清洁级SD大鼠标准生物学指标的建立

细胞衰老的分子生物学机制word精品

细胞衰老的分子生物学机制 衰老是机体退化时功能下降及生理紊乱的综合表现。衰老与机体的多种疾病有着密切的关系，是当前生物医学界研究的热门话题。机体衰老与细胞衰老密切相关，细胞衰老是指细胞生理功能的衰减。衰老在组织细胞水平上表现为DNA蛋白质、脂类及细胞器等的损伤和有害物质积累。本篇文章对衰老的分子水平研究进行综述。 一、细胞衰老相关假说 随着衰老研究的发展，学者们提出了越来越多的有关衰老机制的学说：端粒假说，氧自由基学说、神经内分泌学说、DNA损伤修复学说、细胞凋亡学说、分子交联学说、失衡中毒学说以及生物膜损伤学说等。【1】 二、细胞衰老相关信号通路 目前研究最多的与细胞衰老相关的信号通路有p53-p21-pRb【2】和p16-pRb通路，【3】SIRT1通路，胰岛素/IGF-1通路，mTO通路等。与细胞衰老相关的分子参与这些信号通路进行细胞衰老的调控。 三、细胞衰老相关基因 人类衰老相关基因大多是抑癌基因、原癌基因或静止期细胞表达的基因。诸如P16、P21、P53、P33、PTEN、Rb，ras、raf、c-jun 、c—fos 、myc、bcl —2、cyclinDl 等基因。人类“长寿基因”与“衰老基因”相比模式更为复杂，且绝非一种基因在起作用，可能是一个基因群。犹如癌基因与抑癌基因．凋亡与抗凋亡基因，一正一负、既联系又制约，调控衰老的进程。 】 【 4 四、细胞衰老相关RNA

IncRNA 参与细胞衰老调控的机制包括：参与细胞周期的调控、调控端粒长度、参与表观遗传学调控。同时，IncRNA 还参与了衰老相关重要信号通路的调控，如p53/p21, 与许多衰老相关重大疾病密切相关。【5】 MicroRNA（miRNA是一类在基因转录后水平发挥重要调控功能的非编码单链小分子RNA近年来随着研究的深入，发现miRNA可以通过调控衰老信号通路中的蛋白, 调节端粒酶逆转录酶的活性从而调节端粒酶的活性和端粒长度，调节活性氧自由基的生成以及调节线粒体的氧化损伤等多种途径来调控细胞衰老的过程。【6】 五、衰老有关因子 1、p21是细胞周期抑制因子，活化的p53转录激活p21表达,是引发细胞衰老的重要分子通路；p21是p53肿瘤抑制作用中的主要决定因子, 在肿瘤中的表达降低。p21 缺失不会促进肿瘤形成。【7】 2、CKI分为两类：一类为INK4即pl6家族。包括p15、pl6、pl8和pl9, 这些蛋白均含有独特的4 级锚蛋白结构（ankyrin）, 能特异性地抑制cyiclnD-CDK4/6-RB 的磷酸化过程; 另一类为CIP/KIP 即p21 家族,包括p21、p27和p57,对CDK有广泛抑制作用。cyclin过表达或CKI 失活均可引起细胞增殖失控, 使细胞持续性增殖向恶变发展。【8】 3、BRCAI（DNA损伤修复因子/肿瘤抑制因子）功能缺陷导致DNA损伤以及基因组不稳定，并由此激活ATM/CHK2/p53（DNA损伤修复反应途径）通路, 进而触发细胞周期阻滞/细胞凋亡/细胞老化,加速生物

生物酶解技术

天然植物有效成分的提取新技术——生物酶解技术 酶是生物体活细胞产生的，以蛋白质形式存在的一类特殊的生物催化剂。某些酶可以在常温、常压和温和的酸碱条件下，将植物细胞壁分解，较大幅度提高天然植物中有效成分的提取率，改善生产过程中的滤过速度和纯化效果，提高产品纯度和制剂的质量。 生物酶解技术包括酶法提取(又称酶反应提取)和酶法分离精制两方面。该技术是在传统的天然植物成分提取基础上进行的，应用常规提取设备即可完成，操作简便，成本低廉。 1原理 酶法提取是根据植物细胞壁的构成，利用酶反应所具有高度专一性的特点，选择相应的酶，将细胞壁的组成成分(纤维素、半纤维素和果胶质)水解或降解，破坏细胞壁结构，使细胞内的成分溶解、混悬或胶溶于溶剂中，从而达到提取目的，且有利于提高成分的提取率。许多天然植物中含有蛋白质，采用煎煮法时蛋白质遇热凝同，影响提取成分的煎出，如加入蛋白酶，就可以将天然植物中的蛋白质分解析出，如此可提高成分的提取率。 天然植物水提液除了含有提取成分外，还含有淀粉、蛋白质、果胶、树胶、树脂、黏液质等，这些成分的存在往往使提取液呈混悬状态，并影响提取液的滤过速度，为此要实施除杂，常用的方法有离心法、澄清剂法、醇沉法、大孔树脂吸附法、离子交换法、微孑L滤膜滤过法及超滤法。而酶法除杂是分离精制的新方法，此方法是根据天然物提取液中杂质的种类、性质，有针对性地采用相应的酶，将这些杂质分解或除去，以改善液体产品的澄清度，提高产品的稳定性。由于酶反应具有高度的专一性，决定了酶解方法除杂的高效性。 2酶的种类 2．1 用于天然植物细胞破壁的酶 2．1．1 纤维素酶 纤维素是由链状结构的β-D-葡萄糖以β- l，4-葡萄糖苷键结合而成的聚合物，纤维素分子束聚集成为较大的单位——微纤丝，构成了植物细胞壁的框架，在微纤丝之间的空隙中尚有其他物质(角质、木质素、二氧化硅)，形成植物细胞壁的基本结构。在干燥植物中纤维素约占总重的l／3～l／2。 纤维素酶具有分解、软化纤维素、破坏细胞壁、增加植物细胞内容物的溶出量的作用，它是降解纤维素生成葡萄糖的一组酶的总称，包括内切葡聚糖酶、纤维二糖水解酶、β-葡萄糖苷酶3个组分。最适pH值4～5，最佳作用温度40~60℃。 2．1．2半纤维素酶 半纤维素包括木聚糖、甘露聚糖、阿托伯聚糖、阿拉伯半乳聚糖和木葡聚糖等多种组分，约占植物干重的35％。含量仅次于纤维素。 半纤维素酶由β-甘露聚糖酶、β-木聚糖酶等内切型酶，β-葡萄糖苷酶、β-甘露糖苷酶、β-木糖苷酶等外切型酶以及阿拉伯糖苷酶、半乳糖苷酶、葡萄糖苷酸酶和乙酰木聚糖酶等组成。具有消化植物细胞壁的作用。 2．1．3果胶酶 果胶质属于黏液质类，是植物细胞的正常产物，多见于植物的地下部分及种子中。 果胶酶是分解果胶质的聚糖水解酶、果胶质酰基水解酶的一类复合酶的总称。固体的呈浅黄色，易溶于水；液体的呈棕褐色。最适作用温度45-50 ℃，作用pH值3～6。

