骨关节炎-中文综述
题目骨关节炎关节软骨研究进展
作者
摘要
归纳了。。。研究中的关键问题
指出了。。。及其。。。研究的主要进展
讨论了。。。的类型、影响因素、过程机理和描述方法
在此基础上，对。。。规律的研究前景进行了展望
关键词
前言
骨关节炎（OA）是受多因素影响的慢性进行性非炎症退行性的关节疾病，常会累及肌肉骨骼的疾病，以软骨、软骨下骨和滑膜的病理改变为主（1）。软骨细胞是关节软骨在OA病理生理中的关键细胞，也是软骨内骨化正常的骨骼发育、关节软骨的保护和关节运动功能的维持的关键因素。此外软骨细胞分泌细胞外基质，保护组织免受关节软骨的破坏。说明关节软骨与OA 的发生发展密切相关。目前对OA治疗主要是缓解疼痛，无明确有效的针对改善关节软骨病情和理想的消炎止痛药。因此，探讨关节软骨在OA中的病理机制将有巨大的临床价值。
正文
1.OA的病理生理
OA可由多种病因引起，尤其与高龄相关，继而导致骨和软骨的降解和修复的过程。然而，对于这些骨和软骨相互作用的变化是否有一个共同的通路，还需要研究者们不断探索。
1.1软骨细胞的调节
软骨细胞在OA中非常重要，与骨骼发育、关节软骨的保护与关节运动紧密相关。在原代人类软骨细胞，其中一个信号瀑布是由胶原II和其释放的细胞因子介导的，包括白介素（IL）-6，同时响应细胞因子产生基质金属蛋白酶（MMPs）。死亡的软骨细胞会减少软骨的细胞构成，剩余的软骨细胞被细胞因子和生长因子激活，促进分解和使细胞分化异常，如抑制IL-1导致细胞外基质（ECM）降解（18）。天然胶原主要包括MMP-1、MMP-8和MMO-13，其中MMP-13是软骨细胞终末分化的早期标志物。
1.2关节软骨的降解
刺激软骨细胞外基质的两个关键分子是II型胶原（如MMPs）和蛋白聚糖（如聚蛋白多糖酶，ADAMTS），由软骨细胞镶嵌在基质中，也被蛋白水解酶降解。它的降解导致关节软骨基质的丢失。蛋白聚糖被蛇毒去整合素和金属蛋白酶结构域调控，主要通过ADAMTS-4和ADAMTS-5实现。
MMPs和ADAMTS在软骨降解介导ECM丢失中可能是最重要的酶。此外，MMP-13和ADAMTS-5可通过促进分解信号使OA改变，同时也可以调节合成信号维持软骨内环境的稳定。
I型胶原是第一个被描述的人源化OA软骨中诱导的基质分子，可在OA中观察到其上调。
此外，DDR家族代表细胞表面酪氨酸激酶受体和一些纤维状胶原的交互，以两种形式存在，DDR1和DDR2。II型胶原更加特异性的与DDR2结合。DDR2是OA软骨降解中的中央调节分子，也与压力途径相关，通常包括IL-6，作为促炎细胞因子的原型，通过原代人类软骨细胞预处理再由II型胶原释放（28）。
1.3关节软骨的合成
在OA中，异常骨质密度是软骨下骨（SB）的特点，是成骨细胞功能障碍的征象。SB破骨细胞代谢异常影响了关节软骨的进行性退化。成骨细胞和破骨细胞之间的平衡被认为是软骨细胞对软骨的保护作用，也是SB和其他骨骼部位合成和分解代谢的细胞效应。骨关节炎的改变导致软骨下骨重塑的激活和扩大。
人体健康时，软骨细胞从正常关节中分离，并抑制成骨细胞的分化；患关节炎时，软骨细胞从OA的关节中分离，并促进成骨细胞的分化。两者都是通过直接和间接的细胞相互作用机制。目前的研究证明，OA中的软骨细胞通过ERK1/2依赖途径刺激软骨下骨的成骨细胞代谢。在矿化作用中，ERK1/2有助于控制SBO表型变化。
OPG/RANK/RANKL是一个众所周知的骨骼重塑调控系统，它与软骨细胞的动态平衡相关。高水平的滑液骨保护素（OPG）和增加的血清RANK/OPG比值，在原发性膝关节炎中与疾病的严重程度相关。至于其他，RANKL、TNF-a或IL-6也可能参与其中。它们是由发炎的滑膜组织和OA软骨中产生，并且含量很高，已知的是它们在骨吸收中起作用。
作为DAN/Cerberus蛋白家族的一员，硬化蛋白（SOST）在关节软骨细胞中表达。在羊和老鼠的模型中，SOST在软骨矿化中心区域的表达显著提高。骨细胞SOST在羊OA的软骨下骨中是局限性下降，与骨质硬化相关。SOST作为Wnt信号传导强有力的抑制因子，是通过与LRP5/6结合和分解MMP和ADAMTS的表达实现的。同时通过IL-1a观察到mRNA水平在体外上调，但蛋白多糖、II型胶原和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）减少（50）。在OA中，抑制IL-1诱导的软骨退化，SOST在正常软骨中调节基因表达，基因在软骨中表达增加而在软骨下骨中降低。
已经证实OA具有增加骨矿物质密度（BMD）能力，即使是远离OA发病区域的骨骼位置骨矿物质密度也会增加。这显示OA与降低骨折风险相关，甚至是远离OA的区域。这可能表明骨强度在全身均有作用，特别是在含有丰富骨皮质的区域（51）。
也有研究者指出，在OA后期出现机械诱导骨重塑，可能会导致硬化，包括骨板增厚和骨小梁的形成增加。
1.4 炎症作用
由骨组织产生的炎症细胞因子和调节因子在OA的发病机制中发挥着重要作用。这些细胞因子以自分泌或旁分泌的方式刺激它们的产物和诱导软骨细胞产生蛋白酶、趋化因子、一氧化氮（NO）和类花生酸类物质，如前列腺素、白三烯。这些炎症介质在软骨内的作用主要是推动分解途径，抑制基质的合成和促进细胞凋亡。炎症介质由滑膜分泌，如IL-1、肿瘤坏死因子（TNF-1）、转化生长因子（TGF-β），调节关节软骨的变性。
IL-1β和TNF-α分别是IL-1β转化酶（ICE）和TNF-α转化酶（TACE）的下游因子，这一点为未来小分子抑制剂治疗提供依据。除了IL-1β和TNF-α，其他细胞因子，包括IL-6、IL-15、IL-17、IL-18、IL-21、白血病抑制因子和IL-8（一种趋化因子）也被证明与OA相关，并可能成为有针对性的治疗的靶点（53）。
CXC和CC趋化因子产物在发生OA软骨处增加。CXC是细胞因子中一个独特的家族，以一种完全不同的方式调节血管生成。CC能诱发细胞因子的迁移，包括IL-8、单核细胞趋化蛋白-1和RANTES。此外，单核细胞趋化蛋白-1和RANTES促进软骨细胞代谢活动，包括诱导一氧化氮合酶，增加MMP-3表达，抑制蛋白聚糖的合成和增强蛋白聚糖的释放。
细胞因子如IL-1β被大家广泛认为是调控OA机制的关键因子，它调节蛋白水解酶、细胞因子、NO、前列腺素和其他介质和组织炎症效应物的合成以及驱动软骨损伤（54），如上调MMP在滑膜细胞和软骨细胞中的表达。在OA中，IL-6是另一个重要的促炎细胞因子。有研究报道，与健康对照组相比，IL-6mRNA表达水平在OA的滑液中浓度明显增高，在软骨中增加10倍（57）。IL-6已被证明可刺激MMP，抑制蛋白多糖，依赖于DDR2受II型胶原刺激而释放（58），调节MAP激酶p38、JNK、ERK和转录因子NFκB信号转导通路。在软骨细胞中，IL-6是IL-1、COX-2依赖性诱导TNF-α、iNOS和MMP13的调节器。转录因子AP1受p38和JNK的调节，它与NFκB一起诱导ECM降解和抑制重要基质成分的合成。总之，IL-6在滑膜组织炎症细胞中的增加能维持OA的发病机制。
环氧合酶（COX）-2是在炎症间期被诱导的细胞中合成增加，如在关节囊内的滑膜细胞和人OA软骨中的软骨细胞，其他时间都保持在较低水平。Valdes和他的同事发现了COX-2的变异型与膝关节炎风险增加相关（61）。
前列腺素E2（PGE2）是一种由OA软骨中软骨细胞分泌的分解介质，主要涉及软骨降解和OA 的进程。它降低蛋白多糖的合成和增加聚集蛋白聚糖、II型胶原的降解，通过前列腺素受体（EP）增加软骨下骨重塑，主要是EP2/EP4（62），这是对MMP-1的减少、MMP-13的增加和ADAMTS-5的响应。
2 基因易感性
Kellgren和其同事证明了OA的遗传倾向（65），双胞胎和家族研究也证实了遗传因素对疾病的显著作用（39-70%）（66）。然而，也有证据表明OA易感性和进程是由多基因调控，对软骨、骨、炎症和特定功能性质有不同程度的影响。遗传连锁和关联研究促进了疾病的一些特定的基因位点更好的定位。最近，六个基因被证明在所有患者受影响的软骨中均上调，包括胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）、wnt-1诱导的信号传导蛋白1（WISP-1）、水通道蛋白1（AQP-1）、delta/notch样重复EGF并含有跨膜结构（DNER）、衰变加速因子（DAF）、补体因子I（IF）（70）。
2.1染色体7q22
经过6709个累计样本例数和44439个对照例数，染色体7q22与膝关节炎显著相关。通过全基因组扫描，染色体7q22的变异影响OA流行与进程的易感性。此外，染色体7q22位点的大小有500kb，连锁不平衡的区域中包含6个基因：PRKAR2B（蛋白激酶, cAMP依赖, 调控II, β）、HBP1（HMG-框转录因子1）、COG5（低聚高尔基复合体5组成）、GPR22（G蛋白偶联受体22）、DUS4L （类似二氢尿苷合酶4）和BCAP29（B细胞受体相关蛋白29），已证明六个基因均在不同关节组织初始细胞中表达（71）。
