价肺炎球菌多糖疫苗-WorldHealthOrganization

23价肺炎球菌多糖疫苗

WHO 立场文件

依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫生组织（WHO ）就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题，发布一系列定期更新的立场文件。这些文件着重关注疫苗在大规模免疫规划中的使用，归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息，并就如何在全球使用这些疫苗表明了WHO 目前的立场。这些文件经过WHO 内部和外部众多专家的审阅，并且自2006年4月起，由WHO 的免疫战略咨询专家组（SAGE ）审核和认可。这些文件主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。不过，对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗生产企业、医学界、科学媒体和公众。

本立场文件着重关注供成人和≥2岁的儿童使用的23价非结合型肺炎球菌多糖疫苗（PPV23），并将以之取代2003年版的PPV23立场文件1。本文件最后部分列举

了WHO 关于PPV23的最新接种建议，

并介绍了关于主要结论和政策陈述的科学证据的质量水平。受篇幅所限，本文仅提供了有限的参考文献。有关PPV23的更多信息，包括更多的参考文献以及证据分级资料，参见http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/index.html 。

WHO 之前已经公布了婴幼儿使用的7价多糖蛋白结合疫苗（PCV7）的立场文件2。

背景

肺炎球菌肺炎球菌疾疾病的流行病学

肺炎链球菌（Sp ）是全球儿童和成人致病和致死的主要原因之一。尽管如此，与各种肺炎球菌疾病的疾病负担相关的资料却很有限，其中关于低收入和中等收入国家的大龄儿童和成人的信息尤其匮乏。目前对疾病负担的估计差异很大。原因可能包括：肺炎球菌感染流行病学一直呈动态性变化，研究设计存在差异，疾病存在季节差异，以及难以对大多数肺炎进行病因诊断等。据WHO2002年估计，全球每年约有160万人死于肺炎球菌疾病，其中多数是婴儿和老人3。此外，各年龄组中免疫功能低下者所面临的风险更高。

肺炎链球菌可从鼻咽部粘膜的寄居处，非侵袭性地持续扩散至呼吸道的其他部位。侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD ）是指肺炎链球菌出现在血液、脑脊液或其他通常无菌的部位时所形成的疾病。IPD 比肺炎球菌肺炎少见，但其微生物学诊断很明确，因此，IPD 发病率经常被用作描述肺炎球菌性疾病总体负担的一项指标。IPD 分离菌还可用于研究严重肺炎球菌性疾病的血清型分布。

工业化国家报告的年发病率为8～34/10万，<2岁婴幼儿和老人最高。在≥65

1 See No. 14, 2003, pp. 110–119.

2 See No. 12, 2007, pp. 93–104.

3 Estimates of disease burden and cost-effectiveness. Geneva, World Health Organization,2008

(http://www.who.int/immunization_monitoring/burden/estimates_burden/en/index.html; accessed October 2008).

岁的老人中，年发病率为24～85/10万。欧洲和美国需要住院治疗的社区获得性肺炎（CAP ）成人患者中，约30%~50％是肺炎链球菌引起的。

发展中国家一般成人人群的IPD 发病率尚不清楚。对阿拉斯加土著人群、亚利桑那州白山阿帕契族印第安人以及澳大利亚土著进行的基于社区的研究表明，IPD 年发病率在20~59岁成人中为53~178/10万，在>60岁老人中则为121~172/10万。1957年至1990年期间东部非洲和南部非洲医院的研究显示10%~13％的成人住院原因为肺炎。据推断南非金矿工人肺炎球菌肺炎的年发病率为90/1000。总的来看，研究表明，无论在发展中国家还是工业化国家，肺炎球菌疾病都是成人和儿童致病、住院的一个重要原因。

功能性或解剖性无脾者（例如，脾切除者或镰状细胞病患者）和免疫功能低下者IPD 发病率较高。免疫功能低下包括遗传性免疫缺陷以及由于癌症、免疫抑制性化疗或艾滋病毒感染等导致的获得性免疫缺陷。感染艾滋病毒的成年人如果CD4细胞计数低，则出现肺炎球菌血症的风险增加。若抗逆转录病毒治疗或甲氧苄啶-磺胺甲唑药物预防不充分，肺炎球菌血症就可能在疾病早期出现，或成为艾滋病毒感染的首发表现。艾滋病毒感染者与相同年龄但未感染艾滋病毒的人相比，IPD 发病率可高达50~100倍。

季节性流感和CAP 之间的关系不清楚4,5，但已有报告指出肺炎是大流行性流感的常见并发症6。1918年~1919年流感大流行期间，估计有7%~20％的流感患者发生继发性细菌性肺炎，病死率（CFR ）达20%~36％。20世纪不太严重的流感大流行

时，继发肺炎的罹患率较低（5％左右）

。流感患者继发肺炎的病因资料不是很清楚，原因在于常常缺乏适当的标本进行检测，且肺炎病因诊断缺乏敏感、特异的方法等。但肺炎链球菌很可能是重要的原因。

近年来，许多发达国家都将PCV7纳入婴儿常规免疫规划，该疫苗通过对接种者形成的直接影响和对未接种者形成的间接影响（群体免疫效应），有可能改变全人群（含各年龄段的成人）中侵袭性肺炎球菌疾病的流行病学7。

病原病原体体

肺炎链球菌是革兰阳性、带荚膜的双球菌。荚膜多糖为重要致病因子。根据荚膜多糖的组成差异，区分为91个肺炎球菌血清型。不同年龄，时间和地理区域的血清型分布谱也有所不同，但全球常见的致病血清型是一致的。全球大约有20个血清型会引发所有年龄段>70％的IPD 。非菌血症性肺炎无法明确病因，因此难以评估肺

4

Toschke AM et al. No temporal association between infl uenza outbreaks and invasive pneumococcal infections. Archives of Disease in Childhood, 2008, 93(3):218–220. 5 Talbot TR et al. Seasonality of invasive pneumococcal disease: temporal relation to documented infl uenza and respiratory syncytial viral circulation. American Journal of Medicine, 2005, 118(3):285–291. 6 Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic infl uenza: implications for pandemic infl uenza preparedness.

Journal of Infectious Diseases, 2008, 198(7):962–270. 7 Lexau CA et al. Active Bacterial Core Surveillance Team. Changing epidemiology of invasive pneumococcal disease among older adults in the era of pediatric pneumococcal conjugate vaccine. Journal of the American Medical Association, 2005, 294(16):2043–2051.

炎的血清型分布，但推测与IPD 类似。肺炎球菌可直接通过密切接触，经呼吸道飞沫进行人际传播。一般认为肺炎球菌的传播和一过性鼻咽腔定殖很常见，但很少引起临床疾病。但若细菌直接扩散到鼻窦或中耳，或侵入血液，可能导致易感者发病。

在全球范围，肺炎球菌对常用抗菌药物（如青霉素、头孢菌素，甲氧苄啶-磺胺甲唑、大环内酯类和氯霉素）产生耐药性已成为一个日益严重的问题，这使得特异性治疗更加复杂，也进一步凸显了接种疫苗预防肺炎球菌疾病的重要性8。

大多数临床微生物学实验室可以通过肺炎链球菌培养进行实验室诊断，但采标本前进行过抗生素治疗、处理或运输标本不当以及使用不合适的培养基都可能导致分离失败。新的快速诊断检测可克服这些缺点，提高肺炎链球菌的检出率。只有参比实验室才能进行血清分型和分子生物学鉴定。

肺炎球菌肺炎球菌疾疾病

菌血症性肺炎、菌血症发热和脑膜炎是侵袭性肺炎球菌感染的主要临床表现。肺炎球菌也是非菌血症性肺炎的常见原因；在许多发展中国家，非菌血症性肺炎在肺炎球菌疾病死亡中可能占很高比例。中耳感染和鼻窦炎的严重程度较轻，但在非侵袭性肺炎球菌感染中更常见。即便是在工业化国家，尽管患者能获得适当的抗生素治疗和密切监护，成人肺炎球菌菌血症的总病死率仍可达15%~20％，在老人中可达30%~40％。

肺炎球菌疾病的高风险人群包括：功能性或解剖性无脾；心、肺、肝或肾的慢性疾病；糖尿病；酗酒；脑脊液渗漏；先天性或获得性免疫缺陷（包括艾滋病毒感染）；血液肿瘤或一般性恶性肿瘤；正在接受免疫抑制性疗法，如全身性皮质类固醇治疗；接受器官移植或造血干细胞移植或人工耳蜗植入。一些易感人群即使经过适当的治疗，病死率仍可超过50％。

肺炎球菌疫苗

目前，有2个肺炎球菌病疫苗上市：PCV7和PPV23。其他血清型的PCV 有望几年后上市。本立场文件着重介绍PPV23的各个方面，并更新WHO 对该疫苗的使用指南。

PPV23

PPV23主要用于预防成人肺炎球菌性疾病。疫苗注册许可用于有一定基础疾病的成人和≥2岁儿童。

PPV23每剂0.5毫升，23个血清型（1、2、3、4、5、6B 、7、8、9N 、9V 、10A 、11A 、14、15B 、17F 、18C 、19A 、19F 、20、22F 、23F 和33F ）各含25微克的纯

8 Adegbola RA et al. Serotype and antimicrobial susceptibility patterns of isolates of Streptococcus pneumoniae

causing invasive disease in the Gambia 1996–2003. Tropical Medicine & International Health, 2006, 11(7):1128–1135.