乳腺癌生物学指标的临床意义

乳腺癌生物学指标的临床意义 安徽省立医院程广源 提示:为什么不同的人患同样一种乳腺癌,其自然发展史、生物学行为及对治疗的 反应与结果等会有所不同？随着分子生物学与临床结合日趋紧密,肿瘤生物学指标为人们 揭开了其神秘的面纱。 传统的肿瘤解剖分期(包括肿瘤大小、淋巴结转移数目等)对于预测肿瘤复发转移就是临床上较成熟的风险评估指标。临床证实,组织病理学瞧起来一样的乳腺癌,其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应与预后等会有所不同。随着分子生物学与临床结合日趋紧密,肿瘤生物学指标(包括ER、PR、HER-2、增殖指标等)为人们揭开了其神秘的面纱,肿瘤生物学指标不仅能够判断肿瘤的预后,还能够预测肿瘤对治疗的反应,并为肿瘤的个体化治疗提供依据,其价值己经超过了解剖分期,就是目前临床研究的方向与重点。今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。 一.指导乳腺癌内分泌治疗的标志物 1.ER(雌激素受体)、PR (孕激素受体):ER、PR的检测实现了内分泌预见性的治疗。乳腺癌一线内分泌治疗ER、PR均阳性者有效率为60%～70%。ER阳性PR阴性或ER阴性PR阳的乳腺癌患者有效率20%～30%;ER阴性病人有效率仅为5%左右。说明ER、PR阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗尤为显著。 ER、PR不仅就是一项很重要的乳腺癌内分泌治疗的预先性标志物,而且也就是一项预示预后的标志物。恶性程度较低的高分化乳腺癌组ER、PR阳性率明显高于低分化癌组;淋巴结转移组ER、PR阳性率低于无转移组;ER、PR阴性者预后差。研究表明ER、PR均为判断乳腺癌患者预后较好的指标。 2.AR (雄激素受体):AR检测水平与孕酮类药物有效率呈正相关,而与PR水平无关。乳腺癌中AR大多与ER、PR同时表达,只有少于10%的癌组织单独表达AR。一般来说,若肿瘤表达AR,预后较好、研究表明原发性乳腺癌中AR的表达水平就是预测肿瘤对甲孕酮治疗反应的独立指标。孕酮类药物就是通过AR而产生抑制肿瘤细胞生长的作用。AR水平不会因肿瘤转移而下降,因而AR水平就是选择孕酮类药物治疗的有效指标。 3.PS2基因:又称雌激素诱导基因。PS2蛋白就是雌激素依赖细胞所分泌的一种由84个氨基酸组成的蛋白,分子量为7KD,结构稳定。 PS2蛋白就是乳腺雌激素调节系统成员之一。乳腺癌PS2阳性表达率为43%～58%。许多研究证实PS2蛋白的阳性表达与月经状态相关,绝经前的患者较绝经后的患者PS2阳性率高。这一现象被认为就是绝经前妇女的血循环中雌激素水平较高所引起。 PS2主要在小于2cm肿瘤与分化好的肿瘤(组织学为Ⅰ、Ⅱ级)中表达。研究表明PS2蛋白表达阳性的乳腺癌,激素治疗敏感性高。因PS2基因表达与ER、PR存在密切相关,即ER、PR(+)的乳腺癌,总的瞧来PS2也就是阳性表达。ER、PR(-)而PS2很少呈阳性表达,仅约4%。选用内分泌治疗还就是选用化疗,目前检测PS2、ER与PR已成为

生物酶清洗产品市场趋势分析

六、生物酶产品市场趋势分析 1、日化清洗行业现状 20世纪中期以来，随着科学技术的进步和石油化学工业的快速发展，家用洗涤剂生产技术也得到了飞跃式发展。同时，随着物质生活水平提高，消费者习惯的改变以及消费群体年轻化趋势明显，使得液体洗涤剂发展空间巨大。目前，欧美发达国家液体洗涤剂产品在所有洗涤产品中所占比例已经达到80%以上，但我国液体洗涤产品所占比例仅为40%左右。一个国家的经济发展和消费者洗涤剂支出呈正相关，产品开发经济发展也有类似的相关性。1）传统日化清洗产品劣势 伴随着激烈的市场竞争、消费人群多元化、消费者健康需求的增强和环保意识的提高，已经在逼迫传统日化洗涤企业必须革新，传统日化清洗产品面对国人对品质优良和对环境友好的产品的迫切需求显得无能为力。 液体洗涤剂之所以代表着产业的发展方向，一方面，从生产工艺来看，液体洗涤剂的生产相对于粉状洗涤剂来说，更加环保节能，它的能源消耗更低，生产过程相对更简单，生产线的投入也会低一些，对环境的污染（包括生产过程中的排污）也更小；另一方面，从消费者使用的角度来说，液体洗涤剂使用更方便，用量更少，而且洗涤后的污水污染也相对要小。如果和传统的粉状洗涤剂相比，液体洗涤剂确实具有能耗低、更节能环保的优点，但如果和浓缩粉状洗涤剂这样的新型粉状洗涤剂产品相比，它们在能耗方面基本相当。因此洗涤用品将来的发展趋势必定是浓缩液体洗涤用品。纵观全球市场，产品的浓缩化、液体化、功能化及可持续发展也是全球洗涤用品未来发展的主要方向。 2）消费者对清洗产品的需求特点 根据《中华人民共和国2013年国民经济和社会发展公报》数据显示，截止2014年3月，中国最新人口总数是13.6亿；其中年龄分布从15~34岁人群总数超过4亿，成为主流消费者。我们大致归纳出人们对洗涤产品的需求特点为：使用便捷、健康，日化洗涤产品的设计必须去尽可能满足消费者对洗涤产品的这个需求。

