硫辛酸的测定方法

HPLC法测定食品中α-硫辛酸的含量

硫辛酸,亦称α- 硫辛酸(α- L ipo ic ac id, LA ) ,是一种具有生物活性的天然产物,被誉为“万能抗氧剂”,其抗氧化作用及医用价值受到国际生物医学界的高度关注。近年来,含α- 硫辛酸的保健食品正不断涌入中国市场。1951年,科学家首次从猪肝中分离得到α- 硫辛酸结构式见图1,化学名称为1, 2 - 二硫戊环- 3- 戊酸。一系列研究证明硫辛酸在治疗听力损伤、糖尿病及并发症、肝病变等方面有良好的疗效;同时,由于具有强效抗氧化作用,也被制成保健食品,起到抗衰老等功效。本方法用高效液相色谱进行定性、定量检测,流动相提取试样,外标法定量。

液相色谱条件色谱柱Phenom enex - C18柱( 416 mm ×250 mm ,5 μm ) 。

图 1 α- 硫辛酸结构式

B eckm an高效液相色谱仪,配二极管阵列检测器及数据处理器;超声波清洗器;水最好由纯水仪制得; 乙腈: 色谱纯;α- 硫辛酸对照品,纯度≥99 % ;

1 材料与方法

111仪器与试剂流动相

由于α- 硫辛酸结构式中含羧基,因此采用酸性流动相011%三氟乙酸水溶液+乙腈= 50 + 50。

检测波长

设定210 nm 作为检测波长

分析方法

标准曲线绘制

精密称取α- 硫辛酸对照品29115 m g于25 m l 容量瓶中, 加选定的流动相溶解, 准确定容, 制得11166 m g /m l 的标准储备液。逐级稀释成浓度为4166、9133、23132、46164、93128、466140 μg /m l 的一系列标准溶液,各进样20 μl（α- 硫辛酸在4166～466140μg /m l的浓度范围内,线性良好）。

样品处理取含α- 硫辛酸的样品内容物适量,粉碎并混匀,称取 1 g (精确至01001 g)于25 m l容量瓶中,加入约20 m l提取液,超声提取15 m in,取出放冷,用流动相准确定容,摇匀。用0122 μm 滤膜过滤,待测。

测定方法取样品处理液HPLC进样20 μl,比较样品与标准组分的保留时间及吸收光谱特性进行定性,外标法定量。

计算：

根据标准曲线和硫辛酸对照品浓度，用外标法一般计算方法计算得硫辛酸含量。

1硫辛酸的生化作用是

一、选择题 1．硫辛酸的生化作用是： a．为递氢体b．转移酰基c．递氢和转移酰基d．递电子体e．递氢及递电子体 2．下列辅酶或辅基中哪一种含有硫胺素： a．FAD b．FMN c．TPP d．NAD＋e．CoA-SH 3．丙酮酸氧化脱羧不涉及的维生素有： a，硫胺素b．核黄素c．生物素d．烟酰胺e．泛酸 5．转氨酶的作用，需要下列哪一种维生素？ a．烟酰胺b。硫胺素c核黄素d．吡哆醛e泛酸 6．泛酸是下列哪种辅酶或辅基的组成成分？ a．FMN b．NAD＋c．NADP＋d．TPP e．COA—SH 7．羧化酶（如乙酰CoA羧化酶）的辅酶为： a．核黄素b，硫胺素c．生物素d．烟酰胺e．叶酸 9．有关维生素作为辅酶与其生化作用中，哪一个是错误的？ a硫胺素——脱羧b．泛酸——转酰基c．叶酸——氧化还原d．吡哆醛——转氨基e核黄素——传递氢和电子 10．下列哪种维生素不属于B族维生素？ a，维生素C b．泛酸c．生物素d．叶酸e．维生素PP 11．下列哪一种酶的辅酶不含维生素？ a谷草转氨酶b．琥珀酸脱氢酶c．乳酸脱氢酶d．糖原合成酶e．丙酮酸脱氢酶12．有关维生素B2的叙述中哪一条不成立？ a又名核黄素b．组成的辅基在酰基转移反应中作用c．组成的辅基形式为FMN和FAD d．人和动物体内不能合成e．组成的辅基起作用的功能基团是异咯嗪环 13．下列反应中哪一个需要生物素？ a．羟基化作用b．羧化作用c脱羧作用d．脱水作用e．脱氨基作用 14，丙酮酸脱氢酶所催化的反应不涉及下列哪个辅助因子？ a．磷酸吡哆醛b．硫胺素焦磷酸c．硫辛酸d．FAD e．辅酶A 15．叶酸所衍生的辅酶不是下列哪个核苦酸在体内合成时所必需的？ a．AMP b．GMP c．IMP d．dTMP e．CTP 二、是非题 1．人类缺乏维生素B1，会产生脚气病。 2．FMN中含有维生素B2的结构。 3．只有D型抗坏血酸才有生理作用。 4．生物素又称为维生素B7，它本身就是羧化酶的辅酶。 5．四氢叶酸的主要作用是作为一碳单位的载体，在嘌岭、嘧啶等的生物合成中起作用。6．所有的辅酶都含有维生素或本身就是维生素。 7．维生素是机体的能源物质，而且可以作为组织的构成原料。 8．泛酸的结构成分包括喋啶、对氨基苯甲酸和L一谷氨酸。 9．四氢叶酸是多种羧化酶的辅酶。 10．所有的维生素都能作为辅酶或辅基的前体。 三、填空题 1．维生素B2分子中异咯嗪环的第＿＿＿和第＿＿＿两氮位可被氧化还原，在生物氧化过程中有＿＿＿作用。 2．维生素B3又称泛酸，是组成＿＿＿的成分之一，其功能是以＿＿＿形式参加代谢，后者