在OA相关等位基因携带者的软骨和滑膜中，HBP1的表达显著降低。HBP1和DUS4L这些等位基因的表达在不同关节组织中表现出不平衡。
此外，在染色体7q22上的C等位基因rs3815148（次要等位基因频率23%，COG5基因的内含子12）被认为使膝和/或手OA风险增加1.14倍，膝OA进程风险增加30%（73）。
2.2 GDF5
20号染色体上的生长分化因子5（GDF5）和碘甲状腺原氨酸脱碘酶2型（DIO2）也与OA相关。GDF5是一种众所周知的软骨衍生形态发生蛋白1，它是转化生长因子超家族的成员，并在发展、维护和修复骨、软骨以及滑膜关节其他组织中发挥作用。虽然GDF5基因的位点没有达到全基因组的意义，但它是OA的易感基因，表现出能调控OA风险的作用。
单核苷酸多态性（SNP）rs143383是GDF5在5’非翻译区（5'-UTR）T到C的转换位点。强有力的证据表明它与膝OA的易感性相关，风险相关T等位基因的低表达在体内体外被观察到，也有证据表明与人类身高相关。变形表皮自动调节因子1（DEAF-1）是一种转换因子，作为调节GDF5表达的潜在工具（80）。在不同民族和meta分析中显示，rs143383是与OA关联最大的基因（81）。
2.3 FrzB
卷曲相关蛋白基因（FrzB）已被广泛关注，作为一种可溶性Fz受体，能抑制Wnt/Fz信号。FrzB 能影响软骨细胞分化、软骨形成和骨生长。而FrzB的突变与OA对Wnt分子亲和力下降相关，这提示它有抑制Wnt信号的能力。Wnt信号能抑制MMP，并且在胚胎发育、身体构成和组织形态上发挥着关键的作用。作为骨和软骨动态平衡的调节因子，Wnt信号是通过调节β-连环蛋白实现的（83）。Wnt-β-连环蛋白在OA的软骨和滑膜中上调，各自利用Wnt/Fz的相关基因，与OA中软骨降解直接相关（87）。
关于Wnt/Fz基因表达的详细研究发现WISP-1（一种Wnt敏感基因）作为诱导MMPs和ADAMTS-4和-5的介质在OA中过度表达，并能够诱导软骨细胞外基质的破坏和体内基质降解酶的
表达。
2.4 miRNA
微RNA（miRNA）是小非编码RNA（20-25个核苷酸组成），发挥抑制翻译（不完全配对）或裂解mRNAs的作用（90），生成初级miRNA转录物（70-100个核苷酸）。MiRNA表现出组织特异性和阶段特异性的表达模式，这些在基因中的改变可能对疾病的治疗有用。
在不同组织中的新miRNA相关研究表明，发育阶段特异性的表达模式已经被证明与人类疾病相关，如癌症、心脏疾病、糖尿病和类风湿关节炎。目前，Kobayshi以及他的同事已经证明了miRNA在软骨功能中的重要性（99）。
2.4.1 MiR-140
MiR-140是一种非常有限的非编码miRNA，在软骨中特异性表达，然而，它在发育和/或组织保护中的作用还未知。MiR-140在人关节软骨细胞和间充质干细胞中表现出差异最大（100）。MiR-140的表达在人OA关节软骨中显著降低，这可能有助于找到异常基因表达模式的特征。有文献报道，miR-140在刺激软骨发育和稳态中发挥关键作用，并且其耗损带来的与年龄相关的OA 样改变（103）。
除了这些常规的转录，最近，研究者们证实ADAMTS-5在OA的致病机制中是一个关键的蛋白酶，它受miR-140转录后水平的调节（104）。MiR-140是保护软骨的关键因子，这也许在很大程度上解释了通过识别ADAMTS-5作为它的直接目标。miRNAs被认为是调节多个靶mRNA，因此，miR-140在软骨内环境中的作用可能涉及调节额外的基因。
至于其它，在OA中，TGF-β参与了miR-140减少的调节。MiR-140在OA软骨中表达的减少以及对IL-1的回应可能有助于观察到异常基因表达模式的特征（100）。IGFBPs是已知的调节有效性/活性的合成代谢因子IGF-1的蛋白质，IGFBP-5表达的减少受miR-140的调节。
2.4.2 其它miRNA
大量的证据显示在大多数OA软骨中miR-155和miR-146a的表达增加，它们的表达是由细菌内毒素、促炎细胞因子IL-1β、TNF-α调控而在软骨细胞中上调（109）。此外，在预测的靶基因中，通过功能途经分析miR-9和miR-98也被发现在OA骨和软骨组织中上调，通过抑制IL-1β诱导TNF-α的产生而在分离的人软骨细胞中过度表达。MiR-9抑制在分离的人软骨细胞中分泌的II型胶原靶向蛋白酶MMP-13（110）。
总之，对miRNA介导的对靶mRNA翻译成蛋白质的作用，控制蛋白质调节miRNA来表达和确认OA中miRNA的差异表达可以提供有用的信息以供诊断和治疗，但是OA的遗传结构尚未阐明，还需进一步研究。
3 治疗
目前的治疗策略着眼于缓解症状和改善关节功能，通过非药物以及药物的干预，试图减缓疾病的进展。其中，外科手术包括截骨术、软骨下骨刺激和关节分离，如以上治疗方式都失败了，可行关节置换术。各种研究证据显示运动、关节保护、减肥和物理治疗为患者生活带来有效的改善(113)，物理治疗包括有氧运动和肌肉训练。OA的药物治疗主要作用于减轻疼痛、提高物理功能和改善患者的健康状况，如口服和外用的非甾体抗炎药（NSAIDs），对乙酰氨基酚，关节内注射（IA）皮质类固醇激素和透明质酸以及阿片类镇痛药等，近几年，一些研究者的新发现给药物治疗带来新的提示，如系统性阿那白滞素是白细胞介素（IL-1）受体拮抗剂的重组形式，可以减少关节的炎症和延缓疾病的侵蚀过程（183）；萝卜硫素（SFN）能防止软骨在体内和体外的破坏（122）等。
4小结与展望
综上所述，在过去的几年中，对于OA的研究有了很显著的研究进展。随着研究的深入，我们越来越了解到OA是一种中老年常见的慢性进行性骨关节疾病，它的放射学特点是关节软骨缺
失，伴随新骨形成和滑膜增生。临床症状上，OA患者主要表现为关节功能丧失、疼痛、僵硬以及运动受限。OA是慢性关节进行性疾病中最常见的。我们不断在分子生物、基因水平对OA的治病机制进行探索。近几年的新发现将为疾病治疗的研究翻开新的篇章，建立新的治疗策略。
参考文献30篇
1. Brooks PM. Impact of osteoarthritis on individuals and society: how much disability? Social consequences and health economic implications. Curr Opin Rheumatol 2002;14:573-7.
18. Goldring MB. Update on the biology of the chondrocyte and new approaches to treating cartilage diseases. Best Pract Res Clin Rheumatol 2006;20:1003–25.
28. Klatt AR, Paul-Klausch B, Klinger G , Kuhn G, Renno JH, Banerjee M,et al . A critical role for collagen II in cartilage matrix degradation: collagen II induces pro-inflammatory cytokines and MMPs in primary human chondrocytes. J Orthop Res 2009;27:65 – 70.
50. B.Y. Chany, E.S. Fullery, A .K. Russell y , S.M. Smith y , M.M. Smith y , M.T. Jack son y, M.A . Cake z,R.A . Readz, J.F. Bateman x , P.N. Sambrook y , C.B. Little. Increased chondrocyte sclerostin may protect against cartilage degradation in osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage 19 (2011) 874- 885
51. Peter Vestergaard, Lars Rejnmark, Leif Mosekilde. Osteoarthritis and Risk of Fractures. Calcif Tissue Int (2009) 84:249–256.
53. Mohit Kapoor, Johanne Martel-Pelletier, Daniel Lajeunesse, Jean-Pierre Pelletier, Hassan Fahmi. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nature Reviews Rheumatology 2011; 7: 33-42.