乳腺癌生物学指标的临床意义

乳腺癌生物学指标的临床 意义 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

乳腺癌生物学指标的临床意义 安徽省立医院程广源 提示：为什么不同的人患同样一种乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和结果等会有所不同随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标为人们揭开了其神秘的面纱。 传统的肿瘤解剖分期（包括肿瘤大小、淋巴结转移数目等）对于预测肿瘤复发转移是临床上较成熟的风险评估指标。临床证实，组织病理学看起来一样的乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和预后等会有所不同。随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标（包括ER、PR、HER-2、增殖指标等）为人们揭开了其神秘的面纱，肿瘤生物学指标不仅能够判断肿瘤的预后，还能够预测肿瘤对治疗的反应，并为肿瘤的个体化治疗提供依据，其价值己经超过了解剖分期，是目前临床研究的方向与重点。今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。 一．指导乳腺癌内分泌治疗的标志物 1．ER（雌激素受体）、PR (孕激素受体)：ER、PR的检测实现了内分泌预见性的治疗。乳腺癌一线内分泌治疗ER、PR均阳性者有效率为60%～70%。ER阳性PR阴性或ER阴性PR阳的乳腺癌患者有效率20%～30%；ER阴性病人有效率仅为5%左右。说明ER、PR阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗尤为显着。 ER、PR不仅是一项很重要的乳腺癌内分泌治疗的预先性标志物，而且也是一项预示预后的标志物。恶性程度较低的高分化乳腺癌组ER、PR阳性率明显高于低分化癌组；淋巴结转移组ER、PR阳性率低于无转移组；ER、PR阴性者预后差。研究表明ER、PR均为判断乳腺癌患者预后较好的指标。

生物学衰老指标

一种人体衰老生物学标志的“可干预性”分析 卫生研究2000年第2期第29卷短篇报道 作者：陈献文宋其林李侠高本 单位：陈献文（江苏省江阴市卫生防疫站，江阴214400）；高本（江苏省江阴市卫生防疫站，江阴214400）；宋其林（中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所）；李侠（Medical Center，Vanderbilt University，USA）文章编号：1000-8020(2000)02-0127-01 衰老生物学标志是根据日历年龄来测定一定功能年龄的手段，是确定衰老速度的方法，是延缓衰老药物疗效的标准，是论证健在型衰老的依据［1］。增龄变化、多元组合以及流行病学意义并不能说明指标系作为衰老生物标志的成立，它还必须具有可变性。 1材料与方法 1.1受试者 自愿受试者230人，年龄均在50岁以上，随机分为实验组和对照组，实验期为3个月。实验结束时共收集217例个案，其中实验组113例，对照组104例，两组间性别及年龄构成均无统计学差异。整个实验期间，实验组给予维生素C片剂，每日2次，1片／次(100mg)，对照组未作处理。 1.2方法 心电图ST段的变化情况可以反映心肌的供血及能量代谢的变化；视觉运动反应时可以代表神经传导及反应的敏感程度；而甲皱微循环作为一个反映机体脏器供血情况的“窗口”，在许多老年性疾病的诊断中有一定参考价值。本研究进行常规心电图描记，以Ⅰ、Ⅱ及Ⅴ5导联ST段时值均数作为分析的依据。视觉运动反应时值的测定使用北京电子所生产的同步运动计时器，连续测定2次，取均数作为实际的反应时值。甲皱微循环使用徐州光学仪器总厂生产的微循环显微仪，用甲皱微循环总积分作为甲皱微循环综合定量的评价方法［2］。将实验前后的全部案例的3项指标代入所立的衰老程度的判别方程中［3］，就可以对案例实现不同衰老程度的判别。 2结果与分析

生物酶解堵技术的研究与应用

生物酶解堵技术的研究与应用 1、概述 濮城油田现处于开发后期，各种各样的问题都在一定程度上制约着油田的持续发展，其中油井因为地层堵塞，造成产量下降也是原因的一部分。对历年堵塞情况进行统计，发现造成油井堵塞的主要原因有三个方面，一是蜡质、沥青质沉积在出油通道的岩石内壁上，造成在近井地带出油通道堵塞，这种情况占45%；二是由于原油中固相微粒体积增大，从而造成地层出油孔道的堵塞，这种情况占37%；三是由于地层中泥质含量较高，因水化膨胀而降低了地层的渗透率，这种情况占12%。通常解决此类问题的办法是酸化，经过多年的现场实施证明酸化对于以上三种情况造成的堵塞都不能达到预期的效果，且造成一定的环境污染。生物酶解堵技术是近几年发展起来的一项新技术，解决了油田生产中很多难以解决的复杂问题，2010年，濮城油田通过推广实施生物酶解堵技术，取得了良好的增油效果，并见到了较大的经济效益和社会效益。 2、生物酶解堵机理及性能特点 2.1生物酶的基本组成 生物酶解是从自然界生物中提取产生，以酶为主导的多种生物化合物组成。主要成分：蛋白质-复合酶、复合生物活性物、生物活性物、异化菌、天然生物提取物等，有可靠的安全性和生物分解性。 2.2 解堵机理[1] 生物酶是一种水溶性产品，它与堵塞物的反应过程是一个生物反应过程。对于储层岩石表面的堵塞，能够改变储层岩石表面的润湿性，从油湿转换为水湿，从而改变储层岩石的润湿状态，降低油～岩层间的界面张力，释放储层岩石颗粒表面碳氢化合物，清洁油岩，使原油易于从岩石表面剥离下来。对于固体颗粒沉淀造成的堵塞，其解堵过程中生物酶与地层水配成溶液注入污染地层，它与堵塞物进行生物反应，生成酶与油的中间体和表面上吸附有酶的固体堵塞物，然后在采出过程中酶与油分离，固体堵塞物因表面吸附有酶，而改变其表面性能具有亲水性，在生产过程中可以采出，以达到油井解堵的目的。对于蜡质、沥青质造成的堵塞，生物酶具有非常高的释放储层岩石颗粒表面碳氢化合物的能力，它直接作用于堵塞物且不会改变原油的特性，不会生成新的衍生物，与碳氢化合物不会形成乳化作用，可以解除因蜡质、沥青质沉积造成的地层堵塞。生物酶在洗油过程完成后，生物酶还原为原始状态，吸附在固体上的可使固体改为亲水性，生物酶不受温度、压力、酸、碱、水矿化度的影响，具有较强的适应性及可控制性，从理论上讲，它不会被消耗掉。对于低渗透空隙孔隙，生物酶解堵剂成分可以渗流进去，通过渗流作用进入微小孔道，将原油剥落降粘带出孔隙，并将岩心转变为水湿，具有良好的的降粘降解作用，包括将饱和蜡选择性降解为不饱和烯烃的能力，降低原油粘度，从而降低了原油在地层孔隙中的流动阻力，通过改善粘度比和提高流速，将孤立原油降粘稀释，阻止沥青质、胶质、石蜡等重质组分沉积，提高了压力梯度和导流能力，使原油容易从四周流向井筒，从而达到稳定油藏结构，提高保护油藏的效果，达到增产增油的效果。

