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妊娠期甲状腺功能减退症的研究进展

妊娠期甲状腺功能减退症的研究进展

单忠艳于晓会滕卫平

?专家笔谈?

【摘要】妊娠期间由于血清甲状腺素结合球蛋白、人绒毛膜促性腺激素水平增加以及肾脏对碘

的清除率增加等.致使妊娠期甲状腺激素的产生、循环、代谢和调节会随妊娠的不同阶段而改变。这

为妊娠期间甲状腺疾病的诊断和治疗带来困难。因此,建立妊娠特异性血清甲状腺激素的正常参考

范围非常必要,这将降低妊娠期甲状腺疾病的漏诊率和误诊率。妊娠期母体甲状腺功能不足包括临

床甲状腺功能减退症(甲减)、亚临床甲减和低甲状腺素血症,可以对后代的神经智力发育造成损伤。

妊娠期甲减妇女应该接受左甲状腺素(LT4)替代治疗,治疗目标为血清促甲状腺激素(TSH)水平在

妊娠早期不超过2.5mlU/L;妊娠中期和妊娠晚期不超过3.0mlU/L或者不超过妊娠期特异性血清

.IsH的正常参考范围。

【关键词】妊娠;甲状腺功能减退症

ResearchprogressOilhypothyroidismduringpregnancySHANZhong-yan,YUXiao—hui,TENGWei-

ping.DepartmentofEndocrinology,TheFirstHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China【Abstract】Becauseofanincreaseinthyroxine—bindingglobulin,humanchorionicgonadotropinand

increasedmaternalrenalclearanceofiodideduringpregnancy,theproduction,circulation,metabolismand

regulationofthyroidhormonesdmsewithgestationalage.Theseleadtothedifficultyinthediagnosisand

managementofthyroiddisordersduringpregnancy.Itisimportanttoestablishpregnancyspecificreferencein-

tervalsforthyrotropinandthyroidhormones,whichwillreducetherateofmisdiagnosisandmisseddiagnosis

ofthyroiddisordersduringpregnancy.Thyroidinsufficiencyduringpregnancyincludingoverthypothyroidism,

subclinicalhypothyroidismandhypothyroxinemiawilldanlllgefetalbraindevelopment.Pregnantwomenwith

hypothyroidismshouldaccept|evothyroxinetherapy.Theaimoflevothyroxinetreatment

istokeepthe盹衄

thyrotropinlevelsofpregnantwomenundercontrol0.3to2.5mIU/Lforthefi腭ttrimester.0.3t03.0

mlU/Lortrimester-specificrderenceintervalsforthesecondandthetllirdtrimester.

【Keywords】Pregnancy;Hypothyroidism

(InternJEndocrinolMetab,2008,28:289—293)

近年来,文献报道妊娠期母体甲状腺功能不足包括甲状腺功能减退症(甲减)、亚临床甲减和低甲状腺素血症,可以对后代的神经智力发育造成损伤,并可以使产科并发症包括流产、早产、先兆子痫、臀位生产和胎儿死亡等的发生率明显增加,这些研究结果引起了国际内分泌学、妇产科学等相关学科的广泛关注,使得妊娠期甲减的筛查、诊断和治疗等问题成为学者们研究的热点。本文就妊娠期甲减的危害、筛查、诊断和治疗等方面的进展作一综述。

1妊娠期甲状腺生理

1.1妊娠期母体甲状腺生理的适应性改变妊娠期,在雌激素的作用下,肝脏合成甲状腺素结合球蛋白(TBG)的能力增强,同时,TBG唾液酸修饰增加,导致其半衰期延长。在妊娠16~20周时,血清TBG

作者单位:110001沈阳,中国医科大学附属第一医院内分泌科水平增加了1.5倍以上,并维持到分娩…。由于血清中99%以上的T3、T4与特异的血浆蛋白(主要是TBG)结合存在,因此,为了满足母体代谢和胎儿发育所需的足够的游离T3(Fr,)、游离T4(n),母体必须合成更多的T3和T4。此外,在妊娠早期血清人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平显著升高,由于hCG与促甲状腺激素(TSH)具有相同的Q亚单位,它们的B亚单位有85%的同源性,因此hCG具有一定的促甲状腺作用,可刺激甲状腺分泌更多的甲状腺激素,反馈抑制TSH分泌,使TSH水平在妊娠早期明显下降心引。Glinoer[31根据已有研究结果推论,hCG每升高10000IU/L,凡的浓度就会增加0.6pmoL/L,同时TSH的浓度会下降0.1mlU/L。

