钙强化剂和钙强化食品的研究进展

钙强化剂和钙强化食品的研究进展

吴正奇[1]　凌秀菊[2]

(湖北工学院生物[1]化学[2]工程系,武汉430068)

摘　要　综述了钙吸收机理,钙营养强化剂与钙强化食品的研究现状。

关键词　钙强化剂　钙强化食品　进展

1　体内钙吸收利用机制[1～3]

机体对钙的吸收利用机制十分复杂。机体内的钙99%存在于骨骼和牙齿中,以骨骼钙形式存在;其余的1%存在于软组织、细胞外液和血液中,统称为混溶钙池(miscible pool)。骨骼钙与混溶钙池之间存在着动态平衡,即骨骼钙在破骨细胞作用下被溶解进入混溶钙池,混溶钙池钙在成骨细胞作用下可不断沉积于骨骼上。食物中的钙可通过主动转运和被动转运两种机制在小肠和肾中吸收。现已知三种激素即甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)和维生素D对钙的吸收和维持机体钙平衡起着十分重要的作用。钙调蛋白(calm odulin,C AM)是细胞内主要的钙受体。PTH 的作用主要表现在促进小肠对钙的吸收和保留以及促进肾产生活性V

D3

(1,25—二羟基维生素D)和促进肾对钙的重吸收;降钙素(CT)的生理作用主要表现在维持血钙的正常浓度水平和维持内环境的稳定;维生素D的主要生理作用为促进钙结合蛋白(CaBP)的生成从而促进小肠和肾对钙的吸收和重吸收。那些过分简化机体钙吸收机制和调节机制从而夸大某种钙保健品的吸收利用率的宣传报道是毫无根据的。2　钙强化剂的研究现状[4～8]

钙营养强化剂是开发钙强化食品和补钙制品的前提和基础,我国医学、营养和食品科学工作者十分重视钙强化剂的开发和相关性能(如吸收率、利用率和净利用率)的研究。目前市场上的钙强化剂主要可以分为三种类型即无机钙强化剂、生物钙强化剂和有机钙强化剂(见表1)。

无机钙强化剂的主要缺点是溶解性差(如磷酸钙的溶度积为K sp=2.0×10-29),在机体内需消耗胃酸(如CaC O3、CaO等),吸收利用率低;生物钙强化剂的成分本质是碳酸钙与活性钙(如贝壳粉、珍珠粉)或磷酸钙与磷酸氢钙(如动物骨粉),这类钙强化剂同样具有溶解度较低和难于吸收利用的缺点,而且卫生安全性也较低。由于动物自身的饮食卫生差,导致动物从食物中摄取的重金属量增加,由于重金属几乎不能被机体代谢出体外而最终富集在动物的骨骼中,同时由于海洋污染日趋严重,许多重金属离子同样可以富集、沉积在贝壳和珍珠上,造成生物钙强化剂中的重金属超标,故而难以达到食品卫生的标准。那种认为钙来源于动物骨骼、贝壳或珍珠等生物体,就说其具有生物活性,这是缺乏科学根据的,实质上是一种机械性的误导和不负责任的夸大宣传。所谓生物活性必需具备生物吸收的选择性和生物利用的选择性,但在这些生物体的骨骼和贝壳中,钙主要以无机盐的形式存在,不可能具有真正的生物活性;有机钙强化剂普遍存在含钙量偏低和有不同程度毒副作用等缺点。最近被批准使用的醋酸钙(1996)存在着急性毒性较大(LD

50

<5gΠkg),容易导致肾结石和心脏痉挛而致死、血管钙化和软组织钙化等缺点,因此醋酸钙作为钙强化剂一直没有通过美国FDA认证,而仅在临床被用作高血磷症的降血磷药剂;乳酸钙由于在补钙同时给体内引入使人体疲劳的乳酸,所以不宜长期服用;葡萄糖酸钙含钙量很低(819%),且不宜于糖尿病患者服用,现在临床上主要将葡萄糖酸钙作为静脉注射液以用于应急状态下补钙;单纯的柠檬酸钙的溶解度很低(01098gΠ100ml),故不宜在液体食品或虽是固体但需以水冲调的食品中使用。

从钙的吸收机理和食物成分等角度考虑,一种良好的钙强化剂应具有如下特点:

a1左旋结构,即是可以被生物膜所识别的具有光学活性的化合物结构;

b1络合结构且具有适中的络合常数,以保证钙离子在溶液中主要以络合状态存在,不容易受某些可以与钙离子形成难溶性化合物的物质如磷酸的干扰,在需要钙离子的地方能够缓慢地释放钙离子;

c1有较好的水溶性,这是钙能够在肠道吸收的

?

1

8

?

前提;

d1有适中的脂溶性,以保证较容易地穿透细胞膜;

e1分子量适中。

表1　钙强化剂的种类与特性

钙强化剂特性

无机钙强化剂　矿石碳酸钙、活性钙、化学合成碳酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、氯化钙价廉、含钙量高,但溶解性差、难吸收利用,毒副作用大;

生物钙强化剂　动物骨粉(牛、鱼、猪)生物活性钙、生物碳酸钙、贝壳粉、珍珠粉价廉、含钙量较高,有一定的钙磷比,但溶解性差、难吸收利用,卫生安全性低(如残存重金属、毒素);

有机强化剂钙　乳酸钙、醋酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、苏糖酸钙、复合氨基酸钙溶解性较好,但价贵,含钙量低,较易吸收利用、卫生安全性较高。

柠檬酸-苹果酸钙(Calcium Citrate Malate,简写成CC M)是钙、柠檬酸和苹果酸按一定比例反应的复合物的总称。其组成成分柠檬酸和苹果酸具有光学左旋结构,且是体内三羧酸循环(TC A循环)的中间代谢产物,可以保证随柠檬酸和苹果酸在体内的氧化而缓慢释放出钙离子。根据国外资料介绍,CC M作为钙强化剂具有如下特点:a1高溶解性;b1高生物学吸收利用性;c1减轻铁吸收阻碍;d1良好的风味。

3　钙强化食品的研究现状[9～13]

