医学标书范文

色素上皮衍生因子（PEDF）在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究

一、趋势判断和需求分析

国内外现状、水平和发展趋势（含知识产权状况和技术标准状况）；经济建设和社会发展需求；科学技术价值、特色和创新点。

膀胱癌是危及人类健康的重大疾病，全世界范围内统计其发病率占全身肿瘤的第8位，在男性其标准发病率9.9/10万；在女性，其标准发病率为2.3/10万，占第25位。死亡率在男性为4.2/10万，占全身肿瘤死亡率的第9位，在女性为1.1/10万，占第16位。在我国,膀胱癌也是泌尿外科的最常见恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的3.2%，1995年，北京市城区膀胱癌发病率大约为7/10万人，上海市城区发病率为8.6/10万人[1]，且今后发病率仍有上升趋势。作为危害人类健康的常见恶性肿瘤，膀胱癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床基础研究的重点之一。

目前膀胱癌的治疗仍以手术切除为主，辅以膀胱灌注化疗和免疫治疗、全身化疗、放疗和生物治疗等措施, 但这些治疗方法效果都不满意，主要是治疗后易复发，复发率高达80%，其中大约16%-25%复发的肿瘤其恶性程度增加，有10%发展为浸润性或转移性癌，因此,寻找一种新的、更有效的生物治疗方法，是当前临床迫切需要解决的问题。

在膀胱癌的这些辅助性治疗方法中，无论是化疗还是免疫治疗，主要机制是通过直接杀死肿瘤细胞、阻断肿瘤细胞分裂或诱导细胞调亡的方式来抑制肿瘤生长。做为一种实体性肿瘤生长，肿瘤细胞的增殖固然重要，而新生血管的形成在肿瘤的生长和复发、转移过程中也发挥非常重要作用。在正常状态下，人体内的脉管系统在血管生长因子和抑制因子网络式的相互作用下处于平衡状态；病理状态下，尤其是发生恶性肿瘤时，这种平衡向血管生成的方向发展。当肿瘤生长达到肿瘤组织超过2mm时就会有新生血管形成，如果没有新生血管生成，肿瘤生长明显受到抑制，甚至停止[2，3]。抗血管生成疗法是不同于目前常规疗法的新的肿瘤治疗策略，具有高效低毒和不易产生耐药性的特点[4]。有关血管生长因子和血管生长抑制因子在肿瘤中所起作用，以及通过抗血管生成治疗肿瘤已经成为当前肿瘤研究的一个热点。

近来研究发现，色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor, PEDF）是一种对肿瘤有抑制作用的细胞因子。这种细胞因子是Tombran-Tink等在实验中发现的，由人视网膜色素上皮细胞分泌的一

种蛋白质，分子量为50 KD[5]，属于serpin卵白蛋白/PAT-2亚群，其基因全长16 kb，位于染色体17p13.1-pter [6] 。

多项研究表明，PEDF是一种天然的高效的新生血管抑制剂[7]，并通过诱导肿瘤细胞分化起到抑制肿瘤生长的作用。Tombran-Tink等将PEDF基因定位于染色体17p13.1,肿瘤发生与该区域关系密切，提示该基因可能是抑癌基因或肿瘤相关基因[5]。对肿瘤细胞进行编码PEDF的腺病毒转染，在血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）存在的情况下，PEDF明显阻止了血管内皮细胞管腔形成和迁移。对患有CNV/AMD患者的体外实验也发现，PEDF大量减少的情况下，内皮细胞有明显迁移;而对照组含有正常水平PEDF,则抑制了内皮细胞的迁移[6]。Crawford等发现PEDF在神经母细胞瘤中是肿瘤细胞分化调控的主要的抗血管生成的抑制剂[7] 。肝癌患者血管增生和肿瘤发展中，PEDF作为VEGF的拮抗因子，起到了抑制作用。对裸小鼠的在体实验以及鼠的肺癌模型也同样证明了PEDF对肿瘤的抑制作用。其机制乃因PEDF减少肿瘤微血管的密度，因而可被用于抑制肿瘤新生血管形成，从而抑制肿瘤的生长，在肿瘤的治疗前景上非常乐观[8]。

我们最近对PEDF在膀胱癌中表达情况的初步研究发现，PEDF在膀胱癌组织中表达明显低于正常膀胱组织，而且PEDF表达情况与膀胱癌的恶性程度以及癌组织中微血管密度呈负相关，提示PEDF在膀胱癌的发生、发展中具有一定的作用，PEDF的正常表达可能抑制膀胱癌细胞的生长、增殖，PEDF有可能成为膀胱癌生物学治疗的一种有效的新方法。目前国内、外尚未见此项研究的相关报道。因此我们设想，扩大样本量，应用分子生物学技术检测膀胱癌组织及非癌膀胱组织中PEDF的表达水平，进一步研究PEDF在膀胱癌中的表达情况，并结合临床资料分析PEDF表达与膀胱癌分期、分级、转移及预后的关系；通过研究膀胱癌组织中PEDF与VEGF表达的相关性，PEDF与血小板反应素-1表达的相关性，探讨膀癌组织中PEDF表达与肿瘤血管形成的相关性及可能的作用机制；通过研究PEDF表达与金属蛋白酶-9（MMP-9）的相关性，探讨PEDF表达与膀胱癌浸润的相关性；通过研究PEDF表达与已知的对肿瘤生长有明确调节作用的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1α（IL-1α）、血栓调节蛋白（thrombomodulin）和白介素8（IL-8）等细胞因子表达的相关性，探讨PEDF表达对膀癌细胞调节的可能机制，从而探讨PEDF在膀胱癌发生、发展过程中的可能作用机制；在此基础上，以连接有PEDF编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞株、以PEDF蛋白治疗裸鼠膀胱癌模型，进一步探讨PEDF表达对膀胱癌细胞生长的抑制作用以及对膀胱癌的治疗效果,为膀胱癌的生物学治疗探索一种有效的新方法。