54. Shingu M, Nagai Y, Isayama T, Naono T, Nobunaga M, Nagai Y. The effects of cytokines on metalloproteinase inhibitors (TIMP) and collagenase production by human chondrocytes and TIMP production by synovial cells and endothelial cells. Clin Exp Immunol 1993;94:145–9.
57. Attur M G, Dave M, Akamatsu M, Katoh M , A min A R. Osteoarthritis or osteoarthrosis: the definition of inflammation becomes a semantic issue in the genomic era of molecular medicine. Osteoarthritis Cartilage 2002;10 (1):1 – 4.
58. Poree B, Kypriotou M , Chadjichristos C, Beauchef G, Renard E , Legendre F , et al . Interleukin-6 (IL-6) and/or soluble IL-6 receptor down- regulation of human type II collagen gene expression in articular chondrocytes requires a decrease of Sp1:Sp3 ratio and of the binding activity of both factors to the COL2A1 promoter . J Biol Chem 2008;283( 8) : 4850 – 4865.
61. Valdes AM, Loughlin J, Timms KM, van Meurs JJ, Southam L,Wilson SG, Doherty S, Lories RJ, Luyten FP, Gutin A, Abkevich V, Ge D, Hofman A, Uitterlinden AG, Hart DJ, Zhang F, Zhai G, Egli RJ, Doherty M, Lanchbury J, Spector TD: Genome-wide associa-tion scan identifies a prostaglandin-endoperoxide synthase 2 variant involved in risk of knee osteoarthritis. Am J Hum Genet 2008, 82:1231-1240.
62. Li X, Ellman M, Muddasani P, Wang JH, Cs-Szabo G, van Wijnen AJ, et al. Prostaglandin E2 and its cognate EP receptors control human adult articular cartilage homeostasis and are linked to the pathophysiology of osteoarthritis. Arthritis Rheum 2009;60:513–23.
65. Kellgren JH, Lawrence JS, Bier F: Genetic factors in generalized osteo-arthrosis.Ann Rheum Dis 1963, 22:237-255.
66. Spector TD, MacGregor AJ. Risk factors for osteoarthritis: genetics. Osteoarthritis Cartilage 2004;12(Suppl. A):S39–44.
70. M. Geyer, S. Gra¨ssel, R. H. Straub, G. Schett, R. Dinser, J. Grifka, S. Gay, E. Neumann and U. Mu¨ller-Ladner. Differential transcriptome analysis of intraarticular lesional vs intact cartilage reveals new candidate genes in osteoarthritis pathophysiology. Osteoarthritis and Cartilage(2009) 17, 328 -335
71. Evangelos Evangelou, Ana M Valdes, Hanneke J M Kerkhof, Unnur Styrkarsdottir,YanYan Zhu, Ingrid Meulenbelt, Rik J Lories, Fotini B Karassa, Przemko Tylzanowski, Steffan D Bos. Meta-analysis
of genome-wide association studies confirms a susceptibility locus for knee osteoarthritis on chromosome 7q22. Ann Rheum Dis 2011;70:349-355
73. Aaron G. Day- William s, Lorrai ne South am, Kallio pe Pan outsopou lou, Nigel W. Rayner, Tonu Esko , Kar ol Estra da, Ha fdis T. Helgadott ir, Albert Hofm an, Thro val dur Ingva rsson , Helgi Jonsso n, et al. A Variant inMCF2L Is Associated with Osteoarthritis. The American Journal of Human Genetics 2011; 89: 446–450.
80. Egli, R. J.; Southam, L.; Wilkins, J. M.; Lorenzen, I.; Pombo-Suarez, M.; Gonzalez, A.; Carr, A.; Chapman, K.; Loughlin, J., Functional analysis of the osteoarthritis susceptibility-associated GDF5 regulatory polymorphism. Arthritis and rheumatism 2009, 60 (7), 2055-64.
81. Chapman K, Takahashi A, Meulenbelt I, Watson C, Rodriguez-Lopez J, Egli R, et al. A meta-analysis of European and Asian cohorts reveals a global role of a functional SNP in the 5 UTR of GDF5 with osteoarthritis susceptibility. Hum Mol Genet 2008;17: 1497–504.
83. Hoeppner LH, Secreto FJ, Westendorf JJ. Wnt signaling as a therapeutic target for bone diseases. Expert Opin Ther Targets 2009;13:485-96.
87. Blom AB, Brockbank SM, van Lent PL, van Beuningen HM, Geurts J, Takahashi N,et al . Involvement of the Wnt signaling pathway in experimental and human osteoarthritis: prom-inent role of Wnt-induced signaling protein 1. Arthritis Rheum 2009;60:501-12.
90. Pillai RS, Bhattacharyya SN, Filipowicz W: Repression of protein synthesis by miRNAs: how many mechanisms? Trends Cell Biol 2007, 17:118-26
99. Kobayashi T, Lu J, Cobb BS, Rodda SJ, McMahon AP, Schipani E,et al . Dicer-dependent pathways regulate chondrocyte proliferation and dif-ferentiation. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:1949 -54. 100. Miyaki S, Nakasa T, Otsuki S, Grogan SP, Higashiyama R, Inoue A, Kato Y, Sato T, Lotz MK, Asahara H. 2009. MicroRNA-140 is expressed in differentiated human articular chondro-cytes and modulates interleukin-1 responses. Arthritis Rheum60: 2723–2730.
103. Miyaki, S.; Sato, T.; Inoue, A.; Otsuki, S.; Ito, Y.; Yokoyama, S.; Kato, Y.; Takemoto, F.; Nakasa, T.; Yamashita, S.; Takada, S.; Lotz, M. K.; Ueno-Kudo, H.; Asahara, H., MicroRNA-140 plays dual roles in both cartilage development and homeostasis. Genes & development 2010, 24 (11), 1173-85.
104. Little CB, Meeker CT, Golub SB, Lawlor KE, Farmer PJ, Smith SM, et al. Blocking aggrecanase cleavage in the aggrecan inter-globular domain abrogates cartilage erosion and promotes carti-lage repair. J Clin Invest 2007;117:1627–36.
109. Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D: NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor tar-geted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103: 12481-6.
110. Jones, S. W.; Watkins, G.; Le Good, N.; Roberts, S.; Murphy, C. L.; Brockbank, S. M.; Needham, M. R.; Read, S. J.; Newham, P., The identification of differentially expressed microRNA in osteoarthritic tissue that modulate the production of TNF-alpha and MMP13. Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 2009, 17 (4), 464-72.
113. Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, Arden N, et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis. Part II. OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. Osteoarthritis Cartilage 2008;16: 137– 62.
183. Jiang Y, Genant HK, Watt I, Cobby M, Bresnihan B, Aitchison R, et al. A multicenter, double-blind, dose-ranging, random-ized, placebo-controlled study of recombinant human inter-leukin-1 receptor antagonist in patients with rheumatoid arthritis: radiologic progression and correlation of Genant and Larsen scores. Arthritis Rheum 2000;43:1001–9.
122. Davidson, R. K.; Jupp, O.; de Ferrars, R.; Kay, C. D.; Culley, K. L.; Norton, R.; Driscoll, C.; Vincent, T. L.; Donell, S. T.; Bao, Y.; Clark, I. M., Sulforaphane represses matrix-degrading proteases and protects cartilage from destruction in vitro and in vivo. Arthritis and rheumatism 2013.
