抑郁症发病机制与药物治疗研究进展-2006

?综述与讲座?

抑郁症发病机制与药物治疗研究进展

李晓晶　马欣欣　李素琴

作者单位:050021　石家庄市,河北省疾病预防控制中心生化研究室

抑郁症属于情感性精神障碍,是一种以心境低落为主要特

征的精神疾病综合征。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少,对工作失去兴趣等。抑郁症迄今已成为全球性的主要精神卫生问题,是危害全人类的常见病、多发病,给个人、家庭和社会带来巨大的损失。近年来许多学者对抑郁症的发病机制及临床药物治疗进行了深入研究,本文侧重对抑郁症发病机制及各种抗抑郁药物的进展进行综述。1　发病机制

抑郁症或抑郁障碍是一种临床综合征,其发病机制尚未明确。学者们认为可能是心理社会因素和各种生物学改变等多种因素交互作用的结果。

首先是心理和社会因素的影响。对抑郁症的心理因素研究,精神分析理论、行为学理论、认知理论和自控理论均有不同的解释。社会学研究也表明,重大应激性生活事件是导致抑郁症的重要原因,其次为遗传学因素[1]。调查发现双相情感性精神障碍的一级亲属同病率为14%,血缘关系愈近,患病机率愈高,具有遗传倾向。分子遗传学研究发现本病易患基因与11号染色体连锁。

。(1)单胺假说:研究认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素(NE )和52羟色胺(52HT )功能不足所致。Bunney 等首先提出了抑郁症NE 功能降低的假说,1965年C oppen ,Shaw 等发现,中枢缺乏52HT 能引起抑郁,后来不少学者证实了这一结论。1975年Randrup 首先提出,多巴胺(DA )可能参与抑郁症的发病。后来Maj 等证明,几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加DA 诱导的奖赏反应。(2)受体假说:在单胺假说的基础上,人们对突触后受体敏感性的改变引起重视,提出抑郁症是脑中NE/52HT 受体敏感性增高的缘故(即超敏)。临床研究证明一些抗抑郁药物有下调β2肾上腺素受体和52HT 2受体敏感性的作用。对神经递质受体的研究,如52HT 受体。与抑郁症密切相关的52HT 受体有7个:即52HT 1～7,在抑郁症中发挥不同作用[2]。(3)

肾上腺素已知与抑郁症关系密切的肾上腺素受体有α1、α2、β1、β2

4种亚型。抗抑郁药通过使肾上腺素受体发生适应性调节产生

治疗作用。DA 受体,应用分子克隆技术证实DA 受体有D1～5

五种亚型。Oss owska 等研究发现,长期应激处理后的大鼠,边缘系统的D1受体密度增加29%,而长期抗抑郁药物治疗产生相反的作用,证明D1受体参与抑郁症的病理机制。除上述机制外,免疫和神经内分泌及胆固醇(CH O )和甘油三酯(TG )在发病中的作用也有不少研究,这里不再多作叙述。2　药物治疗

据不完全统计,全世界抑郁症患者目前已占世界人口的3%～5%。临床研究结果证明,心理及物理治疗可以用来预防抑郁症的复发[3]。电针治疗也在积极探索中[4],但要达到满意的疗效,药物治疗仍是不可或缺,约2/3的患者可通过药物治疗取得不同疗效。目前使用的药物有如下几类。

211　单胺氧化酶抑制剂(M AOI )　是较早应用于临床的一类抗

抑郁药,主要有异丙肼、苯乙肼等药。但不良反映较多,如中毒

性肝损伤、高血压危象等,且疗效远不如后来出现的三环类药物,故现已成为治疗抑郁症的次选药物,一般不应与三环类抗抑郁药合用。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A 抑制剂,代表药物为吗氯贝胺。其药理作用是选择性抑制M AO 2A ,且抑制是可逆性的,没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用,摒弃了传统M AOI 的不良反应和T C A 的抗胆碱能不良反应。王树阳等[5]认为吗氯贝胺抗抑郁作用起效快,其疗效与氯丙咪嗪相近,副反应的发生率及严重程度低于氯丙咪嗪。因此,吗氯贝胺是一种安全有效的抗抑郁剂。212　三环类抗抑郁药(T C A )　属于第一代单胺再摄取抑制剂,不仅可以抑制52HT 和NE 突出前膜再摄取,而且具有抗胆碱作用。适用于各类型的抑郁症,且疗效优于M AOI [6,7]。临床用药有氯米帕明、阿米替林、多虑平等。但三环类药物对其他神经递质(如胆碱能、组胺能系统)的作用却引起了各种临床相关副作用,如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等,最严重的是心脏毒性。目前不主张推荐首选该类药物[5]。213　选择性52HT 再摄取抑制剂(SSRI )　SSRI 的作用机制是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的52HT ,从而使52HT 在突触间隙处的浓度增加,达到抗抑郁目的。SSRI 因具有对52HT 高度的选择性,对NE 、DA 、组胺及胆碱能神经影响较小,口服吸收良好,生物利用度较高等特点,其不良反应较少,耐受性好,是目前临床主要应用的抗抑郁药[8,9]。目前在临床应用的主要有5种:盐酸氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明。实验证实从阻断52HT 作用强度看,舍曲林、帕罗西汀最强,其次为氟西汀、氟伏沙明[10]。214　选择性NE 再摄取抑制剂(NRI )　NRI 对NE 再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关,同时也与其不良反应密不可分。从蓝斑投射至额叶皮层的NE 能神经元的作用与其治疗作用有关,突触后β1受体为调节抗抑郁作用的关键受体。NRI 在认知方面的作用可能与由蓝斑投射至额叶皮层其他区域的NE 能神经元调节有关,可能通过α2受体而作用,而NRI 对情感淡漠、疲乏、精神运动迟滞的作用可能与蓝斑至边缘系统的通路调节有关。NRI 所致不良反应可能与NE 受体4种亚型有关[3],包括突触后α1、突触前α2、突触后α2及突触后β1受体,也与其他的NE 受体有关(例如心脏、胃肠道、膀胱等),常见的不良反应有口干、失眠、出汗、便秘等。NRI 代表药,瑞波西汀(re 2boxetine )是一种新型的抗抑郁药。该药通过抑制神经元突触前膜NE 再摄取,增强中枢神经系统NE 功能,从而发挥抗抑制作用。Versiani 等[11]的研究证实,瑞波西汀对抑郁症的长期治疗有效,复发率低,耐受性也较好。215　52HT 及NE 再摄取抑制剂(S NRI )　此类药通过阻滞神经突触前膜对52HT 和NE 两种递质的再摄取,增强中枢52HT 和NE 神经递质的功能,而发挥抗抑郁作用[8]。无低血压、过度镇静等不良反应,起效快,对重症抑郁症或难活性抑郁症有明显疗效,复发率低。代表药物有文拉法辛(venlafaxine ),主要用于

