不同时间内家兔尿液中乌头碱代谢产物的研究

急性乌头碱中毒患者的急救及护理配合

急性乌头碱中毒患者的急救及护理配合 发表时间：2010-05-01T01:46:11.483Z 来源：《中外健康文摘》2009年18期供稿作者：赵学真 [导读] 对乌头碱中毒患者采取及时、有效的急诊救治和护理措施，是抢救急性乌头碱中毒患者成功的关键。赵学真 (柳州市柳铁中心医院急诊科广西柳州 545007) 【中图分类号】R473 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)18-0173-02 【摘要】目的探讨乌头碱中毒患者的急诊救治及护理配合对急救成功率的影响。方法对5例乌头碱中毒患者的急诊救治与护理配合进行回顾性总结。结果 5例患者全部抢救成功，病愈出院。结论对乌头碱中毒患者采取及时、有效的急诊救治和护理措施，是抢救急性乌头碱中毒患者成功的关键。 【关键词】乌头碱中毒急救护理配合 乌头碱属毛莨科植物，主根称乌头，旁根称附子，为常用的中药。这类中药及其复方制剂具有祛风湿、温经止痛的功效，对于治疗各种疼痛、类风湿关节炎均有良好效果。但由于该类中药毒性较大，若用之不当，容易发生中毒。乌头碱吸收迅速，服药后可在数分钟内出现症状。其对心脏有强烈毒性，除通过兴奋迷走中枢，抑制窦房结，减慢心率外还直接作用于心脏，发生室上性心动过速及心室颤动。有报道，人口服乌头碱0.12mg即可中毒，3～5mg可使人致死[1]。我院急诊科于2008年1月～2009年1月共收治了5例急性乌头碱中毒患者，现将其急救治疗与护理体会报告如下： 1 资料与方法 1.1 临床资料我院急诊科于2008年1月～2009年1月共收治了5例急性乌头碱中毒患者，均为男性，年龄48～72岁，平均62岁。中毒原因均为饮用乌头碱类植物泡制的药酒所致，其中1例为误服。服用药酒约20ml～100ml，服药后5～30min出现症状。所有患者均由120出诊接回，均在出现症状10min～１h内就诊。5例患者均诉唇、舌、四肢麻木，恶心，呕吐，胸闷、心悸、呼吸困难，床边心电图显示有严重室性心律失常，频发室性早搏，其中3例患者还出现了短暂意识障碍。 1.2 方法采用回顾性研究法，归纳总结5例急性乌头碱中毒患者的急诊救治与护理配合对急救成功率的影响。 2 结果 5例患者通过采取综合有效的急救与护理，收住急诊ICU 3～8天后，临床症状全部消失，一般情况好；脉搏平稳，节律整齐；心电图检查室性心律失常消失，为窦性心律，均治愈出院。 3 急诊救治及护理配合 3.1 洗胃洗胃应迅速有效，彻底清除毒物。立即准备大量等渗温盐水，温度控制在25～28℃，洗胃前先抽尽胃内容物。洗胃时取左侧卧位，昏迷者去枕平卧头偏向一侧，采用低压、少量反复注洗，每次洗胃液为200ml，直到洗出液澄清为止。此法可避免由于注洗液过多而产生急性胃扩张，使胃内压力上升，增加毒物吸收。同时，本组患者年龄较大，且有意识障碍者，低压注洗可明显减少洗胃过程中呕吐物误吸致肺部并发症。洗胃完毕后静脉应用奥美拉唑加强护胃治疗。 3.2 心电监护急性乌头碱中毒患者病情重，进展快，严重的室性心律失常是其致死的重要原因，因此需严密观察生命体征的变化，本组5例患者均出现不同严重程度的室性心律失常，所以特别强调心电监护的重要性。由专职护士进行持续心电监护，发现异常心电图的出现及时记录，并立即通知医生采取相应治疗措施，以防止严重后果的发生，这对提高治愈率，降低病死率具有重要意义。此外还可监测用药后的效果及不良反应。需注意的是，患者就诊后要立即接上监护仪，洗胃、用药等操作须在严密心电监护下进行。 3.3 建立有效静脉通道迅速建立两条静脉通道，根据医嘱给予护胃，护心、脑、肾等药物治疗。使用速尿，地塞米松以加速毒物排出，对意识丧失及水电解质失衡者及时使用纳洛酮催醒，并纠正水电解质失衡。阿托品可减轻迷走神经过度兴奋引起的腹痛、腹泻、恶心、呕吐等不适，兴奋窦房结及传导系统，提高窦性心律，抑制异位低频室性搏动，因此，对乌头类中药中毒的患者应当早期、足量、反复给予阿托品[2]。利多卡因是治疗乌头碱类中药中毒后出现室性心律失常的首选药[3]。因此迅速给予大剂量阿托品、利多卡因是治疗乌头碱中毒致室性心律失常患者的关键。本组5例患者经上述处理后均未发生室速、室颤等现象。 3.4 严密病情观察密切观察患者意识、心率、心律变化情况，及时准确执行医嘱及采集各种标本，准确记录24小时出入量，同时备齐各种急救药品、器械置于床边，尤其是除颤仪、呼吸机，以备随时取用。 3.5 心理护理中毒患者突然遭受病痛折磨，无论病情轻重，心理上均难以接受，故加强心理护理非常重要。首先我们必须做好耐心的解释工作，关心、体贴患者；然后要以迅速、敏捷、熟练的操作进行急救治疗与护理，满足患者渴望生存的心理需求，使患者恐惧不安的心理得以抚慰。 3.6 健康宣教乌头碱是存在于草乌、川乌、附子等植物中的有毒成分，乌头类中药中毒均为过量用药，其中以服用此类植物浸泡的药酒引起最为多见。民间由于自行炮制不符合要求或炮制不当，有毒成分未能破坏而导致中毒现象发生。应向患者及家属广泛宣传乌头碱类药草加工炮制不当对人体的危害，须慎用此药，并避免私自饮用该类中药植物浸泡的药酒。 急性乌头碱中毒患者发病急，病情变化快，掌握其中毒原理及临床表现，采取及时、有效的急诊救治和护理措施，是抢救急性乌头碱中毒患者成功的关键。 参考文献 [1] 符华林.我国乌头属药用植物的研究概况[J].中药材,2004,27(2):149. [2] 张福才.大剂量阿托品抢救乌头碱中毒体会[J].中国乡村医生,1997,4(12):18. [3] 何天勤,刘泽辉.乌头碱中毒致严重室性心律失常16例报告[J].邯郸医学高等专科学校学报,2004,17(6):524.

