CDER评审官指南《色谱分析方法的验证》Center for Drug Evaluation

Center for Drug Evaluation

and Research (CDER)

Reviewer Guidance Validation of Chromatographic Methods

November 1994

CMC 3

TABLE OF CONTENTS

I. INTRODUCTION目录 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 II. TYPES OF CHROMATOGRAPHY绪言……. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2

A.色谱分类

High Performance Liquid Chromatography (HPLC) 高效液相色谱

1. Chiral Chromatography手性液相色谱

2. Ion-exchange Chromatography离子交换色谱. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

3. Ion-pair/Affinity Chromatography离子对/亲和色谱. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . 3

4. Normal Phase Chromatography正相色谱. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

5. Reversed Phase Chromatography反相色谱. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3

6. Size Exclusion Chromatography分子排阻色谱……. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

B. Gas Chromatography (GC) 气相色谱 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………………………. . 4

C. Thin-Layer Chromatography (TLC)薄层色谱 . . . . . . . . . . . . . . . …………………….. . . .5

III. REFERENCE STANDARDS参考标准 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . …………….. . . .5 IV. PARAMETERS FOR VALIDATION OF HPL CHROMATOGRAPHIC METHODS FOR DRUG SUBSTANCE AND DRUG PRODUCT药物及其制剂HPLC方法验证的参数…………………. . . . .7

A. Accuracy准确性……….. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………………….. . . . . . . .8

B. Detection Limit and Quantitation Limit检出限和定量限 . . . . . ……………………… . . . . . . . . 8

C. Linearity线性........ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. (11)

D. Precision精密度 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (13)

1. Repeatability重复性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (13)

a. Injection Repeatability进样重复性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . (13)

b. Analysis Repeatability分析重复性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . (15)

2. Intermediate Precision组间精密度. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (15)

3. Reproducibility重现性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (16)

E. Range范围....... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. (16)

F. Recovery回收率. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (16)

G. Robustness耐久性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (16)

H. Sample Solution Stability供试品溶液的稳定性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (17)

I. Specificity/selectivity专属性/选择性 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (17)

J. System Suitability Specifications and Tests系统适用性规定和试验 . . . . ....... (21)

1. Capacity factor容量因子 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (22)

2. Precision/Injection repeatability精密度/进样重复性 . . . . . . . . . . . (22)

3. Relative retention相对保留时间. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (22)

4. Resolution分离度....... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (22)

5. Tailing factor拖尾因子. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (23)

6. Theoretical plate number 理论塔板数 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (26)

K. General Points to Consider要点 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (28)

V. COMMENTS AND CONCLUSIONS注解和结论. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (29)

VI. ACKNOWLEDGEMENTS致谢. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... . . (29)

VII. REFERENCES参考文献. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (29)

1This guidance has been prepared by the Analytical Methods Technical Committee of the Chemistry Manufacturing Controls Coordinating Committee (CMC CC) of the Center for Drug Evaluation and Research at the Food and Drug Administration. Although this guidance does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the industry, it does represent the agency’s current thinking on the validation of chromatographic methods. For additional copies of this guidance, contact the Division of Communications Management, HFD-210, CDER, FDA, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20857 (Phone: 301-594-1012).Send one

self-addressed adhesive label to assist the offices in processing your request. An electronic version of this guidance is also available via Internet the World Wide Web (WWW) ( connect to the FDA Home Page at https://www.wendangku.net/doc/016217071.html,/CDER and go to the “Regulatory Guidance” section). REVIEWER GUIDANCE1 VALIDATION OF CHROMATOGRAPHIC

METHODS

I. INTRODUCTION

The purpose of this technical review guide is to present the issues to consider when evaluating chromatographic test methods from a regulatory perspective. The document discusses the points to note and weaknesses of chromatography so that CDER reviewers can ensure that the method's performance claims are properly evaluated, and that sufficient information is available for the field chemist to assess the method. Analytical terms, as defined by the International Conference of Harmonization (ICH), 1993, have been incorporated in this guide.

本技术指南的目的是给审评人员审评验证色谱方法的, 该文件讨论色谱方法的要点和不足, 以便CDER的审评人员能够保证方法的良好性能，也使化学工作者了解为通过审评应给出的足够的信息。国际协调会议（ICH）1993年定义的分析术语，已在这一指南中运用。

Chromatographic methods are commonly used for the quantitative and qualitative analysis of raw materials, drug substances, drug products and compounds in biological fluids. The components monitored include chiral or achiral drug, process impurities,residual solvents, excipients such as preservatives, degradation products, extractables and leachables from container and closure or manufacturing process, pesticide in drug product from plant origin, and metabolites.

色谱方法通常用于原料、药物、药物制剂和生物体液中化合物的定性和定量。涉及的成分包括手性的或非手性的药物、过程杂质、残留溶媒、附加剂如防腐剂、分解产物、从容器和密闭包装或制造过程中带入的可提取和可过滤的杂质、植物药中的农药和代谢物等。

The objective of a test method is to generate reliable and accurate data regardless of whether it is for acceptance, release, stability or pharmacokinetics study. Data are generated for the qualitative and quantitative testing during development and postapproval of the drug products. The testing includes the acceptance of raw materials,release of the drug substances and products,

in-process testing for quality assurance,and establishment of the expiration dating period.

试验方法的目的是得到可信赖的和准确的数据，无论是用于验收、出厂、稳定性或药物动力学研究。得到的数据用于药品开发或批准后的定性和定量，试验包括原料的验收、药物和药物制剂的出厂、过程检验(In- process testing)的质量保证和失效期的建立。

Validation of a method is the process by which a method is tested by the developer or user for reliability, accuracy and preciseness of its intended purpose. Data thus generated become part of the methods validation package submitted to CDER.

方法的验证是由药品的开发者或使用者来检验其方法是否达到预期的可靠性、准确度和精密度的过程。得到的数据成为方法的验证资料的一部分交给CDER.。

Methods validation should not be a one-time situation to fulfil Agency filing requirements, but the methods should be validated and also designed by the developer or user to ensure ruggedness or robustness. Methods should be reproducible when used by other analysts, on other equivalent equipment, on other days or locations, and throughout the life of the drug product. Data that are generated for acceptance,release, stability, or pharmacokinetics will only be trustworthy if the methods used to generate the data are reliable. The process of validation and method design also should be early in the development cycle before important data are generated.Validation should be on-going in the form of re-validation with method changes.

方法的验证对于完成机构满足档案要求不是一次性的,开发者和使用者都应验证其方法的耐用度或耐久性

（ruggedness or robustness.），其他的分析者、用其它相当的仪器，在其它的日期或地点，在药品生产期限(有效期)全过程，方法都应能够重现。如果产生数据的方法是可靠的，那么所得到的验收、出厂、稳定性或药物动力学的数据就是可信赖的。验证的过程和方法的设计应在开发过程中重要的数据产生之前，如果方法改变了，还应该再验证。

II. TYPES OF CHROMATOGRAPHY色谱类型

Chromatography is a technique by which the components in a sample, carried by the liquid or gaseous phase, are resolved by sorption-desorption steps on the stationary phase.

色谱是一种技术，通过该技术，样品中的组分载入液相或气相中，通过在固定相上由吸附—解吸附来完成。

A. High Performance Liquid Chromatography (HPLC)高效液相色谱(HPLC)

HPL chromatographic separation is based on interaction and differential partition of the sample between the mobile liquid phase and the stationary phase. The commonly used chromatographic methods can be roughly divided into the following groups, not necessarily in order of importance:

HPLC分离是基于在样品在流动相液体和固定相之间的不同分配。一般地说HPLC大体分为以下几种(未考虑其重要性顺序)

1. Chiral手性液相色谱

2. Ion--exchange离子交换色谱

3. Ion--pair/affinity离子对/亲和色谱

4. Normal phase正相色谱

5. Reversed phase反相色谱

6. Size exclusion分子排阻色谱

1. Chiral Chromatography手性液相色谱

Separation of the enantiomers can be achieved on chiral stationary phases by formation of diastereomers via derivatizing agents or mobile phase additives on achiral stationary phases. When used as an impurity test method, the sensitivity is enhanced if the enantiomeric impurity elutes before the enantiomeric drug.

分离光学异构体可在手性固定相上，用衍生化试剂或在非手性固定相上用流动相添加剂形成非对对映体来实现。用作杂质试验方法时，如果光学异构体杂质在光学异构体药物之前洗脱,要增加灵敏度。

2. Ion-exchange Chromatography离子交换色谱

Separation is based on the charge-bearing functional groups,anion exchange for sample negative ion (X-), or cation exchange for sample positive ion (X+). Gradient elution by pH is common.

分离基于荷电功能团，样品负离子(X - )为阴离子，样品正离子((X + )为阳离子，一般用pH程序洗脱。

3. Ion-pair/Affinity Chromatography离子对/亲和色谱

Separation is based on a chemical interaction specific to the target species. The more popular reversed phase mode uses a buffer and an added counter-ion of opposite charge to the sample with separation being influenced by pH, ionic strength, temperature,concentration of and type of organic co-solvent(s). Affinity chromatography, common for macromolecules, employs a ligand (biologically active molecule bonded covalently to the solid matrix) which interacts with its homologous antigen (analyte) as a reversible complex that can be eluted by changing buffer conditions.

分离基于与目标样品的专一的化学相互作用。更普遍的反相型用缓冲液和加入的对离子(与被分离的样品荷相反电荷)分离。分离受pH、离子强度、温度、浓度和共存的有机溶剂类型的影响。亲和色谱，一般用于大分子,使用配合体（共价结合在固体基质上的生物活性分子)，与其同类的抗原(分析介质)反应，生成可逆转的复合物,通过改变缓冲条件洗脱。

4. Normal Phase Chromatography正相色谱

Normal phase chromatography is a chromatographic technique that uses organic solvents for the mobile phase and a polar stationary phase. Here, the less polar components elute faster than

the more polar components.

正相色谱为用有机溶剂为流动相和极性的固定相。此时较小极性的组分比较大极性组分更快地洗脱。

5. Reversed Phase Chromatography反相色谱

The test method most commonly submitted to CDER is the reversed phase HPLC method. UV detection is the most common detection technique.

报给CDER的最通常的实验方法是反相HPLC方法，最通常用紫外检测器。

Reversed phase chromatography, a bonded phase chromatographic technique, uses water as the base solvent. Separation based on solvent strength and selectivity also may be affected by column temperature and pH. In general, the more polar components elute faster than the less polar components.

反相色谱,一种键合相的色谱技术，用水作基本溶剂,选择性也受溶剂强度、柱温和pH的影响，一般来说较大极性比较小极性组分洗脱更快。

UV detection can be used with all chromatographic techniques.The concern for this type of detector is the loss of sensitivity with lamp aging, and varying sensitivity at the low level depending on design and/or manufacturer. A point to note is that observations on the HPL chromatograms, by UV detection in combination with reversed-phase HPLC, may not be a true indication of the facts for the following reasons:

紫外检测器可以用于所有色谱，这类检测器要注意的是灯老化后的灵敏度降低，其灵敏度因(仪器)的设计和/或者制造厂家的不同有小的变异。需要指出,用紫外检检测器和反相HPLC组合得到的色谱图不一定能真实的反映事实，原因是：

Compounds much more polar than the compound of interest may be masked (elute together) in the solvent front/void volume.

极性比目标化合物大得多的化合物可能被掩盖(在溶剂前沿或死体积时同时洗脱)。

Compounds very less polar than the analyte may elute either late during the chromatographic run or are retained in the column.

极性比目标化合物小得多的化合物洗脱出来晚,甚至保留在柱上。

Compounds with lower UV extinction coefficients or different wavelength maxima may not be detectable at the low level relative to the visibility of the analyte since only one wavelength is normally monitored.