中文文献综述
一、研究背景： 翻译，作为一种信息转换与传播行为，在跨文化交际中起到至关重要的作用。意大利著名翻译学家玛提欧·利奇（Matteo Ricci，1552）作为中西方文化交流的先驱，他翻译的《几何原本》带给了当时中国许多先进的科学知识和哲学思想。瑞典汉学家，诺贝尔文学奖18位终身评委之一马悦然（GoranMalmqvist，1924）曾经说过：“没有翻译就没有世界文学。”由此可见翻译对于跨文化交际的重要性。翻译作为一门学科，具体可分为笔译和口译。笔译的发展历史由来已久，而口译作为一门新兴的学科，自上世纪50年代出现以来迅速发展。尤其是进入21世纪以来，随着全球经济的发展和中国加入世界贸易组织，世界一体化程度不断加深，口译活动日趋频繁，在这种新形势下，口译研究的重要性也日渐凸显。在过去的几十年里，口译成为了翻译专家们的研究重点，并且取得了大量研究成果，其中之一就是法国巴黎释意派理论，其核心假说“脱离语言外壳”对实战口译有着重要指导意义。与此同时，通过研究释意学派理论对于会议口译的指导意义，从而延伸至高校课堂教学，提升口译教学质量，同时具有可行性和实用性。 二、研究现状及不足 释意学派理论认为，“口译是翻译的基本形式（勒代雷，1990），因而应该是翻译的首要对象。”因此，口译，尤其是会议口译，一直是国内外研究者关注的焦点之一。下面先以国外的相关研究和观点为例。西方口译研究以会议口译的研究最为系统（肖晓燕，2002），其发展过程呈现出四个明显的阶段性：20 世纪50 年代至60 年代初的初级研究阶段，20 世纪60 年代到70 年代初期的实验心理学研究阶段，20 世纪70 年代初到80 年代中期的从业人员研究阶段，20 世纪80 年代后半期开始的蓬勃发展阶段。口译研究主要围绕五大主题，即口译训练、语言问题、认知问题、质量问题和从业问题，产生了四种很有影响的研究视角，即信息处理范式、释意学派理论、口译神经生理学研究、对口译进行跨学科实证研究。代表性人物主要有杰弗、朗博、塞莱斯科维奇、勒代雷、吉尔、安德森等。西方口译研究至今为止经历了近50 年的发展，理论体系较为成熟，特点突出。自上世纪80年代以来，释意派理论取得了一系列研究成果，重要的翻译论著相继问世，研究范围也从最初的口译逐步扩展到笔译、科技翻译翻译教学等诸多方面的问题。塞莱丝科维奇和勒代雷1984年合著的口译教程《释意翻译》（Interpréter pour traduire）一书（中译本：汪家荣等译，1990），用语言学、逻辑学、心理学的成就来阐述翻译的理解和表达过程，对比口笔译的异同，该派理论最新的一部论著是勒代雷的《现代翻译——释意模式》（La traductionaujourd'hui, le modèle Interpr étatif），出版于1994年。尤其是进入21世纪以来，大量关于释意以及口译理论的文献不断出版，理论体系越来越成熟。 与此同时，国内学者在口译研究方面也取得了一系列研究成果。中国的口译研究起步晚，在中国一直是个被忽视的薄弱环节。刘和平（2005）认为，中国口译研究的发展在这十几年内也经历了四个阶段：1996 年到1998 年的初级研究阶段，是对口译现象和问题的提出；1998 年开始进入理论研究的深入阶段，从静态研究转入动态研究；2000 年以后口译研究进入跨学科实证研究阶段；2002 年进入口译质量的评估和研究方法阶段等。《中国期刊网》搜索结果显示，从1999 年1 月到2009 年11 月，博硕论文及期刊中有关口译的文章有1747篇。其中，中国期刊全文数据库有1419 篇，中国博士学位论文全文数据库有3 篇，中国优秀硕士学位论文全文数据库有325篇。与1988——1998十年相比，口译文献增加了近12 倍。在英汉汉英口译教学、培训和测试领域，许多教授学者们，如梅德明、
晶体_炎症与骨关节炎的研究进展
中国现代医药杂志2012年12月第14卷第12期MMJC ，Dec 2012，Vol 14，No.12 ·综述· 骨关节炎（osteoarthritis ，OA ）是一种常见于老年人的关节退行性疾病，其特征包括软骨的侵蚀，骨赘形成，软骨下硬化以及滑膜和关节腔的一系列生化和形态学改变。众多的病原学因素参与的发病机制中，遗传、损伤以及年龄是公认的危险因素。在OA 患者的关节中滑膜炎很常见[1]，可能在骨关节炎的发病机制中起着至关重要的作用[2]。先天免疫系统可能参与这种炎症反应。 骨关节炎患者的关节液和骨组织中常常可见含钙的晶体，包括双水焦磷酸钙（CPPD ）和碱性磷酸钙（BCP ）晶体。几乎在所有的末期骨关节炎患者的滑膜组织中普遍存在含钙的晶体。这些晶体是如何形成的，它们是如何引起骨关节炎关节损伤的至今仍不清楚。含钙晶体，可能会与先天免疫系统的组成部分直接相互作用，以及通过诱导或放大其它炎症信号，使OA 组织发生炎症反应。含钙晶体可以促进滑膜细胞和软骨细胞产生促炎物质[3]。然而，含钙晶体、炎症和骨关节炎之间的关系是复杂的。现就其三者之间的关系做一综述。 1晶体与骨关节炎 骨关节炎患者的关节液和骨组织中常常可见含 钙晶体，包括双水焦磷酸钙（CPPD ）和碱性磷酸钙（BCP ）晶体。几乎在所有的末期骨关节炎患者的滑膜组织中普遍存在含钙的晶体。Fuerst 等发现，在膝关节和髋关节软骨切除后关节置换的OA 患者中， 20%含有CPPD 晶体和BCP 晶体[4]。这些晶体经常出现在一个关节中。CPPD 和BCP 晶体具有一些独特的性能，并且关联到几个独特的肌肉骨骼症状。CP - PD 晶体和BCP 晶体沉积的确切机制尚不清楚，但它们的形成是受三磷酸腺苷（ATP ），无机焦磷酸（PPI ）以及软骨基质的变化[5]水平的改变影响。2 炎症与骨关节炎 OA 以前被认为是一种非炎症过程，称为骨关节病。然而，滑膜炎是一种OA 常见的、普遍的病理组织学表现。有报道60%的OA 患者，行关节置换术时 行病理检查证实存在滑膜炎症[6]、滑液的淋巴细胞浸润与滑膜液IL-1β水平和金属蛋白酶-1水平升高[7]。蛋白质组学的研究证明从OA 患者关节液中发现许多补体和其他炎症介质[8]。在OA 软骨中也发现了炎症介质[9]。在OA 发病中，炎症起着重要的作用，可预测疼痛的发生[10]。膝关节疼痛与滑膜炎成正相关，治疗滑膜炎可改善疼痛。在小鼠模型骨赘形成中，滑膜巨噬细胞可能发挥着关键作用[11]。Cooke 等研究发现，与单关节疾病比较，滑膜炎症可能更常见的出现在多关节疾病[6]。有研究表明CRP 的水平与膝OA 的炎症严重程度及发病率有关[12]。虽然OA 炎症机制尚不确定，但是普遍的观点认为，炎症介质从软骨中释放到滑膜的间隙，它们在那里激活滑膜细胞产生趋化因子和启动炎症反应。通常情况下，软骨生成的软骨基质的蛋白质，如胶原蛋白，细胞因子或碎片，纤维连接蛋白和透明质酸被认为是炎症过程的开始。 3晶体，炎症与骨关节炎 Scanzello 等证实先天免疫系统在OA 中的作 用[13]。先天免疫系统是一个自身防御系统，由于接触许多病原体（PAMPS ）和危险信号受损或死亡的细胞或组（DAMPS ）启动宿主防御系统。这个系统的核心是TOLL 样受体（TLRs ），家庭膜受体识别细菌脂肽和脂多糖以及细胞外基质的片段。TOLL 样受体激活导致核因子kappa B 升高，核转录因子-κb 激活使得促炎性细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）的水平升高。据推测，软骨基质降解产物，通过TLRs 的启动 ▲基金项目:广西壮族自治区中医药民族医药基金资助（gz -zc1239）；桂林市科学研究与技术开发计划基金项目（2012012-1-9）；广西卫生厅科研课题基金资助（Z2012405） 作者单位：541001 广西桂林，桂林医学院附属医院风湿科 晶体，炎症与骨关节炎的研究进展 朱芳晓 周润华 115··
常见中英文菜单翻译
汤soup 羹soup 高汤thin soup; light soup; clear soup; consommé 清汤thin soup; light soup; clear soup; consommé 浓汤thick soup; pottage/potage 老汤soup stock 肉汤broth 骨头汤bone broth 肉片汤soup with meat slices 黄瓜肉片汤soup with meat and cucumber slices 肉片鱼羹sliced meat with fish paste in broth 丸子汤soup with meat balls; pork balls soup 氽丸子soup with meat balls; pork balls soup 肉圆粉丝汤pork balls soup with bean noodles 白肺汤pork lung soup 牛肉汤beef soup 羊肉汤mutton soup 鸡汤chicken soup; soup with chicken 鸡块汤soup with chicken slices; soup with sliced chicken; sliced chicken soup 鸡丝汤soup with shredded chicken; shredded chicken soup 草菇鸡片汤sliced chicken with mushrooms in soup 鸡茸玉米汤corn soup with minced chicken
