美沙拉嗪的合成
学校代码：10226
本科实验报告
实验题目：美沙拉嗪的合成
所在院系：哈尔滨医科大学药学院
专业：药学
年级：2010级
学号：
姓名：
指导教师：董乃维
日期：2013年6月
目录
中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………
中文摘要
摘要：美沙拉嗪是重要的抗溃疡性结肠炎药，该药的合成工艺很多，大多合成路线是以水杨酸为起始原料，经硝化反应和还原反应过程得到产物，该工艺路线有工艺简单，原料易得，适合工业化大生产的特点，本文就该生产工艺做重点介绍。
关键词：水杨酸美沙拉嗪合成
英文摘要
Abstract:mesalazine a important anti-ulcerous colitis drug,there are lots of synthesis process of the drug,Most of the synthetic route is salicylic acid as the starting material,Geting the product by nitration and reduction reaction process,The process route is simple,the raw material is easy to get,which is suitable for industrial mass production characteristics,In this paper,espeacialliy emphasis on the this production process.
Key words:salicylic acid mesalazine synthesis
文献综述
美沙拉嗪(Mesalazine)又名美沙拉明(Mesalamine),马沙拉嗪，莎尔福，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid,5-ASA),其结构式为：
它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分,其疗效与SASP相同,但因去除了SP,能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用,因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用【1】，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国Tillots Labs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂和栓剂。但在国内未见生产上市。近年来，已有越来越多的国家采用美沙拉嗪代替SASP治疗溃疡性结肠炎，并取得了满意的结果。
随着溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究越来越多，尤其是有关美沙拉嗪合成的研究，已成为药物化学界的一个研究热点。该药的合成方法很多，但是适应工业化大生产的却很少，下面是几个能适应工业化大规模生产的合成路线：
1.对氨基苯乙醚为起始原料,以“一锅煮”的方法得到5-ASA【2】。
从结构上看,在对氨基苯乙醚的苯胺芳环上氨基的对位存在强给电子基
因烷氧基(-OCH
2CH
3
),使芳伯氨基N上的电子云密度增大,导致方伯氨基碱
性增强,重氮反应速度很慢,为此,在对氨基苯乙醚与稀盐酸的混合液中加
入适量的KBr，弥补了重氮反应速度慢的缺点。
反应过程控制在反应过程中需要控制的因素是体系温度及NaNO2加入速度,体系温度可以通过反应罐夹层给冰盐水的方法控制。因重氮反应是分子
反应,速度较慢,所以NaNO
2加入速度不宜过快,以防反应不完全造成HNO
2
损失,在实际操作中,用外指示剂法进行控制,以淀粉-KI试纸为指示剂,终点时,稍过量的NaNO2在酸性溶液中氧化KI,析出I
2
,遇淀粉呈蓝色。
2.苯胺经重氮化，偶合，还原，制得美沙拉嗪【3】。
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以多次使用。本法参照德国Beyer公司的合成路线【4】，改进了部分工艺，以苯胺为起始原料经重氮化，偶合，还原得美沙拉嗪，并通过正交设计优化了合成工艺。
优点：方法简便，生产成本低，产品纯度高（大于99%），用常压还原法,利于实现工业化。
缺点：收率仍不够理想，仅为60.5%（以水杨酸计）。
3.水杨酸为原料，经硝化，还原，制得美沙拉嗪。
按文献【6】水杨酸硝化反应用70%硝酸于70℃反应，收率仅为33%，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。陆涛等【5】以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在十一温度下反应，收率为31.15%。
第二步还原反应可用铁粉-盐酸【5】进行。但存在后处理麻烦和三废问题。陆涛等【5】以氯化钯催化氢化发还原，粗品收率大90%左右，且三废污染少。
优点：原料易得，操作简便。
缺点：本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。硝化反应在酸性条件下进行,硝基进入5位较难,此条合成路线不易实现工业化。
进行羧基化反应，一步合成5-SAS【7】。
4.对氨基苯酚与CO
2
优点：此法收率高于90%，产品含量超过99%。
缺点：反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
材料方法
1.实验目的
1.1掌握硝化反应，还原反应的基本原理；
1.2熟悉以水杨酸为原料，制备美沙拉嗪的基本操作步骤和方法；
2.实验内容
2.1仪器
DF-101Z集式恒温加热磁力搅拌器，SHZ-III循环水式多用真空泵（包括抽滤瓶，布氏漏斗，滤纸，剪刀），搅拌子，温度计，水浴锅，滴液漏斗，胶头滴管，玻璃棒，移液管，烧杯（500ml，250ml各一个，50ml两个），三颈瓶（250ml），量筒（10ml，50ml各一个），PH试纸，称量纸，表面皿，天平，球形冷凝管，乳胶塞
2.2试剂
水杨酸（AR，天津市科密欧化学试剂有限公司），冰醋酸（AR，天津市永大化学试剂有限公司），浓盐酸（AR，南京化学试剂有限公司），浓硝酸，铁粉，40%氢氧化钠，40%浓硫酸，15%氨水，保险粉，活性炭
3.1反应路线
3.2水杨酸的硝化
原料规格用量摩尔数摩尔比
水杨酸 c.p5g0.0369
浓硝酸 c.p5ml0.05614
步骤：在装有冷凝管（附有空气导管，安全瓶及碱性吸收池），温度计和滴液漏斗的三颈瓶中，加入水杨酸（分子量138）5g（0.036mol），水11ml，1.2ml冰醋酸。电磁搅拌下，于70℃下缓缓滴加70%浓硝酸5ml，控制温度在70-80℃之间，保温反应1h。反应完毕，稍冷，倒入55ml冰水中，继续搅拌30min。抽滤，用水洗涤滤饼，得粗品。
取粗品加水55ml，加热至沸腾，待全部溶解，趁热抽滤。滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶。称重，测熔点，计算收率。【5-硝基-2-羟基苯甲酸（分子量183）mp227-230℃】
