如何理解与执行新版GMP对工艺验证的要求问

如何理解与执行新版GMP对工艺验证的要求问：一个朋友问我一个

工艺验证的问题：“新版GMP指南－质量管理体系一书中，第99页至108页讲的工艺验证，与我对工艺验证的理解非常一致，但是第108页的“延伸阅读”讲了2011年FDA的新一版工艺验证指南，与以前的工艺验证概念完全变了。请问：现在国内怎么理解、怎么执行？

答：

1.工艺验证是个持续过程。工艺验证后不能发生飘移，凡发生飘移后均要进行再验证，要始终保持验证状态。

依据1：GMP第139条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

依据2：GMP第144条：确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

2.发生重大变更后要进行再验证或确认。

依据1：GMP第142条：当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等，发生变更时，应进行确认或验证。

依据2：GMP第10条第二条：生产工艺及其重大变更均经过验证；

3.工艺验证包括整个产品生命周期。

依据1：GMP第9条第一条：药品的设计与研发体现本规范的要求；

依据2：GMP第141条：采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。解读上述的“采用新的生产处方或生产工艺前”，“前”到什么程序需要公司来定义，比如做生效生效性的工艺是否需要进行工艺验证等。

4.确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。

依据1：GMP第138条：企业应确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。