参考文献

[2] 吴阶平，吴阶平泌尿外科学，山东科学技术出版社，2004.5：898-917

二、研究内容和技术关键

研究的总体目标：

(1) 研究PEDF表达与膀胱癌的发生、分期、分级、转移及预后的关系，探讨PEDF表达在膀胱癌发生、发展及转移过程中可能的作用机制。

(2) 研究PEDF对膀胱癌细胞的治疗效果，为临床治疗膀胱癌的生物治疗探索一种新的有效方法

研究的创新点：

本课题研究的内容和思路不同于以往的其他研究，应用分子生物学方法从研究PEDF表达与膀胱癌的发生、分期、分级、转移及预后的关系入手，探讨PEDF表达在膀胱癌发生、发展和转移中可能的作用机制。在此基础上，以连接有PEDF编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞株、以PEDF蛋白治疗裸鼠膀胱癌模型，探讨PEDF对膀胱癌的治疗作用。目前，本项研究国内、外尚未见报道。本研究的顺利完成，将为膀胱癌的生物学行为的研究开辟了新的途径，也将为膀胱癌的生物学治疗探索一种新的有效方法。

研究的主要内容：

(1) 膀胱癌组织和非癌膀胱组织中PEDF和相关细胞因子表达的检测及相关性研究：

应用分子生物学技术研究膀胱癌组织和非癌膀胱组织中PEDF表达状况，并检测VEGF、TSP-1、MMP-9、TNF-α、IL-1α、血栓调节蛋白（thrombomodulin）和IL-8的表达状况；采用免疫组化技术检测膀胱癌组织和非癌膀胱组织中的微血管密度（microvascular density，MVD），分析PEDF与VEGF、TSP-1、MMP-9、TNF-α、IL-1α、血栓调节蛋白和IL-8表达的相关性，PEDF与MVD的相关性；并结合临床资料分析研究PEDF表达与膀胱癌患者5年生存率之间的关系；阐明PEDF表达与膀胱癌的发生、分期、分级、转移及预后的关系，探讨PEDF表达在膀胱癌发生、发展中的可能机制。

(2) PEDF对膀胱癌细胞株的治疗：

以连接有PEDF编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞株,以空载转染膀胱癌细胞株作为对照，观察检测VEGF、TNF-α的表达情况及膀胱癌细胞的凋亡、增殖情况。

(3) PEDF对裸鼠膀胱癌模型的治疗：

以人膀胱癌细胞种植于裸鼠皮下，建立裸鼠膀胱癌模型。以PEDF 蛋白（购自吉泰生物科技有限公司）直接注射于裸鼠皮下肿瘤组织内作为治疗组，以未注射PEDF 组为阴性对照组。观察各组的MVD 、VEGF 及肿瘤增殖情况，探讨PEDF 表达在膀胱癌发生、发展中的作用机制，评估PEDF 对膀胱癌的治疗效果，为进一步过度到临床应用提供依据。

需要解决的技术关键：

(1) 连接有PEDF 编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞株的转染成功率。

(2) PEDF 定量检测：我们已有对前列腺癌、肾癌、膀胱癌等组织标本的PEDF 定量分析的基础，已形成较成熟技术条件、设备和研究经验。

(3) 膀胱癌裸鼠模型的构建。我们已有成功构建裸鼠膀胱癌和前列腺癌模型的经验。

研究方法：

方法（1）膀胱癌组织和非癌膀胱组织中PEDF 和相关细胞因子表达的检测及相关性研究：

实验组 对照组 标本

膀胱癌组织

非癌膀胱组织 A 期

B 期

C 期

D 期 癌旁膀胱组

织 正常膀胱组

织 炎性膀胱组

织 例数

30

30

30

30

120

120

120

①． 应用SYBR Green I 实时定量聚合酶链反应（real-time PCR ）技术,对膀胱癌、非癌膀胱组织中PEDF

进行定量测定。

②． Western blot 法检测VEGF 、TSP-1、MMP-9。

③． ELISA 法检测TNF-α、IL-1α、血栓调节蛋白、IL-8浓度。 ④． 免疫组化方法检测标本MVD 。 ⑤． 整理临床资料：

膀胱癌患者性别、年龄、组织病理、分期、分级、是否转移、5年生存率。 ⑥． 数据统计分析(使用SPSS 统计分析软件)：

PEDF与VEGF表达的相关性。

PEDF与TSP-1表达的相关性

PEDF与MMP-9表达的相关性

PEDF与TNF-α、IL-1α、血栓调节蛋白、IL-8浓度的相关性。

PEDF与组织MVD相关性。

PEDF与膀胱癌分期的相关性。

PEDF与膀胱癌恶性程度（分级）的相关性。

PEDF与膀胱癌转移的相关性。

PEDF与膀胱癌5年生存率的相关性。

方法（2）PEDF对膀胱癌细胞株的治疗：

以连接有PEDF编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞,以空载转染膀胱癌细胞作为对照，检测VEGF、TNF-α浓度，观察细胞的增殖、凋亡情况，分析相关性。

①．以RT- PCR法扩增PEDF基因。

②．将扩增后的PEDF基因连接入腺病毒载体，转染膀胱癌细胞。并以空载转

染为对照。

③．Western blot法检测VEGF、TSP-1、MMP-9表达。

④．观察膀胱癌细胞增殖、侵袭、凋亡情况。

⑤．统计分析。

方法（3）PEDF对裸鼠膀胱癌模型的治疗：

以人膀胱癌细胞种植于裸鼠皮下，建立裸鼠膀胱癌模型。以PEDF蛋白直接注射于裸鼠皮下肿瘤内作为治疗组，以未注射PEDF为阴性对照组。观察两组膀胱癌组织MVD、VEGF表达情况、肿瘤增殖情况，评价 PEDF对膀胱癌的治疗效果。