紫外吸收系数较低和最大吸收不同的化合物在检测相对较低浓度的目标分析物时不能被检出,因为通常只有一个检测波长。

6. Size Exclusion Chromatography排阻色谱

Also known as gel permeation or filtration, separation is based on the molecular size or hydrodynamic volume of the components.Molecules that are too large for the pores of the porous packing material on the column elute first, small molecules that enter the pores elute last, and the elution rates of the rest depend on their relative sizes.

也叫凝胶渗漉(permeation)或滤过,分离基于化合物分子大小或水动力学(hydrodynamic)容积。比多孔柱填料孔径大得多的分子最先洗脱，小分子进入孔隙洗脱晚，其余的洗脱速率取决于其分子的相对大小。

B. Gas Chromatography (GC)

Gas chromatography is based on the volatilized sample transported by the carrier gas as the moving phase through the stationary phase of the column where separation takes place by the sorption/desorption process.

气相色谱基于挥发性样品由作为流动相的载气运载，通过色谱柱内的固定相时发生吸附和解吸附过程进行分离。

Samples for gas chromatographic analysis are normally low molecular weight compounds that are volatile and stable at high temperature. In this respect, residual solvents in drug substances and drug products are suitable for gas chromatographic analysis. Chemical derivatives can also be formed to achieve volatility and thermal stability.

通常气相色谱分析的样品是低分子量化合物，这些化合物是易挥发的和高温时稳定的。在这一方面，药物和药物制剂中的残留溶剂适于气相色谱分析。生成化学衍生物可达到易挥发和热稳定的目的。

Common detectors are flame ionization (FID) for carbon-containing compounds, electron capture (ECD) for halogenated compounds, flame photometric (FPD) for compounds containing sulphur or phosphorous and nitrogen-phosphorous (NPD) for compounds containing nitrogen or phosphorous. Chiral separation also can be achieved by gas chromatography. Separation by the packed column is rapidly being replaced by the capillary column that provides improved resolution and analysis speed. The location of the analyte on the gas chromatogram is described by retention time (R t) which is similar to HPLC.

常用的检测器是用于含碳化合物的火焰离子化检测器（FID），用于卤代化合物的电子捕获式检测器（ECD），用于含硫和含磷化合物的火焰光度检测器（FPD），以及用于含氮或磷化合物的氮磷检测器（NPD）。气相色谱也能实现手性分离。填充柱迅速被毛细管取代来改进分离度和分析时间，在气相色谱上分析物位置与HPLC一样,用保留时间（R t）表示。

C. Thin-Layer Chromatography (TLC)

Thin-layer chromatography is the simplest of the more common chromatographic techniques. Separation is based on migration of the sample spotted on a coated (stationary phase) plate with one edge dipped in a mixture of solvents (mobile phase). The whole system is contained in an enclosed tank.

薄层色谱是一种最简便普通的色谱技术，分离基于在一端浸于溶剂混合物（流动相）中的薄层板（固定相）上点的样品移动进行分离，整个系统在密封的缸中进行。

Detection techniques include fluorescence, UV and sprays (universal and specific) for compounds that are not naturally colored. The location of the analyte on the TLC plate is described by the R f value which is the ratio of the migration distance of the compound of interest to the mobile phase front.

对于本身没有颜色的化合物，检出技术包括荧光、紫外和喷雾显色剂（通用的和专一的）。分析物在薄层板上的位置用R f值来表示，R f值为化合物的移动距离与溶剂前沿的比值。

Of the three techniques, gas, liquid and thin-layer, TLC is the most universal test method as all components are present on the plate and with appropriate detection techniques, all components can be observed. However, it normally is not as accurate or sensitive as HPLC. TLC has a higher analytical variation than HPLC, although one sees the "whole picture" when appropriate detection schemes are selected.

三种方法，气相、液相和薄层中，薄层色谱是最普通的试验方法，因为薄层板上所有的组分都可用适宜的检测技术检出。然而通常不如HPLC那么准确和灵敏。虽然选用适宜的检测技术，TLC法能见到分析的“全图”(whole picture) ，但比HPLC分析变异较大。

III. REFERENCE STANDARDS参考标准品（对照品）

A reference standard is a highly purified compound that is well haracterized.Chromatographic methods rely heavily on a reference standard to provide accurate data. Therefore the quality and purity of the reference standard is very important. Two types of reference standards, chemical and nuclidic, exist. With the latter, the radiolabel purity should also be considered as well as the chemical purity.

参考标准品为经充分鉴定的高纯度化合物，色谱方法更大程度上依赖参考标准品来提供准确的数据。因而参考标准品的质量和纯度是很重要的，有二类参考标准品，化学的和放射性的。后者应考虑放射标记纯度和化学纯度。

As described in the Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation, the two categories of chemical reference standards are as follows:

按照提交方法验证的样品和分析数据，指南中的二类化学参考标准品如下：

USP/NF reference standard that does not need characterization, and

USP / NF参考标准品，不需要鉴定。

non-compendial standard that should be of the highest purity that can be obtained by reasonable effort and should be thoroughly characterized to assure its identity, strength, quality and purity.

非总目录标准品，应用合理方法制备，并经充分鉴定，以保证其鉴别、含量、质量和纯度达到最高。

The points to note are:应该指出

Most USP/NF reference standards do not state the purity of the compound.

大多数USP / NF参考标准品未标示化合物纯度。

The purity correction factor for non-USP reference standards is recommended to be included in the calculation of the test method.

对非USP参考标准品，提出纯度的校正数应包括在试验方法的计算中。

In addition to structurally-related impurities from the synthesis process,other process impurities like heavy metals, residual solvents, moisture (bound and unbound), pesticides for products of plant origin, and degradation products can also contribute to the lack of purity in the reference standard.

提供的参考标准品中没有以下杂质，诸如合成过程的结构相似的杂质和其它的过程杂质，如重金属、残留溶剂、水分（结合的和非结合的）、植物来源制剂中的农药和分解产物等。

The drying of the reference standard before use, if stated in the method,will eliminate residual solvent(s), unbound moisture and sometimes bound moisture (depending on the drying conditions). The drying step is always included for hygroscopic compounds. On the other hand, drying can result in the loss of a hydrate or cause degradation in heat-sensitive compounds.

如果在方法中规定，用前参考标准品要干燥除去残留溶剂、非结合水分和有时是结合水（取决于干燥条件），对易潮解的化合物总是包括干燥步骤的。但另一方面干燥可能导致结晶水的损失或引起热敏感化合物的降解。

Chromatographic test methods use either external or internal standards for quantitation.

色谱方法用外标法和内标法进行定量。

A. An external standard method is used when the standard is analyzed on a separate

chromatogram from the sample. Quantitation is based on a comparison of the peak area/height (HPLC or GC) or spot intensity (TLC) of the sample to that of a reference standard of the

analyte of interest.

外标法：当参考标准品与样品在不同的色谱图上进行分析时，用外标法。定量基于样品的峰面积/高（HPLC或GC）或强度（TLC）与分析对象、参考标准品的比值。

The external standard method is more appropriate for samples as follows:

更适合用外标法的样品如下：

1. Sample with a single target concentration and narrow concentration range, e.g., acceptance and

release tests.

1.样品具有单一的目标浓度和狭窄的浓度范围，例如验收和出厂检验。

2. Simple sample preparation procedure.

2.简便的样品制备操作。

3. Increased baseline time for detection of potential extraneous peaks, e.g., impurities test.

3. 增加走基线的时间，为检测可能的额外峰，如杂质试验。

B. With an internal standard method, compound of known purity that does not cause interference in the analysis is added to the sample mixture.Quantitation is based on the response ratio of compound of interest to the internal standard vs the response ratio of a similar preparation of the reference standard (HPLC or GC). This technique is rarely used for TLC methods.

内标法：加入一种已知纯度并且在分析中不产生干扰的化合物至样品混合液中，定量基于被分析的化合物与内标的响应比值与参考标准品得到的比值进行比较。这一方法很少用于TLC。

The internal standard method is more appropriate for samples as follows:

更适合用内标法的样品如下：

1. Complex sample preparation procedures, e.g., multiple extractions.

1.复杂的样品制备过程，如多次提取。

2. Low concentration sample (sensitivity being an issue), e.g.,pharmacokinetics studies.

2.低浓度的样品（灵敏度是确定的），如药代动力学的研究。

3. Wide range of concentrations expected in the sample for analysis,e.g., pharmacokinetics studies.

3.在样品分析中预计是很宽的浓度范围，如药物动力学研究。

Although CDER does not specify whether the method must use an internal or external standard for quantitation, it is commonly observed that HPLC methods for release and stability and TLC methods use external standards; and methods for biological fluids and GC methods use internal standards.

虽然CDER不规定方法应该用内标或外标法用于定量，但一般的看法是用于验收、稳定性和TLC用外标法，对生物体液和GC用内标法。

The working concentration is the target concentration of the compound of interest as described in the method. Keeping the concentrations of the sample and the standard close to each other for the external standard method improves the accuracy of the method.

工作浓度为方法中规定的被分析对象的目标浓度。保持样品浓度与标准的浓度相近可以改善方法的准确性。Recommendations: 建议

1. Include the purity correction factor, if known, of the reference standard in the calculation.

1.如果参考标准品的纯度校正因子已知，那么在计算中应该包括。

2. State the working concentrations of the standard and sample in the method.

2.在方法中要规定标准品和样品的工作浓度。

IV. PARAMETERS FOR VALIDATION OF HPL CHROMATOGRAPHIC METHODS FOR DRUG SUBSTANCE AND DRUG PRODUCT

药物和药物制剂HPLC验证的参数

Though many types of HPL chromatographic techniques are available, the most commonly submitted method, the reversed-phase HPLC with UV detection, is selected to illustrate the parameters for validation. The criteria for the validation of this technique can be extrapolated to other detection methods and chromatographic techniques. For acceptance, release or stability testing, accuracy should be optimized since the need to show deviation from the actual or true value is of the greatest concern.

虽然许多种HPLC都可采用，但最普遍上报的方法都是用紫外检测器的反相HPLC法，以此作为验证参数的例子。这一方法验证的规定可以扩展到其它检测器和其它色谱。对于验收、出厂或稳定性试验，准确性应最佳化，因为要表明实测值和真值的差异是最为关注的。

A. Accuracy准确性

Accuracy is the measure of how close the experimental value is to the true value.

Accuracy studies for drug substance and drug product are recommended to be performed at the 80, 100 and 120% levels of label claim as stated in the Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation.

准确性是衡量测量实验值和真值的接近程度。推荐药物和药物制剂的准确性研究在标示量的80%、100%和120%的水平上来进行的，这与“The Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for method Validation”的规定是一致的。

For the drug product, this is performed frequently by the addition of known amounts of drug by weight or volume (dissolved in diluent) to the placebo formulation working in the linear range of detection of the analyte. This would be a true recovery for liquid formulations. For formulations such as tablet, suppository, transdermal patch, this could mean evaluating potential interaction of the active drug with the excipients in the diluent. From a practical standpoint, it is difficult to manufacture a single unit with known amount of active drug to evaluate recovery. This test

evaluates the specificity of the method in the presence of the excipients under the chromatographic conditions used for the analysis of the drug product. It will pick up recovery problems that could be encountered during the sample preparation and the chromatographic procedures. However, it does not count the effect of the manufacturing process.

对于药物制剂，准确性试验通常是将已知量的药物[按重量或体积（溶于稀释剂）] 以分析对象检测浓度的线性范围量加到空白处方内来完成的。对于液体制剂，这是真实的回收率；而对于诸如片剂、栓剂、透皮吸收制剂等，这不能检测稀释剂中的赋形剂与活性成分间可能产生的作用。实际上要做一个已知活性药物量的单个剂量单

位（single unit）来进行回收试验是困难的。准确性试验评价在赋形剂存在时，在分析药物制剂的色谱条件下，试

验方法的专属性。但这只是样品制备过程和色谱过程中的回收率，而不是制造过程的影响。

At each recommended level studied, replicate samples are evaluated.The RSD of the replicates will provide the analysis variation or how precise the test method is. The mean of the replicates, expressed as % label claim, indicates how accurate the test method is.

