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GLP知识汇总

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GLP的定义

GLP是英文Good Laboratory Practice 的缩写,中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件,涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节,即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素,降低试验误差,确保实验结果的真实性。

GLP药物研究与GMP药物生产规范

详见“pdf格式。GLP药物非临床研究规范&GMP_药物生产规范电子文本”

GLP在国内外发展情况概述

狭义的GLP是对药品的进行临床前安全评价试验的质量管理和保证体系。自从美国FDA在1978年公布GLP法规,规定不符合GLP标准的实验室所提供的实验数据将不被FDA所受理以来,GLP已经逐渐成为国际上从事新药安全性研究的实验室共同遵循的规范。

我国的GLP开始较晚,1991年才开始酝酿制定GLP规范,1994年开始执行《药品非临床研究质量管理规定(试行)》,标志着GLP在中国开始起步。而2003年6月SFDA正式颁布GLP规范,则意味着我国的GLP建设走上了正轨。至今我国已经有14家机构通过了SFDA的GLP认证。

我国GLP实验室的现状

GLP实验室对设备仪器、场地、人员等的要求都非常高,由此带来庞大的运营开支,在目前情况下,这种庞大的开始是个人或一般企业所难以承受的。因此,我国目前的GLP实验室,大部分具有很强的政府背景,如中检所、军科院或上海药物所的安评中心等,这种情况也是由我国目前的国情所决定的。由于各级政府的大力支持,以及与各国的药政当局以及研究机构的大力协作,近年来我国的GLP工作取得了巨大的进展,一些基础较好的实验室,如中检所GLP中心,其硬件和软件建设已经达到了国际水平。随着我国对GLP规范的进一步加强,以及加入ICH工作的开展,我国的GLP实验室建设必将获得更大的进步。

我国安全评价市场的现状以及GLP实验室的生存状态

显然,对GLP实验室这样一个投资和维持费用高昂的机构而言,始终依靠国家的输血,是不现实也不经济的。因此,如何通过市场化的运作使实验室能够得以生存,乃至于发展壮大,是每个GLP实验室所面临的重大课题。

首先,我们来分析以下目前国内的安全评价市场规模。由于近一年来SFDA对新药审批的政策正处于调整期,大量的新药研究和申报工作都受到了一定的影响,而在调整期结束之后,估计我国的新药申报数量在短时间内会出现一定的减少。因此,我们通过对国家药监局2003年至2004年2月所批准的所有新药进行分类统计,对2003-2004年国内安全性评价技术市场的规模作出了一个粗略的统计。之所以抽取这个时间段的数据进行统计,主要是因为该段时间是我国新药研发申报的一个高峰期,这段时间的数据可视为对今后三五年内国内安评试验市场的一个较乐观的估计。

二、国内GLP实验室的生存情况

我们知道,目前国内并没有强制执行GLP,大量的安全评价工作仍然是在一些没有经过认证的实验室中进行。GLP实验室在整个市场中所占的分额是多少呢?我们以沈阳国家安全评价中心为例,该中心累计进行的设备投资约2000万圆,年消耗为400万圆,而2005年所承接试验的合同金额仅500万圆左右。其他三家大型安评中心(中检所,军科院,上海药物所)的合同金额数也基本与之持平或稍低。按照2003年的数据推算,再加上另外的10家规模较小的GLP实验室所占的分额,估计目前GLP实验室所占的市场份额应该还不到50%。

此外,由于目前国内的新药研发水平普遍较低,基本上还是以仿制为主,一些高类别的新药也多是在国外研究的基础上进行一些改进而来。而仿制药物的安全性特征大都已经在国外研究中得到了验证,这也就导致国内开发者在安全评价方面不会具有足够的重视,往往只是为了满足新药报批的技术要求而不得不开展一些安评方面的工作,因此对数据的真实有效性,乃至于对安全评价数据的参考价值均不加以重视。这样一种情况,成为大量非GLP实验室得以存在的现实土壤。而与大量非GLP实验室的恶性低价竞争还导致全国的几家大型GLP实验室,几乎全部处于亏损状态。此外,由于非GLP实验室还涉及了大量的从业人员,预计在短时间内国家还不会开始强制执行GLP,因此,GLP实验室在目前的生存状态并不乐观。

GLP实验室的发展前景

如前所述,现在几个GLP实验室均未实现盈利,最主要的原因是国家没有强制执行GLP,因此其不得不降低收费标准以应付大量普通实验室的竞争,从而形成一种恶性循环,即实验做得越多反而由于运行费用的增加而造成更大的亏损。因此,GLP实验室在目前的政策条件下想要实现盈利或大体持平,

必须有一些新的思路。

首先,立足于自身,进一步增强自身的技术水平。通过高水平的试验,吸引一些真正对自己的产品负责的研发厂家把自己的药品放到更能够获得可靠数据的GLP实验室中来进行评价。这是GLP实验室的立足之本。而随着SFDA药品审评政策向着创新药物的倾斜,相信会有越来越多的药物需要进入GL P实验室进行安全评价。

另外,随着国际分工的进一步深化,我国庞大的科研人员队伍,以及低廉的人员和成本,已经使大量的国外厂商开始将自己的药物研发中心向中国转移。一些国际领先的制药企业早已在中国建立了自己的研发中心,在中国进行药物的合成、制剂和分析方面的研究,而近一两年来,有些公司也意识到将药品的安全评价工作转移到中国进行的必要性。因此,已经开始与国内的一些安评机构展开合作,甚至于计划在中国建立自己的GLP实验室(如阿斯利康)。我们可以想象,由于国内与欧美国家在试验成本上的巨大落差,即使国外公司将一个药品安评项目以国外一半的价格放到中国来开展,其价格也将远远高于目前国内的一般价格。因此,与国外厂商或CRO公司开展合作,在相当长一段时间内,可以成为国内GLP实验室的重要盈利手段。当然,前提是国内实验室能够满足国外药品申报的技术要求。

结论

综上所述,我国的GLP实验室建设已经取得了巨大的成就,但由于我国的药品研发水平还处于一个较低的水平,因此GLP实验室的生存环境还比较恶劣。只有通过进一步的提高自

身水平,并积极与国内外厂商展开合作,才能够获得可持续的发展。

申报GLP认证前的准备

GLP对我国许多非临床研究机构而言是一个全新的概念,因此许多实验室目前的条件和通过认证的要求还相差甚远,改造任务繁重。因此GLP认证的准备作为一项系统工程,既涉及对政策法规的消化和理解,也涉及非临床研究机构的各项管理工作的全面规范,为此,建议非临床研究机构可以从以下几方面入手,做好申报前的准备工作。

(一)组织和人员

由于非临床研究机构GLP的改造和认证,任务艰巨,这就必须充分发挥人的主观能动性,因此首先要从组织和人员的改造入手。

1.成立协调小组

GLP认证工作需要非临床研究机构内部各部门和积极参与和通力协作,因此必须成立一个机构来协调工作中出现的问题,这个机构一般称为非临床研究机构实施GLP认证工作领导小组,其组长应由法人代表或者法人代表授权的专家担任,成员包括实验室的技术骨干。领导小组下面可分设数个小分队,分别负责硬件、软件系统的改造、完善、整理工作,领导GLP认证的各项准备工作进入实质性启动阶段。

2.加强人员培训

培训是提高人员素质的重要途径,要使GLP认证的培训工作达到一目的,必须使培训工作做到有计划、有教材、有考评、有记录。计划要分层次,教材要看对象,使管理人员、实验人员、质量管理部门人员、动物饲养人员等通过培训都有提高。培训可采取多种形式,如基础知识讲座、现场操作的讲解和练习,外出参观学习等。通过培训工作首先要使非临床研究机构员工明确实施GLP认证的目的和意义,提高对GLP认证必要性、紧迫性、可行性的认识,从而调动其积极性,全面掌握GLP认证检查项目的具体要求,使各岗位、各工序规范运作。

(二)准备资金

GLP谁对实验室的硬件建设提出了更高的要求,尤其是整个实验动物系统。因此实施GLP认证工作从客观上看要一定的资金投入,尤其是对硬件系统的改造和完善。"巧妇难为无米之炊",因此必须做好资金方面的准备。可以设立非临床研究机构GLP认证专项资金,由非临床研究机构GLP认证领导统一管理和使用。资金使用时,应根据重缓急合理安排,提高资金使用效率,使有限的资金投入到GLP认证检查项目的关键项上,使钱花在刀刃上,避免不必要的开销和奢侈浪费。

(三)全面开展自检工作

自检可以帮助非临床研究机构发现实施GLP的问题,从而制定整改措施,并在此过程中提高机构内部人员的审查能力。因此,自检工作应做到有计划地定期进行,而且要精心组织、认真对待,严格按现行GLP和认证检查项目的内容,逐项检查,逐项评分,并详细记录找出的缺陷和问题,决不能走过场。自检工作应明确范围,循序渐进。自检的形式可采取各部门内自检、质量保证部门检查、相关部门的交叉检查等。

(四)整改

对于自检过程中找出的缺陷和问题,领导小组应召开专门会议,集思广益,制定切合实际的整改计划,计划要突出时效性和责任性即整改计划要明确整改期限和有关责任人,对于资金投入较大的整改计划,应充分征求专家意见,先拿出合理方案,再动手施工,切忌盲目行事。整改要与自检相结合,要通过"自检→整改→自检→整改"的多资循环,努力使非临床研究机构的硬、软件系统达到现行的GLP的要求。

(五)软件系统改造

在硬件达到要求的基础上,应特别注意文件系统的准备,因为文件系统更能从根本上反映出一个非临床研究机构生产全过程的管理调控水平,也代表了非临床研究机构贯彻GLP的程度,只有做到了"事事有人管,事事有标准,事事有记录,事事有检查",非临床研究机构的文件管理才真正到位。