①．以人膀胱癌细胞种植于裸鼠皮下构建膀胱癌裸鼠模型。

②．将PEDF蛋白注射于裸鼠瘤体内。

③．应用免疫组化方法检测MVD；应用Western blot法检测VEGF、TSP-1、MMP-9；观察肿瘤增殖、凋

亡情况。分析PEDF与VEGF的相互作用关系及其对肿瘤生长的作用机制。

技术路线：

(1) 膀胱癌组织和非癌膀胱组织中PEDF及相关细胞因子表达的检测及相关性研究：

(2) PEDF 对膀胱癌细胞株的治疗：

将PEDF 转染膀胱癌细胞株，检测VEGF 、TSP-1、MMP-9、TNF-α浓度，观察肿瘤细胞的增殖、凋亡

情况。

膀胱癌标本 120例 癌旁膀胱组织标本120例

RT-PCR 检测PEDF

mRNA 表达

Western blot

法检测VEGF

、

TSP-1、MMP-9 ELISA 法检测TNF-α、IL-1

α、血栓调节蛋白、IL-8浓度 免疫组化方法检测标本微血管密度

（MVD ）

结合临床资料，数据统计分析

正常膀胱组织标

本120例 炎性膀胱组织标本120例

RT PCR 法扩增PEDF 基因

连接入腺病毒载体

转染膀胱癌细胞株

空载体 观察细胞凋亡、增殖情

况

ELISA 法检

测TNF-α

Western blot 法检测VEGF 、TSP-1、MMP-9表达

结果分析

(3) PEDF 对裸鼠膀胱癌模型的治疗：

观察PEDF 与VEGF 、MVD 相关性及其对膀胱癌细胞的抑制作用

先后开展了膀胱癌、前列腺癌等的一系列基础研究（包括分子生物学研究）和临床研究，如：裸鼠膀胱癌模型的建立、CD44基因、端粒酶、P53和Ras 基因等表达与膀胱癌的关系、VEGF 表达与膀胱癌的关系等，熟练掌握了泌尿生殖系统肿瘤分子生物学和细胞学研究的技术方法，如RT-PCR 、southern 、northern 杂交、DNA 测序、拥有独立的泌尿外科免疫、病理、分子生物学和细胞学实验室，实验室设备完善，技术方法先进，拥有PCR-扩增仪、酶标仪、各种电泳槽、凝胶成像设备、细胞房及各种基础实验设备等,为本课题的顺利进行提供了有力的技术和仪器设备保证。细胞培养、腺病毒载体构建等技术，积累了较丰富的研究经验。

最近我们开展了对膀胱癌、前列腺癌组织中PDEF 表达的初步研究，掌握了对肿瘤组织包括膀胱癌组织中PDEF 表达的检测方法，对本课题的顺利进行提供了便利条件。例如：已完成对膀胱肿瘤与正常膀胱组织PEDF 表达情况的对照性研究，初步结果显示如下:

(1) 定量PCR 产物琼脂糖凝胶电泳结果可见：PEDF 在正常膀胱组织中高表达, 而在膀胱癌组织中表达明显降低（见图1）。

(2)

构建膀胱癌裸鼠模型

注射PEDF 蛋白

观察微血管密度（MVD ）

VEGF 、TSP-1、MMP-9定量测

定

肿瘤凋亡、增殖、侵袭情况

未注射（对照）

结果分析

(2)在膀胱癌组织中PEDF 低表达与微血管增殖相关（见图2）。 预期成果：

（1）明确测定出PEDF 在膀胱癌中的表达情况以及其与相关细胞因子表达之间的关系。 （2）PEDF 在膀胱癌发生、发展过程中起重要作用。

（3）PEDF 对膀胱癌的治疗有效，为最终过渡到临床应用提供强有力的实验依据。

成果以论文的形式表达，并申请“PEDF 治疗裸鼠膀胱癌模型技术”的专利；拟发表论著5－7篇，其中国内权威杂志4－5篇，SCI 收录杂志2篇。申请成果鉴定。

本课题实施过程中，形成一整套细胞因子检测方法、膀胱癌细胞株培养及腺病毒转染膀胱癌细胞技术、裸鼠膀胱癌模型的建立及PEDF 治疗裸鼠膀胱癌模型等方法，将为复旦大学泌尿外科研究所的分子生物学实验室和细胞学实验室提供新的研究条件和技术，并为以后此类研究的开展奠定扎实基础。

本课题研究过程中，拟培养硕士研究生2名，博士研究生2名，技术员一名。

六、预期效果和风险分析

课题成果对社会发展所起的作用；经济效益和产业化前景（预计年产值、年利润、年节汇、年创汇、年节能等）；对环境影响程度及资源综合利用情况；可能的技术风险；可能的市场风险。

图1：正常膀胱组织与膀胱癌组织PEDF 定量PCR

注：

N1，N2，N3：正常膀胱组织 T1，T2，T3：膀胱癌组织 GAPDH ：内参照 M ：为标记分子量

本课题通过对对膀胱癌组织和非癌膀胱组织中PEDF表达和相关细胞因子的检测，探讨PEDF表达对膀癌细胞调节的可能机制，从而探讨PEDF在膀胱癌发生、发展过程中的可能作用机制；在此基础上，以连接有PEDF编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞株、以PEDF蛋白治疗裸鼠膀胱癌模型，进一步探讨PEDF表达对膀胱癌细胞生长的抑制作用以及对膀胱癌的治疗效果。本课题的的顺利完成，不仅为膀胱癌发病机制的研究提供了新的线索，而且，为膀胱癌的生物学治疗探索了一种有效的新方法，并为最终过渡到临床应用提供强有力的实验依据，具有较好的经济效益和社会效益。

本课题的进行不会造成对环境的污染，并充分利用现有的综合资源包括：泌尿外科研究所的的实验室、仪器设备、已积累的组织标本和病例资料、已经进行的与本课题有关的预实验基础等。可能的技术风险主要是：连接有PEDF编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞株的转染成功率和PEDF对裸鼠膀胱癌模型的治疗效果。

