绝经相关激素补充治疗的规范诊疗流程

人工绝经后雌激素补充治疗原则张绍芬

人工绝经后雌激素补充治疗原则 张绍芬 复旦大学附属妇产科医院 内容提要 无论是恶性肿瘤患者因根治性手术切除了卵巢或通过放、化疗导致卵巢组织破坏而功能 衰竭；或者是良性疾病患者因疾病严重，病灶弥漫，卵巢被广泛破坏而不得已切除，所导致 的人工绝经均严重影响妇女的生活质量。人工绝经后雌激素补充治疗可以改善血管舒缩症状 与泌尿生殖道萎缩症状，预防骨质疏松和心血管疾病，从而提高生活质量。根据疾病的性质， 合理掌握HRT适应证、禁忌证和慎用情况，权衡利弊、低剂量、个体化应用，采用多学科协 作管理，注意随访及监护并与其他健康措施联合使用，人工绝经妇女可以从HRT中获得最大 益处并使风险降到最低。单用雌激素是人工绝经患者HRT的核心环节；视个体特点，有时雌、 孕激素连续联合应用也是一种必要的选择。 概论 围绝经期妇女健康是重要的公共健康问题。据统计，在占我国总人口约11％的40 ～ 59 岁的女性中，50％以上存在绝经相关症状或疾病，包括潮热盗汗、失眠、烦躁、阴道干燥、 性交疼痛及骨质疏松、心血管疾病、老年痴呆等。已经认识到围绝经期与绝经后期激素补充 治疗是此期综合治疗策略的重要组成部分，可明显改善此期患者的生活质量。除自然绝经的 女性外，我国还有不少因妇科疾病尤其是妇科恶性肿瘤通过手术或放、化疗导致人工绝经的 患者，其中不乏较年轻的女性，她们的绝经症状往往更加严重，她们的生活质量同样值得关 注。如何对人工绝经的患者正确地个体化地行施雌激素补充治疗，改善其生活质量，且不增 加疾病的复发，不降低肿瘤患者的总生存期，同样也是值得我们重视和深入研究的重要健康 问题。 一、有关绝经名词的定义与人工绝经 世界卫生组织人类生殖特别规划委员会于1994年6月14日-17日在日内瓦召开有关90年代绝经研究进展的会议，推荐有关绝经名词的定义：

更年期激素替代疗法的利弊

更年期激素替代疗法的利弊 女性一般于40 岁以后开始出现卵巢功能减退, 引起雌激素不足, 最终导致绝经前后一 系列躯体和精神心理症状。由于寿命延长, 女性一生中有1 /3 的时间是在绝经后期度过的, 为了提高老年妇女的健康水平和生活质量, 激素替代疗法(HRT) 已越来越成为不可缺少的 保健和治疗手段。自20 世纪60 年代至今, 关于更年期HRT 的基础、临床、流行病学研究发展很快, 人们对它的认识也有了较大的变化, 对其安全性为关注, 特别是HRT 后引起恶性 肿瘤的风险性一直是研究的热点。那么到底应用激素替代是利大还是弊大? 结合研究的进展与人们观念的改变, 我们可以从中得到一些启发。 1 对绝经问题及HRT 的认识 早期人们对HRT 适应症的认识是无选择性的, 认为只有好处没有坏处, 随着经验技术 的提高, 认识的内容发生了变化, 知道了以前并未注意的HRT 的禁忌症和慎用症。通过实践发现, 合理的HRT 能明显缓解和改善更年期综合征,并能有效预防心血管病和骨质疏松症等, 因此病例的选择和适应症的掌握是非常重要的。 2 HRT 的益处 2.1 治疗更年期综合征 HRT 能很好地缓解短期或长期的更年期综合征, 如血管舒缩症状, 阴道及其他泌尿生 殖器官症状和心理或情绪变化。有报道, 50%以上绝经后妇女有潮热、盗汗及失眠等症状, 用药8 周的有效率为90%～95%[2]。 2.2 预防绝经后骨质疏松 绝经后妇女每年丢失2%～3%的皮质骨和5%～8%的髓质骨, 结局即严重的骨质疏松症 ( PMOP) , PMOP 最常引起髋骨骨折。妇女一生中髋骨骨折的危险性大于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的危险性总和, 因此PMOP 成为HRT 的主要治疗目的之一。雌激素和骨细胞相互作用, 调节着控制骨质再形成的细胞因子网络。HRT 可防止骨质过快丢失, 从而稳定了骨密度, 减少骨质疏松性骨折的发生。采用HRT 6 年以上者, 髋骨或腕骨骨折危险可减少50%, 椎骨畸形发生率减少90%, 一旦HRT 停止, 骨质丢失又会加速[3]。 2.3 预防冠心病 绝经后因雌激素缺乏, 血脂代谢失调, 易诱发动脉粥样硬化, 使得绝经后妇女冠心病(CHD) 发生率明显增高。HRT补充生理需要的雌激素, 从而维持正常的血脂代谢, 对心脏有保护作用。 2.4 预防阿尔兹默病 阿尔兹默病(AD) 是最常见的一种老年性痴呆, 女性多患。人脑内具有记忆功能的海马状突起中含有雌激素及其受体, AD 患者中血清硫酸雌酮( 绝经后妇女体内主要的雌激素) 水平较同龄妇女低。目前神经学研究、动物行为研究和人群调查研究均提示雌激素可能对改善AD 患者的认知功能和情绪有益。有人用计算机测试认知速度和认知的准确性, 用正离子发射断层测脑糖代谢, 也发现雌激素可在一定程度上改善认知与记忆功能, 有抗衰老的功 效[6]。一些研究证明HRT与AD存在剂量———效应关系, 认为雌激素使用时间越长、剂量越大、效果越好。但这必然增加副作用, 限制其使用, 影响治疗效果, 矛盾由此产生。 3 HRT 的弊端 目前研究显示, HRT 对绝经后妇女血压与血糖无不良影响, 但对高血压、糖尿病患者应用HRT 尚需谨慎监测。长期应用HRT 是否致癌, 这是人们最关心的问题。目前认为,HRT 不增加生殖道鳞癌的危险, 可能不增加卵巢癌、宫颈、阴道癌的发生。但总的来看, 研究结果中HRT 所引起的癌症风险是增加的多、降低的少。 3.1 冠心病