硫酸锌溶液深度净化除钴的现状与发展

硫酸锌溶液深度净化除钻的现状与发展 1概述 在湿法炼锌过程中，锌焙砂经过中性浸出所得的硫酸锌溶液含有许多杂质，其中有电位较锌正的杂质铜、镉、钻、碑、撲等，也有阴离子杂质氯、氟等。这些杂质的存在对电解极为有害，如降低电流效率、增加电能消耗，影响产品质量等。因此在电解前必须对这种溶液进行净化，把有害杂质除至允许含量。中性浸出所得上清液和净化后新液成分要求各厂不完全一样，概括如表1所示。 随着电解法生产锌越来越多地被应用，硫酸锌溶液的净化成为保证电解顺利进行的基本条件。为了强化生产，而采用较高的电流密度，为此必须进行深度净液，使溶液中各种杂质的含量尽可能降低，以保证获得优质的电锌产品。 由于工业技术的发展，国外的很多电锌厂都不同程度地实现机械化和自动化，机械化剥锌不仅省去了繁重的体力劳动，而且还大大地提高了劳动生产率，然而实现了机械化剥锌的基本保证是析出的锌具有光滑平整的表面和一定的厚度，要获得这样的析出锌也要求对硫酸锌溶液进行深度净化，使杂质含量降到足够低的程度，以满足生产的要求。 由于热酸浸出的普遍采用，深度净化显得更为重要，由此看来，硫酸锌溶液的深度净化，对电锌生产起着非常重要的作用，因此国内外近年对深度净液都十分重视，作了大量的试验研究工作，有的已应用于大规模生产。 表1中性上清液和净化后新液要求成分 溶液/ (mg-lZ ) 元素 中性上清液净化后新液 Zn130?150/ (g,L、) 130 ~ 150/ (g-L-1) Cu240 ?4200.2-0.5 Cd460-680 1 ~7 As0.18-0.360.06-0.2 Sb0.30-0.400.05 ~ 0.1 Ge0.20-0.500.05 ~ 0.1 Ni20-700.1~ 0.5 Co10-350.2-0.6 Fe 1 ~7 1 ~5 F50 ~ 10050 ~ 100 Cl100-300100 - 300 Mn 3 000 - 6 000 3 000 ~ 6 000 SiO.50-7040-50

硫辛酸联合甲钴胺治疗乳腺癌化疗所致周围神经毒性的效果观察

硫辛酸联合甲钴胺治疗乳腺癌化疗所致周围神经毒性的效果观察 发表时间：2018-03-12T13:52:53.757Z 来源：《医药前沿》2018年2月第4期作者：黄潇 [导读] 硫辛酸联合甲钴胺干预治疗能有效减少乳腺癌患者化疗所致周围神经病变的发生率，值得在临床治疗中得到应用和推广。 （广西壮族自治区人民医院广西南宁 530021） 【摘要】目的：观察硫辛酸联合甲钴胺治疗乳腺癌化疗所致周围神经毒性的效果。方法：选择我院收治的60例乳腺癌患者作为研究对象，将其随机分成对照组和干预组，对照组不采取干预措施，干预组采用硫辛酸联合甲钴胺干预治疗，对比两组患者的周围神经病变的预防结果。结果：干预组在化疗后周围神经病变的发生率明显低于对照组，干预组神经毒性Ⅰ级、Ⅱ级率明显大于对照组，干预组神经毒性Ⅲ级、IV级率明显小于对照组，两组对比差异显著(P<0.05)。结论：硫辛酸联合甲钴胺干预治疗能有效减少乳腺癌患者化疗所致周围神经病变的发生率，值得在临床治疗中得到应用和推广。 【关键词】硫辛酸；甲钴胺；乳腺癌化疗；周围神经毒性 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）04-0169-02 化疗是乳腺癌的重要治疗手段，但化疗药物易引发肢体麻木、疼痛、腱反射消失等周围神经系统损伤症状。为降低化疗产生的神经毒性，现代临床在乳腺癌患者化疗期间进行干预治。硫辛酸与甲钴胺联用能有效和改善患者患者化疗期间出现的神经毒性症状[1]。本文现将硫辛酸联合甲钴胺治疗乳腺癌放化疗所致周围神经毒性的效果报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选择我院自2014年3月至2015年3月收治的60例乳腺癌使用含紫杉醇药物进行化疗的患者作为研究对象，均符合以下标准：（1）经病理确诊；（2）均采用含紫杉醇的方案化疗；（3）年龄30～70岁；（4）PS评分<2分；（5）心脏、肝脏、肾脏、骨髓功能均正常，神经系统检查未发现阳性体征；（6）预计生存期>3个月。排除标准：患有糖尿病和神经系统疾病。将患者随机分成对照组和干预组，每组30例，对照组患者年龄分布：33～69岁，平均年龄为（44.6±2.1）岁；干预组患者年龄分布：35～67岁，平均年龄为（45.3±2.0）岁。两组患者的肿瘤程度无显著差异（P>0.05）。 1.2 方法 两组患者均采用135～175mg/m-2紫杉醇静脉滴注，21天为一周期，连续治疗4周期。治疗期间对照组不采取干预措施；干预组采用硫辛酸联合甲钴胺干预治疗，化疗前一天开始使用硫辛酸注射液0.3g，加入生理盐水250ml，静脉滴注1天1次，联合甲钴胺片100ug，口服，1天3次，连用5天。 1.3 观察指标 在化疗2、4个周期后评估患者周围神经病变的发生率及毒性分级，比较两组患者的毒性差异，依据美国国家癌症研究所公布的（NCI-CTC）神经毒性标准，共分为四个等级：Ⅰ级：治疗期间患者腱反射消失或自感有麻木症状，但并未影响功能；Ⅱ级：患者感觉缺失或麻木，机体功能受一定的影响；Ⅲ级：患者感觉缺失或麻木较为严重，且影响到其日常的生活；Ⅳ级：患者感觉缺失时间较长，且严重影响到机体功能及日常生活。 1.4 统计学分析 所得数据采用SPSS 21.0统计学软件进行统计与分析，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义[2]。 2.结果 2.1 两组患者化疗2、4个周期后周围神经病变的发生率对比 化疗2、4个周期后，干预组患者周围神经病变发生率（26.7%）明显小于对照组（46.7%），两组对比差异显著（P<0.05），见表1。 3.讨论 乳腺癌在女性恶性肿瘤中发病率居于前列，且近年来发病率不断上升，患者年龄也趋于年轻化。手术切除、化疗、放疗、内分泌治疗是乳腺癌治疗的主要手段。化疗药物是细胞毒性药物，其对癌细胞具有杀伤和杀灭作用，但在治疗的过程中也会对患者机体造成不同程度的损伤，如骨髓造血系统、消化系统、周围神经系统等。乳腺癌化疗常用的药物紫杉醇、环磷酰胺等均有周围神经系统毒性，临床常用的化疗药物紫杉醇属于植物分离纯化的天然抗癌药，其主要作用于微管蛋白或细胞微管系统，对微管的解聚具有显著的抑制作用，并使得其