基于对钙的重要生理作用的认识和补钙制品市场巨大商业机遇的深刻洞察,近几年来,补钙制品的科研开发与生产十分活跃。补钙制品按种类可以分为补钙药品、补钙保健品和钙强化食品(高钙食品)。补钙药品属于医药范围,具有通常的药品形态(如片剂等),主要用于治病;补钙保健品主要可以分为补钙口服液和补钙冲剂(如壮骨粉),这类补钙制品不具有通常的食品形态和食物成分,给人是药品的直觉,服用这类产品补钙给人无病吃药、无病呻吟之感。2000年中国营养学会举行的关于补钙问题的专题会议指出,饮食补钙是最佳的补钙途径,脱离食物成分的单纯性补钙不但成本高,而且吸收利用率低并可能产生某些毒副作用。相对来说,我国的钙强化食品的开发、生产和市场状况远不如补钙保健品活跃,这可能是与补钙保健品使用了过多的夸大性虚假宣传有关。综观目前的钙强化食品研究,主要呈现出如下趋势:

311　目前钙强化食品主要集中在饼干类谷物食品和乳粉类等固体或液体饮品(如高钙奶粉),而其它类型的食品如液体饮料和非乳性固体饮料等的钙强化尚属空白,这十分不利于消费者根据个人嗜好选择食

物,合理补钙。

312　目前生产补钙食品所用的钙强化剂多为无机钙强化剂和生物钙强化剂,主要是因为这两类钙强化剂成本低和钙含量高,但普遍存在钙的吸收利用率低和存在某些毒副作用以及卫生安全性较差的弊端。313　目前生产钙强化食品时存在一种误区,即比较注重所强化的食品中保持一定的钙磷比而在食品强化钙的同时也强化磷,这种观点其实是错误的,主要原因是食品实际上是由动、植物和微生物细胞组成,自身含磷很丰富,而且机体对磷的吸收利用率远比钙高,若再在强化钙的同时强化磷,势必造成钙磷比严重失调,最终影响机体对所强化钙的吸收和造成机体病变(磷是生理酸性物质)。

314　目前生产补钙食品存在的另一种误区是在强化钙时也同时强化V

D

,以提高机体对钙的吸收利用率。这种观点和做法其实是机械和错误的,主要原因是在

肉类食物消费量日益提高的今天,机体不易出现V

D

缺乏状况,况且V

D只是影响机体对钙吸收利用的一

个方面。在强化钙的同时强化V

D

,容易造成机体V D

中毒症状(一般认为V

D属于激素),这样的事例已有多宗报道。

柠檬酸-苹果酸钙(CC M)是日本新近出现的新型钙强化剂,具有良好风味和高的生物吸收利用性,因而特别适合于液态食品的钙强化。

参考文献

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13　天津轻工业学院等,食品工艺学(下).中国轻工业出版社,1993

?

2

8

?

国内抗高血压市场分析(参考)

国内抗高血压市场分析 一、概述 随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快，高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增 300 万人的速度发展，高血压病是一种常见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化，使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通，是冠心病和脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致 120 万人死亡，故学者称之谓“ 隐形杀手” 。 降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大，而且随着高血压病相关知识的普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗，这就为降压药物的发展预留了巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。有关统计表明，全世界抗高血压药的销售额今年较上年将增加8.9％，总量已超过了311亿美元。而到2007年，市场价值将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在7％，而钙通道阻滞剂（CCB），血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（AIIRBs），ACE抑制剂，β-阻α-阻滞剂都将位于领先的10位产品行列。伊贝沙（Avapro，irbesartan）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。

抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势，而且上升幅度也在逐年提高，产品的品种也在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致，但是数量的增长幅度要小于金额的增长幅度，说明高价位药的市场份额在扩大。 二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1钙通道阻滞剂占有主流地位，肾素类药增长势头较大 钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流，占有近一半的市场份额，其疗效确切、效价比符合临床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素转化酶（ACE）受体阻滞剂这两种肾素类药的增长势头较大，市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。这类药长期用药不产生耐药性，对青年人和老年人均有效，每天仅用1次即可良好控制血压，所以虽然价格相对偏高，但用量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。α受体、β受体阻滞剂也在逐年增长，幅度偏小，利尿剂及复方制剂呈下降趋势，可以看出越来越多的医生和病人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、β受体阻滞剂）。 2.2市场格局与国际接轨，整体市场增长稳健 目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨，不管是用药类别还是发展趋势均与世界市场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定，ACEI与ACE受体阻滞剂处于上升期，利尿剂及复方制剂处于衰退期。

GB1903.18-2016食品营养强化剂 柠檬酸苹果酸钙

中华人民共和国国家标准 G B1903.18 2016 食品安全国家标准 食品营养强化剂柠檬酸苹果酸钙 2016-12-23发布2017-06-23实施中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

食品安全国家标准 食品营养强化剂柠檬酸苹果酸钙 1范围 本标准适用于以碳酸钙等钙源二柠檬酸二苹果酸为原料,按一定比例混合反应后经中和二沉淀二分离二过滤和干燥等工艺而制得的食品营养强化剂柠檬酸苹果酸钙三 2化学名称二分子式二结构式 2.1化学名称 柠檬酸苹果酸钙 2.2分子式 C a x(C6H5O7)y(C4H4O5)z四n H2O 2.3结构式 以C a6(C6H5O7)2(C4H4O5)3四5H2O为例,结构式如下: C a6(C6H5O7)2(C4H4O5)3四5H2O 3技术要求 3.1感官要求 感官要求应符合表1的规定三

表1感官要求 项目要求检验方法 色泽白色 状态粉末结晶取适量试样置于清洁二干燥的白瓷盘中,在自然光线下,观察其色泽和状态 3.2理化指标 理化指标应符合表2的规定三 表2理化指标 项目指标检验方法柠檬酸苹果酸钙含量(C a,干基计),w/%20~26附录A中A.4 p H(100g/L)5~8附录A中A.5干燥失重,w/%?10附录A中A.6盐酸不溶物,w/%?0.2附录A中A.7溶解度,w/%?80附录A中A.8氟化物(以F计)/(m g/k g)?50G B/T5009.18重金属(以P b计)/(m g/k g)?10G B5009.74铅(P b)/(m g/k g)?2.0G B5009.12总砷(以A s计)/(m g/k g)?2.0G B5009.11

国内抗高血压市场分析(参考)