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色素上皮衍生因子（PEDF）在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究 一、趋势判断和需求分析 国内外现状、水平和发展趋势（含知识产权状况和技术标准状况）；经济建设和社会发展需求；科学技术价值、特色和创新点。 膀胱癌是危及人类健康的重大疾病，全世界范围内统计其发病率占全身肿瘤的第8位，在男性其标准发病率9.9/10万；在女性，其标准发病率为2.3/10万，占第25位。死亡率在男性为4.2/10万，占全身肿瘤死亡率的第9位，在女性为1.1/10万，占第16位。在我国,膀胱癌也是泌尿外科的最常见恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的3.2%，1995年，北京市城区膀胱癌发病率大约为7/10万人，上海市城区发病率为8.6/10万人[1]，且今后发病率仍有上升趋势。作为危害人类健康的常见恶性肿瘤，膀胱癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床基础研究的重点之一。 目前膀胱癌的治疗仍以手术切除为主，辅以膀胱灌注化疗和免疫治疗、全身化疗、放疗和生物治疗等措施, 但这些治疗方法效果都不满意，主要是治疗后易复发，复发率高达80%，其中大约16%-25%复发的肿瘤其恶性程度增加，有10%发展为浸润性或转移性癌，因此,寻找一种新的、更有效的生物治疗方法，是当前临床迫切需要解决的问题。 在膀胱癌的这些辅助性治疗方法中，无论是化疗还是免疫治疗，主要机制是通过直接杀死肿瘤细胞、阻断肿瘤细胞分裂或诱导细胞调亡的方式来抑制肿瘤生长。做为一种实体性肿瘤生长，肿瘤细胞的增殖固然重要，而新生血管的形成在肿瘤的生长和复发、转移过程中也发挥非常重要作用。在正常状态下，人体内的脉管系统在血管生长因子和抑制因子网络式的相互作用下处于平衡状态；病理状态下，尤其是发生恶性肿瘤时，这种平衡向血管生成的方向发展。当肿瘤生长达到肿瘤组织超过2mm时就会有新生血管形成，如果没有新生血管生成，肿瘤生长明显受到抑制，甚至停止[2，3]。抗血管生成疗法是不同于目前常规疗法的新的肿瘤治疗策略，具有高效低毒和不易产生耐药性的特点[4]。有关血管生长因子和血管生长抑制因子在肿瘤中所起作用，以及通过抗血管生成治疗肿瘤已经成为当前肿瘤研究的一个热点。 近来研究发现，色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor, PEDF）是一种对肿瘤有抑制作用的细胞因子。这种细胞因子是Tombran-Tink等在实验中发现的，由人视网膜色素上皮细胞分泌的一

医学 国家自然基金成功标书

报告正文 报告正文 立项依据与研究内容（4000-8000字）： （一）立项依据与研究内容 立项依据与研究内容 项目的立项依据 1、项目的立项依据 随着机械通气、表面活性物质替代疗法等新技术应用，危重新生儿、尤其是早产儿存活率已显著提高。然而，长时间吸入高浓度氧，幸存者易发生肺部氧化应激损伤。目前，高氧肺损伤已成为发达国家NICU最为棘手的问题之一和婴儿慢性肺疾病的最常见形式。但高氧肺损伤的确切机制尚未完全阐明，更无有效的防治手段。因此深入研究其发病机制，积极防治高氧肺损伤，具有优生优育、提高人口素质的战略意义。 高氧肺损伤是一个涉及许多细胞活动的复杂过程，可分为早期的组织损伤（弥散性肺泡炎）和晚期的损伤后修复（肺间质重构）两个过程。细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的重建参与了高氧肺损伤的整个病理过程，若ECM重建正常，则损伤完全修复，肺结构正常；若ECM重建紊乱，将导致肺纤维化。因此，ECM重建是关系高氧肺损伤结局的关键因素。本实验室在国内外率先开展了对早产大鼠高氧肺损伤中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和其抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)表达的研究，已发现肺损伤时MMPs过度表达、MMPs/TIMPs 失衡是ECM重建紊乱发生纤维化的关键原因 [1]（具体研究成果见研究基础栏）。有关MMPs在高氧肺损伤中的作用已为少数国外学者所重视，但高氧肺损伤后ECM重建过程中，引起MMPs过度增加的具体机制是什么？本实验室拟从MMPs的诱导剂和抑制剂两方面深入研究。 细胞外基质金属蛋白酶诱导剂（extracellular matrix metalloproteinase inducer,Emmprin）在上调MMPs表达中起关键作用。Emmprin是分子量为58KD的质膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，不仅表达于正常组织，还表达于肿瘤组织如肺部肿瘤细胞，提示Emmprin参与体内生理及病理过程[2]。目前，少数文献已证明，体外Emmprin与人成纤维细胞共培养后，成纤维细胞MMPs表达增加。进一步研究表明，Emmprin在细胞表面与自身受体或MMP结合，激活胞内MAPK p38信号通路，该途径激活促进ECM降解[3，4]。但关于Emmprin/MAPK p38对MMPs调节的研究仅限于肿瘤细胞，有关高氧肺损伤后肺ECM重建过程中，Emmprin如何调控MMPs/TIMPs平衡，目前国内外尚无文献报道。 转化生长因子β（Transforming growth factor beta, TGF-β）在下调MMPs表达中起关键作用。研究证明TGF-β刺激可使肺成纤维细胞MMPs生成减少[5]。另有研究发现，TGF-β抑制元件位于MMP-1基因启动子区，严密调控MMP-1在不同生理和病理情况下的表达[6]。进一步的研究表明，TGF-β对MMP-1的作用通过SMAD信号途径介导，该途径激活可阻止ECM降解[5]。因此，推测TGF-β/SMAD对MMPs/TIMPs平衡的调节可能是影响肺损伤后ECM重建的关键因素之一。有关高氧肺损伤后肺ECM重建过程中，TGF-β如何调控MMPs/TIMPs平衡，目前国内外尚无文献报道。 近年来对信号转导系统的研究发现，位于大多数细胞质膜上约50-100nm大小的囊性凹陷结构—小窝（caveolae），是许多信号分子完成跨膜信号转导的“驿站”。小窝蛋白（caveolin）是小窝胞浆面包被的一种21-24kD的膜蛋白，是许多信号分子活性状态的重要调节者。在无胞外信号刺激下，caveolin通常与富集于小窝质膜上的各种信号分子、受体及非受体型酪氨酸激酶等相结合，抑制这些信号物质的活性；在激动剂与受体结合后，caveolin分子构象发生变构或共价修饰，调节信号物质的活化状态，

