5-羟色胺转运体基因和单胺氧化酶A基因多态性与汉族男性反社会人格障碍患者的关联分析
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．论著．
５一羟色胺转运体基因和单胺氧化酶
Ａ基因多态性与汉族男性反社会
人格障碍患者的关联分析
茆正洪谭钊安柯晓燕郑大同曾彦英张建平李树明
【摘要】目的探讨５一羟色胺转运体基因（５－ｔｔＴＩ＇）第２内含子的一个可变数串联重复序列
（靳砣．ＶＮＴＲ）和单胺氧化酶Ａ（ＭＡＯＡ）基因１４外显子上的一种限制性片段长度多态性（ＥｃｏＲＶ—
ＲＦＬＰ）与汉族男性反社会人格障碍（ＡＰＤ），尤其是具有高度冲动性ＡＰＤ的遗传易感性的关系。方法
（１）ＡＰＤ组：对南京地区某监狱男性服刑人员进行人格诊断问卷（ＰＤＱ４＋）调查，在ＰＤＱ得分为阳性
的可疑人群中由临床医师以美国精神障碍诊断与统计手册第４版（ＤＳＭ．ＩＶ）关于ＡＰＤ诊断标准进一
步确诊，人组１１８例；全部进行Ｂａｒｒａｔｔ冲动量表（ＢＩＳ－１１）评分，以冲动总分中位值为界，划分为高冲动
ＡＰＤ组和低冲动ＡＰＤ组。（２）监狱对照组：经ＰＤＱ排除人格障碍的２５０名服刑人员作为监狱内对
照。（３）正常对照组：同时期医院健康体检者３００名设为正常对照。取所有人员血液标本提取ＤＮＡ，
应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性方法，对等位基因频率和基因型频率进行对比分
析。结果（１）ＡＰＤ组与正常对照组比较，５－Ｈ１＇ｒ－ＶＮ’ｍ基因型多态、ＭＡＯＡ—ＥｃｏＲＶ．ＲＦＬＰ多态差异
无统计学意义（＃＝２．８１９，Ｐ＝ｏ．２４４；ｘｚ＝２．３４７，Ｐ＝ｏ．１２６）。（２）高冲动ＡＰＤ组与正常对照组比较，
５．ＨＴＴ．ＶＮＴＲ基因型多态差异有统计学意义（＃＝７．４２２，Ｐ＝ｏ．０２４），ＭＡＯＡ－ＥｃｏＲＶ—ＲＦＬＰ的等位基因
频率有统计学意义（ｘ２＝５．４７８，Ｐ＝ｏ．０１９）。（３）２个位点的联合分析中，ＡＰＤ组和高冲动ＡＰＤ组分
别与对照组比较，１２／１２／一多倍体型的差异均有统计学意义（Ｘｚ＝７．１６４，Ｐ＝０．００７；ｘ２＝９．５９０，
Ｐ＝０．００２）；１２／１０／＋仅在高冲动ＡＰＤ组与正常对照组间差异有统计学意义（Ｘ２＝５．３７８，Ｐ；ｏ．０２０）。
结论５－ＨＴＴ基因第２内含子ＶＮＴＲ多态、ＭＡＯＡ基因ＥｃｏＲＶ－ＲＦＬＰ多态与具有高冲动的ＡＰＤ关联，
１２／１２／一多倍体型与中国汉族男性ＡＰＤ发病风险可能有关。
【关键词】血清素质膜转运蛋白质类；单胺氧化酶；反社会性人格障碍；Ｂａｒｍｔｔ冲动量表
ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒａｎｄｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅＡｇｅｎｅｓｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈ
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Ｃｏｒｒｅｓｌｍｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｆ：ＴＡＮＺｈａｏ．Ｇｎ。Ｅｍａｉｌ：５８５０９９９９＠１６３．ｃｏｒｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅ５－Ｈ１Ｔ－ＶＮｌＩＲ，ｔｈｅＥｃｄＲＶｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆ
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ａｎｄＭＡＯＡ．ＥｃｏＲＶｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｕｓｉｎｇＰＣＲａｓｓａｙ．Ｂｏｔｈａｌｌｅｌｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓａｎｄｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓａｍｏｎｇ
ｔｈｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅ＆Ｒｅｓｕｌｔｓ（１）Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆａｌｌｅｌｅｓｏｆｔｈｅ５．Ｈ１３＇．ＶＮＴＲ