在每个推荐检测浓度重复进样，其重复进样的RSD提供了分析方法的变动性，或是试验方法的精密程度。重复性的均值以标示量的%来表示，这表明试验方法的准确程度。

Recommendations: 建议建议

Recovery data, at least in triplicate, at each level (80, 100 and 120% of label claim) is recommended. The mean is an estimate of accuracy and the RSD is an estimate of sample analysis precision.

回收试验在每个水平上（标示量的80%、100%和120%）至少做3份，均数用来估计准确性的，RSD是估计样品分析精密度的。

B. Detection Limit and Quantitation Limit检出限和定量限

These limits are normally applied to related substances in the drug substance or drug product. Specifications on these limits are submitted with the regulatory impurities method relating to release and stability of both drug substance and drug product.

这些限度通常用于药物和药物制剂中有关物质的测定。限度的规定连同药物和药物制剂出厂和稳定性有关的

调整杂质量的方法一起要上报。

Detection limit is the lowest concentration of analyte in a sample that can be detected, but not necessarily quantitated, under the stated experimental conditions. Quantitation limit is the lowest concentration of analyte in a sample that can be determined with acceptable precision and accuracy under the stated experimental conditions.

检出限度是样品中分析对象在实验条件下可被检出的最低限度，但不要求定量。定量限度是样品中分析对象

在实验条件下，以可接受的精密度和准确性定量测定的最低浓度。

With UV detectors, it is difficult to assure the detection precision of low level compounds due to potential gradual loss of sensitivity of detector lamps with age, or noise level variation by detector manufacturer. At low levels, assurance is needed that the detection and quantitation limits are achievable with the test method each time. With no reference standard for a given impurity or means to assure detectability, extraneous peak(s) could "disappear/appear." A crude method to evaluate the feasibility of the extraneous peak detection is to use the percentage claimed for detection limit from the area counts of the analyte. For example,detection limit claim of 0.01% for the analyte integrated area count of 50,000 will give an area count of 5 that is not detectable.

使用UV检测器时，保证低浓度化合物的检测精密度是困难的，这是由于检测器的灯随着寿命的延长可能逐渐

减小其灵敏度，不同检测器制造厂家的躁声水平也不同。在低浓度时，保证每次试验方法能达到检出限度和定量

限度是必要的。指定的杂质无对照品，但是又要保证检出限，额外峰可能不出现或出现。对评价额外峰检出的可

行的粗糙方法是用以分析对象峰面积的百分比的要求作为检出限。例如检出限要求分析对象峰面积50000的0.01% ，那么给出面积计数为5，则不能检出。

Though USP expresses detection limit and quantitation limit in terms of 2 or 3, and 10 times noise level respectively, this concept is not very practical. Noise level on a detector during the method development phase may be different when samples are assayed on different detectors,etc.

The use of standard(s) in the test method at the quantitation limit level (proposed by the applicant) is assurance that the impurity can be observed and quantitated.

虽然USP表示检出限和定量限分别用躁声水平的2或3和10 倍表示，但这一概念不是很实际的。在方法研究阶段，用不同的检测器分析样品时，检测器的躁声水平是不同的。在定量限水平的试验方法中使用对照品（由申报者提供）能保证杂质可被检出和被定量。

Detector sensitivity can vary with the model number and/or manufacturer as illustrated in Table 1 for the analysis of a compound by two commercial detectors. The data should not be taken as the expected ratio of sensitivity of the two detectors. It is not known if other parameters which can also play a part, e.g., age of lamp, column, were considered when setting these limits.

检测器灵敏度因型号和制造厂家的不同而异，见表1。用二种商用检测器分析一种化合物，这些数据不应作为二种检测器灵敏度预期的比例。在设定这些限度时，因为还有起部分作用的其它参数，如灯和柱的寿命，但它们是不知道的。

Table 1. Comparison of Detector Sensitivity Limits in Two Commercial Detectors.

Detector 1 Detector 2 Quantitation Limit 0.21% 0.07%

Detection Limit 0.16% 0.05%

表1 二种商用检测器的检出灵敏度限度比较

Undulations may be observed at the void volume if the diluent for the sample is different from the solvents (proportion and type) used in the mobile phase.

人们应该注意，基线躁声不应解释为额外峰。如果样品的稀释剂与流动相所用的溶剂不同（比例或类型），亦可能在死体积处见到波动。

If a reference standard for the compound of interest is available, a standard close to the quantitation limit or the specification could be used.For monitoring peak(s) with no reference standard for the impurity, a diluted reference standard of the drug substance is recommended. The method should then check that the high and low concentrations are operating in the linear range of detection of the drug substance.Otherwise the information that is expressed as % area or height of the drug substance peak from the same HPL chromatogram will be biased. It should also be noted that the extraneous peak using area count does not consider the detection response which depends on the UV extinction coefficient or absorptivity of the compound.

如果有目标化合物的参考标准品，那么要使用接近定量限的或按规定配制的标准溶液。记录没有参考标准品的杂质峰时，推荐使用药物的稀释液作为参考标准溶液。然后对方法要进行校正，测定的高低浓度都要在药物检出线性范围内，否则用相同色谱图下面积或峰高的%表示是有偏差的。应该注意得到的用面积计数的额外峰不能被认为是取决于该化合物UV吸收系数或吸收度的检出响应。

Recommendations: 建议

1. Analysis repeatability and injection repeatability data at the quantitation limit.

1. 分析重现性和进样重现性数据应在定量限度范围内。

2. Use of an additional reference standard at the quantitation limit level in the test method.

2. 在试验方法的定量限的浓度处，用一外加的参考标准溶液。

C. Linearity 线性

The linear range of detectability that obeys Beer's Law is dependent on the compound analyzed and detector used. The working sample concentration and samples tested for accuracy should be in the linear range.

符合比耳定律的可检出的线性范围取决于被分析化合物和所用的检测器。工作样品的浓度和准确性试验样品的浓度应在线性范围内。

Figures 1 and 2 illustrate the behavior of UV response vs. concentration of a (a) linear and (b) non-linear relationship. A point to note is that when monitoring impurity peaks expressed as percent area of the parent drug substance, the impurity observed may not be a true reflection of the theoretical amount if the non-linear section of the concentration curve is employed. In addition, the actual amount will be obtained only if the extinction coefficient or absorptivity values are the same for both impurity and parent compound. Impurity reference standards are often needed.

图1和2表明UV响应和浓度的（a）线性和(b)非线性关系。有一点应该注意，当记录杂质峰时（用母体药物的%面积表示），如果使用非线性的浓度曲线部分，观察到的杂质可能不是理论计数的真实反映。另外，仅当杂质和母体化合物的吸收系数或吸收度值相同时才能得到真实的量。杂质参考标准品通常是必需的。

Figure 1. Concentrations vs. Peak Areas of Standards to Illustrate Linearity.

SEE HARD COPY OF GUIDANCE FOR FIGURE

Figure 2. Concentrations vs. Peak Areas of Standards Outside the Linear Range. Recommendations: 建议

The linearity range for examination depends on the purpose of the test method. For example, the recommended range for an assay method for content would be NLT ± 20% and the range for an assay/impurities combination method based on area % (for impurities) would be +20% of target concentration down to the limit of quantitation of the drug substance or impurity. Under most circumstances, regression coefficient (r) is 0.999. Intercept and slope should be indicated.

检测的线性范围取决于试验方法的目的，用于含量测定方法的推荐范围为不得过±20%，以峰面积%计的测定杂质的范围是目标浓度的+20%，低至药物或杂质的定量限。在大多数情况下，回归系数要>0.999，截距和斜率应标明。

D. Precision精密度

Precision is the measure of how close the data values are to each other for a number of measurements under the same analytical conditions.ICH has defined precision to contain three components: repeatability,intermediate precision and reproducibility. Ruggedness as defined in USP XXII <1225>, 1990 incorporates the concepts described under the terms "intermediate precision", "reproducibility" and "robustness" of this guide.

精密度为在相同分析条件下的一组测量值相互接近的程度。ICH定义精密度含有3个部分，即重复性（repeatability）组间精密度（intermediate precision）和重现性（reproducibility）。在USP 1990 ，1225页中的耐用度（ruggedness）具体体现在这一指南的组间精密度，重现性和耐久性（robustness）概念中。

1. Repeatability1. 重复性

a. Injection Repeatability a. 进样重复性

Sensitivity is the ability to detect small changes in the concentration of the analyte in the sample. Sensitivity can be partially controlled by monitoring the specification for injection reproducibility (system suitability testing).

灵敏度是检出样品中分析对象浓度小量的变化的能力。灵敏度可以通过系统适用性试验中的进样重现性的规定来部分的控制。

The sensitivity or precision as measured by multiple injections of a homogeneous sample (prepared solution) indicates the performance of the HPLC instrument under the chromatographic conditions and day tested. The information is provided as part of the validation data and as a system suitability test. The specification, as the coefficient of variation in % or relative standard

deviation (RSD), set here will determine the variation limit of the analysis. The tighter the value, the more precise or sensitive to variation one can expect the results. This assumes that the chromatograph does not malfunction after the system suitability testing has been performed. Keep in mind, however, that it does not consider variations due to the drug product manufacturing and laboratory sample preparation procedures. As an illustration for injection and R t variation, Table 2 provides representative data collected when a leak developed in the chromatographic system during sampling. The set of four duplicate samples were injected sequentially. Variations in peak area and drift of retention times are noted. Sets of typical data from a wellbehaved system for comparison are shown in Table 3.

多次注射均一样品（制备的溶液）测量的灵敏度和精密度，表明在色谱条件下测定当天HPLC仪器的性能。这一信息作为验证数据和系统适用性试验的一部分。以百分变异系数（CV%）或相对标准偏差（RSD）的规定来测定其分析的变异限度。值越接近人们可以期待结果更精密或对结果的变化更灵敏。这是假设在系统适用性试验后色谱仪功能未失常的情况下的。然而要注意这不是考虑由药品制造和实验室样品制备引起的变异。作为进样和R t的变异的例子，表2提供了在进样过程中色谱系统漏液时收集的数据。四个重复的样品分别进样，注意其峰面积的变异和保留时间的漂移。从性能良好的系统得到的一组典型数据见表3。

Table 2. Representative Injection Repeatability Data for an HPL Chromatographic System that Developed a Leak During Sampling.

Normally Functional HPL Chromatographic System.

表3 色谱系统功能正常时的进样重复性数据

As part of methods validation, a minimum of 10 injections with an RSD of 1% is recommended. With the methods for release and stability studies, an RSD of 1% RSD for precision of the system suitability tests for at least five injections (n 5) for the active drug either in drug substance or drug product is desirable. For low level impurities, higher variations may be acceptable.

作为方法验证的一部分，建议最少10次进样，RSD≤1%。对于药物或药物制剂中的活性成分出厂和稳定性研究，其RSD≤1%。系统适用性试验的精密度RSD至少5次进样。对低浓度杂质，较高的变异系数可以接受。

b. Analysis Repeatability b. 分析重复性

Determination, expressed as the RSD, consists of multiple measurements of a sample by the same analyst under the same analytical conditions. For practical purpose, it is often combined with accuracy and carried out as a single study.See section IV.A under Accuracy.

分析重复性由同一分析者在相同的实验条件下进行的多次测量，用RSD表示。实际上，它常常与准确性一起进行研究，见. A部分准确性项下。

2. Intermediate Precision

2. 组间精密度

Intermediate precision was previously known as part of ruggedness. The attribute evaluates the reliability of the method in a different environment other than that used during development of the method. The objective is to ensure that the method will provide the same results when similar samples are analyzed once the method development phase is over.