医学标书范文 123

温州医学院学科科研项目 申 请 书 项目名称：_______________ 申请者: 蒋淑丽 所在学校：温州医学院仁济学院 申请日期： 2011-6-15

温州医学院学科科研项目申请书 简表 研究项目项目名称 研究类别 研究性质√基础研究□应用研究□实验发展 起止年月 2011-6-15至2014-6-1 申请金额 50000 密级□机密□秘密□内部√一般 申请人姓名蒋淑丽性别女出生年月1989．7 政治面貌预党民族汉 职称学历本科 学位学士 部门部门电话 家庭电话 手 机 150885509 92 E-Mail 993968559@qq.co m 摘要 随着分子生物学的发展，肿瘤基因治疗实验研究和临床应用都有了很大进步，而对膀胱癌的研究有助于其他部位癌症研究的发展。从其理论基础和相关实验研究进展进行了分析，并就肿瘤基因治疗的新途径、取得的主要成就、存在的问题及展望进行了综述。 关键词色素上皮衍生因子膀胱癌

色素上皮衍生因子（PEDF）在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究 立论依据 一、趋势判断和需求分析 国内外现状、水平和发展趋势（含知识产权状况和技术标准状况）；经济建设和社会发展需求；科学技术价值、特色和创新点。 膀胱癌是危及人类健康的重大疾病，全世界范围内统计其发病率占全身肿瘤的第8位，在男性其标准发病率9.9/10万；在女性，其标准发病率为2.3/10万，占第25位。死亡率在男性为4.2/10万，占全身肿瘤死亡率的第9位，在女性为1.1/10万，占第16位。在我国,膀胱癌也是泌尿外科的最常见恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的3.2%，1995年，北京市城区膀胱癌发病率大约为7/10万人，上海市城区发病率为8.6/10万人[1]，且今后发病率仍有上升趋势。作为危害人类健康的常见恶性肿瘤，膀胱癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床基础研究的重点之一。 目前膀胱癌的治疗仍以手术切除为主，辅以膀胱灌注化疗和免疫治疗、全身化疗、放疗和生物治疗等措施, 但这些治疗方法效果都不满意，主要是治疗后易复发，复发率高达80%，其中大约16%-25%复发的肿瘤其恶性程度增加，有10%发展为浸润性或转移性癌，因此,寻找一种新的、更有效的生物治疗方法，是当前临床迫切需要解决的问题。 在膀胱癌的这些辅助性治疗方法中，无论是化疗还是免疫治疗，主要机制是通过直接杀死肿瘤细胞、阻断肿瘤细胞分裂或诱导细胞调亡的方式来抑制肿瘤生长。做为一种实体性肿瘤生长，肿瘤细胞的增殖固然重要，而新生血管的形成在肿瘤的生长和复发、转移过程中也发挥非常重要作用。在正常状态下，人体内的脉管系统在血管生长因子和抑制因子网络式的相互作用下处于平衡状态；病理状态下，尤其是发生恶性肿瘤时，这种平衡向血管生成的方向发展。当肿瘤生长达到肿瘤组织超过2mm时就会有新生血管形成，如果没有新生血管生成，肿瘤生长明显受到抑制，甚至停止[2，3]。抗血管生成疗法是不同于目前常规疗法的新的肿瘤治疗策略，具有高效低毒和不易产生耐药性的特点[4]。有关血管生长因子和血管生长抑制因子在肿瘤中所起作用，以及通过抗血管生成治疗肿瘤已经成为当前肿瘤研究的一个热点。 近来研究发现，色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor, PEDF）是一种对肿瘤有抑制作用的细胞因子。这种细胞因子是Tombran-Tink等在实验中发现的，由人视网膜色素上皮细胞分泌的一

