环孢素杂质列表集

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治疗药物监测

治疗药物监测 治疗药物监测（1）概念掌握（2）工作内容了解（3）范围掌握 一、概念（记住缩写） 治疗药物监测：therapeutic drug monitoring，TDM 是临床药学的重要内容之一。它采用现代分析测定技术，定量测定生物样品中的药物或其代谢物的浓度，并将所得的数据以药动学原理来探讨体液中药物浓度与药物疗效和毒性的关系，制订合理的给药方案，使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减少不良反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。 TDM历程如下（了解）： 治疗决策→处方剂量→初剂量设计→调剂→给药→观察→抽血→血药浓度监测→药动学处理→调整给药方案 二、工作内容 （一）实验室的工作内容 1.血药浓度的测定 多种药物的测定 一种药物的多种测定方法 在测定中注意质控 2.数据的处理（峰谷浓度法） 峰浓度谷浓度剂量给药间隔 预期预期不变不变 高高减少或不变增加 低高增加增加 低低减少或不变减少 高低减少减少 高预期减少不变

3.结果的解释 在取得异常结果时，应该分析原因，提出造成异常的可能原因及处理意见。 4.临床药代动力学研究 在进行常规TDM情况下，实验室还可结合临床特点开展多种科研，如疾病对药物处置的影响、活性代谢物、药物相互作用等研究。 （二）TDM的咨询服务 一般可分为二类： （1）简单测定和报告测定结果 （2）提供测定结果，解释结果，设计个体化给药方案 TDM咨询服务的内容：两个层次 初级： （1）向临床提供合适的抽血时间 （2）提供病人可接受的治疗浓度范围 （3）影响所报告浓度的病理因素 （4）药代动力学参数 （5）测定结果的精确度 高级： （1）推荐给药剂量、剂型、给药间隔 （2）其他咨询服务：下一步合适的抽血时间、预期的血药浓度范围、治疗中有可能影响血药浓度的病理生理变化等。 三、适用范围（理解并掌握） 1.治疗指数低/治疗窗窄、毒性大的药物 常见于：地高辛、洋地黄毒苷、锂盐、茶碱、氨基糖苷类抗生素、免疫抑制剂及某些抗心律失常药（如利多卡因、奎尼丁）等等。 治疗指数：是指药物的最低中毒浓度与最低有效浓度之比值，药物治疗指数越高表明药物越安全。 治疗窗：产生治疗效应的药物浓度范围。 2.中毒症状容易和疾病本身的症状混淆的药物 （1）苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作而引起的抽搐不易区别； （2）地高辛、普鲁卡因胺控制心律失常时，药物过量也可引起心律失常，亦难于区别； 3.临床效果不易很快被觉察的药物 （1）特别是那些用于预防某些慢性发作性疾病（如癫痫）的药物。 （2）抗癫痫药物卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸；茶碱；抗心律失常药。 4.具有非线性药动学特征的药物 非线性药动学指药物在体内的消除速率常数与剂量有依赖关系，即剂量与血浓度间不呈线性关系，当剂量稍有增加，可能使血浓度明显上升，半衰期明显延长，必须进行血浓度监测。常见于苯妥英钠，茶碱、普萘洛尔等。