硫辛酸的保健作用

路远硫辛酸的保健作用 路远硫辛酸是一种抗氧化效果胜过维生素A、C、E,并能消除加速老化与致病的自由基的物质。美国加州大学的莱斯特派克博士曾在今夜世界新闻的访谈中指出,路远硫辛酸可能是人类所知的天然抗氧化剂中效果最强的一种，莱斯特派克博士和他的同事经过近年来的研究发现,路远硫辛酸还有多种对人体有益的作用。 一、辅助治疗糖尿病改善胰岛功能与葡萄糖代谢。补充路远硫辛酸可改善糖尿病患者的胰岛功能,增强葡萄糖代谢。它可使葡萄糖的燃烧利用增加,从而降低血糖。同时,它还能改善糖尿病患者的血糖控制,使患者减少使用胰岛素或降糖药物。保护神经细胞。糖尿病的一大并发症就是神经组织病变。路远硫辛酸可使糖尿病患者的神经病变明显减轻并对尚未出现神经病变的糖尿病患者有预防保护作用。 二、预防白内障。谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒功能，它包含的巯基为其活性基团，易与某些药物、毒素等结合，而具有整合解毒作用。谷胱甘肽具有广谱解毒作用,而路远硫辛酸则具有谷光甘肽的数种生化功能,如维持维生素C的在血液中浓度以及确保维生素E的再循环的功能。实验证实,路远硫辛酸可预防白内障,白内障的产生是由于眼睛内的晶体受到氧化造成的，而路远硫辛酸可以。 三、治疗肝坏死及乙肝、丙肝。美国的一位医师曾对3名食用毒蘑菇造成肝坏死的患者,采用路远硫辛酸治疗，结果发现3名患者的病情在短时间内得到控制,肝功能均恢复正常。研究路远硫辛酸发现可结合并分解肝内毒素,减轻肝炎症状,恢复肝功能。 四、预防肌肉损伤,加速肌肉复原。路远硫辛酸可帮助运动员在进行训练时预防肌肉及组织损伤,加速肌肉复原。这是由于甲型路远硫辛酸不仅能使维生素C和E再生,而且能使细胞质中的谷光甘肽及线粒体内的辅酶Q10 再生。甲型路远硫辛酸可消灭数种不同的自由基,并可使其他的抗氧化剂再生,帮助消除自由基。 五、改善艾滋病患者的血液状态HIV 患者的抗氧化防御系统通常较薄弱。由于抗氧化剂缺乏,所以在氧化剂刺激病毒时无法防止病毒繁殖。美国专家报告,路远硫辛酸可刺激患者血液中维生素C、总谷光甘肽、总硫化物浓度增加,改善T4/T8 淋巴细胞比例,从而降低自由基对患者的损伤。此外,路远硫辛酸还有预防心血管疾病、老年性痴呆、帕金森氏病、中风、糖尿病等作用,并有益于皮肤美容,延缓人体各重要器官的衰老。

抗自由基药物研究状况

抗自由基药物研究状况 自由基（Free Radical，FR），即外层轨道有不成对电子的原子、原子团或分子的总称。其中95%以上是氧自由基（OFR），如超氧阴离子（O2 -）、羟自由基（OH）、单线态氧（O12）、过氧化氢（H2O 2）、脂质自由基（RO- ，ROO- ）、氮氧自由基等。OFR参与许多疾病发生，如肺气肿、癌症、帕金森氏病、老年性痴呆、冠心病、衰老等。因此抗氧化治疗对防病延衰有重要作用。 许多抗氧化剂如V itE、褪黑素、谷胱甘肽（GSH）等，享有很高的声誉。人们又发现:一些抗冠心病药如丙丁酚，降压药如卡托普利、维拉帕米、地尔硫，解热镇痛药如阿司匹林等，也有抗氧化活性。FR与这些疾病发展相关，给人以启示:这些药物是否也通过清除FR 发挥疗效?从“标本兼治”的角度讲，能否治疗其他由FR介导的疾病呢?本文综述了兼具有抗氧化活性的药物分类、代表药，研究现状及进展，通过发现这些药物结构的相似性，提出抗氧化剂研发的新方向，为利用现有的抗氧化剂及发掘新的抗氧化剂提供一些信息。 市面上主要抗氧化药物： 1 维生素类 VitE、VitC、VitA是强抗氧化剂，硫辛酸和二氢硫辛酸能清除O2 -、OH、O12、H2O2［1］。 2 激素类 褪黑素清除OH、O12、H2O2，提高SOD、CA T活性，与V itC、VitE、GSH协同，使DNA、Pro和细胞膜脂质免受氧化损伤。促红细胞生成素提高抗氧化酶活性，减少NO释放［2］。EE 3 是雌激素，阻止LDL过氧化，提高抗氧化酶活力，清除体内FR。其他如糖皮质激素（氢化考地松，地塞米松，21-氨基类固醇代表药Tirilazad），β-蜕皮激素等。 3 钙拮抗剂 维拉帕米降低家兔缺血再灌注损伤（I/R）肝GOT、GPT、MDA含量，抑制XO活性［3］。地尔硫降低MDA含量，增强SOD活性［4］。赛庚啶和拉西地平抗脂质过氧化。其他还有尼莫地平、硝苯地平、拉西地平、硫氮酮、汉防己甲素等。 4 ACEI类及A TⅡ受体拮抗剂 卡托普利降低家兔I/R组心肌Ca 2+ ，MDA、LDH、CPK含量。培哚普利诱导SOD生成［5］。氯沙坦减轻脂质过氧化反应，抑制OX-LDL，提高抗氧化酶活性［6］。 5 他汀类辛伐他汀 降低食饵性AS家兔血清MDA含量，提高SOD活性［7］。洛伐他汀降低血MDA 含量［8］。普伐他汀增强高脂血症患者血清LDL和VLDL的抗氧化性［9］。 6 其他丙丁酚 抑制LDL氧化和LPO生成［10］。异丙酚清除O 2 ?- 和过氧化硝酸盐［11］。TA9901可清除FR，螯合金属离子［12］。TA9902是EGB761配伍TA9901形成，抗氧化性强于TA9901。N-乙酰半胱氨酸清除FR，维持体内GSH活性［13］。GSH提高抗氧化酶活性。其他如巯丙基甘氨酸，巯基乙醇等［14］。 7 酶抑制剂 别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，阻止FR及其介导的脂质过氧化。氧嘌呤醇和二甲基硫脲也能抗氧化。单胺氧化酶抑制剂司立吉林与其类似物4-Methyldeprenyl，Methylam-phetamine，Clorgyline抑制OH、O12、H2 O 2。消炎痛降低I/R家兔脑组织LPO含量，增加SOD活力。APC清除OH，抑制SiO 2诱导的细胞脂质过氧化和DNA损伤［15］。同类还有前列环素、吲哚美辛等。 8 脱水剂