目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨, 不管是用药类别还是发展趋势均与世界市 国内抗高血压市场分析 一、概述 随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快， 高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增 300 万人的速度发展，高血压病是一种常 见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化， 使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通， 是冠心病和 脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要 原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致 120 万人死亡，故 学者称之谓 “ 隐形杀手 ” 。 降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大， 普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗， 巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。 压药的销售额今年较上年将增加 8.9％，总量已超过了 311亿美元。而到 2007年，市场价值 将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在 7%,而钙通道阻滞剂（CCB ）,血管紧张素 H 受体阻滞剂（AlIRBs ），ACE 抑制剂，3-阻a 阻滞剂都将位于领先的 10位产品行列。伊 贝沙（Avapro , irbesartan ）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。 抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势， 品种也 在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致, 长幅度,说明高 价位药的市场份额在扩大。 二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1 钙通道阻滞剂占有主流地位,肾素类药增长势头较大 钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流, 占有近一半的市场份额, 其疗效确切、效价比符合临 床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ）和血管紧张素转化酶（ACE ）受体阻滞剂这两 种肾素类药的增长势头较大, 市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。 这类药长期用药不产生耐药性, 对青年人和老年人均有效, 每天仅用 1 次即可良好控制血压, 所以虽然价格相对偏高, 但用 量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。 a 受体、3受体阻滞 剂也在逐年增长,幅度偏小,利尿剂及复方制剂呈下降趋势, 可以看出越来越多的医生和病 人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、 3受体阻 滞剂）。 2.2 市场格局与国际接轨,整体市场增长稳健 场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定， ACEI 与ACE 受体阻滞剂处于上升期，利尿剂 及复方制剂处于衰退期。 近年来，抗高血压药的品种、用药数量及金额都在快速的发展。新 型药的钙通道阻滞剂以及 ACEI 类药的进入推动了市场的稳步发展。从全国 14个城市200 多个抽样医院的销售情况来看， 2003年较2002年，钙通道阻滞剂的销售数量增加了 0.41%， 而且随着高血压病相关知识的 这就为降压药物的发展预留了 有关统计表明，全世界抗高血 而且上升幅度也在逐年提高, 产品的 但是数量的增长幅度要小于金额的增

营养强化剂国标

3 食品营养强化剂使用卫生标准 种类品种使用范围每公斤使用量备注 氨基酸L-盐酸赖氨酸 加工面包、饼干、面条的 面粉 1-2g 1.谷类及其制品也可 按量添加 2.如用L-赖氨酸天门 冬氨酸盐,须经折算 饮液0.3-0.8g 牛磺酸 乳制品、婴幼儿食品及谷 类制品 0.3-0.5g 饮液、乳饮料0.1-0.5g 维生素类维生素A(视黄醇或 醋酸视黄酯或棕榈酸 视黄醇) 芝麻油、色拉油、人造奶 油 4000-8000μg 1.维生素A添加量均 以视黄醇当量计算 2.1μg视黄醇当量=1μg 视黄醇 =3.33I.U维生素A 3.如用β -胡萝卜素强 化可折成维生素A来 表示 4.1μgβ -胡萝卜素 =0.167μg视黄醇 婴幼儿食品、乳制品3000-9000μg 乳及乳饮料600-1000μg 维生素 D D2(麦角钙化醇)或 D3(胆钙化醇) 乳及乳饮料 人造奶油 乳制品 婴幼儿食品 10—40μg 125一156μg 63一125μg 50一100μg lμg维生素D＝40I.U 维生素D 维生素E (d-α生育酚) 芝麻油、人造奶油、色拉 油、乳制品 100一180mg 1．以d-α生育酚 2．如用dl-α生育酚、 d-α醋酸生育酚或 d1-α醋酸生育酚强化 须经折算 3.1mg维生素E=1I.U 维生素E 婴幼儿食品 乳饮料 40-70mg 10-20mg 维生素B1 (盐本硫胺素) 谷类及其制品 饮液、乳饮料 婴幼儿食品 3-5mg 1-2mg 4-8mg 1.如固体饮料,则需按 稀释倍数增加使用量 2.如用硝酸硫胺素强 化,须经折算 维生素B2 (核黄素) 谷类及其制品 饮液、乳饮料 婴幼儿食品 食盐 3-5mg 1-2mg 4-8mg 100-150mg 1.如固体饮料,则需按 稀释倍数增加使用量 2.如用核黄素衍生物 强化,须经折算 维生素C (L-抗坏血酸) 果泥 饮液及乳饮料 50-100mg 120-240mg 1.如用维生素C磷酸 酯镁、抗坏血酸钠盐、

国内抗高血压市场分析(参考)

国内抗高血压市场分析(参考)

国内抗高血压市场分析 一、概述 随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快，高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增300 万人的速度发展，高血压病是一种常见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化，使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通，是冠心病和脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致120 万人死亡，故学者称之谓“ 隐形杀手” 。 降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大，而且随着高血压病相关知识的普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗，这就为降压药物的发展预留了巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要

2.1钙通道阻滞剂占有主流地位，肾素类药增长势头较大 钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流，占有近一半的市场份额，其疗效确切、效价比符合临床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素转化酶（ACE）受体阻滞剂这两种肾素类药的增长势头较大，市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。这类药长期用药不产生耐药性，对青年人和老年人均有效，每天仅用1次即可良好控制血压，所以虽然价格相对偏高，但用量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。α受体、β受体阻滞剂也在逐年增长，幅度偏小，利尿剂及复方制剂呈下降趋势，可以看出越来越多的医生和病人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、β受体阻滞剂）。 2.2市场格局与国际接轨，整体市场增长稳健 目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接

第十二章二氢吡啶类钙拮抗剂的分析

第十二章 二氢吡啶类钙拮抗剂的分析 二氢吡啶类钙拮抗剂（Dihydropyridine calcium antagonists, DHPs ）是20世纪60年代后期研究开发的一类新型药物，是目前临床上特异性较高，作用较强的一类钙拮抗剂。自从1974年第一个二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平上市以来，目前上市的已有30余种，其中临床上常用的有硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼群地平、尼索地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平和依拉地平等。硝苯地平为第一代钙拮抗剂的代表，具有强烈的血管扩张作用，临床上适用于预防和治疗冠心病、心绞痛，还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好的疗效。而第二代钙拮抗剂的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长，如尼卡地平适用于各种缺血性脑血管疾病、风湿性心脏病及各类型心绞痛，并用于高血压的治疗；氨氯地平起效较慢，但作用维持时间长，适用于心绞痛，也是理想的抗高血压药物；尼索地平适用于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。其他的如尼莫地平、尼鲁地平、尼群地平、非洛地平、依拉地平等也都属于第二代钙二氢吡啶类拮抗剂。二氢吡啶类拮抗剂发展到现在，已经出现了第三代药物，包括马尼地平、拉西地平、贝尼地平和巴西地平等，它们的作用更强，毒副反应更小。本章以硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、氨氯地平为例，介绍这类药物的结构、理化性质、体内过程和测定方法。 第一节 代表药物 一、结构 二氢吡啶类钙拮抗剂分子结构中的共同特征是均含有苯基-1， 4-二氢吡啶的母核，其基本骨架如下： N H R 5 R 4 COOR 2R 1 C H 3R 3OOC H 由于R 1、R 2、R 3、R 4和R 5各取代基团的不同，则形成了一系列不同结构的二氢