急性乌头碱中毒综合救治的探讨

急性乌头碱中毒综合救治的探讨 目的：探讨急性乌头碱中毒救治的综合措施，以提高抢救成功率。方法：回顾分析2009-2012年笔者所在科收治的65例急性乌头碱中毒患者的临床资料、救治措施。结果：65例患者，63例痊愈出院，1例死亡，1例遗留后遗症，治愈率96.9%。结论：彻底清除毒物、联合应用阿托品和胺碘酮等药物抗心律失常、及时除颤和复律，防治并发症，是急性乌头碱中毒抢救成功的最佳治疗措施。 标签：乌头碱中毒；综合救治 祖国医学认为乌头有祛风除湿、补火助阳、散寒止痛等功效，中医常用乌头类中草药治疗风寒湿痹等病症，民间也作为食补药材。乌头类植物的主要含剧毒的乌头碱，易引起严重室性紊乱性心律失常导致患者死亡。常因炮制不当、用药过量、外药内服、自杀等原因导致急性中毒，中毒起病急、病情进展快，无特效解毒剂，需采取综合治疗，现就笔者所在科2009-2012年救治的65例急性乌头碱中毒总结分析如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料65例患者，雪上一枝蒿、乌头泡酒中毒38例，附片、乌头煎药中毒15例，草乌炖肉中毒12例。全部病例中，男48例，女17例，年龄24～75岁，平均49岁。所有病例均为口服中毒，服药至就诊时间1～5 h。 1.2 临床表现不同程度的表现为口唇、舌尖、指尖发麻，渐至四肢和全身麻木、紧束感；头昏、头晕、心悸、胸闷、气促、恶心、呕吐、腹痛和出汗等症状。65例均出现心律失常，21例出现休克，4例出现昏迷，5例呼吸衰竭。 1.3 心电图检查频发室性早搏或（和）阵发性室性心动过速38例，心室扑动和心室纤颤8例；房室交界性逸搏心律或房室传导阻滞16例；频发房性早搏或（和）阵发性房性发动过速9例；房颤1例、窦性心动过缓4例。在病情演变过程中，以上各种心律失常可在同一患者重叠、交叉并存，变化多样。 1.4 治疗所有患者均给予常规洗胃、利尿、防治并发症、对症治疗。全部病例均使用阿托品，阿托品0.5～1 mg静脉注射，间歇0.5～4 h重复，直到胆碱能症状消失，总量为2～6 mg。6例使用阿托品后心律失常即得到控制。其他59例患者均联用抗心律失常药物，胺碘酮治疗34例，用法：首剂150 mg静脉注射，有效后以1 mg/min静滴维持，6 h后以0.5 mg/min维持，直到心律失常纠正后减量停药，无效或维持量治疗过程中心律失常反复时再追加负荷量150 mg。利多卡因治疗9例，用法：首剂1～2 mg/kg静脉注射，有效后以1～4 mg/min静滴维持，直到心律失常纠正后减量停药，无效或维持量治疗过程中心律失常反复时再追加负荷量50～100 mg。胺碘酮加利多卡因13例，胺碘酮、利多卡因和盐酸普罗帕酮三者联用3例，普罗帕酮首剂70 mg静脉注射，有效后以0.3～0.5 mg/min 静滴维持，直到心律失常纠正后减量停药。9例休克患者经阿托品、抗心律失常

乌头原碱使用说明及注意事项 图文

乌头碱使用说明及注意事项 〖产品名称〗：乌头原碱/乌头碱 〖产品简介〗：乌头碱(Aconitine)，别名：附子精，是存在于川乌、草乌、附子等植物中的主要有毒成份。它主要使迷走神经兴奋，对周围神经损害。中毒症状以神经系统和循环系统的为主，其次是消化系统症状。临床主要表现为口舌及四肢麻木，全身紧束感等，通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性，引起易位起搏点的自律性增高而引起各心律失常，损害心肌。口服纯乌头碱0.2mg即可中毒，3—5mg可致死。民间常用草乌、川乌等植物来泡制药酒。但在此警醒大家它们都具有足以致命的毒性。 〖图片〗： 〖英文别名〗：Acetylbenzoylaconine; (3alpha,6alpha,14alpha,15alpha,16beta)-8-(acetyloxy)-20-ethyl-3,13,15-t rihydroxy-1,6,16-trimethoxy-4-(methoxymethyl)aconitan-14-yl benzoate; 〖化学名称〗： Aconitane-3,8,13,14,15-Pentol,20-ethyl-1,6,16-trimethoxy-4-(me-thoxy methyl)-,8-acetate14-benzoate,(1α,3α,6α,14α,15α,16β)- 〖分子量〗：645.74