R硫辛酸的合成工艺

2012年第31卷第6期CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS ·1325· 化工进展 R-(+)-α-硫辛酸的合成工艺 冷一欣，牛锦森，黄春香 （常州大学石油化工学院，江苏常州 213164） 摘 要：以6,8-二氯辛酸为原料，S-(-)-α-苯乙胺为拆分剂进行拆分反应得到R-(+)-6,8-二氯辛酸；经酯化制得R-(+)-6,8-二氯辛酸乙酯；后经硫化水解一步合成R-(+)-α-硫辛酸。考察了投料比、溶剂、催化剂、温度等条件对产物收率、比旋光度的影响。结果表明：拆分反应较佳条件为n[S-(-)-α-苯乙胺]∶n（6,8-二氯辛酸）=0.45∶1，溶剂为乙酸乙酯；酯化反应较佳条件为催化剂为对甲苯磺酸，反应时间7 h；硫化反应较佳条件为温度为65 ℃； 相转移催化剂用量0.4 g，总收率为44.3%。通过红外光谱、比旋光度、核磁共振等对产物和中间产物进行了表征。 关键词：6,8-二氯辛酸；拆分；酯化；硫化；R-(+)-α-硫辛酸 中图分类号：O 626.2 文献标志码：A 文章编号：1000–6613（2012）06–1325–05 Synthesis of R-(+)-α-lipoic acid LENG Yixin，NIU Jinsen，HUANG Chunxiang （School of Petrochemical Engineering，Changzhou University，Changzhou 213164，Jiangsu，China）Abstract：R-(+)-6,8-dichlorooctanic acid was obtained in chiral resolution of 6,8-dichlorooctanic acid by using chiral split agent S-(-)-α-phenylethylamine. R-(+)-α-lipoic acid was synthesized by sulfuration and hydrolysis from R-(+)-6,8-dichlorooctanic acid ethyl ester that was prepared through esterfication reaction. The conditions were investigated and the results showed that the yield and specific rotation were influenced by feed ratio，solvent，catalyst and reaction temperature. Proper experimental condition for chiral reaction was found as：n[S-(-)-α-phenylethylamine]∶n（6,8-dichlorooctanic acid）=0.45∶1，solvent was ethyl acetate. The optimal esterfication reaction conditions was found as：the catalyst was p-toluene sulfonic acid，reaction time 7 h. The optimum conditions of sulfuration reaction were found as：reaction temperature was 65 ℃，the amount of phase transfer catalyst was 0.4 g; The overall yield was 48.4%. The product and intermediate were characterized by IR，specific rotation and 1H NMR. Key words：6,8-dichlorooctanic acid；chiral resolution；esterfication；sulfuration；R-(+)-α-lipoic acid α-硫辛酸（α-lipoic acid），化学名为1,2-双硫环戊烷基-3-戊酸，有一个手性中心，两种对映异构体中R-(+)-α-硫辛酸的生理活性远高于S-(-)-α-硫辛酸。α-硫辛酸能够消除致病的自由基[1]，属于维生素类药物[2]，是唯一兼具脂溶性与水溶性的万能抗氧剂[3-4]。对于肝病、糖尿病、艾滋病、皮肤癌、帕金森氏征、风湿病等多种疾病有治疗功效[5-6]。 1983年，Golding等[7]成功确定了R-(+)-α-硫辛酸的构型。Elliott等[8]首次在手性辅助试剂的诱导下，进行了不对称合成[9]，成功合成出R-(+)-α-硫辛酸，总收率37%，该反应所用的原料及试剂极其昂贵，反应条件苛刻，工业上难以操作。Gopalan 等[10]首次利用微生物酶催化合成R-(+)-α-硫辛酸，总收率10%，但微生物法[11]中酶的纯度不高并具有弱致病性，至今未见有用于大规模工业生产的报道。 国内研究者普遍采用化学拆分法[12]，但直接拆 收稿日期：2011-12-07；修改稿日期：2012-02-16。 第一作者及联系人：冷一欣（1961—），女，博士，教授，研究方向为 绿色化学品和医药中间体的合成。E-mail rxslyxcn@https://www.wendangku.net/doc/0c15103706.html,。 DOI:10.16085/j.issn.1000-6613.2012.06.028

药物配伍禁忌及注意事项

药物配伍禁忌及注 意事项

药物配伍禁忌及注意事项 1、肾康注射液静脉滴注，一次100ml，一日一次，使用时用10%葡萄糖注射液300ml稀释。还可用肾康注射液60-100ml，按每20ml药液加入20-40ml10%GS稀释后使用；高血糖患者按每20ml 药液加入20-40ml5%GS稀释后使用（或0.9%氯化钠注射液）稀释后使用。最新相关研究显示：肾康注射液与5%GS或0.9%NS或5%葡萄糖氯化钠配伍，不溶性微粒数量比与10%GS配伍时较明显升高，其中氯化钠升高最多，有效成分随时间延长而降低。建议肾康注射液溶媒尽量选择10%葡萄糖注射液。配伍后的溶液在2h内用完。 2、黄芪注射液宜与0.9%NS配伍，因为当与5%G葡萄糖或10%葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液配伍时，不溶性微粒数量明显增加，且与黄芪注射液的量成正比，建议选用0.9%NS配伍，此时PH值接近，不溶性微粒数量最少。 3、注射用奥美拉唑钠、泮妥拉唑钠、兰索拉唑不宜与葡萄糖配伍。它们同属苯并咪唑类，均属碱性，与葡萄糖配伍后可发生颜色变化，与0.9%氯化钠输液体积以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于稀释后pH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变质。 4、呋塞米注射液、托拉塞米注射液与多巴胺注射液或甲磺酸酚妥拉明注射液存在配伍禁忌。速尿中含有氢氧化钠，显碱性，多巴胺显酸性，两者配伍易产生黑色聚合物。甲磺酸酚妥拉明亦显酸

性，直接与呋塞米混合可出现黑色聚合物，两者不宜直接配伍。呋塞米注射液、托拉塞米注射液不宜用葡萄糖注射液配伍。 5、甘露醇注射液为高浓度高渗透压溶液，原则上，不宜与任何药液配伍在一起输注，临床存在甘露醇与地塞米松磷酸钠注射液配伍情况，此时正确的做法是将地塞米松加入甘露醇后摇匀，如果液体澄清，能够给患者输注，倘若液体中析出结晶，则不可使用，地塞米松剂量较大时，甘露醇易析出结晶。故不推荐两种药物配伍使用。 6、依达拉奉注射液原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低）。 7、胺碘酮注射液具有苯并呋喃基团，显酸性，PH的改变会引起呋喃环开环，且含的碘容易发生氧化还原反应，不宜与生理盐水配伍。 8、多烯磷脂磷脂酰胆碱注射液中含有大量不饱和脂肪酸，易被电解质破坏，因此多烯磷脂磷脂酰胆碱注射液严禁与氯化钠等含有电解质的溶液稀释。且不可与其它任何注射液混合注射。 9、维生素C与维生素K1存在配伍禁忌，维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而使维生素K1疗效降低。脂溶性维生素Ⅱ中含有维生素K1，因此维生素C不宜与脂溶性维生素Ⅱ配伍。防止疗效降低甚至失效。10、维生素B6不宜与肌苷注射液配伍，维生素B6显酸性，肌苷显碱性，两者易发生沉淀反应。