化荚膜多糖；在常规接种PCV7之前，这23个血清型在美国和其他一些工业化国家占成人IPD 的大多数（85%~90％）。PPV23也包括最常见的耐药血清型。疫苗不含佐剂，应在2~8℃储存。WHO 生物标准化专家委员会还没有制定PPV23疫苗生产的建议。

基础免疫只需1剂，肌内（最好是在三角肌部位）或皮下注射。疫苗不能与其他疫苗（如流感疫苗）混合在同一注射器中使用，但可与其他疫苗用不同的注射器在另一手臂同时接种。同时接种不会增加不良事件或降低任一疫苗的抗体反应。保护性型特异性抗体一般在接种后第3周出现。

安全安全性性

PPV23已有几十年的使用经验，无论是在严重的速发反应方面还是在潜在的长期不良后果方面都很安全。轻度不良反应（如一过性红斑、注射部位疼痛）的发生率为30%~50％；皮下接种要比肌内注射的不良反应更常见；低热很少发生。第二次接种时局部反应更为常见9。如既往接种出现超敏反应，则绝对禁忌再次接种。

免疫应免疫应答答

肺炎球菌多糖是非T 细胞依赖抗原，因此具有下述特点：（i ）在<2岁儿童免疫原性差；（ii ）不能诱导免疫记忆。一些研究（并非所有研究）发现疫苗诱导的抗体持久性差，因此再次接种疫苗可能获益。接种单剂PPV23后，会产生血清型特异性免疫球蛋白（IgG 、IgA 和IgM ），IgG 中以IgG2亚类为主。免疫应答与年龄和血清型相关。功能性抗体[与酶联免疫吸附法（ELISA ）测定的抗体相比，生物学上更具有相关性]一般在老年人较低。重复接种肺炎球菌多糖疫苗是否可诱导免疫抑制尚有待研究10。此外，接种PCV7后用PPV23加强是否可提高免疫反应也需要进一步研究。

效力和效和效果果

30多年来，尽管进行了多个研究，PPV23在儿童和成人的效力和效果仍然难以定论，存在诸多争议11,12。衡量PPV23的效力和效果存在许多困难，包括结局（即侵袭性肺炎球菌感染）发生率低，对更常见的结局（即肺炎球菌肺炎）没有准确的诊断标准，不同年龄、不同基础疾病（增加肺炎球菌性疾病风险）间的效力和效果差异很大等。以前进行的许多针对疫苗效力的随机对照试验（RCTs ）和针对疫苗效果的观察性研究，研究方法不够完善，观察性研究几乎都存在选择偏倚和混杂，这 9 Jackson LA et al. Safety of revaccination with pneumococcal polysaccharide vaccine. Journal of the American Medical Association, 1999, 281(3):243–248. 10 O’Brien KL, Hochman M, Goldblatt D. Combined schedules of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines: is hyporesponsiveness an issue? Lancet Infectious Diseases, 2007, 7(9):597–606. 11 Moberley S et al. Vaccines for preventing pneumococcal infection in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2008, (1):CD000422. 12 Huss A et al. Pneumococcal polysaccharide vaccine in adults: systematic review and meta-analysis of clinical trials of higher and lower methodological quality [in press]. Canadian Medical Association Journal, 2008.

使得对结果的解释进一步复杂化13,14。而且几乎没有在儿童中开展过PPV23的效果研究。

对PPV23疫苗的效力和效果进行综合性的meta分析（包括2007年WHO委托开展的meta分析和一个对RCTs的综合分析）11,12发现，总的来看随机对照试验结果一致，在健康年轻人中PPV23对IPD和全因肺炎具有保护作用，在老年人中对IPD至少也有一定程度的保护。但这些试验并未证实PPV23在高风险人群（如患有可增加感染风险的基础疾病的成人和儿童、所有年龄段的严重免疫抑制者）对IPD 和全因肺炎具有保护作用。惟一一项在艾滋病毒成年感染者中PPV23效力的RCT 是在乌干达进行的。结果出人意料：接种者全因肺炎发病率高于对照15，这些结果很难解释。但总的来看，高质量的RCTs并未证实PPV23对肺炎球菌感染的高风险成人具有保护作用。

与此同时，PPV23效果的观察性研究表明，在免疫力正常的成人和患有基础疾病但免疫缺陷不严重的人群，疫苗预防IPD的效果为50%~80％16,17,18,19，此外，在接种PPV23但仍罹患肺炎的人群，疾病严重程度和死亡风险可能会有所降低20,21,22。一些观察性研究表明，PPV23接种对于有轻度到中度免疫抑制的艾滋病毒感染者有一定保护作用23,24，但严重免疫功能低下的艾滋病毒感染者似乎不会受益25。

根据上述信息和经济学评价结果，一些高收入和中等收入国家建议肺炎球菌感染致病和致死风险高的人群应接种PPV23，包括≥65岁老人、镰状细胞病或无脾者、

13De Vito C et al. A systematic review evaluating the potential for bias and the methodological quality of

meta-analyses in vaccinology. Vaccine, 2007, 25:8794–8806.

14Fedson DS, Liss C. Precise answers to the wrong question: prospective clinical trials and the meta-analyses of pneumococcal vaccine in elderly and high-risk adults. Vaccine, 2004, 22:927–946.

15French N et al. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in HIV-1-infected Ugandan adults: double-blind, randomised and placebo controlled trial. Lancet, 2000, 355(9221):2106–2111.

16Conaty S et al. The effectiveness of pneumococcal polysaccharide vaccines in adults: a systematic review of observational studies and comparison with results from randomized controlled trials. Vaccine, 2004,

22(23-24):3214–3224.

17Zhogolev SD, Ogarkov PI, Mel’nichenko PI. [The prophylaxis of nonhospital pneumonia using 23-valent pneumococcus vaccine in the military collectives] Voen Med Zh, 2004, 325(12):35–43, 96 [In Russian].

18Mangtani P, Cutts F, Hall AJ. Effi cacy of polysaccharide pneumococcal vaccine in adults in more developed countries: the state of the evidence. Lancet Infectious Diseases, 2003, 3(2):71–78.

19Butler JC et al. Pneumococcal polysaccharide vaccine effi cacy. An evaluation of current recommendations. Journal of the American Medical Association, 1993, 270(15):1826–1831.

20Mykietiuk A et al. Effect of prior pneumococcal vaccination on clinical outcome of hospitalized adults with community-acquired pneumococcal pneumonia. European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, 2006, 25(7):457.

21Fisman DN et al. Prior pneumoccoccal vaccination is associated with reduced death, complications, and length of stay among hospitalized adults with community-acquired pneumonia. Clinical Infectious Diseases, 2006,

42:1093–1101.

22Johnstone J et al. Effect of pneumococcal vaccination in hospitalized adults with community-acquired pneumonia. Archives of Internal Medicine, 2007, 167:1938–1943.

23Pe?aranda M et al. Effectiveness of polysaccharide pneumococcal vaccine in HIV-infected patients: A case-control study. Clinical Infectious Diseases, 2007, 45:e82–87.

24Breiman RF et al. Evaluation of effectiveness of the 23-valent pneumococcal capsular polysaccharide vaccine for HIV infected patients. Archives of Internal Medicine, 2000, 160:2633–2638.

25Feikin DR et al. Global strategies to prevent bacterial pneumonia in adults with HIV disease. Lancet Infectious Diseases, 2004, 4(7):445–455.

基础疾病影响心肺功能者和免疫功能低下者（如艾滋病毒感染者）26,27,28等。发展中国家尚未将接种PPV23作为工作重点，艾滋病毒感染者主要以甲氧苄啶-磺胺甲唑作为预防用药来预防耶氏肺孢子虫(Pneumocystis jirovecii) 所致肺炎，或接受抗逆转录病毒治疗，或二者均用。不过，这两种方法均可降低肺炎球菌感染风险29。

免疫应免疫应答的持久性答的持久性答的持久性和和保护保护期限期限

接种PPV23后抗体滴度增加，以后随时间而下降。老年人接种后4~7年，抗体滴度降至免疫前水平。抗体滴度下降的临床意义不清，因为尚未建立PPV23的保护性指标，而且疫苗对IPD 保护期限的临床数据相对有限。有两项观察性研究评估了PPV23诱导的临床保护的持续时间，其中一项研究发现保护效果随年龄（>65岁）的增加以及接种时间的延长（3~5年）而下降，另一项研究则发现，疫苗效果随着时间的推移（>9年）一直很稳定，但不同时间保护效果的可信区间很宽19,30。

像其他多糖疫苗一样，PPV23不会产生长久保护，而成人肺炎球菌感染发病率随年龄增加而上升，因此可能需要复种31。是否要开展常规复种，需要对接种2次及以上肺炎球菌多糖疫苗的免疫反应资料、复种的临床效益和不良事件的资料进行评估。复种的抗体反应强度可能低于首剂10,32，但临床意义不清。不过，一些国家可能会出于免疫耐受方面的考虑而限制复种。复种的临床效果资料有限，特别是在健康老人，目前各国关于复种的实施差异很大。第2、3剂PPV23的局部反应可能会更常见，但这些反应一般不严重且多为自限性的。

成本效益

高危人群PPV23的成本效益研究几乎全部来自工业化国家。由于研究人群、终点指标及其他因素存在差异，研究结果也各不相同。来自观察性研究的证据显示，与其他卫生干预措施相比，PPV23接种相对而言是具备成本效益的；在选定的年龄组(如≥65岁老人)中接种可能节约成本。除了最近美国的一项研究外33，这些研究都是在将PCV7纳入婴儿常规免疫之前进行的。几个工业化国家的研究发现，可能是由于间接保护（群体免疫），非PCV7目标人群IPD 发病、全因肺炎住院也出现下

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ACIP. Prevention of Pneumococcal Disease – Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Morbidity and Mortality Weekly Report [recommendations and reports series], 1997, 46:RR-8. 27 ECDC. Use of pneumococcal polysaccharide vaccine for subjects over 65 years of age during and inter-pandemic period. Technical Report of the Scientifi c Panel on Vaccines and Immunization, European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), Stockholm, Sweden, 18 January 2007 (available at http://ecdc.europa.eu/en/). 28 United States Centers for Disease Control and Prevention. Recommended adult immunization schedule – United States, October 2006–September 2007. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2006, 55(40):Q1–Q4. 29 Levine OS et al. Pneumococcal vaccination in developing countries. Lancet. 2006, 367(9526):1880–1882. 30 Shapiro ED et al. The protective effi cacy of polyvalent pneumococcal polysaccharide vaccine. New England Journal of Medicine, 1991, 325(21):1453–1460. 31 Manoff S et al and the Pneumococcal Revaccination Study Group. Revaccination with a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine induces elevated and persistent functional antibody responses in adults ≥65 years of age. Presented at the 12th International Congress on Infectious Diseases, Lisbon, Portugal, June 2006. 32 T?rling J et al. Revaccination with the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in middle-aged and elderly persons previously treated for pneumonia. Vaccine, 2003, 22(1):96–103. 33 Smith KJ et al. Alternative strategies for adult pneumococcal polysaccharide vaccination: a cost-effectiveness analysis. Vaccine, 2008, 11:1420–1431.

