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白介素33在支气管哮喘发病机制中的作用 (1)

·综述·

作者单位：３５０００１福州，福建医科大学协和临床医学院呼吸内科通信作者：吴峰，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｆｅｎｇ

ｚｂ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ白介素３３在支气管哮喘发病机制中的作用

郑瑞兵　吴峰

【摘要】　白介素３３（ＩＬ－３３）是ＩＬ－１细胞因子家族的一个新成员，它作为ＳＴ２的配体发挥其生物效应。ＩＬ－３３能够诱导Ｔｈ２型细胞因子的表达并且对多种炎症细胞均能发挥效应。越来越多的证据证实ＩＬ－

３３在支气管哮喘的发病机制中起到重要的介导作用，有望成为支气管哮喘治疗的一个新的靶点。【关键词】　白介素３

３；支气管哮喘；发病机制Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３３ｉｎ　ｐａｔｈｏｇ

ｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ　ＺＨＥＮＧ　Ｒｕｉ－ｂｉｎｇ，ＷＵ　Ｆｅｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉｅｈｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｚｈｏｕ　３５０００１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　

ａｕｔｈｏｒ：ＷＵ　Ｆｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｆｅｎｇｚｂ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３３（ＩＬ－３３）ｉｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｍｅｍｂｅｒ　ｏｆ　ＩＬ－１ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｆａｍｉｌｙ，ｗｈｉｃｈ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｉｔｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｓ　ａ　ｌｉｇａｎｄ　ｆｏｒ　ＳＴ２．ＩＬ－３３ｉｎｄｕｃｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｈ２ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｈａｓ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｅｌｌｓ．Ｇｒｏｗｉｎｇ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｓｕｇｇｅｓｔｓ　ｔｈａｔ　ＩＬ－３３ｐｌａｙｓ　ａ　ｃｒｕｃｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ．Ａｓ　ｓｕｃｈ，ｉｔ　ｉｓ　ｈｏｐｅｄ　ｔｈａｔ　ＩＬ－３３ｗｉｌｌ　ｂｅ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ．

【Ｋｅｙ　

ｗｏｒｄｓ】　Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３３；Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ支气管哮喘（

简称哮喘）是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症和气道高反应性是其主要特征，随着病情的延长可引起气道不可逆性缩窄和气道重塑。哮喘的发病机制迄今仍不完全清楚，这为哮喘的治疗带来了困难。最近国内外研究发现白介素３３（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３３，ＩＬ－３３）能够介导哮喘的气道炎症，在哮喘的发病机制中发挥着重要的生物效应。本文就ＩＬ－

３３的生物特性及近年来在哮喘领域的研究进展作一综述。１　ＩＬ－

３３的结构和表达模式ＩＬ－３３是２００５年Ｓｃｈｍｉｔｚ等使用计算机序列分析发现并鉴定的一种前炎症细胞因子，属于ＩＬ－１家族的一个新成员，也被称为ＩＬ－１Ｆ１１。人类ＩＬ－３３是由２７０个氨基酸组成的多肽，其编码基因定位在染色体９ｐ２４．１上，而小鼠的ＩＬ－３３由２６６个氨基酸组成，编码基因定位于１９号染色体上（１９ｑ

Ｃ１）。ＩＬ－１家族成员中ＩＬ－１８与ＩＬ－３３结构最为相似。ＩＬ－３３以相对分子质量３０　０００大小的前体形式合成，在体外ＩＬ－

３３前体可被胱天蛋白酶－１（ｃａｓｐ

ａｓｅ－１）裂解成为相对分子质量１８　０００大小的具有活性的成熟产物［１］

。但随后的研究发现未经过裂解的完整长度的ＩＬ－３３本身就具有生物活性，ｃａｓｐａｓｅ－１对它的裂解加工过程反而引起ＩＬ－３３失活，而不是活化［２］

。不同于诱导性的细胞因子，ＩＬ－

３３组成性表达于人和小鼠的多种正常组织和细胞，尤其是暴露在外界环境的内皮细胞和上皮细胞，例如皮肤、胃肠道和肺组织的上皮细胞和（或）内皮细胞。并发现在大多数组织的大小血管的内皮细胞、人类多种肿瘤内皮细胞核内均有表达。根据其主要表达于上皮细胞和内皮细胞的特征，推测ＩＬ－

３３可能是一种警报素，在内皮细胞或上皮细胞遭到损伤或炎症因素损害时作为一种内源性的危险信号向免疫系统发出警报［

３］

。２　ＩＬ－

３３的受体ＳＴ２和信号转导研究证实ＩＬ－３３是ＩＬ－１受体家族成员ＳＴ２的配体，在ＩＬ－３３被发现之前ＳＴ２被认为是一种孤儿受体。ＳＴ２主要表达于肥大细胞和Ｔｈ２细胞，

在嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、自然杀伤细胞及恒定型自然杀伤Ｔ细胞等多种细胞均有一定数量的表达［１］

。ＳＴ２基因通过差异剪接主要编码两种亚型的ＳＴ２蛋白，

一种是膜结合·

５３·中华哮喘杂志（电子版）　２０１２年２月第６卷第１期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｓｔｈｍａ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１

受体（ＳＴ２Ｌ），另一种是可溶性受体，可溶性ＳＴ２缺乏跨膜结构域，作为一种诱骗受体，可以负调节ＩＬ－

３３的信号［４］

。ＳＴ２Ｌ和ＩＬ－１受体辅助蛋白（ＩＬ－１ＲＡｃＰ）组成ＩＬ－３３的受体复合物，ＩＬ－

３３与其受体复合物结合，通过募集下游信号分子，包括：髓样分化因子８８（ＭｙＤ８８）、ＩＬ－１受体相关蛋白激酶和肿瘤坏死因子受体相关因子６等，激活核因子κＢ和丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径启动细胞信号。ＩＬ－１ＲＡｃＰ缺陷将会抑制ＩＬ－

３３介导的信号转导［

５］

。３　ＩＬ－

３３的生物活性ＩＬ－３３是一种具有多重生物活性的细胞因子，研究发现ＩＬ－３３对表达有其受体ＳＴ２的细胞如Ｔｈ２细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞及树突状细胞等多种细胞均具有重要的生物活性。

３．１　ＩＬ－３３对Ｔｈ２细胞的活化　在体外ＩＬ－３３可以刺激Ｔｈ２细胞产生Ｔｈ２型细胞因子ＩＬ－５和ＩＬ－

１３，而ＩＬ－３３与Ｔｈ１细胞共培养后发现ＩＬ－３３能够减少γ干扰素（ＩＦＮ－γ）的产生。在小鼠体内ＩＬ－３３可以诱导ＩＬ－

４、ＩＬ－５和ＩＬ－

１３的表达增高，并可导致脾脏肿大，血清嗜酸粒细胞、单核细胞和浆细胞升高的病理变化［１］

。此外，ＩＬ－３３还是Ｔｈ２细胞的一种化学引诱物，可以介导Ｔｈ２细胞的活化和迁移，这一发现揭示了ＩＬ－３３在Ｔｈ２细胞动员中的重要作用［６］。

３．２　ＩＬ－

３３对肥大细胞的影响　肥大细胞通过释放不同炎症介质在过敏性炎症和哮喘中发挥重要作用。ＩＬ－３３能够促进肥大细胞成熟及产生促炎细胞因子和趋化因子，主要包括ＩＬ－５、ＩＬ－１３、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ－α

、ＧＭ－ＣＳＦ、ＣＸＣＬ８及ＣＣＬ２等。在体外ＩＬ－

３３能够单独或协同胸腺基质淋巴细胞生成素促进人类ＣＤ３４＋

肥大细胞前体成熟并诱导肥大细胞分泌一些细胞因子和趋化因子［７］

。ＩＬ－３３还可以在体内及体外介导ＩｇＥ致敏的肥大细胞脱颗粒［８］

。总的说来，目前研究显示ＩＬ－

３３能够通过对肥大细胞的效应影响过敏反应、具有潜在促进炎症反应的作用。

３．３　ＩＬ－３３对嗜酸粒细胞效应　ＩＬ－

３３能够有效地介导嗜酸粒细胞活性，诱导其产生超氧阴离子并能显著增强嗜酸粒细胞的存活。此外，ＩＬ－

３３还能够上调嗜酸粒细胞表面黏附分子ＩＣＡＭ－１的表达量，并诱导其产生细胞因子ＩＬ－６、ＣＸＣＬ８（ＩＬ－

８）和ＣＣＬ２［９］

。３．４　ＩＬ－３３对其他效应细胞的作用　ＩＬ－３３能够刺激嗜碱粒细胞产生ＩＬ－４、ＩＬ－８、ＩＬ－

１３等细胞因子，并能诱导ＣＤ１１ｂ的表达从而增强嗜碱粒细胞向内皮细胞黏附，并可能因此增强了嗜碱粒细胞从血液向组织的迁移。嗜碱粒细胞表面只表达微量的ＩＬ－３３的受体ＳＴ２，尽管如此抗ＳＴ２的抗体仍然能够阻断ＩＬ－

３３对嗜碱粒细胞的效应［１０］

。ＩＬ－３３还可以介导旁路活化的巨噬细胞极化并产生较高水平的ＣＣＬ１７和ＣＣＬ２４，这一过程参与了气道炎症的发生［１１］

。ＩＬ－

３３刺激树突状细胞可使其表面的ＭＨＣⅡ类分子和共刺激分子ＣＤ８６上调并能活化骨髓来源的树突状细胞产生ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦ和ＣＣＬ１７等细胞因子和趋化因子。在树突状细胞、幼稚ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＩＬ－３３共同培养时可以产生较大量的ＩＬ－５和ＩＬ－１３，而在幼稚ＣＤ４＋