2013-2018年中国硫辛酸原料药行业发

2013-2018年中国硫辛酸原料药行业发展分析及投资研究报告 [xx]： 《2013-2018年中国硫辛酸原料药行业发展分析及投资研究报告》立足于我国硫辛酸原料药行业现状，从硫辛酸原料药行业的发展环境、进出口状况、竞争格局、行业内主要企业发展情况以及行业未来发展趋势等多方面深度剖析，全面展示硫辛酸原料药行业现状，揭示硫辛酸原料药的市场潜在需求与潜在机会。同时对我国硫辛酸原料药行业重点企业的发展情况、财务状况进行了分析，并重点剖析了我国硫辛酸原料药市场各细分产业的发展状况以及行业发展策略。 中金企信在此基础上针对投资者需求进行了行业投资风险分析和大量的市场调查，详尽的描述了硫辛酸原料药行业的市场风险，投资风险，政策风险，以及竞争风险，为企业及投资者深入了解硫辛酸原料药行业的发展动态和企业定位提供帮助。 [报告目录]： 第一章硫辛酸原料药产业概述 第一节硫辛酸原料药业的概念界定 一、硫辛酸原料药业的定义 二、硫辛酸原料药业的基本特征 三、硫辛酸原料药业与其他相关概念的区别 四、硫辛酸原料药与传统制造业之间的关系 第二节硫辛酸原料药业的分类简述 第二章xx硫辛酸原料药行业市场环境分析 第一节行业政策环境分析

一、行业监管部门 二、行业监管体制 第二节行业经济环境分析 一、宏观经济与行业的相关性分析 二、国际宏观经济走势分析 三、国内宏观经济运行特点 第三节行业贸易环境分析 一、行业贸易环境发展现状 二、行业贸易环境发展趋势 三、行业贸易环境风险预警 第四节行业技术环境分析 一、行业技术水平分析 二、行业技术特点分析 三、行业最新技术动态分析 第三章2012年中国硫辛酸原料药行业整体运行形势透析第一节2012年中国硫辛酸原料药行业运行总况 一、中国硫辛酸原料药行业已步入最佳变革期 二、中央经济会议对硫辛酸原料药行业的影响 三、中国硫辛酸原料药行业已经到“拐点”的因素剖析 四、xx硫辛酸原料药业发展的产业化道路 五、xx硫辛酸原料药产品设计的流行趋势

临床常见的药物配伍禁忌精编版

临床常见的药物配伍禁忌 导读：药物配伍发生不良反应在临床上较为常见，表现为变色、沉淀、结晶、疗效降低、生命体征改变等，现列举几种常见的药物配伍不良反应及分析其原理。 1、处方：生理盐水100ml + 奥美拉唑40mg + 维生素B6 0.3 结果：输液逐渐变成黄色，最后变成黑色分析：奥美拉唑和维生素B6的配伍未见文献报道，说明书也未说明。奥美拉唑是一种碱性药物，能升高生理盐水的PH值，维生素B6又名盐酸吡多辛，含酚羟基，PH值为3～4，两者作用发生酸碱中和，变色可能是维生素B6的酚羟基在碱性条件下被氧化的缘故，所以两者不应在同一瓶输液中配伍。 2、处方：25%葡萄糖40ml +10%葡萄糖酸钙+ 地塞米松5mg 结果：生成不溶性钙盐沉淀分析：葡萄糖酸钙禁止与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍，生成不溶性的钙盐沉淀（葡萄糖酸钙药物说明书），危及生命。所以两者应分开静脉注射。 3、处方：甘露醇250ml+地塞米松5mg 结果：可能出现甘露醇析出结晶现象 分析：甘露醇为一组织脱水药，地塞米松有抗炎作用，两者配伍有利于消除水肿。因20%甘露醇为过饱和溶液，联合应用其他药物时，可能会因新的溶质和溶媒加入而改变甘露醇的溶解度而析出甘露醇结晶。故两者应分别使用，而不应加在同一容器内使用。 4、处方：25%葡萄糖40ml+西地兰0.4mg+呋塞米20mg 结果：生成呋喃苯胺酸沉淀 分析：呋塞米为一弱酸强碱盐，PH为8.5-10，禁止与酸性液伍用，在酸性环境下（25%葡萄糖PH3.5-5）生成呋喃苯胺酸沉淀，危及生命。可25%葡萄糖+西地兰、NS+呋塞米，分开静脉注射。呋塞米说明书中写到：呋塞米用生理盐水稀释，而不用葡萄糖稀释。对磺胺药过敏禁用。 5、处方：葡萄糖250ml+维生素K1注射液40mg+维生素C3.0g 结果：二者发生氧化还原反应，使维生素K1疗效降低 分析：维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而使维生素K1疗效降低。维生素K1注射液和维生素C注射液放置一段时间后，维生素 K1被完全破坏。 6、处方：西米替丁针合用氨基糖苷类抗生素 结果：呼吸抑制 分析：西米替丁、氨基糖苷类抗生素、克林霉素均能与神经肌肉接头处突触前膜上的钙结合部位结合，而阻断乙酰胆碱的释放，产生神经肌肉接头阻断作用。联合应用时对肌肉神经阻断作用加强，有可能引起呼吸抑制，危及生命，故合用时一定注意。一旦发生呼吸抑制情况，应立即注射氯化钙以对抗。另外，这类药与麻醉剂合用，易引起呼吸肌麻痹，临床应用也应注意。关于西米替丁的药物不良反应及有关配伍禁忌，详阅药物说明书。 7、处方: 3：2：1注射液500ml + 酚磺乙胺注射液0.25 结果：几分钟后溶液颜色变红 分析：酚磺乙胺能增强血小板功能及血小板粘附性，缩短凝血时间，并能减少毛细血管通透性与防止血液渗透作用。3：2：1溶液里含碳酸氢钠34ml，溶液呈碱性，与酚磺乙胺合用，由于酚磺乙胺含酚羟基，与碱性药物配伍易氧化变色，变色点PH为6.7，故两药合用易至酚磺乙胺变色降效。 8、处方：5%葡萄糖注射液+ 三磷酸腺苷20mg + 辅酶A注射液100U+ 维生素B6100mg