(六)陪同人员的准备

非临床研究机构应派遣熟悉非临床研究机构总体情况、了解非临床研究机构实施GLP认证准备工作的各个环节、具有较强表达能力的非临床研究机构领导人作为现场检查的陪同人员。陪同人员应做好回答现场检查人员的各种提问的准备。现场检查的陪同人员不应过多,通常宜由总工程师或主管技术的厂长出面,并代表非临床研究机构回答有关问题。

(七)岗位操作人员的准备

现场检查开始后,每一岗位均应有操作人员在岗,并非常熟悉本岗位的操作程序,能清楚回答现场检查人员的提问。在现场检查当日,岗位操作人员应特别要求有关人员(含国家药品监督管理局药品认证中心现场检查人员),自觉遵守本岗位的有关规定,严格按照GLP有关程序的要求进出各生产区域。

(八)配合文件系统检查的人员的准备

国家药品监督管理局认证中心现场检查人员在检查文件系统时,需要临床研究机构有关人员的配合,因此企业应提前确定配合文件系统检查的人员。配合文件系统检查的人员应熟悉文件编号、内容及文件实施过程中的记录凭证,使现场检查人员在检查文件系统时能及时准确地得到需要查阅的文件。

浅谈我国GLP实验室的建设

GLP是药物非临床研究中的一项规范,各国都以此作为质量管理的依据,我国非常重视此项“基本建设”,从国家到各省、市和有关部门均已投入大量财力,设点建立符合GLP要求的实验室。但是,我国应如何建设GLP实验室?首先,必须弄清GLP的定义、目的和原则。GLP:它是一种质量系统,关注的是非临床健康和环境安全研究的过程和条件,包括计划、执行、监测、记录、档案和报告。目的是促进开发出优质的测试数据,提供管理实验研究的进行、报告和归档等方面确切可靠的管理手段。原则是建立一套以质量(quality)、可信性(reliability)和完整性(integrity)为基础的标准,达到结论是可检验的,数据是可追踪的。特别强调的是:这些原则同等重要,无任何选择的可能性。其次,我们在建设GLP实验室时,必须把握要点,抓住重点。

一、按照GLP要求,建设合格的实验室

在WHO制订的GLP文本中指出,讨论GLP实验室建设,头等重要的事是获得“合适的资源(adequate resources)”,或者说满足要求的资源,这些资源是场所(facilities)、设备(equipment)和训练有素的人员(trained personal)。

(一)合理结构的实验室

GLP规范的场所是指建筑物,其总原则是合适的大小(size)、结构(construction)和位置(location),以满足研究的需要,以及减小对研究真实性的干扰。因此,合适的大小必须考虑的是:(1)能容纳的工作人员数;(2)工作人员能无危险地进行工作;(3)降低实验材料间的相互混杂和交叉污染。合适的结构要求:(1)建筑材料易于清洁,不致于造成受试物的积聚和交叉污染;(2)具备通风系统以保护工作人员和防止交叉污染;(3)按功能合理地分隔。

并且,应有专门的动物场所。特别指出,建筑物并不需要提供state-of-the art(豪华而艺术)的结构。

(二)满足实验的基本设备

GLP实验室的设备要求是相适应(suitable)。一是与所进行的研究相适应的设备,二是与设备本身的用途相适应,而不是“替代品”。并且,应及时检验与维护,以保证其精确性。

(三)高素质的人员梯队

从业务素质上讲,训练有素的人员应包括“三历”,即学历(education)、资历(qualification)和经历(experience)。GLP要求学历具有证书(diplomas),资历具有广博的知识,要求是extensive,经历是专业的(professional)。三者要兼顾,三者要互补,并非学历一定要最高,低学历可以专业经历补充。

二、领会GLP精神,抓住建设的重点

GLP作为规范是以文本格式、条例形式制订而发布的,但是,我们必须领会其精神,抓住GLP实验室日常建设与管理中的重点。

(一)人员的培训与提高

每一个进入GLP实验室工作的人员应不断接受内部和外部的专门训练,以补充其简历和职业生涯中的不足。要求所有人员必须理解GLP,它的重要性及其在GLP活动中自己的职业地位。培训以SOP为基础,尤其在新的课题与活动前,更应接受一些培训。此外,也应进行一些专业进展性的培训。任何培训应是正式的、标准的,经权威部门批准而颁发证书的。

(二)设备的维护与校验

GLP要求设备应经常维护,使设备保持在原规格范围,降低损坏和数据丢失的可能性。维护应有定期的计划内维修,尤其是大型设备,也应有偶发故障时的应急措施,还应有必要的备件。某些设备如有早期警示装置,则将更有利于使用者。一件达到规格的仪器设备,可保证产生符合要求的数据,故按时校验极为重要。任何设备的维护与校验应有详尽的记录。

(三)SOP的编写与执行

SOP是在试验准则指导下的标准操作程序。大家认为SOP是遵从GLP成功与否的前提,是最重要遵从GLP法规的任务。即使非GLP规则,经典的质量保证技术就是要有标准的、经批准的、写出来的工作程序。W.Edwards Deming说:“Use standards [i.e.SOPs]as the liberator that relegates the problems that have already been solved to the field of routine, and leaves the creative faculties free for the problems that still unsolved”。编写SOP必须要注意可读性、可用性和可追踪性。每个人必须理解SOP,明确自己的职责,及时贯彻SOP。随着技术的发展和仪器设备的进步,SOP也可随之予以修改。

(四)原始数据的采集

原始数据是在研究过程中的原始记录,它是证明在一定时间进行了某项研究的唯一途径。因此,不仅要包括数据(结果)的产生,还要提供在正确的时间,正确地进行了实验的程序。原始数据彩羌觳檎咴傧指孟钛芯康谋匦胍 亍T 际 萦Ψ 舷率鲆 螅篒dentified(动物数、研究数的标志符)、Directly

(第一次写下的记录)、Promptly(操作完即刻记录)、Accurately(精确)、Legibly(明瞭,能读懂)、Indelibly(擦不掉)、Signed(实验者签名)和Dated (签名日期)。如须修改,应注明修改理由,由谁在什么时间修改。

(五)总结报告的格式化/规范化

GLP对研究的总结报告规定了构成的要素,当前,我国提交给新药审评的研究报告,在内容上均已符合GLP的要求,书写的格式化与规范化,有利于在同一尺度上作出评估,对研究者和新药开发者都是有利的。

(六)质量保证体系(QA system)

GLP规定最低质量保证的要求是保证研究的完整性和实验结果的可信性。因此,必须建立一整套体系以保证实验前、中、后的质量。体系应包括实验设计的审核制度、实验中阳性发现的认可制度、总结报告的签署与发布制度,以及建立QA单位与实施QA评估。从理论上讲,QA单位应起到托管作用,他是整个非临床研究过程及其组织框架的独立见证人。QA必须在临床前研究各时段进行评估,从计划、实验进行中到报告和文件归档。评估内容包括研究计划或程序、SOP、时刻表和检查计划。此外,QA还要组织多项听证。多数QA单位还检查/听证主要实验材料供应者(如动物、饲料等)。最后,QA 单位应提交质量保证陈述,陈述应保证:(1)研究报告是完全而精确地反映了研究的实施和研究数据;(2)研究符合GLP要求;(3)全部听证的评述是满意的。

(七)档案管理

档案管理并不是材料的收集与贮藏,它也是信息资源、组织手段、文件分布和编辑的实体。档案管理应包括研究资料、系统资料和质量保证文件。GLP 要求中,对档案何时递交,谁来递交,贮藏期限均有规范。一般来说,均由主任或实验设计者负责。

(八)样本的管理和保存

受试的样品、重要的参照物、各项试验中涉及的标本、玻片均应留存,以便实验者的复核和QA单位的检查。

GLP规范有许多版本,OECD和WHO的条款为多数国家认可,许多国家结合国情制订了自己的GLP条款。笔者认为,条款众多,归纳起来,GLP实验室的建设可否认为上述的“三大要素、八项重点”,它构成了GLP实验室建设的框架,见图1。“三大要素”是硬件建设,“八项重点”是软件建设。硬件建设可集中投入,软件建设须日抓不懈,这样才能与时俱进。

谈GLP如何在药品企业实验室实施

GLP(Good Laboratory Practice)是国际上通用的具有良好的质量管理规范的简称,也可译为药品实验室管理规范,是药品安全性评价过程中就组织管理、项目实施、记录报告、资料保存等方面所制定的法规,其目的就是提高试验数据的质量和有效性。一个实验室只有得到国家实验室认可组织的认可,

它的实验数据的准确性和可靠性在国内才能得到承认。而实验室的实验数据想在世界范围得到承认,则这个实验室必须得到国际性的实验室认可组织的认可。

我国现有药厂逾7000家,在面临进口药品强大挑战的今天,却没有一家得到国际认可的GLP实验室,这是导致我国药业缺乏参与国际竞争和挑战能力的重要原因之一。美国FDA早于1978年公布并实行“非临床安全性研究质量管理规范(简称GLP)”,随后欧盟(OECD)、日本厚生也相继制定规范。1989年GLP协议国在美国召开会议,把GLP视为国际通用的基本实施法规。我国于1999年也制定并实施了“药品非临床研究质量管理规范”,在2003年8月为实施GLP检查制定了检查方法。到目前为止我国也有了GLP实验室,中检所等4家药品研究机构通过试点检查。

那么GLP如何在药品企业实验室实施呢?