〖提取来源〗：川乌、草乌、附子等植物 〖原料分布〗：主要栽培于四川省，湖北省、湖南省、陕西省、云南省等地亦有栽培。分布于长江中下游，北至秦岭和山东东部，南至广西北部。 〖产品外观〗：无定形粉末 〖含量检测〗：采用高效液相色谱法（HPLC） 〖分子式〗：C34H47NO11 〖CAS〗：302-27-2 〖EINECS号〗:206-121-7 〖RTECS号〗：AR5960000 〖BRN号〗：74608 〖可供规格〗：HPLC≥98% 〖药理作用〗： 对心脏的作用 乌头碱对离体与在体蛙的作用是：心最初使心率减慢(阿托品可阻断之)，随即由于高度刺激了心肌，突然心率加快，心收缩力加强，很快出现心律紊乱，心收缩力减弱，心脏收缩如桑葚状，最终心跳停止。以10mg/L的乌头碱灌流液作用豚鼠心肌15min后，其异常动作电位开始出现，25min达高峰，可维持1 00min。尤其是对心肌细胞动作电位周期T值影响显着，药后25min，T值减到加药前周期平均值的1/5。1.0mg/L灌流，50%复极化动作电位时限(APD50)及总动作电位时限(APD100)显着减小。当加入0.5g/L的肌苷液30min后，其T值、APD50及APD100均有明显恢复。对其治疗量，可使心率减慢、脉搏柔

急性乌头碱中毒32例治疗体会

急性乌头碱中毒32例治疗体会 发表时间：2013-05-24T10:31:41.547Z 来源：《中外健康文摘》2013年第14期供稿作者：张奕 [导读] 我院急诊科2001年1月至2009年11月期间共收治急性乌头碱中毒32例，现将诊治体会报道如下。 张奕（云南省迪庆香格里拉人民医院云南迪庆 674400） 【中图分类号】R589.6 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）14-0367-02 我院急诊科2001年1月至2009年11月期间共收治急性乌头碱中毒32例，现将诊治体会报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料本组32例，男24例，女8例，年龄13～78岁，平均年龄46.3±13.6岁。其中17例患者为自配药酒而中毒；2例患者为秋冬季无病而煮食致中毒；2例为煎服乌头碱类中草药方法不当中毒；5例患者为服用含乌头碱类药物过量而中毒；12例患者为生气后自服中毒。用药至中毒症状出现时间最短为1／4h，最长者为4h，多在1／2～1h内出现中毒症状。口唇、舌、肢体麻木28例，多汗、流延、瞳孔缩小7例，恶心、呕吐、腹痛5例。心悸、胸闷、呼吸困难5例，血压下降6例，昏迷3例，抽搐、肺水肿、心脏骤停各1例。心电图检查结果：有26例出现不同类型的心律失常，其中窦性心动过速14例，房室传导阻滞4例，频发室性早搏8例，短阵室性心动过速及间断扭转型室性心动过速各l例，室颤1例，心脏骤停1例，其中2种以上心律失常同时存在者6例。实验室检查：所有病例在入院后常规检查谷草转氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK—MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及电解质，结果有异常者定期复查。发现13例心肌酶升高，低钾血症9例。低钠血症5例，低氯血症3例。 1.2治疗①清除毒物及减少毒物吸收。②在吸氧、保持呼吸道通畅的前提下行心电监护。③单味中药甘草水煎分次口服，昏迷者鼻饲给予。④防止肺水肿、脑水肿、呼吸衰竭的发生。可应用糖皮质激素、自由基清除剂、镇静剂，同时应用纳洛酮以达到促醒、对抗酒精中毒的作用；必要时行气管插管，实施机械通气等措施积极抢救生命。 2 结果 32例患者中30例治愈，救治成功率9.38。死亡2例，其中1例女性，56岁，既往有风湿性心脏及高血压病史，入院后3h出现室颤、心脏骤停经积极抢救无效死亡。另外l例男性，37岁，晚餐时煮食量大，深夜家属发现送来院已经呼吸、心跳停止。 3 讨论 3.1乌头碱中毒机制乌头碱植物的主要有毒成分为二萜类生物碱，口服0.2mg即能使人中毒，口服3～5mg或20～50mg乌头酊即可致死。中毒主要表现为神经系统和心血管系统。①引起中枢及周围神经先兴奋后麻痹，乌头碱直接或间接作用于无髓神经纤维，与钙离子争夺膜上磷脂结合，阻止了产生动作电位所必需的内流，从而组断了神经冲动和传导，造成感觉、运动障碍，甚至中枢麻痹。麻痹延髓中枢出现血压下降、呼吸抑制；麻痹运动中枢使肢体运动障碍，从而表现出相应的临床症状。②对心血管系统的毒性作用是毒物直接作用于心肌，并兴奋迷走神经。研究表明，乌头碱可通过激动钠离子通道，增加钠离子内流.引起心肌后除极，大剂量可激动交感神经，增加异位起搏点的兴奋，部分心肌兴奋性增高，致心律失常，甚至窒颤死亡。兴奋迷走神经，使节后纤维释放大量乙酰胆碱，降低窦房结的自律性，使窦房结功能抑制，产生窭性心动过缓、房室传导阻滞等。 3.2乌头碱中毒的救治①加快毒物排泄，洗胃、催吐、导泻、补液促排泄。我们观察到用10％大黄水或大承气汤煎剂导泻的效果优于硫酸镁、硫酸钠、甘露醇，导泻后一般经过4～6h患者均可排便。大黄的药理作用促进肠蠕动，抑制肠内水分吸收，促进排便.但泻下通便宜生用。大承气汤(大黄12g厚朴24g枳实12g芒硝6g)，可促进肠管蠕动，增加肠张力。促进胃液分泌，在此发挥导泻作用。②阿托品的应用：能够解除迷走神经对心脏的抑制作用，提高窦房结的自律性，从而抑制异位起搏点，恢复窦性心律；同时降低外周阻力增加心输出量，对心动过缓、房室传导阻滞、血压下降有良好疗效。另外阿托品又能缓解腹痛等胃肠道症状，发挥抗胆碱作用而治疗肺水肿。阿托品的应用原则：早期、足量、反复、维持，同时也要坚持个体化的原则，在观察中应用，应用中观察.防止出现阿托品中毒。③对室性心律失常，应用利多卡因、胺碘酮，无效或血流动力学不稳定应用电复律积极处理。胺碘酮应用时应注意其半衰期长，有潜在加重传导阻滞的副作用。④甘草含有甘草酸、甘草甜素等三萜皂苷和甘草素等多种黄酮类。甘草降低乌头碱毒性的成分是甘草酸，甘草酸对乌头碱有控释和促进水解的双重作用，在救治急性乌头碱巾毒时有良好的解毒作用。⑤对症处理：由于急性乌头碱中毒无特效解毒剂.在救治时应积极纠正休克，防治肺水肿、脑水肿、呼吸衰竭；维持水、电解质及酸碱平衡；维持患者生命体征的平稳，也优显蕈要。急性乌头碱巾毒是急诊的常见病。出现严重的心律失常病情危重，要求我们必须熟练掌握综合治疗措施，以提高抢救成功率。同时积极行健康教育.乌头碱一般经煎煮3～4h其毒性基本消失。同时也必须强调合理、规范使用乌头碱类药物，防止中毒事件的发生。 参考文献 [1]朱蕾，钮善福，蔡眏云等.经面罩机械通气治疗COPD呼吸哀竭患者.中华结核和呼吸杂志，1997，20(增刊):41-46.