组间精密度以前作为持久稳定性的一部分。该数据用来评价在与方法研究过程不同的条件下的方法可靠性。目的是保证同样的样品在方法研究期后进行分析能得到相同的结果。

Depending on time and resources, the method can be tested on multiple days, analysts, instruments, etc.

取根据时间和条件，方法可以在多天、多个分析工作者和多台仪器上试验。

Intermediate precision in the test method can be partly assured by good system suitability specifications. Thus, it is important to set tight, but realistic, system suitability specifications.

良好的系统适用性试验规定可以部分地保证试验方法的组间精密度。因此设定严格的但实际的系统适用性试验的规定是重要的。

Recommendations: 建议

As a minimum, data generated as described under section IV.A Accuracy, for two separate occasions, is recommended to indicate the intermediate precision of the test method.

作为最低要求，在.A部分准确性项下得到的数据可分为二种不同的情况，来表明试验方法的组间精密度。

3. Reproducibility重现性

As defined by ICH, reproducibility expresses the precision between laboratories as in collaborative studies. Multiple laboratories are desirable but not always attainable because of the

size of the firm.

按ICH定义，重现性表示协作研究的实验室间的精密度。要求有多个实验室，但由于企业的规模的原因，不总是能实现的。

Recommendations: 建议

It is not normally expected if intermediate precision is accomplished.

如果组间精密度完成了，重现性一般不要求。

E. Range范围

Range is the interval between the high and low levels of analyte studied.See also sections IV.A and C under Accuracy and Linearity respectively.

范围是指被研究的分析对象的高低浓度间的距离。也可见.A部分的A和C的准确度和线性项下。

The ranges recommended in sections IV.A and C under Accuracy and Linearity can be applied to other analytes, e.g., preservatives.

.A部分的A和C的准确度和线性项下推荐的范围能用于其它分析对象，如防腐剂。

F. Recovery回收率

Recovery is expressed as the amount/weight of the compound of interest analyzed as a percentage to the theoretical amount present in the medium.

回收率是用目标化合物的量或重量在介质中的理论量的百分数来表示的。

Full recovery should be obtained for the compound(s) of interest. During the sample preparation procedure, the compound of interest is recovered from excipients in the formulation matrix ranging from a simple aqueous solution to complex cream formulation, and from potential adhesion to container/closure components, e.g., glass vial, metered valve. In general, a simpler sample preparation procedure will result in a lower variation of recovery. Data collection for recovery are discussed in section IV.A under Accuracy.

目标化合物应该得到全部回收。在样品制备过程中，目标化合物从处方的赋形剂中回收；处方的模型范围包括简单的水溶液至复杂的乳剂，同时从对容器或密闭包装如玻璃瓶和定量阀的可能的吸附中回收。通常样品制备过程简单，回收变异小，回收率数据的收集在A部分准确度项下讨论。

G. Robustness耐久性（Robustness ）

ICH defines robustness as a measure of the method's capability to remain unaffected by small, but deliberate variations in method parameters. Robustness can be partly assured by good system suitability specifications. Thus, it is important to set tight, but realistic,system suitability specifications.

ICH定义耐久性是测量方法不受小的但客观存在的参数变异的影响的能力。耐久性能被良好的系统适用性规定部分的保证。因此设置严格的但可行的系统适用性试验是重要的。

Testing varying some or all conditions, e.g., age of columns, column type,column temperature, pH of buffer in mobile phase, reagents, is normally performed.

部分或全部改变试验条件，如柱的寿命、柱型号、柱温、流动相中缓冲液的pH、试剂等通常是可以的。

Recommendations:建议

Data obtained from studies for robustness, though not usually submitted,are recommended to be included as part of method validation.

耐久性研究得到的数据一般不上报，但建议作为方法验证的一部分。

H. Sample Solution Stability样品溶液的稳定性

Solution stability of the drug substance or drug product after preparation according to the test method should be evaluated according to the test method. Most laboratories utilize autosamplers with overnight runs and the sample will be in solution for hours in the laboratory environment before the test procedure is completed. This is of concern especially for drugs that can undergo degradation by hydrolysis, photolysis or adhesion to glassware.

药物或药物制剂依法制备的溶液的稳定性要按试验方法进行评价，大多数实验室供试品在试验条件下，用自动进样器过夜运行来完成。在试验操作完成前，在实验室环境下，样品在溶液中放数小时。特别要注意能通过水

解、光分解或玻璃器皿的吸附而降解的药品。

Recommendations:建议

Data to support the sample solution stability under normal laboratory conditions for the duration of the test procedure, e.g., twenty-four hours,should be generated. In exceptional cases where multiple days are needed for sample preparation or solution storage, an appropriate stability time should be selected.

在常规实验条件下，样品溶液的稳定性的试验应提供一个试验周期的数据，如24小时。在例外情况，样品溶液制备或贮存要多天，那么应该选择一个合适的稳定性试验时间。

I. Specificity/selectivity专属性/选择性

The analyte should have no interference from other extraneous components and be well resolved from them. A representative HPL chromatogram or profile should be generated and submitted to show that the extraneous peaks either by addition of known compounds or samples from stress testing are baseline resolved from the parent analyte.Examples of the extraneous peaks are as follows:

分析对象应不受其它化合物的干扰，同时与其它化合物也应能很好的分离。应该得到一个代表性的HPLC色谱图或概述上报，该图或概述应能显示加入的已知化合物或加速试验的样品产生的其它峰与母体目标化合物能基线分离。其它峰的的例子如下：

For the drug substance or raw material, the related substances to consider are process impurities (which include isomeric impurities) from the synthesis process, residual pesticides, solvents, and other extraneous components from extracts of natural origin.

对于药物或原料，被考虑的有关物质是从合成过程中来的过程杂质（包括异构体）、残留农药、溶剂以及从天然来源中提取的其它成分。

For the drug product, the related substances may be impurities present in the active drug, degradation products, interaction of the active drug with excipients, extraneous components, e.g., residual solvents from the excipients or manufacturing process, leachables or extractables from the container and closure system or from the manufacturing process.

对于制剂，有关物资可能是存在在活性物质中的杂质、降解物、赋形剂与活性物质的相互作用产物、额外的成分，如从赋形剂或制造过程中引进的残留溶媒；以及从容器和密闭包装或从制备过程中引进的可滤过和可提取的杂质。

Submission of data from stress testing of the drug substance using acid and base hydrolysis, temperature, photolysis and oxidation according to the Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation is recommended. Representative HPL chromatograms are recommended for stressed and non-stressed samples that include test methods for impurities, preservatives, etc. and placebo sample. With the impurities test method, the HPL chromatogram should indicate the presence of impurities at the level of detection/quantitation claimed. The chromatograms should be legible, labeled, and the time or time scale and attenuation should be indicated.

药物加速试验的数据要上报，根据申报的药品和“Guideline for Submitting Samples and Analytical Data fo r Methods validation”的要求，使用酸、碱水解、温度、光分解、氧化等方法进行加速试验。样品、包括杂质、防腐剂以及空白样品等的加速或不加速的样品的有代表性的色谱图要上报。与杂质试验方法一起，色谱图应表明存在的杂质的检出限/ 定量限要求。色谱图应该是清楚的、有标识的、有时间或时间刻度并且衰减应标明。

Points to note are as follows:注意点

1. The parent peak may be expanded, e.g., by increasing the concentration, attenuation

change, so that extraneous peaks can be observed at a reasonable size to evaluate

stability-indicating capability. See comments in section IV.B under Limits of

Detection/Quantitation.

1.主峰可以扩展，如通过增加浓度、改变衰减使可以见到大小合适的额外峰以评价反映稳定性的能力。见.B

部分检出限和定量限的建议。

2. The baseline should be on-scale as off-scale baseline (observed as a flat straight line) can hide minor peaks.

2.基线应在刻度上面，因离开刻度的基线（见到的是一条平直的线）可能掩盖小峰。

Peak purity can be determined by the photo-diode array detector. Low level extraneous components present under the compound of interest,however, may not interfere or influence the UV spectrum of the analyte.

峰的纯度通过二极管阵列检测器测定，然而目标化合物中存在的低浓度的额外化合物可能不干扰或不影响分析物的UV光谱。

Figures 3 and 4 illustrate the combination of UV spectroscopy and HPL chromatography by photo-diode array detection using (a) 3-dimensional plot and (b) conventional HPL chromatogram. The analyte elutes at 4.7 minutes. It should be noted that the quality of the UV spectra for the low level components is poor.

图3和图4说明用二极管阵列检测器的UV光谱图和色谱图。(a)为三维色谱图，(b)为普通色谱图。分析物在4.7分钟流出，应该注意UV光谱图的质量对低浓度化合物是差的。

Figure 3. A Representative 3-Dimensional Plot of the HPL Chromatogram with the UV Spectra.

Figure 4. A Representative Conventional HPL Chromatogram with UV Spectra.

When stressed samples are used, an appropriate detector/integrator setting should be selected. For example, to be able to detect low levels,e.g., 0.1% degradation products, the parent peak should be of a size that at least a 0.1% detectability or area count is feasible.

当用加速试验的样品时，应选择合适的检测器和积分仪，如为能检测0.1%低浓度的降解物，母体峰的检出限至少是0.1%，或面积计数是合理的。

Recommendations:建议

Representative HPL chromatograms should be submitted for stressed and non-stressed samples that include impurities test method,preservative(s), etc. with the related placebo sample. Representative HPL chromatogram(s) to show selectivity by the addition of known extraneous compounds also should be submitted.

加速和未加速的样品的有代表性的色谱图应上报。包括杂质试验方法、防腐剂等，连同有关的空白样品也一起上报。有代表性的色谱图要以加入已知的额外化合物来标明其选择性。

J. System Suitability Specifications and Tests系统适应性规格和试验

The accuracy and precision of HPLC data collected begin with a wellbehaved chromatographic system. The system suitability specifications and tests are parameters that provide assistance in achieving this purpose. This section explains the terms as indicated in Figure 5, and provides recommendations and illustrations.

HPLC收集的准确度和精密度数据开始于性能良好的色谱系统。系统适应性规定和试验则是帮助达到这一目的的参数。本节解释图5指出的术语，并提供建议和说明。

Figure 5. Definition of Terms for the System Suitability Parameters.

Where

W = width of the peak determined at either 5% (0.05) or 10% (0.10) from the baseline of x the peak height

f = distance between peak maximum and peak front at W x

t = elution time of the void volume or non-retained components O

t R = retention time of the analyte

t W = peak width measured at baseline of the extrapolated straight sides to baseline

其中Wx为在5%(0.05)或10%(0.10)峰高处测得的峰宽

f 为在W处峰最大值至峰前沿的距离

t0为死体积或不保留成分的洗脱时间

tR为分析对象的保留时间

tW为直线外推基线处的峰宽

1. Capacity factor (k')容量因子(k')

k' = (t R - t O) / t O

The capacity factor is a measure of where the peak of interest is located with respect to the void volume, i.e., elution time of the non-retained components.

. 容量因子是目标峰对死体积，即不保留成分的洗脱时间的比值。

Recommendations:建议

The peak should be well-resolved from other peaks and the void volume. Generally the value of k' is > 2.

目标峰应该与其他峰和死体积良好地分离。一般k'>2.

2. Precision/Injection repeatability (RSD)精密度/进样重复性(RSD)

Injection precision expressed as RSD (relative standard deviation) indicates the performance of the HPL chromatograph which includes the plumbing, column, and environmental conditions, at the time the samples are analyzed. It should be noted that sample preparation and manufacturing variations are not considered.

