文档库

最新最全的文档下载
当前位置:文档库 > 遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

第十五章遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

第一节概述

一、染色体病

染色体病是由于先天性染色体数目异常或结构畸变引起的具有一系列临床表现的综合征,是先天性多发畸形、不明原因智力发育迟缓以及胎儿自然流产的

遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

重要原因。染色体畸变在活产新生儿中的发生率为0.5%~1%。

1.临床表现

染色体病按畸变累及染色体的不同分为常染色体病和性染色体病

常染色体病常染色体病是指由于1~22号染色体数目或结构异常所引起的疾病

其共同的临床表现是先天性非进行性智力低下、生长发育迟缓、伴有面部、四肢、内脏的多发畸形以及皮肤纹理的改变

遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

性染色

体疾病

性染色体疾病是指由于X或Y染色体数目或结构异常所引起的

疾病

其共同的临床表现为性发育不全或两性畸形,部分患者表现为生

殖力下降、继发性闭经、智力落后等

2.诊断方式

染色体核型分析

荧光原位杂交技术(FISH)

二、遗传代谢性疾病

遗传代谢性疾病是指由于人体内某些酶、膜及受体等生物活性物质的遗传缺陷而导致的疾病,大多为单基因遗传病,约80%以上属常染色体隐性遗传。

1.临床表现

①新生儿期

新生儿期即发病者病情通常较严重。

①新生儿期

神经系统

症状

是新生儿期最先出现的常见症状

吸吮和喂养困难

遗传性和代谢性疾病

呼吸异常或暂停

消化系统

症状

拒食、呕吐、腹泻

持续黄疸伴生长迟缓

肝大伴低血糖和惊厥

心血管症

心力衰竭、心脏畸形、心律异常

代谢紊乱

尿液异味、尿酮阳性、低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒、乳

酸酸中毒、酮中毒

②反复发作的遗传代谢性疾病的急性症状

约1/3遗传代谢性疾病患儿有无症状期,甚或迟至青春期或成人期才发病,感染发热、饥饿、摄食大量蛋白质食物、疫苗接种等可能为发病诱因,患儿在两次发作间期可完全正常。

③慢性渐进性表现

消化系

统症状

食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹泻

神经系

统症状

进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障碍及其他中枢和外周

神经功能异常较常见

进展缓慢者有生长发育迟缓、喂养困难、肌张力低下、共济失

调和与外界交流困难等非特异性症状

遗传性和代谢性疾病

肌肉症

肌力和肌张力低下,在新生儿期即出现的严重全身肌张力低下

和进行性肌病极有可能为遗传性疾病所致

2.诊断方案

由简而繁、由初筛至精确、按一定的步骤选择进行

3.治疗和预防

治疗目

纠正代谢缺陷及其引发的病理生理改变

治疗手

饮食限制、药物干预和其他代谢调控等

治疗原

控制毒性代谢产物蓄积、替代终末代谢产物、辅助因子替代治疗、

基因转移治疗等

预防措

①在人群中和患者亲属中进行携带者检出,进行遗传学咨询,避

免近亲婚配

②严重的显性遗传的患者要节育或绝育

③对高危妊娠进行产前诊断,阳性者可根据具体情况选择终止妊

娠,减少严重出生缺陷

④广泛开展遗传代谢病的新生儿筛查

第二节新生儿筛查

一、概述

新生儿筛查是指在新生儿期通过血液或尿液的检查对某些危害严重的先天性或遗传代谢性疾病进行群体筛查,使他们在临床症状尚未出现之前或临床表现比较轻微时得以早期诊断,从而可以早期进行治疗。

二、筛查对象

每例活产婴儿均为新生儿筛查的对象

三、主要筛查疾病

遗传性和代谢性疾病

(一)先天性甲状腺功能减低症

1.概述:儿科最常见的遗传代谢内分泌疾病之一,是由于先天性甲状腺发育不良、或甲状腺合成途径中酶缺陷所致,女性与男性患儿比例约为2:1。

遗传性和代谢性疾病

2.临床表现

新生儿期可出现喂养困难、面部水肿、哭声低下、反应不良、低体温、

生理性黄疸延长、腹胀、便秘、脐疝等症状

以后出现生长发育明显落后、智力低下、生理功能低下、具有特殊面容

和体态

头大、颈短、皮肤苍黄干燥、毛发稀少、面部黏液性水肿、鼻梁低平、

舌大而宽厚、常伸出口外等

遗传性和代谢性疾病

3.诊断

通过新生儿筛查如获得早期诊断和治疗则可防止体格和智能发育障碍,如在生后1~2个月内得到治疗,神经系统可以不受损害。

(二)苯丙酮尿症

1.概述:由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的一种常见的氨基酸代谢病。属于常染色体隐性遗传病