第一,实验室的组织和管理

一个好的实验室,要有合理的组织机构。实验室的任何工作都要有专门人员负责,并制定明确的岗位责任制。同时实验室要有质量保证体系,负责审计实验室出据的实验数据。除此之外,实验室还应有各种工作制度,如分析、检验、试验、测量、校准等工作质量保证制度和试验报告的审查制度,事故分析报告制度等。

第二,实验设备和方法的认证

认证的目的是保证将来的分析测试和实验研究工作中的数据精确可信。认证对象包括实验设备和在该仪器上开发出的分析方法。在这两项分别被认证后,还要进行系统适用性试验。例如色谱分析方法的认证参数有选择性(专一性)、精密度、准确度、线性范围、检测限、定量限、耐用性、稳定性等。

第三,实验室人员的培训与考核

培训方法可以是走出去和请进来,其目的是提高整个实验室的水平。考核主要考查实验室人员能否胜任所在工作岗位的要求。经培训后考核不合格者,应调离其工作岗位。

第四,原始记录和实验报告的规范化

原始记录的填写应即时规范,使用永久性墨水,填写内容完整,并妥善保存。除自动数据采集系统外,所有数据更改均需在原始记录上划线注明,保证原数据可以辩认,然后记上正确数据,注明改动理由、日期、签名。

另外,在GLP实施过程中,仪器设备供应方的GLP知识、技术支持和服务以及验证仪器的认证软件的条款也是很重要的。

获得SDA认证的GLP实验室(截止2007-03-29)

机构名称试验项目公告号

1

中国人民解放军第二军医大学(药物安全性评价中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.多

次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.生殖

毒性试验;4.遗传毒性试验(Ames、微核、染

色体畸变);5.局部毒性试验;6.免疫原性

试验;7.安全性药理试验。

第14号

2

天津药物研究院(天津市新药安全评价研究中心)1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)2.单次和

多次给药毒性试验(非啮齿类,不包括灵长类)

3.局部毒性试验

4.安全性药理试验

5.毒代动力

学试验

第15号

3

中国医学科学院实验动物研究所

1.单次和多次给药毒性试验(非啮齿类)

2.安全

性药理试验

第15号

4

湖北省预防医学科学院(食品药品安全性评价研究所)1.单次和多次给药毒性试验(啮齿类)2.单次和

多次给药毒性试验(非啮齿类,不包括灵长类)

3.生殖毒性试验

4.遗传毒性试验(Ames、微核、

第15号

染色体畸变) 5.局部毒性试验

5

上海中医药大学(药物安全评价研究中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.多

次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.局部毒

性试验;4.免疫原性试验;5.安全性药理试验;

6.毒代动力学试验。

第13号

6

四川抗菌素工业研究所有限公司(国药控股安全性评价研究中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.多

次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);} 3.生殖毒

性试验; 4.遗传毒性试验(Ames、微核、染色

体畸变);5.致癌试验; 6.局部毒性试验;7.免

疫原性试验;8.安全性药理试验;9.毒代动力

学试验。

第12号

7 新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所(药物安全性

评价中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类);2.多次给药毒性

试验(啮齿类); 3.局部毒性试验。

第12号

8

中国辐射防护研究院(药物安全性评价中心)

1.单次给药毒性试验(啮齿类);

2.多次给药毒性

试验(啮齿类)。

第12号

9

山东省医药工业研究所(药物安全性评价中心)

1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);

2.多

次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.局部毒

第12号

性试验; 4.免疫原性试验;5.安全性药理。

10

云南省药物研究所(药物安全性评价中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.多

次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.生殖毒

性试验; 4.遗传毒性试验(Ames、微核、染色

体畸变); 5.局部毒性试验;6.免疫原性试验;

7.安全性药理试验。

第12号

11 四川省天然药物研究所(安全性评价中心) 1.致癌试验;2.免疫原性试验。第12号

12

北京昭衍新药研究中心1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.反

复给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.生

殖毒性试验;4.遗传毒性试验(Ames、微核、

染色体畸变);5.致癌试验;6.局部毒性试

验;7.免疫原性试验;8.安全性药理试验。

第11号

机构名称试验项目

公告

13 山东大学(山东大学新药评价中心药物安全性评价实1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.反复给

药毒性试验(啮齿类、非啮齿类)。第10号

14

军事医学科学院毒物药物研究所(国家北京药物安全

评价中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.反复给药

毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.生殖毒性试验;4.遗

传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变);5.致癌试验;6.局部毒性试验;7.免疫原性试验;8.安全性药理

试验;9.依赖性试验;10.毒代动力学试验。

第9

15

湖北省医药工业研究院有限公司(湖北省药物安全性

评价中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.反复给

药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.生殖毒性试验;4.遗

传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变);5.局部毒性

试验;6.免疫原性试验;7.安全性药理试验。

第8

16

吉林天药科技药物安全评价有限公司1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类); 2.反复给药

毒性试验(啮齿类、非啮齿类); 3.生殖毒性试验; 4.

遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变);5.致癌试验;

6.局部毒性试验;

7.免疫原性试验;

8.安全性药理试验。

第7

17

北京协和建昊医药技术开发有限责任公司(中国医学

科学院中国协和1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类); 2.反复给药

毒性试验(啮齿类、非啮齿类); 3.生殖毒性试验; 4.

遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变);5.致癌试验;

6.局部毒性试验;

7.免疫原性试验;

8.安全性药理试验。

第7

18

国家成都中药安全性评价中心1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.多次给

药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.生殖毒性试验;4.遗

传毒性试验(Amcs、微核、染色体畸变);5.致癌试验;6.局部毒性试验;7.免疫原性试验;8.安全性药理

试验;9.毒代动力学试验。

第6

19

浙江省医学科学院(新药安全评价研究重点实验室)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.反复给

药毒性试验(啮齿类);3.生殖毒性试验;4.遗传毒

性试验(Ames、微核、染色体畸变);5.局部毒性试验;6.免疫原性试验;7.安全性药理。

第5

20

广州市医药工业研究所(新药安全评价研究重点实验

室)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类); 2.反复给药

毒性试验(啮齿类、非啮齿类); 3.局部毒性试验; 4.

免疫原性试验; 5.安全性药理。

第4

21 中国科学院上海药物研究所(药物安全评价研究中心)1、单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2、多次给第3

药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3、生殖毒性试验;4、

遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变);5、致癌试验;6、局部毒性试验;7、免疫原性试验;8、安全性

药理;9、毒代动力学试验。

22

四川省天然药物研究所(安全性评价中心)1.单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);3.生殖毒性试验;4.遗传毒性试验;5.局部毒性试验;6.安全性药理试验。

23

中国药品生物制品检定所(国家药物安全评价监测中

心)1.单次、多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.生殖毒性试验;3.遗传毒性试验;4.致癌试验;5.局部毒性试验;6.免疫原性试验;7.安全性药理试验;8.毒代动力学试验。

24

上海医药工业研究院(国家上海新药安全评价研究中

心)1.单次、多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.生殖毒性试验;3.遗传毒性试验;4.致癌试验;5.局部毒性试验;6.免疫原性试验;7.安全性药理试验;8.毒代动力学试验。

机构名称试验项目公告号

25

江苏省药物研究所(江苏省药物安全性评价中心)1.单次、多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类);2.生殖毒性试验;3.遗传毒性试验;4.致癌试验;5.局部毒性试验;6.免疫原性试验;7.安全性药理试验。

26

沈阳化工研究院安全评价中心(国家沈阳新药安全评

价研究中心)1.单次、多次给药毒性试验(啮齿类、非

啮齿类);2.生殖毒性试验;3.遗传毒

性试验;4.致癌试验;5.局部毒性试

验;6.免疫原性试验;7.安全性药理

试验;8.毒代动力学试验。

第2号

GLP实验室的实验场地设施

GLP重点实验室拥有1500平方米的实验设施,位于研究所大楼的11、12、17楼及本所增城实验动物基地内,设施的布局、规模和设计基本能适应实验

的需要,应该分离或隔离的房间或区域和使用目的符合有关要求。

世界各国为避免在进行医药品研发过程中,研究实验无谓的重复与浪费,研究实验室多采用一致性的国际认证标准-GLP。国际上有关医药品的GLP,目前主要由美国食品暨药物管理局(Food and Drug Administration,简称FDA)所制订。

所谓GLP,就是Good Laboratory Practices的缩写,翻译为「优良实验操作规范」。是对于从事实验研究的计划、执行、监督、纪录、报告和档案的实验室,针对其组织架构、工作方法和有关条件所提出的法规,目的就是提高试验数据的质量和有效性。而符合GLP规范的研究实验室,称为GLP实验室。

七十年代以前,欧美国家都订定相关法规,例如美国的联邦食品法、药品法、化妆品法等,严格规定生产厂商对生产的药品、动物用药和医疗器材的安全性和有效性,以及食品和食用色素的安全性负责;同时,授权政府相关部门,如:美国政府的食品暨药品管理局(FDA),负责查核厂商的测试结果,并证实其产品是否安全、有效,只有经过这些机构认可核准后,方可上市。

到了七十年代中叶,生产厂商向美国FDA递交的测试报告,都能准确地说明研究过程,和精密地报告实验数据;然而,当FDA复核一家大药厂递交的

两个治疗药品的申请报告时,却发现了一个匪夷所思的状况:报告中出现自相矛盾的数据和不合理的工作规范。因此,FDA对于该报告的真实性产生了怀疑,随后要求该药厂的实验室进行一次「追因检查」(for cause test),以确定数据不一致的原因和程度,并揭示这些研究在设计、执行和报告上的缺陷。经过进一步查访,也发现了其它厂商有若干类似问题。令FDA、美国国会、工业界以及社会大众震惊的是:许多有关产品安全性的研究可能是无效的。为此,FDA成立了一个工作小组,专门研究制定相关的程序和方法,以确保递交给FDA的临床前试验安全性报告之有效性及可靠性,之后FDA 公告有关研究实验室的评估标准和执行的政策。

美国政府为了进一步保证研究的有效性,于一九七六年十一月十九日提出有关GLP的法规,法规被明确定位为联邦法规的一个新的组成部份,并排在第21章的3e项下,经过多次修订,最后的法规编号定为Part 58(21 CFR Part 58)。

另一方面,美国环境保护署(Environmental Protection Agency,简称EPA)依据「联邦杀虫药、杀霉菌药和杀鼠药法」(Federal Insecticide, Fungi cide, and Rodenticide Act,简称FIFRA)及「联邦毒物管理法」(Toxic Substances Control Act,简称TSCA),于一九八三年分别发布了两个几乎与上述FDA同样的法规,用于农产品、工业用化学品的卫生与安全测试管理。它们也是因为社会大众对于厂商提交的研究报告的可靠性产生疑虑而制订的。一九八九年,EPA法规因应需要而作了扩张修正,GLP制度正式实施;基本上,EPA这两种GLP法规的内容都十分相似,除了个别地方外,用词都是一样的。虽然上述两类GLP是针对不同专业领域所制订的,但是对于公共卫生和环境保护相关法规而言,EPA认为拥有充分的实验数据是非常重要的。到了一九九0年,EPA更提出自己的「优良自动化实验室规范」(Good Automated Laboratory Practices,简称GALP)的法规;它是专门规范计算器和数据处理系统进行认证的法规,藉以健全实验室数据的管理制度,所以GALP是GLP的扩展而不是取代!