以RSD表示的进样精密度表明了HPLC仪器的性能，包括在样品分析时泵、色谱柱和环境的状况。应注意样品制备和制造的变异未予考虑。

Recommendations:建议

RSD of 1% for n 5 is desirable.RSD≤1% （n≥5）

3. Relative retention (α)相对保留时间(α)

α= k'1 / k'2

Relative retention is a measure of the relative location of two peaks. This is not an essential parameter as long as the resolution (R s) is stated.

相对保留时间为两个峰相对位置的比值，这不是象分离度(R S)的规定，不是基本参数。

4. Resolution (R s)分离度

R s = (t R2 - t R1) / (1/2) (t W1 + t W2)

R s is a measure of how well two peaks are separated. For reliable quantitation, well-separated peaks are essential for quantitation.This is a very useful parameter if potential interference peak(s) may be of concern. The closest potential eluting peak to the analyte should be selected.

R S表示两个峰被分离好的程度。对于可信赖的定量分析，良好分离的峰对定量是必要的。

R s is minimally influenced by the ratio of the two compounds being measured. The resolution of peaks as indicated by the R s values is shown in Figure 6.

如果考虑可能的干扰峰，分离度是非常有用的参数。应选择与分析对象最接近的可能的洗脱峰。R S最小受两种被测量成分比例的影响。峰的分离度R S如图6所示。

Figure 6. Separation of Peaks as Indicated by R s Values.Recommendations: R s of > 2 between the peak of interest and the closest potential interfering peak (impurity, excipient, degradation product, internal standard, etc.) is desirable.

分析对象和最接近的可能干扰峰(杂质,附加剂，分解产物，内标等)的R S >2 是合适的。

5. Tailing factor (T)拖尾因子

T = W x / 2f

The accuracy of quantitation decreases with increase in peak tailing because of the difficulties encountered by the integrator in determining where/when the peak ends and hence the calculation of the area under the peak. Integrator variables are preset by the analyst for optimum calculation

submitted for validation should include an appropriate number of system suitability tests defining the necessary characteristics of that system.Additional tests may be selected at the discretion of the applicant or the reviewer.

系统适应性试验对于保证色谱系统的高性能是重要的。试验要求的数量取决于试验方法的目的。对于溶出度，释放度这类试验方法k',T,和RSD是最低推荐的系统适应性试验。对于验收、出厂、稳定性试验、或杂质和降解物的测定，用外标法或内标法；k'、T、Rs和RSD被推荐为最低系统适应性参数。实际上验证每一种方法都应当适宜数量系统适应性试验，以规定必要的系统特性。在申请者和评审者慎重时，可选择附加试验。

K. General Points to Consider要点

Some basic points to note in the test method are:

试验方法中应该注意的某些基本点

1. The sample and standard should be dissolved in the mobile phase.If that is not

possible, then avoid using too high a level of the organic solvent as compared to the

level in the mobile phase.

1.样品和对照品都应该溶解于流动相中，如果不可能，避免使用比流动相浓度

高得太多的有机溶剂。

2. The sample and standard concentrations should be close if not the same.

2.样品和标准品浓度如果不同，应该接近。

3.The samples should be bracketed by standards during the analytical procedure.

3.样品在分析过程中应该用标准品同时测定

4.Filtration of the samples before injection is occasionally observed.Filtration will remove particulates (centrifugation performs the same function) that may clog columns. Adhesion of the analyte to the filter can also happen. This will be of importance especially for low level impurities. Data to validate this aspect should be submitted by the applicant.

4.进样前样品过滤有时碰到。过滤将除去能填塞柱子的颗粒。分析对象被吸附也能发生，这对低浓度

杂质尤其重要。申请者这方面的验证数据要上报。

V. COMMENTS AND CONCLUSIONS建议和结论

HPL Chromatographic Methods for Drug Substance and Drug Product.

药物及其制剂的HPLC方法

Methods should not be validated as a one-time situation, but methods should be validated and designed by the developer or user to ensure ruggedness or robustness throughout the life of the method.

方法不应该只验证一次，而应该由开发者或者使用者验证和设计以保证方法自始至终的持久稳定性或一致性。

The variations due to the drug product manufacturing process, the laboratory sample preparation procedure and the instrument performance contribute to the accuracy of the data obtained from the analysis. With proper validation and tight chromatographic performance (system suitability) criteria, an improvement in the reliability of the data can be obtained. Variations, except from the drug product manufacturing process, will be minimized. Only with good reliable validated methods, can data that are generated for release, stability, pharmacokinetics be trust-worthy.

药物制剂制造过程，实验室样品的制备操作和仪器性能变异都影响分析得到数据的准确性。应有适当的验证和严格的色谱性能（系统适应性规定），才能得到更可靠的数据。除药品制造过程以外的变异都应最小化。只有经过良好可信验证过的方法，用于出厂，稳定性和药物代谢动力学的数据才是有价值的。

VI. ACKNOWLEDGEMENTS致谢

Comments from Drs. Hoiberg, Poochikian, Blumenstein, Schroeder, Look,Tolgyesi (HFD-150); Dr. Layoff (HFH-300); Drs. Zimmerman and Piechocki (HFD-110); and the Analytical Methods Technical Committee: Dr. Sheinin, Mr.Shostak, Ms. Cunningham, Ms. Jongedyk, Mr. Leutzinger, Dr. Seggel, Ms.Sharkey and Mr. Smela are appreciated.

感谢Hoiberg, poochikian, Blumenstein, Look和Tilgyesi博士（HFD－150)

Layoff博士(HFH300)

Zirmmerman和Piechocki博士(HFD-110)

以及分析方法技术委员会的Sheinin博士，Shostak先生，Cunningham女士，

Jongedyk女士，Leutzinger先生，Seggel博士，Sharkey女士和Smela先生

的宝贵建议。

VII. REFERENCES参考文献

1. Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for Methods Validation, February 1987.

2. United States Pharmacopeia, XXII, 1990. <1225>.

3. Text on Validation of Analytical Procedures, International Conference on Harmonization, September 1993.

2017年职称评审工作指南(正式)

职称评审工作指南 （2017年） 为调动广大专业术人员学技术的积极性，提高他们的创新能力。根据国家和重庆市的有关规定制定了工程系列职称评审工作指南，请各单位从事该项工作的人员认真阅读，遵照执行，其它评审系列申报职称可参照本指南。 一、申报范围 1、重庆市工程技术仪器仪表系列的正高级工程师、高级工程师、工程师、助理工程师、技术员； 2、高经、高会、高统等系列。 二、时间安排 重庆市工程技术仪器仪表系列材料申报时间为2017年9月15日-9月30日；评审时间为 11月中旬。其它的正高、高经、高会、高统等系列按渝职改办【2017】117 号文件规定申报。 三、申报材料 1、专业技术人员应如实填写并提供《重庆市专业技术资格申报评审表》2份（附件5）；《重庆市___系列___级专业技术资格申报综合情况（公示）表》14份（附件6）；取得专业技术资格以来个人政治思想和业务工作总结；论文、论著，学术、技术报告；学历及学位证书；专业技术资格证书；获奖、成果证明材料；《专业技术人员继续教育登记卡》；如破格的请填《重庆市专业技术资格破格申报审批表》（附件8）； 上报时可送复印件，并经本人所在单位人事部门（在复印件上写明：此复印件与原件相符，有问题本机构负责）盖章确认。 2、单位人事部门需报送《重庆市申报级专业技术资格送审名册》（附件7）。

四、申报程序 严格按照《重庆市高中级专业技术资格申报评审工作规范》和《关于加强我市专业技术人员职称申报评审诚信体系建设的通知》的要求开展申报和评审工作： （一）本人申报。符合现行各系列（专业）申报条件的人员按《重庆市高、中级专业技术资格申报材料要求》（附件1）准备申报材料，填写《重庆市专业技术资格申报材料清单》（附件4）、《专业技术资格申报评审表》（附件5），严格按人事管理权限向所在单位提交申报材料。 在海外取得的学历学位须经通过教育部留学人员服务中心认证。 （二）单位核查、择优推荐。所在单位人事部门应对申报人提交的申报材料、有效证件原件、学历学位材料、学术论文（著作）材料、科技成果获奖材料等进行认真核查。所在单位人事部门还须将申报人的《重庆市系列级专业技术资格申报综合情况（公示）表》（附件6）在本单位公开场所集中公示3个工作日，有条件的还应同时在单位办公平台公示，签署《申报材料真实性保证书》，对经公示无异议的人员，结合平时考核、年度考核和任期考核以及完成专业技术工作任务的情况进行民主测评、集体研究、择优推荐。推荐上报人员的申报材料须由所在单位纪检监察部门、人事部门签署意见、加盖部门公章并经单位负责人签署意见、加盖单位公章后按行政隶属关系报送公司职改部门。 （三）助理工程师、工程师、高级工程师、正高级工程师（含其

医疗器械软件注册技术审查指导原则

附件 医疗器械软件注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导制造商提交医疗器械软件注册申报资料，同时规范医疗器械软件的技术审评要求。 本指导原则是对医疗器械软件的一般性要求，制造商应根据医疗器械软件的特性提交注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否适用，不适用内容详述理由。制造商也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下、并参考了国外法规与指南、国际标准与技术报告制定的。随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订。 本指导原则是对制造商和审查人员的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则针对软件的特殊性，在现行法规要求下进一步明确了对医疗器械软件的要求，特别是对软件更新、软件版本的要求。本指导原则是医疗器械软件的通用指导原则，其他涉及软件医疗器械产品的指导原则可在本指导原则基础上进行有

针对性的调整、修改和完善。 一、范围 本指导原则适用于医疗器械软件的注册申报，包括第二类、第三类医疗器械产品，适用的软件开发方式包括自主开发、部分采用现成软件和全部采用现成软件。 医疗器械软件包括独立软件和软件组件。独立软件：作为医疗器械或其附件的软件；软件组件：作为医疗器械或其部件、附件组成的软件。 独立软件应同时具备以下三个特征：具有一个或多个医疗用途，无需医疗器械硬件即可完成预期用途，运行于通用计算平台。独立软件包括通用型软件和专用型软件，其中通用型软件基于通用数据接口与多个医疗器械产品联合使用，如PACS、中央监护软件等；而专用型软件基于通用、专用的数据接口与特定医疗器械产品联合使用，如Holter数据分析软件、眼科显微镜图像处理软件等。 软件组件应同时具备以下两个特征：具有一个或多个医疗用途，控制（驱动）医疗器械硬件或运行于专用（医用）计算平台。软件组件包括嵌入式软件和控制型软件，其中嵌入式软件（即固件）运行于专用（医用）计算平台，控制（驱动）医疗器械硬件，如心电图机所含软件、脑电图机所含软件等；而控制型软件运行于通用计算平台，控制（驱动）医疗器械硬件，如CT图像采集工作站软件、MRI图像采集工作站软件等。

GHTF- 过程指南中文版

最终文件 标题：质量管理体系——过程确认指南 编写：GHTF 第3研究组 签署：全球协调任务组织 日期：2004年1月第2版 Taisuke Hojo, GHTF主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。 本文件的印制、发售或使用是不受限制的。但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。GHTF 第3 研究组—质量管理体系过程确认指南—2004 年1 月第2页 过程确认指南 目录 前言 (3) 1 目的和范围 (5) 1.1 目的 (5) 1.2 范围 (5) 2 定义 (5) 3 质量管理体系范围内的过程确认 (5) 3.1 过程确认的判定 (6) 3.2 举例 (7) 4 过程确认的统计方法和工具 (8) 5 确认的实施 (8) 5.1 准备阶段 (8) 5.2 方案编制 (9) 5.3 安装鉴定（IQ） (10) 5.4 操作鉴定（OQ） (10) 5.5 性能鉴定（PQ） (11) 5.6 最终报告 (12) 6 确认状态的保持 (12) 6.1 监视和控制 (12) 6.2 过程和（或）产品的改变 (12) 6.3 连续的控制状态 (12) 6.4 再确认原因举例 (12)