3.35-硝基-2-羟基苯甲酸的还原
原料规格用量摩尔数摩尔比
硝化粗品自制 3.4g0.0181
铁粉实验室备 3.1g0.0543
步骤：在装有磁力搅拌器，冷凝管及温度计的250ml三颈烧瓶中加入20ml 水，加热至60℃以上，加浓盐酸1.5ml，铁粉1.2g（0.021mol），加热至沸腾。交替加入铁粉1.9g（0.033mol)和制得的5-硝基-2-羟基苯甲酸3.4g （0.018mol），保温搅拌1h。带反应完全，冷却，用40%氢氧化钠调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。滤液中加入适量保险粉至溶液完全褪色，搅拌，抽滤，取滤液用40%硫酸调节PH至2-3，析出固体，过滤干燥，得灰色美沙拉嗪粗品。粗品中加水20ml，浓硫酸1ml和少量的活性炭，加热回流10min，趁热抽滤，冷却，滤液用15%氨水调至PH2-3，析出灰白色固体，抽滤，水洗干燥，得精品，测熔点（mp274-280℃）
以水杨酸为原料，制备美沙拉嗪工艺流程图
1.水杨酸的硝化
三颈瓶加
水杨酸5g拌升温至70℃加5ml70%浓硝酸70℃-80℃保温
冰醋酸1.2ml反应1h
稍冷倒入55ml冰水中搅拌30min，抽滤用水洗涤，得粗品
加水55ml加热沸腾至全溶趁热抽滤充分冷却，析晶，得淡黄结晶
2.5-硝基-2-羟基苯甲酸的还原
三颈瓶加
硝化产物3.4g加热至60℃加1.5ml浓盐酸,1.2g铁粉加热至沸水20ml
交替加入1.9g铁粉，硝化产物3.4g保温搅拌1h冷却NaOH调PH=10抽滤，水洗合并滤液和洗液加适量保险粉至溶液褪色搅拌抽滤
滤液用15%硫酸调PH=2-3过滤干燥，得粗品
3.美沙拉嗪的精制
粗品加
水20ml加热回流10min趁热抽滤冷却15%氨水调PH=2-3
浓硫酸1ml
少量活性炭
抽滤干燥，得美沙拉嗪精品
注释：
1.操作中应该注意的几点问题：
1.1.硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时加热套的电压应调节合适，以保持反应温度在70-80℃为宜。
1.2.热过滤前，布氏漏斗和抽滤瓶应先在水浴锅里预热。过滤速度尽可能快，以免产物在布氏漏斗和抽滤瓶里析出。
1.3.务必在温度达到70℃左右时才滴加硝酸。因为室温时刚滴加硝酸，反应未被引发，当温度上升，硝酸的量增加时，反应会突然引发，由于反应放出大量的热，会使溶液强烈沸腾，无法控制，具有一定的危险性。
1.4.利用5-硝基水杨酸在冷水河热水中的溶解度相差较大的性质，选用水做溶剂进行重结晶，操作方便，成本低。
1.5.硝化过程应严格控制加料速度，控制硝化温度，反应温度大于80℃时，会有棕色NO
气体产生，所得产品呈浅褐色，生成其他杂质，影响产品质量6。
2
1.6.文献报道【8】5-硝基水杨酸与水杨酸通过溶于水中，加热至沸，热滤分离。我们在十一中观察到，两种化合物在热水中的溶解度相差不大，此处分离会造成5-硝基水杨酸损失过大，又鉴于水杨酸对5-硝基水杨酸的还原反应无影
响，故可不经提纯，硝化后产物直接还原。
2.实验过程中其中几项操作的目的：
2.1.加热至沸待全部溶解，热过滤目的：5-硝基-2-羟基苯甲酸加热溶解，除去不溶杂质。
2.2.交替加入目的：使活化铁粉和5-硝基-2-羟基苯甲酸充分反应。
2.3碱性目的：美沙拉嗪在碱性条件下能稳定存在。
2.4加保险粉（连二亚硫酸钠）目的：作还原剂和漂白剂。
2.5加浓硫酸4.5ml和活性炭目的：除去杂质和有色物质。
实验结果
1.得到淡黄色硝化产物5-硝基-2-羟基苯甲酸3.4g 理论产量6.6g
收率=3.4g／6.6g×100%=51.5%
2.得到灰黄色还原产物美沙拉嗪0.1g
理论产量2.8g
收率=0.1g／2.8g×100%=3.6%
讨论
收率偏低，可能的原因：
1.用40%NaOH调PH=10，抽滤以后，滤饼水洗，加的水过多，导致滤液被稀释，加入保险粉还原以后，再次将滤液用40%硫酸调PH=2-3时，很难析出产物。
补救方法：将滤液加热浓缩，可能会析出部分产品
2.加入铁粉，搅拌子搅拌受阻，不能充分将铁粉和5-硝基-2-羟基苯甲酸混合，导致还原反应不完全，产量低。
3.调PH=10这一步，没有待产物完全溶解就开始抽滤，导致部分产物残留在滤饼中，造成损失。
4.调PH=2-3这一步，固体还没有完全析出就开始抽滤，部分产物还残留在溶液中，导致结果偏低。
5.趁热过滤之前，抽滤瓶和布氏漏斗在水浴中放的时间不够长，没有完全预热，过滤的速度也不够快，有晶体在布氏漏斗和抽滤瓶里边析出，导致产品的损失。
6.由于仪器设备的缺陷，控温不稳定，温度变化的幅度大，导致反应不是在最佳反应温度下进行也会造成收率偏低
结论
以水杨酸为原料经硝化还原制备美沙拉嗪，虽然此法可行，但收率太低，有待进一步改进。同时由于美沙拉嗪的市场前景大，需求量多，药物化学工作者应该继续探索，以求发现最理想（原料易得，操作简便，工艺设备要求不高，无污染，可行性强）的合成路径，得到高收率，高纯度，稳定性好的产物，为我国的药学事业贡献出举足轻重的力量。
参考文献
【1】崔学刚，丁立新。美沙拉嗪的合成（J）。黑龙江药品和药物，1999,22（5）：79
【3】朱志庆等。中国医药工业杂志，1999,30（1）：8
【4】European Patent0270815（1987）
【5】陆涛等。现代应用药学，1994,11（1）：325
【6】朱锦江等。中国医药工业杂志，1991,22（7）：295
【7】莫芬珠等。中国医药工业杂志，1997,28（8）：341
【8】朱锦江。中国医药工业杂志，1991,22（7）：295
美沙拉嗪的制备
学校代码：10226 本科实验报告 实验题目：美沙拉嗪的实验室制备 所在院系：哈尔滨医科大学药学院 专业：药学 年级： 2011级 学号：2011141076 姓名：熊江梅 指导教师：董乃维韩维娜甘春丽 日期： 2014 年 11 月
目录 中文摘要 (2) 英文摘要 (2) 文献综述 (2) 材料方法 (4) 结果 (4) 讨论 (5) 结论 (5) 参考文献 (5)
美沙拉嗪的制备 熊江梅 （哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨150081） [摘要] [目的]药物化学实验合成美沙拉嗪,了解硝化，还原反应的机理和实验操作。[方法]以水杨酸为原料，控制硝酸硝化反应，在酸性条件下以铁粉进行硝基还原。[结果]第一步反应得到5- 硝基水杨酸收率为31%，美沙拉嗪的总收率为33%。 [结论]实验存在实验时间较长，硝化反应现象较为剧烈，但产品产率较低等问题。 [关键词]合成；美沙拉嗪；5- 胺基-2- 羟基苯甲酸 Synthetic Method of Mesalazine Jiangmei Xiong (Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin 150081, China) [Abstract][Purpose]Learn the mechanism and experiment methods of nitrification Reduction reaction of mesalazine in pharmaceutical chemistry experiments. [Methods] Using salicylic acid as raw materials, control of nitric acid, nitration under acid condition nitro reduction with iron powder [Results]The 5-nitro salicylic acid yield was 31% in the first step, and the total yield of mesalazine was 33%. [Conclusions] Experiment exist for a long time, the nitration reaction phenomenon is relatively severe, but the product yield is relatively low. [Key words] Synthesis; Mesalazine; 5-Aminosalicylic acid; 美沙拉嗪（Mesalazine）又称为5- 氨基-2- 羟基苯甲酸、5- 氨基水杨酸等；对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病[1] 美沙拉嗪的合成实验安排在本科药物化学实验教学中，其主要目的是使学生学习和掌握硝化反应、还原反应及其基本操作技能。实验室中通常以水杨酸为原料，通过硝酸硝化得到5- 硝基水杨酸，然后再用铁粉进行还原来制备美沙拉嗪[2-3]，合成路线为：
美沙拉嗪的合成6页word
美沙拉嗪的合成 英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪 其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、5-Aminosalicylic Acid、5-ASA、Asacolitin、Claversal、Enterasin、Etiasa、Fisalamine、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Pentasa-R、Rowasa、Salofalk、Saloflk 化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸 化学结构 理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。微溶于冷水、乙醇。 美沙拉秦为抗溃疡药。本品通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。 本药缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒(直径为0.7-1mm)组成。在胃中开始崩解，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放美沙拉秦，约50%在小肠内释放，50%在大肠内释放。口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出美沙拉秦。缓释片还可防止美沙拉秦在近端小肠被过早吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。 本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。 【药效学】本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应(如骨髓抑制和男性不育)。 【药动学】本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。 【不良反应】与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。 1.过敏反应可出现不依赖剂量的过敏反应，如皮疹、药物热、支气管痉挛、 红斑狼疮样综合征等。
美沙拉嗪的制备
美沙拉嗪的制备 1.实验目的及意义 试验目的：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手， 勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。 2.实验的注意事项 1、准时进入实验室，在任课教师指示下，由组长负责至准备室领取器材，并清点器材种类、数量。 2、不得携带饮料、食物入内。并保持实验室安静，不得喧譁嬉戏。 3、在实验前应先了解实验内容与操作方法，并特留心各有关注意事项，俟无疑难后，始着手进行实验。 4、实验过程中随时注意实验态度与精神，认真观察且记细记录，并作适切演算、验证。 5、实验器材及药品之使用，必须谨慎，避免浪费，注意安全。 6、实验结束前应将仪器、水槽、桌面擦拭干净，并将废弃物分项投入指定桶槽，切勿随意丢掷，以免发生危险。 7、实验结束后，清点仪器再将仪器送回准备室。 3.1已有的合成路线 文献报到，美沙拉嗪的合成主要有： 1.从水杨酸经硝化、还原 HOOC HO HO HOOC NO 2HOOC HO NH 2 3 ； 硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。Kolbe 法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。 2.苯偶氮水杨酸还原制取
； 3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成 优缺点： 硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。Kolbe法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。 3.2选定的合成路线 选择以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸。在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用水杨酸经硝化、还原，并对传统方法进行一点改进。 以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸具有如下优点： （1）没有采用水作为溶剂，反应条件温和，反应温度允许范围宽，反应过程易控制，减少硝酸的分解，产品收率高。（2）克服直接硝化时硝酸浓度高反应温度
美沙拉嗪制剂联合双歧杆菌四联活菌及马来酸曲美布汀治疗溃疡性结