几种钙拮抗剂市场分析

几种钙拮抗剂市场分析 钙拮抗剂是近年发展较快的品种，特别是随着国外众多的原研药专利到期，许多仿制新药纷纷落户，钙拮抗剂将迎来市场的放量。但由于国内药企在科研能力、成果转化、营销策略、市场开拓、媒介宣传等方面与外资企业存在很大差异，国内企业单独开发的品种和外资开拓能力薄弱的品种成长很慢，如贝尼地平、尼索地平、西尼地平、乐卡地平，从用药量到用药金额占比都较低。 从全球抗高血压市场看，在畅销500强药品中已有9个复方制剂，分别是缬沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氨氯地平+贝那普利、依那普利+氢氯噻嗪、喹那普利+氢氯噻嗪、莫西普利+氢氯噻嗪、氨氯地平+阿托伐他汀。 国内市场上已有许多传统抗高血压复方药物，如北京降压0号、复方卡托普利、复方可乐定、降压乐、珍菊降压片、复方利血平、复方利血平氨苯喋啶、复方硫酸双肼屈嗪、阿魏酸哌嗪、利君舒络等。 近两年来，抗高血压复方新药已逐渐在国内上市，如杭州默沙东制药的氯沙坦钾+氢氯噻嗪片(海捷亚)、法国赛诺菲圣德拉堡制药公司的厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺)、瑞士诺华公司的缬沙坦氢氯噻嗪(复代文)、施维雅(天津)制药的培哚普利吲达帕胺片(百普乐)等纷至沓来，复方制剂的疗效优于单方剂型，副作用相对较少且轻，是今后临床上的发展方向，而且许多传统复方制剂有较好的费用-效益比，今后开发这一类药物将有较好的前景。 钙拮抗剂（CCBS）是抗高血压市场中稳步增长的品种。据IMS统计表明：2005年全球治疗药物领域中钙拮抗剂居于第8位，市场份额已达到了119亿美元，同比上一年增长了2.2%，占世界药物市场的2.1%。在美国处方药销售额中，钙拮抗剂为46亿美元。据国外分析家预测，随着仿制药渗透率的不断扩大，全球抗高血压药市场销售额的增速将逐渐放缓。 我国心血管市场与国外不同，仍呈快速增长，抗高血压用药已逐渐与发达国家的差距减小。据SFDA南方医药经济研究所数据：2003年，中国抗高血压药物市场容量为53亿元，同比上一年增长了32.42%，2004年已达到100.2亿元，占心血管系统用药的22.27%，2005年全国市场规模已超过了150亿元。 钙拮抗剂是我国抗高血压市场中的领先品种，2005年已有13个品种进入样本医院。用药量达到3亿个最小包装单位，用药金额已超过5亿多元，占据了心血管药物市场的12.8%。2006年上半年，其市场占有率已上升到了15.34%，从而占据了抗高血压药物市场的42%。 从钙拮抗剂用药最小包装单位来看，原研药和外资药占27%，而从用药金额看已超过了72%。也可以说，约占73%的国产用药仅占了28%的用药金额。在同类钙拮抗剂药物中，国产药价格远远低于进口药，其价格优势尽显。随着医改的全面推进、国产药物科技含量和质量的提高，肯定会促进价格低廉、疗效确切的国产普药的广泛使用，必将挤压原研药的市场。 硝苯地平：向新释药系统转型

食品营养强化剂 酪蛋白钙肽 标准文本(食品安全国家标准)

食品安全国家标准 食品营养强化剂酪蛋白钙肽 1 范围 本标准适用于以牛乳或酪蛋白制品为原料，用酶解法生产制得的食品营养强化剂酪蛋白钙肽。 2 主要成分和相对分子质量 主要有效成分是含有1个～6个磷酸丝氨酸残基的多肽，其相对分子质量为400～5000。 3 技术要求 3.1 感官要求 感官要求应符合表1的规定。 表1 感官要求 项目要求检验方法 色泽白色至淡黄色取适量试样置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下观察其色 泽和状态 状态粉末 3.2 理化指标 理化指标应符合表2的规定。 表2 理化指标 项目指标检验方法 酪蛋白磷酸肽含量（以干基计），w/% 符合声称附录A中A.3 等电点不溶物（以干基计），w/% ≤30 附录A中A.3 钙（以干基计），mg/100g ≥100 附录A中A.4 总氮（以干基计），w/% ≥10 GB 5009.5凯氏定氮法a 干燥减量，w/% ≤7 GB 5009.3直接干燥法 灰分，w/% ≤20 GB 5009.4 铅（Pb）/（mg/kg）≤ 2.0 GB 5009.75 a结果不乘以氮换算为蛋白质的系数F。 3.3 微生物指标 微生物指标应符合表3的规定。 表3 微生物指标 项目指标检验方法

菌落总数/（CFU/g）≤3000 GB 4789.2 大肠菌群/（MPN/g）＜ 3.0 GB 4789.3 霉菌和酵母/（CFU/g）≤50 GB 4789.15