Alpha硫辛酸

Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases Marilia Brito Gomes1* and Carlos Antonio Negrato2 α-硫辛酸作为潜在治疗糖尿病和其它慢性疾病多功能成分，α-硫辛酸的化学名为：(± -5-[3-(1,2-二硫杂环戊烷)]-戊酸，是天然存在的物质，其主要功能作为氧化代谢的不同酶，1937年Snell发现ALA，1951年Reed分离到ALA。1959年德国首次用于临床治疗毒鹅膏急性中毒，这是一种分布于欧洲的蘑菇，通常食用后会引起中毒死亡。然而很快同一作者叙述用于治疗神经病变的症状。当今认为ALA或它的还原形式二氢硫辛酸（DHLA）具有许多生化功能，如作为生物抗氧化剂、金属络合剂，还原其它抗氧化剂如维生素C，维生素E和谷胱甘肽(GSH)的氧化形式，调制一些信号传导通路，如胰岛素和NFκB。有证据表明ALA有改善失调的内皮功能和减少运动训练后的氧化应激，它也保护性抑制动脉粥样硬化的发展。现已经假定ALA以上提到的这些作用可能成为许多很大流行病意义的慢性疾病潜在的治疗药物，同样有经济意义和社会影响，如糖尿病及并发症，高血压，阿尔茨海默病，唐氏综合征，认知缺陷和某些肿瘤 目前作为食物补充物的ALA在患者医学和营养处置方面的应用不断增长。 生物合成、生物化学特性，吸收和生物利用度 ALA是通常食物的一种成分，如存于蔬菜（菠菜，卷心菜和番茄）和肉类（主要内脏），在许多食物补充物中也有ALA存在。在植物的动物的线粒体通过辛酸和半胱氨酸（作为硫的供体）的酶反应合成ALA， 作为含硫的物质，认为ALA是一巯基成分。哺乳类细胞可以通过线粒体硫辛酸合成酶(LASY) 的作用合成ALA，在不同的临床状态下可以下调该酶的活性。 ALA存在两种对映体（光学异构），R和S型，对于线粒体氧化代谢酶，R型是主要的辅助因子，因为它加入到与赖氨酸残端（硫辛酰胺）氨基有联系的酰胺键.，R-ALA作为以下酶的辅酶， 在两个关键性的氧化脱羧反应中起作用，即在丙酮酸脱氢酶(PDH)复合体和α-酮戊二酸脱氢酶复合体中，丙酮酸脱氢酶是由3种酶组成的多种酶的复合物，通过3步催化不可逆丙酮酸氧化脱羧化成为乙酰辅酶A(acetyl-CoA),它是三羧酸循环的一个成分。硫辛酸可以接受酰基与丙酮酸的乙酰基，形成一个硫酯键，然后将乙酰基转移到辅酶A分子的硫原子上。形成辅基的二氢硫辛酰胺可再经二氢硫辛酰胺脱氢酶（需要NAD+）氧化，重新生成氧化型硫辛酰胺。α-硫辛酸含有双硫五元环结构，电子密度很高，具有显著的亲电子性和与自由基反应的能力，因此它具有抗氧化性。丙酮酸脱氢酶、α-酮酸脱氢酶分支链(KGDH)。以上其它酶也催化其它α-酮酸的氧化脱羧化如α-酮戊二酸盐, valine, 亮氨酸,异亮氨酸。R-ALA也是甘氨酸裂解系统降解甘氨酸为丙酮酸的辅酶。 ALA（以R,S的混合物存在）的吸收和生物利用度已进行研究，两种对映体的绝对生物利用度不超过40%，随食物的摄取而降低。因此ALA必须在进食前30min摄取。某些研究已经表明：R-ALA 在一些代谢通路比S-ALA有更强的生物活性。ALA口服后被胃肠道吸收并转运到不同器官，因为它容易通过血脑屏障如脑。独立于最初来源（食物或营养补充物），在肝脏ALA还原为DHAL 并代谢成不同产物，如二去甲硫辛酸盐和四去甲硫辛酸盐和肾排泄。一些系统已经于ALA的细胞转运有关，如钠依赖转运，通过SLC5A6基因产生跨膜蛋白，该蛋白也位移其它维生素和辅酶。这两种转运体也应答ALA小肠摄取。 抗氧化特性 目前认为ALA和它的还原形式DHLA是强大的天然抗氧化剂，具有清除多种活性氧能力。值得注意的是没有提出两者一致的特殊清除能力，如在实验研究（意味环境对于证实它的清除能力可能是重要因素的实验研究水相和膜相ALA与DHLA的清除能力不同。 这些结果在表1中显示，由于它们有两型特性（在细胞膜和细胞浆抗氧化作用）ALA/DHLA有一些超过其它抗氧化剂如维生素E和C的重要优点。ALA/DHLA可以使其它抗氧化剂，如维生素E和C，还原/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG) 再生。谷胱甘肽是含谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸的

药物配伍禁忌及注意事项资料讲解

药物配伍禁忌及注意 事项

药物配伍禁忌及注意事项 1、肾康注射液静脉滴注，一次100ml，一日一次，使用时用10%葡萄糖注射液300ml稀释。还可用肾康注射液60-100ml，按每20ml药液加入20-40ml10%GS稀释后使用；高血糖患者按每20ml药液加入20-40ml5%GS稀释后使用（或0.9%氯化钠注射液）稀释后使用。最新相关研究显示：肾康注射液与5%GS或0.9%NS或5%葡萄糖氯化钠配伍，不溶性微粒数量比与10%GS配伍时较明显升高，其中氯化钠升高最多，有效成分随时间延长而降低。建议肾康注射液溶媒尽量选择10%葡萄糖注射液。配伍后的溶液在2h内用完。 2、黄芪注射液宜与0.9%NS配伍，因为当与5%G葡萄糖或10%葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液配伍时，不溶性微粒数量明显增加，且与黄芪注射液的量成正比，建议选用0.9%NS配伍，此时PH值接近，不溶性微粒数量最少。 3、注射用奥美拉唑钠、泮妥拉唑钠、兰索拉唑不宜与葡萄糖配伍。它们同属苯并咪唑类，均属碱性，与葡萄糖配伍后可发生颜色变化，与0.9%氯化钠输液体积以100ml为宜，如使用250ml或500ml 输液，由于稀释后pH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变质。 4、呋塞米注射液、托拉塞米注射液与多巴胺注射液或甲磺酸酚妥拉明注射液存在配伍禁忌。速尿中含有氢氧化钠，显碱性，多巴胺显酸性，两者配伍易产生黑色聚合物。甲磺酸酚妥拉明亦显酸性，直