Ｔ细胞和ＩＬ－３３共同培养时却没有ＩＬ－５和ＩＬ－１３产生，由此可见ＩＬ－

３３在诱导获得性免疫反应中的间接作用［１２－

１３］。４　ＩＬ－

３３在哮喘发病中作用目前多数学者认为哮喘发病主要的免疫学机制为Ｔｈ１／Ｔｈ２亚群比例失衡，表现为Ｔｈ１型免疫反应相对减弱，而Ｔｈ２型细胞数目增多和功能相对亢进。ＩＬ－３３能够诱导Ｔｈ２型免疫反应，并能介导肥大细胞、嗜酸粒细胞等多种炎症细胞的生物效应，从而参与哮喘、变态反应性鼻炎及关节炎等多种疾病的发病过程，目前国内外已逐渐开展了ＩＬ－

３３在哮喘的发病机制方面的研究并取得了一定的成果。Ｚｈｉｇｕａｎｇ等［１４］

创建的小鼠Ｉ

Ｌ－３３转基因小鼠显示有气管和血管周围炎细胞浸润，杯状细胞增生和气道内黏液堆积的典型炎症表现，并且其支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞、中性粒细胞和单核细胞数量及所占百

分比均较多，灌洗液中ＩＬ－５、ＩＬ－８和ＩＬ－１３的表达增多。证实了ＩＬ－

３３高表达在哮喘气道炎症中的重要作用。Ｋｅａｒｌｅｙ等［１５］通过建立小鼠哮喘模型研究发现，

在ＢＡＬＢ／ｃ系小鼠气道高反应性的维持是由于肺内ＳＴ２＋

Ｔ细胞持续存在导致的，揭示了ＩＬ－

３３是气道高反应性得以维持的关键中介物质。还发现通过抗ＳＴ２的抗体阻断ＩＬ－３３－ＳＴ２的信号转导能够有效中断气道高反应性，而通过阻断Ｔｈ２型细胞因子ＩＬ－４或ＩＬ－１３的方法却不够理想。这一结果提示ＩＬ－３３－

ＳＴ２通路不仅在过敏性反应的发展而且在其维持机制中是必不可少的。Ｋｏｎｄｏ等［１６］

用腹腔注射ＩＬ－３３（４μｇ）

，每天一次，连续注射５ｄ的方法分别诱导Ｃ５７ＢＬ／６野生型小鼠和Ｃ５７ＢＬ／６背景的ＳＴ２－／－，ＭｙＤ８８－／－

以及ＴＲＩＦ－／－小鼠，发现ＩＬ－３３能以依赖ＳＴ２／Ｍｙ

Ｄ８８的方式介导肺内黏液分泌，证实ＩＬ－３３可通过完全依靠内源性ＩＬ－１３的活性来诱导杯状细胞增生，内源性ＩＬ－

１３主要来源·６３·中华哮喘杂志（电子版）　２０１２年２月第６卷第１期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｓｔｈｍａ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　

２０１２，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１

于固有和（或）获得性免疫细胞。另外，还发现经鼻给予ＩＬ－３３可以诱导ＲＡＧ－２－／－

小鼠在不存在获得性免疫系统的条件下出现气道高反应性和气道炎症，揭示ＩＬ－

３３在没有ＣＤ４＋

Ｔ细胞帮助时仍具有介导气道高反应性的潜力。

有学者分别采用抗ＩＬ－３３抗体以及可溶性ＳＴ２的方法对小鼠哮喘模型进行处理，证实阻断ＩＬ－３３的信号转导可以减少Ｔｈ２型细胞因子的产生，

抑制气道炎症细胞的浸润及黏液分泌过多，从而减轻了哮喘的严重程度［５，１７］

。可见动物模型的研究已充分证实了ＩＬ－

３３在气道炎症、气道高反应性和黏液高分泌的产生过程中所具有的重要作用。

在哮喘患者的研究方面，Ｐｒéｆｏｎｔａｉｎｅ等［１

８］

对不同程度的哮喘患者及正常对照组支气管活检标本进行了检测，发现哮喘患者肺组织中ＩＬ－３３基因的表达高于正常人，并且其表达水平的增高情况与哮喘的严重程度相一致。研究还证实哮喘患者气道平滑肌细胞也是ＩＬ－３３的一种来源细胞。在中重度哮喘患者肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）的表达水平也相应增高，并与ＩＬ－３３基因的表达水平呈正相关。进一步的体外研究证实ＴＮＦ－α能够在基因和蛋白水平上上调ＩＬ－３３表达，ＩＦＮ－γ在ＴＮＦ－α上调ＩＬ－３３表达时具有协同作用，地塞米松并不能抑制ＴＮＦ－α对ＩＬ－

３３的上调作用。ＩＬ－３３介导哮喘发病的免疫学机制的研究在逐渐的深入。在过敏性炎症中ＩＬ－

３３作为一种前炎症介质在体内、外能够刺激Ｔｈ２细胞使免疫反应向Ｔｈ２型反应倾斜已逐渐被人们所认识。Ｌｏｕｔｅｎ等［１９］

证实ＩＬ－３３有助于活化Ｔｈ２细胞释放ＩＬ－５和ＩＬ－１３，而并不产生ＩＬ－４，这与通常ＩＬ－４驱动的Ｔｈ２细胞产生的细胞因子主要是ＩＬ－４有所不同。经鼻滴入ＩＬ－

３３可以提高小鼠血清中Ｔｈ２相关的趋化因子ＣＣＬ１１及ＣＣＬ１７的表达水平，并导致支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞增多和肺组织病理学变化。Ｓｔｏｌａｒｓｋｉ等［２０］

研究表明ＩＬ－

３３能够直接从骨髓前体细胞诱导嗜酸粒细胞分化，而且气道炎症部位浸润的成熟嗜酸粒细胞都高水平表达ＩＬ－３３受体，ＩＬ－

３３能够刺激它们产生促炎细胞因子和趋化因子，并能在体内、外增强嗜酸粒细胞介导的旁路活化的巨噬细胞分化。可见ＩＬ－

３３还能够通过加剧嗜酸粒细胞介导的炎症来介导哮喘的气道炎症。此外，Ｋｕｒｏｗｓｋａ－Ｓｔｏｌａｒｓｋａ等［１１］

发现ＩＬ－

３３／ＳＴ２在放大旁路活化的巨噬细胞的极化和细胞因子的产生方面有显著的作用，而巨噬细胞在先天性及抗原激发的气道炎症的发病中起着重要的作用。Ｋｕｒｏｋａｗａ等［２

１］

发现ＩＬ－３３可以刺激肺成纤维细胞产生嗜酸粒细胞活化趋化因子，并且ＩＬ－

１３具有显著的协同作用。嗜酸粒细胞活化趋化因子能够诱导嗜酸粒细胞活化、迁移和脱颗粒，还可以调节肥大细胞的活化和向炎症部位迁移，并

且通过对嗜酸粒细胞和肥大细胞的募集可以介导气道的重塑。Ｂｅｓｎａｒｄ等［１３］

研究发现在小鼠体内ＩＬ－

３３能够直接激活树突状细胞表达共刺激分子，促进肺组织中树突状细胞的募集和活化。在ＯＶＡ诱导的过敏性肺部炎症模型中ＳＴ２缺陷的小鼠树突状细胞活化受到抑制，而且ＳＴ２缺陷小鼠过敏性气道炎症的减弱与树突状细胞的活化和迁移受到抑制相关。这一发现进一步揭示了ＩＬ－３３在哮喘发病机制中的重要作用。５　展望

作为ＩＬ－１家族的新成员，ＩＬ－３３能够介导固有免疫系统和获得性免疫系统的多种细胞，发挥着重要的生物学效应。越来越多的研究结果证实它在哮喘发病中的重要活性，它有可能是启动和维持哮喘气道炎症的重要的细胞因子，有望成为哮喘治疗的新的靶点。但是ＩＬ－３３在哮喘发病过程中具体的分子作用机制尚未完全阐明，通过阻断ＩＬ－３３的效应来控制哮喘的可行性研究还有很长的路要走。随着研究的深入阻断ＩＬ－３３的效应有望成为哮喘治疗的一种新策略，并且很有可能为哮喘的治疗带来新的生机。

参　考　文　献

［１］　Ｓｃｈｍｉｔｚ　Ｊ，Ｏｗｙａｎｇ　

Ａ，Ｏｌｄｈａｍ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ．ＩＬ－３３，ａｎ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１－ｌｉｋｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｔｈａｔ　ｓｉｇｎａｌｓ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ＩＬ－１ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＳＴ２ａｎｄｉｎｄｕｃｅｓ　Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　ｔｙｐｅ　２－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ

，２００５，２３：４７９－４９０．［２］　Ｃａｙｒｏｌ　Ｃ，Ｇｉｒａｒｄ　ＪＰ．Ｔｈｅ　ＩＬ－１－ｌｉｋｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ＩＬ－３３ｉｓ　ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　

ｃａｓｐａｓｅ－１．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００９，１０６：９０２１－

９０２６．［３］　Ｍｏｕｓｓｉｏｎ　Ｃ，Ｏｒｔｅｇａ　Ｎ，Ｇｉｒａｒｄ　ＪＰ．Ｔｈｅ　ＩＬ－１－ｌｉｋｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ＩＬ－３３ｉｓ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ　

ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄｅｐ

ｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ：ａ　ｎｏｖｅｌ＇ａｌａｒｍｉｎ＇？．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２００８，３：ｅ３３３１．［４］　Ｈａｙａｋａｗａ　Ｈ，Ｈａｙａｋａｗａ　Ｍ，Ｋｕｍｅ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｏｌｕｂｌｅ　ＳＴ２ｂｌｏｃｋｓ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３３ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ａｉｒｗａｙ　

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７３·中华哮喘杂志（电子版）　２０１２年２月第６卷第１期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｓｔｈｍａ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１

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２５５５．［６］　Ｋｏｍａｉ－Ｋｏｍａ　Ｍ，Ｘｕ　Ｄ，Ｌｉ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．ＩＬ－３３ｉｓ　ａ　ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ　ｆｏｒ　ｈｕｍａｎ　Ｔｈ２ｃｅｌｌｓ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，３７：２７７９－

２７８６．［７］　Ａｌｌａｋｈｖｅｒｄｉ　Ｚ，Ｓｍｉｔｈ　ＤＥ，Ｃｏｍｅａｕ　ＭＲ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｕｔｔｉｎｇ　ｅｄｇｅ：Ｔｈｅ　ＳＴ２ｌｉｇａｎｄ　ＩＬ－３３ｐｏｔｅｎｔｌｙ　

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２０５４．［８］　Ｐｕｓｈｐａｒａｊ　ＰＮ，Ｔａｙ　ＨＫ，Ｈ＇ｎｇ　

ＳＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３３ｍｅｄｉａｔｅｓ　ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００９，１０６：９７７３－

９７７８．［９］　Ｃｈｏｗ　ＪＹ，Ｗｏｎｇ　ＣＫ，Ｃｈｅｕｎｇ　ＰＦ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ　ｂｙ　

ｔｈｅ　ｎｏｖｅｌＴｈ２ｃｙ

ｔｏｋｉｎｅ　ＩＬ－３３：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，７：２６－３４．［１０］　Ｖａｌｅｎｔ　Ｐ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３３：ａ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒ　ｏｆ　ｂａｓｏｐ

ｈｉｌｓ．Ｂｌｏｏｄ，２００９，１１３：１３９６－１３９７．［１１］　Ｋｕｒｏｗｓｋａ－Ｓｔｏｌａｒｓｋａ　Ｍ，Ｓｔｏｌａｒｓｋｉ　Ｂ，Ｋｅｗｉｎ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．ＩＬ－３３ａｍｐｌｉｆｉｅｓ　ｔｈｅ　ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙ　

ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｔｈａｔｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ　ｔｏ　ａｉｒｗａｙ　

ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１８３：６４６９－６４７７．［１２］　Ｒａｎｋ　ＭＡ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｔ，Ｋｏｚａｋｉ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．ＩＬ－３３－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｄｕｃｅ　ａｎ　ａｔｙｐｉｃａｌ　ＴＨ２－ｔｙｐｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｊ　Ａｌｌｅｒｇｙ　

Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１２３：１０４７－

１０５４．［１３］　Ｂｅｓｎａｒｄ　ＡＧ，Ｔｏｇｂｅ　Ｄ，Ｇｕｉｌｌｏｕ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ．ＩＬ－３３－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｆｏｒ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ａｉｒｗａｙ　

ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１１，４１：１６７５－

１６８６．［１４］　Ｚｈｉｇｕａｎｇ　Ｘ，Ｗｅｉ　Ｃ，Ｓｔｅｖｅｎ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｏｖｅｒ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－３３ｌｅａｄｓ　ｔｏ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　

ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍＩＬ－３３ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｉｃｅ．Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｌｅｔｔ，２０１０，１３１：１５９－

１６５．［１５］　Ｋｅａｒｌｅｙ　Ｊ，Ｂｕｃｋｌａｎｄ　ＫＦ，Ｍａｔｈｉｅ　ＳＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｉｒｗａｙ　ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　

ｉｓ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｕｐｏｎ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ　ｏｆｔｈｅ　Ｔ１／ＳＴ２－ＩＬ－３３ｐａｔｈｗａｙ．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐ

ｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００９，１７９：７７２－７８１．［１６］　Ｋｏｎｄｏ　Ｙ，Ｙｏｓｈｉｍｏｔｏ　Ｔ，Ｙａｓｕｄａ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－３３ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｉｒｗａｙ　

ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｇｏｂｌｅｔ　ｃｅｌｌ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｉｎ　ｔｈｅｌｕｎｇｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙ

ｓｔｅｍ．Ｉｎｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，２０：７９１－８００．［１７］　Ｌｉｕ　Ｘ，Ｌｉ　Ｍ，Ｗｕ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ａｎｔｉ－ＩＬ－３３ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｉｒｗａｙ　

ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａ　ｍｕｒｉｎｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ａｓｔｈｍａ．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙ

ｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００９，３８６：１８１－１８５．［１８］　Ｐｒéｆｏｎｔａｉｎｅ　Ｄ，Ｌａｊｏｉｅ－Ｋａｄｏｃｈ　Ｓ，Ｆｏｌｅｙ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－３３ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｓｔｈｍａ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　ａｉｒｗａｙ　

ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１８３：５０９４－

５１０３．［１９］　Ｌｏｕｔｅｎ　Ｊ，Ｒａｎｋｉｎ　ＡＬ，Ｌｉ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ＩＬ－３３ｅｎｈａｎｃｅｓ　Ｔｈ２ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｔ－ｃｅｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　

ａｌｌｅｒｇｉｃ　ａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｉｎｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１１，２３：３０７－

３１５．［２０］　Ｓｔｏｌａｒｓｋｉ　Ｂ，Ｋｕｒｏｗｓｋａ－Ｓｔｏｌａｒｓｋａ　Ｍ，Ｋｅｗｉｎ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．ＩＬ－３３ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓ　ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ａｉｒｗａｙ　

ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１８５：３４７２－

３４８０．［２１］　Ｋｕｒｏｋａｗａ　Ｍ，Ｍａｔｓｕｋｕｒａ　Ｓ，Ｋａｗａｇｕｃｈｉ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＩＬ－３３ａｎｄ　ＳＴ２ｉｎ　ａｌｌｅｒｇ

ｉｃ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ：ＩＬ－３３ｉｎｄｕｃｅｓｅｏｔａｘｉｎ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｉｎｔ　Ａｒｃｈ　Ａｌｌｅｒｇｙ　

Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１１，１５５Ｓｕｐｐｌ　１：１２－２０．（收稿日期：２０１１－０８－

２５）郑瑞兵，吴峰．白介素３３在支气管哮喘发病机制中的作用［Ｊ／ＣＤ］．中华哮喘杂志：电子版，２０１２，６（１）：３５－

３８．·８３·中华哮喘杂志（电子版）　２０１２年２月第６卷第１期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｓｔｈｍａ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　

２０１２，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１

哮喘的发病机制与营养学干预

支气管哮喘的发病机制及其营养学干预支气管哮喘(简称哮喘)是一种世界范围内严重威胁公众健康的慢性呼吸道炎症疾病，全球约有3亿病例，我国的哮喘患者估计有2000多万。近年来，随着城市化程度的不断提高、大气污染的加重和化学工业的发展，哮喘的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。当前中国哮喘的患病率约为3.3%，成为我国的第二大呼吸道疾病；而在美国、英国、澳大利亚等工业化发达地区的发病率高达10%~30%。 1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行了第二届世界哮喘会议，国际卫生组织将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，世界哮喘日改为每年５月的第一个星期二。世界哮喘日的宗旨是：使人们意识到哮喘是一个全球性的健康问题。 1、哮喘的常见症状哮喘可引起反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，多在夜间或清晨发作。症状时隐时现，可持续几分钟或者几天，严重时可危及生命。多数病人发病前常有明显的过敏源接触史或感染史，发作前数分钟可有粘膜过敏症状，比如鼻痒、眼睑痒、打喷嚏、流涕、流泪和干咳等。有经验的哮喘病人，在先兆期若能及时防治，对于控制哮喘的发作是很有帮助的。哮喘急性发作时有以下几种表现： 1.1 呼吸困难常紧随先兆症状后出现胸闷、胸部紧迫甚至窒息感，胸部似被重石所压，10～15分钟后发生以呼气困难为主的呼吸困难，并带有哮鸣音。病人被迫端坐，不能平卧，头向前俯，两肩耸起，两手撑膝，用力喘气。发作可持续几十分钟到数小时，可自行缓解或经治疗缓解。 1.2 咳嗽、咯痰常在先兆期因支气管粘膜过敏而引起咳嗽，一般表现为干咳，至发作期咳嗽减轻，以喘息为主。缓解期支气管痉挛及粘膜水肿减轻，大量分泌物得以排出，而咳嗽、咯痰症状加重。若合并感染时，可咯出脓性痰液。少数病人以咳嗽为唯一的表现。 1.3 其他症状哮喘发作较严重、时间较久者，可有胸痛。部分病人也可有呕吐甚至大小便失禁、头痛、头昏、焦虑、神志模糊、嗜睡和昏迷等症状。若合并感染，则可有发热。发作过后多有疲乏、无力等全身症状。 2、哮喘的发病机制哮喘是一种由多因素引起的以可逆性气道阻塞、气道过敏和气道炎症为特征的免疫变态反应性疾病，其中以气道炎症为最主要的病理变化，并决定气道阻塞和气道过敏的程度。哮喘病因复杂，有关其发病机制的国内外研究主要集中在以下四个方面。 2.1 免疫学机制具有免疫功能的T淋巴细胞因子平衡失调是哮喘发病的重要原因！细胞转录因子GATA-3是T细胞发育中的关键调节因子，当GATA-3过度表达是，趋化嗜酸粒细胞向呼吸道的炎症部位聚集，从而促进粘液的分泌，诱发气道过敏。随着深入研究发现，黏膜免疫系统是相对独立于全身免疫系统外、又与全身免疫系统密不可分的子系统。哮喘的主要炎症就是呼吸道的粘膜层。临床血清免疫球蛋白A（IgA）检测发现，哮喘患者和肺功能低下者的血清IgA水平较正常人低。