鸡茸芦笋汤asparagus soup with mashed chicken 鸡茸黄鱼羹yellow croaker potage with minced chicken 鸡杂汤chicken giblets soup 鸡什汤chicken giblets soup 蔬菜鸡什汤chicken giblets soup with vegetables 鸭汤duck soup 火鸭芥菜汤sliced roasted duck with leaf mustered in soup 芥菜鸭汤duck soup with pickled mustard leaves 鸭掌汤duck web soup 竹笋鸭掌汤du ck’s feet with bamboo shoots in soup 鸭肝汤duck liver soup 冬菇鸭杂汤duck giblets soup with black mushrooms 鸭骨菜汤duck bone soup with vegetables 汤泡肫球gizzard balls in soup 三鲜汤soup with fish, shrimps and pork balls 红鱼汤fish soup with tomato 黄鱼羹yellow croaker chowder 鲫鱼汤soup with gold carp; gold carp soup 鱼翅汤soup with shark’s fins 鲍鱼汤soup with abalone; abalone soup 鲍鱼鸡片汤 abalone soup with sliced chicken 鲍鱼芦笋汤 abalone soup with asparagus 干贝汤dried scallop soup; soup with dried scallops 燕窝汤bird‘s nest soup 燕窝羹bird‘s nest soup 蛇羹snake soup; soup with snake 酸辣汤sour and pepper hot soup 豆腐汤bean－cud soup 蔬菜汤vegetables soup 榨菜汤hot pickled tuber mustard soup 榨菜肉丝汤hot pickled tuber mustard soup with shredded pork 榨菜粉丝汤hot pickled tuber mustard soup with bean noodles 什锦瓜丁汤 assorted meat soup with diced white gourd 鸡蛋羹steamed egg custard 鸡蛋汤eggdrop soup; egg soup 木须汤eggdrop soup; egg soup 蛋花汤eggdrop soup; egg soup 蕃茄鸡蛋汤egg soup with tomatoes 锅巴口蘑汤 mushroom soup with fried rice crust
骨关节病及其治疗现状
首都医科大学附属北京友谊医院罗先正 写在课前的话 骨关节炎(OA)是一种常见于老年人的退行性疾病，临床以关节疼痛和活动受限为典型表现。有资料显示，在未来几十年里，随着人口数量增加和老龄化，预计骨关节炎有可能成为工业社会中引起身体残疾，增加医疗费用和降低生活质量的首要原因。通过本课程学习，您将能充分掌握骨关节炎的相关知识。 一、骨关节炎的历史 早在公元前300余年，希腊学者希波格拉首先认识到这个疾病，并将其命名为骨关节炎（OA）。由于骨关节炎多发生于老年人群，故又称老年关节炎或退行性关节炎。根据影像学改变又称增生性关节炎。 1956年关节的X线片用于OA诊断，1963年根据关节X线片将OA分为四级： 1级：关节间隙变窄；软骨水分减少；表层磨损变薄。 2级：边缘骨赘形成；即骨刺呈唇样或鸟嘴样突出。 3级：软骨下骨反应硬化；软骨不规则；软骨下骨质受力不匀而导致反应性骨硬化.X 线表现广泛性骨密度增高。 4级：软骨下囊性变；关节面下呈圆形或类圆形透明区；为OA后期改变。 二、骨关节炎的诊断 （一）骨关节炎的影像学诊断标准 Kellgren和Lawrecne的影像学诊断标准为： 1. 0级：正常； 2. Ⅰ级：关节间隙可疑陕窄；可能出现骨赘；
3. Ⅱ级：关节间隙轻度变窄；明显骨赘形成； 4. Ⅲ级：关节间隙明显陕窄；中等量骨赘形成；软骨下骨质轻度硬化； 5. Ⅳ级：关节间隙可能消失；多量骨赘形成；关节面下骨质硬化明显；关节肥大或变形。 （二）骨关节炎的分类 骨关节炎可分为哪两类？引起骨关节炎的可能原因有哪些？ 骨关节炎可分为原发性关节炎和继发性骨关节炎。原发性关节炎病因不明，与年龄增加、体重指数有关，女性多于男性。继发性骨关节炎具有较明确原因，根据病因不同，可分为以下7种类型： 1.关节外伤后形成的创伤性骨关节炎； 2.关节感染后形成的感染性骨关节炎； 3.先天发育不良所致的继发骨关节炎，如髋臼发育不良等； 4.骨坏死所致的关节炎，如原发性股骨头坏死所致髋关节炎； 5.代谢免疫疾病所致的关节炎，如牛皮癣性关节炎、痛风等； 6.神经系统疾病所致的关节炎，最常见的是夏科氏关节； 7.其他：如地方性疾病、大骨节病等。 （三）骨关节炎临床诊断标准 骨关节炎临床诊断标准包括：关节疼痛或压痛；晨僵≥30min ；年龄≥40岁；关节活动时有磨擦声；关节弹响或活动受限；浅表关节可出现不同程度肿胀；膝关节可出现浮髌阳性。 三、骨关节炎的危害性和流行病学
文献综述样文及模板
XXXX 大学XXXX 学院 文献综述 从教师角度看小学英语课堂教学有效 性的提高 学生姓名 学 号 专业班级 批阅教师 成绩 2011年11月 ● 中文标题“黑体、加粗、二号”字，不超过 两行，最长为35个全角汉字 ● 居中，段后1行 ● 填写时用“宋体、加粗、三号”字， 居中， 单倍行距 ● 填写后下划横线保持左右端对齐
从教师角度看小学英语课堂教学有效性的提高 1. 研究背景 [包括研究意义、课题的来源等等] 近年来，随着新课程教学的深入,小学英语课堂教学中的一些问题渐渐暴露出来。其中一个普遍现象就是教师教得很费力，但学生学习效果却不好。往往教师在课堂上费劲心思，设计了很多活动或游戏，想吸引学生学习注意力，把知识变得生动易掌握，课堂上学生和教师似乎都很投入，学生也积极参与，但下课后却一问三不知（龙艳春， 2005 ）。最终，有的学生跟不上英语教学的进度，学习英语非常吃力，一部分学生甚至丧失了进一步学习英语的兴趣和愿望；而小学英语教师也感到很困惑：教师教得这么累，学生学得这么苦，为什么效果却不尽如人意呢？针对上述种种现状，探求小学英语教师的课堂教学效率，提高小学英语课堂教学的有效性，就显得非常迫切。 …… 2.研究现状 2.1国外对课堂教学有效性的研究 国外课堂教学有效性的研究开始于20世纪初，从20世纪60年代以来（特别是20世纪80年代）逐渐成为一种较为系统的教学理论，并且不断完善。其主要研究内容为到底什么样的课堂教学是有效的？是高效、低效还是无效？有效教师的特点有什么？课堂教学有效性的标准有哪一些？其中国外对课堂教学有效性的相关研究有加涅的教学设计理论、维果斯基的“最近发展区”理论、布鲁纳的掌握学习理论、巴班斯基的教学过程最优化理论。当前世界教育改革普遍关注的趋势之一是强调教育效果，效果本位为课堂教学有效性提供新的方法论，效果本位理论认为课堂教学有效性与学生的学习成绩之间存在正向联系，有效的学习时间和完成学习任务的时间，教师的态度和期望，激发学生的动机等。除此之外，国外试图考察影响课堂教学有效性的各种因素，并找寻改善提高课堂教学的方案，他们对课堂教学有效性的研究从未停止过。 ● 页面设置：上/下、左/右页边距均为3厘米，页眉和页脚边距为 ● 一级标题为“黑体、加粗、四号”字 ● 段前、段后均13磅，行距为“多倍行距＝1.73” ● 正文一律采用“宋体、小四号”字，西文文字或字符 采用“Times New Roman 、小四号”字，1.5倍行距 ● 段首缩进2字符
骨关节炎诊治指南(2007年版)