焦虑性抑郁症,不宜与SSRI或M AOI类药物合用,以免引起高血压、意识障碍,甚至昏迷和死亡[12]。泰国兴等[13]提出文拉法辛是一种安全有效的新一代抗抑郁药。如果以治愈率(而非有效率)作为衡量抗抑郁药长期疗效的标准,文拉法辛则明显优于SSRI和安慰剂[14]。

216　肾上腺素能和特异性52HT能抗抑郁药(NaSS A)　NaSS A 类的代表药物为米氮平(mirtazapine)。其主要作用机制为增强NE,52HT能的传递及特异性阻滞52HT2及52HT3受体,拮抗中枢肾上腺素能神经突触前α2自身受体及异质受体,对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用,这与其具有镇静作用有关;同时米氮平对外周肾上腺素能神经α1受体有中等程度的拮抗作用,这与该药有时引起体位性低血压有联系[15]。在一项比较米氮平(15～60mg/d)及西酞普兰(20～60mg/d)的研究中,2种药物均显示良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用,而米氮平的起效时间更快,对睡眠障碍的改善更明显[16]。此外,米氮平与SSRIs相比对性功能影响小[17]。目前,米氮平已在国内上市[18]。

217　DA选择性抑制剂　有研究认为DA可能参与使情绪紊乱的作用机制,DA选择性抑制剂,对52HT和NE的影响较小[19]。代表药物:安非他酮。适用于对其他抗抑郁药疗效不明显或不能耐受的患者,对睡眠过度的单、双相抑郁尤其有效[12]。不良反应比三环抗抑郁药少,几乎没有抗胆碱能作用和镇静作用。不良反应与抑制NE重摄取有关,包括兴奋、激动、失眠及恶心等,没有SSRI的性功能障碍。服用本品时不可合用M AOI,在停用M AOI14d之内不可使用本品[20]。

218　52HT2受体拮抗剂及52HT再摄取抑制剂(S ARI)　代表药物有尼法唑酮(nefazodone),是一种新的52HT增强剂,作用机制较独特,主要通过对52HT2受体拮抗作用和对52HT再摄取的抑制作用,最终促进52HT1a受体调控的神经递质传递[21]。服用本品时不可合用M AOI,在停用M AOI14d之内不可使用本品。本品易发生直立性低血压,合用降压药时,必须减量。老年人,特别是女性,可能有较高的血药浓度,可适当减量。有活动性肝病或转氨酶升高的患者最好不要服用本品[20]。

219　其他抗抑郁药　噻奈普汀(tianeptine),作为一种五羟色胺再摄取促进剂,虽然它的作用机制与目前临床上最常用的SSRI 类抗抑郁药物完全相反,但其抗抑郁的疗效已在国外大量临床研究中得到证实[22],适用于轻、中度抑郁症。分析表明,噻奈普汀抗抑郁疗效与T C A、SSRI的氟西汀类似,安全性与耐受性优于T C A。主要不良反应为消化道症状,如口干、恶心、腹痛、腹泻等。其他还有失眠、头昏、头痛。另外,噻奈普汀有抗焦虑作用,但没有镇静作用[6]。老年人和肾功能不全者的每日总量应减为25mg,不过慢性乙醇中毒和肝硬化者不必调整用量[23]。2110　中药治疗　中药也经常用于抑郁症的治疗。临床应用证实西药虽有较好的疗效,但其副作用也同时存在。为此研究者选择传统中药用于治疗。通常采用清肝泻火、宁心理气、解郁安神等疗法治疗抑郁症。研究发现,石菖蒲、贯叶金丝桃、儿茶酚、银杏、柴胡、佛手、人参、大麻、葡萄柚等具有抗抑郁作用。临床上以这些中药的一种或几种为主制剂用于抑郁症的治疗,获得了良好的效果。中药制剂具有作用温和、副作用小的优点,也被临床医生用于抑郁症的治疗。另外,圣约翰草提取物对轻、中度抑郁症确有良好疗效,同时能改善失眠及焦虑。在与SSRIs的双盲对照研究,特别是用于治疗轻中度抑郁症时,该提取物的疗效与SSRIs相当,不良反应较轻[24,25]。由于该药为天然药物,在临床应用时需注意光敏反应。在欧洲及美国,该药作为非处方药(OT C),常用治疗剂量为每日900mg。

以上对抑郁症的发病机制及药物治疗作了简要概述,本课题组也在开展此方面的研究。相信随着对抑郁症的发病机制的进一步研究,大脑功能的机制也必然会得到进一步揭示,将会研制出更多安全、不良反应小、快速有效且方便的抗抑郁剂。

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抑郁症最新研究进展

抑郁症是常见的精神疾病，严重影响患者的社会功能和生活质量。 2008 年，世界卫生组织（WTO）已将抑郁症列为全球疾病负担的第三大病因，并预测到 2030 年，将成为全球疾病负担的第一大病因。 在临床实践中，由于其临床表现形式多样，难以预测其病程和预后，以及患者对治疗反应不同，这些都给抑郁症的检测，诊断以及治疗带来了挑战。 2018 年，发表在 Lancet 上的一篇关于抑郁症的综述从抑郁症的流行病学、诊断、病理学、疾病管理以及治疗等方面对抑郁症的现状进行了介绍，下面我们就一起来看一下这篇综述都介绍了哪些内容。 流行病学诊断学要点 1. 不同国家，抑郁症的 12 个月患病率差别较大，但总体上约为 6%，终生患病率为 15%-18%，这意味着大约五分之一的人在一生中的某个时刻会经历一次抑郁发作。 2. 女性罹患抑郁症的风险大约是男性的两倍。 3. 虽然超过一半受抑郁发作影响的患者在半年内恢复，并且在一年内此比例接近四分之三，但相当大比例（高达 27%）的患者无法康复并继续发展为慢性难治性抑郁症，这取决于患者的基本特征及其治疗方式。 诊断学要点 1. 诊断主要依据两类诊断系统：精神疾病诊断和统计手册（DSM）和国际疾病分类（ICD），主要依赖于一些关键症状的识别。需要持续两周以上，并常伴有功能损害。 2. 抑郁症的症状大致可以分为三类：情感、植物神经系统以及认知症状。但是这些症状同样出现在其他精神疾病中，因此，对于抑郁症的检测是非常困难的。另外，需要与双相情感障碍鉴别。 另外，睡眠、体重和食欲在抑郁症中通常是减少的，但有时候也可能增加，当怀疑为抑郁症时，应记录其有无自杀想法、计划或企图等。 3. 专业人士还需要记录抑郁发作的严重程度，何时首次出现 (发病)，以及是否已缓解 (状态)。 病理学要点

执业药师继续教育(抑郁症)