乳腺癌生物学指标的临床意义

乳腺癌生物学指标的临 床意义 集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#

乳腺癌生物学指标的临床意义 安徽省立医院程广源 提示：为什么不同的人患同样一种乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和结果等会有所不同随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标为人们揭开了其神秘的面纱。 传统的肿瘤解剖分期（包括肿瘤大小、淋巴结转移数目等）对于预测肿瘤复发转移是临床上较成熟的风险评估指标。临床证实，组织病理学看起来一样的乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和预后等会有所不同。随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标（包括ER、PR、HER-2、增殖指标等）为人们揭开了其神秘的面纱，肿瘤生物学指标不仅能够判断肿瘤的预后，还能够预测肿瘤对治疗的反应，并为肿瘤的个体化治疗提供依据，其价值己经超过了解剖分期，是目前临床研究的方向与重点。今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。 一．指导乳腺癌内分泌治疗的标志物 1．ER（雌激素受体）、PR(孕激素受体)：ER、PR的检测实现了内分泌预见性的治疗。乳腺癌一线内分泌治疗ER、PR均阳性者有效率为60%～70%。ER阳性PR阴性或ER 阴性PR阳的乳腺癌患者有效率20%～30%；ER阴性病人有效率仅为5%左右。说明ER、PR阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗尤为显着。 ER、PR不仅是一项很重要的乳腺癌内分泌治疗的预先性标志物，而且也是一项预示预后的标志物。恶性程度较低的高分化乳腺癌组ER、PR阳性率明显高于低分化癌组；淋巴结转移组ER、PR阳性率低于无转移组；ER、PR阴性者预后差。研究表明ER、PR均为判断乳腺癌患者预后较好的指标。 2．AR(雄激素受体)：AR检测水平与孕酮类药物有效率呈正相关，而与PR水平无关。乳腺癌中AR大多与ER、PR同时表达，只有少于10%的癌组织单独表达AR。一般来说，若肿瘤表达AR，预后较好.研究表明原发性乳腺癌中AR的表达水平是预测肿瘤对甲孕酮治疗反应的独立指标。孕酮类药物是通过AR而产生抑制肿瘤细胞生长的作用。AR水平不会因肿瘤转移而下降，因而AR水平是选择孕酮类药物治疗的有效指标。 3．PS2基因：又称雌激素诱导基因。PS2蛋白是雌激素依赖细胞所分泌的一种由84个氨基酸组成的蛋白,分子量为7KD，结构稳定。PS2蛋白是乳腺雌激素调节系统成员之一。乳腺癌PS2阳性表达率为43%～58%。许多研究证实PS2蛋白的阳性表达与月经状态相关，绝经前的患者较绝经后的患者PS2阳性率高。这一现象被认为是绝经前妇女的血循环中雌激素水平较高所引起。 PS2主要在小于2cm肿瘤和分化好的肿瘤（组织学为Ⅰ、Ⅱ级）中表达。研究表明PS2蛋白表达阳性的乳腺癌，激素治疗敏感性高。因PS2基因表达与ER、PR存在密切

分子生物学 名词解释

名词解释 1. 基因（gene）： 2. 结构基因（structural gene）： 3. 断裂基因（split gene）： 4. 外显子（exon）: 5. 内含子（intron）: 6. 多顺反子RNA（polycistronic/multicistronic RNA）: 7. 单顺反子RNA（monocistronic RNA）: 8. 核不均一RNA（heterogeneous nuclear RNA, hnRNA）: 9. 开放阅读框（open reading frame, ORF）: 10. 密码子（codon）: 11. 反密码子（anticodon）: 12. 顺式作用元件（cis-acting element）: 13. 启动子（promoter）: 14. 增强子（enhancer）: 15. 核酶（ribozyme） 16. 核内小分子RNA（small nuclear RNA, snRNA） 17. 信号识别颗粒（signal recognition particle, SRP） 18. 上游启动子元件（upstream promoter element） 19. 同义突变（same sense mutation） 20. 错义突变（missense mutation） 21. 无义突变（nonsense mutation） 22. 移码突变（frame-shifting mutation） 23. 转换（transition） 24. 颠换（transversion） （三）简答题 1. 顺式作用元件如何发挥转录调控作用？ 2. 比较原核细胞和真核细胞mRNA的异同。 3. 说明tRNA分子的结构特点及其与功能的关系。 4. 如何认识和利用核酶？ 5. 若某一基因的外显子发生一处颠换，对该基因表达产物的结构和功能有什么影响？ 6. 举例说明基因突变如何导致疾病。 （四）论述题 1. 真核生物基因中的非编码序列有何意义？ 2. 比较一般的真核生物基因与其转录初级产物、转录成熟产物的异同之处。 3. 真核生物的基因发生突变可能产生哪些效应？ （二）名词解释 1.基因组（genome） 2. 质粒（plasmid） 3.内含子（intron） 4.外显子（exon） 5.断裂基因（split gene） 6.假基因（pseudogene） 7.单顺反子RNA（monocistronic RNA）