·诊疗指南· ［编者按］为规范骨关节炎诊断治疗，现将中华医学会骨科学分会制定的《骨关节炎诊治指南》(2007年版)进行转载，供读者工作中参考。 骨关节炎诊治指南（2007年版） 中华医学会骨科学分会 1背景 世界卫生组织（WHO）于2000年1月13日在全球范围内启动一项旨在引起各国政府、医疗研究机构、民众以及社会各界对骨骼疾病重视的“骨与关节十年”。其中包括骨关节炎（osteoarthritis，OA）。OA是一种常见病，对人类健康的影响程度以及所造成的医疗费用不断增加。我国卫生部也于2001年10月12日举办了“世界关节炎日”宣传活动，并决定设立“卫生部关节炎防治教育计划基金”。在该基金的支持下，组织国内骨科和风湿免疫科专家起草了骨关节炎诊治指南（草案），它为全国医师进行OA诊治提供了规范化的指导。但该指南（草案）出版至今已4年余，尤其近些年来，随着对OA发生、发展机制认识的深入，该指南中存在诸多亟待更新的内容，因此在借鉴国外OA指南以及文献基础上，结合我国的具体国情，对上版指南进行了修订。本指南仅为学术性指导意见，实施时仍须根据患者以及具体的医疗情况而定。采取各种预防及治疗措施前，应参阅相关产品说明。 2概述 OA指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节疾病。病因尚不明确，其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。其病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜增生、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等。OA以中老年患者多见，女性多于男性。60岁以上的人群中患病率可达50%，75岁的人群则达80%。该病的致残率可高达53%。OA好发于负重大、活动多的关节，如膝、脊柱（颈椎和腰椎）、髋、踝、手等关节。 3分类 OA可分为原发性和继发性两类。原发性OA多发生于中老年，无明确的全身或局部诱因，与遗传和体质因素有一定的关系。继发性OA可发生于青壮年，可继发于创伤、炎症、关节不稳定、慢性反复的积累性劳损或先天性疾病等。 4临床表现 4.1症状和体征 4.1.1关节疼痛及压痛初期为轻度或中度间断性隐痛，休息时好转，活动后加重，疼痛常与天气变化有关。晚期可出现持续性疼痛或夜间痛。关节局部有压痛，在伴有关节肿胀时尤为明显。 4.1.2关节僵硬在早晨起床时关节僵硬及发紧感，也称之晨僵，活动后可缓解。关节僵硬在气压降低或空气湿度增加时加重，持续时间一般较短，常为几分钟至十几分钟，很少超过30min。 4.1.3关节肿大手部关节肿大变形明显，可出现Heberden结节和Bouchard结节。部分膝关节因骨赘形成或关节积液也会造成关节肿大。 4.1.4骨摩擦音（感）由于关节软骨破坏、关节面不平，关节活动时出现骨摩擦音（感），多见于膝关节。4.1.5关节无力、活动障碍关节疼痛、活动度下降、肌肉萎缩、软组织挛缩可引起关节无力，行走时软腿或关节绞锁，不能完全伸直或活动障碍。 4.2实验室检查血常规、蛋白电泳、免疫复合物及血清补体等指标一般在正常范围。伴有滑膜炎的患者可出现C反应蛋白（CＲP）和血细胞沉降率（ESＲ）轻度升高。继发性OA患者可出现原发病的实验室检查异常。 4.3X线检查非对称性关节间隙变窄，软骨下骨硬化和（或）囊性变，关节边缘增生和骨赘形成或伴有不同程度的关节积液，部分关节内可见游离体或关节变形。 782
浅析导游词的翻译策略
最新英语专业全英原创毕业论文，都是近期写作 1 张爱玲与简奥斯汀的讽刺艺术比较 2 现代伦理和俄狄浦斯情结的冲突－－浅析劳伦斯作品《儿子与情人》 3 中英婚礼习俗中的红和白颜色文化的研究 4 《雾都孤儿》中批判现实主义写作手法分析 5 论《福谷传奇》中的象征 6 解析《飘》中斯嘉丽的女性主义思想在其婚姻中的体现 7 简论颜色词的文化内涵和翻译 8 英汉语篇衔接手段对比研究——以《荷塘月色》英译本为例 9 英语委婉语在英语教学中的应用 10 旅游翻译中的文化差异和处理策略 11 文档所公布各专业原创毕业论文。原创Q 95 80 35 640 12 会话含义的语用初探 13 阿法——《多芬的海》中的加勒比人 14 Individual Factors in the Tragedy of The Lady with the Camellias 15 从电影《七宗罪》看‘七宗罪’与基督教传统的关系 16 动物委婉语 17 解读海明威的性属观 18 美剧网络字幕翻译研究 19 《傲慢与偏见》中的灰姑娘情节 20 动画片《花木兰》对中国传统道德的解构和重构 21 《太阳照常升起》中的“女性化”研究 22 等效理论框架下的中国菜肴英译研究 23 On the Contradiction and Conflict between Religion and Love in The Thorn Birds 24 新闻报道的倾向性分析——语言学视角 25 浅论中文商标的翻译（开题报告+论） 26 试论提高初中英语作业的效果 27 从女性主义角度对《简爱》和《红字》中女主人公的比较研究 28 对《老人与海》中圣地亚哥的性格分析 29 从接受美学的角度研究电影名字的翻译 30 从翻译美学探究散文英译 31 A Comparison of the English Color Terms 32 关于《哈利波特》中对种族主义批判的研究 33 从语言表达看中西思维方式差异 34 小学英语学习策略及研究 35 身势语在演讲中的重要性和运用研究 36 优秀小学英语教师课堂词汇互动教学的运用分析 37 On Translation of English Idioms 38 外贸函电文体及语言特点 39 愉快教学法在初中英语教学中的应用 40 论苹果手机在中国的市场战略 41 《苔丝》与《呼啸山庄》中复仇主题的生态女性主义解读 42 从功能翻译理论的角度论中文菜单的英译
骨关节炎-中文综述
题目骨关节炎关节软骨研究进展 作者 摘要 归纳了。。。研究中的关键问题 指出了。。。及其。。。研究的主要进展 讨论了。。。的类型、影响因素、过程机理和描述方法 在此基础上，对。。。规律的研究前景进行了展望 关键词 前言 骨关节炎（OA）是受多因素影响的慢性进行性非炎症退行性的关节疾病，常会累及肌肉骨骼的疾病，以软骨、软骨下骨和滑膜的病理改变为主（1）。软骨细胞是关节软骨在OA病理生理中的关键细胞，也是软骨内骨化正常的骨骼发育、关节软骨的保护和关节运动功能的维持的关键因素。此外软骨细胞分泌细胞外基质，保护组织免受关节软骨的破坏。说明关节软骨与OA 的发生发展密切相关。目前对OA治疗主要是缓解疼痛，无明确有效的针对改善关节软骨病情和理想的消炎止痛药。因此，探讨关节软骨在OA中的病理机制将有巨大的临床价值。 正文 1.OA的病理生理 OA可由多种病因引起，尤其与高龄相关，继而导致骨和软骨的降解和修复的过程。然而，对于这些骨和软骨相互作用的变化是否有一个共同的通路，还需要研究者们不断探索。 1.1软骨细胞的调节 软骨细胞在OA中非常重要，与骨骼发育、关节软骨的保护与关节运动紧密相关。在原代人类软骨细胞，其中一个信号瀑布是由胶原II和其释放的细胞因子介导的，包括白介素（IL）-6，同时响应细胞因子产生基质金属蛋白酶（MMPs）。死亡的软骨细胞会减少软骨的细胞构成，剩余的软骨细胞被细胞因子和生长因子激活，促进分解和使细胞分化异常，如抑制IL-1导致细胞外基质（ECM）降解（18）。天然胶原主要包括MMP-1、MMP-8和MMO-13，其中MMP-13是软骨细胞终末分化的早期标志物。 1.2关节软骨的降解 刺激软骨细胞外基质的两个关键分子是II型胶原（如MMPs）和蛋白聚糖（如聚蛋白多糖酶，ADAMTS），由软骨细胞镶嵌在基质中，也被蛋白水解酶降解。它的降解导致关节软骨基质的丢失。蛋白聚糖被蛇毒去整合素和金属蛋白酶结构域调控，主要通过ADAMTS-4和ADAMTS-5实现。 MMPs和ADAMTS在软骨降解介导ECM丢失中可能是最重要的酶。此外，MMP-13和ADAMTS-5可通过促进分解信号使OA改变，同时也可以调节合成信号维持软骨内环境的稳定。 I型胶原是第一个被描述的人源化OA软骨中诱导的基质分子，可在OA中观察到其上调。 此外，DDR家族代表细胞表面酪氨酸激酶受体和一些纤维状胶原的交互，以两种形式存在，DDR1和DDR2。II型胶原更加特异性的与DDR2结合。DDR2是OA软骨降解中的中央调节分子，也与压力途径相关，通常包括IL-6，作为促炎细胞因子的原型，通过原代人类软骨细胞预处理再由II型胶原释放（28）。
员工培训中文文献综述
目录 1、企业员工培训的概述 (2) 2.关于员工培训相关理论的阐述 (3) 2.1强化理论 (3) 2.2社会学习理论及自我效能理论 (3) 2.3目标设定理论 (4) 2.4期望理论 (4) 2.5学习型组织理论 (4) 3.结论 (6) 参考文献 (7)