降，因此PCV7接种率较高的国家可能需要重新进行PPV23的成本效益分析7。

接种PPV23应对应对流感流感流感大流行大流行

肺炎链球菌是流感患者继发细菌性肺炎的常见病因5,34。虽然没有证据表明PPV23可用于流感发病、死亡的高风险人群预防非菌血症性肺炎，但在大规模流感暴发时（健康年轻成人可能会受到严重影响），接种PPV23可能会降低肺炎球菌菌血症和相关并发症的风险35。

孕妇免疫

没有发现在孕妇中接种PPV23会对新生儿造成任何不良后果。发展中国家关于新生儿肺炎球菌性疾病的负担、孕妇免疫的潜在公共卫生利益和风险资料有限36,37,38,39。2006年Cochrane 协作中心的综述分析表明，现有证据不足以证明孕妇接种PPV23可降低不到接种PCV7年龄的婴儿）肺炎球菌性疾病的风险40。但孕妇或哺乳妇女接种肺炎球菌疫苗，保护出生后几个月的新生儿，仍然是一个需要进一步研究的领域。

WHO 关于PPV23使用使用的立场的立场

近年出现了更多关于PPV23效力和效果的研究和meta 分析。此外，对流感大流行关注度的提高，使人们开始关注肺炎球菌疫苗在预防流感患者继发细菌性肺炎及其他并发症的作用。此外，许多工业化国家已将PCV7纳入婴儿常规免疫接种，通过疫苗的直接和间接作用（群体免疫效应）可能会影响肺炎球菌感染的流行病学7,41。为反映这些进展，WHO 修订了2003年的PPV23立场文件。作为修订过程的一部分内容，为关键政策建议提供依据的科学证据质量水平（LQSE ）的分级系统采用高、中、低或非常低四级42。RCTs 研究得出的结论的科学权重要高于观察性研究。本文件开始部分提供了该分级表格的链接。鉴于肺炎球菌性疾病在儿童和成人中负

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McCullers JA. Insights into the interaction between infl uenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews, 2006, 19(3):571–582. 35 Brundage JF. Interactions between infl uenza and bacterial respiratory pathogens: implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases, 2006, 6(5):303–312. 36 Lehman D et al. Maternal immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in the highlands of Papua New Guinea. Vaccine, 2002, 20:1837–1845. 37 Lehmann D et al. Studies of maternal immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in Papua New Guinea. Vaccine, 2003, 21:3446–3450. 38 Quiambao BP et al. Immunogenicity and reactogenicity of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine among pregnant Filipino women and placental transfer of antibodies. Vaccine, 2007, 25:4470–4477. 39 Shann F. Giving pneumococcal vaccine to mothers. Vaccine, 2007, 25:6147. 40 Chaithongwongwatthana S et al. Pneumococcal vaccination during pregnancy for preventing infant infection. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006, (1):CD004903. 41 Flannery B et al. Changes in invasive pneumococcal disease among HIV-infected adults living in the era of childhood pneumococcal immunization. Annals of Internal Medicine, 2006, 144(1):1–9. 42 Atkins D et al; GRADE Working Group. Systems for grading the quality of evidence and the strength of recommendations I: critical appraisal of existing approaches The GRADE Working Group. BMC Health Services Research, 2004, 4(1):38.

担很高，WHO 已把预防肺炎球菌性疾病作为工业化国家和发展中国家的重点工作。

关于PPV23效力和效果研究结果并效力和效果研究结果并不一致不一致不一致，，随不同的目标人群不同的目标人群、、不同的不同的研究研究结局结局而异而异而异，，研究质量研究质量对效力对效力对效力、、效果研究效果研究的的影响影响很很大12。总的来看总的来看，，根据RCTs 及对RCTs 进行meta 分析的结果分析的结果，，健康成人接种健康成人接种后对后对IPD 及全因肺炎具有及全因肺炎具有保护作用保护作用保护作用，，>65岁老人接种后对IPD 有较低程度的保护43,44。在各年龄段的免疫功能低下者进行的RCTs 没有发现接种对IPD 和全因肺炎有保护作用和全因肺炎有保护作用。。多数观多数观察性察性察性研究表明研究表明研究表明，，健康成人接种后预防IPD 的效力高效力高达达50%~80％，％，在部分在部分在部分高风险人群高风险人群高风险人群中开展中开展中开展的研究也的研究也得出得出类似结果类似结果45。

许多工业化国家推荐许多工业化国家推荐老人和其他高风险人群接种老人和其他高风险人群接种PPV2326,27。在资源有限的在资源有限的国国家，有许多有许多卫生工作卫生工作卫生工作竞争卫生竞争卫生竞争卫生资源资源资源，，现有证据现有证据不支持不支持不支持老人和高风险人群老人和高风险人群老人和高风险人群常规接种常规接种PPV23。婴儿常规婴儿常规接种接种PCV7后，由于群体免疫由于群体免疫作用作用作用，，成人发病成人发病率率也明显下降明显下降，，故应优先考虑引进PCV7，并使PCV7接种率接种率保持在较高水平保持在较高水平保持在较高水平。。准备对准备对老人或其他高老人或其他高风险风险人群接种人群接种PPV23的国家国家需要需要需要制定制定制定免免疫策疫策略略，对目标人群目标人群开展接种开展接种开展接种。。

艾滋病毒感染者艾滋病毒感染者肺炎球菌性疾病发病肺炎球菌性疾病发病肺炎球菌性疾病发病风险风险风险较高较高较高。。一些高收入和中等收入国家一些高收入和中等收入国家建建议感染艾滋病毒的成年人和大龄儿童要议感染艾滋病毒的成年人和大龄儿童要常常规接种PPV2325,26。然而然而，，惟一惟一一一项在艾

滋病毒感染滋病毒感染的成人人群的成人人群的成人人群中中进行的RCT

（在一个发展中国家开展在一个发展中国家开展））发现发现，，在接种PPV23后，虽然疫苗受种者的总生存率有所改善虽然疫苗受种者的总生存率有所改善，，但IPD 发病显著增加发病显著增加，，全因肺炎发病全因肺炎发病也也有所有所增加增加增加（（但无统计学差异但无统计学差异））。由于证据由于证据质量质量质量分级分级分级水平为水平为水平为““低”，因此因此不建议不建议不建议在资在资源有限国家源有限国家对对感染感染艾滋病毒的成人艾滋病毒的成人艾滋病毒的成人常规接种常规接种PPV2346。WHO 建议建议在低收入国家在低收入国家在低收入国家，，采用其他用其他可直接或间接预防肺炎球可直接或间接预防肺炎球可直接或间接预防肺炎球菌性疾病的菌性疾病的菌性疾病的措施措施措施，，

如甲氧苄啶-磺胺甲唑磺胺甲唑进行药物进行药物预防预防和和采用采用抗逆转录病毒疗法抗逆转录病毒疗法抗逆转录病毒疗法。。

尚无证据表明PPV23可减少减少季节性流感或大流行季节性流感或大流行季节性流感或大流行性性流感相关的CAP 发病发病风风险。但是但是，，在接种PPV23的国家国家，

，高风险人群接种率提高高风险人群接种率提高可能有助于降低可能有助于降低可能有助于降低流感流流感流行或行或大大流行流行期间期间期间肺炎肺炎肺炎球菌菌血症球菌菌血症球菌菌血症的发病率的发病率的发病率。。不过不过，，在未对高风险人群险人群行行常规常规接种接种PPV23的国家国家，，建议引进该建议引进该疫苗疫苗疫苗以降低以降低以降低与流感大流行相关的与流感大流行相关的与流感大流行相关的发病率和死亡率发病率和死亡率发病率和死亡率的的依据不足不足。。

由于由于证据不足证据不足证据不足，，不建议孕妇或哺乳妇女不建议孕妇或哺乳妇女出于出于出于预防预防预防婴儿婴儿婴儿出生后出生后出生后几个月几个月几个月感染肺炎球感染肺炎球菌性疾病菌性疾病的目的常规接种的目的常规接种PPV2347。鉴于婴儿常规鉴于婴儿常规接种接种PCV7会产生会产生显著显著显著的的群体免疫效疫效应应，可间接间接保护那些因过于年保护那些因过于年幼尚不能接种肺炎球菌结合疫苗的疫苗的婴儿婴儿婴儿，，因此因此应应确保较高较高的的PCV7（或其他其他肺炎球菌结肺炎球菌结合疫苗疫苗））接种率接种率。。

肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗对对胎儿的影响儿的影响尚尚未得到充分评估，因此因此，，一般来说，孕期孕期妇女妇女妇女应应

43

LQSE: moderate-quality evidence to support effectiveness of PPV23 against IPD in healthy adults.

44 LQSE: moderate-quality evidence to support effectiveness of PPV23 against IPD in elderly populations. 45 LQSE: low-quality evidence of a lack of effectiveness of PPV23 against IPD in high risk groups, acknowledging the variability of high-risk groups and of effectiveness in these groups. 46 Low-quality evidence in support of a deleterious effect of the vaccine. Existing evidence does not favour giving the vaccine to HIV-positive individuals in developing countries. In industrialized settings, there is low evidence of effectiveness but no evidence of detrimental effect of the vaccine. 47 LQSE: very low-quality evidence supports administering PPV23 to pregnant women for prevention of pneumococcal disease in infants too young to be immunized with

PCV7.