在美国FDA实施GLP法规后不久(一九八0年五月十二日),全球经济合作暨开发组织(Organization for Economic Cooperation and Development,简称OECD)就公布了一部GLP汇编,随后OECD的十六个成员国就将GLP收录到各自的法规当中。而欧洲经济共同体(European Economic Com munity,简称EEC)致力于欧洲法律的协调,亦发布了有关设备评估和实验室品质保证的指南。为了克服贸易上的差别,并使GLP在国外也获得认可,在许多进行化学品贸易的国家之间签署了「谅解备忘录」(Memoranda of Understanding,简称MOU)。例如,在欧洲共同体成员国间,就都签署了双边协议:经某一会员国家的GLP管理机构核准的数据,将被其它会员国家内的GLP管理机构所接受。

日本自从一九八二年颁布第一个GLP法规后,先后共制定六种GLP制度,分别为:(一)药品,(二)动物用药品,(三)饲料添加物,(四)农药及(五)二种化学物质之GLP,其负责单位分别隶属于厚生劳动省,农林水产省与通商产业省共同管理。GLP在日本之实施各有其负责单位,但最近有逐渐形成单一GLP制度之趋势。在医药品方面,厚生省于一九九0年制定了药物的毒理动力学(Toxickinetics)之指导原则。并于一九九七年一月一日规定任何药物之非临床试验均需符合GLP之精神,并需接受厚生省及「医药品副作用药害救济研究推广调查机构」(简称医药品机构,Organization fo r Pharmaceutical Safety & Research,缩写OPSR)之检查。

最初,GLP法规的制订是应用于毒性测试和药理试验,是FDA或类似国家法令专门用于规范产品上市和研究的程序,必须要有非临床的安全性试验,也就是说,GLP就是用来管理和规范所有这些测试研究的法规。目前,这些产品已经涵盖:食品和添加剂,动物用药,药品和生物制剂,医疗器材,诊断

试剂,及医用电子产品。由于GLP法规适用于所有的分析仪器和分析工作,今天已经被广泛应用于所有科学领域,特别是应用于分析检测的实验室,更应该实施GLP,或按照类似GLP的规定进行研究。

中国国家食品药品监督管理局根据国际上GLP的发展和我国的实际情况,颁布了新的《药物非临床研究质量管理规范》,并于1999年11月1日起施行。中药GLP法规在世界上没有先例,需要在借鉴西药GLP 原则和方法的基础上,结合中药特点进行创新。

国外的GLP资料

PDF文件,详见“国外GLP资料”。

九年级世界历史知识点汇总

九年级世界历史知识点汇总 1、文艺复兴的意义: 文艺复兴推动了欧洲文化思想领域的繁荣,为欧洲资本主义社会的产生奠定了思想文化基础。是资产阶级叩响近代社会大门的思想解放运动,促进资本主义的发展。 2、新航路开辟的意义: a.新航路开辟使欧洲与亚洲、非洲、美洲联系日益密切,世界开始连成一个整体,是经济全球化的开始。打破了以往世界各个地区相互隔绝和孤立发展的局面。 b.促进欧洲资本主义的产生和发展 c.随着新航路的开辟,一场持续了数百年的殖民掠夺、扩张与侵略活动也从此开始了,欧洲资本主义的触角开始伸向世界各地。 3、英国资产阶级革命历史意义和影响: ①推翻了封建专制统治,走上了资本主义道路,率先开始了工业革命,有利于资本主义的发展②推动了欧洲资产阶级革命运动的发展③是世界近代史的开端 4、美国独立战争的历史意义: 既是民族解放战争,又是资产阶级革命;①推翻了英国的殖民统治,赢得了民族独立,走上了资本主义道路,开创了民主政治的先河,有利于美国资本主义的发展;②推动欧美资产阶级革命 5、法国大革命的历史意义: ①彻底摧毁了法国的封建统治,走上了资本主义道路,有利于资本主义的发

展,②使民主共和思想广为传播,③对人类社会的发展产生了深远影响。 6、评价拿破仑: 拿破仑是法国大革命时期杰出的资产阶级政治家和军事家,也是一个军事独裁者。他掌握政权后,采取各种措施发展资本主义工商业,制定和颁布了《法典》,确立了资本主义社会的立法规范。他所进行的早期战争捍卫了法国大革命的成果,动摇了欧洲大陆的封建统治,但后期进行的战争,侵犯了欧洲许多国家的主权,掠夺了各国人民的财富,激起了各国人民的反抗,最终葬送了法兰西第一帝国。 7、工业革命影响: ①生活方面:出现的交通工具方便了人们的出行,扩大了人类的活动范围,密切了世界各地的联系。 ②生产力:机器生产代替了手工,产生了巨大的生产力。 ③社会关系方面:使社会日益分裂为两大直接对立阶级,即工业资产阶级和工业无产阶级。 ④国际关系方面:资本主义最终战胜封建主义。率先完成工业革命的西方资本主义国家逐步确立起对世界的统治,世界形成了西方先进、东方落后的局面。 8、工业革命给中国带来了怎样的影响 (1)率先完成工业革命的英国对中国发动鸦片战争,中国开始沦为半殖民地半封建社会; (2)地主阶级洋务派向西方学习,掀起了洋务运动; 工业革命的启示:科技是第一生产力。坚持科教兴国战略、科学发展观。 9、俄国农奴制改革的意义: 积极影响:是沙皇自上而下实行的资产阶级性质的改革,废除农奴制,有利

小升初数学所有重难点知识总结

小升初数学所有重难点知识总结 体积和表面积 三角形的面积=底×高÷2。公式 S= a×h÷2 正方形的面积=边长×边长公式 S= a2 长方形的面积=长×宽公式 S= a×b 平行四边形的面积=底×高公式 S= a×h 梯形的面积=(上底+下底)×高÷2 公式 S=(a+b)h÷2 内角和:三角形的内角和=180度。 长方体的表面积=(长×宽+长×高+宽×高)×2 公式:S=(a×b+a×c+b×c)×2 正方体的表面积=棱长×棱长×6 公式: S=6a2 长方体的体积=长×宽×高公式:V = abh 长方体(或正方体)的体积=底面积×高公式:V = abh 正方体的体积=棱长×棱长×棱长公式:V = a3 圆的周长=直径×π公式:L=πd=2πr 圆的面积=半径×半径×π公式:S=πr2 圆柱的表(侧)面积:圆柱的表(侧)面积等于底面的周长乘高。公式:S=ch=πdh=2πrh 圆柱的表面积:圆柱的表面积等于底面的周长乘高再加上两头的圆的面积。公式:S=ch+2s=ch+2πr2 圆柱的体积:圆柱的体积等于底面积乘高。公式:V=Sh 圆锥的体积=1/3底面×积高。公式:V=1/3Sh

1、加法交换律:两数相加交换加数的位置,和不变。 2、加法结合律:a + b = b + a 3、乘法交换律:a × b = b × a 4、乘法结合律:a × b × c = a ×(b × c) 5、乘法分配律:a × b + a × c = a × b + c 6、除法的性质:a ÷ b ÷ c = a ÷(b × c) 7、除法的性质:在除法里,被除数和除数同时扩大(或缩小)相同的倍数,商不变。 O除以任何不是O的数都得O。简便乘法:被乘数、乘数末尾有O的乘法,可以先把O前面的相乘,零不参加运算,有几个零都落下,添在积的末尾。 8、有余数的除法:被除数=商×除数+余数 方程、代数与等式 等式:等号左边的数值与等号右边的数值相等的式子叫做等式。等式的基本性质:等式两边同时乘以(或除以)一个相同的数,等式仍然成立。 方程式:含有数的等式叫方程式。 一元一次方程式:含有一个数,并且数的次数是一次的等式叫做一元一次方程式。学会一元一次方程式的例法及计算。即例出代有χ的算式并计算。 代数:代数就是用字母代替数。 代数式:用字母表示的式子叫做代数式。如:3x =ab+c

最全集合知识点归纳梳理大全集

集合的基础知识点梳理大全集 一、重点知识归纳及讲解 1.集合的有关概念 一组对象的全体形成一个集合,集合里的各个对象叫做集合的元素 ⑴集合中的元素具有以下的特性 ①确定性:任给一元素可确定其归属.即给定一个集合,任何一个对象是不是这个集合的元素也就确定了. 例如,给出集合{1,2,3,4},它只有1、2、3、4四个元素,其他对象都不是它的元素; 而“所有的好人”、“视力比较差的全体学生”、“我国的所有小河流”就不能视为集合,因为组成它们的对象是不能确定的. ②互异性:集合中的任何两个元素都是不同的对象,也就是说,集合中的元素必须是互不相同的(即没有重复现象),相同的元素在集合中只能算作一个.例如,不能有{1,1,2},而必须写成{1,2}. ③无序性:集合中的元素间是无次序关系的.例如,{1,2,3}与{3,2,1}表示同一个集合. (2)集合的元素 某些指定的对象集在一起就成为一个集合,集合中的每个对象叫做这个集合的元素.若a 是集合A的元素,就说a属于集合A,记作a∈A.不含任何元素的集合叫做空集,记作φ. (3)集合的分类:有限集与无限集. (4)集合的表示法:列举法、描述法和图示法. 列举法:将所给集合中的元素一一列举出来,写在大括号里,元素与元素之间用逗号分开,常用于表示有限集. 描述法:将所给集合中全部元素的共同特性和性质用文字或符号语言描述出来.常用于表示无限集. 使用描述法时,应注意六点: ①写清集合中元素的代号;②说明该集合中元素的性质; ③不能出现未被说明的字母;④多层描述时,应当准确使用“且”,“或”; ⑤所有描述的内容都要写在大括号内;⑥用于描述的语句力求简明、确切. 图示法:画一条封闭的曲线,用它的内部来表示一个集合,常用于表示又需给具体元素的抽象集合,对已给出了具体元素的集合当然也可用图示法来表示. 如:A={1,2,3,4}