关于绝经期激素治疗的全球共识声明

关于绝经期激素治疗的全球共识声明 以下共识声明得到了美国生殖医学学会、亚太绝经联盟、内分泌学学会、欧洲男女更年期会、国际绝经学会、国际骨质疏松基金会和北美绝经学会的支持。 关于绝经期激素治疗（menopausalhormonetherapy，MHT）的使用，在过去的10年里经历了很多困惑。新的研究证据对之前已被认可的临床指南提出了质疑，尤其是在安全性和疾病预防方面。这导致很多女性被无端地拒绝使用MHT。全球主要的区域性绝经学会都发布了详细的修订版指南并定期予以更新。困惑最初是从已发表的不同指南间的显著差异逐步升级的。这种差异现在已经大大减少。有鉴于此，国际绝经学会主动安排主要的区域绝经学会的代表进行一次圆桌讨论，就MHT的核心推荐达成共识，目的是制定一个仅包含共识点的要点式短文。大家公认，鉴于全球的疾病差异和法令限制，这些核心推荐并不能代替由各个国家和地区学会制定的更加详细和完整的参考推荐。本声明用于强调关于MHT的国际共识，旨在让女性和医疗从业者恰当地应用MHT。 1.对于任何年龄的绝经相关血管舒缩症状，MHT是最有效的治疗方法，但对于年龄＜60岁或绝经10年内的女性，收益大于风险的可能性更大。

2.对于年龄＜60岁或绝经10年内有骨折风险的女性，MHT可以恰当、有效地预防骨质疏松相关性骨折。 3.随机对照临床试验、观察性研究的数据和荟萃分析提供的证据证明：对于年龄＜60岁和绝经10年内的女性，标准剂量的单纯雌激素MHT可降低冠心病的发病率和全因死亡率。在此人群中进行雌激素联合孕激素MHT的数据显示了相似的死亡率趋势，但大多数的随机对照临床研究并未显示冠心病的发病率显著增加或降低。 4.症状仅限于阴道干涩或性交不适的女性首选局部低剂量的雌激素治疗。 5.子宫切除的女性可单用雌激素进行全身治疗，而有子宫的女性需加用孕激素。 6.MHT个体化方案的选择，需从女性生活质量、健康优先级和个体危险因素（如年龄、绝经开始时间，以及静脉血栓栓塞、卒中、缺血性心脏病和乳腺癌的风险）等方面进行考虑。 7.口服MHT会增加静脉血栓栓塞和缺血性卒中的发生风险，但年龄＜60岁的女性发生上述两种情况的绝对风险非常低。观察性研究指出经皮治疗的风险较低。 8.50岁以上的女性，其与MHT相关的乳腺癌风险是个复杂的问题。乳腺癌的发生风险增加主要与在雌激素治疗中加用孕激素相关，也和应用的持续时间有关。源于MHT的乳腺癌发生风险很低，并且在停止用药后乳腺癌的发生风险会下降。

围绝经期的症状和激素治疗方案

围绝经期的症状和激素治疗方案 围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期（从40岁左右开始至停经后12个月内的时期），包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起最后一次月经后1年，也就是卵巢功能衰退的征兆，是女性正常得生理变化时期，大多数妇女没有任何不适，也有些会出现一些征状，俗称为“更年期综合征”。 一、围绝经期妇女有哪些症状 1.月经改变：大多数妇女月经变化从40岁左右开始，少数妇女可出现功能性子宫出血，甚至造成严重贫血。 2.泌尿生殖道改变：生殖器官开始萎缩，粘膜变薄，宜易发生老年性阴道炎。 3.神经精神症状：主要为面色潮红，阵发性发热、出汗等血管舒缩症状，情绪不稳定，激动易怒，失眠抑郁，记忆力减退。 4.心血管系统变坏化：血压易波动，常出现高血压，心前区闷痛不适，心悸等。 5.骨质疏松：从40岁左右，女性骨质开始缺钙，如不补充，可发生骨质疏松。 6.皮肤：常言说“女人是水做的”其实是雌激素做的，围绝经期女性因为雌激素减低，可出现皮肤松弛，皱纹逐渐增多，有的出现皮肤瘙痒，毛发开始变白脱落。 二、如何平稳度过绝经期 正常情况下，60岁以后衰老是正常的，60岁以前衰老一定要积极挽救，在绝经

期，雌激素水平下降了。有些女性会出现像潮热和阴道干燥这样的不适症状。激素替代疗法也叫激素疗法、绝经期激素疗法和雌激素替代疗法，是对绝经期症状最有效的治疗方法。 1.绝经过渡期治疗：绝经过渡期的标志为月经周期不规律，可伴有或不伴有低雌激素症状。有低雌激素症状者，应先除外甲状腺疾病等其它因素。有子宫者应先采用孕激素定期撤退治疗，每月加孕激素10一14天，如醋酸甲羟孕酮4一8mq/d，如果低雌激素症状改善不明显，应加用雌激素，如补佳乐1mg，1次/d，连服 21一28天，无子宫者无需使用孕激素。 2.绝经后激素治疗：可选用雌孕激素序惯联合或连续联合方案。 ⑴.序惯联合方案：补佳乐1mq，1次/d，连服21一28天，其中后10一14天加孕激素如醋酸甲羟孕酮4一8mq。 ⑵.连续联合方案：补佳乐1mq，1次/d，同日服用甲羟孕酮2mg/d。对于绝经 早期症状严重者，可先用序惯联合方案，其中补佳乐1mg，1次/d，症状缓解后根据个体化需求渐减量。绝经时间较长（绝经大于等于5年、年龄较大不愿有月经者，建议用连续联合方案。无子宫者不加用孕激素。 激素治疗提倡在绝经过渡期或绝经后期早期开始应用。不推荐60岁以上妇女开始应用雌激素预防骨质疏松症