1 . 根据国际疾病分类标准（ICD-10）诊断抑郁症的病程标准为（）: ? A.2年以上 ? B.3个月 ? C.2周以上 ? D.1个月 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 2 . 抑郁症的核心症状表现不包括（）： ? A.反复出现自杀的想法 ? B.兴趣性减退 ? C.情绪低落 ? D.精力减退易疲劳 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 关于抑郁症的认知三联征错误的是（）： ? A.过去无用 ? B.现在无助 ? C.将来无望 ? D.现在无用 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 抑郁症的生物学特征是（）： ? A.早醒 ? B.睡眠过多 ? C.入睡困难 ? D.性欲减退 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 5 . 抑郁发作躯体综合征的症状包括（）： ? A.心境低落 ? B.体重减轻 ? C.精神运动性激越 ? D.自杀 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 6 . 抑郁症目前最主要的治疗方法（）： ? A.抑郁症是想不开，不坚强，自我调理即可；

? B.抑郁症是心理疾病，心理疏导就行； ? C.抑郁症是一种疾病，需要抗抑郁药物治疗； ? D.中药治疗可以除根 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 7 . 治疗抑郁症首先要考虑的问题是（）： ? A.改善营养 ? B.改善睡眠 ? C.防止自杀自伤 ? D.预防感染 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 8 . 关于抑郁症发病机制目前经典假说是（）： ? A.单胺递质假说 ? B.受刺激所致； ? C.下丘脑-垂体肾上腺轴（HPA）轴功能异常； ? D.神经内分泌异常 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 9 . 在精神疾病的自杀最常见的是（）： ? A.神经衰弱 ? B.抑郁症 ? C.精神分裂症 ? D.焦虑症 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 10 . 患者某某，32岁，已婚，近3周无原因的出现心情不好，爱哭泣，对什么也不感兴趣， 整天就想躺在床上，朋友也不联系，世界看上去犹如灰色一片，睡眠不好，醒得早，食欲差，体重减轻约10斤，觉得活着没意思。既往体健，家族史阴性。你认为该患者可能的诊断是（）： ? A.强迫症 ? B.恐怖症 ? C.抑郁症 ? D.神经衰弱 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无

青少年抑郁症的相关研究和最近进展

青少年抑郁症的相关研究和最近进展 摘要本文在我国青少年抑郁症现况的基础上对发病原因中的家庭环境和社会环境因素进行讨论，并且对目前的常用疗法比如药物治疗和心理干预的作用以及新疗法比如意象对话技术的作用进行总结。最后评价当前青少年抑郁症领域存在的冋题并提出建议。 关键字青少年抑郁症病因治疗方法 2015应用心理学杜雅楠107 目前抑郁症已经成为世界第四大疾患，据研究统计，平均每年有％勺人患抑郁症。抑郁症已经成为21世纪危害人们身心健康的主要因素。抑郁症是一种以持续情绪低落为主要特征的综合征，是一种发病率高，危害公共健康，引起严重的功能损害以及巨大的社会负担的精神疾病。抑郁症目前已经居于心理问题的首位。近年来，青少年抑郁症患者越来越多，美国的一项研究表明，青少年抑郁症的发病率约为%女性青少年的发病率 显着上升。抑郁症已经成为当今青少年普遍的心理疾病之一。 一、青少年抑郁症状影响因素研究 1.环境因素影响青少年抑郁症状的环境因素主要包括家庭因素和学校因 素。

家庭环境家庭环境对青少年抑郁症影响研究有关父母教养方式、父母职业、父母文化程度、家庭成员构成、家庭关系、家庭经济状况、生活居住地等。有关父母教养方式和抑郁症的发病情况，国内外普遍认为父母低温暖、低情感、低理解和高惩罚等不良教养方式与抑郁症发生关系密切。同时父母的过分保护与干涉也与抑郁症发存在正相关。 学校环境学校环境对影响青少年抑郁的因素的研究包括学校类型、年级、班级管理方式、成绩等。不同的研究者依据不同的研究结果持有不同的意见，但都认同学校对青少年抑郁症有一定的影响。 2.个体因素对青少年抑郁影响比较重要的因素有气质类型、人格、自我效能等。研究显示，低自尊和人际关系敏感是青少年抑郁发病的重要因素, 同时研究表明神经质人格倾向是抑郁障碍发病的强危险分子。 3.不同流派对抑郁症主要影响因素的看法不同 传统精神分析学派强调儿童与其父母或重要他人互动的早期负面经 验是抑郁症产生的主要影响因素。传统的精神分析理论强调，抑郁症的产生不适源于父母与孩子的冲突，而是源于与父母互动过程中被拒绝或遭遇失落的经验。 新精神分析学派认为儿童成长过程中的亲子关系和人格因素，对青少年抑郁症的形成有重要的影响。新精神分析流派既看到了环境因素，也看到了个体内在人格和自我因素在抑郁症形成过程中所起到的重要作用。 新精神分析学派的观点使我们在认识抑郁症的成因时视野比较幵阔，看到了个体和微观环境两个维度，但该学派忽略了对人与环境不良互动的宏观社会背景的关注。 行为学派强调儿童在人际交往和应激条件下，正强化的缺失所导致的习得性无助和低自我效能感是导致抑郁症的主要因素。学术界普遍认为抑郁症的发作和生