中文文献综述 国际经济界普遍认为，中小民营企业将是21世纪经济发展的主角。改革开放以来，我国民营企业迅速崛起，并不断发展壮大，中小型民营企业具有活力强、发展迅速、见效快等特点，已成为国民经济的重要组成部分，今后将在国民经济发展、解决就业问题、增加财政税收、维护社会稳定等方面发挥更大的作用。 但是当前，民营企业员工培训还相当原始，主要方式仍然是会议学习和师带徒形式，主要内容是创业史、岗位基本技能、安全意识和质量意识，培训期也较为短。而随着民营企业的不断发展壮大，很多企业也越来越重视员工的培训工作，并投入了大量的人力、物力及财力搞培训，结果员工参训的积极性不高，培训对促进员工工作绩效的提高作用不明显，培训的整体效果并不理想。究其原因在于国内许多民营企业的培训往往是“头痛医头，脚痛医脚”，具有被动性、临时性和片面性，缺乏系统性和科学性，缺乏培训体系的规划，培训手段落后，培训形式单调，培训者专业化素质不高，培训资料和教材缺乏，培训政策不到位等等，导致培训目标并没有与岗位相联系，培训并未与员工个人发展和工作绩效的提高相联系。 因此，对于企业员工培训的研究具有重要的理论和现实指导意义，目前国内在这方面的研究涉及诸多方面，在此笔者就查阅到的与民营企业员工培训相关的国内文献综述如下： 1、企业员工培训的概述 员工培训是企业人力资源管理的重要环节，它指一定组织为开展业务及培育人才的需要，采用各种方式使员工获得或改进与工作有关的知识、技能、动机、态度和行为的管理活动，其目标是充分发挥员工的潜能，提高员工的工作满意度，增强员工对组织认同度、向心力和归属感，使员工更好的胜任现职工作或担负更高级别的职务，从而提高员工的工作绩效，增强企业经济效益。有效的员工培训，其实就是提升企业综合竞争力的过程。 关于员工培训体系的定义，目前国内外还没有一个统一的定义，但谈到员工培训体系的构成，很多学者的观点却都不致相同。谌新民和徐汪奇在《员工培训方案》一书中认为，一个有效的员工培训体系应该包括以下几个方面： （1）培训规划体系：承接公司战略目标，并对公司业务发展提供必需的人才梯队规划与发展储备，保障企业在未来发展中不会出现人才断层，包括培训目标、培训对象和培训需求三方面。 (2)培训课程体系：公司战略发展需要培养不同类别的人才，与人才发展相匹配的课程体系是必需的，包括企业文化培训、入职培训、岗位培训、专业知识和专业技术培训、营销培训、管理和领导技能培训等一系列具有本企业特色的培训课程。
关节炎的分类
在基层医院和没有风湿科的大医院，治疗关节炎“最经典”的方法就是静滴“青霉素加地塞米松”(这种治疗对关节炎有害无益)，是地塞米松缓解了关节炎症状，但医生和患者却误以为是青霉素治疗有效。 一些医生热衷于给关节炎患者每月注射一支超长效激素，以缓解关节炎症状，这是非常有害的。关节炎包含了许多疾病，不同疾病所致的关节炎，在治疗上不尽相同。 在临床实践中，从方便治疗用药的角度，将关节炎大体分为四大类： 1、以红斑狼疮为代表的非侵蚀性关节炎 2、以类风湿关节炎为代表的侵蚀性关节炎； 3、以骨关节炎为代表的退行性关节炎； 4、以痛风为代表的代谢性关节炎。 第一类以红斑狼疮为代表的非侵蚀性关节炎，在治疗上主要是针对系统病用药，一般不需要专门针对关节炎进行治疗。后一类以痛风为代表的代谢性关节炎，主要是在急性期对症治疗，缓解期纠正代谢异常。例如痛风患者，要维持其血尿酸水平在正常值范围的中等水平，以防止复发。
因此，本期微信重点讨论第二和第三类，以类风湿关节炎为代表的侵蚀性关节炎和以骨关节炎为代表的退行性关节炎。 以类风湿关节炎为代表的侵蚀性关节炎 这一类关节炎包括：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、肠炎性关节病、反应性关节炎、未分化脊柱关节病等。 这类关节炎的共同特征是：夜间疼痛加重、有明显的晨僵现象。休息不能改善症状而活动后反而症状减轻，血沉加快和C反应蛋白水平升高。 这类关节炎属于慢性、进行性、致残性病变。在治疗上，除使用抗炎镇痛药外，还需早期加用缓解病情的抗风湿药(DMARD)。 抗炎镇痛治疗： 目的主要在于控制关节炎症状，减轻患者痛苦。这类药物主要包括糖皮质激素和非类固醇类抗炎药(NSAID)两大类。不主张联用(即两药同时口服)，这样会增加不良反应，而疗效却并无相加。如果配合使用两药，即早8点左右口服泼尼松5-10mg，晚间口服一剂长效NSAID。如萘丁美酮(瑞力芬)、吡罗昔康、塞来昔布、
中国有症状的膝部骨关节炎患病率
中国有症状的膝部骨关节炎患病率 2016-07-13 本文介绍了一项来自中国健康与养老追踪调查研究的结果。这项研究旨在估计中国有症状的膝部骨关节炎（OA）的患病率。 研究方法 作者使用了来自中国健康与养老追踪调查的数据。在2011年到2012年之间进行的一项以人群为基础的纵向研究中，作者根据性别、年龄、农村/城市地区、社会经济地位和地理区域评估有症状的膝关节OA的患病率。
年龄45岁及以上的居民和其配偶在他们自己的家中受访，使用标准化的问卷来收集社会经济和健康状况数据。如果参与者声称有关节的疼痛，同时有医生给予的关节炎诊断，则认为其患有症状性的膝部骨关节炎。 研究发现 研究共纳入17128例个体（8367例男性和8761例女性，平均年龄为59.8岁）进行分析，8.1％的个体患有有症状的膝关节OA。 1.男性vs 女性 与男性（5.7％）相比，女性中有症状的膝关节OA的患病率较高（10.3％）（调整后的比值比[OR] 1.88 [95％置信区间1.64-2.17]）。 表1. 使用多因素Logistic回归分析确定*的2011年CHARLS全国基线调查中有症状的膝关节骨关节炎的调整后比值比
*模型1为调整年龄和性别。模型2为调整所有变量（性别、人均年龄、地区、教育、国内生产总值[GDP]和地区）。值是比值比（95％置信区间）。CHARLS5中国健康与养老追踪调查。 2.不同年龄段 有症状的膝关节OA的患病率随年龄的增长而升高（趋势P <0.01），70岁之后趋于平稳。原因可能是老年人的重体力活动减少，从而减轻了膝关节的症状。 表2. 使用多因素Logistic回归分析确定*的2011年CHARLS全国基线调查中有症状的膝关节骨关节炎的调整后比值比 *模型1为调整年龄和性别。模型2为调整所有变量（性别、人均年龄、地区、教育、国内生产总值[GDP]和地区）。值是比值比（95％置信区间）。CHARLS5中国健康与养老追踪调查。
(完整word版)骨痹(骨关节炎)中医诊疗方案(2017年版)
骨关节炎诊疗方案 （2017年版） 一、诊断 （一）疾病诊断 西医诊断标准 参考1995年美国风湿病学会骨关节炎分类标准及2010年中华医学会风湿病学分会骨关节炎诊断及治疗指南。 骨关节炎的诊断主要根据患者的症状、体征、影像学及实验室检查。由于发病部位、症状、体征的不同，骨关节炎的分类标准分为：手骨关节炎分类标准、膝骨关节炎分类标准、髋骨关节炎分类标准。 （1）骨关节炎放射学病情分级标准（Kellgren和Lawrence法分5级）0级：正常。 Ⅰ级：关节间隙可疑变窄，可能有骨赘。 Ⅱ级：有明显的骨赘，关节间隙轻度变窄。 Ⅲ级：中等量骨赘，关节间隙变窄较明显，软骨下骨质轻度硬化改变，范围较小。 Ⅳ级：大量骨赘形成，可波及软骨面，关节间隙明显变窄，硬化改变极为明显，关节肥大及明显畸形。 （2）骨关节炎功能分级 Ⅰ级：可作各种活动。 Ⅱ级：中度受限，虽有1个或多个关节不适或活动受限，但仍可从事正常活动。 Ⅲ级：明显受限，只能生活自理，但不能从事一般活动。 Ⅳ级：卧床或坐卧，生活不能自理。 二、治疗方法 西药治疗 关节肿痛较甚时，根据《骨关节炎诊断和治疗指南》，可酌情选用非甾体类抗炎药或糖皮质激素治疗，同时积极控制危险因素和发病诱因。 运动康复 参考《骨关节炎的康复治疗》专家共识，康复治疗应个体化，可根据患者年龄、性别、体重、病变部位及程度选择慢走、水疗、股四头肌等长收缩训练、抬腿训练股四头肌、静蹲训练等合适的康复方法。 中医医疗技术
1.中药离子导入: 以制川乌、制草乌、透骨草、伸筋草等药物为处方，用50°左右白酒浸泡45天制成中药药液，将药液均匀涂抹于纱布衬垫，然后将纱布衬垫置于病变关节，经直流电感应电疗机离子导入治疗患处，1次/日，14天一疗程。 2.针法：根据病情选取最舒适的体位，辨证循经取穴或局部取血海、犊鼻、肾俞等10～20穴，随证施法，留针30分钟，1次/日，14天一疗程。 3.灸法：根据病情选取合适的体位，选取血海、犊鼻、肾俞、足三里等穴位随证加减，可使用艾灸盒，每次约5～15分钟，每日一次，14天一疗程。 4.药罐: 用3～5个火罐拔患处，每次留罐10～15min，1次/日，14天一疗程。 5.中药穴位贴敷: 以白芥子、延胡索等药物为处方，粉碎研末后加姜汁调匀做在专用贴敷膜上；根据病情选取双肾俞、关元、中脘等5～6个穴位。穴位局部常规消毒，取药贴于相应穴位，1～2h后取下，1次/日，14天一疗程。 6.针刀治疗：选取病变关节周围压痛点为治疗点，常规消毒铺巾，用2%利多卡因局部麻醉，选择长短、大小相适应的针刀快速进入皮下，先做纵行剥离，再做横向摆动，术毕取刀后，用纱布压迫止血后输液贴覆盖术口48小时。5～7天一次，2次为一疗程。 7.推拿治疗：选择合适体位，先采用轻柔的?、按、拿、一指禅推等手法治疗以舒经通络；然后使用旋转复位扳法、斜扳法、拔伸松动等手法理筋整复；再局部选穴使用一指禅推、按、揉等手法治疗；最后根据病变部位使用拿法或拍法或擦法等不同的结束手法。每次10～15分钟，每日1次，10次一疗程。 8.膏方治疗：骨关节炎常在气候变化或劳累后易复发加重，对活动期病情控制后进入缓解期的骨关节炎患者，可采用补益肝肾、益气温阳的膏方作为后续治疗，增强患者体质，控制病情复发。 9.穴位注射治疗：以当归注射液或鹿瓜多肽注射液等药物，根据病情选取双肾俞、双足三里等2个穴位进行注射，每日或隔日1次，5～7次为1疗程。 三、疗效评价 参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94），1994年《中药新药临床研究指导原则》骨关节炎相关疗效判定标准，结合美国西部Ontario和McMaster大学骨关节炎指数评分(the western Ontario and McMaster universities osteoarthritis index，WOMAC)拟定。 （一）评价标准 西医疗效评估