加酶洗涤剂的运用——生物酶科技创新,看“酶”时代的发展

加酶洗涤剂的运用 ——生物酶科技创新，看“酶”时代的发展 据悉，以酶作为助剂的洗涤剂称之为加酶洗涤剂，与传统洗涤剂相比，加酶洗涤剂的去污能力更强，应用范围更广。很多污渍是大分子物质，比如食物残渣、汗渍、血迹、油污等，这些大分子物质水溶性不好，很难清洗干净。酶的作用，是使这些大分子物质分解为水溶性好的小分子物质，从而方便的除去。由于酶具有高度的专一性，一般只对某一类物质作用，常将多种酶混合在一起制作复合添加剂。 说起加酶洗涤剂，不得不提立白集团。立白集团创办于1994年，是国内最大的洗涤用品生产企业。而诺维信也是在1994年正式进入中国，作为全球最大的酶制剂供应商，拥有60%以上的全球衣物洗涤用酶市场份额。双方合作，在中国市场上推出了第一款加酶洗衣粉，第一款加酶洗衣液，第一款冷水洗衣粉，为中国消费者提供节能节水的产品和服务，而后继续合作生产全球第一款加酶洗衣皂。 在洗衣粉中应用多种酶制剂的复配增效技术，在提升产品性能的同时，更能减少10%的化学品使用量，有效减少对环境的影响。因此立白集团每年投入巨资研究和开发新技术、新工艺，引导日化行业不断向着节能减排的方向发展。立白集团将多项专利技术应用到浓缩增效洗衣粉中，按照年产80万吨洗衣粉计算，每年可节省燃煤1.92万吨，减少4.8万吨的工业用水量及排放，同时由于节省燃煤的利用，

大约每年可以减少二氧化碳排放约5万吨。此外，立白集团采用多项发明专利技术，以工业造纸废液中的木质素为原料，成功研制木质素磺酸盐新型表面活性剂，应用于立白洗涤剂产品中，替代部分工业石化产品，减少对石油产品的依赖；通过对于新兴包装材料的研究，致力于降低塑料的使用量。 由上可见，酶制剂的在洗涤行业的应用极具意义。因此生物酶的研究也日益深入，生物酶的活性容易受环境影响，不能直接把酶加到洗衣粉或洗衣液当中。传统的加酶技术只能通过“包裹”技术，用稳定剂、助溶剂、保护剂将酶严密保护起来，防止酶与固态洗涤剂中的其他成分直接接触，避免失去活性，才能保证酶在洗衣服的过程中发挥作用。这样的技术只适用生产加酶洗衣粉/皂，但没法用来生产加酶洗衣液。 不过，最近立白集团与诺维信联合发布的精致衣物护理加酶洗衣液，则突破了生物酶在液态洗涤应用中的技术难题，添加了世界顶级生物酶技术诺维信赛威永维液体蛋白酶，永维酶专利技术使其能确保生物酶在液态环境无需稳定剂而保持超高活性 立白集团与诺维信的技术研发实现了永维酶在高水含量洗衣液中的成功应用，为酶制剂洗涤用品添加新品类——精致衣物护理加酶洗衣液，标志着酶制剂洗涤用品进入全新时代。

衰老的生物学指标

衰老的生物学指标 人的年龄可以分为生理年龄、心理年龄和历法年龄。历法年龄又叫做年代年龄、时序年龄和实足年龄，也就是说自出生后每过1年则增加1岁。心理年龄即指不同年龄层人群的心理特点各不相同。但是，心理年龄目前 尚无明确的划分标准。关于生理年龄，即衰老的生物学指标，国内外已有 很多研究，大体可分为解剖学指标、生理学指标和生物化学指标。 1．衰老的解剖学指标衰老的解剖学指标包括身高、坐位身高、体重、指距(两臂展开时两中指端的最大距离)、胸围、呼吸差(用力吸气末和用力 呼气末的胸围差)、腰围、皮下脂肪厚度、皮肤弹性、体表面积、脊柱变形程度、皮肤白斑、老年斑、白发数量、脱发程度、甲皱微循环情况、耳垂 及人中长度、眼裂大小、角膜老年环情况、角膜和晶体的浑浊程度、鼻毛 白化率等。 2．衰老的生理学指标衰老的生理学指标包括视觉、听觉、嗅觉、味觉、皮肤痛温觉、肢体位置觉、震动觉、周围神经的传导速度及反应时间 等神经系统检查；肺活量、最大通气量、深吸气量、1秒时间与时间肺活量百分比(即吸气末1秒钟内以最大速度呼出的气体量除以肺活量所得的结果，成年男性为82.14％，女性为84.11％，此数值与年龄呈负相关。也就是说，年龄越大，此数值越小)、闭合气量(主要反映小气道功能)与肺活量的百分比、功能残气量与肺活量的比等呼吸功能检查；标准肾小球滤过率(与肾血流量密切相关，随着年龄增长逐渐减低，90岁时可减至46％)、标准肾血流量、内生肌酐清除率、血清尿素氮定量检查、血及尿微球蛋白检查、酸

负荷试验等肾功能检查；血液流变学，如红细胞压积、全血粘度、血沉等，凝血指标，如血小板聚集性、血栓素A2、纤维蛋白原等，抗凝指标，如前列环素、抗凝血酶Ⅲ等，纤溶指标，如组织纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物等血液系统的检查；外周血酸性非特异性酯酶标记的T淋巴细胞阳性率(青年期最高，中年期显著下降，老年期最低)、刀豆A诱导的T淋巴细胞转化率、外周稳定性花环及活性花环形成试验、血清免球蛋白A、G、M和总补体活性、白细胞介素-2、白细胞介素-3等免疫功能的检测；血清性激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素、胰岛素、生长激素等内分泌功能的检查；骨皮质及骨密度、肌力、闭目单腿直立试验等运动系统的检查等。 3．衰老的生化指标衰老的生化指标包括血中自由基测定，过氧化脂质及脂质过氧化代谢产物测定，如丙二醛的测定(人体的细胞膜尤其是神经细胞膜含有较多的脂质，体内的自由基可以不同程度地破坏细胞膜，使脂质变成丙二醛而进入血液，所以血中丙二醛的含量可以间接反映细胞膜受到自由基损伤的程度)，红细胞中超氧化物歧化酶(超氧化物歧化酶具有抗自由基的作用，因而也具有延缓衰老的作用)的测定，血清总胆固醇、低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的测定，血浆白蛋白、球蛋白的测定，血清及头发的微量元素定量测定等。 4．人体生物学年龄的判定由于影响人体老化的因素很多，各器官、组织老化的程度也不同步，所以目前各国用以判定衰老的生物学指标亦不甚一致。美国衰老研究所只测定12项指标，即指尖震动的敏感度、灯泡序列记忆、用力肺活量、第1秒用力呼出量、交替指叩按钮时间、最高听觉频率、视调节能力、听反应时间、无需作出选择的视反应时间、无需作出