推迟接种接种肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗，，尤其是在怀孕后三个月内。然而然而，，没有没有发现发现发现在在怀孕期间接种PPV23会对新生儿产生生儿产生不不良后果后果。。对高风险人群常规接种PPV23的国家的国家，，可对急需该疫苗的妇女进行接种需该疫苗的妇女进行接种，，即便是在妊娠期。

基础免疫只需一剂，肌内或皮下接种下接种。。因为肌内注射所致注射部位反应率较低应率较低，，故应作为首选首选方案方案。再次接种的最佳时间、次数和临床效果都不是很清楚，各国关于复种的种的建议建议建议也也各不相同各不相同。。根据根据疫苗疫苗诱导的保护力保护力的的持久性持久性，，WHO 建议建议在在首剂接种≥5年后复种一剂48。

重复接种肺炎球菌多糖疫苗是否会诱导疫苗低应答现象尚需进一步研究研究。。另外，是否可以可以在在已接种PCV7者中者中，，通过接种PPV23来扩大血清型覆盖率，也还需要研究以提出相关建议49。

需要有更有效的有效的结结合疫苗或疫苗或其他类其他类型的疫苗的疫苗，，这些疫苗些疫苗可可涵盖涵盖导导致全球大龄儿童和成人严重疾病的疾病的大多数大多数大多数肺炎球菌肺炎球菌肺炎球菌血血清型（往往也是也是对常用抗菌药物对常用抗菌药物耐药的血清型）。WHO 支持当前正在开展的这类产品的研发工作研发工作。。

（Weekly Epidemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584）

48

LQSE: very low-quality evidence supports a beneficial effect of revaccination.

49 LQSE: very low-quality evidence justifies use of a booster dose of PPV23 in children previously immunized with PCV7. Actually, the only trial does not indicate a need for booster doses in developing countries.

23价肺炎球菌多糖疫苗

23价肺炎球菌多糖疫苗.txt如果不懂就说出来，如果懂了，就笑笑别说出来。贪婪是最真实的贫穷，满足是最真实的财富。幽默就是一个人想哭的时候还有笑的兴致。# 【药品名称】 通用名：23价肺炎球菌多糖疫苗 英文名：Pneumococcal Vaccine, Polyvalent 汉语拼音名：23Jia Feiyanqiujun Duotang Yimiao 商品名：纽莫法 # 【主要成分】 本品的主要组成成份为：23价肺炎球菌多糖。 # 【性状】 本品为澄清无色溶液。 # 【药理毒理】 肺炎球菌感染是世界范围内导致死亡的首要原因之一，是肺炎、菌血症、脑膜炎和中耳炎的重要病因。肺炎球菌的耐药性菌株在美国和世界其他地区越来越常见。在某些地区，多达35%的肺炎球菌分离株对青霉素耐药。许多对青霉素耐药的肺炎球菌对其他抗菌药物也耐药（如红霉素、甲氧苄啶磺胺甲恶唑和广谱头孢菌素），因而突出了疫苗预防肺炎球菌疾病的重要性。 本品是供肌肉或皮下注射用的无菌、液体疫苗。它由经高度纯化的23种最流行或侵袭力最强菌型的肺炎链球菌荚膜多糖混合物组成，其中包括导致美国儿童和成人耐药性的肺炎球菌侵入性感染最常见的6种血清型（见表1）。 表1. 本品所含有的23种肺炎球菌荚膜型 Danish命名法 肺炎球菌类型 1,2,3,4,5,6B**,7F,8,9N,9V**,10A,11A,12F,14**,15B,17F,18C,19A**,19F**,20,22F,23F* *,33F **这些血清型经常引起耐药性肺炎球菌感染 根据美国的调查数据，这种23价疫苗至少包括了90%的肺炎球菌血分离株和85%的通常无菌部位肺炎球菌分离株。 本品是按照默克研究所开发的方法生产的，每支0.5mL剂量的疫苗含有每种类型多糖各25微克，这些多糖溶解于含有0.25%苯酚防腐剂的等渗生理盐水溶液中。 流行病学

肺炎链球菌疫苗的研究进展

肺炎链球菌疫苗的研究进展 作者：薛新娜， 陈茶， XUE Xin-na， CHEN Cha 作者单位：广东省中医院大学城医院检验科,广州,510006 刊名： 现代检验医学杂志 英文刊名：JOURNAL OF MODERN LABORATORY MEDICINE 年，卷(期)：2010,25(3) 被引用次数：2次 参考文献(18条) 1.Scott JA The preventable burden of pneumococcal disease in the developing world[外文期刊] 2007(13) 2.Mahoney RT;Krattiger A;Clemens JD The introduction of new vaccines into developing countries IV:Global Access Strategies[外文期刊] 2007(20) 3.O'Brien KL;Hochman M;Goldblatt D Combined schedules of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines:is hyporesponsiveness an issue 2007(09) 4.Hausdorff WP;Ferkin DR;Klugman KP Epidemiological differences among pneumococcal serotypes 2005(02) 5.Centers for Disease Control and Prevention Pneumococcal disease.Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases 2006 6.Singleton RJ;Hennessy TW;Bulkow LR Invasive pneumococcal disease caused by nonvaccine serotypes among alaska native children with high levels of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine coverage 2007(16) 7.Yin-Bun Cheung Nasopharyngeal Carriage of Streptococcus pneumoniae in Gambian Children who Participated in a 9-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Trial and in Their Younger Siblings 2009(11) 8.Michon F;Fusco PC;Minetti CA Multivalent pneumococcal capsular polysaccharide conjugate vaccines employing genetically detoxified pneumolysin as a carrier protein 1998 9.Paton JC;Lock RA;Hansman DJ Effect of immunization with pneumolysin on survival time of mice challenged with Streptococcus pneumoniae 1983 10.Korchev YE;Bashford CL;Pederzolli CA A conserved tryptophan in pneumolysin is a determinant of the characteristics of channels formed by pneumolysin in cells and planar lipid bilayers 1988 11.Hollingshead SK;Becker R;Briles DE Diversity of PspA:mosaic genes and evidence f0r past recombinati0n in streptococcus pneumoniae 2000(10) 12.Berry AM;Alexander JE Effect of defined point mutations in the pneumolysin gene on the virulence of Streptococcus pneumoniae[外文期刊] 1995(05) 13.Baba H;Kawamura I;Kohda C Essential role of domain 4 of pneumolysin from Streptococcus pneumoniae in cytolytic activity as determined by truncated proteins[外文期刊] 2001(01) 14.Berry AM;Paton J C Sequence heterogeneity of PsaA,a 37-kilodalton putative adhesin essential for virulence of Streptococcus pneumoniae 1996(12) 15.Briles DE;Ades E;Paton JC Intranasal immunization of mice with a mixture of the pneumococoal proteins PsaA and PspA is highly protective against nasopharyngeal Carriage of Streptococcus

23价肺炎球菌疫苗接种通知单

23价肺炎球菌疫苗接种通知（告知书） 儿童家长： 肺炎球菌疾病由肺炎球菌引起，主要通过呼吸道传播。严重者可引发败血症、化脓性脑膜炎、心包炎、脓胸和菌血症性肺炎等。易感人群包括幼儿、老人、慢性疾患等免疫力低下者。肺炎球菌性肺炎典型症状表现为突然起病、寒战高热、胸痛、咳嗽、吐铁锈色痰。我国每年有250万人患肺炎球菌性肺炎，并造成其中万人死亡。病死率可高达5％。 肺炎球菌对抗生素的耐药性日趋严重，增加了肺炎疾病治疗成本和难度，因此，接种肺炎球菌疫苗是预防肺炎球菌疾病的有效手段。23价肺炎球菌多糖疫苗覆盖了近85％的致病肺炎球菌血清型和90％的耐药肺炎球菌血清型。接种一针23价肺炎球菌多糖疫苗可保证在至少5年内免受90%以上肺炎球菌的攻击。 接种对象及剂量：接种剂量为每针剂。主要接种对象为（1）2岁以上高危人群；（2）中老年人；（3）慢性病患者、免疫缺陷者。 疫苗接种程序：通常接种1剂；如需接种第2剂，需与第1剂间隔≥5年。 接种疫苗不良反应：个别人可有注射局部疼痛、红肿、硬结或中低度发热，一般不需特殊处理，可自行缓解，必要时应及时与接种单位联系进行对症治疗。 接种疫苗禁忌：（1）对疫苗中某种成份过敏者。（2）发热、急性感染、慢性病急性发作期，最好推迟接种。（3）除非有特殊的原因，否则本疫苗不推荐给三年内已接种者。 23价肺炎球菌多糖疫苗为有价疫苗，接种时本着自费自愿接种的原则。为了您孩子的健康请于20 年月日到预防接种门诊进行接种。价格为：国产-元/支；进口-元/支。 本通知单同时具有对受种者告知义务，儿童接种时请携带本通知单及儿童预防接种证到接种门诊进行接种，并如实提供受种者身体健康状况。 已详细阅读本疫苗相关告知，受种者身体健康，无接种禁忌症，同意接种，受种者（或监护人）签字： 注：接种疫苗后在接种单位留观30分钟。 咨询电话：