7 过程确认中历史数据的使用 (13) 8 活动小结 (13) 附录 A 过程确认的统计方法和工具 (15) B 确认的举例 (25) GHTF 第3 研究组—质量管理体系过程确认指南—2004 年1 月第3页 前言 由于在ISO 13485:2003中内容有变化，修改后的―质量管理体系——过程确认指南‖（原发表于1999年）重新发表名为―GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）‖的文件，它被使用于一些管理体系里。过程确认指南从0到3.4部分、图一到附录B都进行了修改。修改分为两种类型：1）为符合ISO 13485:2003，对术语进行编辑上的修改（例如，―质量体系‖改为―质量管理体系‖，―设计控制‖改为―设计与开发控制‖）；2）为反映ISO 13485:2003中7.5.2条的新过程确认要求，对图1和相应文本所做的修改。 本过程确认指南有助于厂商了解过程确认方面的质量管理体系要求，它对医疗器械的生产过程（包括维修和安装）具备一般可应用性。本指南为厂商准备和实施过程确认提供了一般性建议。 过程确认是医疗器械行业使用的一个术语，它表示过程有经过仔细的检查，其结果（产品、服务或其它输出）是有保证的。对于产品的预定要求仅能够通过破坏性试验来保证的，过程确认起着相当重要的作用。 在进一步加工半成品或将成品投入使用后，可能会暴露加工缺陷。当过程在规定范围内进行操作时，过程确认必须证明该过程将连续产出符合预定（设计与开发）要求的产品。 医疗器械行业包含了许多的技术和应用，从简单的手工工具到复杂的数控外科仪器，从嵌入式螺钉到人造器官，从血糖试纸到诊断成像系统和实验室测试设备。这些器材都是由各种规格、结构、产量、生产过程和管理方法组合在一起生产出来的。这些要素，尤其是每样器材的产量和生产步骤的数目（如焊接步骤）在很大程度上影响了过程确认的实际应用。由于存在多样性，本指南不建议特定的过程确认的实施方法，因此，它不能用来评估（器材）是否符合质量管理体系要求。本指南目的在于通过符合实际的解释和过程确认原理的举例来扩充质量管理体系要求（的内容）。厂商可以也应该找出或选择专门的技术指南，将过程确认应用到实际情形里。 本指南为厂商准备和实施过程确认提供了一般性建议。也许还存在其它同样可行的方法；有些管理要求将责任归到厂商身上，即规定哪些要求确认的过程和操作确认过程的人员的资格。除了用于过程确认的方法外，所有确认活动的记录都应保持下来，并将最终结果形成文件。 尽管过程确认的完成是一项管理要求，厂商还可以通过确认的过程来提高总体质量，消除废品，降低成本，提高客户满意度等等。结合适当控制的设计与开发活动，一个经过确认的过程可以很好地缩短新产品投入市场的时间。 GHTF 第3 研究组—质量管理体系过程确认指南—2004 年1 月第4页

专业技术资格评审指南(辽宁大连)

专业技术资格评审指南 随着市场经济的发展，职称工作已经建立起个人申报、社会评价、单位聘用、政府调控的专业技术人才评价机制。按照国家统一管理资格，单位自行聘任职务的原则，全市建立统一的社会评价机构，实施专业技术资格和职业资格证书制度的评审（考试）工作。 市人才服务中心根据国家、省、市的有关规定负责组建各级各类专业技术资格评审委员会（以下简称评委会），建立评委会委员库，实行集中统一管理，评委会办公室设在市人才服务中心考评部，具体负责评委会的日常管理工作。 专业技术资格是按照国家、省、市规定的标准条件，由专家组成评审委员会实行社会化评价，属社会公认的专业技术资格，是专业技术人员学术技术水平的标志。 为了保证专业技术资格评审工作客观、公正、公开、有序地进行，为全市专业技术人员和用人单位服务，现将评审政策、报评程序、材料规范等编印成《专业技术资格评审指南》，供大家使用。有关评审专业技术资格更详细内容请查询大连人事编制网(htt p:www.r sj.dl.g https://www.wendangku.net/doc/016217071.html, )、大连人才网（ht tp:www.dl—r https://www.wendangku.net/doc/016217071.html,）。 一、评审政策 （一）正常参评专业技术资格的学历、资历要求 根据国家颁布的各专业技术职务《试行条例》、省《专业技术职务任职资格评审条件》以及有关政策规定，大部分系列（专业）专业技术资格对学历、资历的要求如下表：

全日制中专以上学历的毕业生通过考核确定取得表中括号内特别注明级别的专业技术资格（大专毕业生考核确定至助理级专业技术资格）。 卫生系列中级（含中级）以下专业技术资格一律参加全国考试取得。 国家承认学历的“五大”毕业生，不执行考核确定政策，一律参加评审或考试。 2003年以后入学取得的《专业证书》不按照学历对待。 学历、资历的年限均计算到申报当年的年底（12月31日）。 （二）工作业绩、业务能力、学识水平的要求 工作业绩、业务能力和学识水平应具备本专业《试行条例》和《专业技术职务任职资格评审条件》中所规定的工作业绩、业务能力和学识水平。工作业绩、业务能力主要通过主持或参与业务（技术）工作项目、解决技术难题、科技攻关、获得的奖励、创造的经济效益、指导下级职务人员工作等方面体现；学识水平主要是通过发表论文、出版著作、制订行业规范、技术标准，撰写技术报告等方面体现。对论文（著作）的具体要求是： 1、论文（著作）是指经国家或省新闻出版行政部门批准，并公开出版发行的学术刊物上正式发表（出版）的本专业或相近专业的著述（需有国家正式刊号）； 2、增刊或编辑出版的论文集不按正式发表论文对待。 专业技术人员在晋升职称时所提供的获奖证书，应为本专业或相近专业的奖励项目，非本专业和相近专业的奖励项目不能按晋升系列或专业奖励项目对待。 (三)外语的要求 1、参评专业技术资格应通过外语相应级别考试，分A、B、C三个级别。 根据辽人(1995)69号文件规定: A级适用于高教、科研、卫生、工程、农业系列申报副高级以上，其它系列申报正高级，申报高级国际商务师的人员。 B级适用于高教、科研、卫生、工程、农业系列申报中级及其它未列系列申报副高级的人员。 C级适用于其它未列系列中级和有外语要求的助理级申报人员。

信息系统安全等级保护测评过程指南

信息安全技术信息系统安全等级保护测评过程指南 引言 依据《中华人民共和国计算机信息系统安全保护条例》（国务院147号令）、《国家信息化领导小组关于加强信息安全保障工作的意见》（中办发[2003]27号）、《关于信息安全等级保护工作的实施意见》（公通字[2004]66号）和《信息安全等级保护管理办法》（公通字[2007]43号），制定本标准。 本标准是信息安全等级保护相关系列标准之一。 与本标准相关的系列标准包括： ——GB/T22240-2008信息安全技术信息系统安全等级保护定级指南； ——GB/T22239-2008信息安全技术信息系统安全等级保护基本要求； ——GB/TCCCC-CCCC信息安全技术信息系统安全等级保护实施指南； ——GB/TDDDD-DDDD信息安全技术信息系统安全等级保护测评要求。 信息安全技术 信息系统安全等级保护测评过程指南 1范围

本标准规定了信息系统安全等级保护测评（以下简称等级测评）工作的测评过程，既适用于测评机构、信息系统的主管部门及运营使用单位对信息系统安全等级保护状况进行的安全测试评价，也适用于信息系统的运营使用单位在信息系统定级工作完成之后，对信息系统的安全保护现状进行的测试评价，获取信息系统的全面保护需求。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过在本标准中的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否使用这些文件的最新版本。凡是不注明日期的引用文件， 其最新版本适用于本标准。 GB/T5271.8信息技术词汇第8部分：安全GB17859-1999计算机信息系统安全保护等级划分准则GB/T22240-2008信息安全技术信息系统安全等级保护定级指南GB/T22239-2008信息安全技术信息系统安全等级保护基本要求GB/TCCCC-CCCC信息安全技术信息系统安全等级保护实施指南GB/TDDDD-DDDD信息安全技术信息系统安全等级保护测评要求《信息安全等级保护管理办法》（公通字[2007]43号） 3术语和定义 GB/T5271.8、GB17859-1999、GB/TCCCC-CCCC和GB/TDDDD-DDDD确立的以及下列的术语和定义适用于本标准。 3.1

医疗器械注册技术审查指导原则一览表

2018年 1.软性接触镜临床试验指导原则 （2018年第51号） 2.角膜塑形用硬性透气接触镜临床试验指导原则 （2018年第51号） 3.无源植入性医疗器械临床试验审批申报资料编写指导原则（2018年第40号） 4.麻醉咽喉镜注册技术审查指导原则 （2018年第30号） 5.内镜清洗消毒机注册技术审查指导原则 （2018年第30号） 6.睡眠呼吸监测产品注册技术审查指导原则 （2018年第30号） 7.手术显微镜注册技术审查指导原则 （2018年第25号） 8.医用洁净工作台注册技术审查指导原则 （2018年第25号） 9.眼压计注册技术审查指导原则 （2018年第25号） 10.脉搏波速度和踝臂指数检测产品注册技术审查指导原则（2018年第25号） 11.冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则 （2018年第21号） 12.冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则 （2018年第21号） 13.软性接触镜注册技术审查指导原则 （2018年第18号） 14.人类体外辅助生殖技术用液注册技术审查指导原则（2018年第18号） 15.气腹机注册技术审查指导原则

（2018年第15号） 16.医用低温保存箱注册技术审查指导原则 （2018年第15号） 17.电子尿量计注册技术审查指导原则 （2018年第15号） 18.电子阴道显微镜注册技术审查指导原则 （2018年第15号） 19.口腔曲面体层X射线机注册技术审查指导原则 （2018年第9号） 20.硬性光学内窥镜（有创类）注册技术审查指导原则 （2018年第54号） 21.结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂注册技术审查指导原则（2018年第57号） 22.持续葡萄糖监测系统注册技术审查指导原则 （2018年第56号） 23.眼科飞秒激光治疗机注册技术审查指导原则 （2018年第53号） 24.眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则 （2018年第55号） 25.眼科光学相干断层扫描仪注册技术审查指导原则 （2018年第44号） 26.超声软组织切割止血系统注册技术审查指导原则 （2018年第37号） 27.肠道病毒核酸检测试剂注册技术审查指导原则 （2018年第36号） 28.抗人球蛋白检测试剂注册技术审查指导原则 （2018年第36号） 29.幽门螺杆菌抗原/抗体检测试剂注册技术审查指导原则 （2018年第36号）