高效液相色谱法测定舒络灵酊剂中次乌头碱的含量.

高效液相色谱法测定舒络灵酊剂中次乌头碱的含量 作者：陈晓颖，梁基智，梁松庆，黄文立 【摘要】目的建立舒络灵酊剂中次乌头碱的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为DiamonsilTM C18，流动相为乙腈体积分数0.2％冰醋酸（用三乙胺调节pH 5.80）（体积比29∶71），流速1.0 mL/min，检测波长230 nm。结果次乌头碱在10.2～102.0 μg/mL范围内线性关系良好（r= 0.9999），次乌头碱的平均回收率为99.2％，方法精密度RSD值为2.56% （n=6）。结论该法可用于舒络灵酊剂的质量控制。 【关键词】舒络灵；次乌头碱；RP HPLC Abstract:Objective To establish a method for content determination of hypaconitine in Shuluoling tincture. Methods An HPLC DiamonsilTM C18 column was used to analyze the sample. The mobile phase consisted of acetonitrile0.2% acetic acid (adjusted to pH5.80 by triethylamine) (29∶71). The flow rate was 1.0 mL/min and the detection wavelength 230 nm. Results The linear range of hypaconitine was 10.2～102 μg/mL (r=0.9999). The average recovery for hypaconitine was 99.2% with RSD 2.56%(n=6). Conclusion The method can be used for the quantitative determination of hypaconitine in Shuluoling tincture. Key words:hypaconitine；Shuluoling tincture；RP HPLC 舒络灵酊剂是由生川乌、防风、桂枝、独活、红花、淮牛膝等二十多种中药材制成的中药制剂，具有活血化淤、消肿止痛和行气祛湿的功效，临床用于急性闭合性软组织扭伤、挫伤引起的局部肿胀、疼痛、青紫、淤斑等症的治疗。方中生川乌为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的干燥母根，其主要成分为二萜类生物碱，如双酯型的乌头碱、新乌头碱、单酯型的苯甲酰乌头碱等。双酯型乌头碱类呈现强烈的毒性［1］，为保证临床用药安全有效，有必要对舒络灵中的双酯型生物碱进行质量的控制。由于生川乌的毒性有效成分双酯型生物碱中乌头碱的含量最低且最不稳定，而次乌头碱含量最高且稳定