附录 A 检验方法 A.1 一般规定 本标准所用试剂和水在未注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T 6682规定的三级水。试验中所用标准溶液、杂质测定用标准溶液、制剂和制品在未注明其他要求时，均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的规定制备。试验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。 A.2 鉴别试验 A.2.1 试剂和材料 A.2.1.1 硫酸。 A.2.1.2 硫酸铜（CuSO4·5H2O）。 A.2.1.3 硫酸钾（K2SO4）。 A.2.1.4 混合试剂：硫酸溶液（质量分数25%）+钼酸铵溶液（25 g/L）+水+维生素C溶液（100 g/L），1+1+2+1。 A.2.2 分析步骤 将酪蛋白磷酸肽含量的测定所得的干燥沉淀物（A.3.4）转移至凯氏消化管中，加入10 mL硫酸和1 g催化剂（0.1 g硫酸铜和0.9 g硫酸钾），加热消化完全。取1 mL消化液于试管中，加入1 mL水，沸水浴10 min。取出，冷却至室温，吸取100 μL至另一试管中，加入1.9 mL水，再加入3 mL混合试剂，于45 ℃水浴保温20 min。取出，溶液应显蓝色。 A.3 酪蛋白磷酸肽含量（以干基计）及等电点不溶物（以干基计）的测定 A.3.1 方法提要 在试样溶液中加入一定浓度的钡离子，钡离子在酪蛋白磷酸肽分子间形成桥连，在适当的温度和pH下，加入一定浓度的乙醇即可使桥连状的酪蛋白磷酸肽分子团沉淀下来，将沉淀干燥并称量，计算得到产品的酪蛋白磷酸肽含量。另外，在酪蛋白等电点（pH 4.6）条件下，通过离心分离不溶沉淀物和可溶上清液，将沉淀干燥并称量，计算得到等电点不溶物的质量分数。 A.3.2 试剂和材料 A.3.2.1 无水乙醇：使用前冷藏至4 ℃。 A.3.2.2 氯化钡溶液：100 g/L。 A.3.2.3 盐酸溶液：取18 mL盐酸慢慢加入100 mL水中。 A.3.2.4 氢氧化钠溶液：80 g/L。 A.3.3 仪器和设备 冷冻离心机。 A.3.4 分析步骤 称取试样0.5 g~1.5 g（精确至0.0002 g），置于一个50 mL离心管A中，加入15 mL水使其完全溶解。用盐酸溶液调节试样溶液的pH至4.6，然后置于冷冻离心机中，在约4 ℃下5000 r/min~7000 r/min离心30 min，离心管A及其中沉淀物用于等电点不溶物的测定。取上清液于预先在105 ℃干燥至恒重的一个50 mL离心管B中，用氢氧化钠溶液调节此上清液的pH至6.8，控制溶液总量在20 mL以内，加入氯化钡溶液1.5 mL，再加入无水乙醇至50 mL，摇匀后于4 ℃冰箱中放置至少12 h。然后，从冰箱中取出置于冷冻离心机中，在约

钙拮抗剂市场分析

钙拮抗剂（ＣＣＢ）市场分析 高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。 当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂（CCB）、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物的地位，在1999年WHO/ISH高血压防治指南和2003年欧洲高血压防治指南中均得到了肯定。钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,加之近年陆续上市了一些缓控释制剂,减少了不良心血管事件的发生,受到临床医生和患者的欢迎。近年发表的一些有关钙拮抗剂的大型临床研究，如HOT、STOP－2和NORDIL等，均证实钙拮抗剂可使高血压患者获益。另外有研究表明钙拮抗剂预防高血压引起的脑卒中有优势，在一些活性药物对照的抗高血压大型临床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。这些研究进行综合分析的结果显示，所有钙拮抗剂的卒中发生率较利尿剂和β受体阻滞剂低7.2％（P ＝0.09）。 目前国内主要使用的是新的第二代、第三代钙拮抗剂品种，它们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，有高度的血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧枝循环，而且维持时间长等明显优点。 钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，占领着很大的高血压药物应用市场，无论从品种数量还是年销售金额方面近几年均排序第1。从近两年来销售金额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势（如图1），仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度走低，出现了一个较为明显的低谷。

钙拮抗剂大全

钙拮抗剂大全

钙拮抗剂—尼卡地平 目录 1 钙拮抗剂概述 (3) 1.1 钙拮抗剂的分类 (3) 1.1.1 第1代钙拮抗剂 (4) 1.1.2 第2代钙拮抗剂 (4) 1.1.3 第3代钙拮抗剂 (4) 1.2 钙拮抗剂的药理作用 (4) 1.2.1 对心脏的影响 (5) 1.2.2 对血管的作用 (5) 1.2.3 抗动脉粥样硬化作用 (6) 1.2.4 改善组织血流的作用 (6) 1.2.5 利尿作用 (7) 1.3 目前常用的CCA的药理学特点和剂量 (7) 1.4 CCBS 临床应用 (8) 1.4.1 心绞痛 (8) 1.4.2 心律失常 (10) 1.4.3 高血压 (10) 1.4.4 急性心肌梗死（AMI） (12) 1.4.5 心力衰竭 (13) 1.5 钙拮抗药的不良反应 (14) 2 钙拮抗剂-尼卡地平 (15) 2.1 药理作用 (15) 2.2 毒理研究 (16) 2.3 药代动力学 (16) 2.4 药物相互作用 (17) 2.5 尼卡地平合成方法 (18) 2.5.1 酯化法合成 (18) 2.5.2 硝基苯甲醛法合成 (18) 2.5.3 乙酰乙酸甲酯法 (19) 2.6 尼卡地平其他领域应用及前景 (19) 2.6.1 尼卡地平印迹聚合物 (19) 2.6.2 麻醉期间应用 (20) 3 总结 (22) 参考文献 (23)

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能选择性阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。20世纪70年代初由Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)的概念，其发现和广泛的临床应用，是本世纪心血管治疗的中最重要的进展之一，堪称心血管药物的里程碑。近年来世界各国已批准应用和正进入临床试用的药物近40多种，对于钙拮抗药的研究得到了普遍的重视。 1 钙拮抗剂概述 1.1 钙拮抗剂的分类 钙通道是细胞膜上的蛋白质小孔，易通透钙离子，对其他离子通透性低，根据其激活方式分为受体调控的钙通道（ROC）及电压依赖的钙通道（VDC），在心血管系统以电压依赖的钙通道为主，临床上作用的钙拮抗剂主要作用于VDC的L型为主，根据药物对钙通道的选择性可分为选择性和非选择性二大类。选择性钙拮抗剂与心血管疾病关系密切。最近由Toyo-Oka等提出一种新分类方法，将选择性钙拮抗剂根据化学性质分成几个大的亚类(二氢吡啶类、苯二氮卓类、苯基烷氨类等)，这些亚类对于脂肪和心脏的亲和力不一样，每个亚类根据药代动力学及药效学特性的不同，又分为第1代、第2代和第3代化合物.其分类见表1 。 表1 选择性钙拮抗剂分类选择性 钙拮抗 剂 第一代第二代第三代 苯烷胺类(动脉<心脏) 维拉帕 米 缓释维拉帕米氨氯地 平