医学读书报告范文

关于医患关系的思考 前言随着社会的一步步发展，人们对生活质量的追求越来越高，健康的概念也重新被人们审视，定期的体检逐渐得以普及，有病了就要尽早就医这个意识也逐渐得以强化。医生和患者，一个治病救人，一个康复而归，本来应该是和和乐乐的事情，然而，近年来越来越多的医患纠纷却不得不引发我们的思考，让我们重新审视“医患关系”这个越来越敏感的话题。 医患关系是医疗实践活动中医生患者双方相互影响相互作用的结果，是求医行为与行医行为的互动。美国医学史学家西格里斯认为：“每一个医学行动始终涉及两类两事人：医师和病员，或者更广泛地说，医学团体的社会，医学无非是这两群人之间多方面的关系”。这句话指出了医患关系的“狭义”和“广义”两种情形。狭义的医患关系是特指医生与患者之间相互关系的一个专门术语，广义的医患关系是指以医生为主的群体（医疗者一方）与以患者为中心的群体（就医者一方）在治疗或者缓解患者疾病过程中所建立的相互关系。医患关系是诚信为基础的具有法律强制性的信托关系，它体现了医患关系双方的价值追求。 1医患关系的模式 关于医患关系的模式，萨斯霍轮德根据患者症状的严重程度，提出了三种类型的医患关系模式，即：主动——被动模式，知道指导——合作模式，共同参与模式。在休克昏迷患者、精神病患者、急性创伤者或难以表述主观意识的患者，医生是主动的，患者是被动的，属于主动——被动模式。在大多数情况下，患者求医时病情并不如上述情况那般严重，求医的目的通常是为了了解及减轻如食欲不振和头痛发热之类的疾病，此种情况下，患者求医是因为医生可以提供必需的照顾，医生通过诊断、分析和治疗，指导患者和医生关系；而患者则为医生的指导提供必要的信息（如症状和病史），并依照医生的指导进行合作。而共同参与模式是针对慢性疾病及有一定医学技术知识的患者设计的一种技术模式，患者不仅主动配合协调，而且进一步参与，而医生则是“帮助患者自助”，如糖尿病患者逐日按照医生所开的处方进行循序渐进的治疗、口服药物或注射胰岛素等。 2和谐医患关系的影响因素 2.1医护人员的服务态度 服务态度的好坏对医患关系影响极大，一直是患者不满和和引起医患纠纷的主要原因 [1]。目前很多医护人员的思想观念没有转变过来，服务意识薄弱，认为患者来就诊就是有求于己，对患者的态度生硬，语言冷淡，无视患者的疑问和痛苦。加上医护人员的收入不高，工作压力大，风险高，心情紧张郁闷买家具了心里的不平衡，在治疗过程中，对患者的态度不好，使患者产生反感和不信任导致医患纠纷的产生。 2.2收费方面 周亮等[2]的研究结果显示非医疗因素已经成为影响医患关系的重要因素。目前看病难，看病贵的问题越来越明显，加上医疗制度的改革、医院的经营和职工的效益直接挂钩，有些医生出于个人的利益，加重了患者的负担。同时由于医院的关了问题，导致多收费和重复收费的问题，成为医患关系进一步恶化的导火线。 2.3医患之间的差异 在医疗服务过程中，由于医生和患者的分工、专业知识、医疗信息的掌握及其各自的权益不同，从而对医患关系的理解和态度存在差异，对医疗实践过程中出现的问题的处理方式也就出现了冲突[3]。 2.4患者的心理情况 在医疗工作中，患者复杂的心理变化是医患之间发生冲突的重要原因之一[4]。患者在临床诊治过程中，特别是重大疾病的时候、会遇到各种各样的问题，如患者想快速减轻症状、换证多了解自己的病情等问题会使患者产生不良情绪和行为，其心理负担过重，当这些要求

医学标书要求原则

医学标书的概念 科学研究基金课题申请书又称为标书，医学科研基金申请又统称医学标书！ 医学标书的格式 在国家级标书中，中国科学院“自然科学基金”的标书与卫生部科研基金申请的标书，项目上有一些差别，但格式大致相同。现以1998年《卫生部科学研究基金申请书》为例，其格式及项目如下所述。 封面 卫生部科学研究基金课题申请书 研究性质（基础、应用、开发、软科学研究） 研究领域（基础、临床、卫生、药学、其他） 所属学科名称 课题或项目名称 承担单位 课题或项目负责人 课题或项目编号 研究起止日期 简表 课题申请人情况（包括出生年月、职称、所在单位、学历、通讯地址等） 研究课题（包括课题名称、研究领域、学科分类等） 主要研究内容和意义摘要（不超过250字） 预期成果摘要（不超过125字） 正文（共14页） 1. 研究本课题的科学依据（包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等） 2. 研究内容和预期成果 3. 拟采取的研究方法和技术路线 4. 现已具备的条件 5. 最终目标及技术经济指标，直接可见的社会、经济效益 6. 课题负责人近三年所取得的学术成就 7. 课题或项目承担单位、参加单位及分工 8. 经费预算

9. 查新检索证明 10. 单位意见（对申请书真实性、基本工作条件能否保证等签署意见） 11. 主管部门审核意见 12. 同行专家评审意见及签名 13. 卫生部审批意见 14. 共同条款：（略） 合同签署各方： 主持部门（甲方）： 承担单位（乙方）： 担保单位（丙方）： 医学标书的选题原则 ⑴需要性原则：行业需要部门需要 ⑵创新性原则：基础与临床，三个方面： ①前人或他人末研究过的题目； ②对前人或他人已研究过的题目进一步发展、补充或修正； ③将国外科技新进展结合我国实际进行创新性研究，填补国内空白。但是对于一个具体研究课题一般只应有一个新的内容。 ⑶科学性原则：主要指选题与设计： ①以辩证唯物主义为指导思想，选题必须以事实为根据，不是主观臆想的； ②正确处理继承与发展的关系，选题不能与已确证的科学规律和理论相矛盾； ③充分反映课题申报者的思路清晰度与深刻性，选题必须是具体而明确的。 （4）可行性指的是实施的条件。要满足科研选题的可行性，必须做到： ①申请人除技术职称合规定外，要求具有一定的工作经验和完成申请课题的相应研究能力； ②课题组成员是一支知识与技术结构合理的研究队伍； ③与申请课题有关的研究工作，已有一定的前期工作积累； ④基本工作条件和工作时间有可靠的保证； ⑤申请者和每位主要成员参加的研究项目不得多于二项。 ⑸效益性原则： 效益性原则指预期成果可能收到的效益。对于基础课题要求具有理论意义与（或）潜在应用

医用耗材采购文件招投标书范本

重庆市江津区中心医院 医用耗材采购文件 采购文件编号：JJQZXYY- 采购项目名称：医用耗材一批 江津区中心医院医学装备科制

目录 第一章采购公告 第二章投标人须知 第三章技术规格 第四章商务条款 第五章投标书 第六章附表

第一章竞争性谈判采购公告 重庆市江津区中心医院近期对我院各科耗材进行单价采购。欢迎有合法资质的供应商前来投标。 、采购文件编号：JJQZXYY- 、采购项目名称：医用耗材一批 、采购的耗材供货权暂定为壹年，具体供货周期按医院耗材管理办法执行。若某品种进入药品交易平台进行交易，合同自动终止，按药品交易平台电子合同执行。 、标书挂网时间：年月日～月日。 、投标报名截止时间：年月日时分。 、开标地点：江津区中心医院儿科楼会议室。 、开标时间：以通知时间为准。 、联系人：汪先生、蒋先生 地址：重庆市江津区鼎山街道江州大道号 电话：-、-