ａｎｄＭＡＯＡ．ＥｃｏＲＶ（＋）ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｂｅｔｗｅｅｎ６０ＡＰＤｗｉｔｈｈｉｉｓｈｉｍｐｕｌｓｉｖｅｎｅｓｓ（１２／１２：７０．０％，１２／１０：
２１．７％，１０／１０：８．３％，７１．７％）ａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓ（１２／１２：８４．７％，１２／１０：１０．７％。１０／１０：４．７％，
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７８８４．２０１０．０４．０１３
基金项目：江苏省卫生厅面上科研项目（Ｈ２００６０８）
作者单位：２０００９２上海，同济大学医学院精神病学系（茆正洪）；南京医科大学第二附属医院医学心理科
（谭钊安、郑大同、曾彦英、张建平）；南京脑科医院儿童精神卫生中心（柯晓燕）；江苏省南京监狱监管科（李树明）通信作者：谭钊安，Ｅｍａｉｌ：５８５０９９９９＠１６３．ＣＯｒｎ
万方数据
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５５．３％；ｘ２＝７．４２２，Ｐ＝Ｏ．０２４，ｘ２＝５．４７８，Ｐ＝０．０１９），ｗｈｉｌｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎ１１８ＡＰＤ（１２／１２－７８．０％，１２／１０：１４．４％，１０／１０：７．６％，６３．６％）ａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｘ２＝２．８１９，Ｐ＝０．２４４；ｘ。＝２．３４７，Ｐ＝０．１２６）．（２）Ｗｈｅｎｔｗｏｇｅｎｅｔｉｃｌｏｃｕｓｗｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄ，ｔｈｅｐｏｌｙｐｌｏｉｄｙｏｆ１２／１２／一ｆｒｅｑｕｅｎｃｙＷ８８ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉＩｌｃｒｅａｓｅｄｉｎｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏ１１８ＡＰＤ（∥＝７．１６４，Ｐ＝０．００７）ａｎｄＡＰＤｗｉｔｈｈ讪ｉｍｐｕｌｓｉｖｅｎｅｓｓ（∥＝９．５９０，Ｐ＝０．００２），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｒｅＷａＳｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆ１２／１２／＋ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｎｌｙｂｅｔｗｅｅｎＡＰＤｗｉｔ｝ｌｈｉ曲ｉｍｐｕｌｓｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｎｏｒｍａＩｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｆ＝５．３７８，Ｐ＝０．０２０）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｒｅｍａｙｂｅａｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ５．ＨＴｒ．ＶＮＴＲ．ＭＡＯＡ－ＥｅｏＲＶｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｉｍｐｕｌｓｉｖｅｎｅｓｓｉｎｍａｌｅＨａｎＣｈｉｎｅｓｅｃｒｉｍｉｎａｌｏｆｆｅｎｄｅｒｓｗｉｔｈａｎｔｉｓｏｃｉａｌｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ．ｗｉｔＩＩ山ｅｐｏｌｙｐｌｏｉｄｙｔｙｐｅｏｆ１２／１２／一ｍａｙｐｌａｙａｒｏｌｅｉ／１ｔｌｌｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｎｔｉｓｏｃｉａｌｐｅｍｏｎａｌｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｐｌａｓｍａｍｅｍｂｒａｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｐｒｏｔｅｉｎｓ；Ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ；Ａｎｔｉｓｏｃｉａｌｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ；Ｂａｒｒａｔｔｉｍｐｕｌｓｉｖｅｎｅｓｓｓｃａｌｅ