抑郁症发病机制与药物治疗研究进展-2006

?综述与讲座? 抑郁症发病机制与药物治疗研究进展 李晓晶　马欣欣　李素琴 作者单位:050021　石家庄市,河北省疾病预防控制中心生化研究室 抑郁症属于情感性精神障碍,是一种以心境低落为主要特 征的精神疾病综合征。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少,对工作失去兴趣等。抑郁症迄今已成为全球性的主要精神卫生问题,是危害全人类的常见病、多发病,给个人、家庭和社会带来巨大的损失。近年来许多学者对抑郁症的发病机制及临床药物治疗进行了深入研究,本文侧重对抑郁症发病机制及各种抗抑郁药物的进展进行综述。1　发病机制 抑郁症或抑郁障碍是一种临床综合征,其发病机制尚未明确。学者们认为可能是心理社会因素和各种生物学改变等多种因素交互作用的结果。 首先是心理和社会因素的影响。对抑郁症的心理因素研究,精神分析理论、行为学理论、认知理论和自控理论均有不同的解释。社会学研究也表明,重大应激性生活事件是导致抑郁症的重要原因,其次为遗传学因素[1]。调查发现双相情感性精神障碍的一级亲属同病率为14%,血缘关系愈近,患病机率愈高,具有遗传倾向。分子遗传学研究发现本病易患基因与11号染色体连锁。 。(1)单胺假说:研究认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素(NE )和52羟色胺(52HT )功能不足所致。Bunney 等首先提出了抑郁症NE 功能降低的假说,1965年C oppen ,Shaw 等发现,中枢缺乏52HT 能引起抑郁,后来不少学者证实了这一结论。1975年Randrup 首先提出,多巴胺(DA )可能参与抑郁症的发病。后来Maj 等证明,几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加DA 诱导的奖赏反应。(2)受体假说:在单胺假说的基础上,人们对突触后受体敏感性的改变引起重视,提出抑郁症是脑中NE/52HT 受体敏感性增高的缘故(即超敏)。临床研究证明一些抗抑郁药物有下调β2肾上腺素受体和52HT 2受体敏感性的作用。对神经递质受体的研究,如52HT 受体。与抑郁症密切相关的52HT 受体有7个:即52HT 1～7,在抑郁症中发挥不同作用[2]。(3) 肾上腺素已知与抑郁症关系密切的肾上腺素受体有α1、α2、β1、β2 4种亚型。抗抑郁药通过使肾上腺素受体发生适应性调节产生 治疗作用。DA 受体,应用分子克隆技术证实DA 受体有D1～5 五种亚型。Oss owska 等研究发现,长期应激处理后的大鼠,边缘系统的D1受体密度增加29%,而长期抗抑郁药物治疗产生相反的作用,证明D1受体参与抑郁症的病理机制。除上述机制外,免疫和神经内分泌及胆固醇(CH O )和甘油三酯(TG )在发病中的作用也有不少研究,这里不再多作叙述。2　药物治疗 据不完全统计,全世界抑郁症患者目前已占世界人口的3%～5%。临床研究结果证明,心理及物理治疗可以用来预防抑郁症的复发[3]。电针治疗也在积极探索中[4],但要达到满意的疗效,药物治疗仍是不可或缺,约2/3的患者可通过药物治疗取得不同疗效。目前使用的药物有如下几类。 211　单胺氧化酶抑制剂(M AOI )　是较早应用于临床的一类抗 抑郁药,主要有异丙肼、苯乙肼等药。但不良反映较多,如中毒 性肝损伤、高血压危象等,且疗效远不如后来出现的三环类药物,故现已成为治疗抑郁症的次选药物,一般不应与三环类抗抑郁药合用。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A 抑制剂,代表药物为吗氯贝胺。其药理作用是选择性抑制M AO 2A ,且抑制是可逆性的,没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用,摒弃了传统M AOI 的不良反应和T C A 的抗胆碱能不良反应。王树阳等[5]认为吗氯贝胺抗抑郁作用起效快,其疗效与氯丙咪嗪相近,副反应的发生率及严重程度低于氯丙咪嗪。因此,吗氯贝胺是一种安全有效的抗抑郁剂。212　三环类抗抑郁药(T C A )　属于第一代单胺再摄取抑制剂,不仅可以抑制52HT 和NE 突出前膜再摄取,而且具有抗胆碱作用。适用于各类型的抑郁症,且疗效优于M AOI [6,7]。临床用药有氯米帕明、阿米替林、多虑平等。但三环类药物对其他神经递质(如胆碱能、组胺能系统)的作用却引起了各种临床相关副作用,如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等,最严重的是心脏毒性。目前不主张推荐首选该类药物[5]。213　选择性52HT 再摄取抑制剂(SSRI )　SSRI 的作用机制是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的52HT ,从而使52HT 在突触间隙处的浓度增加,达到抗抑郁目的。SSRI 因具有对52HT 高度的选择性,对NE 、DA 、组胺及胆碱能神经影响较小,口服吸收良好,生物利用度较高等特点,其不良反应较少,耐受性好,是目前临床主要应用的抗抑郁药[8,9]。目前在临床应用的主要有5种:盐酸氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明。实验证实从阻断52HT 作用强度看,舍曲林、帕罗西汀最强,其次为氟西汀、氟伏沙明[10]。214　选择性NE 再摄取抑制剂(NRI )　NRI 对NE 再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关,同时也与其不良反应密不可分。从蓝斑投射至额叶皮层的NE 能神经元的作用与其治疗作用有关,突触后β1受体为调节抗抑郁作用的关键受体。NRI 在认知方面的作用可能与由蓝斑投射至额叶皮层其他区域的NE 能神经元调节有关,可能通过α2受体而作用,而NRI 对情感淡漠、疲乏、精神运动迟滞的作用可能与蓝斑至边缘系统的通路调节有关。NRI 所致不良反应可能与NE 受体4种亚型有关[3],包括突触后α1、突触前α2、突触后α2及突触后β1受体,也与其他的NE 受体有关(例如心脏、胃肠道、膀胱等),常见的不良反应有口干、失眠、出汗、便秘等。NRI 代表药,瑞波西汀(re 2boxetine )是一种新型的抗抑郁药。该药通过抑制神经元突触前膜NE 再摄取,增强中枢神经系统NE 功能,从而发挥抗抑制作用。Versiani 等[11]的研究证实,瑞波西汀对抑郁症的长期治疗有效,复发率低,耐受性也较好。215　52HT 及NE 再摄取抑制剂(S NRI )　此类药通过阻滞神经突触前膜对52HT 和NE 两种递质的再摄取,增强中枢52HT 和NE 神经递质的功能,而发挥抗抑郁作用[8]。无低血压、过度镇静等不良反应,起效快,对重症抑郁症或难活性抑郁症有明显疗效,复发率低。代表药物有文拉法辛(venlafaxine ),主要用于

难治性抑郁症发病机制

难治性抑郁症的发病机制 ●约15%的抑郁症患者（约30%的重度抑郁症患者对原来的一系列抗抑郁剂治疗无反应， 40%慢性抑郁症缺乏反应）最终转化为难治性抑郁症(treatment-resistant depressionTRD)。 ●TRD 的定义多种多样 1995年 1、对于剂量和疗程没有进行明确规定； 2、认为同一作用机制内换药的效果比不同作用机制之间换药差, 但目前尚未得出一致性结论; 3、其观点认为三环类药物优于SSRI 类药物、单胺氧化酶抑制剂优于三环类和SSRI 类太绝对; 4、没有考虑增效及合并方案的应用。 TRD ●1999年 Souery 模式 ●如果用2种不同种类的抗抑郁药足量、足程（6-8周）治疗且依从性良好，病人依然无 效称为难治性抑郁症;根据持续时间，又分为难治性抑郁（一年以内）及慢性难治性抑郁（一年以上）

●2003年 ●麻省医院(MGH)这种方法考虑到了治疗失败次数和治疗方案的优化及强度, 但它不是把 难治程度进行分层, 而是制定成了一个连续变量, 其评分与难治程度呈正比。 TRD ●评价量表：目前有三种：医生评定的为the Antidepressant Treatment History Form; the Harvard Antidepressant Treatment History,自我评定的为麻省医院 (MGH)Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)灵敏度75%，特异度100%。但样本量少。 TRD发病机制 ●难治性抑郁症是当今精神医学界的重要难题之一，其致病机制尚不明确，目前普遍认为， 生化、遗传、内分泌、免疫、心理社会因素及解剖结构异常等可能共同导致抑郁障碍。 单胺能假说 ●上个世纪50年代，临床偶然发现单胺类递质耗竭用药利血平在治疗高血压的同时会导 致15%的病人出现抑郁症表现;而同样的，治疗肺结核的药物因为阻断单胺类递质的降解而改善了伴发抑郁症患者的抑郁心境。 单胺能假说 ●问题： ●没有解决起效时间延迟(单胺类抗抑郁药物起效时间一般为2-4周)的问题。 ●实验性耗竭单胺类递质并不能使健康志愿者产生抑郁样情绪 ●单胺递质耗竭或者功能低下可能是初始介导者和结果之一。抗抑郁药物急性给药即刻增 加突触间隙单胺类递质浓度，而后进一步从转录和翻译水平上对下游细胞和分子的可塑