第二章投标人须知 一、投标条件 、投标人必须具有独立承担民事责任的能力，良好的信誉及健全的财务会计制度，有医用耗材销售经营权的制造厂或专业公司。 、无论投标结果如何，投标方自行承担所有参加投标的有关费用。 、投标人必须要有国家药品监督管理局颁发的有效的《医疗器械生产企业许可证》、《医疗器械经营许可证》、《医疗器械产品注册证》、《产品合格证》、《营业执照》等证件复印件并加盖投标单位鲜章。 、委托代理人参加投标应提交法人代表授权委托书原件、（并有法人代表的签字或印章，且应明确授权范围）销售人员的身份证复印件。 、投标公司必须出具营业执照复印件并盖鲜章。 、投标公司必须带一套所供产品的注册证(含注册证登记表)复印件并盖投标公司鲜章，同时带一份最新的产品报价表并盖鲜章。 、因品种多、产地和材质不同，价差较大，为确保产品品质纯正，要求投标公司必须出具生产厂家的委托授权书复印件并盖投标公司鲜章，其中不属于一级代理的，必须有上级代理授权证明。 、属于重庆市药品交易所挂网采购的产品，须在重庆药交所平台取得该产品江津片区配送权。 二、开标、评标、定标及纪律 、开标 . 、采购方按采购通知的时间、地点公开开标。 . 、投标人可派代表出席开标会议。 .、有效投标商达到三家及其以上的实行竞争性谈判（特殊情况下二家也可进行

临床医学自荐书范文

临床医学自荐书范文 第一篇：临床医学自荐书模板第二篇：临床医学专业自荐书第 三篇：临床医学专业求职自荐书第四篇：临床医学专业求职自荐书 第五篇：临床医学专业毕业生的自荐书更多相关范文 尊敬的领导： 您好! 感谢在百忙之中垂阅我的自荐信,谢谢! 我是**医学院**级临床专科好范文，怀着对医学事业的无比憧憬，通过三年的系统学习和实践，我已经奠定了较为扎实的专业理论基础，培养起了较强的自学能力，优秀的团队协作精神和务实的工作作风。朴实、稳重、开拓、创新是我的性格特点。 三年的大学生活，使我在良好的学习氛围中，不断的汲取医学知识，积极参加社会实践，充实和完善自己，不仅具备了一名临床医生必备的素质，而且一次性通过了国家大学英语四级考试，计算机二级考试，数次荣获校甲、丙等奖学金，并被评为院三好学生和优秀团员。实习期间，我能够将所学的理论知识与临床实践相结合，积极思考，积极动手实践，加深了对疾病的认识和理解，培养了良好的临床思维方式，使我熟练掌握了临床各科室的基本诊疗技术，对各科室的常见病和多发病能作出正确的诊断和处理。浓厚的学习兴趣，强烈的责任感，接受能力和动手能力强，使我得到了上级医生的一致好评，更让我信心百倍的走向今后的工作岗位。

在此基础上，我还注重综合的素质教育和对自身特长的培养。从大一开始，我就在课余时间努力学习计算机，对windows98/xx/xp操作系统熟练掌握，对word、excel等office办公软件应用自如，充分地利用网络资源，为学习前沿的医学知识创造良好的条件，我还熟练掌握了frontpage、dreamweaver、fireworks、flash、photoshop 等网页制作相关软件，并独立制作了自己的个人主页。除此外，我对局域网的建造也相当的熟悉，相信我会为贵单位的数字化信息化业务平台的建设作出自己的贡献。 知识在不断的更新，追求知识是我不变的人生信条。我坚信：贵单位所需要的，正是复合型，创造型的人才，而我，正坚定不移地向这个方向努力着。 尊敬的用人单位领导，我已做好了走向社会，迎接挑战的全面准备。相信在您们的支持下，我会和您所领导的单位一样，直挂云帆济沧海，乘风破浪会有时！ 此致 敬礼！ xx年的应届生如何写自荐书？为了让大家对自荐信的格式及写法有所了解，以下以医学专业的应届生为例，为大家提供一份xx年应届生自荐书范例，仅供各位参考，希望大家从中知道自荐书怎么写。 尊敬的xx医院领导： 您好！我是xx学院应届本科毕业生，专业是临床医学。明年6月我将顺利毕业并获得临床医学学士学位。近期获知贵公司正在招聘人

医学标书

标书的格式 在国家级标书中，中国科学院“自然科学基金”的标书与卫生部科研基金申请的标书，项目上有一些差别，但格式大致相同。现以 1998年《卫生部科学研究基金申请书》为例，其格式及项目如下所述。 封面 卫生部科学研究基金课题申请书 研究性质（基础、应用、开发、软科学研究） 研究领域（基础、临床、卫生、药学、其他） 所属学科名称 课题或项目名称 承担单位 课题或项目负责人 课题或项目编号 研究起止日期 简表 课题申请人情况（包括出生年月、职称、所在单位、学历、通讯地址等） 研究课题（包括课题名称、研究领域、学科分类等） 主要研究内容和意义摘要（不超过 250字） 预期成果摘要（不超过 125字） 正文（共 14页） 1、研究本课题的科学依据（包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等） 2、研究内容和预期成果 3、拟采取的研究方法和技术路线 4、现已具备的条件 5、最终目标及技术经济指标，直接可见的社会、经济效益