围绝经期症状与激素替代治疗 (1)

糖尿病患者用HRT时应密切观察血糖,若血糖升高,应停药,且进行内科治疗。(5)胆石症:雌激素可增加胆管胆固醇分泌,降低鹅脱氧胆酸盐池,改变胆汁中胆酸成分,刺激胆固醇酯化,加快乳糜微粒残留物的清除,并增加胆石形成指数。近来研究还发现雌激素抑制Oddi括约肌动力[7]。应用HRT者胆囊切除术RR为211,随应用时间延长(>10年)RR上升为216,HRT被认为是碎石后胆结石复发的一项独立危险因素。绝经后应用HRT胆石症会增加215倍。在用HRT中,出现右上腹疼痛者,应作超声检查,发现胆石症,酌情减量或停药。在随访中出现胆石增大者应停药。 (6)肝肾功能:性激素在体内主要于肝脏内代谢,均为脂溶性物质,经过肝脏代谢形成水溶性物质,然后自肾脏经尿液排出。有严重肝肾功能障碍者禁用HRT,在用药过程中出现肝肾功能损害者应停药。 2　性激素替代治疗的随访和监测 211　监测及随访的目的　用HRT治疗围绝经期综合征有明显疗效,但有短期副反应及长期毒副反应,甚至发生癌变。在用药过程中个体状况会不断发生变化,整个用药过程中需要对药物的安全性和有效性进行随访监测。其目的:(1)判断治疗目的是否达到;(2)个体风险/受益是否发生改变;(3)评价是否需要继续进行HRT或调整方案。212　随访时间　不论哪种制剂及方案均需进行监护,初剂6～8周复查,以后3～6个月复查。了解疗效、依从性、副反应,进行剂量调整或药物更用或停止用药。 213　监测内容 21311　症状随访　胃肠道症状、睡眠障碍等低雌激素引起症状,了解症状有否改善,也可采用Kuppeman及Greene评分进行比较。 21312　一般检查　测血压及体重。 21313　盆腔检查　妇科检查及阴道超声检查(TVS)。绝经后子宫内膜厚度应<4mm,如超过6mm,宜行分段诊刮术。若每周厚度增加>012mm为增生过度。 21314　乳腺监测　患者自查,医师手法检查乳腺,辅助诊断可使用乳腺红外仪、超声仪、钼靶检查仪检查乳腺。21315　心血管监测　测血脂、心电图、心脏彩超、心功能检测等,也可与心内科医师共同随访、监测。 21316　血液化验　性激素、血脂、血糖、肝肾功能等检验。 参考文献 1　邵敬於.性激素的临床应用.上海:复旦大学出版社,2003.377 2　华嘉增.妇女保健新编.上海:复旦大学出版社,2001.194 3　Hendersor BE,Pike MC,Casagrande J T.Breast Cancer and the es2 trogen window https://www.wendangku.net/doc/015034406.html,ncet,1981,2:3632364 4　Lubin F,Ruder AM.Overweight and changes in weight throughout adult life in breast caner.Etiol Am J Epidemiol,1985,122:5292588 5　Rossouw DE,Anderson G L,Prentice RL,et al.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women princi2 pal results from the Women’s Health Intiative randomized control2 lecl trial.JAMA,2002,288:321 6　林守清.雌激素对心血管系统功能的保护作用.中国实用妇科与产科杂志,2002,18(12):719 7　陈晨.雌激素、孕激素与消化道.国外医学妇产科学分册,2002, 29(3):184 (2004-04-20收稿　2004-05-16修回) 作者单位:西安交通大学附属第一医院生殖内分泌研究室(710061) E2mail:denjour@https://www.wendangku.net/doc/015034406.html, 文章编号:1005-2216(2004)08-0456-03 围绝经期症状与激素替代治疗 吕淑兰　曹缵孙 中图分类号:R71 文献标识码:A 围绝经期(perimenopausal period)指近绝经时出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至绝经后1年的期间。 1　围绝经期症状 可分为近期症状和远期症状。近期症状主要以植物神经和血管舒缩功能紊乱为主,伴有泌尿生殖系统萎缩。远期症状主要是骨质疏松、老年痴呆和血脂代谢异常[1]。111　月经紊乱　月经的变化常从绝经过渡期开始,表现为无排卵周期增加,月经紊乱。可有以下3种表现:(1)周期延长,经期缩短,继之月经稀发,经量逐渐减少直至自然绝经。(2)周期紊乱,经期延长,经量增多,有时甚至大出血,有时淋漓不断,多需治疗干预,然后逐渐过渡至绝经。(3)少数妇女40岁以后突然出现闭经,此后月经不再来潮。112　血管舒缩症状　最常见且最特殊的是潮热,其次为多汗、心悸、眩晕、胸闷。潮热和多汗是体温调节障碍,也是绝经期特有的症状。表现为日间的潮热和夜间的出汗。出现潮热时患者突然感到面部、颈部与胸部发热,伴有局部皮肤片状发红,大量出汗,汗后又有畏寒。开始发热集中在躯体上部,而后由上而下扩散至全身。持续时间为30s至5min。症状轻者每日发作数次,重者10数次或更多,严重影响患者工作、睡眠和生活。85%的患者此症状可持续1年以上, 25%～50%的人可持续到绝经后5年,约10%～15%的妇女持续10～15年或更长。 113　精神、神经症状　主要精神症状为激动易怒、忧郁、焦虑、多疑、情绪低落和不能自我控制等。 114　泌尿生殖系统萎缩症状　(1)泌尿系统:绝经后因尿道变短、黏膜变薄、括约肌松弛,表现为尿急、尿频、排尿困难、夜尿或张力性尿失禁等。(2)生殖系统:绝经后生殖器