高中历史人教版必修部分:世界历史各时期知识点总结总汇

世界历史各时期知识点总汇 古代希腊雅典民主政治:梭伦、克利斯提尼、伯里克利;人民主权、轮番而治、少数民主西方人文精神的起源:泰勒斯,智者学派,苏格拉底强调人的价值和作用,柏拉图,亚 里士多德 罗马法:《十二铜表法》:罗马第一部成文法;公民法;万民法;自然法 文艺复兴:人文主义;薄伽丘、莎士比亚;思想解放 西方人文宗教改革:马丁?路德;因信称义;打击天主教会势力 精神发展启蒙运动:理性主义;伏尔泰、孟德斯鸠、卢梭、康德;第三次思想解放运动开辟新航路:迪亚士→好望角;哥伦布→美洲 世界市场 荷兰、英国殖民扩张:建立海外商品市场;世界市场形成主要途径;日不落帝国逐步形成 工业革命:增强欧美国家的力量,列强瓜分世界,促进世界市场的最终形成英国君主立宪制的确立: 1689年《权利法案》;责任内阁制完善欧美代议制美国共和制的确立:1787年宪法:联邦、共和、总统制;第一部成文宪法确立与发展法国共和制的确立: 1875年法兰西第三共和国宪法;总统制 德意志帝国君主立宪制的确立: 1871年《德意志帝国宪法》;专制、军国主义 科学社会主义1848年《共产党宣言》:标志马克思主义的诞生理论和实践1871年巴黎公社:无产阶级建立政权的第一次伟大尝试 经典力学体系:牛顿的机械运动定律和万有引力定律——近代自然科学形成近代世界进化论:达尔文《物种起源》;冲击“神创说”科学技术 第一次工业革命:蒸汽时代第二次工业革命:电气时代 俄国十月革命:1917年,第一次社会主义革命,建立了第一个社会主义国家战时共产主义政策:余粮收集制;工业全部国有化;取消商品贸易 苏俄革命新经济政策:固定的粮食税;允许中小企业私营、外资经营;自由贸易和建设 斯大林模式:高度集中的政治经济体制,后期弊端严重,导致苏联解体赫鲁晓夫、勃涅日列夫、戈尔巴乔夫改革:没有突破斯大林摸式弊端→苏联解体背景:1929—1933资本主义世界经济危机 罗斯福新政罗斯福新政:金融、工业、农业、以工代赈、社会保障;特点:国家干预经济及影响二战后资本主义新变化:国家垄断资本主义;福利国家美苏两极对峙格局的形成:北约、华约组织的成立为标志 当今世界政治多极化趋势发展:欧共体形成;日本高速发展;中国振兴;不结盟运动格局的演变 两极格局瓦解和多极化趋势加强: 1991年苏联解体为标志 “布雷顿森林体系”的建立:美元为中心;资本主义世界经济体系的形成当今世界经济世界经济区域集团化:欧盟、北美自由贸易区、亚太经济合作组织的全球化趋势世界贸易组织:前身是关税及贸易总协定;中国于 2001年底加入 经济全球化:实质是发达国家主导的新一轮资本扩张;机遇和挑战并存 现代科技 爱因斯坦相对论和普朗克量子论:现代物理学的两大支柱 网络技术和现代信息技术:第三次科技革命标志成果;人类进入信息时代 现代世界( 1917 ——今) 近代世界 古代世界

初中历史知识点归纳

中国古代史部分 (一)中华文明的起源 1、元谋人:170万年前,我国最早人类。 2、河姆渡人:长江流域、水稻、干栏式房屋 半坡人:黄河流域、粟、半地穴房屋 3、黄帝:“人文初祖” 炎黄联盟→“炎黄子孙”。 4、尧、舜、禹禅让。 (二)国家的生产和社会巨变 1、禹建立夏—我国第一个国家政权 2、西周分封制和嫡长子继承制 3、春秋五霸(典故) 4、战国七雄 5、铁农具和牛耕的推广→生产力发展→社会变革 6、商鞅变法(内容、影响) (三)统一国家的建立 1、前221年,秦王嬴政统一中国 2、建立中央集权制度。 3、书同文、车同轨(促进经济文化发展) 4、陈胜、吴广起义:大泽乡 5、汉初休养生息 6、汉武帝“大一统”局面的形成 7、张骞通西域,开通丝绸之路 8、前60年,西域都护的建立,标志着新疆正是归属中央政权(四)政权分立与民族融合 1、少数民族内迁:匈奴、鲜卑、羯、氐、羌 2、三国鼎立:曹丕(魏),刘备(蜀汉),孙权(吴) 3、三次以少胜多的著名战役:巨鹿之战、官渡之战、赤壁之战 4、北民南迁和江南的开发: 东晋南朝时,江南得到开发,逐渐赶上北方。 5、北魏孝文帝改革 促进了民族大融合,北方少数民族封建化 (五)繁荣与开放的社会 1、隋朝统一南北、开凿大运河、创立科举制 2、唐太宗“贞观之治” 3、武则天“上承贞观,下启开元”鼎盛时期 4、开元盛世 5、唐朝的民族交往 大祚荣“渤海郡王”(东北) 骨力裴罗“怀仁可汗”(漠北)边疆稳定 皮罗阁“云南王” 文成公主入藏远嫁松赞干布 6、唐朝的中外交往:鉴真东渡日本传授佛学 玄奘西游天竺取经 唐朝实行开放的对外政策:高度繁荣、全面辉煌

小学英语重难点知识汇总

小学英语重难点知识汇总(收藏) 一、语法易错点 1、a, an得选择: 元音字母开头得单词用an,辅音字母开头得单词用a、 2、am , is , are得选择: 单数用is , 复数用are、I 用am , you 用are、 3、have , has 得选择: 表示某人有某物、单数用has , 复数用have、 I ,you 用have 、 4、there is, there are 得选择:表示某地有某物,某人、单数用there is , 复数用there are、 5、some, any 得选择:肯定句用some, 疑问句与否定句用any、 6、疑问词得选择:what (什么) who (谁) where (哪里) whose (谁得) why(为什么)when(什么时候)which(哪一个)how old (多大) how many (多少)how much(多少钱) 二:形容词比较级 当我们需要对事物作出比较时,需要用到比较级、比较级得句子结构通常就是: 什么+ 动词be (am , is , are ) + 形容词比较级+ than(比)+ 什么,如: I'm taller and heavier than you、(我比您更高与更重、)

An elephant is bigger than a tiger、(一只大象比一只老虎更大、) 形容词得比较级就是在形容词得基础上变化而来得,它得变化规则就是: ①一般得直接在词尾加er ,如tall - taller , strong - stronger , ②以e结尾得,直接加r ,如fine –finer , ③以辅音字母加y结尾得,先改y为i再加er,如funny - funnier ④双写最后得字母再加er,如big –bigger, thin –thinner ,hot –hotter ☆注意☆ 比较得两者应该就是互相对应得可比较得东西、 典型错误:My hair is longer than you、(我得头发比您更长、) 比较得两者就是我得头发,您(整个人),那么比较得对象就没有可比性、应该改为:My hair is longer than yours、或My hair is longer than your hair、 三:动词过去式 动词得过去式得构成规则有: A,规则动词 ①一般直接在动词得后面加ed:如worked , learned , cleaned , visited

集合知识点归纳

集合的基础知识 一、重点知识归纳及讲解 1.集合的有关概念 一组对象的全体形成一个集合,集合里的各个对象叫做集合的元素 ⑴集合中的元素具有以下的特性 ①确定性:任给一元素可确定其归属.即给定一个集合,任何一个对象是不是这个集合的元素也就确定了. 例如,给出集合{1,2,3,4},它只有1、2、3、4四个元素,其他对象都不是它的元素; 而“所有的好人”、“视力比较差的全体学生”、“我国的所有小河流”就不能视为集合,因为组成它们的对象是不能确定的. ②互异性:集合中的任何两个元素都是不同的对象,也就是说,集合中的元素必须是互不相同的(即没有重复现象),相同的元素在集合中只能算作一个.例如,不能有{1,1,2},而必须写成{1,2}. ③无序性:集合中的元素间是无次序关系的.例如,{1,2,3}与{3,2,1}表示同一个集合. (2)集合的元素 某些指定的对象集在一起就成为一个集合,集合中的每个对象叫做这个集合的元素.若a 是集合A的元素,就说a属于集合A,记作a∈A.不含任何元素的集合叫做空集,记作φ. (3)集合的分类:有限集与无限集. (4)集合的表示法:列举法、描述法和图示法. 列举法:将所给集合中的元素一一列举出来,写在大括号里,元素与元素之间用逗号分开,常用于表示有限集. 描述法:将所给集合中全部元素的共同特性和性质用文字或符号语言描述出来.常用于表示无限集. 使用描述法时,应注意六点: ①写清集合中元素的代号;②说明该集合中元素的性质; ③不能出现未被说明的字母;④多层描述时,应当准确使用“且”,“或”; ⑤所有描述的容都要写在大括号;⑥用于描述的语句力求简明、确切. 图示法:画一条封闭的曲线,用它的部来表示一个集合,常用于表示又需给具体元素的抽象集合,对已给出了具体元素的集合当然也可用图示法来表示.