肺炎球菌多糖疫苗

肺炎球菌多糖疫苗Ⅳ期临床研究-大面积安全性观察 [摘要] 目的进行国产23价肺炎球菌多糖疫苗Ⅳ期临床研究，评价其在大面积使用后的临床安全性和不良反应发生率，发现疫苗接种后罕见不良反应。方法对接种23价肺炎球菌多糖疫苗的受种者发放疫苗接种监测卡，30d以后回收监测卡，统计局部及全身反应情况，收集罕见不良反应。结果本次观察共接种121255人次，回收有效监测卡114172张，局部反应发生率0.34%，全身反应发生率0.29%，未见罕见和极罕见不良反应。结论国产23价肺炎球菌多糖疫苗上市后大面积使用是安全的，未发现疫苗接种后罕见不良反应。 肺炎球菌是人体上呼吸道正常定植菌之一，其致病菌株不仅可以直接由鼻咽部入侵中耳、鼻窦、支气管、肺部等引起粘膜感染发病，还可经血流传播导致中枢神经系统、腹腔、关节、心瓣膜、心包等无菌部位的侵袭性肺炎球菌疾病（invasive pneumococcal diseases, IPD）。各个年龄段的人都会被肺炎球菌感染，尤其儿童和老人是感染的高危人群。肺炎球菌至今仍为细菌性肺炎最常见的病因，同时也是细菌性脑膜炎的第2位的病因[1]。WHO估计肺炎球菌感染每年至少导致160万人死亡，并且90%以上死亡病例发生在发展中国家[2]。23价肺炎球菌多糖疫苗对控制和预防肺炎球菌感染（特别是老年人肺部感染，儿童中耳炎和脑膜炎）效果明显[3]。国产23价肺炎球菌多糖疫苗2006年在国内上市，尚无大面积临床使用安全性观察资料，为了评价国产23价肺炎球菌多糖疫苗大面积使用的临床安全性和不良反应发生率，发现疫苗接种后罕见不良反应，2009-2010年，我们组织全国18个省区市参与国产23价肺炎球菌多糖疫苗大面积使用临床安全性观察，观察样本量接近15万人，现将观察结果报告如下。 1 材料与方法 1.1 疫苗国产23价肺炎球菌多糖疫苗批号：20080606，20080608，20080911，20081213，20090102，20090203，20090305，20090507，20090710，成都生物制品研究所（现更名为成都生物制品研究所有限责任公司）生产，并已获得国家批签发合格证。疫苗的运输、储存、现场使用均严格按照《疫苗储存和运输管理规范》和《预防接种工作规范》的规定进行。1.2 观察对象符合说明书接种条件的2岁以上易感人群进行疫苗接种后，自愿参加疫苗接种后安全性观察者。全国选取河南、福建、吉林、黑龙江、陕西、宁夏、新疆、四川、广西、江苏、湖北、湖南、浙江、云南、江西、安徽、广东、上海共18个省区市的使用23价肺炎球菌多糖疫苗的接种点作为观察点。

23价肺炎疫苗对预防成年人侵袭性肺炎链球菌有很好效果

大家好！我是Tamara Pilishvili，是一位流行病学家及免疫实践咨询委员会（ACIP）肺炎链球菌疫苗工作组与疾病防控中心的CDC联络员。很高兴大家在Medscape上收看关于CDC 专业视频评论。我希望和大家谈谈成人肺炎球菌疾病以及我们该如何预防。 23价肺炎球菌多糖疫苗（PNEUMOVAX?） 美国每年大约发生4000例因肺炎球菌感染死亡的病例，并且大多数病例发生在成年人中。PPSV23 (PNEUMOVAX?)自1997年起被建议用于预防成人侵袭性肺炎链球菌病。建议65岁及以上老年人单剂量注射该疫苗。同时建议29岁到64岁、患有慢性疾病（如心血管疾病、哮喘等肺部疾病、糖尿病、酒精中毒、慢性肝病、烟民以及居住在养老院或长期关怀机构的成年人也应单剂量疫苗注射。 19至64岁的侵袭性肺炎链球菌病的高危人群应分别在相隔至少五年的时间里接受两次PPSV23注射。高危人群包括功能性或结构性无脾者、因各种原因（包括疾病和免疫抑制药物治疗）引起的免疫受损者。65岁之前接受1次或2次PPSV23注射的人群，如果前次治疗是在五年前，就应该在65岁或之后接受另一次疫苗注射。65岁或之后接受第一次注射的人则无需再次注射疫苗。PPSV23预防成年人侵袭性肺炎链球菌有很好的效果，但对免疫受损的老人和成年人的非侵袭性肺炎链球菌的预防效果甚微。 国内7价肺炎疫苗已是“断货”的情况。如果宝宝还未接种完毕或从未接种过，就要直接面对肺炎的威胁。因此，已注射过7价肺炎疫苗但未完成接种的孩子，应尽快补打13价肺炎疫苗。家长也是只有带娃前赴香港接种升级版的13价肺炎疫苗，才能给予到宝宝免受肺炎球菌的危害的最佳保护。而目前已一家叫作“维港健康”的香港医疗机构提供13价肺炎疫苗专项预约服务。

成人肺炎链球菌疫苗指南概述

成人肺炎链球菌疫苗指南概述 来源：丁香园作者：jennifer_jjy 美国免疫实践指南咨询委员会（ACIP）于2014年9月对2010年版的《成人肺炎链球菌疫苗指南》进行了更新，来自芝加哥大学医学部的Pisano等在JAMA杂志上发表了临床指南纲要，旨在评估13价肺炎链球菌结合疫苗（PCV13）和23价肺炎链球菌多糖疫苗（PPSV23）在年龄≥65岁成年人中的应用。 主要推荐 1. 年龄≥65岁、未接种肺炎链球菌疫苗的成年人（或者年龄≥65岁、肺炎疫苗接种史不明的成年人）应接种1剂PCV13，6到12个月后再接种1剂PPSV23（PCV13和PPSV23接种的最短间隔为8周）。 2. 既往接种过1剂或以上PPSV23、年龄≥65岁的成年人应接种1剂PCV13。PPSV23和PCV13接种的最短间隔为1年。 3. 对于65岁前接种过PPSV23的成年人，应该在65岁后接种PCV13（PPSV23和PCV13接种的最短间隔为1年）。PCV13接种6到12个月后，应再次接种PPSV23（再次PPSV23接种与首剂PPSV23接种的最短间隔为5年）。 临床总结 肺炎链球菌是引起上呼吸道感染和社区获得性肺炎（CAP）的常见病因。肺炎链球菌也会导致侵袭性肺炎链球菌感染（IPD），如菌血症、细菌性脑膜炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。 2012年，全美约有31600例肺炎链球菌感染病例和3300例肺炎链球菌相关死亡病例。儿童和年龄≥65岁的成人是感染率最高的年龄段。

1983年，PPSV23在美国获准上市。2013年发表的一篇meta分析指出，接种PPSV23可以减少IPD的发生，但是尚无一致证据表明接种PPSV23可以减少肺炎死亡率或全因死亡率。 2000年，美国食品药品管理局（FDA）批准7价PCV（PCV7）应用于儿童疫苗计划中。PCV7的应用使成人和儿童PD的发生率均有所下降。 PCV13是另一种肺炎链球菌结合疫苗，由13种肺炎链球菌血清型荚膜多糖抗原所构成（包括血清型6A，这种血清型并未包括在PPSV23中），与灭活白喉破伤风类毒素结合。 PPSV23通过非T细胞通路发挥作用，而结合疫苗制剂则作用于T细胞相关免疫应答。 证据基础 2011年，美国FDA批准PCV13应用于所有年龄≥50岁的成年人。2个在美国进行的多中心随机双盲临床研究比较了单剂接种PCV13和单剂接种PPSV23的免疫原性。 其中一项研究将PCV13和PPSV23随机接种于831名之前未接种过肺炎链球菌疫苗、年龄 60-64岁的成年人。疫苗接种1个月后，PCV13组和PPSV23组4种共有血清型（3，5，14，19F）抗肺炎链球菌调理吞噬活性（OPA）无显着差异，PCV13组的6A血清型和其他8种共有血清型（1，4，6B，7F，9V，18C，19A，23F）的OPA显着改善。 另一个研究共招募了936名年龄≥70岁、既往接种过PPSV23的受试者，随机接种PCV13或PPSV23。研究发现，接种PCV13后，10种血清型（PCV13和PPSV23共有血清型）的OPA无显着改变。 2014年9月，ACIP指南建议将PCV13接种范围扩展应用于所有年龄≥65岁的成年人。

肺炎链球菌疫苗的接种

肺炎链球菌是感染性疾病的重要病原体，主要威胁儿童和老年人的健康。它经常定植于健康人群的咽喉和鼻咽部，儿童携带率高于成人，国内儿童鼻咽部肺炎链球菌分离率平均为%。 肺炎链球菌可导致中耳炎及乳突炎、肺炎、脓胸、败血症、化脓性脑膜炎等疾病。近二三十年来，肺炎链球菌对抗生素的耐药性与日俱增，给治疗带来了很大困难。2005年，世界卫生组织公布的数据示，每年约有160万人死于肺炎链球菌疾病，包括70～100万＜5岁的儿童，其中多数生活在发展中国家。 根据荚膜多糖抗原的不同，迄今已识别的肺炎链球菌有90个血清型，其中导致人类疾病的有20多个型别。肺炎链球菌疾病治愈后，体内抗体仅对相应型别的肺炎链球菌具有抵抗作用。根据感染菌株血清型的分布，目前开发的可应用的肺炎链球菌疫苗有多价的荚膜多糖疫苗(PPV)和荚膜多糖-蛋白结合疫苗(PCV)两种。 23价PPV应用较为广泛。接种疫苗2～3周，80%以上的健康年轻人对疫苗包括的多数或全部型别的特异性抗体升高。 以下人群应该考虑接种PPV疫苗： ★年龄≥65岁 ★2岁以上有心脏病、肺病、糖尿病、肝硬化、镰状红细胞病、脑脊液漏等慢性病患者和嗜酒者。 ★2岁以上因患病而抵抗力下降的人群，如患有何杰金氏病、淋巴瘤、肾衰竭、多发性骨髓瘤、肾病综合征、艾滋病、脾脏损伤或切除、器官移植者。 ★2岁以上因服药或进行某种治疗而抵抗力下降的人群，如长应用激素、肿瘤化疗药物、放射性治疗等。 通常情况下，PPV疫苗只需接种一次。因为荚膜多糖是非T细胞依赖性半抗原，所以2岁以下儿童对这种疫苗的反应较差或根本无反应为了保护这部分人群，国外已开发出PCV 疫苗。以下人群应该考虑接种PCV疫苗： ☆＜2岁的儿童一般需要在2、4、6和12～15月龄各接种1剂。 ☆对存在严重肺炎链球菌感染危险因素(如镰状红细胞病、脾脏损伤或无脾、艾滋病、慢性心肺疾病、具有免疫功能低下)的2～5岁儿童，接种的次数应取决于儿童的年龄。 PCV疫苗通常可以和其他疫苗同时接种。已知对PCV疫苗或PCV疫苗中某种成分具有严重过敏反应的儿童，不能或不能完成接种PCV疫苗。一般感冒仍然可以接种PCV疫苗，但病情较重的，则应康复后再接种。 PPV和PCV疫苗的接种副反应较少，少数人可出现注射部位的疼痛、红肿等局部反应，可出现低热。严重的接种反应(如过敏反应)极为罕见。目前国内有进口的PPV疫苗可供选用。据了解，国外PCV疫苗目前正处在注册阶段，即将在国内上市。 北京儿童医院微生物姚开虎 了解育儿知识，看育儿博文和论坛，上手机新浪网亲子频道