绝经综合征的激素与非激素治疗_赵芳

H ormone and non- hormone therapy of postmenopausal women 绝经综合征的激素与非激素治疗北京积水潭医院 赵芳 孙丽芳 中图分类号 589.7 文献标识码　A 文章编号　1672-2809(2015)11-0039-05 摘要 随着妇女的预期生存年龄明显增加，使越来越多老年女性经历更长时间的绝经时期，越来越多的绝经问题引起多学科专家的关注。本文针对绝经期综合征的激素与非激素治疗进行探讨。 关键词 绝经；雌激素；孕激素；治疗；植物激素 绝经是妇女生命进程中重要的生理过程。随着社会不断发展，医疗技术不断更新，妇女的预期生存年龄明显增加，使越来越多老年女性经历更长时间的绝经时期。多数女性约三分之一的生命在绝经期度过。绝经后卵巢功能衰退所致的内分泌失衡和雌激素缺乏产生一系列绝经相关的问题或疾病，如潮热、出汗等血管舒缩功能异常，泌尿生殖道萎缩，以及后期出现的绝经后骨质疏松、认知功能减退等严重影响着广大中老妇女的身心健康，从而降低了她们的生活质量。因此，越来越多的绝经问题引起多学科专家的关注。激素治疗(hormone therapy，HT)能迅速有效地解决绝经症状，尤其缓解血管舒缩功能，是最有效、最可靠的治疗手段[1]，至今已经有70年的历史了。虽然人们对激素治疗的认识经历道路坎坷，对其使用“利”与“弊”问题的讨论从未停止过，但是在这一过程中对激素治疗的认识逐渐上升、更科学、更接近其本来面目了。有必要对绝经期妇女的健康问题采取多学科、多层次的综合干预管理，使个体在激素治疗中最大获益，最小风险，个体化选择药物及方案。在“窗口期”内、无激素使用禁忌证的患者给予激素治疗；对于有禁忌证，或接受激素治疗有顾虑的女性，给予治疗血管舒缩功能的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、中药植物药、植物雌激素以及治疗骨质疏松的双磷酸盐等其他非激素治疗。 激素治疗 1. 激素治疗发展史 绝经预示着妇女生殖能力停止，是指女性在卵巢功能完全衰竭之后出现的月经永久性停止，是正常女性的生理现象。围绝经期综合征指在围绝经期由于雌激素水平波 孙丽芳　北京积水潭医 院妇产科主任，主任医师。 毕业于北京大学医学部，医 学硕士学位。从事妇产科临 床工作28年，特别在妇产科 2015年第12卷第11期药品评价 39

治疗更年期综合症首选雌激素替代疗法

治疗更年期综合症首选雌激素替代疗法（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 雌激素减少是导致更年期妇女一系列症状与疾病的基础,目前主要采用雌激素替代疗法治疗。有关雌激素替代疗法早在上世纪50年代国外已作大量研究与临床应用。目前在欧美约有20%～30%的50岁以上妇女接受雌激素替代治疗并取得引人瞩目的效果,但在国内妇女接受雌激素替代治疗的比例较低。不少医生与绝经后妇女对雌激素的补充还有疑虑,主要是担心长期使用雌激素治疗可能增加子宫内膜癌或乳腺癌的发生率。近年来国内外许多资料表明,采用孕激素与雌激素合并应用的方法以对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用,已使子宫内膜癌的发生率与不用雌激素时相似。激素替代疗法治疗更年期综合征，如何以价低最小服用方便，一直被广大女性最为关注。国外研制的妇复春，虽疗效佳，安全性好，却因天天服药而被许多女性拒绝。我们应用雌激素、孕激素临床观察取得了良好的效果，但对于更年期妇女，特别是症状严重的患者，激素替代疗法（hormonereplacementtherapy，HRT）依靠是一个重要的选择。对于女性，雌激素的巨大作用是任何激素都不能替代的。本文就HRT的应用进行阐述。

1HRT的患者选择 虽然雌激素对于更年期的治疗是特效药物，但并不是所有的患者均适合使作雌激素，以下患者是不适宜使用雌激素进行治疗的：（1）既往有栓塞病史如脑栓塞、心肌梗塞、肺栓塞等；（2）急、慢性脏器功能不全，肝功能不全会延迟雌激素的代谢，导致雌激素蓄积使危险性增加；雌激素会增加醛固酮的分泌，加重心肾功能不全时的水钠潴留；（3）子宫肌瘤、子宫内膜癌、乳腺癌、乳腺纤维囊肿、卵巢癌等雌激素依赖性肿瘤；（4）家族性高脂血症或严重的高血压、糖尿病、胆囊炎患者。 2HRT患者的心理指导 对处于更年期并接受HRT治疗的患者，除了使患者了解有关更年期的常识、消除其紧张情绪之外，还需要对其进行有关HRT知识的指导，使之对HRT的优缺点有比较全面的了解，消除其对使用雌激素治疗可能存在的危险性、特别是对雌激素致癌的担忧。使患者能够配合医生，进行积极治疗及进行自身监护，及早发现预防药物的副作用，将雌激素的有害影响降到最低。 3HRT使用的药物 3.1雌激素目前对更年期治疗多选用天然雌激素,因为其对肝脏代谢影响小,且具有抗氧化作用,天然雌激素包括雌二醇、雌三醇、孕马雌酮(倍美力)及戊酸雌二醇(补佳乐)等。我国合成的尼尔雌醇维尼安使一种雌三醇的长效制剂。倍美力每天0.625mg或补佳乐每天1mg 是HRT的生理补充量。而维尼安每半月服用2mg左右但单独使用雌激