治疗药物监测的临床应用

治疗药物监测的临床应用 TDM对临床合理用药的指导，主要通过以下几方面来实现。 一、获取个体药动学参数 通过前面的介绍，我们可看出药动学模型及参数是反映药物体内过程随时间变化规律的较客观的指标，也是制定用药方案的基础。虽然现在新药上市前均要求进行临床药动学研究，但由于历史原因，目前临床上广泛应用的药物中，不少仍缺乏药动学资料，即便有的，也多得自国外其他人种。近年来遗传药理学研究表明，不同人种间在生物转化及排泄等体内过程上存在着差异。如在对美托洛尔、普萘洛尔等许多心血管药物的氧化代谢，以及异烟肼等药物的乙酰化上，白种人较多的体内存在遗传性缺陷，而在黄种人中则较少见。即便在同一人种间，由于先天因素及后天环境因素和病理情况的影响，也存在巨大的个体差异。因此通过TDM工作，求得具体监测对象的药动学模型及各有关参数，是一重要的基础工作。并且，还可藉以积累我国人群的群体药动学资料。只要确定药物在具体监测对象的房室模型、消除动力学方式及有关药动学参数后，参照本章第二节中分别介绍的有关公式，即可制定出较合理的个体化用药方案。 二、制定用药方案 表9-1所列需进行TDM的药物，其药物效应（包括治疗作用及多数毒性作用）与血药浓度间存在着密切的相关性，并且各药的群体治疗浓度范围及中毒水平均已确定，故在制定用药方案时，可参照有关资料，确定欲达到的稳态浓度水平（静脉滴注）或范围（多剂间隔用药）。应用测定计算得的该个体有关药动学模型及参数，可按公式⑽计算出静脉滴注时的用药速度；而静脉注射或血管外用药等间隔给药时，还需在给药间隔时间>τ和每次用药量X0两个参数间，预设定一个，多数情况都是设定>τ，再根据公式⒆-(22)，则可计算出另一参数。对于非线性动力学消除的药物，在确定个体的Vm和Km值后，按公式(28)可计算出每日用药量R。 如果不能获得监测病人的具体药动学模型及参数时，可采用有关药物的群体模型及参数均值，作为制定用药方案的依据，但最好能选用同一人种及同一病种的群体资料，以求尽量与接受用药方案的个体接近。此外，对二室及多室模型药物，在制定静脉滴注或多剂用药方案时，一般均按一室模型处理。须强调指出，无论用什么方法制定的用药方案，在实施过程中，仍需通过TDM监测效果，并作出必要的调整。 三、指导调整剂量 通过上述方法制定的用药方案，仅是一理论上的理想方案，实际工作中由于病人具体情况千差万别，在用药过程中任一影响药物体内过程的因素发生改变，均可使血药浓度不是恰在预期水平。即便正好达到预期水平者，也可能在继续用药过程中因上述因素改变，或病情的好转、恶化，使血药浓度改变。因此，通过TDM测定血药浓度，监测用药方案实施效果，指导进行必要的剂量调整，是剂量个体化的必需环节，也是TDM的常规工作。常用的方法有以下两种。