各种钙制剂的特性

钙的性质：阳离子钙具有壮骨、健牙、消炎、镇痛、维持神经与肌肉的正常兴奋性、有治过敏性疾病的功效。 缺钙易导致少年儿童厌食、偏食；不易入睡、易惊醒、易感冒；头发稀疏；智力发育迟缓；学步晚、出牙晚或出牙不整齐；阵发性腹痛腹泻；X或O型腿；鸡胸。 缺钙还导致青少年精力不集中、易疲劳、腰酸背痛、免疫力低、蛀牙或牙齿发育不良；孕妇及哺乳期妇女抽筋乏力、关节痛、头晕、贫血及产前高血压综合症、水肿及乳汁分泌不足。 缺钙导致老年人老年性皮肤病痒，脚后跟疼，腰椎颈椎疼痛，牙齿松动、脱落，明显驼背，身高降低，食欲减退，消化道溃疡，多梦、失眠、烦躁、易怒等。 一、氯化钙 适应症： 1、该品可用于肠绞痛等。 2、可用于瘙痒性皮肤病。 3、用于解救镁盐中毒。 4、用于维生素D缺乏性佝偻病、软骨病、孕牛及产后牛钙盐补充。 5、治疗钙缺乏，急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症，维生素D缺乏症等； 6、过敏性疾患； 7、镁中毒时的解救；

8、氟中毒的解救； 9、心脏复苏时应用，如高血钾、低血钙，或钙通道阻滞引起的心功能异常的解救。 10、氯化钙溶液能诱导肌动蛋白单体发生聚合，且肌动蛋白单体开始发生聚合的临界浓度与氯化钙溶液的浓度呈反曲函数关系。肌动蛋白受诱导聚合的具体机理与钙离子和蛋白多个特定部位的结合有关 用量用法： 将5%氯化钙液10－20ml，以25%葡萄糖液稀释1倍后缓慢静注。 注意事项： 1、静注时，可有全身发热感。注射宜缓慢，因钙盐兴奋心脏，注射过快会使血钙浓度突然增高，引起心律失常，甚至心搏骤停。 2、在应用强心甙期间或停药后7日以内，忌用本品。 3、有强烈刺激性，5%溶液不可直接静注，应在注射前以等量葡萄糖液稀释。亦不宜作皮注或肌注。 4、注射液不可漏于血管外，否则导致剧痛及组织坏死。如有外漏于血管外应立即用.。5%普鲁卡因液作局部封闭。 不良反应: 静脉注射可有全身发热，静注过快可产生恶心、呕吐、心律失常甚至心跳停止。高钙血症早期可表现为便秘，倦睡、持续头痛、食欲不振、口中有金属味、异常口干等，晚期征象表现为精神错乱、高血压、眼和皮肤对光敏感，恶心。

钙拮抗剂

钙拮抗剂 一、概述 钙拮抗剂（Calcium Antagonists ），也叫钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。临床常用的有硝苯吡啶、异搏定、硫氮卓酮等。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低，如异搏定，硫氮卓酮。在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小，如硝苯吡啶。此类药物临床主要应用于高血压病、冠心病和心律失常。 二、钙拮抗剂的作用机制 血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内游离钙，若抑制了钙离子的跨膜转运，则可使细胞内游离钙浓度下降，钙拮抗药通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。主要是阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋收缩偶联，降低阻力血管的收缩反应性。钙拮抗剂还能减轻血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和α1肾上腺素受体介导的缩血管效应，减少肾小管钠的重吸收。 三、钙拮抗药的分类及特点 根据药物的分子结构及其作用于L型钙通道的不同亚单位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。根据药物作用的持续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包括半衰期较长的药物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，例如拉西地平（lacidipine）和乐卡地平（lercanidipine）；缓释或控释型制剂，例如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等。 根据药物受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点等决定的临床作用，

营养强化剂的添加原则及钙制剂的特点与强化钙注意事项(DOC)

2012~2013学年第2学期 《食品添加剂》课程期末考试论文 论文题目：营养强化剂的添加原则及钙制剂的特点与强化钙注意事项(第二题) 学院：生物与农业工程学院 专业：食品科学与工程 班级：XXXXX 学号：XXXXX 姓名：XXXXX 指导教师：XXXXX

营养强化剂的添加原则 及钙制剂的特点与强化钙注意事项 （生物与农业工程学院XXXXX XXXXX） 摘要：根据我国居民的营养状况和营养强化领域出现的问题，提出了营养强化剂的添加原则；钙是是构成机体完整性不可缺少的组成部分，而且在机体各种生理和生化过程中起着极为重要的作用，因而综述了钙制剂的特点与强化钙注意事项；最后对营养强化剂的未来发展作出了展望。 关键词：营养强化剂；钙制剂；特点；注意事项 食品和营养是人类生存和发展的基本条件之一，但是几乎没有一种单纯的天然食品含有满足人体所需的全部营养素，同时食品中的营养素会在加工、烹调等处理中出现不同程度的丧失。此外，大部分食品在销售前的保藏、运输过程，甚至是在销售过程中，各种营养素也会出现或多或少的损失。因此，为了平衡天然食品中所缺乏的营养素或食品在制作加工及运输过程所损失的营养素，以改善食品的营养价值和满足机体对各种营养素的营养需求，防止出现各种营养失衡症状，在各类食品中按国家规定加入适宜种类和适量的营养素是非常有必要的[1]。事实证明，进行食品强化行动能有效且迅速的改善居民的营养状况。千百年来，我国居民长期为碘缺乏所困扰，但从1990开始，我国开始实施食盐加碘行动，到2000年为止，居民碘缺乏问题