乌头碱中毒

乌头碱中毒 病例：25例患者中男18例，女7例；年龄20～８0岁，平均47.９岁；草乌中毒11例，黑附子中毒4例，附片中毒10例；合并乙醇中毒7例；均为口服中毒。 9例进食过程中、7例进食后30 min、7例30~120 min内、2例120 min 后出现中毒症状；从出现中毒症状到就诊时间15 min~22 h，平均4.９ h，1~2 h 内就诊者12例。 1.2 治疗：全部患者均给予输液，滴注维生素C、能量合剂等，促进毒物排泄，维持水、电解质及酸碱平衡、硫酸镁导泻等。10例低血压患者给予参麦注射液20 ～30 ml静脉滴注。洗胃及呕吐严重者给予制酸剂及保护胃黏膜治疗。心率<60次/m in及( 或)临床症状严重的20例给予阿托品0.5～ 2.0 mg，10～30 min 重复，达阿托品化后改为0.3～0.5 mg，4～6 h给1次。20例患者达阿托品化用量0.5～4.5 mg，平均2 mg；其中草乌、附子、附片3种药物中毒者达阿托品化的平均用量分别为2.4 mg、1.8mg及1.5 mg，住院期间维持阿托品化平均用量分别为 3.3 mg、2.5 mg、1.0 mg，用药期间无阿托品中毒及中毒反跳。21例有心律失常者均给予补钾、营养心肌、避免引发或加重心律失常的药物。室性期前收缩于25~60 min内全部消失。 1.3 治疗效果：全部患者均在2～3 d痊愈出院，平均住院 2.5 d。 2 讨论 2.1 乌头碱是附子、川芎、草乌、一枝蒿、落地金钱、搜山虎等乌头类植物所含有毒成分，口服0.2 mg即可中毒，口服3~4 m g即可致死〔1〕，其死亡原因主要为心律失常和呼吸衰竭。因此，服用此类药物时不宜饮酒，以免加重中毒〔2〕。使用含乌头碱的药物时，剂量不宜过大，煎煮3～4 h，使乌头碱全部破坏才能服用。 2.2 乌头碱中毒抢救措施包括催吐、洗胃、导泻、补液以防止毒物继续吸收及加速毒物排泄，阿托品拮抗强烈兴奋的迷走神经。达阿托品化越早，症状缓解越快，患者出现严重心律失常、窒息、呼吸衰竭的可能性越小，预后越好。草乌毒性最大，附片毒性最小。在治疗乌头碱中毒时，除考虑症状轻重、用药后反应情况外，对毒性大的药物，阿托品用量可适当偏大，毒性小的应偏小，以尽快达到阿托品化，防止中毒反跳或阿托品中毒。但乌头碱中毒轻重除与药物本身

HPLC同时测定复方藤乌软膏中6种乌头类生物碱含量

HPLC同时测定复方藤乌软膏中6种乌头类生物碱含量 目的建立高效液相色谱法（HPLC）同时测定复方藤乌软膏中6种乌头类生物碱含量的方法。方法色谱柱为Agilent XDB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相A为乙腈-四氢呋喃（25∶8），B为0.1 mol/L醋酸铵溶液（每1000 mL 加冰醋酸0.5 mL），梯度洗脱；流速：1 mL/min；检测波长：235 nm；柱温：25 ℃。结果乌头碱在0.072～0.648 μg具有良好的线性关系（r=0.999 5），平均回收率为99.29%，RSD=1.25%；新乌头碱在0.062～0.648 μg具有良好的线性关系（r=0.999 5），平均回收率为99.12%，RSD=0.85%；次乌头碱在0.064～0.384 μg 具有良好的线性关系（r=0.999 8），平均回收率为99.57%，RSD=1.07%；苯甲酰乌头原碱在0.056～0.672 μg具有良好的线性关系（r=0.999 2），平均回收率为98.11%，RSD=0.61%；苯甲酰新乌头原碱在0.055～0.993 μg具有良好的线性关系（r=0.999 9），平均回收率为99.27%，RSD=1.10%；苯甲酰次乌头原碱在0.078～0.702 μg具有良好的线性关系（r=0.999 8），平均回收率为99.08%，RSD=1.38%。结论本方法操作简便、灵敏度高、重复性好，结果准确，可作为复方藤乌软膏中乌头类生物碱的含量测定方法。 Abstract：Objective To establish an HPLC method for the simultaneous determination of the 6 aconitum alkaloids in compound Tengwu Ointment. Methods Chromatographic column was Aglient XDB-C18 column （4.6 mm × 250 mm，5 μm），with the mobile phase A of acetonitrile- tetrahydrofuran （25∶8），phase B was 0.1 mol/L ammonium acetate solution （0.5 mL acetic acid added to the 1000 mL）with gradient elution；the flow rate was 1 mL/min；the detection wavelength was set at 235 nm；the column temperature was 25 ℃. Results Aconitine was in the good linear range of 0.072-0.648 μg （r=0.999 5），with the average recovery of 99.29%，RSD=1.25%. Mesaconitine was in the good linear range of 0.062-0.648 μg （r=0.999 5），with the average recovery of 99.12%，RSD=0.85%. Hypaconitine was in the good linear range of 0.064-0.384 μg （r=0.999 8），with the average recovery of 99.57%，RSD=1.07%. Benzoylaconine was in the good linear range of 0.056-0.672 μg （r=0.999 2），with the average recovery of 98.11%，RSD=0.61%. Benzoylmesaconine was in the good linear range of 0.055-0.993 μg （r=0.999 9），with the average recovery of 99.27%，RSD=1.10%. Benzoylhypaconine was in the good linear range of 0.078-0.702 μg （r=0.999 8），with the average recovery of 99.08%，RSD=1.38%. Conclusion This method is simple，sensitive，repeatable and accurate，which can be used for determination of aconitum alkaloids in compound Tengwu Ointment.Key words：compound Tengwu Ointment；aconitine；mesaconition；hypaconitine；benzoylaconine；benzoylmesaconine；benzoylhypaconine；HPLC 復方藤乌软膏是山东大学附属省立医院骨伤科专家与药学人员遵循中医药理论共同研制的传统中药制剂，由鸡血藤、生川乌、生草乌、自然铜等组成，具有消肿止痛、续筋接骨等功效，主要用于治疗运动劳损、急性扭伤、挫伤、闪伤及轻度骨折引起的疼痛，临床应用30余年疗效较好。