抑郁症现状研究

抑郁症现状研究 一、前言： 抑郁症是严重精神疾病之一，有高患病率、高复发率、高疾病负担及高自杀死亡率。它是由各种原因引起的、以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，是一组以抑郁心境、自我情境为中心的临床症状。它包括多种症状与体征，其中躯体方面主要表现为睡眠障碍、食欲改变、疲劳感、精神运动性迟缓或激越;心理方面主要表现为丧失自尊、有自罪感，注意力不集中，有自杀自伤[3]想法等。虽然抑郁症的病因未完全清楚，但其发生、发展及转归均与生物、心理及社会因素有关。随着社会发展步伐的加快，工作和生活的节奏也不断增加，越来越多的人承受不住来自各方的压力而导致抑郁症，如产前抑郁、产后抑郁、青少年抑郁、老年抑郁以及各种疾病原因引起的抑郁症。抑郁症不仅影响患者自身的生活及身心健康，也间接影响其家人的生活及身心健康。因此对于抑郁症现状与治疗方式研究，对保证人们健康，正常，高水平的生活质量(物质、精神)有重大意义。 二、现状 据全球疾病负担调查估计，到2020年重性抑郁所导致的功能残疾将仅次于缺血性心肌病，位居第二，因此，应该重视抑郁症的治疗。心理干预在抑郁症的治疗过程中占有重要的地位。我国目前抑郁症患者达3000万。到2020年，抑郁症将成为中国继心血管病后的第二大疾病。全球处方量最多的10种药品中，抗抑郁药占了3种。 三、基本症状 抑郁症最基本的症状为：悲伤，焦虑，兴趣缺乏(通常最值得高兴的事情在患者看来都是没有愉快感)，失眠(早醒)，食欲下降，过度自责，精力疲惫，注意力不集中，每天情绪波动，其中早上感觉最糟是本病特点。 抑郁心境是抑郁症患者最主要特征，轻者自卑、心情不佳、自觉身体疲倦、力不从心、回避社交活。重者情绪低沉、有自杀倾向闭门独居、甚至连个人卫生都不能顾及。 抑郁症的症状表现多样，包括情绪低落、思维迟缓、活动减少、兴趣减退等心理行为症状，睡眠障碍、疼痛、心悸、胸闷、胃肠不适及性功能障碍等躯体症状，以及便秘、食欲下降及体重减轻等表现。其中，睡眠障碍是最为普遍、也是最容易被病人和家属忽视的症状。 四、治疗方法 1 、心理干预方法 1.1 工娱治疗除了抗抑郁的药物治疗外，联合采用辅助治疗方法会使疗效事半功倍，工娱治疗就起着显著作用。工娱治疗不仅可以转移患者的注意力，还可以使患者很快融人集体活动中，从而改善情绪、保持良好的心态。常用的工娱治疗有下围棋、打羽毛球、打乒乓球、打牌、跑步等，如果患者不喜欢这些活动，还

青少年抑郁症的表现、影响因素及发生机制

青少年抑郁症的表现、影响因素及发生机制 摘要青少年抑郁症是一种发生在青少年身上的心理病症，多是由个人性格因素及较重的学业压力引起的。青少年抑郁是一种常见的社会问题，是青少年自杀的主要危险因素，若青少年抑郁没有得到有效的控制，后果不堪设想。为了正确认识青少年抑郁形成的原因以及影响机制，本文主要对青少年抑郁的表现、影响因素以及发生机制进行系统地概述，有助于对青少年群体的抑郁做全面的了解，并对未来的教育工作提出建议。 关键词青少年抑郁表现影响因素发生机制 1. 青少年抑郁的概述 抑郁是一组以情绪低落、思维迟缓和意志活动减退为主的症状。青少年抑郁的临床和诊断特点与成人抑郁相似，国际疾病分类(ICD—10)和美国精神疾病诊断和统计手册(DSM—IV)对儿童和青少年抑郁有一个例外，主要是烦躁而不是情绪低落为最核心症状。由于青少年烦躁、情绪反应和波动性症状突出常容易漏诊，也可能表现躯体症状、饮食失调、焦虑、逃学、不做作业或行为问题而忽略抑郁的存在。青少年抑郁的某些方面也可以看作成年抑郁早期发作的从属形式，与后期生活中的复发息息相关。不同点在于青少年抑郁常有家族史，治疗反应和预后特点与成人相比存在差异。2. 青少年抑郁症的表现 抑郁症的一种世界性的常见的精神障碍性疾病，是指以持久的心境低落状态为特征的一种神经症。抑郁症的表现主要可以从生理和心理表现两个方面进行描述。 2.1 生理表现 患者经常感到疲倦；疑病，总感觉生理不适，头部、背部和胃部疼痛；心脏憋闷或出现皮疹（非肌体原因）；失眠、多梦、食欲下降。 2.2 心理表现 有诱因或无诱因出现情绪低沉，郁郁寡欢，对日常活动及周围的人和事物丧失兴趣；精力不济，注意力难于集中，记忆力衰退；思维迟滞，行动迟缓，言语减少；缺乏自信心，自我评价过低，产生内疚感，常陷于自责之中；易怒，焦虑、恐惧、坐立不安；悲观、失望；严重患者同时还可伴有妄想、幻觉，整日呆坐不动，对生活感到绝望。 3. 影响青少年抑郁的相关因素 由于临床和发病原因不同，对青少年抑郁的影响因素还缺乏真正了解。与多数常见疾病一样，某些相互作用的危险因素以概率的方式增加抑郁的风险。单个危险因素的评估证实青少年抑郁症的独立危险因素相当困难，许多发病个体与家庭、社会危险因素及后来的不幸事件明显相关。