基本消除[2]。 我国的营养强化工作始于上个世纪90年代，覆盖全国绝大部分省、直辖市，涉及营养强化面粉、大米、食用盐、酱油等，这个“强化家族”不断扩大，尤其是近两年来，发展势头越来越迅猛。目前，困扰中国公众营养改善事业的最大问题是各地老百姓对营养强化食品接受程度不一。其中缘由，除了跟营养强化工作本身的相关法律法规很不健全、有些生产技术尚不成熟有关之外，还与老百姓对于营养强化方面知识的极度缺乏有关。因此，有必要学习和了解有关营养强化剂的有关知识。 1营养强化剂的添加原则 按照《食品营养强化剂使用标准》(GB 14880-2012）规定，食品营养强化剂指为了增加食品的营养成分（价值）而加入到食品中的天然或人工合成的营养素和其他营养成分。营养强化剂属于食品添加剂的一种, 其目的是:①弥补食品在正常加工、储存时造成的营养素损失；②在一定的地域范围内，有相当规模的人群出现某些营养素摄入水平低或缺乏，通过强化可以改善其摄入水平低或缺乏导致的健康影响；③某些人群由于饮食习惯和（或）其他原因可能出现某些营养素摄入量水平低或缺乏，通过强化可以改善其摄入水平低或缺乏导致的健康影响；④补充和调整特殊膳食用食品中营养素和（或）其他营养成分的含量[3]。 1.1主要营养强化剂的功能和作用

磷酸氢钙营养强化剂

2. 添加剂的通用名称、功能分类、用量和使用范围：

3. 证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件 试验性使用效果的研究报告 产品：适合3~6岁儿童的配方奶粉。 主要配料：脱脂奶粉、全脂奶粉、麦芽糊精、白砂糖、维生素和矿物质、食品添加剂。 生产工艺：喷雾干燥；干法生产。 试验目的： “磷酸氢钙”作为“钙源”之一，国家标准已经批准允许使用在“婴幼儿食品”和“孕产妇配方粉”中，现将其使用于儿童配方奶粉中，强化产品中的钙含量。 试验设计： 加入磷酸氢钙的目的是强化产品中钙含量，同时可以使奶粉内部保持良好的持水性，有利于产品具备良好的外观； 将配料，包括营养强化剂-磷酸氢钙，逐一投入化料机中加入工艺水混合，经过加热、过滤、巴氏杀菌等加工工艺后喷雾干燥，得到干粉； 然后在干粉中按比例添加麦芽糊精、金枪鱼油、多聚果糖、矿物质粉等原料，通过干法生产制得最终产品。 试验过程： 奶粉经干法生产后，取3个样品检测“奶粉外观”和“钙含量”。 试验结果： （1）奶粉外观检测：

（2）奶粉中“钙含量”测定： 钙检测仪器：PE 原子吸收，型号：AA800 试验结论： “磷酸氢钙”作为钙源，使用在儿童配方奶粉中，可满足生产工艺和产品强化钙的需要。

“磷酸氢钙”作为营养强化剂被允许使用的情况： 一、在婴幼儿食品中，每公斤使用量19g ~38g； 二、在孕产妇配方粉中，强化量（以钙元素计）； 附件5 扩大使用范围使用量的食品营养强化剂

磷酸氢钙在配方奶粉中使用的稳定性测试 目的：以幼儿配方奶粉为例，通过检测产品过保质期后的“钙含量”，确认磷酸氢钙在配方奶粉中使用的稳定性。 金装多学1加幼儿配方奶粉中使用“磷酸氢钙”强化钙元素，主要配料和生产工艺均与儿童配方奶粉相似； 一、产品信息： 二、产品出厂时检测“钙含量”，至产品保质期后就同一批号留样取样检测“钙含量”；检测结果如下： *钙检测仪器：PE 原子吸收，型号：AA800 三、结论： 在配方奶粉的保质期内，用“磷酸氢钙”强化，产品中“钙含量”维持稳定。

抗高血压药(钙拮抗剂)

抗高血压药--钙拮抗剂 一、概述 钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称CCB，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低。在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小。 二、钙拮抗药的分类及特点 钙拮抗剂的分类 根据药物的分子结构及其作用于L型钙通道的不同亚单位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。根据

药物作用的持续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包括半衰期较长的药物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，例如拉西地平和乐卡地平；缓释或控释型制剂，例如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等。 根据药物受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点等决定的临床作用，分为第一代、第二代、第三代和第四代。 第一代钙拮抗剂均为短效。特点是：①量效关系难以预测。这是因为生物利用度低、波动大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度波动大。②由于快速的血管扩张和交感神经系统激活引起反射性心动过速、心悸和头痛，尤其以硝苯地平最为明显，这是因为此药的达峰时间较短（1 h）。③作用持续时间短。半衰期短、清除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现24 h 的有效覆盖，在清晨的血压和缺血高峰期患者不能得到保护。④血管选择性差，如维拉帕米和地尔硫卓具有明显心脏作用，包括负性变时、负性传导和负性变力作用。第一代钙拮抗剂对充血性心力衰竭都有不利影响，使预后恶化。使用历史最长、最普遍的是硝苯地平（心痛定），它是第一代的钙离子拮抗剂。服用心痛定后血压很快降低，但由于血管迅速扩张，病人常常感到头痛、心跳快、面红、不容易坚持治疗。另外，心痛定作用持续时间短，一般每天需服用3次，并且两次服药间血压可能会上升，很难做到24小时有效控制血压。基于我

食品营养强化剂使用标准GB14880

一、食品营养强化的主要目的和意义 食品营养强化、平衡膳食/膳食多样化、应用营养素补充剂是世界卫生组织推荐的改善人群微量营养素缺乏的三种 主要措施。食品营养强化是在现代营养科学的指导下，根据不同地区、不同人群的营养缺乏状况和营养需要，以及为弥补食品在正常加工、储存时造成的营养素损失，在食品中选择性地加入一种或者多种微量营养素或其他营养物质。食品营养强化不需要改变人们的饮食习惯就可以增加人群对某 些营养素的摄入量，从而达到纠正或预防人群微量营养素缺乏的目的。 食品营养强化的优点在于，既能覆盖较大范围的人群，又能在短时间内收效，而且花费不多，是经济、便捷的营养改善方式，在世界范围内广泛应用。 二、国际上食品营养强化的管理情况 国际社会十分重视食品营养强化工作。国际食品法典委员会（CAC）1987年制定了《食品中必需营养素添加通则》，为各国的营养强化政策提供指导。在CAC原则的指导下，各国通过相关法规来规范本国的食品强化。美国制定了一系列食品营养强化标准，实施联邦法规第21卷104部分(21 CFR Part 104)中“营养强化政策”，对食品生产单位进行指