九年级上册世界历史知识点整理

考点考中 九年级(上册)九年级(上册)世界历史知识点整理

考点考中 一.历史人物 1.世界上现存古代第一步比较完备的成文法典的制订者(汉谟拉比) 2.雅典奴隶主民主政治发展到古代世界的高峰时期的执行者(伯利克里) 3.7世纪中期,推行大化改新的日本天皇(孝德天皇) 4.伊斯兰教的创立者,也是阿拉伯帝国的建立者(穆罕默德)

考点考中 5.8世纪前期,经过他的改革,在西欧封建贵族内部形成了严格的等级制度 (查理?马特) 6.公元前4世纪,他出兵东征,建立起地 跨欧亚非三大洲的大帝国,定都巴比伦(亚历山大) 7.在元朝时来到中国,生活了17年,后来由他口述,其狱友执笔的一本书曾风靡欧洲,该书激起了欧洲人对东方的向往和憧憬,刺激了新航路的开辟(马可?波罗)8.佛教的创始人(乔达摩? 悉达多)

考点考中 9.基督教的创始人 (传说中的耶稣) 10.发现杠杆定律和浮力定律而闻名,还发明了螺旋式水车的科学家(阿基米德) 11.加工整理古希腊著名的英雄史诗《荷马史诗》的是(荷马) 12.古希腊悲剧作家,将古代悲剧艺术推向了成熟,《俄底浦斯王》的作者 (索福克勒斯)

考点考中 13.他是文艺复兴的先驱,被誉为旧时代的 最后一位诗人,又是新时代的最初一位诗人,长诗《神曲》的作者(但丁)14.文艺复兴时期意大利的艺术大师,代表作品有《蒙娜丽莎》、《最后的晚餐》(达?芬奇) 15.文艺复兴时期的英国的文学工匠,代表 作有《罗密欧与朱丽叶》、《哈姆雷特》(莎士比亚) 16.最早发现美洲大陆的意大利的航海家(哥伦布)

考点考中 17.他及他的船队从西班牙启程,穿越大西 洋、太平洋和印度洋返回欧洲,完成环球航行(麦哲伦) 18.美国独立战争的领导人,主持修订 1787年宪法,美国第一任总统(华盛顿) 19.建立法兰西第一帝国,对内颁布了《法 典》,对外发动多次战争,既大几了欧洲 封建势力,也损害了被侵略国家人民的利益(拿破仑) 20.工业革命开始的标志—珍妮机的发明者(哈格里夫斯)

人教版初中历史知识点整理

第一单元侵略与反抗 第1课鸦片战争 1940——1942英国发动鸦片战争 1942签订中英《南京条约》条约规定:1.割香港岛给英国2.赔偿2100万元3.开放广州、厦门、福州、宁波、上海五处为通商口岸4.英商进出口货物缴纳的税款,中国需同英国商定 影响:鸦片战争后,我们开始从封建社会逐步沦为半殖民地半封建社会。鸦片战争是中国近代史的开端。 第2课第二次鸦片战争期间列强侵华罪行 1856——1860列强对中国发动了第二次鸦片战争,并与中国签订了一系列不平等条约。其中俄国是侵占我国领土最多的国家:1858《瑷珲条约》,是割占领土最多的条约1860《北京条约》1864《勘分西北界约记》19世纪80年代(1881)《改订条约》 影响: 太平天国(1851——1864)农民阶级运动领导人为洪秀全 第3课收复新疆 1865 阿古柏入侵新疆。1876 左宗棠开始进入新疆。1878 除伊犁外,新疆回到祖国怀抱1884清政府在新疆设立行省。 第4课甲午中日战争 1894——1895 日本发动甲午战争 1895年签订中日《马关条约》条约规定:1.清政府割辽东半岛、台湾、澎湖列岛给日本2.赔偿日本军费二亿两3.允许日本在中国开设工厂4.增辟通商口岸等 影响:马关条约的签订大大加深了中国半殖民地化程度 第5课八国联军侵华战争 1900——1901八国联军侵华战争 1901 清政府被迫与11个国家签订《辛丑条约》条约规定:1.清政府赔偿白银4.5亿两,以海关税收做担保2.清政府保证严禁人民参加反帝活动3.清政府拆毁大沽炮台,允许帝国主义国家派兵驻扎北京到山海关铁路沿线要地3.划定北京东交民巷为使馆界,允许帝国主义国家派兵保护,不准中国人居住 影响:1.《辛丑条约》给中国人民增加了新的沉重的负担2.严重损害了中国的主权3.清政府完全成为帝国主义统治中国的工具4.中国完全沦为半殖民地半封建社会 第二单元近代化的探索 第6课洋务运动 19世纪60~90年代,中央以奕欣,地方以曾国藩、李鸿章、左宗棠、张之洞为代表,掀起了一场“师夷长技”的洋务运动 洋务运动——地主阶级洋务派 前期以“自强”为口号,后期以“求富”为口号曾成立京师同文馆,第一所新式学堂 养育运动评价:1.这是一次失败的封建统治者的自救运动2.洋务派的主观目的是维护封建统治,而不是把中国引向资本主义3.它没有使中国富强起来,但引进了西方先进的科学技术,

初中化学重点难点知识点总结(全)

初中化学重难点 单质 化合物

高锰酸钾KMnO4氯酸钾KClO3锰酸钾K2MnO4 碳酸氢钙Ca(HCO3)2硫酸铜晶体CuSO4·5H2O 碳酸钠晶体Na2CO3·10H2O 碳酸氢铵NH4HCO3磷酸钙Ca3(PO4)2磷酸二氢钙Ca(H2PO4)2碳酸氢钠NaHCO3亚硝酸钠NaNO2磷酸二氢铵NH4H2PO4 磷酸氢二铵(NH4)2HPO4羟基磷酸钙Ca10(PO4)6(OH)2 甲烷CH4乙醇(酒精)C2H5OH 乙酸(醋酸)CH3COOH 淀粉(C6H10O5)n 葡萄糖C6H12O6蔗糖C12H22O11尿素CO(NH2)2 其他:氨气NH3 常见物质的俗名 名称俗名化学式名称俗名化学式 碳酸钠苏打、纯碱Na2CO3氧化钙生石灰CaO 碳酸钠晶体天然碱、石碱、口碱Na2CO3·10H2O 固体二氧化碳干冰CO2 碳酸氢钠小苏打NaHCO 一氧化碳和氢气水煤气CO和H2 氢氧化钠烧碱、火碱、苛性钠NaOH 硫酸铜晶体胆矾、蓝矾CuSO4·5H2O 氢氧化钙熟石灰Ca(OH)2甲烷沼气CH4 常见的化学方程式 化合反应 ●红磷在空气中燃烧,产生白烟:4P+5O22P2O5 白磷自燃:4P+5O2=2P2O5 ●木炭充分燃烧:C+O2CO2 ●木炭不充分燃烧:2C+O22CO ●硫在空气(氧气)中燃烧:S+O2SO2 ●铁丝在氧气中燃烧:3Fe+2O2Fe3O4 ●铝在氧气中燃烧:4Al+3O22Al2O3 铝不易生锈的原因:4Al+3O2=2Al2O3 ●镁在空气中燃烧:2Mg+O22MgO ●铜在空气中加热:2Cu+O22CuO ●氢气在氧气中燃烧:2H2+O22H2O ●将CO2变成CO:C+CO22CO ●二氧化碳溶于水形成碳酸:CO2+H2O=H2CO3 ●用生石灰制取熟石灰:CaO+H2O=Ca(OH)2 ●一氧化碳燃烧:2CO+O22CO2 ●向澄清的石灰水中通入过量的二氧化碳,变浑浊的石灰水又变澄清:CaCO3+CO2+H2O=Ca(HCO3)2 ●氢气在氯气中燃烧:H2+Cl22HCl 钠在氯气中燃烧:2Na+Cl22NaCl 镁在氮气中燃烧:3Mg+N2Mg3N2(注意氮元素的化合价) 镁在二氧化碳中燃烧:2Mg+CO2→点燃2MgO+C 上面三个化学方程式给我们的启示是:燃烧不一定有氧气参与。

集合-基础知识点汇总与练习-复习版

集合知识点总结 一、集合的概念 教学目标:理解集合、子集的概念,能利用集合中元素的性质解决问 题,掌握集合问题的常规处理方法. 教学重点:集合中元素的3个性质,集合的3种表示方法,集合语言、集合思想的运用.: 一)主要知识: 1.集合、子集、空集的概念; 2.集合中元素的3个性质,集合的3 种表示方法; 3. 若有限集A有n个元素,则A的子集有2n个,真子集有2n 1,非空子集有2n 1个,非空真子集有2n 2个. 二、集合的运算 教学目标:理解交集、并集、全集、补集的概念,掌握集合的运算性 质,能利用数轴或文氏图进行集合的运算,进一步掌握 集合问题的常规处理方法. 教学重点:交集、并集、补集的求法,集合语言、集合思想的运用. 一)主要知识: 1. 交集、并集、全集、补集的概念; 2. AI B A A B,AUB A A B; 3. C U AI C U B C U (AUB),C U AUC U B C U(AI B). 二)主要方法: 1. 求交集、并集、补集,要充分发挥数轴或文氏图的作用;

2.含参数的问题,要有讨论的意识,分类讨论时要防止在空集上出 问题; 3.集合的化简是实施运算的前提,等价转化常是顺利解题的关键. 考点要点总结与归纳 一、集合有关概念 1. 集合的概念:能够确切指定的一些对象的全体。 2. 集合是由元素组成的 集合通常用大写字母A、B、C,…表示,元素常用小写字母a b、c, …表示。 3. 集合中元素的性质:确定性,互异性,无序性。 (1)确定性:一个元素要么属于这个集合,要么不属于这个集 合,绝无模棱两可的情况。如:世界上最高的山 (2)互异性:集合中的元素是互不相同的个体,相同的元素只能 出现一次。如:由HAPPY 的字母组成的集合{H,A,P,Y} ( 3)无 序性:集合中的元素在描述时没有固定的先后顺序。 女口:{a,b,c}和{a,c,b}是表示同一个集合 4. 元素与集合的关系 (1)元素a是集合A中的元素,记做a€ A,读作“ a属于集合A”; (2)元素a不是集合A中的元素,记做a?A,读作“a不属于集合A”。 5. 集合的表示方法:自然语言法, 列举法,描述法,图示法。 ( 1)自然语言法:用文字叙述的形式描述集合。如大于等于2 且小于等于8 的偶数