分子生物学

分子生物学复习 目录 1、人类基因组计划（Human Genome Project, HGP）的精髓？ 2、如何应用人类基因组基础研究辅助临床医学？ 3、什么是基因表达？试述基因表达的特点及其调控对生物体的重要性？ 4、真核生物中，基因表达受不同水平的调控，请列举三种。 5、为什么说转录的调控是基因表达调控的中心环节？ 6、举例说明DNA 甲基化与肿瘤的关系 7、如何动物建模来评价促创伤愈合的新药作用效果？ 8、对于新型促愈合药物可能的作用机制的研究思路？ 9、试述外源基因在原核体系中的表达需要具备的条件，及影响外源基因表达的因素。 10、蛋白质的分离纯化技术依据蛋白质的性质分为哪几大类，请例举其中一类，谈谈它的原理及应用。 11、以2GM—CSF 为例，写出获得该基因工程重组蛋白纯品的流程。 12、干细胞应具备哪些生物学特点？ 13、何为干细胞不对称分裂？ 14、什么是细胞分化？为什么说细胞分化是基因选择性表达的结果？ 15、何为细胞全能性？如何证明分化成熟细胞的全能性？ 16、什么是表观遗传学？它主要研究什么内容？ 17、什么是甲基化，在调控基因表达过程中起什么作用？ 18、什么是基因印记？它的主要特征是什么？ 19、请叙述肝细胞对胰高血糖素或肾上腺素的反应过程。 20、细胞膜在信号转导的过程中起到怎样的作用？ 21、简述CRISPR/Cas-9 的基本原理及优点（与传统的基于同源重组的胚胎干细胞基因敲除相比较） 22 、为何在筛选靶基因敲除的胚胎干细胞时还需经历阴性筛选过程？简述更昔洛韦（Ganciclovir）在胚胎干细胞阴性筛选中的作用机制。 23、基本概念siRNA＆miRNA；Dicer protein ；RISC；PTGS 24、请说明RNAi 的作用机制。 25、请分析解释SU Guo的实验结果。 26、什么是细胞凋亡（Cell apoptosis）？ 27、细胞凋亡有哪两条主要的途径？ 28、BCL—2 家族的分类和结构特征？ 29、P53 基因在细胞DNA 损伤中的作用？ 30、转录组及蛋白组的概念分别是什么？其研究内容分别包括哪些方面？ 31、如何利用转录组学及蛋白组学的方法筛选相关基因？（写出主要的检测指标及其实验方法名称） 32、线粒体遗传有哪些特点？ 33、研究动物毒素对治疗人类疾病和药物开发有哪些启示？可具体举两个例子进行阐述 34、研究动物毒素的方法有哪些，所面临的问题有哪些？ 35、如何看待基因治疗的安全性及社会伦理问题 36、疾病研究的相关基因功能研究的方法及策略 37、结合你的专业，论述线粒体与医学的关系

衰老的分子生物学

衰老的分子生物学 姓名：学号：单位：邮箱：

衰老的分子生物学 摘要：衰老是生命过程中一种复杂的现象。细胞是大部分生物的基本构成单位，生命过程就是细胞代谢过程。而多细胞生物又有两种细胞组成，一类为能自我分裂繁殖的干细胞，一类为不分裂的功能细胞。干细胞有一定的分裂次数，及说明它存在潜在的衰老过程；功能细胞的代谢功能失调时就会出现衰老。而细胞的衰老也将导致组织、器官和整体的衰老。 关键词：细胞；衰老；机制；抗衰老 一、衰老的概念及表现 在生命过程中，随着年龄的增加，整个生物机体的形态、结构和功能逐渐衰退，有机体死亡的可能性增大，这一现象称为衰老。『1』人体衰老的形体特征是皮肤松弛褶皱、毛发灰白与稀疏、出现老年斑、牙齿和骨质变质、性腺与肌肉萎缩、血管硬化、肺和气管萎缩、细胞及核酸分子结构异常；功能特征是视力和听力降低、记忆力和思维能力逐渐下降、反应迟钝、行动缓慢、适应能力低、心肺功能下降、代谢功能失调、免疫力下降、出现老年性疾病。『2』细胞衰老的结构变化有细胞核增大、核膜内折、染色质固缩化、核仁裂解为小体、内质网总量减少且排列有序性下降、线粒体数量减少、致密体形成、膜流动性降低、细胞链接减少；生理变化有胞内水分减少、代谢速率减慢、呼吸速率减慢。『3』 二、细胞衰老的分子机制 （一）衰老的基因学说 衰老基因学说是基于遗传学说而研究的。这种学说认为各种生物的自然寿命是由各自的遗传基因所决定的，遗传基因中可能有一种特定的“衰老基因”，专门控制衰老进程。生物成年后。基因组内衰老基因开放。其表达产物或可特异地决定生物的寿命和衰老进程。在利用动物模型研究衰老机制中己发现许多与衰老相关基因，并且研究了与衰老有关的增殖基因、衰老基因、长寿基因和凋亡基因等。『4』通过分子学研究Johnson（1990）最先由线虫分理出长寿命变异体age-1。随后其它生物体的研究又相继发现了daf2等十多种长寿基因和短寿基因。通过突变，daf2的活性时，可是线虫的寿命延长一倍，已知daf2基因本身具有减慢机体代谢的作用。 (二)衰老的端粒学说