治疗抑郁症药物的研究进展

治疗抑郁症药物的研究进展 发表时间：2015-05-27T16:21:13.047Z 来源：《医师在线》2014年第10期供稿作者：梁裕婷1 莫韦皓2 [导读] 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病。 梁裕婷1 莫韦皓2湖南长沙医学院第一临床学院410219；2.湖南中医药大学第一附属医院中心实验室410007）【摘要】抑郁症是一种发病率较高且较易受到忽视的精神疾病。部分病情严重患者可能导致残疾甚至死亡。本病治疗时间较长，多应用药物与精神疗法等方式共同治疗已达到控制病情，治愈疾病的目的。早期多应用三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂等；之后逐渐应用选择性5-HT冲摄取抑制剂等，该药物以其良好的治疗效果及较高的安全性逐渐取代三环类抗抑郁药物成为治疗本病的主导药物。随着医学 技术水平不断发展以及对抑郁症的基础理论研究逐渐深入，目前已研制出多重作用机制的抗抑郁药物用于临床研究与治疗。 【关键词】抑郁症；抗抑郁药物；研究进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）10-0138-02 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病，其发病机制主要与患者体内去甲肾上腺素与5- 羟色胺神经递质失调有关[1]。治疗本病方法较多，既往多使用心理治疗方法进行治疗，随着对抑郁症发病机制的研究不断深入，药物治疗的疗效也日益显著并逐步确定其主导地位。相关研究指出，本病与遗传、心理、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素或5- 羟色胺、多巴胺等神经递质含量降低及手提供能受体有关。本文通过对近年来抗抑郁药物的研究进展进行总结综述，以期为今后临床药物研究提供参考依据。 1 常规抗抑郁药物 1.1 单胺氧化酶抑制剂与可逆性选择性单胺氧化酶抑制药异丙烟肼作为第一个用于治疗抑郁症的药物主要是通过抑制单胺氧化酶活性减少中枢神经系统内单胺类神经递质的氧化降解，提高神经元突触间隙递质浓度以实现抗抑郁目的[2]。相关研究指出，尽管该类药物抗抑郁作用较明显，但较易引发肝损害、高血压危象等不良反应，对心血管疾病患者及老年人影响较大。之后新型可逆性选择性单胺氧化酶亚型抑制剂吗氯贝胺克服既往这类药物对肝脏产生的毒性等致命缺陷并不存在抗胆碱能副作用。同时，该药物目前尚没有对造血功能及心血管功能存在毒性的相关报告。但该药物经肝脏CYP酶代谢，与卡马西平、TCA 类药物及降糖药物可相互作用，使用时需谨慎选择。 1.2 三环类抗抑郁药物该药物尽管疗效较好，但其对神经递质选择性较差，因此易造成不良反应较多，在使用方面受到一定限制。丙咪嗪具有较强的振奋作用，一般多应用于治疗迟滞的抑郁症；阿米替林具有较强的镇静及抗焦虑作用，多用于焦虑症状明显的抑郁症。另外，新型三环类药物美利曲辛具有较强的抗抑郁作用，近年来多余抗精神疾病药物三氟噻吨组成复合剂使用。相关研究指出，这两种药物共同使用能够有效提高疾病治疗效率并降低抗胆碱能作用及锥体外系副作用。该复合药物药物疗效发挥作用快且不良反应少，安全性较高，但因其可能会导致依赖性因此不利于长期服用。 1.3 选择性5-羟色胺再摄取抑制药物该药物是一类新型药物，对5- 羟色胺再摄取具有高选择性抑制作用[3]。该药物不对其他神经受体造成影响且不良反映较少，目前以作为应用最广的一线抗抑郁药物。但其缺点在于药物发挥作用时间较长，多在使用后4至6 周起效。主要包括舍曲林、帕罗西汀及氟西汀。氟西汀作为二环类化合物是第一个选择性5-羟色胺再摄取抑制药。该药物对强迫症同样有较好疗效。其不良反应发生率较低，一旦发生近卫恶心、头痛及皮疹等，症状轻微不对患者造成影响。因此多用于长期抗复发患者以及老年抑郁症患者。舍曲林对5-羟色胺再摄取作用最强且选择性较高。该药物不与其他药物发生相互作用，因此作为老年抑郁症患者首选药物。该药物还能够增加多巴胺释放，一般不引发帕金森、疲倦及体重增加等不良反应。能够对患者认知能力及注意力发挥改善作用，一半多用于脑卒中后抑郁患者。 1.4 选择性5-羟色胺及NE再摄取抑制剂文法拉欣作为新一类苯乙胺衍生物主要通过抑制突出前膜对5-羟色胺及NE再摄取作用增强中枢5-羟色胺及NE 神经递质功能发挥抗抑郁作用[4]。相关研究指出，服药后第二周开始发挥作用，而选择性5- 羟色胺再摄取抑制药物发挥时间在4周左右，因此该类药物抗抑郁速度较快。文法拉欣还具有较强的抗焦虑作用，可有效缓解出现的早期抑郁症状并提高患者治疗依从性。 1.5 肾上腺素能及特异性5-羟色胺抗抑郁药物米氮平能够增加NE能及5-羟色胺能的神经功能，另外可阻滞5- 羟色胺2 及5- 羟色胺3 受体[5]。同时，该药物具有较强的镇静作用能够有效改善患者睡眠障碍。 2 新药的研发 2.1 P物质专家指出，神经肽P物质与抑郁发生关系密切[6]。P物质拮抗剂CP96345化合物目前正在研发当中，该药物能够在抗焦虑已于同时阻断中枢神经系统中涉及情绪调节区域的神经活动以减轻焦虑、抑郁症状[7]。 3.2 CRH受体拮抗剂激素CRH通过肾上腺皮质激素释放，可通过广泛分布于中枢的CRH1 受体介导易调节机体对应急的自主神经及情绪行为反应。 CRH1受体拮抗剂可缓解CRH分泌增多而产生的抑郁症状。 3.3 COX-2抑制剂抑郁症发生多余免疫激活导致细胞因子分泌增多有关。塞來西补作为COX-2 抑制剂对双向情感障碍患者的抑郁可产生较快的抗抑郁效应。可调节Th1/Th2平衡并保护神经可塑性。但该药物可能易引发心脏疾病或中风，因此其安全性仍需进一步研究与探讨。 抑郁症作为发病率较高的精神疾病患病人数不断增加，严重者甚至导致残疾或死亡。药物治疗作为治疗抑郁症的主要手段分类较多。 近年来，各类新型药物的开发与使用也成为治疗抑郁症的有效武器。 新型药物的特点在于，药物作用更显著且作用谱更加广泛。部分药物甚至能在短时间内缓解患者自杀企图，对难治性抑郁症及精神病性抑制有较好疗效并能改善患者睡眠质量。但鑫药业存在部分不良反应，如减少抗胆碱作用、心脏独行、过量中毒及狂燥等。随着人们对抑郁症的关注越来越多，对疾病发病机制及治疗的研究也在不断深入与扩展，越___________来越多的抗抑郁药物与治疗方法也会应运而生，对提高疾病治疗效率，改善患者生活质量具有重要意义。 参考文献[1] 孟秀君,曲蕾,马燕,等.新型抗抑郁药物的研究进展[J].中国新药杂志,2011,18（02）:1766-1774.[2] 马丽娜,李耘.抗抑郁药物研究进展[J].医学综述,2011,24（3）:3777-3779.[3] 曹莉莎,叶云,罗文,王继生.抗抑郁药物作用靶点的研究进展[J].中国药房,2014,13（02）:1227-1231.[4] 季建林. 抗抑郁药物治疗的起效与疗效评价[J]. 世界临床药物,2012,12（07）:385-387+425.[5] 管晓波,陆峥.新型抗抑郁药物的药物相互作用[J].世界临床药物,2012,13（07）:395-400.[6] 王国华.抗抑郁药物的神经可塑性促进作用及机制研究[D].南方医科大