他克莫司转换为环孢素A改善肾移植后新发糖尿病

中国组织工程研究 第17卷 第53期 2013–12–31出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research December 31, 2013 Vol.17, No.53 doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.53.013 [https://www.wendangku.net/doc/113769299.html,] 冯小芳，闵敏，左富姐，周梅生，王立明. 他克莫司转换为环孢素A 改善肾移植后新发糖尿病[J].中国组织工程研究，2013，17(53):9176-9181. P .O. Box 1200, Shenyang 110004 https://www.wendangku.net/doc/113769299.html, 9176 www.CRTER .org 冯小芳★，女，1980年生，湖北省荆州市人，汉族，2009年上海交通大学医学毕业，硕士，主治医师，从事肾移植术后康复研究。 fengxiaofang1980@ https://www.wendangku.net/doc/113769299.html, 通讯作者：王立明，博士，主任医师，上海长征医院器官移植中心，上海市 200070 wt2530@https://www.wendangku.net/doc/113769299.html, 中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2013)53-09176-06 修回日期：2013-09-07 (201307059/D 〃Y) Feng Xiao-fang ★, Master, Attending physician, Department of Kidney Transplant Rehabilitation, Central Hospital of Zhabei District in Shanghai (Changzheng Hospital Zhabei Branch), Shanghai 200070, China fengxiaofang1980@https://www.wendangku.net/doc/113769299.html, Corresponding author: Wang Li-ming, M.D., Chief physician, Organ Transplantation Center, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200070, China wt2530@https://www.wendangku.net/doc/113769299.html, Accepted: 2013-09-07 他克莫司转换为环孢素A 改善肾移植后新发糖尿病★ 冯小芳1，闵 敏1，左富姐1，周梅生2，王立明2 (1上海市闸北区中心医院(长征医院闸北分院)肾移植康复科，上海市 200070；2解放军第二军医大学上海长征医院器官移植中心，上海市 200070) 文章亮点： 1 移植后新发糖尿病是实体器官移植后一个严重的并发症，可直接或间接导致不良的临床结果。 2 采用前瞻性的随机研究，在移植后新发糖尿病患者中将他克莫司转换为环孢素A ，观察移植后新发糖尿病患者的血糖改善状况，同时观察急性排斥反应发生率、人/肾存活率、肾功能、血压及血脂、尿酸等的情况，明确研究的安全性，希望能为肾移植后糖代谢异常提供一种有效、经济的治疗方法。 关键词： 器官移植；肾移植；糖尿病；他克莫司；环孢素A ；空腹血糖；糖化血红蛋白；排斥反应 主题词： 器官移植；肾移植；糖尿病；降血糖药；环孢素A ；他克莫司结合蛋白质类；血糖 基金资助： 上海市闸北区卫生局(2013QN02)* 摘要 背景：肾移植后糖尿病的发生原因目前尚不明确，一般认为与患者种族、年龄、体质量、家族史、丙肝病毒感染及免疫抑制剂方案有关 目的：探讨将他克莫司转换为环孢素A 改善移植后新发糖尿病的有效性和安全性。 方法：将42例符合入组标准的肾移植受者随机分为转换组(n =20)和对照组(n =22)；转换组将他克莫司转换为环孢素A ，对照组不转换。从对照组确诊为新发糖尿病、转换组他克莫司转换为环孢素A 的时间开始随访1年，动态监测患者的血糖状况，同时监测患者体质量指数、血清肌酐、尿素氮、尿酸、肝功能、血脂、免疫抑制剂用量及浓度范围、尿微量白蛋白、急性排斥反应发生率、感染发生率、丙肝感染率、人/肾存活率等直至随访终点。 结果与结论：随着时间的增长，转换组的空腹血糖及糖化血红蛋白逐渐改善，需要接受降糖治疗的患者例数逐渐减少，转换1年后，有11例(55%)新发糖尿病完全缓解，不需接受降糖药物治疗；而对照组，需要接受降糖药物治疗的患者例数逐渐增多，1年后所有患者均需接受治疗，而且空腹血糖及糖化血红蛋白控制情况均不如转换组。同时，转换组与对照组相比，血清肌酐、谷丙转氨酶、三酰甘油、胆固醇、尿酸等均无明显差异，而尿微量白蛋白在转换后6个月开始则明显少于对照组；两组的急性排斥反应发生率、感染发生率及人/肾存活率均无明显差异。将他克莫司转换为环孢素A ，短期内(1年内)改善肾移植后新发糖尿病是安全而有效的。 Conversion from tacrolimus to cyclosporine A improves new-onset diabetes mellitus after transplantation Feng Xiao-fang 1 , Min Min 1 , Zuo Fu-jie 1 , Zhou Mei-sheng 2 , Wang Li-ming 2 (1 Department of Kidney Transplant Rehabilitation, Central Hospital of Zhabei District in Shanghai (Changzheng Hospital Zhabei Branch), Shanghai 200070, China; 2Organ Transplantation Center, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200070, China) Abstract BACKGROUND: The pathogenesis of new-onset diabetes mellitus after transplantation remains unclear. It is generally recognized that the onset is associated with patient’s ethnics, age, body weight, familial history, hepatitis C virus and immunosuppressant scheme. OBJECTIVE: To discuss the efficiency and safety of conversion from tacrolimus to cyclosporine A in renal transplant recipients with new-onset diabetes mellitus after transplantation. METHODS: Forty-two renal transplant recipients, who met the inclusion criteria, were divided into two groups randomly: conversion group (n =20; tacrolimus was converted to cyclosporine A) and control group (n =22; tacrolimus was given contrinuously). All the involved patients were followed up for 1 year after the diagnosis of new-onset diabetes mellitus after transplantation in control group and conversion from tacrolimus to cyclosporine A conversion group. The blood glucose levels of patients were dynamically monitored. Meanwhile body mass index, serum creatinine, urea nitrogen, serum uric acid, liver function, blood lipid, the dose and concentration range of immunosuppressants, urinary albumin, the incidence of acute rejection, infection rate of hepatitis C virus,

治疗药物监测

治疗药物监测 治疗药物监测(1)概念掌握 (2)工作内容了解 (3)范围掌握 一、概念(记住缩写) 治疗药物监测:therapeutic drug monitoring,TDM 就是临床药学的重要内容之一。它采用现代分析测定技术,定量测定生物样品中的药物或其代谢物的浓度,并将所得的数据以药动学原理来探讨体液中药物浓度与药物疗效与毒性的关系,制订合理的给药方案,使给药方案个体化,以提高药物的疗效,避免或减少不良反应,同时也为药物过量中毒的诊断与处理提供有价值的实验室依据。 TDM历程如下(了解): 治疗决策→处方剂量→初剂量设计→调剂→给药→观察→抽血→血药浓度监测→药动学处理→调整给药方案 二、工作内容 (一)实验室的工作内容 1、血药浓度的测定 多种药物的测定 一种药物的多种测定方法 在测定中注意质控 2、数据的处理(峰谷浓度法) 峰浓度谷浓度剂量给药间隔 预期预期不变不变 高高减少或不变增加 低高增加增加 低低减少或不变减少 高低减少减少 高预期减少不变 低预期增加不变