导。欧盟2006年12月发布了1925/2006《食品中维生素、矿物质及其它特定物质的添加法令》，旨在避免由于各成员国对于食品中营养素强化量不一致而造成的贸易影响。其他国家也通过标准或管理规范等途径对食品营养强化进行管理。 三、《食品营养强化剂使用标准》（GB14880-2012）修订的背景 《食品营养强化剂使用标准》(GB14880-1994)自1994年发布以来，对规范我国的食品营养强化、指导生产单位生产起到了积极作用，此外卫生部继续以公告的形式增补和扩大新批准的营养素品种和使用范围，实现对该标准的动态管理。按照《食品安全法》的要求和卫生部标准清理计划，为做好本标准与其他食品安全国家标准的有效衔接、方便生产单位使用和消费者理解，亟需借鉴国际和发达国家食品营养强化的管理经验，结合我国居民的最新营养状况和食品营养强化的实际情况对本标准进行修订和完善。 四、修订的基本原则 《食品营养强化剂使用标准》（GB14880-2012）是对《食品营养强化剂使用卫生标准》（GB14880-1994）中营

钙拮抗剂2

详解钙拮抗剂——我国降压药中的“熟面孔 钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂（CCB），是我国高血压患者最常使用的一类降压药。在我国22个城市92家医院的门诊高血压患者治疗现状调查中，CCB、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和利尿剂的使用率分别为56.6%、32.0%、23.7%、20.0%和10.1%。北京市一项80岁以上老年高血压患者的调查显示，78.8%的服药者使用CCB。本文将通过2个病例详细介绍CCB的临床应用。 病例1 患者女性，68岁，退休工人，发现高血压5年，因自觉无不适症状而未接受降压治疗。半个月前突然出现左眼一过性黑朦，持续数分钟后恢复，伴右侧肢体软弱麻木感。医院急诊室测量血压为170/78mmHg，留院观察半个小时后症状逐渐消失，诊断为短暂性脑缺血发作（TIA）和单纯性收缩期高血压。告知患者须长期服用阿司匹林（100mg/d）和降压药物（氨氯地平5mg/d）。 病例2 患者男性，32岁，外企经理，自述工作十分忙碌，性格较急躁，有哮喘病史，近期内几次体检均发现血压增高，但未予以重视。此次就诊时，血压150/100mmHg，心率102 次/分，甲状腺功能指标正常。诊断为高血压，窦性心动过速。建议患者改良生活方式，减轻精神压力，处方维拉帕米缓释片240mg/d。 Q1钙拮抗剂的作用机制是怎样的？ CCB是一类通过阻断钙离子经细胞膜钙通道内流而发挥药理作用的药物。 钙通道的作用钙通道是细胞外Ca2+内流的通道，存在于机体各种组织细胞。钙通道是一类跨膜糖蛋白，在细胞膜上形成一种漏斗状含水孔隙，对Ca2+起选择性瓣膜作用，开放时允许Ca2+按电化学梯度方向流动，从而调控细胞内的Ca2+浓度、影响细胞功能。钙通道可根据促发其开放的主要因素分成电压门控型、受体启动型和伸展促发型，电压门控型钙通道又可根据开放所需电压、开放持续时间、通道大小和药理特性等分为L型、T型、N 型和P型等多种亚型。目前临床使用的各种CCB都只作用于电压门控型钙通道，主要或完全通过阻断L型通道来发挥作用，故属于L型钙通道阻滞剂。此外，现有的CCB有高度组织选择性，主要作用于心肌细胞和血管平滑肌细胞，对其他细胞的影响很小。 Ca2+及CCB对心脏的作用Ca2+进入心肌细胞后与肌钙蛋白结合，解除肌钙蛋白对收缩蛋白的抑制作用从而引起心肌收缩；Ca2+内流还参与窦房结和房室结细胞动作电位的生成，对窦房结活动和房室结传导起决定作用。

我国抗高血压药物市场现状分析

一. 国内抗高血压药物市场现状分析 高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。中国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300 万人的速度增长。据全国医药经济信息网对300余家入网医院购药金额的统计，2002年各医院购高血压类药金额较2001年增长了9.8%，购药数量增长了6.8%。而今年第一季度，购药金额、数量较2002年同期分别增长了16.6%和9.8%。 当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，长期占据抗高血压药物市场较大份额的是钙通道阻滞剂和作用于肾素-血管紧张素系统药物。 钙通道阻滞剂在临床上已应用多年，疗效确切，价格相对偏低，且有类似利尿剂作用，不引起过度的盐和水潴留，适合于老年病人使用，所以该类药物在抗高血压药物市场中一直占有四成以上的份额。但由于该类药的短效制剂常带有一定的毒副作用，而长效制剂缺少新品种上市，更加之全国药品集中招标采购工作对该类药物的市场价格影响较大，导致该类药物在抗高血压药物中的购药数量比例增加但购药金额比例却下降。 作用于肾素-血管紧张素系统药物(ACE-Ⅰ)推出后被广泛应用于各种心血管疾病的治疗，并已被证明对高血压有较好的降压作用。加之具有降压作用增加、毒副作用减少的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物的陆续上市，使得该类药物的医院购药数量和购药金额均处于缓慢但稳步的上升中。与以上两类药物相比，利尿剂、β-阻滞剂、交感神经阻滞剂则一直保持着相对较为稳定的市场份额。 对比2001年和2002年14城市入网医院抗高血压药物购药金额，钙通道阻滞剂与肾素-血管紧张素类药物所占市场份额的差距由2001年的13.1%缩小到了2002年的9.6%。据统计，抗高血压药物以京、沪、穗三个城市用药量最大，近年销售金额排序也略有变化。在各亚类购药金额前5名的药物中，除依那普利由扬子江药业集团占据市场领先份额外，其余各市场的领先份额都由外资、合资公司所占据。钙通道阻滞剂类中，前4位药品均由外资或合资企业生产。其中，大连辉瑞公司的氨氯地平(洛活喜)自1999年起一直稳居降压药第一名。第二名硝苯地平(德国拜耳生产)2001年及2002年的销售金额占入网医院购药金额总量将近三成，而且依然保持着增长趋势。第三名尼莫地平同样是由德国拜耳生产，阿斯利康的非洛地平(波依定)保持在第四位。 在ACE-I类中，北京诺华的贝那普利(洛汀新)；上海施贵宝的福辛普利(蒙诺)、卡托普利(开博通) ；上海罗氏的西拉普利(一平苏) 排在前四位。从用药趋势分析，除贝那普利保持增长势头外，其余各品种似乎均到了增长平台期。血管紧张素Ⅱ拮抗剂方面，2001年杭州默沙东的氯沙坦钾(科素亚) 独领市场风