生物酶解毒技术

饲料霉菌毒素生物酶解毒技术饲料中含有丰富的营养物质，极易受到霉菌污染而发生霉变，不仅影响适口性，降低动物采食量和饲料营养价值，而且霉菌分泌的毒素会造成动物拒食、呕吐、腹泻、生长停滞、生产力下降甚至中毒死亡。另外，霉菌毒素还能通过乳汁、鸡蛋及其他产品转移到人体，对人类健康造成危害。因此，如何抑制饲料中霉菌的生长繁殖，减少饲料中霉菌毒素的含量成为饲料行业的研究热点。1霉菌毒素的危害 霉菌毒素是霉菌在生长过程中产生的由多种次级代谢产物组成的有毒物质，目前已知的霉菌毒素有300 多种，其中最常见且对人和动物危害比较严重的主要有黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、烟曲霉毒素、单端孢霉烯( 族) 化合物( 包括呕吐毒素、雪腐镰菌烯醇及 T －2 毒素等) 以及伏马毒素等。其危害主要是引起动物采食量下降、饲料转化率降低、体质下降、发病率升高以及繁殖机能下降等。霉菌毒素具有广泛的致癌性( 主要是肝脏和肾脏的癌变) 、致突变、致畸性、生殖抑制以及免疫抑制等代谢干扰作用，在饲料到动物畜产品再到人的传递过程中不断浓缩，对畜牧生产、食品安全和人类的健康造成严重的危害和巨大的经济损失［1］。 预防霉菌毒素的产生是防治霉菌毒素污染的最根本措施，谷物在田间生长及籽实收获的储藏和加工等各个阶段均可能感染霉菌，且谷物和饲料均是大宗产品，很难实现全过程温度和湿度等环境条件的严格控制，所以霉菌及其毒素对谷物和饲料的污染几乎是不可避免的。据报道，全球超过 25% 的谷物不同程度

地受到霉菌毒素污染］。近年的调查结果显示，我国饲料和原料霉菌毒素超标的比例高达 60% ～70% 以上。 2常见霉菌毒素的脱毒方法 降低饲料中霉菌毒素危害的方法主要有物理法( 清洗、热处理和吸附剂法等) 、化学法( 氢氧化钙、臭氧和氨破坏等) 和生物法( 生物酶解和微生物发酵法等) 。吸附法是物理法中应用最广泛，较为成熟的一种霉菌毒素去除方法，即通过在饲料中添加可以吸附霉菌毒素的物质，并与之紧密结合，使霉菌毒素在经过动物肠道时不被动物所吸收，直接排出动物体外，从而避免了霉菌毒素对动物的危害。 目前使用较多的霉菌毒素吸附剂主要有矿物吸附剂和酵母细胞壁提取物。化学脱毒法对霉菌毒素具有一定的脱毒作用，但所用的化学物质具有一定的腐蚀性，另外，这些化学物质会破坏饲料中的营养成分而降低饲料的营养价值和适口性，因此无法在饲料生产中采用。霉菌毒素生物降解法是指微生物、植物及其代谢产生的酶与毒素作用，使其结构中毒性基因被破坏而生成无毒降解产物的过程。生物酶解毒方法因为具有对粮食无污染，有高度的专一性，不影响食品的营养价值，而且能够避免毒素的重新产生等优点，近年来已成为霉菌毒素脱毒、解毒的研究热点。 3生物酶的研究进展 计成等报道，橙色黄杆菌、分支杆菌、红串红球菌、芽孢杆菌和小诺卡氏菌, 能降解 AFB1,进一步研究确定其解毒作用为酶解作用。

细胞衰老的分子生物学机制

细胞衰老的分子生物学机制衰老是机体退化时功能下降及生理紊乱的综合表现。衰老与机体的多种疾病有着密切的关系，是当前生物医学界研究的热门话题。机体衰老与细胞衰老密切相关，细胞衰老是指细胞生理功能的衰减。衰老在组织细胞水平上表现为DNA、蛋白质、脂类及细胞器等的损伤和有害物质积累。本篇文章对衰老的分子水平研究进行综述。 一、细胞衰老相关假说 随着衰老研究的发展，学者们提出了越来越多的有关衰老机制的学说：端粒假说，氧自由基学说、神经内分泌学说、DNA损伤修复学说、细胞凋亡学说、分子交联学说、失衡中毒学说以及生物膜损伤学说等。【1】 二、细胞衰老相关信号通路 目前研究最多的与细胞衰老相关的信号通路有p53-p21-pRb【2】和p16-pRb通路，【3】SIRT1通路，胰岛素/IGF-1通路，mTOR通路等。与细胞衰老相关的分子参与这些信号通路进行细胞衰老的调控。 三、细胞衰老相关基因 人类衰老相关基因大多是抑癌基因、原癌基因或静止期细胞表达的基因。诸如P16、P21、P53、P33、PTEN、Rb，ras、raf、c-jun、c—fos、myc、bcl—2、cyclinDl等基因。人类“长寿基因”与“衰老基因”相比模式更为复杂，且绝非一种基因在起作用，可能是一个基因群。犹如癌基因与抑癌基因．凋亡与抗凋亡基因，一正一负、既

联系又制约，调控衰老的进程。【4】 四、细胞衰老相关RNA IncRNA参与细胞衰老调控的机制包括：参与细胞周期的调控、调控端粒长度、参与表观遗传学调控。同时，IncRNA还参与了衰老相关重要信号通路的调控，如p53/p21,与许多衰老相关重大疾病密切相关。【5】 MicroRNA(miRNA)是一类在基因转录后水平发挥重要调控功能的非编码单链小分子RNA。近年来随着研究的深入，发现miRNA可以通过调控衰老信号通路中的蛋白,调节端粒酶逆转录酶的活性从而调节端粒酶的活性和端粒长度，调节活性氧自由基的生成以及调节线粒体的氧化损伤等多种途径来调控细胞衰老的过程。【6】 五、衰老有关因子 1、p21是细胞周期抑制因子,活化的p53转录激活p21表达,是引发细胞衰老的重要分子通路；p21是p53肿瘤抑制作用中的主要决定因子,在肿瘤中的表达降低。p21缺失不会促进肿瘤形成。【7】 2、CKI分为两类:一类为INK4即pl6家族。包括 p15、pl6、pl8 和pl9,这些蛋白均含有独特的4级锚蛋白结构(ankyrin),能特异性地抑制cyiclnD-CDK4/6-RB的磷酸化过程;另一类为CIP/KIP即p21家族,包括p21、p27和p57,对CDK有广泛抑制作用。cyclin过表达或CKI失活均可引起细胞增殖失控,使细胞持续性增殖向恶变发展。【8】 3、BRCAI(DNA损伤修复因子/肿瘤抑制因子)功能缺陷导致DNA损伤以及基因组不稳定, 并由此激活ATM/CHK2/p53( DNA损伤修复反应