美沙拉嗪制剂联合双歧杆菌四联活菌及马来酸曲美布汀治疗溃疡性结肠炎的临床研究 发表时间：2020-04-15T03:08:48.667Z 来源：《中国结合医学杂志》2020年2期作者：宋征[导读] 目的：对美沙拉嗪和双歧杆菌四联活菌、马来酸曲美布汀联合治疗溃疡性结肠炎的效果进行分析。方法：2019年1月至2019年11月我院对溃疡性结肠炎患者52例进行了分析，将患者分成了观察组和对照组，均有26例。对照组患者使用美沙拉嗪治疗，观察组使用美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌和马来酸曲美布汀治疗，对两组的治疗情况，有效率，复发率等进行对比。 宋征 海伦市人民医院 152300 【摘要】目的：对美沙拉嗪和双歧杆菌四联活菌、马来酸曲美布汀联合治疗溃疡性结肠炎的效果进行分析。方法：2019年1月至2019年11月我院对溃疡性结肠炎患者52例进行了分析，将患者分成了观察组和对照组，均有26例。对照组患者使用美沙拉嗪治疗，观察组使用美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌和马来酸曲美布汀治疗，对两组的治疗情况，有效率，复发率等进行对比。结果：观察组症状积分比对照组低，观察组的治疗有效率是88.46%，对照组的治疗有效率是61.54%，两组的结果存在统计学差异性（P<0.05）。观察组患者的治疗有效率比对照组高，结果存在统计学差异性（P<0.05），观察组复发率比对照组低，观察组症状积分比对照组低，结果存在差异性（P<0.05），治疗后两组的症状积分都有所降低，观察组更加突出（P<0.05）。结论：美沙拉嗪、双歧杆菌四联活菌、马来酸曲美布汀联合治疗溃疡性结肠炎的有效率高，患者的复发率低，临床中应该推广使用。 【关键词】美沙拉嗪；双歧杆菌四联活菌；马来酸曲美布汀；溃疡性结肠炎；临床效果 Abstract：Objective：to analyze the efficacy of mesalazine combined with Bifidobacterium tetrad and trimebutine maleate in the treatment of ulcerative colitis Methods：from January 2019 to November 2019，52 patients with ulcerative colitis were analyzed in our hospital. The patients were divided into observation group and control group，with 26 cases. The patients in the control group were treated with mesalazine，while the patients in the observation group were treated with mesalazine combined with Bifidobacterium tetrad and trimebutine maleate. The treatment situation，effective rate and recurrence rate of the two groups were compared Results：the symptom score of the observation group was lower than that of the control group，the effective rate of the observation group was 88.46%，and the effective rate of the control group was 61.54%，there was statistical difference between the two groups（P < 0.05）. The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group，and the results were statistically different（P < 0.05）. The recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group，and the symptom score in the observation group was lower than that in the control group，and the results were different（P < 0.05）. After treatment，the symptom score in the two groups decreased，and the observation group was more prominent（P < 0.05）Conclusion：mesalazine，Bifidobacterium tetrad and trimebutine maleate are effective in the treatment of ulcerative colitis，and the recurrence rate of the patients is low. Keywords：mesalazine；Bifidobacterium tetrad；trimebutine maleate；ulcerative colitis；clinical effect 溃疡性结肠炎是临床中的常见疾病，是慢性非特异性肠道病变，其发病机制尚不清楚，患者迁延难愈，存在腹痛，腹泻等症状，急性发作，部分患者有严重并发症[1]，导致患者的生活受到了严重的影响。目前，我国溃疡性结肠炎患者越来越多，临床中需要制定有效的治疗方案[2，3]。此次就我院的52例溃疡性结肠炎患者进行分析，有以下报道。 1资料与方法 1.1一般资料 2019年1月至2019年11月我院对52例溃疡性结肠炎患者进行分析，共有20例女性和32例男性患者，最小18岁，最大65岁，平均（41.6±3.5）岁；将患者分成了两组，其一般性资料对比不存在统计学差异性，对结果无影响。 1.2方法对照组患者使用美沙拉嗪治疗，每天四次，每次1g；观察组患者除了美沙拉嗪还使用了双歧杆菌四联活菌，每天三次，每次1.5g，马来酸曲美布汀，每天3次，每次0.1g，连续治疗12周。期间禁食辛辣生冷食物，停服其他药物。 1.3统计学方法进行统计学分析时采用SPSS1 2.0系统软件，用x±s表示计量资料，用t检验进行组间比较，X2检验进行组内比较，P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 观察组症状积分比对照组低，观察组的治疗有效率是88.46%，对照组的治疗有效率是61.54%，两组的结果存在统计学差异性（P<0.05）。观察组患者的治疗有效率比对照组高，结果存在统计学差异性（P<0.05），观察组复发率比对照组低，观察组症状积分比对照组低，结果存在差异性（P<0.05），治疗后两组的症状积分都有所降低，观察组更加突出（P<0.05）。 3讨论
美沙拉嗪合成实验
目录 一、前言 (3) 二、物理常数.......................................... ..- 4 - 三、美沙拉嗪的药理作用 (4) 四、美沙拉嗪的临床应用...................................- 4 -
五、美沙拉嗪的不良反应...................................- 4 - 六、药物相互作用 (4) 七、美沙拉嗪的合成实验...................................- 5 - 实验目的.............................................- 5 - 美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸 化学结构式为： HOOC HO NH2 二、物理常数