戴裕光教授治疗哮喘经验和特色

成都中医药大学学报 Journal o f Chengdu U n i versity o f TC M 2009年6月第32卷第2期Jun 2009,V o l 32,N o 2 戴裕光教授治疗哮喘经验和特色贾煜 (解放军第303医院康复理疗中心,广西南宁 530021) 关键词:名老中医经验;中医治疗;哮喘中图分类号:R256 12;R562 25 文献标识码:A 文章编号:1004 0668(2009)02 0042 03 作者简介:贾煜,男,1969年12月生;博士研究生;研究方向:中医经典理论之临床应用与疑难病诊治,中医养生理念在现代生活中的运用。戴裕光教授1962年毕业于北京中医学院(现北京中医药大学)医疗系首届六年制本科,师承秦伯未、祝谌予、赵绍琴、李介鸣、任应秋等中医嗜宿,从事中医、中西医结合的临床、教学及科研工作近五十年,现为第三军医大学西南医院教授、主任医师,是全国第二、三批名老中医药学术继承工作指导老师,全军中医师承制博士导师, 军队国医名师。戴老治疗哮喘的经验主要承传于当代名医李介鸣先生,李介鸣先生为建国初期北京四大名医之一施今墨先生的弟子。在此基础上戴老又吸收!内经?思想以及张景岳、喻嘉言、程钟龄、何梦瑶、金子久等医家对于哮喘的见解,结合自己的临床实践,形成了以气机为辨证论治核心的临证思想,通过分析哮喘不同时期的气机特点,切入治疗,取得了良好的临床疗效。 1 急性发作期:肺气上逆为本,宜降气、宣肺 !内经?言诸气膹郁,皆属于肺。张景岳认为肺主皮毛而居上焦,故邪气犯之则上焦气壅而为喘、气分受邪,上焦气实作喘,人壮力强胀满脉实者,但破其气而喘自愈。近代医家金子久认为: 肺气清肃则升降无碍而呼吸自如,一有逆乱,便生乖违 [1] 。戴老认为急性发作的哮喘表现均为实喘,对实喘悉尊急则治标之原则,尤重肃降肺之气逆。认为实喘气逆首当其冲,降气逆可以平喘,滋腻壅滞之品在所禁忌,误补升提均可助邪为虐。戴老认为哮喘的发病部位在肺。急性发作的哮喘以肺脏受邪、气逆不降为其主要病机。治疗大法上,就必须以降气宣肺为主。在治疗方案的选择上主要从以下3个方面着手。1 1 根据寒热选基本处方急性发作的哮喘,多数乃为感受外邪所致之实喘,然又有寒喘与热喘之别。寒喘因感受风寒,寒邪束肺,或有寒痰交阻,肺气不宣。初起可兼恶寒、头痛、身痛等表证,尤以咳嗽、气喘或喉间有喘鸣声、胸闷、痰多稀薄为主证,舌苔薄白或白腻,脉浮紧。治以宣肺散寒、化痰平喘,戴老最喜用小青龙汤,有时对于哮鸣音较为明显的患者亦常配伍射干麻黄汤等。热喘因感受风温之邪,或痰热壅滞于肺,肺气上逆。初起可有恶寒或寒战,尤见发热,咳嗽胸痛,痰多稠黄,咯吐不爽,苔黄腻,脉浮滑而数。戴老常拟以清热宣肺,平喘止咳之法,用麻杏石甘汤、定喘汤等,配伍清化热痰之药。1 2 确定降气宣肺之药物戴老常用作降气宣肺的药物主要有葶苈子、旋复花、代赭石、苏子、莱菔子、白芥子、枳壳、枳实、厚朴、半夏、麻黄、杏仁、射干、前胡、紫菀等。在这些药物中,根据其不同作用特点再进行选择使用。其中葶苈子、旋复花、代赭石是常用之药。病程日久的患者多选苏子、莱菔子、白芥子。伴有胃肠道反应、病症的选枳壳、枳实、厚朴、半夏。外感症状明显的选麻黄、杏仁、射干、前胡、紫菀。 1 3 通调大肠之腑肺与大肠相表里。当哮喘之证发作,肺之升降失司、肺气不降之时,大肠腑常常随之不通,不通则不能降浊,更易加重肺气上逆。故喘家往往大便数日不解,或频频登圊或便不干且难下。正如程钟 # 42#

支气管哮喘的发病机制

支气管哮喘的发病机制研究进展支气管哮喘的发病机制相当复杂，至今尚未完全阐明。50年代曾认为哮喘是一种气道平滑肌功能异常性疾病。80年代初提出哮喘的本质是气道高反应性。近十年来，随着分子生物学、遗传学、免疫学、细胞生物学和病理学等技术的深入发展及“全球哮喘防治的创议”（GINA）方案的广泛推广，哮喘的发病机制研究已取得很大进展，尤其是近年来建立的气道炎症学说，使哮喘的防治进入了一个新的时代。以下将从气道炎症学说、气道神经调节机制、遗传机制、呼吸道病毒感染角度、神经信号转导机制和气道重构研究进展等方面对哮喘的发病机制作一简介。一、气道炎症形成机制一) 提出气道炎症机制的基础早在100多年前Laennec即提出哮喘是气道结构上的病变，然而未引起重视。自上世纪80年代来，通过大量临床病理研究发现，无论病程长短、病情轻重，均存在气道慢性炎症性改变，这些依据包括：(1)死于重症哮喘的病人其气道粘膜明显水肿，有大量炎性细胞浸润，气道被粘液栓阻塞；(2)气道粘膜活组织检查发现气道上皮损伤及大量嗜酸粒细胞(EOS)浸润；(3)哮喘病人支气管肺泡灌洗液（BALF）中有大量炎症细胞及炎症介质存在；(4)哮喘病人痰及血中EOS增多。二)气道炎症的病理学特征 (1)炎症细胞浸润，主要是EOS、淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等；(2)上皮细胞破坏、纤毛细胞不同程度的损伤甚至坏死。(3)基底膜假性增厚；(4)粘液腺肥大；(5)气道粘液栓形成。三）参与气道炎症的炎症细胞 1、肥大细胞（MC）： MC被认为在哮喘发病中起着关键作用，可是最近证明MC在接触变应原后的迟发哮喘反应（LAR）和气道高反应性（AHR）的发生中作用甚微。色甘酸钠（SCG）类的肥大细胞稳定剂对变应原引起的早期反应有预防作用，但用来防止LAR，减低AHR的效果不明显。β2-受体激动剂对人体的MC也有很强的稳定作用，亦不能抑制LAR和AHR。反之，糖皮质激素（GCS）对MC并无直接作用，却有防止LAR和AHR 的效果。可以认为在AHR和慢性哮喘中起主要作用的不是MC而是其它几种炎症细胞，它们以一种复杂的方式相互作用。 2、巨噬细胞（MΦ）：从变应原激发试验可发现哮喘患者支气管一肺泡灌洗液（BALF）中MΦ数量增多，气道腔内及其粘膜下的MΦ可通过IgE—依赖性机制激活，使血栓烷(Txs)、白三烯(LTs)、前列腺素(PGs)、血小板激活因子（PAF）等介质以及超氧阴离子和一些水解酶的释放量增加。MΦ释放的介质在AHR中起着重要的作用，它可被GCS所抑制，但不受β2受体激动剂的影响。