绝经管理及绝经激素治疗指南解读

绝经管理 MHT指南解读
东南大学中大医院 任慕兰
2015- 3 - 济南 renmulan@https://www.wendangku.net/doc/015034406.html,
1

相关名词和解释
绝经（natural menopause） ： 指妇女一生中的最后一次月经，是一个回顾性概念，一般需 要在最后一次月经12月之后方能确认；绝经的真正含义并非 指月经的有无，而是指卵巢功能的衰竭。
人工绝经(induced menopause) ： 由于各种人工因素（医疗措施）使女性卵巢功能永久性停止 ， 人工绝经的临床判断主要根据临床表现和激素测定
卵巢早衰： 指40岁之前达到卵巢功能衰竭，即类似绝经状态。
2

围绝经期雌激素逐渐下降
垂体激素FSH：波动性升高
卵巢激素 抑制素：首先下降， 孕激素： 最早缺乏
雌激素：波动性下降
雄激素： 游离睾酮指数上1升40 (pg/ml) 130 雌二醇 120
32
(ng/ml)
28
FSH
24
100 雌酮
80 60 40
20
16
围绝经期
绝经后期
12
8
20
4
44 46 48 50 52 54 56 58 60
雌激素不同年龄的变化
Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 333-36
Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258

激素治疗的指南

绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版) 作者：中华医学会妇产科学分会绝经学组单位：来源：中国妇产科在线编者： 2014-2-18 阅读3200 当前评论：0条我要评论收藏在2009年指南的基础上，经多次讨论修改，形成了新版绝经期管理和激素补充治疗指南，较之2009 版指南具有更好的实用性和可操作性. 绝经是一种生命现象，但在人类漫长的历史中，成为一种普遍现象则是近70年左 右的事。绝经是现代人类寿命逐渐延长的产物，是一个在进化中被忽略的状态。绝经的本 质是卵巢这一妇女必不可少的器官的功能衰竭，由于其伴随着涉及多个系统的多种绝经相 关症状，并与骨质疏松症等许多极大占用医疗资源的老年慢性疾病相关，长期以来得到了 专业人士和大众的关注。激素补充治疗(hormone replacementtherapy，HRT)经历了几十年 的历程，在历代学者的潜心研究和不断实践下，目前已经确认，HRT可以有效缓解绝经相 关症状，在绝经早期(治疗“窗口期”)使用，还可在一定程度上预防老年慢性疾病的发生。因此，对进入围绝经期的妇女进行全面的生活方式调整和健康管理十分必要。 HRT的发展过程极其崎岖坎坷，相关研究也从未中断。在本世纪初期完成的妇女健康 干预研究(WHI)等结果曾引起了巨大争议和轰动，但在近10年对历史资料充分研讨的基础 上，又对HRT停药或继续用药10年后的一些数据进行再分析，催生了一批新的指南和共识。这些指导性建议中的共同之处是：(1)HRT作为一种医疗措施，应该在有适应证、无禁忌证 的情况下应用；(2)HRT应尽可能在雌激素缺乏的早期开始使用(即“窗口期”理论)；(3) 不同的HRT药物，特别是孕激素，具有不同的风险和益处；(4)一项研究的结论只能适用于 该项研究所采用的药物和该项研究所针对的人群。为了使国各级医师更好地管理和防治绝 经期相关疾病，更新知识，并与国际接轨，国绝经研究领域的各位专家在参考了国际绝经 协会、北美绝经协会、美国分泌学会和亚太绝经协会的最新HRT指南¨剖后，结合我国的 具体情况，在我国2009版指南‘6 o的基础上多次讨论修改，形成了“绝经期管理与激素 补充治疗临床应用指南(2012版)”。依据本指南，特别制定了实施路线图‘7 o，为各级 医师顺利开展临床工作奠定了基础，较之2009版指南具有更好的实用性和可操作性。中国 妇女由于传统上对于激素类药物的恐惧心理，极影响了HRT的应用，本指南对此也进行了 相应的说明。HRT必须遵循治疗规，严格掌握治疗的适应证和禁忌证，在适宜人群中推广 使用，避免滥用，使适龄妇女在低风险情况下获得最大收益。 一、相关名词和解释 1．绝经：绝经(menopause)是指妇女一生中的最后1次月经，是一个回顾性概念，一 般需要在最后1次月经12个月之后方能确认。绝经的真正含义并非指月经的有无，而是指 卵巢功能的衰竭。 2．人工绝经：人工绝经(artificial menopause)是指通过各种医疗措施导致卵巢功能 衰竭。单纯子宫切除的妇女，如卵巢功能正常，不是绝经，不需要进行HRT，但其卵巢功 能衰退可能早于未行子宫切除的妇女，应密切观察卵巢功能变化，及时开始HRT。 3．绝经前期：绝经前期(pre·menopausalperiod)是指卵巢有活动的时期，包括自青 春期到绝经的一段时期。