中级专业技术资格评审指南

中级专业技术资格评审指南 、对象和要求： （）中专或技工院校中级技工班学历，凡从事专业技术工作满年以上，或取得助级职称后，从事专业技术工作满年以上； （）大专、高级工班、预备技师（技师）班学历，取得助级职称后，从事专业技术工作满年以上；未取得助级职称的，从事专业技术工作满年以上； （）本科学历，取得助级职称后，从事专业技术工作满年以上；未取得助级职称的，从事专业技术工作满年以上； （）研究生班毕业或获得双学士学位，取得助级职称后，从事专业技术满年以上；未取得助级职称的，从事专业工作满年以上； （）硕士学位获得者，获得硕士学位后，从事专业技术工作满年以上；或获得硕士学位前后从事专业技术工作累计满年以上。 申报评审中级职称，专业技术工作资历计算截止时间为申报当年月日。 、工作程序: 登录广东省专业技术人才职称管理系统（网址：），先通过该网上申报系统申报评审（网上申报指南可查阅《关于专业技术资格网上申报的有关事项通知》），再提交纸质申报材料。中级评审表格（申报评审表（一）—（九）及申报人、申报单位诚信承诺书、申报评审表（评审信息录入表）、广东省专业技术人才网上申报系统账户信息登记表及填报注意事项可参考查阅→填表并准备好资料后向上级主管单位申报→申报顺德区评委会的材料由上级主管单位审核有关资格申请、盖章，集中报送区民政和人力资源社会保障局审批服务科审核（申报其他评委会的材料由主管部门审核盖章后报送至区民政和人力资源社会保障局审批服务科审核，再自行提交至相关部门）→评委会进行评审→评审结果→公示报佛山市人力资源和社会保障局审核→通过人员登录《广东省专业技术人才职称管理系统》自行下载打印本人纸质证书。 、所需材料: （）《送评材料目录单》一份，并贴在竖式牛皮纸档案袋上，档案袋底部注明自己的姓名和单位所属镇街； （）申报人诚信承诺书、申报单位诚信承诺书各一份； （）《广东省专业技术人才网上申报系统账户信息登记表》一份； （）《广东省职称评审表》一份，表格打印要规范，按填表说明，如表内填写内容有涂改，任意改变表格结构的不予受理，从年起，《广东省职称评审表》经职称管理系统审核通过后，由系统自动生成； （）《中级职称申报人基本情况及评审登记表》一式份（按各专业中评委会人数提供每人一份），其中份为原件，其余为复印件，要求纸单面打印，不得加页； （）《广东省专业技术资格评审信息录入表》一份； （）国家教育行政管理部门承认学历的毕业证书或学位证书原件一份，国（境）外取得的学历（学位）需另外提供由教育部留学服务中心出具的国（境）外学历学位认证书原件一份，原件经主管部门核对后退回，《证书、证明材料》的相应页上粘贴已加盖单位公章、签署核对人姓名、核对意见的学历、学位证书复印件； （）所学专业与申报专业不是同专业或相近专业的，须提交课时以上的行业培训合格证书或非学历培训合格证书原件，并贴在《证书、证明材料》的相应页上； （）已取得助理级（或初级）职称证，须提交已加盖单位公章、签署核对人姓名、核

中频电疗产品注册技术审查指导原则版

附件3 中频电疗产品注册技术审查指导原则 （2017年修订版） 本指导原则旨在给出中频电疗产品注册系统的、具有指导意义的指南性文件，一方面有利于审评人员对中频电疗产品上市前的安全性和有效性进行准确、高效的评价，另一方面有利于指导企业规范产品的研究开发和生产管理。 本指导原则系对中频电疗产品的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。注册申请人还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原则是对注册申请人和审评人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料，还应遵循相关法规。 本指导原则是在现行法规和标准体系，以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 一、适用范围 本指导原则适用于第二类电疗仪器中的中频电疗仪，是指用频率1kHz—100kHz的电流治疗疾病的仪器。 在组合式设备中，附加部分应符合相应的专用标准，本指导

原则未涉及相关要求。 二、技术审查要点 （一）产品名称要求 中频电疗产品的产品名称应以产品的输出信号特征为依据，如“中频电疗仪”等，不宜采用预期病症，如“肝病治疗仪”等。 （二）产品的结构和组成 主机（信号产生及控制装置）、电极、导线及其他附属部件。 （三）产品工作原理/作用机理 产品工作原理： 1.中频电疗法是应用频率为1kHz—100kHz的交流电（包括正弦波、脉冲波和调制波等）进行治疗、康复的方法。 2.目前在物理治疗行业，主要将中频电疗法划分为等幅中频电疗法、低频调制中频电疗法和干扰电疗法。 3.调制中频及干扰电流的目的是利用载波为中频电流其穿透力强的特点将调制波或干扰波送入人体，以实现深度治疗的作用。 产品作用机理： 1.镇痛作用：（1）中频电流可兴奋周围神经的粗纤维，通过“闸门”调控，抑制传导疼痛感觉的细纤维，达到镇痛效果。（2）中频电流可以扩张血管，促进血液循环，加速局部致痛物质的排出。（3）中频电刺激还可使人体释放具有镇痛作用的吗啡样物质。 2.改善局部血液循环，促进炎症消散：（1）轴突反射及三联反应：轴突反射是指当电流作用于人体表面时，电刺激经传入神

初级专业技术资格评审指南

初级专业技术资格评审指南 1、对象和要求： （1）本科学历从事专业技术工作1年以上的可申报助理级职称； （2）大专、中专、技工院校中级技工班、高级工班、预备技师（技师）班学历从事专业技术工作1年以上的可申报员级职称； （3）大专、高级工班、预备技师（技师）班学历从事专业技术工作2年以上可申报助理级职称； （4）中专或技工院校中级技工班毕业从事专业技术工作5年以上或取得员级职称后从事专业技术工作4年以上可申报助理级职称； （5）人事关系未正式调入我区，但与企业签订2年以上工作合同，在顺德工作满1年以上的大中专毕业生，适用以上条件。 申报评审初级职称，专业技术工作资历计算的截止时间为申报当年的8月31日。 2、工作程序： 登录广东省专业技术人才职称管理系统（网址：http://210.76.66.109:7006/gdweb/ggfw/web/pub/ggfwzyjs.do），先通过该网上申报系统申报评审（网上申报指南可查阅https://www.wendangku.net/doc/016217071.html,/hrss/page.php?Aid=2&Bid=7《关于专业技术资格网上申报的有关事项通知》），再提交纸质申报材料。初级评审表格（申报评审表（一）—（八）及申报人、申报单位诚信承诺书、申报评审表（评审信息录入表）、广东省专业技术人才网上申报系统账户信息登记表及填报注意事项可参考查阅https://www.wendangku.net/doc/016217071.html,/hrss/page.php?Aid=2&Bid=7→填表并准备好资料后向上级主管单位申报→申报顺德区评委会的材料由上级主管单位审核有关资格申请、盖章，集中报送区民政和人力资源社会保障局审批服务科审核（申报其他评委会的材料由主管部门审核盖章后报送至区民政和人力资源社会保障局审批服务科审核，再自行提交至相关部门）→评委会进行评审→评审结果公示→审批服务科审核评审结果，拟发有关文件，

动物源性医疗器械注册技术审查指导原则(2017年修订版)

. 附件 动物源性医疗器械注册技术审查指导原则 （2017年修订版） 本指导原则旨在指导注册申请人对动物源性医疗器械的注册申报资料进行准备。某些医疗器械可能含有动物来源的材料，这些材料是多种多样的，可以构成该器械的主要部件（例如牛/猪源心脏瓣膜、羊肠缝合线、止血材料等）、涂层或者浸渗剂（例如肝素、明胶、胶原等），也可成为生产过程中所用的辅助材料（例如牛脂等）。动物组织及其衍生物的使用可能会比非生物来源的材料（例如金属、塑料以及织物等）使医疗器械具有更好的性能，但是在另一方面，它们应用到人体则又会增加病毒传播和免疫原性等方面的安全风险，且存在材料表征上的困难，因此对于动物源性医疗器械安全性的评价，需要考虑比常规医疗器械更多方面的内容。如果注册申请人在准备医疗器械注册申报资料时有上述考虑，将有助于更加充分、科学地评价医疗器械产品的风险受益比。 本指导原则是在注册申报资料中有关的技术性文件（研究资料、风险分析资料、产品技术要求及产品说明书）满足一般性要求的基础上，针对动物源性医疗器械产品的特点提出的需特别关注和增加论述的内容要求。此外，注册申请人还应按照《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）、《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）、《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件

格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第43号）以及总局发布的其他相关文件要求并参考YY/T 0771/ISO 22442系列标准等技术性文件提交注册申报资料。注册申请人应当依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。若不适用，应详细阐述其理由及相应的科学依据。注册申请人还应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是对注册申请人和医疗器械相关管理部门技术审评人员的指导性文件，不限制相关管理部门对该类产品的技术审评以及注册申请人对注册申报资料的准备工作。本指导原则不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 本指导原则为2009年发布的《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》的修订版。主要修订内容包括：根据《医疗器械监督管理条例》及配套规章调整了指导原则的结构、各级标题和相关内容；增加了动物源性医疗器械免疫原性研究、评价与控制的原则；细化了动物源性医疗器械病毒灭活/去除有效性验证的原则并将之由正文调整至附录；调整了病毒灭活/去除工艺有效性判断的标准等。 一、适用范围 本指导原则适用于全部或部分采用动物组织制成的或取材

GHTF过程确认指南(翻译)

标题：质量管理体系——过程确认指南 编写：GHTF 第 3 研究组 签署：全球协调任务组织 日期：2004 年 1 月第 2 版 Taisuke Hojo, GHTF 主席 本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。 本文件的印制、发售或使用是不受限制的。但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

GHTF 第 3 研究组—质量管理体系过程确认指南— 2004 年 1 月 第2页 过程确认指南 目录 0 前言 (3) 1 目的和范围 (5) 1.1 目的 (5) 1.2 范围 (5) 2 定义 (5) 3 质量管理体系范围内的过程确认 (5) 3.1 过程确认的判定 (6) 3.2 举例 (7) 4 过程确认的统计方法和工具 (8) 5 确认的实施 (8) 5.1 准备阶段 (8) 5.2 方案编制 (9) 5.3 安装鉴定（IQ） (10) 5.4 操作鉴定（OQ） (10) 5.5 性能鉴定（PQ） (11) 5.6 最终报告 (12) 6 确认状态的保持 (12) 6.1 监视和控制 (12) 6.2 过程和（或）产品的改变 (12) 6.3 连续的控制状态 (12) 6.4 再确认原因举例 (12) 7 过程确认中历史数据的使用 (13) 8 活动小结 (13) 附录 A 过程确认的统计方法和工具 (15) B 确认的举例 (25)

0 前言 由于在 ISO 13485:2003 中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于 1999 年）重新发表名为“GHTF/SG3/N99-10:2004（第 2 版本）”的文件，它被使用于一些管理体系里。过程确认指南从 0 到 3.4 部分、图一到附录 B 都进行了修改。修改分为两种类型：1）为符合 ISO 13485:2003，对术语进行编辑上的修改（例如，“质量体系”改为“质量管理体系”，“设计控制”改为“设计与开发控制”）；2）为反映 ISO 13485:2003 中 7.5.2 条的新过程确认要求，对图1 和相应文本所做的修改。 本过程确认指南有助于厂商了解过程确认方面的质量管理体系要求，它对医疗器械的生产过程（包括维修和安装）具备一般可应用性。本指南为厂商准备和实施过程确认提供了一般性建议。 过程确认是医疗器械行业使用的一个术语，它表示过程有经过仔细的检查，其结果（产品、服务或其它输出）是有保证的。对于产品的预定要求仅能够通过破坏性试验来保证的，过程确认起着相当重要的作用。 在进一步加工半成品或将成品投入使用后，可能会暴露加工缺陷。当过程在规定范围内进行操作时，过程确认必须证明该过程将连续产出符合预定（设计与开发）要求的产品。 医疗器械行业包含了许多的技术和应用，从简单的手工工具到复杂的数控外科仪器，从嵌入式螺钉到人造器官，从血糖试纸到诊断成像系统和实验室测试设备。这些器材都是由各种规格、结构、产量、生产过程和管理方法组合在一起生产出来的。这些要素，尤其是每样器材的产量和生产步骤的数目（如焊接步骤）在很大程度上影响了过程确认的实际应用。由于存在多样性，本指南不建议特定的过程确认的实施方法，因此，它不能用来评估（器材）是否符合质量管理体系要求。本指南目的在于通过符合实际的解释和过程确认原理的举例来扩充质量管理体系要求（的内容）。厂商可以也应该找出或选择专门的技术指南，将过程确认应用到实际情形里。 本指南为厂商准备和实施过程确认提供了一般性建议。也许还存在其它同样可行的方法；有些管理要求将责任归到厂商身上，即规定哪些要求确认的过程和操作确认过程的人员的资格。除了用于过程确认的方法外，所有确认活动的记录都应保持下来，并将最终结果形成文件。 尽管过程确认的完成是一项管理要求，厂商还可以通过确认的过程来提高总体质量，消除废品，降低成本，提高客户满意度等等。结合适当控制的设计与开发活动，一个经过确认的过程可以很好地缩短新产品投入市场的时间。