药品分子量熔点/℃沸点/℃性质 水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。常压下急剧加热分解为苯 酚和二氧化碳。pH=2.4 浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水 六、药物相互作用 1、本药与华法林合用时可增加华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。 2、本药可增加磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。 3、本药可能增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应在。 4、本药与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应在。联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。 5.本药与氰钴胺片剂(维生素B12片)同时服用时，将影响氰钴胺片的吸收。 七、美沙拉嗪合成实验
美沙拉嗪合成
美沙拉嗪的合成 一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。广泛用于溃疡性结肠炎。美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。 【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸 【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安 【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid 【CAS号】89-57-6 【化学结构】 【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。 【商品名】艾迪莎 【性状】本品为白色片。 【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。克罗恩病 缓解期：2 g/天，分3-4次口服。 【不良反应】可能引起轻微胃部不适。偶有恶心、头痛、头晕等。 【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。 二、实验目的 1、掌握硝化、还原反应原理 2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能 三、实验原理 合成路线： 优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单 缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化
美沙拉嗪合成论文
美沙拉嗪的合成论文 目录 中文摘要 (1) 英文摘要 (2) 文献综述 (3) 材料方法 (6) 结果 (9) 讨论 (10) 结论 (11) 参考文献 (11)
中文摘要 目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。 方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。 结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。 结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。 关键词：美沙拉嗪；合成；
The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract: Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction. Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine. Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal production Conclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further exploration Key words：Mesalazine synthesis ，structure identification
美沙拉嗪苯佐卡因磺胺等的合成
有机化学实验 在装有搅拌器二回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中,加入4.0g 焦亚硫酸钠(0.021 m o l )和30.0m L 水,加热至80?左右, 搅拌使固体溶解三在搅拌下将上述粗油的乙醇溶液自冷凝管上口慢慢加到三颈烧瓶中,加热回流15m i n ,得到透明溶液[4 ]三冷却让其结晶,抽滤,并用少量乙醇洗涤,得白色片状结晶,为4-苯基-2-丁酮亚硫酸氢钠的加成物三进一步提纯可用70%乙醇重结晶,干燥后得加成物纯品3~4g ,产率30%~40%三 本实验需8~10h 三 【注释】 [1 ]氯化苄二乙酰乙酸乙酯都必须是重新蒸过的,无水乙醇要经过进一步的无水处理三 [2 ]滴加速率不宜太快,以防止酸分解时逸出大量二氧化碳而冲料三[3]此粗产品可直接供后面加成之用,杂质可通过加成物的重结晶而除去三[4 ]如黄色油状物未作用完,则应补加少量焦亚硫酸钠,继续搅拌反应至油状物消失三 【思考题】 (1 )简述乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯在有机合成中的用途三(2)反应完后,如果50%的氢氧化钠分解反应物,将会得到什么产物?请写出反应式和实验操作过程三(3)设计以乙酰乙酸乙酯和1-溴丁烷为原料合成己酸和2-庚酮的反应路线与实验操作步骤三 (4)设计以1,4- 二溴丁烷和丙二酸二乙酯为原料合成环戊基甲酸的合成路线三(广西师范大学编写) 实验7-3 抗结肠炎药 美沙拉嗪的制备【实验目的】 (1 )掌握硝化反应的基本操作三(2 )掌握铁粉 盐酸还原反应的基本操作三【实验原理】 美沙拉嗪又名5-氨基水杨酸(M e s a l a m i n e ,5-A m i n os a l i c y l i ca c i d )三它对肠壁的炎症有显著的抑制作用三美沙拉嗪通过抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成,从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用三对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳三主要用于治疗溃疡性结肠炎二溃疡性直肠炎和克隆氏病三 目前美沙拉嗪的合成方法主要有两种三一种是通过水杨酸与重氮化合物发生偶联反应,再还原的方法制备;另一种是通过水杨酸的硝化再还原的方法制备三本书采用后者制备美沙拉嗪,其合成路线如下? ?? : C OO H O H H N O ? ? ?? 3 C OO H O H O 2N F e /? ? ? ? H C l C OO H O H H 2N 178