另外,妊娠期间由于胎儿对碘的利用(胎盘中存在Ⅱ型和Ⅲ型脱碘酶)以及母体肾脏对碘的清除率增加,使母体血清中无机碘的浓度下降H1。2005

万方数据

年世界卫生组织(WHO)推荐妊娠期妇女每日碘的供应量应为200~300Ixg,平均为250lzg。与血清碘浓度下降密切相关的是甲状腺体积的明显增加,妊娠期妇女甲状腺体积可增大约15%[5]。Rasnmssen等旧1对600余名妊娠妇女的调查发现,甲状腺功能正常的妊娠妇女妊娠期间超声显示甲状腺体积可增加18%,并在产后可恢复正常。

1.2胎儿的甲状腺生理胎儿的甲状腺从妊娠12周开始摄取碘并合成T4。妊娠中期TSH调控甲状腺的功能建立【¨。然而,促甲状腺激素释放激素(TRH)在妊娠9周时就可以检测到,垂体门脉循环的功能在妊娠早期末建立。妊娠20周时,胎儿血清TSH、1"4、TBG和兀14的水平明显增加,在妊娠36周时达到成人水平¨J。由于胎盘Ⅲ型脱碘酶使大部分T4转化为rT,,因此胎儿总T3(,I-r,)和F-I’,的水平很低。依赖于L发育的组织例如脑组织中存在丰富的Ⅱ型脱碘酶,可以将局部T4转化为B后发挥作用。母体的T4和T3不同于TSH,可以通过胎盘。妊娠期间为了保证胎儿组织的正常发育,母体大量的T4可通过胎盘到达胎儿体内。研究表明,先天性甲减新生儿的脐带血中T4的水平可以达到正常新生儿的50%,证明胎儿体内的T4来源于母体一J。羊水中TSH、T4和T3的水平可以反映胎儿的血清水平。

2妊娠期甲减的流行病学数据

妊娠期临床甲减的患病率为0.3%一0.5%,亚临床甲减的患病率为2%一3%。Casey等【loJ对妊娠前半期(妊娠20周以前)17298名妊娠妇女的调查发现,亚临床甲减的患病率为2.3%,占全部甲减患者的92%。亚临床甲减在白人和高龄妊娠妇女中高发。他们还发现妊娠期低甲状腺素血症的患病率为1.6%。育龄期妇女甲状腺自身抗体阳性的患病率为5%一15%,自身免疫性甲状腺炎是妊娠期甲减的主要病因。Allan等¨川对9471名妊娠中期的妇女调查发现,55%的亚临床甲减妇女和80%的临床甲减妇女的甲状腺自身抗体阳性。Haddow等¨引研究发现,77%血清TSH升高的妊娠17周妇女甲状腺自身抗体阳性。笔者的课题组筛查妊娠前半期(妊娠20周)妇女4800人,采用孕周特异性甲状腺功能评价指标的正常参考范围,获得妊娠4,8,12,16和20周临床甲减的患病率分别为1.0l%,0.37%,0,0.32%和0;亚临床甲减的患病率分别为4.59%,6.15%,4.68%,4.53%和5.96%;血清过氧化物酶抗体(TPOAb)的阳性率分别为9.65%,9.24%,9.36%,9.06%和4.59%(待发表)。

3妊娠期甲减对产科并发症的影响

甲减患者的生育能力降低。妊娠期母体甲减可以使流产、早产、胎盘早剥、胎儿生长迟缓、胎儿畸形、死产、围产儿的发病率和病死率明显增加。Ab—alovieh等【13】研究发现,甲减患者自然受孕率为34%,其中11%为临床甲减患者,89%为亚临床甲减患者。Davis等【141报道妊娠合并甲减患者,先兆子痫的发生率为44%,胎盘早剥及产后出血的发生率分别为19%。亚临床甲减同样可以使产科并发症的发生增加。Casey等¨驯对妊娠前半期妇女的筛查发现,亚临床甲减妊娠妇女早产(妊娠34周前生产)的发生率为6.5%,而对照组的发生率为3.5%,亚临床甲减妊娠妇女早产的发生率接近对照组的2倍。Stagnaro.Green等¨纠得到相似的结果,他们发现亚临床甲减组早产(妊娠32周前生产)的发生率是正常对照组的3倍。另外,Negro等[1引研究发现,甲状腺自身抗体阳性未接受左甲状腺素(L-T,)治疗的妊娠妇女,血清TSH水平始终明显高于治疗组,有发生亚临床甲减的倾向;未治疗组早产的发生率为22.4%,而治疗组只有7%,与抗体阴性组没有差异。