《内科学》第9版-呼吸系统疾病第四章支气管哮喘

目录hxxt 第二篇呼吸系统疾病

顼?土 ?：貧? . 电：牛―礴”潛貝倒器揪冠舞塾珞 :责峰 ?宀' ^kkyx2OI8 第四章支气管哮喘 ^kkyx2018 支气管哮喘（ bronchial asthma ）简称哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性 , 多变的可逆性气流受限，以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。根据全球和我国哮喘防治指南提供的资料，经过长期规范化治疗和管理 ,80%以上的病人可以达到哮喘的临床控制。【流行病学】哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有 3 亿、我国约有 3000 万哮喘病人。各国哮喘患病率从 1% -18%不等，我国成人哮喘的患病率为 1.24%,且呈逐年上升趋势。一般认为发达国家哮喘患病率高于发展中国家，城市高于农村。哮喘病死率在（1.6-36.7）/10万, 多与哮喘长期控制不佳、最后一次发作时治疗不及时有关，其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。【病因和发病机制】（― ）病因哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病，其发病具有家族集聚现象 , 亲缘关系越近，患病率越高。近年来，点阵单核昔酸多态性基因分型技术，也称全基因组关联研究（GWAS ）的发展给哮喘的易感基因研究带来了革命性的突破。目前采用 GWAS 鉴定了多个哮喘易感基因，如 YLK40JL6R 、PDE4DJL33 等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的影响较大，深入研究基因 - 环境相互作用将有助于揭示哮喘发病的遗传机制。环境因素包括变应原性因素，如室内变应原（尘購、家养宠物、蟬螂）、室外变应原（花粉、草粉）、职业性变应原（油漆、活性染料）、食物（鱼、虾、蛋类、牛奶）、药物（阿司匹林、抗生素）和非变应原性因素，如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。（二）发病机制哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫 - 炎症机制、神经调节机制及其相互作用。 1-气道免疫 - 炎症机制（ 1）气道炎症形成机制 : 气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、相互作用的结果。外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后 , 被抗原提呈细胞内吞并激活 T 细胞。一方因子如组胺、白三烯、前列腺素、活性神经肽、嗜酸性粒细胞趋化因子、转成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络 , 导致气道慢性炎症。近年来认识中不仅发挥着终末效应细胞的作用，还具有免疫调节作用。 Thl7 细胞在面, 活化的辅助性 Th2细胞产生白介素 IL ）如 IL-4JL-5 和 IL-13 等激活 B 淋巴细胞并合成特异性 IgE,后者结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的交联，使该细胞合成并释放多种活性介质 IgE 受体。若变应原再次进入体内，可与结合在细胞表面的 IgE , 导致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎症细胞浸润 , 产生哮喘的临床症状，这是一个典型的变态反应过程。另一方面 , 活化的辅助性 Th2 细胞分泌的 IL 等细胞因子可直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞等 , 并使之聚集在气道。这些细胞进一步分泌多种炎症化生长因子（TGF ）等，构到嗜酸性粒细胞在哮喘发病

支气管哮喘的治疗心得(1)

支气管哮喘的治疗心得(1) 【关键词】支气管哮喘治疗支气管哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病。是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T 淋巴结胞等多种细胞参与，大多在支气管反应性增高的基础上由变应原或其他因素引起不同程度的弥漫性支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌增多及黏膜纤毛功能障碍等变化。气道炎症引起易感者广泛气道狭窄和可逆性气道阻塞症状，可自然或经治疗而缓解，并可导致气道高反应性。【病因和发病机制】 1. 病因病因较复杂，大多认为是一种多基因遗传病，受遗传因素和环境因素的双重影响。遗传因素：哮喘是一种多基因遗传病，其遗传度在70％～80％。哮喘者可能存在哮喘特异基因、IgE 调节基因和特异性免疫反应基因。激发因素：包括病毒感染、变应原、室尘螨、有皮毛的动物、蟑螂、花粉和霉菌、烟草烟雾、空气污染、运动、剧烈的情绪表达和化学刺激物。有70％～80％的哮喘病人在剧烈运动后可诱发哮喘，称为运动诱发性哮喘，或称运动性哮喘。典型病例是在运动6～10min，停止运动后1～10min 内支气管痉挛最明显，许多病人在30～60min 内自行恢复。有些药物，如心得安、阿司匹林类等可引起哮喘发作。％～20％哮喘病人因服用阿司匹林而诱发哮喘，称为阿司匹林哮喘。病人因伴有鼻息肉或副鼻

窦炎和对阿司匹林耐受低下，因而又将其称为阿司匹林症。 2. 发病机制变态反应：目前被公认的哮喘的发病主要为I 型变态反应。根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应、迟发型哮喘反应和双相型哮喘反应。IAR 几乎在过敏原吸入后即刻发生反应，15～30min达高峰，在2h左右逐渐恢复正常。LAR 则起病较迟，6h 左右发生，持续时间长，可达数天。气道炎症：多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和血小板参与的，释放50 多种炎性介质和25种以上的细胞因子，造成血管通透性改变，黏膜水肿、渗出、黏液分泌增多，导致气道内膜增厚，管腔狭窄和阻塞。气道高反应性：AHR 为哮喘病人的共同病理生理特征，迟发反应后炎症继续长期存在形成慢性哮喘症状。神经因素：肾上腺素能神经、胆碱能神经和非肾上腺能非胆碱能神经系统，对气道平滑肌张力、气道黏液腺分泌、微血管血流、通透性和炎细胞释放介质有调节作用，炎性介质与神经递质之间相互关联，通过神经机制可加重或减轻气道炎症。【诊断和鉴别诊断】 1. 诊断反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染，运动等

浅谈支气管哮喘的发病机制(一)

浅谈支气管哮喘的发病机制(一) 【论文关键词】哮喘;发病机制;多种细胞【论文摘要】支气管哮喘(bronchialasthma,简称哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症,与多基因遗传有关,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。长期以来的研究结果认为,它是气道慢性炎症性疾病,但确切的病因及发病机制仍不清楚。近年来随着生物学、遗传学、免疫学等方面研究的飞速发展,人们提出了许多新论点和观念,本文就哮喘发病机制的研究进行了综述。哮喘常见的症状和体征有:反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,广泛的呼气相为主的哮鸣音,呼气延长。以下将从气道炎症学说、气道神经调节机制、遗传机制、呼吸道病毒感染角度、神经信号转导机制和气道重构研究进展等方面对哮喘的发病机制作一综述。 1气道炎症形成机制 1.1肥大细胞(MC): MC被认为在哮喘发病中起着关键作用,可是最近证明MC在接触变应原后的迟发哮喘反应(LAR)和气道高反应性(AHR)的发生中作用甚微。 1.2嗜酸性粒细胞(EOS): 哮喘患者气道的EOS浸润是其特征之一。现已证实嗜酸粒细胞表面(主要是低密度嗜酸粒细胞)有大量的低亲合力IgE受体(FcεRЦ),可通过IgE介导激活而释放气道上皮毒性物质、炎性介质、细胞因子和活性氧参与气道变应性炎症的调节。 1.3T-淋巴细胞目前研究显示,T细胞免疫耐受的丢失以及TH1/TH2失衡是哮喘发病的关键因素。而黏膜发生的抗炎机制主要包括1)变应原激活诱导的T细胞耐受,这又涉及产生IL-10的变应原特异性CD4+调节T细胞的生成和抗原特异性T细胞的删除;2)TH1/TH2的平衡:GATA-3是一种选择性在TH2表达的转录因子,与IL-5启动子的转录激活区结合而诱导IL-5的转录激活。而Tbet也是一种重要的转录因子,在控制T细胞介导的黏膜免疫炎症中起关键性作用,其缺陷可导致T细胞依赖性的,伴有IL-13和IL-4释放增加的AHR。因此,GATA-3/Tbet的平衡决定了T细胞在黏膜表面的命运,决定了TH1/TH2平衡的稳定性。 2气道的神经一受体调节机制 2.1肾上腺能胆碱能神经一受体失衡机制 β2受体功能低下和迷走神经功能亢进或同时伴有α-肾上腺素能神经的反应性增加,可使支气管平滑肌收缩,腺体分泌增多,哮喘发作。 2.2非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症

哮喘的发病机制

支气管哮喘的发病机制非常复杂，迄今为止未完全明了。不同类型的哮喘发病机制不尽相同，也可以交互重叠。同一类型的哮喘发病机制亦同亦异。多年来的大量研究提出的众多学说，分别从不同的角度揭示了哮喘的发病机制。新建立的气道炎症学说已被广泛接受，但并不能完全解释各种类型哮喘的发病机制。因而，哮喘更可能是由多种机制引起的一种共同反应。第一节气道炎症学说 Laennec（1883年）提出了哮喘是一种气道结构上的病变，而非气道功能异常性疾病。Osler（1892年）进一步指出哮喘是小气道的一种特殊炎症。然而，在过去的一个多世纪中，“炎症”概念在哮喘发病过程中的地位并未被人们所重视，哮喘病一直被看作是一种气道平滑肌功能异常（发作性和可逆性的气道平滑肌痉挛）性疾病。近十多年来，人们开始注意到以下现象：①哮喘患者痰和血中嗜酸细胞增多；②死于哮喘的患者气道内充满嗜酸细胞、中性粒细胞和脱落的上皮；③哮喘患者的气道阻塞并非完全可逆，约70%的哮喘病人即使在临床缓解期，仍存在有小气道功能异常。但是，无法将上述观察与哮喘病的临床特点和病理生理学特点（气道高反应性）联系起来。近年来，通过纤维支气管镜、电子显微镜对哮喘病人支气管粘膜活检的病理学研究，以及支气管肺泡灌洗液( BALF)的细胞学和免疫生化学研究结果发现，哮喘患者不仅在发作期气道内存在炎症细胞（嗜酸性细胞和中性粒细胞等）浸润和炎症介质的增多，在缓解期也存在着类似的现象，只是程度不同而已。因此，认为哮喘仅仅是气道平滑肌痉挛（功能性改变）引起的气道阻塞疾病的传统观念，不能准确反映哮喘的发病机制，从而提出了“哮喘是一种气道慢性炎症性疾病”的新概念。气道炎症学说认为：哮喘是一种涉及多种炎性细胞及炎症介质相互作用的一种慢性气道炎症疾病。①气道炎症是各型各期哮喘的共同病理学特征。气道炎症表现为：气道上皮损伤及脱落，以嗜酸性细胞为主的多种炎性细胞浸润，气道微血管扩张，通透性增高和渗出物增多，气道腔内炎症介质（如组胺、白三烯、血小板活化因子、前列腺素和多种炎性生物趋化因子等）增多。②以嗜酸性细胞为主的多种炎性细胞（包括肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、血小板、血管内皮细胞和气道上皮细胞等）介导r气道炎症过程。肥大细胞和嗜碱性粒细胞是气道炎症反应的始动细胞。③炎性细胞释放出的化学介质和趋化因子以及其它一些炎症介质引起支气管收缩、气道分泌亢进、血浆渗出、气道高反应性以及气道结构改变（气道平滑肌及胶原纤维增殖、气道重塑）。④哮喘气道炎症中各种细胞的功能、生长及分化、细胞间的相互作用受各种细胞因子的调控。细胞因子是细胞间重要的信息传递者，并决定炎症反应的类型和持续时间。⑤气道炎症是气道高反应性（哮喘病理生理学特征）的病理基础。一、炎性细胞及炎症介质（一)炎性细胞 1．肥大细胞和嗜碱细胞肥大细胞和嗜碱细胞是气道炎症反应的始动细胞，其释放的组胺、白三烯等炎症介质不仅引起速发相哮喘反应( IAR)，也导致了更为重要的非特异性慢性炎症过程，即迟发相哮喘反应( LAR)。多年来，肥大细胞被认为在哮喘发病中起关键作用。但近年的一些研究证明肥大细胞可能仅在接触变应原的IAR的发生中起重要作用，而在LAR和气道高反应性(BHR)的发生中作用较少或尚不清楚。