美沙拉嗪合成工艺研究方法
美沙拉嗪合成工艺研究 美沙拉嗪 美沙拉嗪 中文名 称 Mesalazine 英文文 号 中文别 5-氨基水杨酸 名 5-Aminosalicylic Acid 英文别 名 分子式C7H7NO3 用途美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制 作用。 进入实验室注意事项： 1、学生做实验前，应进行实验预习，指导老师须先向学生讲清操作规程和注意事项。学生做实验时，必须严格按规程进行操作，尤其是使用酒精灯、电炉等，更要注意安全。 2、对于能产生有毒气体的实验操作，必须在通风橱中进行。绝对禁止用口偿药品，带防毒面具。
3、实验剩余的剧毒、易燃、易爆等危险品，要及时送交实验室管理员妥善保管。对于有毒废液，应集中处置。 4、实验室内严禁吸烟、严禁就餐。 5. 纸屑、棉花、火柴梗等固体废物，以及具有强腐蚀性、强毒性的废液，应投入废液缸（桶）里。 6、实验课结束后，学生一律不允许滞留在实验室，严禁学生将实验室仪器、药品带出实验室。 7、实验结束后，值日的学生必须关闭实验室的电源、水源、气源和门窗等，经指导老师检查同意后方可离开实验室。注意: 1.水杨酸切勿入眼，否则立即用大量水冲洗。 2.硝酸取用时需带手套、口罩。 3.亚硝酸钠切勿口服。 已有合成路线: 1. 2.
3.水杨酸溶于氢氧化钠，在搅拌下慢慢加人重氮盐溶液, 进行偶合反应，加入50g氢氧化钠升温至60℃ , 加入130g保险粉, 加毕在80℃反应3h冷却, 静置分层回收上层对氨基苯乙醚油状物, 分取下层反应液, 用盐酸调至PH=4，冰箱放置过夜, 过滤, 水洗后得,美沙拉嗪粗品。再精制。 4.以邻氯苯甲酸为起始原料,经硝化、水解、还原反应后,制得美沙拉嗪。 5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得美沙拉嗪。 我们组选择这种合成路线：水杨酸作原料
APRISO美沙拉嗪缓释胶囊说明书
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION --------WARNINGS AND PRECAUTIONS ------ These highlights do not include all the information needed to use APRISO ? Renal impairment may occur. Assess renal function at the beginning safely and effectively. See full prescribing information for APRISO. of treatment and periodically during therapy (5.1) ? Acute exacerbation of colitis symptoms can occur (5.2) APRISO? (mesalamine) extended-release capsules ? Use caution with pre-existing liver disease (5.4) Initial U.S. Approval: 1987 ---------------ADVERSE REACTIONS ---------------- -----------INDICATIONS AND USAGE ---------- ? The most common adverse reactions (incidence ≥3%) are headache, ? APRISO is a locally-acting aminosalicylate indicated for the maintenance of diarrhea, upper abdominal pain, nausea, nasopharyngitis, flu or flu-like remission of ulcerative colitis in adults (1) illness, sinusitis (6.1) -------DOSAGE AND ADMINISTRATION ----- To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Salix ? Four APRISO capsules once daily (1.5 g/day) in the morning with or Pharmaceuticals, Inc. at 1-800-508-0024 or FDA at 1-800-FDA-1088 without food. Do not co-administer with antacids (2) or https://www.wendangku.net/doc/0f4537923.html,/medwatch. ----DOSAGE FORMS AND STRENGTHS ---- -----------------DRUG INTERACTIONS ---------------- ? Extended-release capsules: 0.375 g (3) ? Do not co-administer with antacids (7.1) ------------CONTRAINDICATIONS ------------ --------USE IN SPECIFIC POPULATIONS --------- ? Hypersensitivity to salicylates, aminosalicylates, or any component of ? Use with caution in patients with renal disease (5.1) APRISO capsules (4) ? Monitor blood cell counts in geriatric patients (8.5) ? Advise patients with phenylketonuria that APRISO contains aspartame (17.1) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION Revised:10/2008FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1 INDICATIONS AND USAGE 10 OVERDOSAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 11 DESCRIPTION 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 4 CONTRAINDICATIONS 12.1 Mechanism of Action 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 12.3 Pharmacokinetics 5.1 Renal Impairment 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 5.2 Mesalamine-Induced