抑郁症研究进展

Advances in Social Sciences 社会科学前沿, 2020, 9(2), 140-146 Published Online February 2020 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/0b18177936.html,/journal/ass https://https://www.wendangku.net/doc/0b18177936.html,/10.12677/ass.2020.92023 A Review of Researches on Depression Xiaosi Ma Faculty of Psychology, Southwest University, Chongqing Received: Jan. 24th, 2020; accepted: Feb. 6th, 2020; published: Feb. 13th, 2020 Abstract Nowadays, with the urbanization process becoming faster and faster, depression has become one of the psychological diseases that people pay more and more attention to. This article listed the diagnostic criteria of depression; reviewed the researches about three depression cognitive cha-racteristics: self-focused attention, self-punitiveness and overgeneralization; discussed the neural mechanisms of depression in terms of the lack of pleasure, high recurrent and the relationship between depression and prefrontal cortex, and summarized the research progress of medication, psychological therapy and physical therapy according to the results of meta-analysis since 2019. Future research should focus on improving depression prevention, relapse prevention and effica-cy evaluation systems. Keywords Depression, Psychotherapy 抑郁症研究进展 马小斯 西南大学心理学部，重庆 收稿日期：2020年1月24日；录用日期：2020年2月6日；发布日期：2020年2月13日 摘要 在城市化进程越来越快的今天，抑郁症越来越成为人们最为关注的心理疾病之一。本文列出了抑郁症的诊断标准，回顾了过度自我关注、自责倾向、过度概括化三个抑郁症认知特点的研究，从快感缺失的脑机制、高复发性的脑机制、抑郁症与前额关系三个方面探讨了抑郁症的神经机制，并根据2019年以来的元分析结果总结了抑郁症药物治疗、心理治疗及物理治疗的研究进展。未来的研究应着重完善抑郁症预

抗抑郁药的研究进展

药物化学有关抗抑郁药的研究进展 盖聪昊 摘要：随着社会的发展，人们的生活水平也在提高，但是由于工作或者家庭等因素影响，抑郁症患者的患病人数也不断增加，而抑郁症造成的死亡人数也在直线攀升。目前，抑郁症已成为世界第四大疾病，成为全球性严重问题。[1]然而，抑郁症的病因尚不清楚。有说法认为与脑内单胺类的功能失调有关。由于缺乏脑内神经末梢突出前部释放的5-羟色胺和去甲肾上腺素类神经介质，造成精神失常，同时，当去甲肾上腺素功能低下时，机体会表现出抑郁症。因此，抗抑郁症药物可以通过调节肾上腺素和5-羟色胺含量治疗抑郁症。现今，抗抑郁药物根据作用机制可分为四类：①单胺氧化酶抑制剂②5-羟色胺重摄取抑制剂③去甲肾上腺素重摄取抑制剂④α2 肾上腺素受体阻断剂。本文将若干抗抑郁药物的研究成果及市场调研情况进行了筛选和整理，对抗抑郁药物的研究进展及现今抗抑郁药的市场情况进行综合分析。 关键词：精神疾病，抗抑郁药物，研究进展，构效关系，病理机制 1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 单胺氧化酶抑制剂是最早用于抑郁症治疗的药物，在20世纪五十年代被发现，在当时被广泛使用并取得一定成效。其中大多数为肼类，具体有异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等。但由于此类药物都含有肼结构，毒性较强，有较大副作用，临床表现为急性肝脏萎缩，高血压危象等。因而逐渐退出市场。苯乙肼与异卡波肼现今尚临 床用于恐惧症[2] 1.1代表药物 1.1.1吗氯贝胺 吗氯贝胺的化学名称为4-氯-N-[2-（4-吗啉基）乙基]苯甲酰胺，由异丙醇重结晶得到的白色结晶性粉末，mp.138~139℃。合成方法是以吗啉与丙烯酰胺反应，再经次氯酸钠降解得到4-（2-氨基）乙基吗啉。再用对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯反应形成酸酐后，与4-（2-氨基）乙基吗啉酰胺反应所得。 吗氯贝胺是特异性MAO-A的可逆性抑制剂，临床对精神运动性迟滞的抑郁患者适用,对用TCA无效的抑郁症、非典型性抑郁症和伴焦虑的老年患者也有疗效,也能改善睡眠质量[3]。该药杜绝了肼类药物的肝脏毒性，且不良反应较轻，停药24小时内即可恢复MAO活性。是MAO-A抑制剂类药物的代表药物。 1.2.2托洛沙酮 托洛沙酮也是一类新型结构的特异性MAO-A 可逆性抑制剂，可以选择性抑制单胺氧化酶活性，阻 断5-羟色胺和去甲肾上腺素代谢。。此药口服吸收快， 给药30min即可达到血液浓度高峰。

抗抑郁药物的研究进展【文献综述】

文献综述 药学 抗抑郁药物的研究进展 [摘要]抑郁症是一种发病率高、严重危害身心健康的慢性症。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗。近20年来，随着抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位。抗抑郁的药物包括化学合成药、植物提取物及中成药。本文就抗抑郁药物的研究进展进行综述。 [关键词] 抑郁症；抗抑郁药；研究进展 The research progress of antidepressants Abstract: Depression is a chronic disease which is high incidence and seriously affects the physically and mentally healthy life.There are many methods to treat depression, and the previous main method is psychological treatment.Over the past 20 years, with the research progress of depression etiology, pro- gressively establish the dominant position of drug treatment.Antidepressant drugs include chemical s- ynthetic drugs, plant extracts and proprietary Chinese medicine. This paper studies of antidepressants are reviewed in this paper. Key words: depression;antidepressants; research progress 抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝,对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振,食欲减退[1]。目前，中国大约有抑郁症患者3000万人，全球范围内有超过5 亿人正遭受着抑郁症的折磨[2]。抑郁症对人们身心健康、家庭和社会的严重危害,应引起人们的高度重视。抑郁症的治疗方法很多,以往主要给予心理治疗。近20年来,随着抑郁症发病机制研究的进展,逐步确立了药物治疗的主导地位。目前认为,抑郁症与遗传、心理、神经、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(NE)或(和)5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神经肽等神经递质含量降低及其受体功能下降有关, 近年来还发现与下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调[3],谷氨酸传导障碍[4],神经免疫异常[5]等因素有关，新发病机制的发现很大促进了新药的研发。 临床上治疗抑郁症的药物产品主要由以下五大类构成。即选择性的五羟色胺再摄取抑制(SSRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂（NaSSAs）、单胺氧化酶抑制剂（MAOT）、五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNaRI）[6]。目前，许多人又把目光