中国历史知识大全

1.第一位女诗人是:蔡琰(文姬) 2. 第一部纪传体通史:史记 3. 第一部词典是:尔雅 4. 第一部大百科全书是:永乐大典 5. 第一部诗歌总集是:诗经 6. 第一部文选:昭明文选 7. 第一部字典:说文解字 8. 第一部神话集:山海经 9. 第一部文言志人小说集:世说新语 10. 第一部文言志怪小说集:搜神记11. 第一部语录体著作:论语 12. 第一部编年体史书是:春秋 13. 第一部断代史:汉书 14. 第一部兵书:孙子兵法 15. 文章西汉两司马:司马迁。司马相如 16. 乐府双璧:木兰词孔雀东南飞,加上《秦妇吟》为乐府三绝 17. 史学双璧:史记资治通鉴 18. 二拍:初刻拍案惊奇二刻拍案惊奇(凌蒙初) 19. 大李杜:李白杜甫小李杜:李商隐杜牧21. 三不朽:立德立功立言 20. 中国现代文坛的双子星座:鲁迅郭沫若22. 三代:夏商周 23. 《春秋》三传:左传公羊传谷梁传 24. 三王:夏禹商汤周公 25. 三山:蓬莱方丈瀛洲 26. 三教:儒释道 27. 三公:周时,司马司徒司空 西汉,丞相太尉御史大夫清明,太师太傅太保 28. 三曹:曹操曹丕曹植 29. 公安三袁:袁宗道袁宏道袁中道 30. 江南三大古楼:湖南岳阳楼武昌黄鹤楼南昌滕王阁 31. 岁寒三友:松竹梅 32. 三辅:左冯翊右扶风京兆尹 33. 科考三元:乡试,会试,殿试和自的第一名(解元,会元,状元) 34. 殿试三鼎甲:状元榜眼探花 35. 中国三大国粹:京剧中医中国画 36. 三言:喻世明言警世通言醒世恒言(冯梦龙) 37. 儒家经典三礼:周礼仪礼礼记 38. 三吏:新安吏石壕吏潼关吏 39. 三别:新婚别垂老别无家别 40. 郭沫若“女神”三部曲:女神之再生湘果棠棣之花 41. 茅盾“蚀”三部曲:幻灭动摇追求 农村三部曲:春蚕秋收残冬 42. 巴金“爱情”三部曲:雾雨电 “激流”三部曲:家春秋43. 第一部国别史:国语 44. 第一部记录谋臣策士门客言行的专集:国策战国策 45. 第一部专记个人言行的历史散文:晏子春秋 46. 第一位伟大的爱国诗人:屈原 47. 第一首长篇叙事诗:孔雀东南飞(357句,1785字) 48. 第一部文学批评专著:《典论〃论文》(曹丕) 49. 第一位田园诗人:东晋,陶渊明 50. 第一部文学理论和评论专著:南北朝梁人刘勰的《文心雕龙》 51. 第一部诗歌理论和评论专著:南北朝梁人钟嵘的《诗品》 52. 第一部科普作品,以笔记体写成的综合性学术著作:北宋的沈括的《梦溪笔谈》 53. 第一部日记体游记:明代的徐宏祖的《徐霞客游记》 54. 第一位女词人,亦称“一代词宗”:李清照 1. 我国第一部长篇讽刺小说:儒林外史 2. 我国第一部介绍进化论的译作:严复译的赫胥黎的《天演论》,他是一个由不懂外,却成了翻译家的人。 3. 我国第一部个人创作的文言短篇小说集:聊斋志异 4. 我国新文学史上第一篇短篇小说是:狂人日记 5. 第一位开拓“童话园地”的作家是:叶圣陶 6. 我国第一部浪漫主义神话小说:西游记 7. 第一篇报告文学作品是:(夏衍)包身工 8. 新中国第一位获得“人民艺术家”称号的作家:老舍 .其作品是;龙须沟 9. 先秦时期的两大显学是:儒墨 10. 儒家两大代表人物是:孔丘和孟子,分别被尊至圣和亚圣。 11. 唐代开元,天宝年间,有两大词派,:以高适,岑参为代表的边塞诗以王维,孟在为代表

二年级上册数学重点难点知识总结

二年级上册数学重点、难点、知识点总结 一、100以内的笔算加法和减法 重点难点: 1、不进位加法 (1)在具体情境中,进一步体会加法的意义。 (2)探索并掌握两位数加两位数(不进位)的计算方法。 (3)让学生感受加法计算和日常生活的联系,进一步提高解决问题的能力。 2、进位加法 (1)在具体情境中,进一步体会加法的意义。 (2)探索并掌握两位数加两位数进位加的计算方法,能正确进行计算。 (3)能用两位数的加法解决简单的实际问题,进一步提高解决问题的能力。 3、不退位减法 (1)在具体情境中,进一步体会减法的意义。 (2)探索并掌握两位数减两位数(不退位)的计算方法。 (3)进一步培养提出问题、解决问题的意识和能力。 4、退位减法 (1)在具体情境中,进一步体会减法的意义。 (2)探索并掌握两位数减两位数退位减的计算方法,能正确进行计算。 (3)能用两位数的减法解决简单的实际问题,进一步提高解决问题的能力。 5、“多几”、“少几”的应用 (1)在具体情境中,理解“比某数多几或少几”的实际问题。 (2)可以利用学具的操作,让学生搞清楚是与哪个数量进行比较,然后发生了什么变化,最后再用算式记录下来。

(3)能正确列式解决相应的实际问题。 (4)渗透统计的思想和方法。 6、连加、连减 (1)探索并掌握100以内连加和连减的计算方法,进一步体验算法多样化。(2)能用100以内的连加和连减运算解决生活中的实际问题,并体验解决问题策略的多样性。 7、加减混合 (1)探索并掌握100以内的加减混合运算的方法,能熟练计算。 (2)提高解决简单的实际问题的意识和能力。 8、加减法的估算 (1)在具体情境中,理解加减法估算的实际意义。 (2)初步掌握100以内加减法的估算方法,能正确进行估算。 (3)发展估算意识,提高估算能力。 实践活动(一):我长高了 (1)巩固长度单位和加减法的相关知识和技能。(估计、测量、计算) (2)让学生体会数学的趣味性和价值性,提高估测能力和动手操作能力。(3)渗透统计知识,感受成长的快乐。 知识点: 1、用竖式计算两位数加法时: ①相同数位对齐,加号写在高位下行之前。 ②从个位加起。 ③如果个位满10,向十位进1。 用竖式计算两位数减法时: ①相同数位对齐,减号写在高位下行之前。 ②从个位减起。

2020年中考历史总复习考点汇总:世界历史

世界历史 一、“第一”类 1.古巴比伦的《汉谟拉比法典》是现存的古代世界第一部比较完备的成文法典。 2.美利坚合众国(简称“美国”)是美洲第一个独立的国家(1776年7月4日)。 3.美国人富尔顿发明了世界上第一艘蒸汽轮船(1807年)。 4.英国工程师史蒂芬孙发明了世界上第一台蒸汽机车(1814年)。 5.第一次工业革命首先从英国的棉纺织业开始。 6.巴黎公社是无产阶级建立政权的第一次伟大尝试(1871年)。 7.德国人卡尔·本茨制造了世界上第一辆汽车(1885年)。 8.美国的莱特兄弟制造了世界上第一架成功试飞的飞机(1903年)。 9.俄国十月革命是人类历史上第一个获得胜利的社会主义革命(1917年11月)。 二、“最大”类 欧洲联盟是世界上最大的经济体。 三、“标志”类 1.日本从奴隶社会向封建社会过渡的标志:大化改新(646

年)。 2.英国君主立宪制资产阶级统治建立的标志:《权利法案》的颁布(1689年)。 3.北美独立战争开始的标志:来克星顿的枪声(1775年4月)。 4.法国大革命开始的标志:巴黎人民攻占巴士底狱(1789年7月14日)。 5.英国工业革命开始的标志:“珍妮”纺纱机的发明。 6.人类进入“蒸汽时代”的标志:瓦特改进蒸汽机的出现。 7.第一次工业革命的标志:蒸汽机的广泛运用。 8.贝多芬在思想上和艺术上成熟的标志:《英雄交响曲》。 9.马克思主义诞生的标志:《共产党宣言》的发表(1848年2月)。 10.第二次工业革命的标志:电力的广泛运用。 11.世界现代史开始的标志:俄国十月革命的胜利(1917年)。 12.斯大林高度集中的经济政治体制(或斯大林模式)形成的标志:苏联新宪法的制定(1936年)。 13.第二次世界大战全面爆发标志:1939年9月,德军“闪击”波兰,英法对德宣战。 14.太平洋战争爆发(二战达到最大规模)的标志:太平洋战争爆发(1941年12月8日)。 15.世界反法西斯联盟正式形成的标志:《联合国家宣言》的发表(1942年1月1日)。

历史知识点大全

历史知识点大全综合类: 中国古代自然科学的发展 (1)成就 学科时间发展表现地位及影响 天文春秋 哈雷彗星的确切记录 是世界公认的首次记录,比欧洲早 600多年 确立十九年七闰的历法原则 形成我国固定历法系统,比西方早 160年 战国《甘石星经》世界上最早的天文学著作 西汉 《太初历》中国第一部较完整的历书 太阳黑子的记录世界上最早