第7章支气管哮喘

第七章支气管哮喘支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。支气管哮喘如诊治不及时，随病程的延长可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑。而当哮喘得到控制后，多数患者很少出现哮喘发作，严重哮喘发作则更少见。来自全球哮喘负担的数据表明，尽管从患者和社会的角度来看，控制哮喘的花费似乎很高，但不正确的治疗可导致哮喘反复发作，治疗费用将会更高。因此，合理的防治至关重要。为此，世界各国的哮喘防治专家共同起草，并不断更新了全球哮喘防治倡议( Global Initiative for Asthma, GINA）。GINA目前已成为防治哮喘的重要指南。【流行病学】全球约有1.6亿患者。各国患病率不等，国际儿童哮喘和变应性疾病研究显示13-14岁儿童的哮喘患病率为0-30%，我国五大城市的资料显示同龄儿童的哮喘患病率为3％-5％。一般认为儿童患病率高于青壮年，老年人群的患病率有增高的趋势。成人男女患病率大致相同，发达国家高于发展中国家，城市高于农村。约4O％的患者有家族史。【病因和发病机制】（一）病因哮喘的病因还不十分清楚，患者个体过敏体质及外界环境的影响是发病的危险因素。哮喘与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的双重影响。许多调查资料表明，哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高；患者病情越严重，其亲属患病率也越高。目前，哮喘的相关基因尚未完全明确，但有研究表明存在有与气道高反应性、IgE调节和特应性反应相关的基因，这些基因在哮喘的发病中起着重要作用。环境因素中主要包括某些激发因素，如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧化硫、氨气等各种特异和非特异性吸入物；感染，如细菌、病毒、原虫、寄生虫等；食物，如鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶等；药物，如普萘洛尔（心得安）、阿司匹林等；气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的激发因素。（二）发病机制哮喘的发病机制不完全清楚，可概括为免疫-炎症反应、神经机制和气道高反应性及其相互作用。 1．免疫-炎症机制免疫系统在功能上分为体液（抗体）介导的和细胞介导的免疫，均参与哮喘的发病。 (1）抗原通过抗原递呈细胞激活T细胞，活化的辅助性T细胞（主要是Th2 细胞）产生白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-10和IL-13等进一步激活B淋巴细胞，后者合成特异性IgE,并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等细胞表面的IgE受体。若变应原再次进入体内，可与结合在细胞的IgE交联，使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。炎症细胞在介质的作用下又可分泌多种介质，使气道病变加重，炎症浸润增加，产生哮喘的临床症状，这是一个典型的变态反应过程。

王有奎治疗哮喘经验介绍

王有奎治疗哮喘经验介绍（作者： ________ 单位：____________ 邮编： ___________ ）【关键词】王有奎哮喘王有奎主任医师是山西省著名呼吸病专家，从医40余载。在长期的临床实践中总结出了一套独特的辨证施治方法，以及许多疗效明显的验方,尤其对哮喘、肺气肿、肺心病等顽疾有独到经验。笔者有幸跟师学习，获益匪浅。现仅就王老师治疗哮喘的经验作一简述。 1对支气管哮喘病机的新认识自《丹溪心法》提出“哮喘必用薄滋味，专主于痰”，后世医家多认为，哮喘的发生是宿痰内伏于肺，复加外感、饮食、情志、劳倦等因素,以致痰阻气道、肺气上逆所致。而王老师经过数十载临床实践和理论研究，认识到哮喘产生的病机应是：宗气不足，肺的宣发肃降功能不利。宗气是由脾胃运化所生成的水谷精气与肺从自然界吸入的清气相结合而成，它“积于胸中，出于喉咙，以贯心脉而行呼吸”。因而肺脾功能是否正常与饮食营养是否充足决定宗气的盛衰。若饮食不当或脾虚运化无力，影响宗气化生，聚湿成痰；若肺气虚，宣通肃降功能低下，卫表不固，易受非时之感侵

犯,遇有情志不畅或劳累过度，均可直接或间接影响肺的宣降功能，使肺失宣肃，不能正常布散津液，而聚液成痰、成饮，痰浊贮于肺部。子夜时分，阳气虚极,肺气虚尤甚，加之痰浊壅阻气道，肺失宣降，故而哮证多在夜间发作。《类证治裁》云：“肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气, 阴阳相交，呼吸乃和。”可见,如果肾之精气不足，摄纳无权,气浮于上, 亦可出现肺失宣肃而发哮证。此外，“肺主降,肝主升”，全身气机的调畅亦需此二者功能协调。若肝气郁滞，气逆上犯于肺，则肺气上逆而发作哮喘。总之，痰盛气阻只是哮喘之标，而宗气不足、肺宣通肃降功能低下才是哮证之本。 2治法有所创新迄今临床治疗哮喘多分为发作期和缓解期，遵循“发时治标，平时治本”的原则,而发作时多从寒热辨证或分虚实施治，总以八纲辨证为主。但这一原则忽视了脏腑之间相互滋生、密切相关的因素，且因没有认识到宗气不足之本，只在缓解期才施以补肺、脾、肾的治法，大大降低了哮证的疗效。王老师临证注重脏腑辨证，在区分肺卫气虚、肺脾气虚、肺肾两虚、肝气犯肺或阴虚内热证后，用宣降肺气、调节呼吸功能与补益肺脾肾、增强呼吸功能相结合的方法，并参以利痰解痉、通畅气道之药，以标本同治，使肺气得以正常宣通肃降，呼吸调匀，自然达到平喘止哮、本固而不易复发的目的。

支气管哮喘的发病机制

毕业论文支气管哮喘的免疫发病机制

【摘要】本篇综述主要根据近几年来对支气管哮喘免疫发病机制的研究，探讨参与哮喘发作的多种免疫机制及最新的研究进展。如比较肯定的THI/TH2失衡学说，以及还有待于补充和完善的调节性体细胞学说，树突状细胞学说等。通过对多种免疫机制的认识，给临床治疗哮喘提供新的思路。【关键词】THI/TH2失恒调节性体细胞树突状细胞细胞因子网络支气管哮喘支气管哮喘是一种由多种细胞（包括气道的炎症细胞和结构细胞）和细胞组分介导的慢性气道炎症性疾病。这种慢性炎症与气道高反应性相关，并可引起喘息，气急，胸闷，咳嗽等症状的反复发作，症状在夜间和清晨尤其明显。哮喘是一种严重危害人体健康的慢性疾病，全球哮喘约有3亿【1】。揭示哮喘的发病机制，对于哮喘的控制和治疗有重要的现实意义。目前公认哮喘属于1型超敏反应，近几年来，在这个基础上，产生了大量的从免疫学方面揭示哮喘发病机制的实验性研究，并获得了较为突出的成果。本文将立足于哮喘的免疫发病机制，综述近几年来最新的研究成果。 1Th1/Th2失衡学说 Th1细胞和Th2细胞相互调节对维持特异性免疫功能平衡至为重要。Th1细胞主要介导细胞免疫和炎症反应,抗病毒和抗胞内寄生菌感染,参与移植物排斥;Th2细胞主要涉及B细胞增殖,抗体产生和超敏反应。Th1细胞和Th2细胞相互制约可以有效进行调节并维持免疫平衡。Th1细胞主要分泌IL-2、INF-γ和TNF-β。IL-2的主要活性是支持T细胞的分化和生长,促进CTL细胞、NK细胞和巨噬细胞分化。INF-γ是最典型的Th1型细胞因子,其主要作用有活化巨噬细胞,使之产生IL-12,IL-12又作用于Th1细胞、NK细胞和CTL细胞。此外,INF-γ还促进MHC抗原的表达,增加抗原的递