围绝经期用药

北京大学第一医院妇产科白文佩 写在课前的话 围绝经症状带来沉重的社会负担，因为围绝经期、绝经期是女性必经的生理过程，在世界范围内，中老年人口增长速度明显加快，人口众多。我们国家在2000年时，50岁以上的妇女约为1.2亿，到2030年将增加到2.8个亿，占人口的1/8。在围绝经期，超过50%的妇女经历更年期症状，这些症状涉及到多个器官、多个系统而且复杂多变。还有三害的特点：增加医疗的负担、影响家庭和社会的和谐、影响寿命。 一、围绝经症状 （一）围绝经症状的临床表现 首先典型的更年期的症状是血管舒缩症状，表现为无诱因，突然潮热、脸红、开始出汗。根据不同的地域、不同的人种有不同的差别，日本人的潮热低，大概是20%；欧美人的潮热是高的，60～70%；中国人的潮热在50%左右。神经精神的症状表现为忧郁、焦虑、多疑等。心血管系统的症状表现为高血压、假性心绞痛、心悸等。骨关节肌肉的症状表现为疼痛、骨质变疏松、骨关节炎等。背部肌肉的疼痛是骨质疏松的一个早期信号。脊柱骨丢失骨质，骨质变疏松，人体为了保持直立，后背部的竖脊肌保持紧张的状态，乳酸堆积，表现为背部的酸痛。另外因为激素的低落，骨关节发生一些退行性的变化，骨关节炎也疼痛。 更年期皮肤的改变：皮肤色素沉着，皮肤皱纹增加和衰老，尤其是皮肤皱纹的增加，皮下的一些弹力纤维的分布与雌激素密切相关，缺雌激素，皮下弹力纤维的成分减少，皮肤变得多褶，有皱纹。生殖器官：子宫萎缩、宫颈萎缩、卵巢功能减退。泌尿系统：尿道萎缩、压力性尿失禁、尿频、感染。性功能的改变：性欲降低，性交痛和性高潮缺乏。 它可以影响到夫妻关系，因为阴道的萎缩，上皮的层数减少，弹性下降，会造成性交疼痛，性交后出血，性欲低下，女性的自信心下降，影响夫妻的关系和谐。 （二）漏尿和泌尿系统感染 生殖系统和泌尿系统就像水龙头，年轻时水龙头拧得紧，不易漏水，随着年龄的增加，器官组织退化，水龙头拧不紧，就会漏尿。如下图为绝经后女性的外阴，她的外阴是豁开的。本来女性的尿道又短又宽，绝经后盆地肌肉松驰，导致阴道松驰。另外阴道内缺乏雌激素，正常的细菌乳酸杆菌比例减少，而其他致病细菌增加，这些细菌因为阴道松驰而聚集到会阴口。

绝经期激素治疗

绝经期激素治疗 北美绝经协会（The North American Menopause Society ，NAMS）发布了《2017 年北美绝经协会激素治疗立场声明》。 正文中诊疗方案的推荐等级按下述水平分类： 一级（Level I）：基于优秀的或一致性高的循证医学证据； 二级（Level II）：基于有限或一致性差的循证医学证据； 三级（Level III）：基于共识或专家意见。 概述 ?激素治疗（hormone threapy，HT）是对血管舒缩综合征（VMS）及绝经后泌尿道症状（GSM）最有效的疗法，且可有效预防骨质流失和骨折。（一级）?对于初始治疗年龄低于60 岁或绝经10 年以内的有症状的患者来说，激素补充利大于弊。（一级） ?激素治疗应该在考虑指征和基于循证医学证据的治疗目标的情况下，个体化制定治疗方案，应全面衡量患者年龄、治疗起始时间和持续时长、个人健康情况、用药利弊。（三级） ?尽管在不同研究中对雌激素治疗和雌孕激素治疗的评价不同，但较多研究倾向于认为雌激素疗法更安全。（二级） ?医师应通过周期性地评估患者身体健康状况、预期的风险收益情况、治疗目标完成情况来选择使用合适的激素治疗形式、剂量、剂型、给药途径和疗程。（三级）?应评估进行激素治疗咨询患者对雌激素敏感性癌症、骨质流失、心脏病、中风、静脉血栓的风险。（三级） ?激素治疗应配合对患者生活方式评价和管理，从而治疗症状、降低老年慢性病的发病风险。（三级） FDA 推荐指征 ?血管舒缩症状（VMS）：激素治疗是推荐无禁忌证的VMS 患者一线用药。（一级）?预防骨质流失：对于年龄低于60 或绝经10 年内的女性来说，激素治疗是预防绝经后期女性骨质疏松和骨折的首选药物。 ?低雌激素血症：对性腺功能减退、原发性卵巢功能不全（POI）、无禁忌证的外科性绝经患者，激素治疗推荐使用至至少绝经中位年龄（52 岁）。（二级）?绝经后泌尿生殖道症状（GMS）及外阴阴道萎缩：出现相关症状时，相对全身应用雌激素治疗，推荐低剂量阴道内使用雌激素作为一线用药。（一级） 激素治疗的选择：类型、剂量、方案、疗程 1. 类型、剂量、方案 ?应实现个体化评估用药安全性和依从性。（三级） ?内膜保护 ——对于有子宫且全身用药的患者来说，应给予足够剂量及疗程的孕激素来保护内膜，或者使用结合态雌激素（共轭雌激素/ 商品名「倍力美」，CEE）合并巴多昔芬。（一级）——孕激素疗法不推荐和低剂量阴道用雌激素疗法合用，但尽管安全性相关的证据有限，当发生阴道流血时，也要仔细评估内膜的情况，酌情使用。（一级） ——低剂量或者经皮激素治疗适合老年女性或者有诸如高甘油三酯血症等代谢性疾病的女性，降低发生胰腺炎和脂肪肝风险。（三级）