中英文菜单翻译
如有帮助，欢迎支持。《中文菜单英文译法》 中餐Chinese Food 冷菜类Cold Dishes 热菜类Hot Dishes 猪肉Pork 牛肉Beef 羊肉Lamb 禽蛋类Poultry and Eggs 菇菌类Mushrooms 鲍鱼类Ablone 鱼翅类Shark’s Fin s 海鲜类Seafood 蔬菜类Vegetables 豆腐类Tofu 燕窝类Bird’s Nest Soup 羹汤煲类Soups 主食、小吃Rice, Noodles and Local Snacks 西餐Western Food 头盘及沙拉Appetizers and Salads 汤类Soups 禽蛋类Poultry and Eggs 牛肉类Beef 猪肉类Pork 羊肉类Lamb 鱼和海鲜Fish and Seafood 面、粉及配菜类Noodles, Pasta and Side Dishes 面包类Bread and Pastries 甜品及其他西点Cakes, Cookies and Other Desserts 中国酒Chinese Alcoholic Drinks 黄酒类Yellow Wine 白酒类Liquor 啤酒Beer 葡萄酒Wine 洋酒Imported Wines 开胃酒Aperitif 白兰地Brandy 威士忌Whisky 金酒Gin 朗姆酒Rum 伏特加Vodka 龙舌兰Tequila 利口酒Liqueurs 清酒Sake 啤酒Beer 鸡尾酒Cocktails and Mixed Drinks 餐酒Table Wine 饮料Non-Alcoholic Beverages 矿泉水Mineral Water 咖啡Coffee 茶Tea 茶饮料Tea Drinks 果蔬汁Juice 碳酸饮料Sodas 混合饮料Mixed Drinks 其他饮料Other Drinks 冰品Ice
对外汉语文献综述
对外汉语专业发展概况文献综述 0709600103 李鑫洁 一、引言 中华民族同世界各民族友好往来的历史有多久，对外汉语教学的历史就有多久。中国同世界各国交往的密切程度，以及国力的强弱，直接影响着对外汉语教学的兴衰。至新中国成立以后，对外汉语教学逐渐成为一门学科和一项语言教育事业。目前这项事业正以崭新的姿态、面向世界、迎接未来。 以此为背景，我们尝试对对外汉语教学事业从20世纪50年代初开创至今的50多年历史中该领域内主要贡献者的观点进行综合分析、归纳整理，并梳理其时间逻辑发展的顺序，力求更直观、更系统、更有层次性地理解对外汉语专业的发展概况。 本文对文献的综述基本上按照对外汉语事业的实际发展进程展开。第二部分介绍对外汉语专业出现的历史渊源和初创阶段。第三部分介绍巩固和发展阶段中、围绕对外汉语事业提出的各种理论与见解。第四部分细致分析对外汉语专业的现状和趋势、展望对外汉语专业的发展前景。 二、历史渊源与初创阶段 （一）历史渊源 西汉时，我国周边的少数民族就有人来当时的长安学习汉语。而中国真正对外国人进行汉语教学的历史可以追溯到东汉。至唐代，由于国力强盛，世界上许多国家都派留学生来中国学习，如日本派遣了十几次“遣唐使”，每批几百人；新罗统一朝鲜半岛后，也派遣留学生到长安，每批有百余人。以后的各个朝代也都有留学生来中国学习（元代实行霸权，留学生数量锐减），其中《老乞大》、《朴事通》等就是明初教朝鲜人学习汉语口语（北京口语）的教材。而明末金尼阁的《西儒耳目资》和清末威妥玛的《语言自迩集》可算当时影响较广的汉语教材。民国期间，中国政府也同外国政府交换了少数留学生，当时也有许多知名学者先后从事过对外汉语教学或相关工作。如老舍先生在1924~1929年间，在英国伦敦大学东方学院担任汉语讲师，他当年讲课的录音，至今还保存在伦敦。 （二）初创阶段（20世纪50年代初期—20世纪60年代初期） 尽管中国角外国人学习汉语的历史悠久，然而作为一门专业学科的“对外汉语”是一门年轻的学科。由于是一门新兴的学科，因此在其迅速发展的同时，社会上、学术界乃至本学科内部对本学科的名称、性质、任务等基本问题尚有不同的看法，甚至存在一些争议。一个学科的名称是该学科的内容和学科的本质特点的反映。在对外汉语专业的起步阶段，学术界对这个学科的名称提出了一些不同看法，这些不同看法也反映了人们对这个学科的认识： 1．“对外汉语”：目前除了本科有对外汉语专业或对外汉语系外，少数学校已经有“对外汉语”专业硕士点和博士点，如北京语言大学把国内唯一一个国家研究基地叫做“对外汉语研究中心”，该中心主任赵金铭教授的专论《对外汉语研究的基本框架》都使用“对外汉语”作为学科名。 2.“对外汉语教学”：这一名称基本上能体现教授外国人学习汉语这个学科的特点和内涵，但客观上说，由于有“教学”两字，很容易让人把它归入教育学或学科教学论等学科中去。
骨关节炎简介骨关节炎(osteoarthritis)-NHS
骨關節炎 簡介 骨關節炎(osteoarthritis)是一種影響關節的疾病，例如髖關節、膝關節和脊柱，有時也被稱為“磨損性”關節炎。 當關節內的軟骨受到損壞或磨損時則會發生骨關節炎，引起受影響關節僵硬、疼痛、喪失活動能力。 骨關節炎常影響50歲以上的人士，在女性中比在男性中更常見。但骨關節炎同樣可發生於年輕人；在某些情況下骨關節炎由關節損傷或其他疾病引起。 有一種常見的誤解認為骨關節炎是一種危險的致殘疾病。事實上許多患有此病的老年人只有輕微的症狀，並且不會惡化。 但在某些情況下，骨關節炎會更為嚴重，尤其是當一、兩個關節受到嚴重損害時。 目前還沒有能夠治癒骨關節炎的方法，但可以採用多種不同的治療手段減輕症狀。 症狀 骨關節炎的主要症狀是受影響關節僵硬、疼痛、活動困難，但也可能沒有任何症狀。 骨關節炎可能只在一、兩個關節引起症狀，也可能影響多個關節。骨關節炎的症狀還可能轉瞬即逝。 其他症狀可包括受影響關節略微增大或更加“突出”，活動能力受限(當髖關節或膝關節受到影響時)、輕微炎症(腫脹)。 若你患有骨關節炎，你或許會發現受影響關節輕微發炎(腫脹)。這種情況並不少見，但若任何關節過於腫脹或增大，你應該拜訪家庭醫生，因為這有可能由其他類型的關節炎引起。 骨關節炎最常見於髖關節、膝關節、低位脊柱和手部(尤其是手指和拇指關節)。
病因 當允許關節平滑活動的保護面(軟骨)受到損害時，則會發生骨關節炎。軟骨受到磨損而不平整，導致受影響關節僵硬與疼痛。 骨關節炎的確切原因尚不完全清楚，但已知某些因素能引起骨關節炎的發生。 例如，骨關節炎多見於50歲以上的人士，並且隨年齡增大而更為常見。 有一種骨關節炎還能在家族中遺傳。這種骨關節炎容易影響手部，尤其是對於停經後女性。大多數其他類型的骨關節炎都不會在家族中遺傳，雖然某些人似乎天生易患此病。 針對骨關節炎的研究顯示，肥胖會對關節施加過多壓力，尤其是膝關節與髖關節，因此骨關節炎在肥胖者中情況更嚴重。 骨關節炎可發生於此前因受傷、手術或其他疾病而受損的關節。 診斷 你若認為自己可能患有骨關節炎，應拜訪你的家庭醫生。他們會詢問你的症狀並進行關節和肌肉檢查。 為了證實骨關節炎的診斷，你也許需要進行受影響關節的X光攝影。X光攝影採用高能輻射繪製人體內部的影像，能顯示疾病的進展情況。 X光攝影能顯示軟骨的缺失或損壞、骨骼的損害及骨贅(骨關節炎引起的骨性腫塊)。 但X光攝影可能並不能顯示早期骨關節炎。 若家庭醫生認為你的症狀由其他類型的關節炎引起，例如類風濕性關節炎( rheumatoid arthritis)，則你可能需要進行血液檢查。 治療 若只患有輕微或中度骨關節炎，你可能無需任何治療。但某些針對骨關節炎的藥物、治療手段和設備能夠使此病患者生活更加輕鬆。 許多患者針對骨關節炎而使用鎮痛藥(止痛藥)。若撲熱息痛和止痛膏不能控制疼痛，家庭醫生可能會配給你更強效的止痛藥，例如co-codamol或co-dydramol。 你還可能接受關節內注射，將減輕腫脹與疼痛的藥物注入關節內。家庭醫生也可能要求對你的關節進行特殊的熱敷或冷敷。