23价肺炎疫苗说明书

23价肺炎球菌多糖疫苗 接种对象 属于下列情况尚未接种肺炎球菌疫苗或接种情况不明者，若已接种基础剂量的肺炎球菌疫苗，请在注射追加剂量疫苗前参见再接种部分。 建议以下人群接种本品： 免疫功能正常人群： ·50岁以上（含50岁）人群的常规接种。 ·2岁以上（含2岁）患有慢性血管病（包括充血性心力衰竭和心肌病）、慢性肺炎疾病（包括慢性阻塞性肺炎和肺气肿）或糖尿病的个体。 ·2岁以上（含2岁）患酒精中毒、慢性肝脏疾病（包括肝硬化）及脑脊液漏的个体·2岁以上（含2岁）功能性或解剖性无脾个体（包括镰状细胞病和脾切除） ·2岁以上（含2岁）生活与特点环境或社会环境的个体（包括阿拉斯加土著和某些美国印第安人群） 免疫功能受损人群： ·2岁以上（含2岁）HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、一般恶性肿瘤、、慢性肾衰或肾病综合症患者；进行免疫抑制剂化疗（包括皮质激素类）的患者，以及器官或骨骼移植患者（见免疫程序和剂量，接种时间）。 成分 有效成分：23价肺炎球菌多糖。 作用 预防该疫苗所含荚膜菌型的肺炎球菌疾病。 免疫程序和剂量 本品肌肉注射，不得静脉注射及皮下注射，不得注入血管。 当溶剂和溶液符合条件时，使用前应该对所注射的疫苗进行目测观察，若含有可见的颗粒和发生变色则不可使用。 本疫苗可直接使用，不必稀释或重置。疫苗中加入0.25%苯酚作防腐剂。 采用不含防腐剂、杀菌剂和去污剂的无菌针头注射器从西林瓶中抽取0.5ml溶剂用于注射。 接种时间 至少在脾切除前2周接种肺炎球菌疫苗。对于计划进行肿瘤化疗或其他免疫抑制剂的患者，接种，疫苗和开始，免疫抑制剂治疗之间至少间隔2周。应避免在化疗或放疗期间接种疫苗。可在化疗或放疗结束数月内接种肺炎球菌疫苗。何杰金氏病患者接受加强化疗（伴或不伴放疗）后，对疫苗的，免疫应答在2年或更长时间内可能不够理想。对于一些完成化疗或其他免疫抑制剂治疗的病人，在随后的2年时间中可观察到其对抗体的应答有明显提高，特别是在治疗结束和接种肺炎球菌疫苗间隔延长的情况下。 对于无症状或有症状的HIV感染者，应在确诊及早接种疫苗。 再接种 通常，不推荐已接种23价肺炎球菌多糖疫苗的免疫功能正常者再次接种。