围绝经期的激素治疗

性激素治疗（Hormone Therapy, HT） 临床经验告诉我们，任何一种医疗措施都有副作用并受到某种限制，即有慎用情况和禁用情况，并需要在随诊中根据发生的变化给予调整，才可以确保机体获得最大的利益，受到最小的伤害。性激素治疗也因遵照这些原则，才是一个完整的医疗措施。然而，自性激素治疗于上世纪60年代问世起，关于诊疗原则的问题就一直处于争议之中，临床上也因此从慎用到一度滥用，又从滥用到怕用、不用，几十年一路走来，风风雨雨，大起大落。幸运的是，近年来国际上大规模随机对照的临床研究从循证医学角度提出一些结论意见，指导HT用药趋向成熟。本文的目的也是为更好地帮助临床医师诊断治疗因卵巢功能衰退引发的健康问题，科学、合理、规范地使用HT，使患者获得最大利益、承受最小程度的风险。 （一）性激素治疗的发展历程 1960’S 确立雌激素治疗（Estrogen Therapy, ET）在临床上的重要地位，ET 被认为可用于预防和延缓一切老化问题，这是HT的第一次大起。 1970’S发现ET导致子宫内膜癌增多，ET第一次大落。 1980’S与孕激素联合应用（EPT），用孕激素拮抗雌激素可成功地预防子宫内膜癌。 连续联合EPT（CCHT）克服了令人讨厌的阴道出血，成为保留了 雌激素的益处最受欢迎的疗法，于是HT迎来了第二次大起。 1990’S大量流行病学，动物实验研究，临床观察性，随机对照临床实验结果的陆续发表，使妇女和医生更加相信，HT可以防止老化性症状 和疾病，如冠心病、骨质疏松，认知功能下降等。推动了HT愈来 愈广泛的应用，在美国甚至将ET列入冠心病的Ⅱ级预防指南中， 使HT第二次大起维持了近20年。 2000’S美国的HERS，英国MWS，尤其是大规模随机对照研究WHI的E+PT结果提供证据表明E+PT不仅不能预防慢性老化病，而且会 增加老年病如心血管疾病，老年痴呆症，乳腺癌等，也不能提高生

“中国绝经管理和绝经激素治疗指南(2018)”解读

实用妇产科朵志 2019 年 3 月第 35 卷第 3 期 Jourmil g Pruclical Obstetrics ⑴id (；、newh )Q 2019 Mar. \ ol. 35 . 3 ?184* 文章编号：1003 -6946(2019)03 -0184 -04 “中国绝经管理和绝经激素治疗指南(2018) ”解读 乔林，熊英，徐克惠 (四川大学华西第二医院生殖内分泌科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，四川成都610041 ) 中图分类号:R977. 1 *2 文献标志码：B [2] Ramirez PT,Frumovitz M , Pareja R , et al. Minimally invasive versus abdominal radical hysterectomy for cervical cancer [ J ]. N Engl J Med,2018,379(20) ：1895 - 1904. .3] Melamed A , Margul DJ,Chen L,el al. Sm-vival after minimally inva - sive radical hysterectomy for early-slage cervical cancer [ J ]. N Engl J Med,2018,379(20) ：1905 - 1914. 4 Koh W.|, Abu-Rustum NR. Bean S , ?4 al. Cervical cancer, Version 3. 2019 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology [ J ]. J Natl Compr Cane Netw,2019.17( 1 ) ：64 -84. 随着社会发展和科学进步，人的预期寿命延长， 妇女将有三分之一生命历程是在绝经后度过。绝经 是由于卵巢功能衰退，性激素降低，产生相关血管收 缩不稳定所致相关症状和神经精神症状，泌尿生殖道 的萎缩相关问题以及与绝经相关的绝经后骨质疏松、 心血管疾病、老年性痴呆等疾病的发生风险明显增 加这些症状和绝经相关的疾病严重影响绝经后妇 女的生活质量和心身健康:据统计.目前我国围绝经 妇女有1. 3亿,预计到2030年将达到2. 8亿,全球将 增长到12亿，约90%以上的妇女将出现与绝经相关 的症状。 绝经激素 了台疗(menopausal hormone therapy , MHT)是治疗绝经相关症状及预防相关疾病最有效的 方法。MHT 是?种医疗措施，当机体缺乏性激素而产 生或将产生健康问题时.外源性补充具有性激素活性 药物.以纠正性激素不足带来的相关健康问题MHT 在临床应用已有60 -70年，经过艰难曲折发展至今 仍存在争议尤其是获益和风险,本世纪以来随着相关 研究的不断进展,国内外学术团体不断更新相关的指 南"巾，使MHT 逐渐成熟“对“中国绝经管理和绝经 激素治疗指南(2018)"(以下简称2018版新指南)进 行解读，以期临床更好规范应用MHT 1 MHT 及指南发展 上世纪60年代，有学者提出“绝经相关疾病是一 种雌激素不足的疾病”，雌激素治疗(estrogen therapy, ET)广泛应用于预防和延缓绝经相关女性衰老改变， 开启了雌激素临床应用的第1个高峰治疗过程屮 发现长期大剂量单用雌激素子宫内膜癌发生风险明 显增加，使这一治疗跌入低谷 随后研究发现对于有 子宫妇女加用孕激素，可保护子宫内膜,雌孕激素联 合应用不增加子宫内膜癌发生ET 变更为性激素补 充治疗(hormone replacement therapy , HRT )或性激素 治疗(hormone therapy , HT)。进入80年代,一些大规 模前瞻性临床研究发现HRT 可预防绝经后骨量丢失 丿川快引起的骨质疏松，对心脏具有保护作用，提出 1IRT 能预防绝经后骨质疏松和心脏病，一些Meta 分 析也支持HRT 对冠心病有预防作用，美国指南曾将 HRT 列入冠心病的二级预防，HRT 进入第2次应用 高峰。 在本世纪初期.一些如护士健康研究(NHS),心 脏与雌孕激素补充疗法(HERS),妇女健康启动项目 (WHI )等国际大规模临床研究结果否定HRT 对冠心 病的预防。尤其是WH1,研究的中期发现雌孕激素联 合治疗组乳腺癌、心血管疾病等的风险有所增加.总 体健康风险大于益处，提前终止试验其研究结果引 起社会媒体及医学界极大恐慌和困惑,HRT 再次走向 低谷。 随后大量流行病学和妇科内分泌学专家对WH1 的结果进行分层再次分析,国际绝经学会(IMS)、北美 绝经学会(NAMS )、欧洲绝经与男性更年期学会 (EMAS)、亚太绝经联盟(APMF)等国际学术团体相 继制定HRT 的合理应用指南及专家共识，并不断更新 及完善,强调绝经的管理和预防疾病的策略,并提出 HKT 能有效缓解绝经症状，预防绝经后骨质疏松,4 年内的应用相对安全，不能用于心血管的一级预防； 通讯作者:徐克惠,E-mail :xukehui59@ 163. com [5 , Pecorelli S. Revised EIGO staging for carcinoma of the vulva,ernix, and rndometrium [ J ]. Int J Gynaecol Obstet , 2009 , 105 ( 2 )： 103 - 104. [6 ] Qurrleu D , Morrow CP. Classification of radical hysterectomy [ J ]. Lancet Oncol ,2008 ,9(3) ：297 -303. [7 ] Koh WJ , Greer BE , Abu-Rustum NR, el al. Cervical cancer. Version 2. 2015 J . J Natl Compr Cane Nrtw,2015,13(4) ：395 -404. (收稿日期:2019-01-18)