Acute Intolerance Syndrome 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 5.3 Hypersensitivity 13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology 5.4 Hepatic Impairment 14 CLINICAL STUDIES 6 ADVERSE REACTIONS 14.1 Ulcerative Colitis 6.1 Clinical Studies Experience 15 REFERENCES 6.2 Adverse Reaction Information from Other Sources 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 7 DRUG INTERACTIONS 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION 7.1 Antacids 17.1 Patients with Phenylketonuria 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 17.2 General Counseling Information 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use * Sections or subsections omitted from the full prescribing information 8.5 Geriatric Use are not listed
美沙拉嗪合成方案
美沙拉嗪的合成 2011年11月1日 美沙拉嗪广泛用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。 化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸 别名 马沙拉嗪 化学结构 NH 2 HOOC HO 外文名：Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid 药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。 用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。 不良反应：可能出现轻度的胃部不适。①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。 ②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。 ③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。 ④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。 【通用名】 美沙拉嗪 缓释剂 【商品名】 艾迪莎 【药品类别】 其他消化系统药物 【性状】 本品为白色片。 【药理毒理】 本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有
显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。 【药代动力学】本品由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。【适应症】溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。 【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。 【不良反应】可能引起轻微胃部不适。偶有恶心、头痛、头晕等。 【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。 水杨酸 中文名称：水杨酸 英文名称：salicylic acid;SA 其他名称：邻羟基苯甲酸 物理性质： 外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。 CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液） 熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O3 分子量：138
实验12-美沙拉嗪的合成实验报告
实验三：美沙拉嗪的合成 一、前言 美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸 化学结构式为： HOOC HO NH2 二、物理常数 药品分子量熔点/℃沸点/℃性质 水杨酸138 157-159 211 76℃升华。常压下急剧加热分解为 苯酚和二氧化碳。pH=2.4 浓硝酸63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水 冰醋酸60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激性气味
的无色液体 5-硝基水杨酸183.12 229-233 浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水 中微溶，溶于乙醇乙醚 保险粉174.11 300 不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇 水发生强烈反应并燃烧。250℃自燃 美沙拉嗪153.14 279-281 不溶于乙醇。溶于盐酸 三、药理作用 本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应，如骨髓抑制和男性不育。 实验目的 1、掌握硝化、还原反应原理 2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能 3、掌握美沙拉嗪的制备方法 实验原理
HOOC HO HNO3 HO HOOC NO2 Na2S2O4 HO HOOC NH2 实验器材 仪器：锥形瓶250ml 搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗长颈漏斗恒压滴液漏斗胶头滴管烧杯（500 ml，250 ml各一个，50 ml两个）电热套抽滤瓶量筒（10ml，50ml 各一个）PH试纸（一包）滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃塞橡胶塞 实验药品 试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、铁粉、亚硫酸氢钠、氢氧化钠、浓硫酸、活性炭、15%氨水、保险粉 实验装置图 实验步骤 1、水杨酸的硝化
美沙拉嗪基本性质