4妊娠期甲减对胎儿脑发育的影响

甲状腺激素是胎儿脑神经发育的必需激素。甲状腺激素缺乏可以导致胎儿脑发育障碍,严重者发生呆小症。甲状腺激素促进脑发育可分为3个阶段:第l阶段是妊娠的前20周。大脑主要部分和脑干大部分的神经发生都在此阶段内完成,表现为神经元的倍增、移行。此时,胎儿甲状腺功能尚未建立,脑发育依赖的甲状腺激素完全来源于母体。第2阶段是妊娠的后20周。在这个时期,重要的神经元都将发育成熟,轴突延伸,突触形成旺盛。此阶段脑发育所需的甲状腺激素主要来源于胎儿自身甲状腺,母体提供的甲状腺激素仅作为补充。第3阶段是出生后。完成神经胶质的发育,轴突的髓鞘化,小脑神经元继续增殖、移行和分化,直到脑发育成熟。此时只有小儿自身的甲状腺激素起作用。

影响胎儿第一阶段脑发育的疾病近年来才受到重视,这就是妊娠早期的母体甲状腺激素缺乏。1999年,Haddow等¨21在《新英格兰医学杂志》上发表具有开拓性的研究结果,他们发现即使妊娠妇女的甲减是轻微的或者是无症状的,胎儿的神经发育也可以受到损伤;她们的后代出现学习能力下降的几率是对照组的3倍。同年Pop等¨71报道,妊娠12

万方数据

周时凡水平位于5个百分位点和10个百分位点以下的妊娠妇女,其后代神经精神系统评分较其他

的孩子分别低14.1和7.4分;研究者还对这些儿童进行了跟踪随访,对这些儿童l岁和2岁时的神经精神系统进行再次评价,发现血清n水平在妊娠24周或以后仍然持续低水平的妊娠妇女后代的运动和智力发育评分下降8~10分,而血清兀'4水平

在妊娠后期恢复正常的妊娠妇女后代的运动和智力发育评分正常,这表明血清n水平的持续降低是引起神经智力发育的关键因素¨5I。2004年。Rovet【19]在美国甲状腺学会(ATA)年会上报道,妊娠期间治疗效果不理想的甲减妇女(血清TSH水平控制在5—7mIU/L),后代在5岁时总体的智力水平下降,与妊娠晚期的血清TSH水平呈显著负相关。但是,这些孩子的语言、空间视觉能力、精细运动能力和学习能力没有受到影响。研究的结论是妊娠期甲减的不适当治疗可以选择性的影响后代的认知功能,这主要与甲状腺激素水平不足出现的时间和严重程度有关。

5妊娠期甲减的临床诊断特点

甲减的一些特异性症状可以为妊娠期甲减的诊断提供线索,例如体重增加、怕冷、皮肤干燥等。但是妊娠本身也会掩盖甲减的一些表现,如嗜睡、便秘等。因此甲状腺功能的检测是诊断妊娠期甲减最有效的方法。

甲减的定义为血清TSH升高,伴或不伴血清n水平降低(临床甲减或亚临床甲减)。血清TPOAb和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度的测定则能确定甲减的病因是否为免疫源性。由于妊娠期间血清1L和n水平的特异性变化,妊娠中期和晚期血清仉水平应该为非妊娠期水平的1.5倍Ⅲ捌J。而血清FT。的参考范围受到检测方法的限制,应该建立方法学特异性和妊娠期特异性的血清FT。的参考范围旧J。