沛儿肺炎链球菌十三价结合型疫苗

沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗 衛署菌疫輸字第000906號 本藥須由醫師處方使用 1. 產品名稱 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗 2. 成分 每0.5 ml的沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中，含有： 血清型1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F,與23F之肺炎鏈球菌的莢膜多醣體各2.2μg 血清型6B的肺炎鏈球菌莢膜多醣體4.4μg 這些莢膜多醣體均與白喉CRM197蛋白質載體接合並吸附於磷酸鋁上(含有0.125 mg的鋁)。 賦形劑的詳細成分參見第6.1節。 3. 劑型 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗為注射懸浮製劑。 此疫苗呈白色均勻懸浮液。 4. 臨床特性 4.1 臨床適應症 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可用於出生2個月至5歲大嬰幼兒的主動免疫接種，以預防血清型1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F及23F肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)引起的侵入性疾病(參見第4.2節與第5.1節的說明)。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗也可用於預防2歲以下嬰幼兒血清型4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F及23F肺炎鏈球菌引起的中耳炎。 本疫苗可用於50歲(含)以上之成人的主動免疫接種，以預防血清型1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F及23F肺炎鏈球菌引起的侵入性疾病。不同年齡層嬰幼兒施打沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗所需的時程與劑量請參見第4.2節的說明4.2 用法與用量 請遵循相關衛生主管機關建議的疫苗接種時程，按時接種沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗。 若非使用白喉CRM197為蛋白質載體的他廠肺炎鏈球菌疫苗，其與沛兒?肺炎 鏈球菌七價結合型疫苗或沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的交替接種相關 資料尚未建立。 疫苗接種 兩個月大嬰兒~五歲幼童 建議選用沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗接種第一劑的嬰幼兒，最好能 以此疫苗完成整個疫苗接種時程。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗基礎劑應接種三劑，每劑0.5 ml。通常 嬰兒出生2個月時接種第一劑，各劑之間至少間隔1個月。第一劑的施打時 間最早可在出生後6週施打；並建議於年滿12-15個月時施打第四劑。 此外，若將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗納入一般嬰幼兒的常規疫苗 接種計畫時，可以考慮將基礎接種次數改為二劑：滿2個月時接種第一劑， 並間隔至少2個月再施打第二劑，年滿12-15個月時再給予第三劑(追加劑) 即可(參見第5.1節)。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗基礎劑應接種二劑，每次接種劑量為 0.5 ml，兩劑間隔至少1個月；並建議於年滿1歲時接種第三劑。 接種二劑，每次接種劑量為0.5 ml，每次間隔至少2個月。 接種單一劑量0.5 ml即可。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中含有與沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型 疫苗相同的肺炎鏈球菌莢膜多醣體，且二者的研製技術相同，均是以白喉 CRM197蛋白質為載體。之前曾以沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗進行接種 的兒童於疫苗接種時程內，可隨時以沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗取 代完成疫苗接種時程。 先前曾接種過一劑(含)以上之沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的幼兒，可 使用沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗來完成疫苗接種時程。對15個月大 至5歲已完成沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之接種的兒童，可接種一劑 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗，藉以誘發對另外六種血清型的免疫反 應。此追加(增補)接種的沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗應於施打最後 一劑沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之後間隔至少8週再行施打。和接種4劑 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗(於2、4、6及12至15個月大時施打)後所 達到的抗體濃度相比較，這種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗接種時程 在誘發免疫反應後所生成的可對抗另外6種血清型(血清型1、3、5、6A、7F 與19A)抗體的濃度可能會較低。 50歲(含)以上的成人 接種單一劑量0.5 ml即可。 後續再接種一劑沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的必要性尚未確立。 不論先前是否曾接種肺炎鏈球菌疫苗，若適合順序使用沛兒十三價結合型 疫苗與23價多醣體疫苗時，應先使用沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗(參 見第4.5節與第5.1節)。 用法 本疫苗應以肌肉注射方式投予。最好注射在嬰兒之大腿前外側的股外側肌 (vastus lateralis muscle)，或是幼童及成人之上臂的三角肌。沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗不可以靜脈輸注方式投予。 4.3 禁忌 對此疫苗任一成分或賦形劑過敏或對白喉類毒素過敏的人，均禁止使用沛兒 肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗。(賦形劑成分參見第6.1節) 和其他疫苗一樣，若有急性嚴重發燒疾病時，應暫緩接種沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗。不過，如果是像感冒這類的輕微感染，則不須因而延後 接種疫苗。 4.4 警告事項 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗不可靜脈注射投予。 儘管沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗發生過敏反應的情況並不常見，但 如同注射其他疫苗一樣，醫護人員仍應事先準備好相關的藥品與醫療措施， 以因應注射後發生嚴重過敏反應的突發事件。 一般有血小板減少症或任何凝血異常等疾病的個體並不適宜接受肌肉注射 藥物，因此不建議這類病人以肌肉注射的方式接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗，但如果潛在效益明顯超越危險性時，或可以皮下注射的方式 施打本疫苗(參見第5.1節)。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗僅可用於預防此疫苗所涵蓋之血清型肺炎 鏈球菌所引起的肺炎鏈球菌疾病，無法預防由其他致病菌引起的疾病；如同 其他疫苗一樣，並非所有接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的人都一定 能預防肺炎鏈球菌所導致的疾病。 免疫功能缺損的人，不論是導因於接受免疫抑制療法、遺傳缺陷、人類免 疫不全病毒(HIV)感染症、或是其它因素，都可能使他們降低疫苗接種產生 抗體的免疫反應。 對特定的免疫功能不全族群(如先天性或後天性脾臟機能不全、感染HIV、 惡性腫瘤、造血幹細胞移植、腎病症候群)，接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結 合型疫苗的安全性及免疫生成性方面的資料尚未建立，因此應依據個別的 狀況來考慮是否接種疫苗。 兩個月至五歲之嬰兒或幼童 在臨床研究中，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可誘發身體對疫苗中的 十三種血清型都產生免疫反應。但接種追加劑量之後，身體對血清型3所產 生的免疫反應並不會升高至超過完成基礎劑後所達到的程度；目前這項和 血清型3免疫記憶誘發有關之觀察，其與臨床關聯性並不清楚(參見第5.1節)。 接種者對血清型1、3及5產生功能性抗體反應(OPA效價≥1 : 8)的比例相當 高。不過，這些OPA幾何平均效價都低於對其餘疫苗血清型所產生之抗體 反應的幾何平均效價；目前並不清楚這項觀察和保護效果的臨床關聯性( 參見第5.1節)。 有限的資料已證明，患有鐮刀型血球疾病的嬰幼兒使用沛兒?肺炎鏈球菌 七價結合型疫苗(接種三劑)可引發足夠之免疫反應，並與其他族群擁有相似 的安全性(參見第5.1節)。 年齡在24個月以下的幼童應依其年齡接受適當時程與劑量的沛兒肺炎鏈球 菌十三價結合型疫苗接種(參見第4.2節)。對24個月以上並患有鐮刀型血球 疾病、無脾症、HIV感染症、慢性病或是免疫功能不全的兒童，都屬於肺炎 鏈球菌引起侵入性疾病的高危險群；由於肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗並 不能取代23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗在這群高危險兒童的免疫療效，如果 有相關建議，對於已接種過肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗且年齡在24個月 以上的高危險孩童，仍應再接種23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗。建議接種肺炎 鏈球菌十三價結合型疫苗與23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗的時間最好能間隔 8週以上；由於資料有限，目前仍不清楚未完成接種或已完成十三價結合型 疫苗的兒童，再接種23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗後，是否會降低在其後接 種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的免疫療效。 懷孕28週以下的早產兒在接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗後的48-72 小時內，應特別留意觀察其呼吸情形以及是否有呼吸暫停的現象，特別是 曾有呼吸機能發育不全病史的嬰幼兒。由於接種疫苗對這群嬰幼兒產生的 效益相當高，因此建議這群嬰幼兒應依時程接種疫苗，不宜延後或暫停疫苗 接種。 就疫苗血清型而言，一般認為其對中耳炎的預防效果要低於對侵入性疾病 的預防效果。由於除了疫苗中所涵蓋的肺炎鏈球菌血清型之外，許多其它 的病原菌也會引起中耳炎，因此，一般認為對所有中耳炎的預防效果也很 低(參見第5.1節)。 對患有痙攣相關疾病或先前有熱痙攣病史的兒童，以及所有同時接種沛兒 肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與全細胞型百日咳疫苗的兒童，應依據當地 的治療基準給予退燒藥物。 4.5 藥物交互作用 兩個月至五歲之嬰兒或幼童 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可與以下疫苗(包括單一疫苗或混合型疫 苗)同時接種：白喉疫苗、破傷風疫苗、百日咳疫苗(非細胞型或全細胞型)、 b型嗜血桿菌疫苗、不活化小兒麻痺疫苗、B型肝炎疫苗、C群腦膜炎球菌 疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、德國麻疹疫苗、水痘疫苗等。臨床研究顯示 這些疫苗的作用並不會因此受到干擾，也不影響其安全性。 同時投予輪狀病毒疫苗與沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗也能有類似的 免疫預防效果，但現有臨床試驗顯示這樣的疫苗組合並不會影響彼此的安 全性。 五十歲(含)以上之成人 兩項針對50-59歲及65歲(含)以上之成人所進行的研究顯示，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗可與三價去活化流行性感冒疫苗(TIV)同時接種。在單獨 接種TIV或與沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗同時接種時，身體對三種 TIV抗原所產生的反應都大致相當。 將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與TIV同時接種時，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗所誘發的免疫反應要比單獨接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗時低。目前並不確知這種現象的臨床意義。 目前尚未進行過與其它疫苗併用的研究。 同時注射不同的疫苗時，必須接種於不同部位。 目前尚未進行過將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與23價多醣體疫苗同 時接種的研究。臨床研究顯示，和對先前未接種23價多醣體疫苗之受試者 施打沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗時相比較，於接種23價多醣體疫苗 1年後再接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗時，所有血清型的免疫反應 都較低。目前並不確知這種現象的臨床意義。 4.6 生育力、懷孕與授乳 生育力與懷孕 目前並無任何對孕婦使用肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的資料可供參考。 在生殖毒性方面，動物研究並未發現任何直接或間接的有害影響。 授乳 目前並不確知肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗是否會分泌進入人類的乳汁。 4.7 操縱或駕駛其他機械 無相關 4.8 不良反應 在所有臨床試驗及上市後監視報告中，不分年齡層被通報的不良反應，依 發生部位與發生頻率的定義如下： 極常見：≥ 1/10；常見：≥ 1/100且須< 1/10；少見：≥ 1/1,000且須< 1/100； 罕見：≥ 1/10,000且須< 1/1,000；極罕見：≤ 1/10,000。 兩個月至五歲之嬰兒或幼童 共有4,429名健康的嬰兒在出生後6週至18個月內參與沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗的臨床安全性對照試驗，總計接種14,267劑，分別在出生後6週 時接種第一劑，並於11-16個月大時接種追加劑。在所有的嬰兒研究中， 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗都是與其他常規的嬰幼兒疫苗同時接種 (參見第4.5節)。 另有未曾接種過疫苗的354名嬰幼兒(年齡在7個月至5歲大不等)接受沛兒肺炎 鏈球菌十三價結合型疫苗的臨床安全性評估試驗。 最主要的副作用是注射部位的局部反應、發燒、不安、食慾減少、睡眠時間 增加或減少等。 報告指出，和接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗進行基礎劑的嬰兒相 比，12個月大以上之兒童注射部位之局部反應發生率相對較高。 在各組發生頻率中，將依嚴重度遞減依序列出各項不良反應。 臨床試驗中的不良反應 在臨床試驗中，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的安全性與沛兒?