维生素对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》可知，是一种可以预防、可以治疗的以不完全可逆性气流受限为特征的肺部慢性炎症性疾病。由于其患病人数多、病死率高、社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题[1]。氧化/抗氧化失衡是COPD重要的发病机制之一，抗氧化维生素在保护机体免受氧化损伤方面发挥着重要作用。本文主要综述COPD氧化/抗氧化失衡及抗氧化维生素对COPD的治疗作用。
1COPD氧化/抗氧化失衡及其机制
正常情况下，肺部可产生许多氧化物，但却不至于对肺组织产生损伤，主要基于3点原因：（1）肺内呼吸道上皮内衬液（ELF）抵御氧化物入侵，防止氧化自由基的形成；（2）酶系和非酶系的抗氧化剂可以灭活形成的自由基等氧化物；（3）蛋白和脱氧核糖核苷酸等可以将被氧化破坏的分子进行修复[1]，能还原被氧化的细胞成分，及时地分解和清除有毒的氧化产物，使氧化/抗氧化处于平衡状态。
COPD患者在遭受感染、吸烟及大气污染等情况下，会产生大量的氧化产物，使氧化负荷长期处于高水平。大量研究表明COPD 患者较健康人肺内氧化应激增强[2]，稳定期COPD患者痰及血浆中脂质过氧化产物增加[3]，在急性加重期各氧化应激标志物进一步增加[4]。COPD患者的呼吸道上皮通透性增加，上皮细胞剥落，细胞黏附性降低和细胞溶解，ELF的抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）浓度降低，不能有效阻止氧化自由基的形成，与健康者比较，COPD 患者肺泡白细胞释放氧自由基显著增加。COPD患者存在抗氧化酶功能或活性降低以及非酶系抗氧化剂的耗损或缺乏[6]，导致氧化产物不能及时有效地被清除或还原修复，从而引起氧化/抗氧化失衡。
2维生素对COPD的治疗作用
2.1维生素A与COPD维生素A是指包括所有含紫罗酮环而且具有视黄醇活性的衍生物，均为脂溶性维生素，其中以视黄醇和β-胡萝卜素最具抗氧化生物活性。维生素A是一种有效的抗氧化剂，可保护机体免受氧化物的损伤。维生素A与黏液的产生有关，它可以促进气管上皮细胞分化和增殖，转变成杯状细胞，并促使其生成黏液，维持气道的湿润，维生素A还可以维持气管上皮细胞和肺泡的完整性，抑制TNF-α引起的肺泡上皮损伤。Bay butt等[6]报道维生素A不足可损伤肺实质，削弱肺泡Ⅱ型上皮细胞的功能。维生素A缺乏时，能使气管上皮细胞增殖、鳞化、角化，并使上皮细胞的纤毛折断脱落，失去上皮组织的正常保护功能，极易引起呼吸系统感染。研究发现，维生素A的活性代谢产物维甲酸在肺泡发育、成熟和稳态的维持中具有重要作用，可促进肺泡的再生，促进损伤后上皮的修复，增加弹性蛋白的合成[7]。COPD患者血清中维生素A水平下降，且维生素A水平与气道阻塞程度呈负相关，COPD患者服用维生素A1个月后，气道阻塞显著改善[8]。
2.2维生素C与COPD维生素C是一种水溶性维生素，在生物水溶性腔隙中可发挥很强的抗氧化作用，是人体血浆中最有效的水相抗氧化剂，具有抗自由基损伤、保护细胞膜及亚细胞器的功能。维生素C还是一种有效的自由基清除剂，可直接中和自由基，禁止巨噬细胞分泌超氧负离子，通过谷胱甘肽过氧化物酶途径修复对类脂膜的氧化损伤，能显著提高超氧化物歧化酶抗氧化酶的活性[9]。维生素C还有胶原羟基化的作用，保证肺泡Ⅱ型细胞的正常分化，使氧化损伤造成的裸露肺泡复原。Schwartz和Weiss[10]研究表明，饮食摄入或血清中含有高浓度的维生素C，可预防慢性呼吸症状的发生和发展，降低喘鸣和慢性支气管炎的患病率，说明维生素C对成人的呼吸疾病具有保护作用。全国健康和营养调查[11]表明：饮食中维生素C摄入越少，1秒用力呼气容积（FEV1）水平越低，二者呈正相关，而且维生素C的保护作用在慢性支气管炎受试者中更加明显。Smit等[12]研究表明，维生素C及富含维生素C的水果摄入量与肺功能之间有明确关系。高摄入受试者较低摄入受试者FEV1明显升高。总之，大量研究表明，维生素C 高摄入及血中高浓度维生素C与肺功能呈正相关。
2.3维生素E与COPD维生素E是人体内具有广泛生理功能的重要脂溶性维生素和抗氧化剂，它的酚环中的氢可以由于共振而被释放，提供电子给自由基使之稳定，其本身变成脱氢维生素E，后者在维生素C的作用下又可还原为维生素E，二者是一组相互增强的抗氧化剂。维生素E可以作为自由基的清除剂抵抗氧化应激，促进表面活性物质的合成[13-14]，抵抗脂质过氧化反应，向其提供氢离子，使脂质过氧化链式反应中断[15]。维持细胞膜的稳定，使其处于活动性高、通透性严密的状态，还可以减少黏稠痰的生成，改善呼吸症状。Dow等[16]发现，维生素E摄入与FEV1和用力肺活量呈显著正相关，老年人饮食摄入维生素E增加后，肺功能得到一定的提高。Couillard等[17]研究表明，在COPD患者中，运动可诱发其氧化压力增加，而维生素E水平在这种患者中显著降低。
综上所述，COPD是由多种因素引起的慢性呼吸系统疾病，氧化／抗氧化失衡是其重要的发病机制之一。抗氧化维生素来源广泛，价格低廉，可以清除人体中过量的氧化剂，其在COPD的防
维生素对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用
白雪综述，孙圣华审校（中南大学湘雅三医院呼吸内科，湖南长沙410013）
【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；维生素类；治疗结果
文章编号：1009-5519（2012）08-1202-02中图法分类号：R563文献标识码：A 通讯作者：孙圣华（E-mail：xiangya3ward11@https://www.wendangku.net/doc/038007836.html,）。