妊娠期间血清TSH水平受血清hCG的影响,在妊娠早期下降,在妊娠中、晚期则逐渐升高。如果采用非妊娠人群的甲状腺功能参考范围作为诊断标准来评价妊娠早期妇女的甲状腺功能,将有3.7%TSH升高的患者被漏诊,3.7%的患者被误诊为TSH降低∞圳。Dashe等‘冽发现单胎妊娠妇女如果应用非妊娠期血清TSH的参考范围,28%的血清TSH水平高于均值2倍标准差的孕妇将被漏诊。笔者课题组筛查妊娠前半期(妊娠20周)妇女4800人,与采用妊娠特异性甲状腺功能正常范围获得的结果相比,如果采用非妊娠人群诊断标准,妊娠4j8,12,16和20周妇女亚临床甲减的漏诊率分别为0.18%,2.85%,4.10%,3.24%,3.21%;低甲状腺素血症的漏诊率分别为3.45%,0.66%,2.34%,1.29%,1.舳%。采用孕周特异性甲状腺功能评价指标的正常参考范围,能够降低亚临床甲减和低甲状腺素血症漏诊率(待发表)。因此,许多学者提出应该建立妊娠特异性的血清TSH参考范围。2003年,美国国家临床生化学会(NACB)公布的甲状腺疾病实验室诊断和检测指南中指出,在妊娠之前和妊娠期间,母体血清TSH不应该超过2.5mlU/L唧J。2005年,ATA在“母体甲状腺疾病对后代影响”的研讨会上也提出,可以将2.5mIU/L确定为妊娠早期TSH的保守上限值ⅢJ。不同国家和地区学者的相关研究也为此提供了l临床证据。Panesax等旧列研究表明,血清TSH在妊娠早期和妊娠中期时正常下限可以降至0.03mlU/L,妊娠晚期为O.13mIU/L。血清TsH的正常上限在妊娠早期为2.3mIU/L,在妊娠中、晚期为3.1—3.5mlU/L。笔者课题组从碘适量地区经过严格筛选得到1118名妊娠4—36周妇女获得的TSH参考范围:妊娠第8周TSH水平下降,第12周达到最低值,中位数为0.78mIU/L,正常参考值范围为0.09~2.96mIU/L,与非妊娠对照组相比,TSH中位数下降了35.00%。之后TSH又逐渐上升,第24周后趋于平稳。妊娠T,期、T2期、T,期血清TSH的中位数以及正常参考范围分别为1.12(o.13—3.93)mIU/L、1.30(0.26—3.50)mIU/L、1.55(0.42—3.85)mlU/L,中位数依次上升(待发表)。因此,建立妊娠特异性的血清TSH和甲状腺激素的正常参考范围非常必要。

6妊娠期甲减的治疗

在碘充足的条件下,LT4是治疗妊娠期甲减的主要选择。妊娠期间由于血清TBG水平的显著升高,妊娠期母体血容量的增加以及胎盘对母体T4的转运和代谢,使妊娠期甲减妇女的治疗剂量较非妊娠期妇女明显增加,在妊娠前即开始接受LT4治疗的甲减妇女,妊娠期间剂量通常需要增加30%.50%[盈删。

对于非妊娠期的甲减妇女,L—T4的完全替代剂量为1.7~2.0彬(d?kg标准体重)。由于妊娠妇女对甲状腺素的需要量增加,妊娠期甲减患者的完全替代剂量应为2.0—2.4彬(d?kg标准体重)。对于妊娠前即开始接受L.T4治疗的妇女,在妊娠4~6周即应该根据血清TSH水平对LT4的治疗剂

万方数据

量进行及时调整。美国内分泌学会建议,可以根据血清TSH升高的程度决定L.T4增加的幅度。血清鸭H水平在5—10mIU/L,L—T4平均增加25~50pe/d;血清TSH水平在10~20mlU/L,L.T4平均增加50—75pe,/d;血清TSH水平>20mIU/L,L-T4平均增加75~100彬d旧1。对于妊娠期新诊断的甲减妇女,应该在尽短的时间内将TSH调整到正常范围。L-T4剂量可以从25—50峭开始,如没有心悸等症状,l一3d增加25斗g,直到所需剂量。一些甲状腺学家建议在妊娠之前或确认妊娠时即开始增加L—T4的剂量。但是,也有研究表明,25%甲减妇女在妊娠早期不需要增加L-T4的治疗剂量,35%甲减妇女直到妊娠中期仍然服用治疗前的剂量,但是妊娠晚期时增加剂量是不可避免的汹枷]。妊娠期问L-T4剂量增加的幅度与甲减的病因密切相关。对于接受放射性碘治疗后、甲状腺全切术后和先天性无甲状腺的患者,妊娠期间L-T4增加的剂量明显高于自身免疫性甲状腺炎所致甲减患者。