历法东汉张衡对月食作了科学解释世界上最早 唐朝 制订了《大衍历》标志着我国古代历法体系的成熟僧一行实测地球子午线长度世界上第一次 北宋沈括创制“十二气历”有利于农事安排 元朝 政府设太史局编制新历法,郭守敬创制 天文观测仪器,在全国范围内主持了规 模空前的天文测量,编定了《授时历》 《授时历》一年的周期与现行公历基 本相同,但问世比现行公历早300年清朝 康熙帝重用西方传教士南怀仁修订历 法 地 东汉张衡发明地动仪是世界上最早测量地震方位的仪器西晋 裴秀提出了绘制地图的原则,绘制出 《禹贡地域图》 为中国科技的发展注入新的生机

理北魏郦道元《水经注》 是一部历史、地理、文学价值很高的 综合性地理著作 明朝《徐霞客游记》记述了石灰岩溶蚀地貌比欧洲早约两个世纪 数学春秋 战国 发明了九九乘法表 东汉 《九章算术》是当时世界上最先进的应 用数学, 标志着中国古代数学形成了完整 的体系 南朝 祖冲之的圆周率精确到小数点后七位 数字 比欧洲早近1000年 祖冲之著《缀术》 成为唐朝及中世纪朝鲜、日本的教科 书 战国扁鹊提出四诊法成为中医的传统诊病法

医药学 《黄帝内经》(战国问世,西汉编定) 是我国现存较早的重要医学文献,奠 定了我国医学的理论基础 东汉 《神农本草经》是我国第一部完整的药物学著作华佗发明麻沸散,被人称为“神医” 发明了世界上最早的麻醉药早1000 多年 张仲景的《伤寒杂病论》 被人称为“医圣”,是后世中医的重 要经典,奠定了中医治疗学的基础唐朝 孙思邈著的《千金方》全面总结历代和当时的医药学成果 唐高宗时编修的《唐本草》是世界上第一部由国家颁行的药典 吐蕃元丹贡布编著《四部医典》在国内外有重要影响 明朝李时珍编写《本草纲目》 全面地总结了16世纪以前的中国医 药学,被誉为“东方医药巨典”

三年级难点知识汇总

三年级难点知识汇总 一,名词复数。 sheep—sheep fish---fishes box ---boxes bus---buses animal---animals panda---pandas monkey---monkeys vegetable---vegetables noodle—noodles 注意:蔬菜,面条拼写单词时不加s,在句子中加s; 鸡,鱼有生命时是可数名词,变复数要加s/es,当鸡肉,鱼肉讲时是不可数名词, 不加s/es。 二,对应词(反义词) long—short tall---short fat—thin in---out on---under big—small 三,短语。 how many how much on the farm at the zoo in a tree on a tree in the morning in the afternoon in the evening have breakfast have lunch have dinner 四,缩写。 is not = isn’t are not = aren’t let us= let’s can not=can’t it is= it’s I am=I’m what is= what’s I will=I’ll I would= I’d do not= don’t does not= doesn’t 五,常用问答。 1,What’s this? It’s a sheep. 2.Is this a duck? Yes, it is./No, it isn’t. 3.Can a horse run? Yes, it can./No, it can’t. 4.What do you like? I like oranges. 5.What would you like? I’d like oranges, please. 6.Thanks. You are welcome. 7.Can I help you ? Yes, please. 8.Would you like some apples? Yes, please./ No,thanks. 9.How much is a book? Two yuan. 10.How much are three donuts? Six yuan. 11.What’s your favorite food? My favorite food is noodles. 六,辨析。 1. it s≠it’s its 它的。it’s 它是。 e.g It’s a cow, its tail is short. 2. in a tree.(外来的东西) On a tree.( 树本身的东西) e.g Where does a bird live? In a tree. 3. How much is a book? How much for a book?是同义句,可换用。

集合知识点归纳定稿版

集合知识点归纳精编 W O R D版 IBM system office room 【A0816H-A0912AAAHH-GX8Q8-GNTHHJ8】

集合的基础知识 一、重点知识归纳及讲解 1.集合的有关概念 一组对象的全体形成一个集合,集合里的各个对象叫做集合的元素 ⑴集合中的元素具有以下的特性 ①确定性:任给一元素可确定其归属.即给定一个集合,任何一个对象是不是这个集合的元素也就确定了. 例如,给出集合{1,2,3,4},它只有1、2、3、4四个元素,其他对象都不是它的元素; 而“所有的好人”、“视力比较差的全体学生”、“我国的所有小河流”就不能视为集合,因为组成它们的对象是不能确定的. ②互异性:集合中的任何两个元素都是不同的对象,也就是说,集合中的元素必须是互不相同的(即没有重复现象),相同的元素在集合中只能算作一个.例如,不能有{1,1,2},而必须写成{1,2}. ③无序性:集合中的元素间是无次序关系的.例如,{1,2,3}与{3,2,1}表示同一个集合. (2)集合的元素 某些指定的对象集在一起就成为一个集合,集合中的每个对象叫做这个集合的元素.若a是集合A的元素,就说a属于集合A,记作a∈A.不含任何元素的集合叫做空集,记作φ. (3)集合的分类:有限集与无限集. (4)集合的表示法:列举法、描述法和图示法.

列举法:将所给集合中的元素一一列举出来,写在大括号里,元素与元素之间用逗号分开,常用于表示有限集. 描述法:将所给集合中全部元素的共同特性和性质用文字或符号语言描述出来.常用于表示无限集. 使用描述法时,应注意六点: ①写清集合中元素的代号;②说明该集合中元素的性质; ③不能出现未被说明的字母;④多层描述时,应当准确使用“且”,“或”; ⑤所有描述的内容都要写在大括号内;⑥用于描述的语句力求简明、确切. 图示法:画一条封闭的曲线,用它的内部来表示一个集合,常用于表示又需给具体元 素的抽象集合,对已给出了具体元素的集合当然也可用图示法来表示. 如:A={1,2,3,4} 例1、设集合A={a,a+b, a+2b},B={a,ac,ac2} ,且A=B,求实数c值. 分析: 欲求c值,可列关于c的方程或方程组,根据两集合相等的意义及集合元素的互异性,有下面两种情况:(1)a+b=ac且a+2b= ac2,(2)a+b= ac2且a+2b=ac两种情况. 解析: (1)a+b=ac且a+2b= ac2,消去b得:a+ ac2-2ac=0.∵a=0时,集B中三元素均为零,根据集合元素互异性舍去a=0.∴c2-2c+1=0,即c=1,但 c=1时,B中的三个元素也相同,舍去c=1,此时无解.

世界历史知识点解读

世界历史知识点解读 单元1 史前时期的人类 1.识记:人类起源的时间和地区。大约三百万年前,在非洲南部生活着早期人类——南方古猿,是目前已知的最早人类,能够直立行走并使用天然工具。 2.识记:世界三大主要人种。在自然环境的长期作用下,人类形成了在肤色、发型、眼型、鼻型等外貌特征有明显区别的白种人、黑种人和黄种人。人种的差异是不同自然地理环境长期影响的结果,通常热带地区以黑种人为主、温带地区以黄种人为主、寒带地区以白种人为主。 3.识记:母系氏族社会与父系氏族社会的主要区别 氏族社会经历了母系氏族与父系氏族两个阶段。母系氏族社会中,妇女在社会中占主导地位,形成以母系血缘关系为纽带的生活集体;随着生产力的发展,人类进入父系氏族社会,父系氏族社会中,男子在社会中占主导地位,形成以父系血缘关系为纽带的生活集体。 单元2 上古人类文明 1.识记:亚非大河流域出现的文明古国;古代埃及的金字塔(图);古巴比伦《汉谟拉比法典》;古代印度的种姓制度 亚非大河流域出现的上古文明有尼罗河流域的古埃及,金字塔(图)是古埃及文明的象征;两河流域的古巴比伦,其文明成果《汉谟拉比法典》是现在已知的第一部比较完备的成文法典;印度河、恒河流域的古印度,种姓制度的出现(分婆罗门、刹帝利、吠舍、首陀罗四个等级,其实质是古印度社会的等级制度)和佛教的诞生,是古印度进入文明时代的反映;黄河、长江流域的中国,是世界上文明唯一没有中断的四大文明古国之一。 4.识记:古希腊是西方文明的发源地;罗马共和国建立及被罗马帝国取代的时间。 (1)古代希腊(位于地中海,属海洋文明,与亚非大河文明不同)是西方(欧洲)文明的发源地。文明中心雅典是民主政治的发源地,伯利克里执政时期达到奴隶制民主政治的最顶峰。 (2)公元前509年,罗马共和国建立;公元前27年,屋大维建立元首制,罗马开始进入帝国时代。 单元3 中古亚欧文明 1.识记:大化改新的基本内容 646年,日本孝德天皇(仿效隋唐制度)实行改革,史称“大化改新”。改新规定:一切土地收归国家所有;按一定面积划分,授予农民,不得买卖,死后归还;每六年按户籍、田亩变化调整一次。受田农民必须向国家交纳田租和贡物,并服徭役。 2.识记:622年,穆罕默德在麦地那建立政教合一的国家。 3.识记:法兰克王国的宫相查理?马特进行采邑改革,形成了西欧的封建等级制度。 4.识记:基督教是西欧封建统治的精神支柱,教会与教皇是西欧最大的封建主。 5.理解:拜占廷帝国衰落的原因。 内部:封闭保守,不肯吸收先进文明成果;频频用兵,导致民穷财尽、国力日衰。外部:外敌入侵,实力严重受损。 单元4 文明的冲撞与融合 1.识记:希波战争、亚历山大帝国和罗马帝国征战的结果 前5世纪,波斯先后三次对希腊发动战争,希腊最终取得胜利,称霸地中海,经济发展,文化繁荣(马拉松长跑源于马拉松战役)。 前4世纪,亚历山大东征,最远打到印度河流域,建立起地跨亚、欧、非三洲的大帝国,促进了东西方经济文化的交流,一种混合着希腊与东方因素的文明诞生了。 布匿(称迦太基人为布匿)战争后,即前3世纪时,罗马称霸地中海,到2世纪,成为地跨亚、欧、

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