3、结果的解释 在取得异常结果时,应该分析原因,提出造成异常的可能原因及处理意见。 4、临床药代动力学研究 在进行常规TDM情况下 ,实验室还可结合临床特点开展多种科研,如疾病对药物处置的影响、活性代谢物、药物相互作用等研究。 (二)TDM的咨询服务 一般可分为二类: (1)简单测定与报告测定结果 (2)提供测定结果,解释结果,设计个体化给药方案 TDM咨询服务的内容:两个层次 初级: (1)向临床提供合适的抽血时间 (2)提供病人可接受的治疗浓度范围 (3)影响所报告浓度的病理因素 (4)药代动力学参数 (5)测定结果的精确度 高级: (1)推荐给药剂量、剂型、给药间隔 (2)其她咨询服务:下一步合适的抽血时间、预期的血药浓度范围、治疗中有可能影响血药浓度的病理生理变化等。 三、适用范围(理解并掌握) 1、治疗指数低/治疗窗窄、毒性大的药物 常见于:地高辛、洋地黄毒苷、锂盐、茶碱、氨基糖苷类抗生素、免疫抑制剂及某些抗心律失常药(如利多卡因、奎尼丁)等等。 治疗指数:就是指药物的最低中毒浓度与最低有效浓度之比值,药物治疗指数越高表明药物越安全。 治疗窗:产生治疗效应的药物浓度范围。 2、中毒症状容易与疾病本身的症状混淆的药物 (1)苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作而引起的抽搐不易区别; (2)地高辛、普鲁卡因胺控制心律失常时 ,药物过量也可引起心律失常,亦难于区别; 3、临床效果不易很快被觉察的药物 (1)特别就是那些用于预防某些慢性发作性疾病(如癫痫)的药物。 (2)抗癫痫药物卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸;茶碱;抗心律失常药。 4、具有非线性药动学特征的药物 非线性药动学指药物在体内的消除速率常数与剂量有依赖关系,即剂量与血浓度间不呈线性关系,当剂量稍有增加,可能使血浓度明显上升,半衰期明显延长,必须进行血浓度监测。常见于苯妥英钠,茶碱、普萘