四逆汤煎煮过程中乌头类生物碱的溶出和水解平衡

?药剂与工艺? 四逆汤煎煮过程中乌头类生物碱的溶出和水解平衡 王　勇,石　磊,金东明,宋凤瑞,刘志强*,刘淑莹 (中国科学院长春应用化学研究所新药研究室,吉林长春　130022) 摘　要:目的　研究四逆汤中乌头类生物碱的溶出平衡和水解平衡。方法　利用电喷雾质谱分析,比较了制附子、四逆汤、四逆汤药渣和含有3种双酯型生物碱的混合对照品体系中的乌头碱类二萜生物碱。结果　在煎煮过程中双酯型生物碱溶解并发生水解反应,而脂类生物碱则难溶于水。乌头碱、中乌头碱、次乌头碱水溶性相近,但是次乌头碱在水中的热稳定性更高,C19二萜骨架上C3取代基(-O H或-H)的变化影响生物碱的稳定性。结论　四逆汤中的乌头碱类生物碱的种类及含量由其溶解性和化学稳定性共同决定。 关键词:四逆汤;生物碱;电喷雾质谱;平衡 中图分类号:R283.6;R286.02 文献标识码:A 文章编号:02532670(2003)04031104 Stripping and hydrolyzing balance of aconitic alkaloids in processing of Sini Decoction WANG Yong,SHI Lei,JIN Do ng-ming,SONG Feng-rui,LIU Zhi-qiang,LIU Shu-ying (N ew Dr ug L abor ator y o f Chang chun Instit ut e of A pplied Chemist ry,CA S,Changchun130022,China) Abstract:Object　T o study the stripping and hy droly zing balance of aconitic alkaloids in Sini Deco c-tio n.Methods　Sini Decoctio n,the prepar ed aconite ro ots that had been co ncocted w ith liquor ice and dried ginger,the r esidue of Sini Decoctio n and the mixed reference substance sy stem contained three kind of di-ester diterpenoid alkaloids(DDAs)w er e analy zed by electro spray io nization mass spectr ometry(ESI-M S) respectiv ely.Results　The results sho w ed that the DDAs w ere solv ed and reduced by hydro lysis reaction, and the lipo-alkalo ids w ere difficult to be soluted in the Decoctio n.The further study for the sy stem of thr ee DDAs including aco nitine,mesaconitine and hy paconitine indicated that the solubility of DDA s w as sim ilar,but hy paconitine w as m ore stable in boiling w ater,w hich sug gested that the chang e of C3-substi-tute(-OH or-H)on diterpenoid skeleto n w ould influence the stability of DDAs evidently.Conclusion　The content o f aco nitic alkaloids in Sini Deco ction and its v ar iety depend o n both their solubility and chemi-cal stability. Key words:Sini Decoctio n;alkaloids;electrospr ay ionizatio n mass spectro metr y(ESI-M S);balance 中药复方中化学成分的分析已逐渐引起人们重视,但对煎煮过程中化学成分的变化及其原因研究较少。复方中化学成分的含量主要由其是否容易溶出和溶出后是否发生化学反应两种因素决定。溶出率受煎煮时间、火候、煎煮次数、温度和溶剂用量等因素影响,并建立了溶出率与以上因素之间的数学模型[1,2]。复方中的化学反应包括水解、络合和氧化等,但将溶出和水解同时考虑的研究不多。四逆汤由制附子、炙甘草、干姜3味中药组成,是中医临床的经典方剂,乌头生物碱是其中主要活性成分。电喷雾质谱技术在药物分析中被广泛应用[3]。本实验以四逆汤为体系,采用电喷雾质谱技术研究了溶出和水解这两种因素对复方中乌头生物碱的影响。1　实验部分 1.1　仪器与试剂:美国Finnig n LCQ电喷雾质谱仪。仪器条件:毛细管温度:180℃;喷雾电压:5kV;鞘气(氮气)流速:60L/h;毛细管电压:38V;注射泵流速:3 L/m in。制附子、炙甘草和干姜购于长春市药店,乌头碱(0720-9807)、中乌头碱(799-9403)和次乌头碱(798-9403)对照品购于中国药品生物制品检定所,其他试剂均为分析纯。 1.2　生物碱的提取 1.2.1　制附子中生物碱的提取:取5g制附子,100 m L无水乙醇浸泡48h,提取液用甲醇稀释5倍后,得0.01g生药/m L溶液,电喷雾质谱仪检测。 1.2.2　四逆汤中生物碱的提取:取6g制附子、6g 收稿日期:2002-07-12 基金项目:国家自然科学基金资助项目(30271600) *通讯作者