妊娠期甲减患者的治疗目标为血清TSH水平在妊娠早期不超过2.5mIU/L;妊娠中期和妊娠晚期不超过3.0mIU/L或者不超过妊娠期特异性血清TSH的正常参考范围。所有治疗患者应该在接受治疗后的30~40d内复查血清TSH和兀’4。在甲状腺功能控制稳定后,应该每隔6—8周进行复查。如果治疗期间,甲状腺功能再次出现异常,应该及时调整剂量并在之后的30d内再次复查,直至甲状腺功能正常。分娩后,绝大部分患者的剂量应该在产后4周内恢复至妊娠前的治疗剂量。但是,由于妊娠期间甲状腺自身免疫异常的妇女有发生产后甲状腺炎的危险,这些患者在产后的剂量有可能区别于妊娠前,对于这样的患者应继续监测其甲状腺功能,至少到产后6个月。

临床中可能有部分甲减患者在妊娠早期以后才被确诊,此时她们胎儿的智力和认知能力很可能受到不可逆的损害。对于这样的孕妇,美国内分泌学会建议应该继续保持妊娠,立即启动甲状腺素替代治疗使甲状腺激素水平快速恢复正常陋】。

虽然目前国际上仍然没有关于妊娠期亚临床甲减L—T4治疗对后代神经智力发育的前瞻性观察结果,但是鉴于L—T4治疗可以改善亚临床甲减患者的妊娠结局,所以美国内分泌学会推荐对妊娠期亚临床甲减患者进行L-T4干预治疗陋J。

7妊娠期甲减的筛查

是否应该对妊娠期甲减进行常规筛查,是近年来国际内分泌学界和妇产科学界争论的热点问题。2005年,美国临床内分泌医师协会(AACE)、ATA和美国内分泌学会推荐对妊娠妇女进行甲状腺疾病的筛查【32】。而美国妇产科医师学会(ACOG)则认为在没有得到L.T4治疗妊娠期甲减特别是亚临床甲减对后代神经智力发育影响的资料之前,不应该对妊娠期妇女进行常规甲状腺功能筛查_引。2007年,美国内分泌学会在“妊娠和产后期甲状腺疾病的诊治指南”中提出,应该对甲减的高危人群进行筛查,一旦诊断为妊娠期甲减,应该立即启动L-T4干预治疗瞄J。甲减的高危人群包括:(1)具有甲状腺功能亢进、甲减或产后甲状腺炎疾病史、甲状腺手术史。(2)具有甲状腺疾病家族史。(3)存在甲状腺肿大。(4)甲状腺自身抗体阳性。(5)具有甲减的症状或体征。(6)患有1型糖尿病。(7)患有其他自身免疫性疾病。(8)具有不孕史。(9)具有头颈部放射治疗史。(10)具有早产史。

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(收稿日期:2008-05-20)

本刊2008年第6期部分文题介绍

?消息?1.剖析代谢综合征组分间的内在联系2.血浆醛固酮与肾素活性比值的测定方法应该标准化3.血管

紧张素Ⅱ对胰岛细胞作用的研究进展4.肾素血管紧张素2.血管紧张素l-7.Mas轴研究进展5.血管紧张素转换酶抑制剂防治糖尿病周围神经病变的实验研究6.肾素.血管紧张素系统与糖尿病脑病7.硒蛋白S/VIMP研究进展8.以HPA轴为靶点治疗2型糖尿病的研究进展9.表观遗传学在2型糖尿病发病及防治中的作用10.转录因子7样2与2型糖尿病的研究进展11.重症监护患者胰岛素强化控制血糖的预后研究12.免疫干预联合骨髓干细胞移植治疗早发1型糖尿病的前景13.糖尿病足创面治疗进展14.加巴喷丁用于糖尿病性神经痛治疗的研究进展15.围手术期血糖监控的策略与意义16.SIRTl在糖脂代谢中的作用17.肥胖和胰岛素抵抗的环境病因学——炎症18.ABCAl及其基因调控的研究进展19.脂肪因子与肾病20.甲状腺激素beta受体激动剂在代谢性疾病中的应用前景