美沙拉嗪缓释剂 【通用名】美沙拉嗪缓释剂 【商品名】艾迪莎 【英文名】Mesalazine 【拼音名】Meishalaqin 【药品类别】其他消化系统药物 【性状】本品为白色片。 【药理毒理】本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。 【药代动力学】本品由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。 【适应症】溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。 【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。 【不良反应】可能引起轻微胃部不适。偶有恶心、头痛、头晕等。 【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。 【注意事项】1、肾、肝功能不全者慎用。两岁以下儿童不宜使用。出现皮疹时应暂停使用并尽快咨询医生。2、最好整粒吞服，也可掰开或水冲服；但绝不可嚼碎或压碎。若因故或遗忘漏服一剂量时，应尽快补服或与下次剂量同时补服。 【孕妇及哺乳期妇女用药】致畸作用的研究数据不多。怀孕及哺乳的病人，慎用本品。
【儿童用药】两岁以下儿童不宜使用本品，两岁以上儿童：20～30mg/kg，或遵医嘱。【老年患者用药】高龄患者用本品应酌减。 【药物相互作用】若在服用本品同时服用氰钴胺片，将影响氰钴胺片的吸收。 【药物过量】逾量的研究数据不多，一位3岁儿童误服本品2g，经催吐和服活性碳治疗未发生意外。逾量使用的危险罕见。 【贮藏】 【规格】 【制造商】爱的发制药 市场价：￥77.2元
美沙拉嗪的合成
题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察 学生：李忠莉 学号：201004040205 院（系）：生命科学与工程学院 专业：制药 指导教师：常相娜 20013 年 3 月 11 日
题目：美沙拉嗪的制备和工艺条件的考察 一、美沙拉嗪的背景资料 1、1美沙拉嗪的简单介绍 别名：马拉沙嗪 化学名：5-氨基水杨酸 化学结构 外文名（含商品名及制剂名）;Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid 药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。 不良反应：可能出现轻度的胃部不适。①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。
美沙拉嗪为类白色、灰白色至微红色的结晶性粉末，无臭，无味，遇光色渐变深。在水中极微溶解，在乙醇、丙酮或氯仿中不溶，在稀碱溶液和稀酸溶液中溶解。 1、2行业行情： 溃疡性结肠炎是（Ulcerative colities，UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性的炎症性肠病。柳氮磺胺吡啶（SASP）是治疗溃肠性结肠炎的有效药物，柳氮磺胺吡啶在结肠部位被特有的细菌断裂其偶氮键，释放出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。1977年Azad Khan等发现5-氨基水杨酸是治疗溃肠性结肠炎的活性部分。5-氨基水杨酸口服后迅速由小肠吸收，经酰化后由尿排出，大部分不能到达结肠部分，为了临床的需要，研究出了一系列到达结肠才能释放出5-氨基水杨酸的剂型，同时也设计出了一系列的前体药物，这些前体药物的偶氮键在结肠部位被特有的细菌断裂，释放出5-氨基水杨酸而发挥药效。美沙拉嗪是治疗UC 的新型药物，主要是通过抑制白三烯、前列腺素E 及自由基的产生而发挥抗炎作用。这类药物的优点主要在于较SASP 有更大的耐受性，不良反应发生率仅相当于SASP 的50％。约80％对SASP 不耐受的患者能使用美沙拉嗪。 美沙拉嗪由瑞典Pharmacia AB公司开发，1985年，由英国Tillots Labs公司生产上市，目前已经有许多国家生产和使用。 国内一项纳入340 例患者的临床研究的结果显示，美沙拉嗪在疗效上优于安慰剂，而国外的另一项研究提示其复发率较高。另
美沙拉嗪综述
美沙拉嗪剂型及其疗效的研究进展 【摘要】炎症性肠病（IBD）是病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病(CD)。该病在西方国家比较多见。因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病。有关点认为IBD的病因可能与免疫、遗传、感染及精神因素有关,目前多认为与免疫调节异常有关。近年来IBD在国人中的发病率有升高的趋势。5-氨基水杨酸是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。应用最早的柳氮磺胺吡啶是5-氨基水杨酸前体药物，早在上世纪30年代即由斯堪的纳维亚风湿病专家Suary发现并用于类风湿关节炎治疗。上世纪40年代该药试用于UC治疗取得良好疗效，因而半个世纪以来一直是IBD患者广泛应用的药物。从20世纪30年代以来, 柳氮磺胺吡啶（SASP）就一直是治疗IBD的有效药物,经口服后在结肠内被细菌分解为美沙拉嗪和磺胺吡啶,但由于磺胺过敏、胃肠道反应、肝肾功能损害、胰腺炎和精子动力异常等不良反应而影响了临床应用近年来新型5-氨基水杨酸前体药物的研究有了较大进展，本文简要综述其进展情况。 1.1 SASP的代谢及其临床应用 SASP口服后，在上消化道一般仍保持完整，在小肠可有部分被吸收，但约90％经肠、肝循环，并以未被代谢的形式排入胆汁；抵达结肠后，连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮还原酶（
Azoreductase）作用下分裂，从SASP分子内释放出的磺胺吡啶大多在结肠被吸收，进入肝内被乙酰化后，以游离磺胺，乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿液排出[3]。肝内乙酰化速度决定了SASP的乙酰化速度及血清中游离磺胺吡啶与乙酰化磺胺吡啶的比例。遗传学上，乙酰化速度慢者，其血清中游离磺胺吡啶水平较高，从而极易引发SASP的不良反应。磺胺吡啶单独口服时，在小肠很快被吸收，而以大便形式排出很少。 在结肠内，从SASP中释放的5－ASA仅小部分被吸收，约80％最后以大便形式排出。肠腔内的5－ASA在肠上皮细胞内被乙酰化，并以乙酰5－ASA（Acetyl－5－ASA）的形式再排入结肠；乙酰5－ASA不再被粘膜重吸收，而主要随大便排出。肠腔内的5－ASA 也有小部分可由细菌进行乙酰化。吸收后的5－ASA，约20％在肝内乙酰化，最后从尿液中排出使血清中5－ASA与乙酰5－ASA浓度的比值为尿液中比值的1/10。在结肠通过时间加快（如腹泻）时，该清除比值可发生改变，因此时细菌的偶氮键还原作用降低，使直肠内未裂解的SASP浓度增高，而尿液中SASP代谢物质排出减少。单独口服5－ASA后，其在胃、肠道近段即被迅速而完全地吸收。5－ASA的治疗作用与SASP相似，而无磺胺类不良反应。 SASP对治疗急性溃结及已获稳定的溃结维持缓解均有效，自其用作溃结的维持治疗药物以来，患者复发率降低了4倍，并极大改善了多数患者的生活质量。此外，SASP对轻、中度结肠克罗恩病（ThecolonicCrohn`sdisease）也有效（对小肠病变疗效可能不稳定）