医疗器械网络安全注册技术审查指导原则【最新版】

医疗器械网络安全注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人提交医疗器械网络安全注册申报资料，同时规范医疗器械网络安全的技术审评要求。 本指导原则是对医疗器械网络安全的一般性要求，注册申请人应根据医疗器械产品特性提交网络安全注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否适用，不适用内容详述理由。注册申请人也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下、并参考了国外法规与指南、国际标准与技术报告制定的。随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订。 本指导原则是对注册申请人和审评人员的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则作为《医疗器械软件注册技术审查指导原

则》的补充，应结合《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的相关要求使用。本指导原则是医疗器械网络安全的通用指导原则，其他涉及网络安全的医疗器械产品指导原则可在本指导原则基础上进行有针对性的调整、修改和完善。 一、适用范围 本指导原则适用于具有网络连接功能以进行电子数据交换或远程控制的第二类、第三类医疗器械产品的注册申报，其中网络包括无线、有线网络，电子数据交换包括单向、双向数据传输，远程控制包括实时、非实时控制。 同时，本指导原则也适用于采用存储媒介以进行电子数据交换的第二类、第三类医疗器械产品的注册申报，其中存储媒介包括但不限于光盘、移动硬盘和U盘。 二、基本原则 随着网络技术的发展，越来越多的医疗器械具备网络连接功能以进行电子数据交换或远程控制，在提高医疗服务质量与效率的同时也面临着网络攻击的威胁。医疗器械网络安全出现问题不仅可能会侵犯患者隐私，而且可能会产生医疗

专业技术资格考试或评审指南.doc

专业技术资格考试或评审指南 专业技术资格是国家对专业技术人员学识、水平能力的评价，目前主要按照国家统一规定评定或通过全国统一组织的专业技术资格考试取得。 一、部分系列专业技术资格考试申报 国家现已开设部分专业（主要包括经济、会计、审计、统计、物价、建筑、医药、计算机软件、出版等）的初级、中级专业技术资格考试。这类考试由国家人事部统一组织，全国统一报名时间和考试时间，但各专业系列安排的时间各异。学校人事部门将根据省人事考试局的通知，及时在校内发布有关专业技术资格考试的通知。 教职工参加专业技术资格考试，在学校规定的报名时间内，由教职工个人向人事部门申报、学校统一组织上报省人事考试局。教职工个人也可直接到考试报名受理点办理报考手续。 二、初级专业技术资格认定的申报 经省人事厅、省教育厅批准，广东白云学院已设立教师初级专业技术资格评审委员会，本校教学、研究、实验人员初级专业技术资格的认定可通过本校人事部门向广东白云学院申报；其他系列初级专业技术资格认定由个人直接向档案所在人事部门申报。 初级职称的认定，根据学校工作安排，一般在每年的9月中旬受理申报材料，10月份开展认定工作。 初级专业技术资格的考核认定，个人填报交人事部门后，人事部门将统一组织学校考核评价小组进行审核评价，再交广东白云学院人事处报送学院初级专业技术资格认定委员会审批。

三、中、高级专业技术资格评审的申报 中级、高级专业技术资格可通过本校人事部门向市教研室申报，其他系列专业技术资格评审由个人直接向档案所在人事部门申报。 （一）申报时间 根据粤人职：1996]3号和粤人职[1998] 17号文件的规定,广东省中、高级专业技术资格评审受理申报材料的时间为每年的8月1日至31 Ro如遇特殊情况，人事职改部门将另行通知。学校人事部门将根据上级职改部门的规定时间，提前30个工作日安排申报准备工作。 凡不按规定时间报送申报材料的，人事职改部门将不予受理。 （二）申报程序 学校职改日常工作部门设在人事部门。申报专业技术资格必须严格遵循下列程序，否则，人事职改部门将不予受理。 1、个人申请 申报人应向学校人事部门提出评审高、中或初级专业技术资格的申请, 登陆“广州人事网”的“专业技术资格评审系统"进行网上申报，并提交符合资格条件所规定的评审材料和交纳评审费。 2、单位审核评价 人事部门对申报材料进行审核，将不符合资格条件要求及与事实不符或有争议尚未核实的材料剔除。 申报人所在单位的审核评价小组，对申报人任现职（或现岗位）以来 的职业道德、思想政治表现、学识水平、专业技术工作业绩成果、工作表现及所填报材料真实可靠性进行审核、评价，并按要求进行评前公示。

浙江省职称评审指南

职称（专业技术资格）的取得途径一般有三种：考试、评定以及考评结合。评定包含评审和确定（初定），这里编制的操作指南着重介绍的是职称评审。 由于职称系列众多，难以逐一介绍，为便于使广大人事（职称）干部及申报对象对职称评审工作有个大致了解，我们仅从评审条件、基本资料、申报程序等通用性方面作一般性描述，各系列（行业）另有规定的从其规定。专业技术人员到达法定退休年龄后（经批准延迟退休的除外），不再进行职称评审。 一、评审条件。 （一）学历资历。 1.高级职称。 （1）正高级职称。须具有大学本科及以上学历，具备并聘任副高级职称满5年。 （2）副高级职称。须具有大学本科及以上学历，具备并聘任中级职称满5年。获得博士学位后，具备并聘任中级职称满2年。获得硕士学位后，具备并聘任中级职称满4年。 2.中级职称。须具有大学专科及以上学历，具备并聘任助理级职称满4年。获得博士学位的，经考核合格。获得硕士学位或取得第二学士学位的，具备并聘任助理级职称满2年。 3.初级职称。 （1）助理级职称。中专毕业后，具备并聘任员级职称满4年。大学专科毕业后，具备并聘任员级职称满2年（对具有中专、大专两者学历之一但不具备员级资格的，其专业工作年限在上述标准再增加1年后也可直接申报助理级职称评审）。大学本科毕业或获 得学士学位后，从事专业工作满1年。获得硕士学位或第二学士学位后，从事专业工作。 （2）员级职称。中专及以上学历毕业后，从事专业工作满1年。 4.对申报非公有制企业工程类职称的，也可按以下条件执行： （1）申报工程师的，须满足下列条件之一： ①大学本科及以上学历毕业后，从事专业工作满4年； ②大学专科学历毕业后，从事专业工作满6年； ③中专学历毕业后，从事专业工作满12年； ④高中及以下学历毕业后，从事专业工作满20年； ⑤具备并聘任助理工程师满4年。 （2）申报助理工程师的，须满足下列条件之一： ①大学本科及以上学历毕业后从事专业工作； ②大学专科学历毕业后，从事专业工作满2年； ③中专学历毕业后，从事专业工作满4年； ④高中学历毕业后，从事专业工作满7年； ⑤初中及以下学历毕业后，从事专业工作满10年； ⑥具备并聘任技术员满4年。 （3）申报技术员的，须满足下列条件之一： ①大学专科学历毕业后从事专业工作； ②中专学历毕业后，从事专业工作满1年；

信息安全技术网络安全等级保护测评要求第部分安全通用要求编制说明

信息安全技术网络安全等级保护测评要求第部分安全通用要求编制说 明 文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-

信息安全技术网络安全等级保护测评要求 第1部分：安全通用要求 编制说明 1概述 1.1任务来源 《信息安全技术信息系统安全等级保护测评要求》于2012年成为国家标准，标准号为GB/T 28448-2012，被广泛应用于各个行业的开展等级保护对象安全等级保护的检测评估工作。但是随着信息技术的发展，尤其云计算、移动互联网、物联网和大数据等新技术的发展，该标准在时效性、易用性、可操作性上还需进一步提高，2013年公安部第三研究所联合中国电子技术标准化研究院和北京神州绿盟科技有限公司向安标委申请对GB/T 28448-2012进行修订。 根据全国信息安全标准化技术委员会2013年下达的国家标准制修订计划，国家标准《信息安全技术信息系统安全等级保护测评要求》修订任务由公安部第三研究所负责主办，项目编号为2013bzxd-WG5-006。 1.2制定本标准的目的和意义 《信息安全等级保护管理办法》（公通字[2007]43号）明确指出信息系统运营、使用单位应当接受公安机关、国家指定的专门部门的安全监督、检查、指导，而且等级测评的技术测评报告是其检查内容之一。这就要求等级测评过程规范、测评结论准确、公正及可重现。 《信息安全技术信息系统安全等级保护基本要求》（GB/T22239-2008）（简称《基本要求》）和《信息安全技术信息系统安全等级保护测评要求》（GB/T28448-2012）（简称《测评要求》）等标准对近几年来全国信息安全等级保护工作的推动起到了重要的作用。 伴随着IT技术的发展，《基本要求》中的一些内容需要结合我国信息安全等级保护工作的特点，结合信息技术发展尤其是信息安全技术发展的特点，比如无线网络的大量使

血糖仪注册技术审查指导原则(2016年修订版)

.. .. 附件8 血糖仪注册技术审查指导原则 （2016年修订版） 本指导原则旨在指导注册申请人对血糖仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是对血糖仪的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关容也将适时进行调整。 一、适用围 本指导原则适用于有创型血糖仪，根据《医疗器械分类目录》管理类代号为6840。 本指导原则围不包含微创型血糖仪、无创型血糖仪、连续式血糖仪和将血糖检测模块嵌入移动设备或需将数据传输到移动设备中进行显示和分析的血糖仪产品；通过置蓝牙、WIFI、红外 . . . .

等模块实现与移动端传输的血糖仪依然适用于本原则。 二、技术审查要点 （一）产品名称要求 产品名称为血糖测试仪或血糖仪。 （二）产品的结构和组成 血糖仪按其工作原理分为电化学式和光化学式两类产品，一般由检测模块、信号放大模块、AD采集模块、数据处理模块、显示模块、嵌入式软件、信号输出部分（如适用）、电源电路以及按键控制电路等组成。 产品结构框图如图1所示： 图1 产品结构框图 图2中给出了基于两种检测原理的产品的图示举例，供审查人员参考。

无菌包装封口过程确认检查要点指南(2013版)2013讲述讲解

无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版） 无菌包装的封口过程直接影响到医疗器械的保护、无菌保持、无菌打开和使用等诸多方面，是一个非常重要的特殊过程。本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对无菌包装的封口过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对无菌包装封口过程控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在无菌包装封口环节的管理要求提供参考，规范无菌包装封口过程确认工作，保障无菌医疗器械产品的质量。 当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本指南仅限于无菌包装封口确认的部分，并未包含无菌包装材料微生物屏障、灭菌过程、标签适应性、存储和运输适应性等相关的其他验证内容。 本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及无菌包装封口环节检查的参考资料。 二、无菌包装封口过程确认

无菌包装封口过程确认的目的是通过一系列试验和文件记录，证实可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。 进行无菌包装封口过程确认，首先应组建一个过程确认小组以确保过程确认工作的进行。确认小组的成员一般来自研发、生产、质量控制、采购等部门的工作人员。确认小组应制定过程确认方案并按照方案完成过程确认工作。 无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。 （一）安装确认（IQ） 安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下，安装确认应包含以下因素： 1.安装条件，如工作电源等；设备在标称的设计参数下可正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等； 2.无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求，且不会对其他工序及洁净室环境造成污染； 3.封口设备可按照设定参数运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等； 4.若封口设备含有软件，还应对软件进行确认； 5.封口设备及无菌包装材料的随机文件，例如图纸，说明书等； 6.制定无菌包装封口设备的维护程序、相关监测设备（如温度、压力、时间等）的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控； 7.制定具体的包装封口设备操作规程；