45例急性乌头碱中毒的临床表现和救治分析

45例急性乌头碱中毒的临床表现和救治分析 目的：探讨急性乌头碱中毒的临床表现和有效的临床救治措施，以减少病死率，最大程度地挽救患者生命。方法：采用回顾性分析的方法，对2014年10月-2016年10月本院诊治的45例急性乌头碱中毒患者的临床诊疗资料进行分析总结。结果：45例患者中，治愈43例，遗留后遗症1例，死亡1例，治愈率为95.56%。结论：急性乌头碱中毒患者的临床表现主要集中在心血管系统、消化系统、神经系统三大症候群。早期明确诊断，及时洗胃导泻减少毒物吸收，迅速有效纠正恶性心律失常，并注意补液，防止并发症等综合治疗措施可提高急性乌头碱中毒患者的成功率。 乌头类（Aconitum L），属乌头属，毛莨科，种类繁多，多生长在北温带。在我国东北部和西南部很常见，大部分有剧毒，因其块根内含有致毒成分-乌头碱。川乌、草乌、附子、一枝蒿等均属于乌头碱类，此为一种剧毒的双脂型生物碱。中医学上认为川乌、草乌可温中散寒、祛风止痛，常用其治疗风寒湿痹等病症；附子有回阳救逆、补火助阳等药用，使用恰当，可救危逆，我国民间也常有人拿它用作食补药材[1-2]。因其毒性很大，0.2 mg即可引起毒性作用，3～4 mg 即可导致死亡[3-4]，因此，炮制不当、煎药时间不足，误服、饮用过量等均易中毒。乌头碱对神经系统具有很强的抑制作用，此外还可作用于心脏，引发一系列心律失常的发生，如果救治不及时，极易导致死亡[5-6]。本文為了总结急性乌头碱中毒的临床表现和分析探讨更有效的临床急救措施，回顾性分析了本院2014年 10月-2016年10月诊治的45例急性乌头碱中毒患者的临床诊疗资料，现总结分析如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料回顾性分析2014年10月-2016年10月诊治的45例急性乌头碱中毒患者的临床诊疗资料。严格按照卫生部制定发病的诊断标准：有明确乌头碱类药物服用病史；药渣鉴定含有乌头碱类；有口舌及四肢麻木、头晕、头痛、意识恍惚、抽搐谵妄等神经系统症状，胸闷、气短、心律失常、血压降低、面色苍白等循环系统症状，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎等消化系统症状；有心律失常的心电图证据；舌苔焦黄的中医舌象[7]。45例急性乌头碱中毒患者中，男25例，女20例，年龄26～69岁，平均（47.9±7.5）岁。中毒原因多为自制（含草乌、川乌、一枝蒿）附片或药酒炖肉或自行调整药物等。其中自制草乌、川乌药酒中毒18例，自行调整药物导致过量使用11例，乌头碱类中药未如法炮制9例，误服7例。患者多为初次服药，少数为自行加量所致中毒。发病时间最短7 min，最长5 h，平均（40±8）min。从发病就诊时间最短5 min，最长1.5 h，平均（30±2）min。 1.2 临床表现全部中毒患者口服乌头碱类后均出现不同程度的口舌、口腔黏膜烧灼感、疼痛感、恶心、呕吐、流涎、腹痛、腹泻、腹胀、胸闷、心悸、气

次乌头碱配伍甘草次酸抗心肌缺血及抗心衰的作用及机制研究

次乌头碱配伍甘草次酸抗心肌缺血及抗心衰的作用及机制研究目的研究附子的主要有效成分次乌头碱(Hypaconitine,HA)及甘草的主要有效成分甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)不同配伍比例在缺氧缺糖(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)模型H9c2心肌细胞的作用及相关机制;并建立大鼠慢性心衰模型,观察HA配伍GA对慢性心衰大鼠的抗心衰的相关作用及机制研究。为探讨附子甘草配伍的基础理论提供依据,并为临床应用附子甘草配伍治疗心肌缺血及慢性心衰等心脏病提供实验依据。 方法(1)HA、GA及阳性对照药地高辛对H9c2心肌细胞的最适作用浓度范围的研究:使用MTT法测OD值,根据细胞存活率公式测得各药物的非细胞毒性浓度范围。(2)HA配伍GA对OGD模型下心肌细胞的抗炎及抗细胞凋亡作用的最佳配伍比例的研究:建立H9c2心肌细胞的OGD模型,分为正常组、模型组、地高辛组(80μmol·L-1)、HA 组及 HA+GA 组:1:0.5 组、1:1 组、1:2 组(HA 为 120μmol·L-1,GA 分别为 60、120、240μmol·L-1),作用4h;观察各组H9c2心肌细胞形态学的变化情况,并应用ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β及CK的含量并应用Western Blot法测定心肌细胞caspase-3、Fas及Fas-L蛋白的表达情况。 (3)HA与GA的最佳配伍比例对OGD模型下H9c2心肌细胞的抗心肌细胞凋亡的作用及机制研究:实验分为模型组,HA组、GA组、HA+GA组、LY294002(LY)组,HA+GA+LY 组(HA 为 120μmol·L-1,GA 为120μmol·L-1,LY 为10μmol·L-1),作用 4h;再应用Hoechst33342染色于荧光显微镜下观察各组细胞的形态变化,应用透射电镜观察细胞的超微结构变化情况,应用ELISA法检测细胞培养上清液中的LDH、CK-MB及AST的含量变化,应用流式细胞仪检测细胞早期凋

乌头碱

乌头碱 乌头碱(Aconitine )是存在于川乌、草乌、附子等植物中的主要有毒成份。它的化学成分主要是乌头碱（aconitine ）、中乌头碱（mesaconitine）、次乌头碱（hypaconitine）、异乌头碱（isoaconitine)、塔拉弟胺(talatisamine)、川乌碱甲、乙（chuan-wubaseA、B）等。 性质：分子式：C34H47NO11，分子量：645.73708 ，性质：六方形片状结晶。熔点：204℃。旋光度：[α]D+17.3°（氯仿）。 植物形态分布： 乌头，多年生草本，高60-120cm。块根通常2个连生，纺锤形至倒卵形，外皮黑褐色；栽培品的侧根（子根）甚肥大，直径达5cm。茎直立或稍倾斜，下部光滑无毛，上部散生贴伏柔毛。叶互生，革质，有柄；叶片卵圆形，宽5-12cm，中央裂片菱状楔形，裂片边缘有粗齿或缺刻。总状圆锥花序，花序轴有贴伏的柔毛；有5个萼片，蓝紫色，外被微柔毛，上萼片盔形，长15-18mm，宽约20mm，侧萼片近圆形；花瓣两个，无毛；雄蕊多数，花丝下半部扩张成宽线形的翅；心皮3-5个，离生，密被灰黄色的短绒毛。蓇葖果长圆形，具横脉，花柱宿存，芒尖状。花期6-7月。果期7-8月。 生态环境：生于山地草坡或灌木丛中。分布于辽宁南部、陕西、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、江西、河南、湖北、湖南、广东北部、广西、四川、贵州、云南。主要栽培于四川。陕西、湖北、湖南、云南等地也有栽培。 药理作用 乌头碱具有作用，临床上用于缓解癌痛，尤其适用于消化系统癌痛；外用时能麻痹周围神经末梢，产生局部麻醉和镇痛作用；有消炎作用，乌头碱毒性极大，能兴奋麻痹感觉神经和中枢神经，兴奋麻痹胆碱能神经和呼吸中枢，兴奋心脏迷走神经，直接毒害心肌细胞。还有发汗作用。口服纯乌头碱0.2mg即可中毒，3—5mg可致死。民间常用草乌、川乌等植物来泡制药酒。它具体的药理作用有： （1）具抗癌活性：乌头碱对肝癌细胞有抑制作用。