５．羟色胺（５－ＨＴ）系统功能缺损可能是反社会人格障碍（ａｎｔｉｓｏｃｉａｌｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＡＰＤ）及其冲动攻击性的生物学基础或特质，目前发现ＡＰＤ及其冲动攻击性行为与一些基因多态性或基因突变存在关联，特别是与５－ＨＴ转运、降解有关的５一羟色胺转运体（５．Ｈ１Ｔｒ）基因和单胺氧化酶Ａ（ＭＡＯＡ）基因更是近年来研究的热点【ｌ引。我们曾报道过中国汉族犯罪人群中反社会人格障碍与５－ＨｒＩ－Ｉ＇基因启动子区、ＭＡＯＡ基因启动子区基因多态性的相关研究怕４Ｊ。在此基础上，对５一Ｈ，Ｉ，Ｉ＇基因第２内含子的一个可变数串联重复序列（５一ＨＴＴ—ＶＮＴＲ）以及ＭＡＯＡ基因１４外显子上的一个限制性片段长度多态性（ＥｃｏＲＶ—ＲＦＬＰ，ｒｓ１１３７０７０）进行分析，以进一步探讨５－ＨＴ系统的候选基因与ＡＰＤ及其相关冲动性的关联。
对象和方法
一、对象
１．ＡＰＤ组：来自２００７年３一１０月间南京地区监狱的男性服刑人员。经人格诊断问卷（ＰＤＱ－４＋）评定得分为阳性的可疑人群，再经由临床医师根据美国精神障碍诊断与统计手册第４版（ＤＳＭ－ＩＶ）反社会人格障碍的诊断标准确诊。共入组１１８例。汉族；年龄（３１．９±６．５）岁；小学以上文化程度，受教育年限（８．７±２．８）年。排除ＤＳＭ．ＩＶ轴Ｉ精神疾病；既往无已诊断的慢性心、肝、肾疾病史；无神经系统疾病史；无长期服药史；无酗酒、吸毒或药物依赖。
填写Ｂａｒｒａｔｔ冲动量表（ＢＩＳ—１１），计算冲动总分；以冲动总分中位值为界，将ＡＰＤ组分为高冲动组（≥中位值，６０例）和低冲动组（＜中位值，５８例）。
Ｚ正常对照组：来自我院门诊健康体检的男性，既往无任何暴力犯罪史。共３００名。年龄（丝５１±６．７４）岁，受教育年限（９．９５±３．６７）年。
３．监狱对照组：经ＰＤＱ－４＋排除人格障碍的２５０名服刑人员作为监狱内对照组。年龄（３５．６２±５．５２）岁，受教育年限（８．６８－Ｉ－２．５６）年。
各组间年龄、受教育年限的差异无统计学意义。均无脑外伤史，无酗酒、吸毒或药物依赖，无神经系统疾病和其他精神障碍，两系三代无异族通婚史。所有研究对象入组前均获得充分知情同意，并签署知情同意书。本研究获得南京医科大学第二附属医院伦理委员会批准。
二、研究工具及方法
１．一般情况调查：自编问卷，包括受试者基本人口学资料，家庭情况，学校、社会情况，犯罪记录等。
２．ＰＤＱ－４＋：ＰＤＱ是美国Ｈｙｌｅｒ博士编制的用于筛查人格障碍的自陈式问卷。此后，随着ＤＳＭ诊断系统的修订和改版，有相应于ＤＳＭ．ＩＶ的ＰＤＱ－４（１９９５）问世。ＰＤＱ－４＋应用于犯罪人群时，具有高度的敏感度和中度的特异度，适合犯罪人群人格障碍的筛查¨Ｊ。
３．ＢＩＳ．１ｌ：是评价测试者行为有无冲动性或冲动性高低的量表，由３０个条目组成，按１—４４级记分，包括注意、运动、缺少计划３个因子。所有条目的分数相加，总分越高，表示冲动性越高［９】。在中国人群中，总量表和３个维度的Ｃｒｏｎｂａｃｈ７８ａ系数分别为０．７５９０，０．５６４８，０．６５８４和０．６８７２，具有较好的信度和效度¨０｜。
４．ＤＮＡ提取：使用抗凝采血管采集所有受试者的外周静脉血，取抗凝血４００山，采用盐酸胍法抽提ＤＮＡ。
５．基因多态性检测：（１）５一Ｈ１Ｔｒ—ＶＮＴＲ上游引物：５’－ＧＴｃＡＧ’ｒＡＴｃＡｃＡＧＧＣＴ．ＧｃＧＡＧ－３７，下游引物：５’－ＴＧ，ｒｒＣｃＴＡＧｒｒＣｒＩＴｒＡｃＧｃｃＡＧＴ－３’；总反应体系：为２０山体系，基因组ＤＮＡ约１００ｎｇ，１０×聚合酶链反应（ＰＣＲ）缓冲液２一，２５ｍｍｏｌ／ＬＭｇＣｌ２１．５一，２．５ｍｍｏｌ／ＬｄＮＴＰ１Ｉｘｌ，１０ｐｍｏｌ／Ｌ上、下游引物各１．５山，ＴａｑＤＮＡ聚合酶ｌＵ；ＰＣＲ反应条件：预变性
万方数据
万方数据
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５一ＨＴ含量或分布部位的变化，这可能是其具有与高度冲动特质ＡＰＤ发病风险相关联的内在机制。从研究数据体现的量效关系来看，基因位点多态性与其说与反社会人格障碍疾病具有关联，不如说与该疾病人群的高度冲动特质关联更准确。这提示我们，对于异质性的反社会人格障碍而言，其分子生物学方面的研究有必要在具有高度冲动、暴力攻击等一些特定亚型中展开。另外，暴力行为发生的年龄，与吸毒、酗酒之间的关联等都是值得进一步考虑的因素。尽管本研究中ＡＰＤ的例数达到百余例，但高冲动性的样本例数仍然不多，在大样本研究的基础上，开展多功能基因的家系研究，以及开展基因与环境的交互研究，可能是未来的研究方向。
参考文献