支气管哮喘中医药治疗经验

支气管哮喘中医药治疗经验支气管哮喘是因过敏源或其他非过敏因素引起的一种支气管反应性过度增高的疾病，通过神经体液而导致气道可逆性的痉挛、狭窄。临床上表现为发作性带有哮鸣音的吸气性呼吸困难，持续数分钟至数小时，可自行或经治疗后缓解；严重时延续数日至数周或呈反复发作病程，长期反复发作常并发慢性支气管炎和肺气肿。本病病因和发病机理尚未完全明了，但遗传过敏体质对本病形成关系很大，近年来通过大量流行病学调查，发现本病与家族性遗传有很大关系。本病可发生于任何年龄，但半数以上在12岁以前，成人男女发病率大致相仿，约20％的病人有家族史。大多好发于秋冬季。本病属于中医学的“哮证”范畴，《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病》描述其特点是“咳而上气，喉中水鸡声”。《诸病源侯论》又有“定后复发，连滞，经久也”的记载，说明古代对本病具有慢性、反复发作性的特点，已早有认识。《证治要诀·哮喘》指出“素有此根”，《临证指南医案》又有“幼稚无哮”之说，进一步认识道本病与体质因素有一定的关系。祖国医学通过对本病临床的长期观察，根据发作时痰气相击，哮鸣有声，而粘痰一经咳出或经祛痰治疗后病情即迅速缓解的特点，从而认为宿痰伏于肺，遇某种诱因而触发，以致痰气搏击于气道，是哮喘发作的基本病理。其所以导致宿痰内伏，一因感寒饮冷，寒入肺胃，上焦津液失布，凝聚为痰，所以《内经》说：“形寒饮冷而伤肺”。二因偏食辛热肥甘或酸咸食物，久之酝成痰热，上犯于肺，《医碥》说：“食胃酸咸太过，渗透气管，痰入结聚，一遇风寒气郁痰壅即发。”三因脾肾阳虚，气不化津致痰浊壅聚于内。如此造成宿痰深伏结聚，平时可不发病，必遇风寒饮冷，劳倦情志等各种诱因，引起痰气交阻，痰随气升，气因痰阻，相互搏结，阻塞气道，肺气升降不利，以致呼吸困难，气息喘促，气体出入又复鼓动停积之痰，产生哮鸣之声。《证治汇补》指出：“哮为痰喘之久而常发者，因而内有壅塞之气，外有非时之感，膈有胶固之痰，三者相合闭拒气道，搏击有声，发为哮病。”扼要说明了哮喘病因病机关键所在。

支气管哮喘的治疗心得

支气管哮喘的治疗心得【关键词】支气管哮喘治疗支气管哮喘(bronchialasthma ，哮喘) 是一种气道的慢性炎症性疾病。是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和 T 淋巴结胞等多种细胞参与，大多在支气管反应性增高的基础上由变应原或其他因素引起不同程度的弥漫性支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌增多及黏膜纤毛功能障碍等变化。气道炎症引起易感者广泛气道狭窄和可逆性气道阻塞症状，可自然或经治疗而缓解，并可导致气道高反应性。【病因和发病机制】 1. 病因病因较复杂，大多认为是一种多基因遗传病，受遗传因素和环境因素的双重影响。 (1) 遗传因素：哮喘是一种多基因遗传病，其遗传度在70%?80％。哮喘者可能存在哮喘特异基因、 IgE 调节基因和特异性免疫反应基因。 (2) 激发因素：包括病毒感染、变应原、室尘螨 ( 在床上用品、地毯和有化纤垫充的家具上 ) 、有皮毛的动物、蟑螂、花粉和霉菌、烟草烟雾、空气污染、运动、剧烈的情绪表达和化学刺激物。有 70%? 80% 的哮喘病人在剧烈运动后可诱发哮喘，称为运动诱发性哮喘，或称运动性哮喘。典型病例是在运动 6?10min,停止运动后1?10min内支气管痉挛最明显，许多病人在 30? 60min 内自行恢复。有些药物，如心得安、阿司匹林类等可引起哮喘发作。 2.3%? 20%哮喘病人因服用阿司匹林而诱发哮喘,称为阿司匹林哮喘。病人因伴有鼻息肉或副鼻

窦炎和对阿司匹林耐受低下，因而又将其称为阿司匹林三联症。 2. 发病机制 (1) 变态反应：目前被公认的哮喘的发病主要为I 型变态反应。根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应 (IAR) 、迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(DAR)。IAR几乎在过敏原吸入后即刻发生反应，15?30min达高峰，在2h左右逐渐恢复正常。LAR则起病较迟，6h 左右发生，持续时间长，可达数天。 (2) 气道炎症：多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞、 T 淋巴细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和血小板参与的，释放 50 多种炎性介质和25 种以上的细胞因子，造成血管通透性改变，黏膜水肿、渗出、黏液分泌增多，导致气道内膜增厚，管腔狭窄和阻塞。 (3) 气道高反应性(AHR): AHR为哮喘病人的共同病理生理特征，迟发反应后炎症继续长期存在形成慢性哮喘症状。 (4) 神经因素：肾上腺素能神经、胆碱能神经和非肾上腺能非胆碱能(NANC神经系统，对气道平滑肌张力、气道黏液腺分泌、微血管血流、通透性和炎细胞释放介质有调节作用，炎性介质与神经递质之间相互关联，通过神经机制可加重或减轻气道炎症。【诊断和鉴别诊断】 1. 诊断反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染，运动等有关，发作时双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。经治疗缓解或自

支气管哮喘的发病机制

支气管哮喘的发病机制【篇一：支气管哮喘的发病机制】支气管哮喘是由于过敏反应或其他因素引起支气管弥漫性痉挛，出现发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难等典型症状的一种慢性疾病，也可视为慢性阻塞性支气管炎的一种特殊类型。本病的病因较复杂，发病机制还未完全明了。目前一般认为，本病是在支气管反应性增高的基础上由于变应原或其他因素激发介质释放，引起支气管平滑肌痉挛性收缩所致。至于支气管反应性增高，则可能是与遗传有关的支气管-肾上腺素受体封闭或敏感性降低所致。-肾上腺素受体（腺苷环化酶）受刺激时，腺苷环化酶被激活，使细胞内atp形成camp，从而抑制介质的形成和释放，使支气管舒张。当 -肾上腺素受体封闭或敏感性丧失时，支气管受刺激后易发生支气管痉挛。关于发病机制，目前公认的是本病属Ⅰ型变态反应。激发 Ⅰ型变态反应性哮喘的变应原较多，如花粉、屋尘、尘螨、动物皮屑、霉菌、某些食品、药物、某些工业粉尘及气体等。当抗原进入机体后，诱发b细胞产生较多的ige，并结合到靶细胞（气道粘膜内的肥大细胞）上，当再次接触同种抗原时，抗原与ige发生桥联反应，催化肥大细胞膜上的花生四稀酸代谢过程，通过环氧化酶途径生成前列腺素和血栓素a2（txa2）；通过脂质氧化酶途径生成白细胞三稀（lts），肥大细胞脱颗粒后还能释放组胺、5-羟色胺及嗜酸性粒细胞趋化肽等介质，引起弥漫性支气管平滑肌痉挛，粘液分泌增多以及管壁上嗜酸性粒细胞浸润。医学教.育网搜集整理其他因素，如呼吸道感染、寒冷空气、刺激性气体和精【篇二：支气管哮喘的发病机制】某些环境因素作用遗传易感个体，通过t细胞调控的免疫介质释放机制(细胞因子，炎症介质)作用于气道产生炎症及气道高反应性;同时气道结构细胞特别是气道上皮细胞与上皮下基质及免疫细胞的相互作用以及气道神经调节的异常均加重了气道高反应性，也直接或间接加重了气道炎症，在环境因素的进一步作用下，使炎症加重，气道平滑肌收缩，而出现症状性哮喘。 1、免疫学机制免疫系统在功能上可分为抗体介导和细胞介导的免疫过程，均参与炎症的发展，b淋巴细胞产生和分泌特异性抗体，而t淋巴细胞，除

支气管哮喘发病机制

支气管哮喘发病机制 1气道炎症形成机制 1.1肥大细胞(MC): MC被认为在哮喘发病中起着关键作用,可是最近证明MC在接触变应原后的迟发哮喘反应(LAR)和气道高反应性(AHR)的发生中作用甚微。 1.2嗜酸性粒细胞(EOS): 哮喘患者气道的EOS浸润是其特征之一。现已证实嗜酸粒细胞表面(主要是低密度嗜酸粒细胞)有大量的低亲合力IgE受体(FcεRЦ),可通过IgE介导激活而释放气道上皮毒性物质、炎性介质、细胞因子和活性氧参与气道变应性炎症的调节。 1.3T-淋巴细胞目前研究显示,T细胞免疫耐受的丢失以及TH1/TH2失衡是哮喘发病的关键因素。而黏膜发生的抗炎机制主要包括1)变应原激活诱导的T细胞耐受,这又涉及产生IL-10的变应原特异性CD4+调节T细胞的生成和抗原特异性T细胞的删除;2)TH1/TH2的平衡:GATA-3是一种选择性在TH2表达的转录因子,与IL-5启动子的转录激活区结合而诱导IL-5的转录激活。而Tbet也是一种重要的转录因子,在控制T细胞介导的黏膜免疫炎症中起关键性作用,其缺陷可导致T细胞依赖性的,伴有IL-13和IL-4释放增加的AHR。因此,GATA-3/Tbet的平衡决定了T细胞在黏膜表面的命运,决定了TH1/TH2平衡的稳定性。 2气道的神经一受体调节机制 2.1肾上腺能胆碱能神经一受体失衡机制 β2受体功能低下和迷走神经功能亢进或同时伴有α-肾上腺素能神经的反应性增加,可使支气管平滑肌收缩,腺体分泌增多,哮喘发作。 2.2非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症非肾上腺素能非胆碱能(non-adrenergicnon-cholinergic,NANC)神经系统可分为抑制性NANC神经系统(i-NANC)及兴奋性NANC神经系统(e-NANC) 2.2.1i-NANC功能i-NANC可能是人类唯一的舒张支气管的神经,其神经递质为VIP和NO。VIP是对人类气道的一种强力松弛剂,这种肽如被炎症细胞释放的