接与呋塞米混合可出现黑色聚合物，两者不宜直接配伍。呋塞米注射液、托拉塞米注射液不宜用葡萄糖注射液配伍。 5、甘露醇注射液为高浓度高渗透压溶液，原则上，不宜与任何药液配伍在一起输注，临床存在甘露醇与地塞米松磷酸钠注射液配伍情况，此时正确的做法是将地塞米松加入甘露醇后摇匀，如果液体澄清，可以给患者输注，倘若液体中析出结晶，则不可使用，地塞米松剂量较大时，甘露醇易析出结晶。故不推荐两种药物配伍使用。 6、依达拉奉注射液原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低）。 7、胺碘酮注射液具有苯并呋喃基团，显酸性，PH的改变会引起呋喃环开环，且含的碘容易发生氧化还原反应，不宜与生理盐水配伍。 8、多烯磷脂磷脂酰胆碱注射液中含有大量不饱和脂肪酸，易被电解质破坏，所以多烯磷脂磷脂酰胆碱注射液严禁与氯化钠等含有电解质的溶液稀释。且不可与其他任何注射液混合注射。 9、维生素C与维生素K1存在配伍禁忌，维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而使维生素K1疗效降低。脂溶性维生素Ⅱ中含有维生素K1，所以维生素C不宜与脂溶性维生素Ⅱ配伍。防止疗效降低甚至失效。 10、维生素B6不宜与肌苷注射液配伍，维生素B6显酸性，肌苷显碱性，两者易发生沉淀反应。

前列地尔针、硫辛酸针联合依帕司他治疗糖尿病神经病变临床疗效观察

前列地尔针、硫辛酸针联合依帕司他治疗糖尿病神经病变临床疗效观 察 目的探讨前列地尔针、硫辛酸针联合依帕司他治疗糖尿病神经病变临床疗效。方法选取96例糖尿病神经病变患者，采用数字表法随机分为观察组和对照组各48例，观察组采用前列地尔针、硫辛酸针联合依帕司他，对照组采用前列地尔针联合依帕司他。结果观察组治疗疗效（83.33%）、观察组治疗后感觉传导速度[正中神经（50.43±3.51）m/s、腓总神经（45.94±3.32）m/s]、运动神经传导速度[正中神经（67.69±3.29）m/s、腓总神经（49.09±3.33）m/s]明显高于对照组。结论前列地尔针、硫辛酸针联合依帕司有助于改善患者神经传导速度，提高治疗效果。 标签：前列地尔针；硫辛酸针；依帕司他；糖尿病神经病变 糖尿病神经病变是较为常见的糖尿病并发症之一，发病率高达50%～80%，常累及周围神经及中枢神经，其中以周围神经病变最为常见。糖尿病神经病变致病因素是由于长期高血糖引起微循环及代谢功能异常，从而导致感觉及运动神经系统遭受损伤，若病情严重，则可能会致残，甚至会导致死亡的发生。我院对收治的糖尿病神经病变患者采用前列地尔针、硫辛酸联合依帕司他片进行治疗，取得满意疗效。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取我院2013年4月～2014年4月收治的96例糖尿病神经病变患者，所有患者均符合中华医学会糖尿病分会《2007年版中国2型糖尿病防治指南》标准[1]。男51例，女45例；年龄45～72岁，平均年龄（56.3±8.4）岁；病程2～16年，平均病程（7.8±3.2年）。临床主要症状表现为：感觉神经及肢体运动异常，且存在触电样、灼烧样、刀割样疼痛或隐痛，温度觉、触觉、痛觉等感觉神经减退或消失；膝、跟腱反射减弱或消失。采用数字表法随机分为观察组和对照组各48例，两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无显著性（P>0.05）。 1.2方法所有患者均给予饮食控制，并给予胰岛素皮下注射或降糖药口服控制血糖。观察组给予依帕他片50mg口服，3次/d；前列地尔针10μg静脉滴注，1次/d；硫辛酸针600mg静脉滴注，1次/d；对照组仅采用前列地尔针联合依帕司他进行治疗。所有患者均给予2w1疗程治疗。 1.3疗效判定标准显效：经治疗，患者自觉症状消失，给予肌电图检查，神经传导速度（NCV）恢复正常或增加>5m/s，膝、腱反射基本恢复正常；有效：经治疗，患者自觉症状得以明显减轻，给予肌电图检查，NCV恢复正常或增加>3m/s，膝、腱反射有所改善，但仍然未恢复正常；无效：临床症状、NCV、膝、腱反射均未得以任何改善[2]。

α-硫辛酸

硫辛酸 这是一种既可以溶于水，也可以溶于脂肪的全能营养素。可以到达身体的每一个部位。并且，与Q10一样，可以直接给细胞充电，帮助细胞释放能量。 硫辛酸由于参与每个细胞的能量释放工作，在产生三磷酸腺昔过程中起关键作用。因而可以使细胞的活力恢复，所以，在几乎每一种慢性疾病的康复都扮演重要的角色。 硫辛酸是一种很有价值的抗衰老营养素，对女人来说，是改善皮肤、延缓衰老的一个帝王级的营养补充，更是抗癌的先锋。因为它独特的大小和化学结构，硫辛酸是既能渗透到身体的脂溶性部分（如维生素E)，也是可以渗透到身体的水溶性部分（如维生素C)的抗氧化剂。这使得硫辛酸能遍布全身，在身体的各个部位发挥抗氧化作用，而大多数抗氧化剂只能保护身体的独立的某个区域。 硫辛酸的抗氧化能力比维生素E高20倍，并有利于维生素C 、A、B的循环利用。 硫辛酸可预防糖基化反应。糖基化反应的意思是说糖分子结合血液、细胞膜、神经组织等的重要蛋白质。糖基化反应是发生灾难性的“制革作用”，就像在制革过程中，将柔软的牛皮变成硬皮革一样。无论是血管、神经、或者肌肉，糖基化将使得组织迅速老化。只要3周，硫辛酸营养补剂能逆转糖尿病的周围神经病。硫辛酸改善了进人神经的血液流动，然后提高了神经传导。因此建议每一个糖尿病人都使用，同时，硫辛酸可以降低糖尿病人的并发症。 硫辛酸更能对癌症患者有很好的支持。因为它在有氧新陈代谢中的作用，补充硫辛酸营养补剂，能够使得到达心脏的氧增加了72%，到达肝脏的氧增加了128%。由于癌是厌氧生长，加强癌症患者的有氧新陈代谢就像是在吸血鬼身上照射日光，而使得癌细胞无法生长。静脉注射硫辛酸，在短短一小时内，帮助那些由于食物中毒而造成肝脏坏死的病人完全恢复。硫辛酸更可以帮助乙型、丙型肝炎患者免于换肝，而逐渐恢复。 硫辛酸增加了体内其他抗氧化剂的可获得的量，如谷胱甘肽。 硫辛酸可以帮助身体内四个重要的抗氧化剂再生：维生素C、E、谷胱苷肽、Q10。这个作用，有着非常的意义，如果你在帮助病人的时候，同时使用这几种营养，效果将达到极至。 硫辛酸是一种完美的抗氧化剂。这种“完美的”抗氧化剂具有以下的作用： ．中和自由基。 ．被身体细胞迅速吸收、快速利用。 ．能加强其他抗氧化剂的作用。 ．能集中在细胞和细胞膜的内外。 ．促进正常基因表达。 ．螯合金属离子，或将有毒金属排出体外。 硫辛酸通过使血糖进人细胞起到了改善胰岛素功效的作用。从而帮助糖尿病病人的康复。对于过胖和过瘦的二型糖尿病患者来说，是个福音，每天500毫克的剂量，是葡萄糖的燃烧运用渐趋改善。并对于由于糖尿病所引起的神经病变，有显著的作用。 硫辛酸在对爱滋病的治疗中，也帮助抗氧化剂的再生，以及增加重要的T淋巴细胞，这几乎是帮助爱