绝经后激素治疗方案选择

摘要：绝经后激素治疗(HT)方案选择时应充分考虑每个患者自身的特点，如年龄、绝经年限、主诉、治疗目的、有无心血管疾病的高危因素等，尊重个体的需要和愿望，在患者充分理解HT的利弊后，结合药物的特点，个体化用药，做到方案个体化、剂量个体化、用药途经个体化、治疗期限个体化，力争达到效果最好、副反应最少。 关键词：绝经；激素治疗 中图分类号：R7l 文献标志码：C 绝经是女性一生中必经的阶段，伴随绝经可能会发生一些令人烦恼的症状及远期并发症，对妇女的生活质量和健康造成不利的影响。在处理绝经相关症状时，绝经后激素治疗(hormone thempy，HT)毋庸置疑是最有效的方法。目前的普遍看法：HT是一项治疗措施，必须有适应证和排除禁忌证后方能应用。关于适应证和禁忌证，本期中有专文详细论述，在此不再赘述。当已经明确患者存在有需要HT的情况(有适应证)，并且没有不能应用的情况(排除禁忌证)后，就应该根据她的特点选择一个恰当的治疗方案，即个体化地用药。 绝经后激素治疗药物很多，不同的用药模式，加上不同剂量和用药途径，可以组合出多种用药方案。面对如此繁多的选择，作为医生我们该如何选择呢?简单来说，应针对每个患者自身的特点，尊重其个体的需要和愿望，在患者充分理解HT的利弊后，个体化用药，做到方案个体化、剂量个体化、用药途经个体化，力争达到效果最好、副反应最少、接受性最佳、价格最适宜。本文将首先简要介绍HT时的常用药物，然后再说明如何选择具体方案。 1目前国内HT常用药物介绍 1．1雌激素绝经期综合征的各种病理状态，包括精神症状、潮热、多汗、泌尿生殖道萎缩以及骨量丢失，都与性激素改变有关，雌激素降低是重要原因。因此，应用性激素治疗 绝经期综合征是合理的。雌激素的选用是绝经后HT的核心。 国内目前用于HT的常用雌激素药物，口服的有：戊酸雌二醇(补佳乐，每片lmg)、结合雌激素(俯荚力，每片0.3mg和0.625mg)、尼尔雌醇(国产，维尼安，每片1 mg、2mg和5mg)；经皮的有：半水合雌二醇皮贴(松奇贴，每日释放17p雌二醇50μg，每周更换1次)、雌二醇凝胶(每只经皮涂抹1.25g，含17β一雌二醇0.75mg)；经阴道的有：结合雌激素软膏(进口：倍美力软膏；国产：葆丽软膏；每克含结合雌激素0．625mg)、雌—醇乳膏(欧维婷，每克含雌三醇lmg)、普罗雌烯乳膏或胶囊(更宝芬乳膏或胶囊，每克或每粒含普罗雌烯10mg)、氯喹那多一普罗雌烯阴道片(可宝净片，每粒含普罗雌烯10mg和氯喹那多200mg)。普罗雌烯是一种非常特殊的雌激素，不被阴道黏膜吸收，具有严格局部作用的特点。 全身应用雌激素可有多种用药途径，包括口服和经皮用药。两种用药途径对潮热出汗、骨质疏松防治的疗效是一致的。根据法国的E3N研究结果，雌激素的不同用药途径不影响乳腺癌风险。经皮吸收雌激素避免了肝脏首过效应，生物利用度高，患者的总摄药量减少，对肝胆功能影响小，对代谢影响小。观察性研究显示，与口服途径比，经皮雌激素治疗可降低深静脉血栓的危险。因此，有肝胆功能障碍和有血栓形成高危因素的不适用口服雌激素的患者中经皮吸收雌激素更有优势。但经皮吸收雌激素可能存在过敏的问题。 按成分区分．天然的有：戊酸雌二醇、17β雌二醇、结合雌激素、雌三醇，其他属于合成药物。推荐应用天然雌激素。 1．2孕激素天然的为微粒化黄体酮(琪宁，l 00mg/粒；益马欣，50mg/粒)，合成的有：醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮，每片2mg)、醋酸甲地孕酮(妇宁片，每片lmg)、地屈孕酮(达芙通，每片10mg)。另有醋酸环丙孕酮和屈螺酮，但这两种药物没有单方制剂。地屈孕酮为逆转孕酮，只与孕激素受体结合，无雄激素活性或抗雄激素活性，被视为“中性孕激素”。屈螺酮为一种新型孕激素，系螺内酯的衍生物，除孕激素活性外，还具有抗雄激素和抗盐皮质激素的作用，从而使孕激素的副反应降至最低。