病理生理学理论基础：哮喘的发病机制概述

哮喘的发病机制如下：与以下因素相互作用有关：（一）变态反应变应原进入特应症患者体内后，刺激T淋巴细胞，并传递给B淋巴细胞合成特异性IgE，IgE结合于肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的受体。变应原再次进入体内后，与IgE交联，使这些细胞释放多种活性介质，引起平滑肌收缩，黏液分泌增加，血管通透性增加，炎症细胞浸润。根据变应原吸入后哮喘发生的时间，可将变态反应分为以下三种类型：（1）速发型哮喘反应：吸入变应原的同时发生反应，15～30分钟达高峰，两小时后逐渐恢复正常。（2）迟发型哮喘反应：6小时左右发病，持续时间长，可达数天。临床症状重，常呈持续性哮喘表现，肺功能损害严重而持久。发病机制与变态反应和气道炎症有关。（3）双相型哮喘反应。（二）气道炎症气道慢性炎症是哮喘的本质。表现为多种炎症细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T 淋巴细胞等在气道的浸润和聚集，并分泌多种炎性介质和细胞因子。根据介质产生的先后可分为：①快速释放性介质：组胺；②继发产生性介质：前列腺素、白三烯、血小板活化因子等。肥大细胞可释放组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子、中性粒细胞趋化因子、白三烯，其中白三烯是很强的支气管收缩剂，使黏液分泌增多，血管通透性增加。肺泡巨噬细胞释放血栓素、前列腺素、血小板活化因子。各种生长因子促进气道的增殖与重建。粘附分子介导白细胞的迁移。（三）气道高反应性表现为气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应，是哮喘发展的另一个重要因素。气道炎症是导致气道高反应性的重要机制之一。气道高反应性常有家族聚集倾向，受遗传因素影响，为哮喘患者共同的病理生理特征。（四）神经机制支气管受复杂的自主神经支配：支气管平滑肌主要受肾上腺素受体（β2：兴奋时舒张）和胆碱能受体（M3：兴奋时收缩）。哮喘与β肾上腺素受体低下和迷走神经张力亢进有关，并可能有α肾上腺素神经的反应性增加。

支气管哮喘发病机制的研究进展

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.64 34 [2]　朱远玲,曹奎轩,郭玲,刘鏐，等.针刀疗法配合截血膏外敷治疗早期膝骨性关节炎180例[J].湖北中医杂志,2011年,第33卷(第10期):62-63. [3]　秦强,王风云.推拿手法配合TDP照射治疗膝骨性关节炎130例[J]. 中国实用医药,2011年8月,第6卷(第24期):233. [4]　张钟浩.中药口服加外敷治疗膝骨性关节炎119例[J].中国中医药科技,2011年9月,第18卷(第5期):428.[5]　刘明祥.臭氧与玻璃酸钠在骨性关节炎治疗中的应用[J].当代医学,2011年7月,第17卷(第21期总第248期):77--78. [6]　汤紫英.综合疗法治疗膝关节骨性关节炎[J].特色疗法中国民间疗法,2011年5月,第19卷(第5期):35. [7]　张蓉,李峰,李珩,王常海,宋月晗，等.膝关节骨性关节炎针灸治疗选穴特点及分析[J].中国康复医学杂志,2007年,第22卷(第4期):357-358. ·综述· 支气管哮喘发病机制的研究进展杨潇，沈金花（中南民族大学生命科学学院医学生物研究所，湖北武汉 430074）摘　要：哮喘是一种气道慢性炎症引起的以气道高反应性和可逆性阻塞为特点的疾病，在老人和儿童群体中具有很高的发病几率。随着学者对其研究的越来越深入，对其发病机制的阐述也越来越全面。本文主要从细胞及细胞因子方面阐述哮喘的发病机制。关键词：支气管哮喘；发病机制；细胞；细胞因子中图分类号：R562.2+5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.024 0　引言支气管哮喘(简称：哮喘)是一种严重威胁人类健康的慢性的长期的呼吸系统疾病，目前，全球有大约3亿人口患有哮喘并且患病率还有逐年增加的趋势。哮喘不仅对人类健康造成威胁，而且对经济也产生了巨大的影响。哮喘有两个最重要的两个特征是气管平滑肌细胞的收缩性增强以及气道的兴奋性应答[1]。由于哮喘的发病机制复杂，诱发以及参与发病的因素很多，至今尚未对其机制解释清楚。哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）、T 淋巴细胞等多种细胞和细胞因子参与的气道慢性变态反应性炎症，其中，T淋巴细胞在哮喘发病机制中起着尤为重要的作用。同时哮喘也是一种外周免疫耐受机制发生缺陷而引起的疾病，机体免疫耐受受损，导致免疫细胞对自身组织结构和功能的破坏。本文主要就引起哮喘的细胞及细胞因子和免疫学机制做一综述。 1　T淋巴细胞在哮喘中的影响自1980年以来，辅助性T细胞(Th细胞)已经被确定为可以调控免疫反应的一类关键的免疫细胞，Th细胞可以分为Th1、Th2等。Th1细胞也称为炎症性T细胞，主要介导细胞免疫和炎症反应，通过释放IL-2、IL-3、INF-γ、TNF-β等细胞因子产生免疫应答反应，对哮喘具有较好的保护作用。Th2可以产生IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子，在寄生虫入侵引起的免疫反应中扮演了关键的角色[2]，也在过敏性哮喘的发病机制中具有重要作用。Th2存在于肺部疾病缓解期间，接触过敏原，刺激感受器激活，参与病情恶化[3]。现在学者一致认为哮喘的发生是体内Th1/Th2比例失衡所导致的。Th1/Th2比例失衡是哮喘发病的重要基础。Th1/Th2比例关系趋于Th2占优势，IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子明显增多，IL-4促进IgE的产生，IL-5促进嗜酸性粒细胞的生长分化，IL-13促进粘液的分泌和诱导气道高反应。可见，Th2细胞的异常增殖在哮喘发病机制中尤为重要。B7分子表达与活化的B细胞表面，CD28和CTLA-4都表达在活化的T细胞上。在免疫调节中，B7与CD28结合可以为初始T细胞提供协同刺激信号，促进T细胞活化增殖，而B7与CTLA-4结合则提供抑制信号给活化的T细胞，抑制T细胞增殖。因此，此途径可以纠正Th1/Th2平衡失调，对治疗哮喘具有重要的意义。2　细胞因子对哮喘的影响细胞可以诱导气道的慢性炎症，但细胞因子是免疫活性细胞的效应因子，细胞因子的免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位。这里主要介绍IL-3、IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子的功能。 2.1　IL-3。IL-3也称为多能集落刺激因子，是嗜酸性粒细胞（EOS）的活化因子，主要由活化的CD4+T细胞产生。IL-3可以促进组胺的释放，增强EOS的活性，促进EOS抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，破坏气道上皮，参与气道炎症形成。 2.2　IL-4。Th0细胞产生IL-4，产生的IL-4诱导Th0细胞向Th2细胞转化，并刺激Th2细胞产生更多的IL-4。IL-4是B细胞生长因子，作用于B淋巴细胞，促进其增殖分化为浆细胞，产生IgE，IL-4还可以改变B细胞产生抗体的类型，使IgM转化为IgE，与哮喘变应性炎症的发生。 2.3　IL-5。IL-5由抗原活化的CD4+ T细胞和肥大细胞产生，主要刺激嗜酸性粒细胞的增殖分化。IL-5对气道炎症中EOS浸润和活性调节起着重要作用，IL-5可以通过阻止EOS发生凋亡而延长其存活。IL-5特异性的作用于EOS，引起EOS增殖和活化，引起气道上皮损伤和气道高反应。目前，IL-5已经成为筛选抗哮喘药物的新的重要靶点。 2.4　IL-13。IL-13也是由T细胞分泌的细胞因子，作用于B细胞，可促进B细胞的分化，诱导B细胞产生IgG、IgM抗体并向IgE 转化，提高体内IgE水平，参与哮喘的发生。IL-3还可以激活内皮细胞表达VCAM-1，血液中的嗜酸性粒细胞能自发地黏附VCAM-1，导致呼吸急促以及嗜酸性细胞释放蛋白。综上所述，哮喘是一种有多个因素参与的，复杂的呼吸道疾病，并且每一个因素都在其发病机制中参与了重要的作用。随着研究更加深入，更多有效的新型药物将被应用于临床，哮喘的治疗手段也逐渐由传统的单一疗法转变为联合治疗，这必将使广大哮喘患者的症状得到更好的控制，生存质量也不断提高。参考文献 [1]　Katsumoto TR, Kudo M, Chen C, Sundaram A, Callahan EC, Zhu JW, Lin J, Rosen CE, Manz BN, Lee JW et al: The phosphatase CD148 promotes airway hyperresponsiveness through SRC family kinases. The Journal of clinical investigation 2013, 123(5):2037-2048. [2]　Li Z, Zhang Y, Sun B: Current understanding of Th2 cell dif- ferentiation and function. Protein & cell 2011, 2(8):604-611. [3]　Epstein MM: Targeting memory Th2 cells for the treatment of aller- gic asthma. Pharmacology & therapeutics 2006, 109(1-2):107-136.

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