衰老机理的学说

衰老机理的学说 近几十年来，随着现代遗传学、分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等边缘学科的飞速发展，人们对衰老的机理有了深层次的认识，在大量实验证据的基础上提出了许多新的学说。下面，就几个有代表性的并被广泛接受的学说作一简要介绍。 一、遗传程序学说 遗传程序学说（genetic program theory）认为每一种物种本身固有其遗传基因上的衰老程序。该程序何时启动、如何被基因组控制？对此曾提出如下几个假说。 （一）修饰基因假说 修饰基因假说（modifier genes theory）认为存在一种修饰基因，它在动物性成熟以前可以抑制对染色体的任何有害作用，而随着年龄的增长该基因的抑制作用就逐渐丧失。 （二）密码子限制假说 密码子限制假说（codon restriction theory）认为在机体一定时期合成某一种成分的基因密码被抑制导致某一成分的减少以至缺失。 （三）重复利用基因枯竭假说 真核生物基因组有许多重复序列，这种高度重复并保守的序列预示其基因产物执行某种重要的生理功能。重复基因利用枯竭假说认为某一基因序列破坏或抑制时，则由重复序列中另一个相同基因序列来接替，当这种重复序列被耗竭时则该基因产物就缺失了。 （四）DNA分子修复能力下降假说 DNA分子具有很强的自我修复能力，这是保证个体稳定遗传并健康发育成长的必要条件。DNA分子修复能力下降假说认为这个修复能力的下降是衰老的一个途径。 二、差错灾难学说 蛋白质合成过程中的DNA复制、转录都可能产生差错，它不同于变异。多掺入或少掺入一个核苷酸、或者以另一种核苷酸替代了该位点原有核苷酸。正常情况下这些差错可由修复机制（外切酶）来修复，但这种差错也可能发生在参与这种修复机制的酶类而使该修复机制修复能力降低或丧失，这种差错在体内的累积可导致衰老。 三、交联学说 交联学说（cross linkage theorr）认为体内甲醛、自由基（free radicals）等物质可以引起体内DNA分子双链间、蛋白胶原纤维间等大分子间的交联。DNA双链的交联可在DNA 解链时形成“Y”形结构，使转录不能顺利进行。胶原纤维间的交联可使纤维结缔组织在正常交联的基础上过度交联，从而使对小分子物质的通透性降低，可能与结缔组织变性有关，从而影响了结缔组织的张力及韧性。故这种交联可能引起各种不良后果而导致衰老，其与衰老的确切关系尚等进一步证实。有关自由基与衰老的关系目前仍在活跃研究中。 四、体细胞突变学说 突变与变异是两个截然不同的概念。变异一般是指物种在漫长的自然选择压力下，由于“适者生存”的原则而使自身遗传基因发生的某些有益于自身完善于生存环境而生存、发展的变化。突变则是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。就人体而言，突变一般是对人体十分有害的。 突变可以分为3大类型：点突变（point mutation）、染色体突变(chromosomal mutation)和基因组突变(genomic mutation)。其中以点突变最为常见和重要，包括转换(transition)、颠换（transversion）、插入(insertion)和缺失(deletion)几种类型，前两

衰老机制及其学说

?综 述? 衰老机制及其学说3 童坦君　张宗玉 (北京大学衰老研究中心,北京100083) 摘要　不同物种,同一个体的不同组织和细胞,它们的衰老速度并不相同。究其原因,遗传与环境都能影响衰老的进程。个体的平均寿命和物种的最高寿限可以从不同侧面反映衰老的进程。目前认为平均寿命主要与环境相关,而物种最高寿限与遗传相关。从两者的关系看,不良环境影响是通过对遗传物质或其产物的作用而影响衰老的进程。从遗传因素看,衰老并非由单一基因或单一作用所决定,而是一连串基因激活和阻抑及其通过各自产物相互作用的结果。DNA(特别是线粒体DNA)并不像原先设想的那样稳定,目前业已证明,包括基因在内的遗传控制体系可受内、外环境,特别是氧自由基等损伤因素的影响,从而加速衰老的进程。 关键词　衰老;基因;环境;寿命 中图分类号　Q419;R339.38;R592 M echan is m s of Ag i n g and Its Theor i es　T ONG Tan2Jun,ZHANG Z ong2Yu(Peking U niversity R e2 search Center on A g ing,Peking U niversity Health Science Center,Beijing100083,China) Abstract　The vel ocity of aging is rather different in vari ous s pecies,and even in vari ous tissues and cells of the sa me individual.Both genetic and envir on mental fact ors affect aging p r ocess.It is evident that life expectancy mainly relates t o envir on ment,while maxi m u m life2s pan of a s pecies more depends on its genetic backgr ound.Poor envir on ment possibly affects genes or their p r oducts and then influences the p r ocess of hu man senescence.A s as pect of genetic causes,aging is not t otally depends on one gene,but rather on the interacti on of net w orks of activated or rep ressed genes and their p r oducts.DNA(es pecially, m it ochondrial DNA)is not as stable as p revi ously conceived.The stability of genetic substance,including genes,could be affected by stresses fr om external or internal envir onment,which are particularly induced by har mful substances,such as reactive oxygen s pecies,leading t o accelerate aging p r ocess. Key words　aging;l ongevity;genes;envir on ment 衰老(ageing,senescence)又称老化,通常是指在正常状况下生物发育成熟后,随年龄增加,自身机能减退,内环境稳定能力与应激能力下降,结构、组分逐步退行性变,趋向死亡,不可逆转的现象[1]。单细胞生物,如酵母,亦出现衰老倾向[2]。疾病或异常因素可引起病理性衰老(senility),使上述现象提早出现。 衰老过程在整体、组织、细胞,乃至分子水平皆有所体现。随年龄增加,器官、组织的实质细胞数、反应敏感性及功能均逐步下降。但不同器官老化速度及老化方式有所不同。衰老时细胞增殖能力下降,功能细胞数逐渐减少,蛋白酶活性降低,胶原、弹力蛋白、结缔组织充斥其间、互相交联,使脏器萎缩,功能下降。 衰老机理研究可为延缓因老而衰,提供理论和实验依据,并为阐明老年病发病机理提供线索[3]。近年来老年医学基础研究已出现从老年危重病,转向老年慢性、退行性疾病的趋势,衰老机理研究于此更显重要。 一、历史回顾与衰老机制相关学说 关于衰老研究,历史悠久,可追溯公元前。那时 3国家重点基础研究发展规划(2007CB507400)与国家自然科学基金(30671064)资助课题