遗传性和代谢性疾病

2.临床表现

此病最突出的特点是智力低下,患儿出生时表现正常,一般在出生后3~4个月左右出现智力低下、表情呆滞、易激惹等

由于黑色素合成不足,病儿生后数月毛发,皮肤,巩膜色泽变浅皮肤干

燥伴湿疹

从尿液,汗液中排出苯乙酸,呈特殊的鼠尿臭味

遗传性和代谢性疾病

3.诊断和预后

此病如能及早发现,在出生后1个月内即开始正规治疗,智力发育可接近正常,在2~3岁以前开始治疗,可限制脑损害的发展,但如果已经发生脑损害则难以恢复。

(三)红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

是一种遗传性溶血性疾病,是我国华南及西南省最常见的遗传病之一。主要表现为急性溶血性贫血和高胆红素血症,在新生儿期可导致核黄疸而遗留智力低下。早期诊断可防止神经系统不可逆损伤。

遗传性和代谢性疾病

(四)先天性肾上腺皮质增生症

是一组先天性常染色体隐性遗传疾病,是由于类固醇激素合成过程中酶的先天性缺陷,导致肾上腺皮质束状带合成的皮质醇完全或部分受阻。

临床上可出现女性男性化或性幼稚,男性假性性早熟或女性化,导致假两性

遗传性和代谢性疾病

畸形。此外可有低血钠或高血压等多种综合征

四、新生儿筛查的步骤及主要方法

步骤①收集血或尿标本

②筛查实验室进行分析

③复诊与确诊检查

④长期、合理的治疗与监测

方法①细菌抑制法

②放射免疫分析

③时间分辨荧光免疫法

④酶免疫分析法

⑤串联质谱技术

第三节21-三体综合征

一、病因

21-三体综合征又称Down综合征,俗称先天愚型。本病为最常见的常染色

遗传性和代谢性疾病

体疾病,在活产婴中发生率为1/600~1/800。

21-三体综合征的发生与母亲妊娠年龄过大、遗传因素、妊娠时使用某些药物或放射线照射等有关。

二、临床表现

智能

低下

智能低下程度不同,随年龄增长,其智能低下表现逐渐明显,多为

中、重度

特殊

面容

眼距宽,鼻梁低平,眼裂小,眼外侧上斜,有内眦赘皮,外耳小,

硬腭窄小,舌常伸出口外,流涎多

体格发育迟缓,身材矮小,头围小于正常,骨龄常落后于年龄,出

牙延迟且常错位,头发细软而少,四肢短,手指粗短,韧带松弛,

关节可过度弯曲,小指向内弯曲。动作发育和性发育都延迟皮肤

纹理

特征

通贯手、手掌纹atd角增大;第4、5指桡箕增多,脚(足母)趾

球胫侧弓形纹和第5趾只有一条褶纹等

其他30%的患儿伴有先天性心脏病、消化道畸形,腭、唇裂,多指(趾)

遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

畸形畸形等

免疫

功能

低下

易患各种感染,白血病的发生率增加

三、诊断

1.标准型

患者体细胞染色体为47条,有一条额外的21号染色体。

核型为47,XX(XY),+21,此型最常见,占95%。

是因亲代(多为母方)的生殖细胞染色体在减数分裂时不分离所致。双亲外周血淋巴细胞核型均正常。

1.标准型

2.易位型

是发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位,其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。

D/G易位最为常见,D组中以14号染色体为主,核型为46,XX(XY),-14,+t(14q21q),少数为15号染色体。

遗传性和代谢性疾病

另一种为G/G易位,是由于组中两个21号染色体发生着丝粒融合形成等臂染色体或21号易位到一个22号染色体上。核型为46,XX(XY),-21,+t(21q21q),或46,XX(XY),-22,+t(21q22q)。

3.嵌合体型

患儿体内有两种或两种以上细胞株(两种多见),一株正常,另一株为21-三体细胞。

因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所致。核型为46,XX(XY)/47,XX(XY),+21。临床表现取决于正常细胞所占百分比。