乌头碱中毒

中药川乌、草乌均为毛茛科植物乌头的干燥母根，药性为性辛、苦、热，有大毒，功效为祛风胜湿，温经止痛，主要应用于关节疼痛、屈伸不利、手足不仁、筋脉挛痛。 乌头碱中毒主要为神经和心血管系统损害，其毒性为引起中枢神经系统及周围神经先兴奋后麻痹，还可直接作用于心肌兴奋迷走神经，致心律失常及心动过速等，由于延髓中枢麻痹而产生血压下降，呼吸抑制，又因麻痹运动中枢而致肢体活动障碍，植物神经系统先兴奋后抑制，症状有恶心、呕吐、流涎、腹痛、腹泻，严重症状有牙关紧闭、四肢抽搐、呼吸肌痉挛，最终可窒息，心血管症状有心悸、胸闷、多源性室早、室速、室颤或阿斯综合征等多种心律失常和休克。总之，乌头碱中毒的危险性大，尤其是致命性心律失常死亡率高。如果必须服用川乌、草乌等类药物时，必须严格掌握剂量，宁少勿多 同时给予中药生姜、生甘草各15g，银花18g，水煎服，以解毒，促进毒物排泄及对症治疗， 乌头类药物有川乌、草乌、附子等多种，主要含有毒性强大的乌头碱，口服0.2 mg即能使人中毒，3～5 mg 可致死。中毒与有无炮制和用量及煎煮时间有关，生服毒性最大。一般中毒剂量：草乌3.0～4.5 g，川乌3～90 g。乌头碱中毒能直接抑制窦房结，产生异位节律，亦可作用于心肌产生高频异位节律，包括交界性心律、多源频发室性早搏、阵发性室性心动过速、心室颤动等。 乌头碱类药物有川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等。川乌、草乌、附子是中医临床常用中药，性味 辛、甘，大热有毒，川乌、草乌可温中散寒、祛风止痛，附子能回阳救逆，补火助阳。临床用之恰 当，可起沉疴，救危逆。因其毒性大，用之不慎，中毒者亦屡见不鲜。 乌头类药物均含乌头类生物碱，对心脏毒性大。其中以雪上一枝蒿毒性最剧烈，口服150ml即 可中毒，是川乌、草乌毒性的几十倍。草乌的毒性大于川乌，附子为川乌的子根加工品，其毒性小 于川乌。附子药用有三种规格，盐附子毒性大于蒸制过的黑附片、白附片。 乌头碱对中枢神经有强烈兴奋作用。直接作用于心肌，先兴奋，后抑制，用量过大可导致心肌 麻痹而死亡。 中毒表现为唇、舌、颜面、四肢麻木及流涎、呕吐、烦躁、心慌、心率减慢或心动过速、肤冷、 血压下降、早期瞳孔缩小/后放大、肌肉强直、呼吸痉挛、窒息而危及生命。 中毒原因大体如下： 煎煮时间太短 乌头类入煎剂，一般要求久煎，即煎煮1小时以上，可减低其毒性。乌头类药物含有毒性大的 双酯型生物碱，乌头碱化学性质小稳定，经加热、水煮后，易水解成毒性较小的单酯型乌头原碱， 乌头原碱的毒性只有乌头碱的1/200～1/500。由于病者忘记医嘱，或中药调剂人员交代不清，或病 者煎药嫌麻烦等，以至煎煮此类药物时间太短，服后出现中毒。 用药过量《中国药典》规定川乌、草乌常用量是1～3g，附子3～10g，最大可用30g，而某 些高等院校中药学教材上记载的川乌、草乌用量比《中国药典》大1～3倍，开方医生或使用者超量， 出现中毒。 配伍不当 川乌、草乌、附子药学成分相似，如川乌、草乌、附子同用，易中毒。用药时间过长。长期服 用含乌头类的中药汤剂和中成药，易蓄积中毒。 药物炮制不当 乌头类禁生用，生用多指外用。因而要求正确炮制，如炮制未达到合格要求，易引起中毒反应。 服药时间不当药物动力学研究表明，等量的乌头类药品在不同时间服用，测其乌头碱的在体内 的血液浓度有显著差异，上午高于下午，中午最高，晚上则最低。故服用乌头类的中药，下午、晚 上较为安全，中午服用则增加其中毒机率。 个体差异由于病者体质不同，耐药能力不一样，年轻人比老年人强；体健者比弱者强。因此体