万方数据

妊娠期甲状腺功能减退症的研究进展

作者:单忠艳, 于晓会, 滕卫平, SHAN Zhong-yan, YU Xiao-hui, TENG Wei-ping

作者单位:中国医科大学附属第一医院内分泌科,沈阳,110001

刊名:

国际内分泌代谢杂志

英文刊名:INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM

年,卷(期):2008,28(5)

被引用次数:1次

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本文读者也读过(10条)

1.单忠艳妊娠期甲状腺功能减退症的筛查和治疗[会议论文]-2008

2.郑宏志.单忠艳母体甲状腺疾病与早产[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志2009,25(3)

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4.单忠艳.滕卫平.SHAN Zhong-yan.TENG Wei-ping妊娠期甲状腺功能减退症的诊断和治疗[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志2008,24(6)

5.张晓兰.段宇.ZHANG Xiao-lan.DUAN Yu妊娠与甲状腺功能减退症[期刊论文]-国际妇产科学杂志2009,36(1)

6.王薇薇.于晓会.滕卫平.单忠艳.王森.李建新.李晨阳.周卫卫.高波.尚涛.周佳任.丁彬.马英.武英.徐晖.刘伟.李佳.陈彦彦.朱琳.周瑾.范晨玲.王红.张红梅.WANG Wei-wei.YU Xiao-hui.TENG Wei-ping.SHAN Zhong-yan.WANG Sen.LI Jian-xin.LI Chen-yang.ZHOU Wei-wei.GAO Bo.SHANG Tao.ZHOU Jia-ren.DING Bin.MA Ying.WU Ying.XU Hui.LIU Wei.LI Jia.CHEN Yan-yan.ZHU Lin.ZHOU Jin.FAN Chen-ling.WANG Hong.ZHANG Hong-mei妊娠早期甲状腺功能筛查策略的有效性分析[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志2010,26(11)

7.单忠艳.SHAN Zhong-yan妊娠合并甲状腺功能减退症的进展和争论[期刊论文]-内科理论与实践2010,5(2)

8.陈彦彦.滕卫平.单忠艳.李晨阳.周卫卫.高波.尚涛.周佳任.丁彬.马英.武英.刘群.刘伟.于晓会.李佳.王薇薇.李元宾.范晨玲.王红.郭锐.张红梅.CHEN Yan-yan.TENG Wei-ping.SHAN Zhong-yan.LI Chen-yang.ZHOU Wei-wei. GAO Bo.SHANG Tao.ZHOU Jia-ren.DING Bin.MA Ying.WU Ying.LIU Qun.LIU Wei.YU Xiao-hui.LI Jia.WANG Wei-wei.LI Yuan-bin.FAN Chen-ling.WANG Hong.GUO Rui.ZHANG Hong-mei妊娠前半期甲状腺功能减退症的临床流行病学调查[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志2008,24(6)

9.张碧藻妊娠合并甲状腺功能减退症并发症的临床分析[期刊论文]-西南军医2010,12(4)

10.李元宾.滕卫平.单忠艳.张丽.赵亚茹.于晓会.李玉姝.王微微.赵云静.华天懿.杨柳.范晨玲.王红.郭锐.LI Yuan-bin.TENG Wei-ping.SHAN Zhong-yan.ZHANG Li.ZHAO Ya-ru.YU Xiao-hui.LI Yu-shu.WANG Wei-wei.ZHAO Yun-jing.HUA Tian-yi.YANG Liu.FAN Chen-ling.WANG Hong.GUO Rui妊娠中期妇女亚临床甲状腺异常对后代智力发育影响的研究[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志2008,24(6)

引证文献(1条)

1.王新红.黄瑞萍.王秋伟.朱自强.曹芳.虞斌.孙达成.周红.张一鸣孕早期甲状腺功能不足的筛查及其妊娠结局分析[期刊论文]-江苏医药 2010(18)

本文链接:https://www.wendangku.net/doc/0718681039.html,/Periodical_gwyx-nfmx200805001.aspx

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