四、再发风险评估

标准型21-三体综合征的再发风险率为1%,母亲年龄愈大,风险愈高

如母方为D/G易位,则每一胎都有10%的风险率

21/21易位携带者,其下一代100%罹患本病

如父方D/G易位,则风险率为4%

五、鉴别诊断

本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别

先天性甲状腺功能症状:

出生时即有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、生理性黄疸消退延迟等

舌大而厚,皮肤粗糙

可检测血清T4、TSH和染色体核型

无21-三体的特殊面容

六、治疗和预防

目前尚无有效治疗方法。注意预防感染,加强教育和训练,使其逐步自理生活,从事力所能及的劳动。如伴有其他畸形,可手术矫正。

应注意避免可能导致染色体异常的危险因素,开展血清学产前筛查,对高危病例进行产前诊断,确诊病例可根据情况选择终止妊娠。

随堂小练:

关于21-三体综合征下列哪项不正确

A.本综合征不属于常染色体畸变

B.小儿染色体病例中最常见的一种

C.母亲年龄越大本病的发病率越高

D.50%的患儿在胎儿早期即夭折流产

E.活婴中发生率约为1/800-1/600

『正确答案』A

随堂小练:

患儿女,5岁,门诊诊断为21-三体综合征,其核型分析为46,XX,-14,+t(14q21q)。最可能由于下列哪种染色体畸变所致

A.染色体易位

B.染色体缺失

C.染色体倒位

D.染色体重复

E.染色体重叠

『正确答案』A

第四节Turner综合征

一、概述

Turner综合征又称先天性卵巢发育不全综合征,是最常见的性染色体疾病,也是人类唯一能生存的染色体单体综合征。

遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

遗传性和代谢性疾病

二、临床表现

由于遗传物质丢失的量的不同,Turner综合征患者的临床表现亦不一致,即Turner核型与表型间存在依赖性。

特殊的体征:如颜面部皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼、盾状胸、乳距增宽、乳头内陷等特殊体征

典型的Turner综合征

·在出生时身长及体重落后

·手背和足背明显浮肿,后颈部皮肤松弛,以后渐形成颈蹼

·出生后身高一直生长缓慢,至成人时身高在135~140cm之间

生长

发育

落后

·出生时身高、体重落后

·出生后身高增长缓慢,身高在同年龄同性别正常儿童身高的第3

百分位以下

·成年期身高为135~140cm

·骨龄落后

躯体特征·后发际低,颈短,50%有颈蹼;盾型胸,乳头间距增宽,肘外翻,多痣

性发育不良·患儿为女性表型,但缺乏第二性征

·青春期无女性性征发育,外生殖器发育不良,阴毛和腋毛少或无,子宫发育不良(条索状性腺内虽有基质但无滤泡,充满结缔组织)。乳腺不发育、原发性闭经

其他畸形·35%患儿伴有心脏畸形(主动脉缩窄)·肾脏畸形(马蹄肾、异位肾、肾积水等);·指(趾)甲发育不良;第4、5掌骨较短等

智力·大部分患儿智力正常,约18%的患者有智力障碍实验

·血清FSH、LH增高,而雌二醇水平较低

三、诊断和鉴别诊断

遗传性和代谢性疾病

诊断

·常因生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊

·根据典型的临床表现及染色体核型分析可确诊

鉴别诊断生长激素缺乏症青春期发育迟缓Noonan综合征

四、治疗和预后

改善其最终成人期身高和性征发育,保证患儿心理健康。基因重组人生长激素

性激素替代治疗

随堂小练:

产前确诊先天性卵巢发育不全综合征的方法是

A.超声波检查

B.X线检查

C.抽取羊水进行染色体检查

D.母血甲胎蛋白测定

E.抽取羊水进行DNA检查

『正确答案』C

随堂小练:

先天性卵巢发育不全综合征患者,成年后是否有生育能力取决于

A.新生儿期即开始治疗

B.使用的雄激素种类

C.染色体核型

D.是否加用人生长激素

E.青春期开始治疗

『正确答案』C

随堂小练:

患儿女,12岁,身高109cm,小学5年级,学习成绩欠佳,新生儿时手足背肿。体检时发现乳房未发育,乳头间距宽,外生殖器呈婴儿型,未有过月经,无其他第二性征。初步诊断为先天性卵巢发育不全综合征。

随堂小练:

为明确诊断,应进行何检查

A.生长激素测定

B.血染色体检查

C.睾酮测定

D.T3、T4和TSH测定

E.血21-羟化酶测定

『正确答案』B

如已确诊,应如何治疗

A.无需治疗

遗传性代谢病的产前诊断
病的遗传咨询和产前诊断 [J], 宋昉 2.遗传性代谢性疾病的产前诊断 [J], 何善述 3.质谱技术在遗传代谢病及产前诊断中的应用 [J], 韩连书 4.遗传代谢病的......
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗
3 遗传代谢性疾病 遗传性代谢疾病(inherited metabolic disorders,IMD) 先天性代谢异常(inborn errors of metabolism, IEM) 是由于基因突变导致机体生化物质在合 成......
小儿遗传代谢性疾病诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、载体及膜 泵生物合成发生遗传缺陷,即编码这类多肽......
小儿遗传代谢性疾病诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、 载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷, 即编码这类......
遗传性和代谢性疾病题库2-2-10
遗传性和代谢性疾病题库2-2-10 问题: [单选,A1型题]13岁女孩,体型矮...
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗广州市妇婴医院广州新生儿筛查中心 江剑辉 主要内容 遗传性代谢疾病筛查诊断 苯丙酮尿症 先天性甲状腺功能减低症 G-6-PD缺乏症 ......
遗传代谢性疾病
遗传性疾病 中国医科大学盛京发育儿科 赵云静 正常染色体核型 遗传性疾病分类染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病 线粒体病 遗传性疾病分类基因病单基因病 线粒体......
遗传代谢性疾病
遗传代谢性疾病暨南大学附属第一医院 柳国胜 概念 ? 遗传病(genetic disease) :是人体由于遗传物 质结构或功能改变所导致的疾病。分为三大类, 即基因病(gene ......
遗传性和代谢性疾病题库1-2-10
遗传性和代谢性疾病题库1-2-10 问题: [单选,A1型题]新生儿筛查苯丙酮尿...
遗传性和代谢性疾病
宝岛优品—倾心为你打造精品文档第十五章 遗传性和代谢性疾病第一节 概述 一、染色...
核苷酸代谢遗传性疾病
本文将以核苷酸的基本代谢情况为基 础,分别从嘌呤和嘧啶代谢异常的典型疾病出发探讨有关核苷酸代谢遗传性疾病。 关键词: 关键词:核苷酸代谢 嘌呤代谢遗传病 嘧啶......
【精品课件】遗传代谢性疾病
【精品课件】遗传代谢性疾病_理学_高等教育_教育专区。第八章、遗传性疾病 定义 遗传性疾病:遗传物质发生改变而引起 的由致病基因所控制的疾病,具有先天 性、终身......
遗传性代谢病
苯丙酮尿症(PKU) 为例介绍对遗传代谢病进行早期诊断和防治 是一种常见氨基酸代谢病,是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷, 是一种常见氨基酸代谢病,是由于苯丙......
遗传代谢性疾病发病机制诊治
遗传代谢性疾病发病机制诊治_基础医学_医药卫生_专业资料。 目的要求 1.掌握: 21-三体综合征(21 trisomy syndrome)临床表现、实验室检查、 遗传咨询;苯丙酮尿症......
遗传代谢性疾病
第1题 关于肝豆状核变性 遗传代谢性疾病 一、A1 型题(本大题 38 小题....
遗传代谢性疾病
遗传性疾病 儿科:胡潇滨 概述 遗传病的分类:可按遗传物质的不同分为三类 单基因病 线粒体病 基因病 分子病 多基因遗传病 体细胞遗传病 染色体病 单基因病:......
小儿遗传代谢性疾病诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、 载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷, 即编码这类......
遗传代谢性疾病患儿护理ppt课件
[概述] 第十三章 定义:遗传性疾病是指因受精卵中的遗传物质(染色体,DNA) 遗传代谢性疾病患儿的护理 异常或生殖细胞所携带的遗传信息异常所引起的子代的性状异常......
遗传代谢性疾病患儿护理
儿科护理 第十五章 遗传代谢 性疾病患儿护理 目录 1 21-三体综合征 2 苯丙酮尿症 学习目标 ☆掌握 21-三体综合征、苯丙酮尿症患儿身体状况、 护理诊断及......
新生儿遗传代谢性疾病是什么
代谢性疾病是什么二、新生遗传病的症状三、使遗 传病遗传的方法 新生儿遗传代谢性疾病是什么 1、新生儿遗传代谢性疾病是什么 遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的......