肺炎鏈 球菌七價結合型疫苗的安全性相似。以下列出沛兒肺炎鏈球菌十三價結合 型疫苗臨床試驗中的各項不良反應。 免疫系統： 罕見：嚴重急性過敏反應，包括：臉部水腫、呼吸困難、支氣管痙攣 神經系統： 罕見：痙攣(包括熱痙攣)、低張力低反應性事件(Hypotonic-Hyporesponsive episode) 消化系統： 較常見：食慾減少 少見：嘔吐、腹瀉 皮膚與皮下組織： 罕見：皮疹、蕁麻疹、類蕁麻疹的皮疹 全身性反應與注射部位局部反應： 極常見：發燒、不安、注射部位出現紅斑、硬塊/腫脹或疼痛/觸痛、嗜睡、 睡眠品質不佳、注射部位出現直徑2.5-7.0公分的紅斑、硬塊/腫脹 等局部反應(在幼兒〔2至5歲〕接種追加劑後) 常見：發燒超過39°C、注射部位因疼痛而影響肢體活動、注射部位出現 直徑2.5-7.0公分的紅斑、硬塊/腫脹等局部反應(於嬰兒時期接種疫 苗) 少見：注射部位出現直徑超過7.0公分的紅斑或腫脹/硬塊、哭鬧 以下的不良反應資料是引用自沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的臨床試驗 資料，並未出現在沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的臨床試驗中，但仍 被視為可能是沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗與沛兒肺炎鏈球菌十三價結 合型疫苗共有的不良反應。發生的頻率是引用自沛兒?肺炎鏈球菌七價結合 型疫苗的臨床試驗資料： 全身性疾病與注射部位的局部不良反應 罕見：低張力低反應性事件 沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗上市後的不良反應通報資料 以下的不良反應資料是引用自沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的上市後不 良反應通報資料，並未出現在沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的臨床試驗 中，但仍被視為可能是沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗與沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗共有的不良反應。 血液與淋巴系統疾病 極罕見：淋巴系統疾病(侷限於注射部位附近) 免疫系系統疾病 罕見：過敏性/嚴重急性過敏性反應(包括休克)、血管水腫 皮膚與皮下組織疾病 極罕見：多形性紅斑 全身性疾病與注射部位的局部反應 罕見：注射部位蕁麻疹；注射部位皮膚炎；注射部位搔癢；潮紅 特殊族群 極度早產兒(未滿28週出生)有可能發生呼吸暫停的不良反應(參見第4.4節) 50歲(含)以上的成人 曾在6項總共涵蓋6,198位50至95歲之成人的臨床研究中進行過安全性評估。 共有5,667位成人接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗；其中有2,616位 (46.2%)的年齡為50至64歲，並有3,051位(53.8%)的年齡為65歲(含)以上。在 接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的成人中，有1,916位在接種研究疫 苗的至少3年之前曾接種23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗，並有3,751位先前未曾 接種23價多醣體疫苗。不論先前是否曾接種肺炎鏈球菌疫苗，65歲以上之 受試者所通報的不良反應都要比較年輕的成人少。整體而言，這兩個年齡 群中的發生頻率類別大致相當。 所有的臨床研究都是於每次接種疫苗後連續14天每天以徵詢的方式收集局部 反應與全身性事件方面的資料。下列發生頻率係以發生於成人且經評估認為 與接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗有關的不良反應為基礎： 代謝與營養疾患： 極常見：食慾降低 神經系統疾患： 極常見：頭痛 胃腸道疾患： 極常見：腹瀉 常見：嘔吐 少見：噁心 免疫系統疾患： 少見：過敏反應，包括臉部水腫、呼吸困難、支氣管痙攣 皮膚與皮下組織疾患： 極常見：皮疹 全身性疾患與投藥部位症狀： 極常見：寒顫、疲倦、注射部位紅斑、注射部位硬塊/腫脹、注射部位疼痛/ 觸痛、手臂動作受限 常見：發燒 少見：局限於注射部位區域的淋巴結病變 肌肉骨骼與結締組織疾患： 極常見：關節痛、肌痛 整體而言，對先前曾接種肺炎鏈球菌多醣體疫苗的成人施打沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗時，不良反應的發生頻率並未出現任何明顯差異。 將沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗與三價去活化流行性感冒疫苗(TIV)同 時接種時，有些徵詢而得之不良反應的發生頻率要比單獨接種TIV時(頭痛、 寒顫、皮疹、食慾降低、關節痛及肌痛)或單獨接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗時(頭痛、疲倦、寒顫、食慾降低及關節痛)高。 4.9 過量 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗是預先填充於注射器的包裝方式，因此 不易發生藥物過量的情形。曾有個案因二次接種的時間間隔較建議時程短， 而以藥物過量的形式通報。一般而言，藥物過量的不良反應徵狀與一般沛兒 肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗依時程接種所產生的不良反應資料相似。 5. 藥理學特性 5.1 藥效學特性 藥物治療學分類：肺炎疫苗，ATC code：J07AL02 作用機轉 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗共含有13種血清型肺炎鏈球菌莢膜多醣 體，除了沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的7種血清型(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F與23F)外，另有1, 3, 5, 6A, 7F與19A等6種血清型，均結合於白喉CRM197 蛋白質載體上。 兩個月至五歲之嬰兒或幼童的疾病負擔 根據沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗在上市前於歐洲進行的肺炎鏈球菌流 行病學調查研究結果顯示，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可涵蓋大約 73-100%血清型之肺炎鏈球菌所引起的5歲以下之嬰幼兒發生侵入性肺炎鏈球 菌疾病(依國家不同而略有差異)。而在此年齡群中，視國家、研究時間、以 及使用沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗的情形而異，所發生的侵入性疾病 有15.6%至59.7%可歸因於血清型1、3、5、6A、7F及19A。 急性中耳炎(AOM)是一種常見的兒童疾病，並且有多種不同的病因。臨床上 的AOM病例有60-70%可歸因於細菌感染。全世界S. pneumoniae是細菌性 AOM最常見的導因之一。 此外，針對具有抗藥性的肺炎鏈球菌引起之侵襲性疾病，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗估計可產生大約90%的預防成效。 50歲(含)以上之成人的疾病負擔 侵入性肺炎鏈球菌疾病(IPD)在成人中的發生率會隨年齡超過50歲、危險因 子(抽菸狀態或喝酒)、以及既有的合併症(慢性心血管疾病、慢性肺病(包括 氣喘)、腎臟疾病、糖尿病、以及慢性肝臟疾病(包括酒精性肝臟病變)而升 高。在50歲(含)以上的成人中，菌血性肺炎、無病灶性菌血症、以及腦膜炎 乃是最為常見的IPD表現。根據監視資料，50歲以上之成人所發生的IPD至 少有50-76% (因國家而異)是沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中的肺炎鏈 球菌血清型所引起的。成人所發生的IPD約有80%為菌血性肺炎。 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗在嬰兒及幼童的免疫生成性臨床試驗 目前尚無肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗對侵入性肺炎鏈球菌感染症(IPD)的 臨床預防成效。依據世界衛生組織(WHO)的建議，肺炎鏈球菌十三價結合型 疫苗對IPD之可能預防成效的評估，是根據沛兒肺炎鏈球菌七價結合型疫苗 當中七種與肺炎鏈球菌十三價結合性疫苗共同的血清型，所引發的免疫反 應，相互比較所得的結果。至於六種新增的血清型所引發的免疫反應，也 另外進行評估。 完成三劑基礎劑後的免疫反應 曾在許多歐洲國家與美國採用各種基礎劑之接種時程進行臨床研究，包括 兩項隨機不劣性研究(採用2、3、4個月基礎劑接種時程的德國研究[006]及 採用2、4、6個月基礎劑接種時程的美國研究[004])。這兩項研究係利用一套 不劣性標準來比較肺炎鏈球菌免疫反應，包括完成基礎疫劑一個月後，血清 抗多醣體血清型特異性IgG ≥ 0.35 μg/ml的受試者比例，以及IgG幾何平均濃 度(ELISA GMCs)的比較結果；另外也針對接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合 型疫苗及接種沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之受試者的功能性抗體效 價(OPA)進行比較。就新增6種血清型而言，則是將這些數值與接種沛兒? 肺炎鏈球菌七價結合型疫苗之受試者中的七種共同血清型的最低反應進行 比較。 研究006中的不劣性免疫反應比較結果如表一所示，比較的基礎為達到抗多 醣體IgG抗體濃度≥ 0.35 μg/ml的嬰兒比例，研究004的結果也大致相同；就 所有的七種共同血清型而言，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的不劣性 已經獲得證實(在達到0.35 μg/ml的嬰兒比例百分比方面，兩組間之差異的 95% CI的下限為> -10%)，唯研究006中的血清型6B與研究004中的血清型 6B及9V因極小的差距而未達到標準。所有的七種共同血清型都符合預設的 IgG ELISA GMCs不劣性標準；就七種共同血清型而言，沛兒肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗所誘發的抗體濃度雖然略為較低，但大致與沛兒?肺炎鏈 球菌七價結合型疫苗相當。目前並不確知這些差異的臨床關聯性。 在研究006中，以達到抗體濃度≥ 0.35 μg/ml之效果的嬰兒比例以及IgG ELISA GMCs的比較結果為評估基礎，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗新增6種 血清型也符合不劣性的標準；在研究004中，除了血清型3之外，這6種血清 型有5種符合不劣性的標準。就血清型3而言，接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗之受試者達到血清IgG ≥ 0.35 μg/ml之效果的比例為98.2% (研究 006)與63.5% (研究004)。 表一：接種第3劑基礎劑後達到肺炎鏈球菌抗多醣體IgG抗體濃度 ≥ 0.35 μg/ml之效果的受試者比例的比較 – 研究006 2 ~ 6個月大的嬰兒 出生7個月以上且未曾接種過疫苗的嬰兒及幼兒 出生7-11個月的嬰兒 12-23個月大的幼兒 2-5歲的幼兒(未滿6歲) 先前曾接種過沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗(含血清型4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F與23F肺炎鏈球菌)改接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的幼兒 臨床研究中的不良反應 接受二劑或三劑基礎後，再給予免疫加強劑量的免疫反應 完成二劑基礎劑後的免疫反應 血清型沛兒肺炎鏈球菌沛兒?肺炎鏈球菌 十三價結合型疫苗 七價結合型疫苗差異 % % (95% CI) (N=282-285) (N=277-279) 沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗中的血清型 4 98.2 98.2 0.0 (-2.5, 2.6) 6B 77.5 87.1 -9.6 (-16.0, -3.3) 9V 98.6 96.4 2.2 (-0.4, 5.2) 14 98.9 97.5 1.5 (-0.9, 4.1) 18C 97.2 98.6 -1.4 (-4.2, 1.2) 19F 95.8 96 -0.3 (-3.8, 3.3) 23F 88.7 89.5 -0.8 (-6.0, 4.5) 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗中的其它血清型 1 96.1 87.1* 9.1 (4.5, 13.9) 3 98.2 87.1 11.2 (7.0, 15.8) 5 93.0 87.1 5.9 (0.8, 11.1) 6A 91.9 87.1 4.8 (-0.3, 10.1) 7F 98.6 87.1 11.5 (7.4, 16.1) 19A 99.3 87.1 12.2 (8.3,16.8) * 在研究006中，沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫苗中反應率最低的血 清型為6B (87.1%) 在研究004與006中，沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗可誘發接種者對 13種疫苗血清型都產生功能性抗體。就7種共同血清型而言，兩組間在 達到OPA效價≥ 1 : 8之效果的受試者比例方面並無任何差異。就個別的 7種共同血清型而言，在研究006與004中，接種沛兒肺炎鏈球菌十三價 結合型疫苗的受試者分別有>96%及>90%於完成基礎劑一個月後達到 OPA效價≥ 1 : 8的效果。 就個別的6種新增血清型而言，在研究004/006中，沛兒肺炎鏈球菌十三 價結合型疫苗可誘發91.4%至100%的接種者在完成基礎疫苗接種系列 一個月後達到OPA效價≥ 1 : 8的效果。對血清型1、3和5所產生的功能性 抗體(OPA)幾何平均效價要比對個別其它新增血清型所產生者低；目前 並不清楚這項觀察結果的臨床關聯性。 已有四項臨床試驗證實沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗二劑疫苗接種 時程的免疫生成能力。就13種疫苗血清型中的11種而言，於接種第二劑 一個月後達到肺炎鏈球菌抗莢膜多醣體IgG抗體濃度≥ 0.35 μg/ml之效果 的嬰兒比例為79.6%至98.5%。在所有採用第2、4個月接種時程的研究 中，血清型6B (27.9%至57.3%)與23F (55.8%至68.1%)的抗體濃度達到此 閾值的嬰兒比例都較低；在一項採用第3、5個月接種時程的研究中，血 清型6B與23F的抗體濃度達到此閾值的嬰兒比例分別為58.4%與68.6%。 接種追加劑之後，所有疫苗血清型(包括6B與23F)的免疫反應都與完成 兩劑基礎劑後所產生的足夠免疫刺激相當。在一項英國研究中，於2個月 大與4個月大時接種基礎劑之後，以及於12個月大時接種追加劑之後， 沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗組與沛兒?肺炎鏈球菌七價結合型疫 苗組對7種共同血清型(包括6B與23F)所產生的功能性抗體(OPA)反應都 大致相當。在接種沛兒肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗的受試者中，接種 嬰兒系列後達到OPA效價≥ 1 : 8之效果的反應者比例為至少87%，接種 免疫加強劑量後則為至少93%。對血清型1、3和5所產生的OPA幾何平 均效價要比對個別其它新增血清型所產生者低；目前並不清楚這項觀察 結果的臨床關聯性。 接種追加劑之後，所有13種血清型的抗體濃度都有較接種追加劑之前升 高的現象。在接種追加劑之後，有12種血清型的抗體濃度高於接種基礎 劑後所達到的抗體濃度。這些觀察結果都達到產生足夠免疫刺激(引發 免疫記憶)的程度。接種追加劑之後，血清型3的免疫反應並未升高超過 接種基礎劑後所產生的免疫反應；目前並不清楚這項關於誘發血清型3 免疫記憶方面之觀察結果的臨床關聯性。 在所有的13種疫苗血清型中，接種兩劑或接種三劑基礎劑後再接種追加 劑所產生的免疫反應都大致相同。 出生7個月至5歲大的嬰幼兒若分別依其年齡配合適當的沛兒肺炎鏈球 菌十三價結合型疫苗接種時程(參見第4.2節)完成接種後，所產生的13 種肺炎鏈球菌莢膜多醣體的IgG抗體濃度與完成三劑基礎劑的嬰兒相 當。