6、课题负责人近三年所取得的学术成就 7、课题或项目承担单位、参加单位及分工 8、经费预算 9、查新检索证明 10、单位意见（对申请书真实性、基本工作条件能否保证等签署意见） 11、主管部门审核意见 12、同行专家评审意见及签名 13、卫生部审批意见 14、共同条款：（略） 合同签署各方： 主持部门（甲方）： 承担单位（乙方）： 担保单位（丙方）： 标书的撰写 通常是围绕上述内容进行的，大的科技攻关项目，可根据需要分解成为进行招标课题或子课题，在这种情况下，封面上应写出项目名称，在简表中再写课题名称。如果没有大项目也不是分解的课题，那么在封面和简表中都填写课题名称。 课题承担单位。指该研究课题的主要负责单位，一般一个课题只有一个承担单位，其余单位为协作单位或参加单位。 课题负责人。指承担单位的首位科技人员。一般全国性招标，要求课题负责人具有副高级以上专业技术职称。在考虑到我国人才分配实际情况，中级职称申请课题时，要有两名副高级以上专家推荐，使年青科技人员能脱颖而出。课题负责人应当是学术带头人，是科研活动中主要人员，课题负责人一般只写一名。 编号。是主持部门发招标通知时，对招标统一的编号。 简表。为录入计算机软盘而制定，故摘要所限字数（包括标点符合）绝对不能超过。

医学读书报告格式

医学读书报告格式 医学读书报告格式 （五号宋体字，字数不少于1000字。首行退2格，行距 1.5倍。） 参考文献： 读书报告的类型 1、论述型： 论述某一专题的內容、特点，并分析评价其价值、意义、影响。 2、综述型： 对某一专题搜集大量情报资料后进行综合分析，以反映其最新进展、学术见解。 3、比较型： 将该单元内容的知识与相近学科进行比较，衡量其得失异同。 4、设计型： 根据给出的基本资料和设计要求，做出一个科研设计书，包括研究目的、内容、方法，资料整理和统计分析等。 以上类型可随需要交互使用，不必拘泥。 读书报告的成绩 读书报告按“百分制”打分，结合出勤，作为考核成绩。 注意： 读书报告若整篇或大部抄袭某篇文章，将按不及格论处。 读书报告完成后，用A4纸打印1份，签名后上交。 附参考文献格式：

（一）参考文献类型及其标识 （二）文后参考文献表编排格式 参考文献按在正文中出现的先后次序列表于文后；表上以“参考文献： ”剔除37 篇，最终纳入6 篇文献。作者未制作相应的文献筛选流程图，入选的6篇文献均为中文文献，有一定的选择偏移，作者的筛选上对是否采取了盲法不限，对试验组与对照组的干预措施和对照措施并未详细阐述，干预措施: 试验组给予醋酸奥曲肽注射液及质子泵抑酸制剂，给药途径为静脉注射或静脉点滴; 对照组单用质子泵抑酸制剂。具体用药的剂量是否一致等不明。 （4）评价文献质量： ① 纳入的研究均为小样本随机对照研究，无多中心大样本研究。其中5 个研究未提及随机化的方法，同时所有均未提及是否采用盲法，也未提及退出和随访情况和分配隐藏及意向治疗的分析，因此总体方法学质量低下，存在选择性偏倚、实施偏倚、测量偏倚等; ② 研究以显效、有效及无效等作为指标报道总有效率，但所采用的疗效判断标准并不完全一致，并且在治疗过程中，所用的药物并非同一批号以及剂量和疗程存在一定的差异。因此各研究存在一定的临床异质性，其可能影响到结果的分析。 （ 5）提取数据： 作者制作了数据提取表，保证了重要、有意义的信息和数据不被遗漏，比较清楚。 （6）分析和报告结果，研究比较了奥曲肽联合质子泵抑酸制剂与单用质子泵抑酸制剂治疗非静脉曲张性上消化道出血总有效率，各个

医学书籍读书心得范文5篇

医学书籍读书心得范文5篇 a;医学读书是提高自身的医学理论自身，随着我国高等医学教育事业的迅猛发展,高等医学教育模式也随着时代的进步在不断的变革。这里给大家分享一些关于医学书籍读书心得，希望对大家有所帮助。 简单地说，世上行医的人大致可以分为几类：医匠、医生、医师、医学家 大致说来，广义的医学在数千年的发展过程中，先后经历的三个不同的、相互交替的阶段：神道医学、经验医学和理性医学. 神道医学：将人类疾病归因于神灵的惩罚或魔鬼的作祟，而以祈祷、驱邪为主要手段，球的疾病缓解。 经验医学：医生运用自己的感官，对患者所表现的症状进行直接观察、描述，根据经验作出适当诊断，基本上派出了超自然因素致病的可能。医生根据对患者的观察与分析，结合自己或他人的经验，使用药物或其他相应的辅助治疗，获得疾病的缓解。也被称为感性医学。 理性医学：完全排除了超自然的致病因素，以生物科学坐位临床实践的基础，又被称为生物医学或现代医学。 “博学而后成医，厚德而后为医，谨慎而后行医”这句话是我在一位德高望重的医生的博客中看到的，当时感觉说的非常好，就记了下来。今天读完孙思邈的《大医精诚》，发现这句话正是这篇agical

or ReligiousMedicine)、经验医学和理性医学. 神道医学：将人类疾病归因于神灵的惩罚或魔鬼的作祟，而以祈祷、驱邪为主要手段，球的疾病缓解。 经验医学：医生运用自己的感官，对患者所表现的症状进行直接观察、描述，根据经验作出适当诊断，基本上派出了超自然因素致病的可能。医生根据对患者的观察与分析，结合自己或他人的经验，使用药物或其他相应的辅助治疗，获得疾病的缓解。也被称为感性医学。 理性医学：完全排除了超自然的致病因素，以生物科学坐位临床实践的基础，又被称为生物医学或现代医学。 医学书籍读书心得范文