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ｐｒｏｍｏｔｅｒｇｅｎｏｔｙｐｏａｎｄｅａｒｌｙｏｎｓｅｔａｌｃｏｈｏｌｉｓｍｗｉｔｈｈａｂｉｔｕａｌｉｍｐｕｌｓｉｖｅｖｉｏｌｅｎｔｂｅｈａｖｉｏｒ．ＭｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９９，４：３８５－３８８．
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ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍ
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【８］ＤａｖｉｓｏｎＳ，ＬｅｅｓｅＭ，ＴａｙｌｏｒＰＪ．Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｃｎｅｅｎｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｈｅｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ４＋（ＰＤＱ一４＋）ｉｎａｐｒｉｓｏｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．ＪＰｅｒｓＤｉｓｏｒｄ，２００１，１５：１８０－１９４．［９］ＰａｔｔｏｎＪＨ，ＳｔａｎｆｏｒｄＭＳ。ＢａｒｒａｔｔＥＳ．ＦａｃｔｏｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅＢａｒｒａｔｔｉｍｐｕｌｓｉｖｅｎｅｓｓｓｃａｌｅ．ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈ０１．１９９５．５１：７６８－７７４．
［１０］周亮，肖水源，何晓燕，等．ＢＩＳ－１ｌ中文版的信度与效度检验．中国临床心理学杂志，２００６，１４：３４２－３４３．
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［１３］ＨｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌＧＳ，ＢｒｅａｋｅｆｉｅｌｄＸＯ．ＨｕｍａｎｍｏｎｏａｎｆｉｎｅｏｘｉｄａｓｅＡｇｅｎｅ
ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｌｅｖｅｌｓｏｆ
ｅｎｚｙｍｅａｃｔｉｖｉｔｙ．ＡｍＪ
ＨｕｍＧｅｎｅｔ。
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２０：３０４－３０６．
（收稿日期：２００９－１２－２８）
（本文编辑：常静）
２００９年度中华精神科杂志优秀论文礼来奖揭晓
．简讯．
２００９年度中华精神科杂志优秀论文礼来奖评选已揭晓，经中华精神科杂志编辑委员会审评，共有６篇刊出在２００９年中华精神科杂志的论文获奖。一等奖２名，分别为：（１）中南大学湘雅二医院精神卫生研究所房茂胜等的《七种抗精神病药对精神分裂症患者维持治疗一年的有效性及安全性研究》；（２）四川大学华西医院心理卫生中心李静等的《难治性抑郁症优化治疗方案的研究》。二等奖２名，分别为：（１）上海同济大学附属同济医院精神医学科骆艳丽等的《氟西汀治疗持续的躯体形式疼痛障碍的成本一效果分析》；（２）首都医科大学附属北京安定医院董芳等的《双相障碍高发家系候选染色体区域的连锁分析》。三等奖２名，分别为：（１）中南大学湘雅二医院精神卫生研究所国效峰等的《抗精神病药单用与结合心理社会干预对非慢性精神分裂症患者一年结局的影响》；（２）北京大学精神卫生研究所张瑞等的《重性抑郁障碍患者多药耐药基因多态性与帕罗西汀疗效及不良反应的关联研究》。获奖者均被邀请参加了２０１０年９月在北京市召开的世界精神病学国际大会暨中华医学会精神病学分会学术会议，并在会上接受了颁奖。
（中华精神科杂志编辑部）
万方数据
5-羟色胺转运体基因和单胺氧化酶A基因多态性与汉族男性反
社会人格障碍患者的关联分析
作者：茆正洪， 谭钊安， 柯晓燕， 郑大同， 曾彦英， 张建平， 李树明
作者单位：茆正洪(同济大学医学院精神病学系,上海,200092)， 谭钊安,郑大同,曾彦英,张建平(南京医科大学第二附属医院医学心理科)， 柯晓燕(南京脑科医院儿童精神卫生中心)， 李树明
(江苏省南京监狱监管科)
刊名：
中华精神科杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PSYCHIATRY
年，卷(期)：2010,43(4)
参考文献(14条)
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