硫辛酸的工艺流程简介新(1)

硫辛酸的简介 1.概述 1）产品简介 药物名称：硫辛酸 英文名：：thioctic acid 别名：DL-α-硫辛酸;阿尔法硫辛酸;类脂酸;DL-硫辛酸;α-硫辛酸 结构式： CAS登记号：62-46-41077-28-7 分子式：C8H13O2S2 分子量：206.3182 熔点：58-63℃ 沸点：362.5°C at 760 mmHg 闪点：173°C 蒸汽压：3.07E-760mmHg at 25°C 性状：浅黄色澄明液体 用途：硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，属于维生素 B 类化合物，是人体内不可缺少的抗氧化剂，具有极高的医用价 值及抗衰老潜能。其制剂在临床上主要用于治疗糖尿病的微 血管病变。自1989年硫辛酸作为一种高效的抗氧化剂被认 识后，日益受到人们的青睐，成为提高生活质量、抵抗衰老、 延长寿命不可或缺药品。

资料来源：化化网、百度搜索 2）生产方法的选择及生产流程的确定 常见的硫辛酸生产工艺有6,8-二氯辛酸乙酯法、Baryer-Villiger氧化方法、普林斯反应方法、环己酮和乙烯基乙醚法等，现简介如下： （1）6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法 以 6, 8 - 二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋A-硫辛酸。合成路线如下: 6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法-硫辛酸合成路线1 工艺特点：此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。 （2）Baryer-Villiger氧化方法 以环己酮为起始原料, 经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化共 5 步反应得到最终产物，总收率为25%。合成路线如下：

奥力宝注射液说明书

奥力宝注射液说明书 【通用名】：α－硫辛酸注射液 【商品名】：奥力宝注射液 【英文名】：Alpha-lipon300Stada 【汉语拼音】aolibaozhusheji 【化学名】：分子式：C8H14O2S2分子量：206.32 【主要成份】：α－硫辛酸 【性状】透明注射液 【药理毒理】奥力宝被大量用于治疗糖尿病的神经病变上。离体试验示本品可以降低神经组织的脂质氧化现象，本品可能阻止蛋白质的糖基化作用；且可抑制醛糖还原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖转化为山梨醇，所以α－硫辛酸可以防止糖尿病、控制血糖及防止因高血糖造成的神经病变。α－硫辛酸无论在水溶性基质中或油溶性基质中均为强力抗氧化剂。无论是α－硫辛酸或其还原形态的双氢硫辛酸均能发挥抗氧化作用。他们能够直接或间接地促使体内维生素C及维生素E的再生作用。研究表明，α－硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平。α－硫辛酸可以螯合某些金属离子（如铜、锰、锌）形成稳定螯合体。在动物模型中，证明可以保护砷中毒并可以减轻铬中毒后的肝毒性。离体试验中，亦发现可由肾切片中螯合汞离子。本品在临床应用剂量范围内安全。LD50：于狗口服时为400～500mg/kg；对于严重缺乏维生素B1的大鼠，腹腔注射动物实验中发现20mg/kg可致命。目前并无足够试验资料保证孕妇使用安全。临床上副反应不多见，在有记录的副反应中，主要是皮肤过敏现象，此时应停止用药。 【药代动力学】α－硫辛酸可为人体自行合成。α－硫辛酸进入人体后（注射或口服）易在许多身体组织中还原成为双氢硫辛酸。α－硫辛酸或双氢硫辛酸无论在细胞内或细胞外均能发挥其药理作用。a－硫辛酸的半衰期较短，系统前清除(presystemicelimination)较强。人体药代动力学研究发现无论是口服还是静脉应用a－硫辛酸，其血浆半衰期大约只有30分钟，而且即使重复应用硫辛酸在血浆中的积蓄，可推论出a-硫辛酸较短的半衰期及较强的系统统前清除(目前人们认为系统前清除的主要场所是肝脏) 【临床应用】 1.a－硫辛酸对于2型糖尿病葡萄糖代谢及胰岛素敏感性的作用：已经报道的a－硫辛酸对于代谢清除率影响的临床研究结果可以总结出很明显静脉给予硫辛酸可通过增加胰岛素刺激的葡萄糖代谢能力(MCR)给2型糖尿病人带来益处。在单次及慢性重复用药的方案中，静脉应用a一硫辛酸均可以明显提高胰岛素的敏感性。 2.a－硫辛酸对于细胞内葡萄糖代谢及胰岛素作用的影响：最近的实验结果表明了a－硫辛酸对于葡萄糖代谢的附加作用，更重要的是a一硫辛酸在治疗范围的血浆浓度时可发挥这种作用。分子水平的研究结果提示引起氧化应激的物质(如过氧化氢)可以减弱胰岛素的作用。在3T3一L1脂肪细胞及L6肌细胞，给予过氧化氢可以降低胰岛素刺激的葡萄糖转移、GLUT4移位、以及糖元合成。过氧化氢的抑制作用发生在胰岛素发挥作用的早期步骤，包括对胰岛素受体以及IRS一1酪氨酸磷酸化的抑制，因此氧化应激可使细胞对胰岛素产生抵抗。【适应症】糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。 【用法用量】奥力宝可用于静脉注射或肌肉注射。静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50mgα－硫辛酸或2ml本注射液。用于肌肉注射，每个注射部位α－硫辛酸用量不得超过50mg（相当于2ml的本注射液）。如需大剂量给药，可按每个注射部位最大注射量2ml，分数个不同部位给药。本品也可加入生理盐水静脉滴注，如250～500mg的α－硫辛酸即相当于10～20ml 的注射液中加入100～250ml生理盐水中，静脉滴注时间约30分钟。除非有特别医嘱，对