抑郁症的发病机制

抑郁症发生机制 摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制； 抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。 最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质及体内菌类或免役系统也参与了抑郁症的病理学过程。 一、免疫系统与抑郁症的关系 1、因子假说 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，.前炎性细胞因子如白介素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。 2、单胺假说 在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质异常减少引起。现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体

抑郁症的药物治疗进展

抑郁症的药物治疗进展 抑郁症属于情感性障碍，是一种常见的精神疾病。据WHO 预测，到2020 年将成为仅次于心脏病的第二大疾病[1] 。并且抑郁症患者在抑郁症期间会出现频繁自杀和频繁入院治疗[2] 。到目前为止，抗抑郁药可以根据结构或药物作用于中枢哪个神经递质系统分为不同的类别，包括三环类抗抑郁药（TCAS、单胺氧 化酶抑制剂（MAOIS，以及目前的选择性5-HT再摄取抑制剂 （SSRIs）和其他新型抗抑郁药。 在抗抑郁的治疗研究中，药物治疗占有举足轻重的作用，对于 轻型抑郁症患者，不建议给予抗抑郁药治疗，但对于中到重度的抑郁症则首选药物治疗，并联合应用心理治疗。近年来抗抑郁药物的研究取得一定的进展： 1三环类抗抑郁药（TCAs） 最早期世界范围抑郁症治疗一线用药，被称为典型抗抑郁药。目 前临床上使用的主要是丙咪嗪、氯米帕明（氯丙咪嗪）、阿米替林、多虑平及马普替林。其药理机制是抑制突触前膜对 NA和5-HT的再摄取，增加突触间隙中有效的NA和5-HT的水平，延 长NA和5-HT作用于相应受体的时间，发挥抗抑郁作用。目前由于其不良反应较大已不作为治疗抑郁症的首选药物。 2单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 单胺氧化酶（MAO可分为A和B两型。MAOIs作用机制是

影响单胺神经递质的降解过程，使其蓄积在突触前膜，增加单胺神经递质的释放，释放到突触间隙中的5-HT 与受体结合，又迅 速解离，这些5-HT大部分被突触前膜重新摄取。MAO-A抑制剂主要有吗氯贝胺、托洛沙酮等，该类药物几乎没有抗胆碱能副作用，目前为止也没有对造血功能及心血管功能有毒性作用的报告[3] 。 3选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs) SSRIs 的作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT 的再摄取，增加突触间隙的5-HT浓度，从而达到抗抑郁的目的。其代表药包括：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、草酸艾司西酞普兰等。SSRIs几乎无镇静作用，安全性高，且服用方便，临床应用较广泛。其具有下列特点：①起效快；② 镇静及自主神经系统副作用少；③过量时中毒症状轻。 3.1氟西汀氟西汀，与去甲肾上腺素比较，更优先抑制5- 羟色胺的再摄取，限制了对毒覃碱受体的直接作用。因此与三环类抗抑郁药相比，它们的抗毒覃碱作用或镇静的不良反应都较轻，心脏毒性也较少，故适用患者长期抗复发治疗和老年抑郁症的治疗[4] 。氟西汀疗效肯定，耐受性较好[5] 。但是由于氟西汀起效较慢，且不宜与MAOIs合用，以防止出现5-HT综合征。 3.2氟伏沙明其特点是阻断5-HT回收最弱，通常需较高剂量(100 mg/d )才能起效，氟伏沙明可用于治疗多种焦虑障碍。 此外，氟伏沙明也可用于治疗强迫症，可有效预防自杀倾向，是 治疗有自杀倾向抑郁症的首选药物。另外该药激动DA神经元突

抑郁症发病机理的研究进展

抑郁症发病机理的研究进展 关键词：抑郁症；情绪障碍；发病机理 中图分类号：r749.4文献标识码：a 文章编号：1007-2349（2012）01-0064-03 抑郁症（depression）是一种以抑郁心境为主要表现的疾病，通常指的是情绪障碍，是一种以心境低落为主要特征的综合征。以情绪低落、兴趣或乐趣缺乏、持续性疲劳、生活原动力低下为主要特征，常伴随紧张不安、失眠、早醒、体重下降，周身不适等心身症状，因不能对身体造成直接危害而常常被忽视。根据《中国精神疾病分类与诊断标准》第三版（chinese classification and diagnostic criteria of mental disorders，3 edition，ccmd-3）关于抑郁症的症状标准是：以心境低落为主要特征且持续至少2周，在此期间至少有下述症状中4项：①对日常活动丧失兴趣，无愉快感；②精力明显减退，无原因的持续疲乏感；③精神运动迟滞或激越；④自我评价过低或自责或有内疚感，可达妄想程度；⑤联想困难或自觉思考能力显著下降；⑥反复出现想死的念头或有自杀行为；⑦失眠或早醒，或睡眠过多；⑧食欲不振或体重明显减轻；⑨性欲明显减退。 目前，在发达国家中抑郁症是15种主要的致残原因之一。根据美国的数据，美国每年约有1100万人患临床抑郁症，临床抑郁症患者的自杀率为10％~15％，受此症的影响，每年大约损失200亿美元。在一般人口中约有25％的女性在其一生生活中经历过抑郁

症，男性中约有10％左右经历过抑郁症。抑郁症的自杀率比一般人群约高20倍。据不完全统计，全球每年自杀死亡人数约为200万，其中52％是抑郁症患者。国内调查资料显示，我国抑郁症患者占总人口的4％~8％，约5500万[1]。可见抑郁症对人类健康的威胁甚大。预测到2020年，抑郁症将成为仅次于癌症的人类第二大致残因素。心身医学、医学心理学、精神病学新近研究资料表明，典型的心身疾病—抑郁症的现患病率已超过心脑血管疾病和肿瘤，跃居发达国家的第一位。抑郁症已是医学研究的一个热点问题之一，但有关抑郁症的发病机理至今仍不十分清楚，现就其发病机制 研究进展综述如下。 1 神经递质与抑郁症 现代医学认为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。 1.1 研究认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素（ne）和5-羟色胺（5-ht）功能不足所致 bunney等首先提出了抑郁症ne功能降低的假说，1965年coppen，shaw等发现，中枢缺乏5-ht能引起抑郁，后来不少学者证实了这一结论；1975年randrup首先提出，多巴胺（da）可能参与抑郁症的发病。后来maj等证明，几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加da诱导的奖赏反应。目前研究认为，在中枢神经系统5-ht能神经和ne能、da能神经存在着复杂的纤维联系，ne能系统主要调节睡眠和觉醒、学习和记忆、注意力、应激反应以及奖赏系统的功能；5-ht能系统则主要具有调节情感、