环孢素A和他克莫司血药浓度检测方法比较分析

41 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.9·实验研究· 进行药物监测有助于指导临床用药，制定更具针对性的治疗方案，能够有效减少患者用药后的不良反应，也能够有效提高临床用药水平。有研究发现，进行血药浓度监测，其监测结果的准确性直接影响到患者的最终用药方案以及临床治疗质量[1]。环孢素A与他克莫司属于临床常用药物，均为免疫抑制剂，主要在患者器官移植术后应用，用于抗排斥反应及某些免疫性疾病治疗[2]。这两种药物的治疗范围比较窄，但具有较强的毒副作用，个体之间具有明显差异。因此，进行血药浓度监测，确保血药浓度的监测结果，合理调整用药方案，直接影响患者的最终治疗结果[3]。本研究通过OCV与RCVK检测结果比较分荧光偏振免疫分析法检测析环孢素A和微粒子酶免分析法检测他克莫司血药浓度检测方法，为临床应用提供帮助。 1 资料与方法 1.1 一般资料 进行环孢素A和他克莫司血药浓度检测，选取患者的50份血样进行血药浓度检测，进行相关试验。 1.2 方法 1.2.1 质控、样本处理 环孢素A：分别选用质控、全血血样各150 μl。先后加入50 μl细胞裂解液与300 μl沉淀液，在涡旋后，进行离心分离，取300 μl上清液，进行荧光偏振免疫分析法检测。 他克莫司：分别选用质控、全血血样各150 μl。加入150 μl沉淀液。在涡旋后，进行离心分离，取150 μl上清液，进行微粒子酶免分析法检测。 1.2.2 OCV（最佳条件下变异） 在进行测定之前，首先对荧光偏振免疫分析法、微粒子酶免分析法分别进行温度、光路以及吸量矫正，使用全新的标线与试剂盒制定更符合标准的曲线，并从新的质控盒中选用低（环孢素A：150.00 ng/ml；他克莫司：5 ng/ml）、中（环孢素A：400.00 ng/ml；他克莫司：11 ng/ml）、高（环孢素A：800.00 ng/ml；他克莫司：22 ng/ml）三种浓度的质控。在同一天、不同质控浓度下进行血药浓度测定，计算多份血样的血药浓度平均值、相对回收率。 1.2.3 RCVK（已知值质控血清常规条件下变异） 在最佳条件下变异基础上进行，选择同一批号的质控，每天跟随患者标本，同时放入一个随性质控，并进行相关测定，每次质控位置随机放置，根据三种质控浓度分别进行检测，三种不同质控浓度则在3个月内完成，计算多份血样的血药浓度平均值、相对回收率。 1.3 观察指标 OCV（最佳条件下变异）与RCVK（已知值质控血清常规条件下变异）下的环孢素A和他克莫司血药浓度检测结果。 1.4 统计学方法 所有研究数据均应用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（χ—±s） 表示，采用两样本均数的t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 OCV与RCVK检测结果显示，环孢素A和他克莫司的质控浓度高低，直接影响实测浓度与相对回收率（P＜0.05），详情见表1。 表1：OCV（最佳条件下变异）下的环孢素A和他克莫司血药浓度检测结果 质控浓度（ng/ml）实测浓度（ng/ml）相对回收率（%）环孢素A他克莫司环孢素A他克莫司环孢素A他克莫司1505147.98±6.13 5.51±0.7198100 40011382.97±7.1011.83±0.5596100 80022770.83±13.3224.02±2.3498100 t/χ2值-13.002 216.709 8 6.809 20.176 5 P 值-0.0010.0020.0210.877 表2：RCVK（已知值质控血清常规条件下变异）下的环孢素A和他克莫司血药浓度检测结果 质控浓度（ng/ml）实测浓度（ng/ml）相对回收率（%）环孢素A他克莫司环孢素A他克莫司环孢素A他克莫司1505141.23±6.57 5.13±0.7294100 40011392.15±17.3311.32±1.1498100 80022743.87±30.2621.07±2.769898 t/χ2值-19.280 316.892 411.376 213.487 2 P 值-0.0010.0020.0050.003 3 讨论 免疫抑制治疗是患者行器官移植术后抗排斥反应的主要措施，而环孢素A与他克莫司是器官移植术后最常使用的免疫抑制治疗药物，能够有效降低患者器官移植术后的排斥反应，进而提升移植器官的生存率，提升器官移植术患者的治疗有效率，提升器官移植术患者术后的生存质量[3]。 环孢素A在上世纪70年代末研究成功，该药是移植药物史中的重大发现，也是器官移植领域中的重大发现，能够进一步提升移植器官的生存率。但是，也有研究发现，钙调磷酸酶抑制剂在肾移植患者中应用，有大量毒副作用（高血压、肝毒性、肾毒性、高血糖、白细胞减少等）发生，毒副作用严重影响患者的存活。而环孢素A是钙调磷酸酶抑制剂中最具代表性的一种，在临床应用频率最高。因此，临床在应用环孢素A时，往往会进行药物监测，根据人体血药浓度与患者的临床症状，及时调整患者的用药剂量，进而实时监测患者的药效[4]。 他克莫司是大环内酯类免疫抑制剂，多用于器官移植术后。他克莫司是从真菌培养基中分离出来的，其作用机制和环孢素A有一定相似，也是钙调磷酸酶抑制剂之一。但临床研究发现，他克莫司的药物疗效是环孢素的10倍至100倍。他克莫司在人体中应用，可有效抑制患者的白介素-2、白介素-3、白介素-4、肿瘤坏死因子-α等的转录，而且可以有效抑制白介 环孢素A和他克莫司血药浓度检测方法比较分析 陈惠芳1，刘锋2，吴丽荣1，苏丽婷1 （1泉州医学高等专科学校，福建泉州 362000；2福建中医药大学附属人民医院，福州 350000） 【摘要】目的 比较分析环孢素A和他克莫司血药浓度检测方法。方法 环孢素A应用荧光偏振免疫分析法检测，他克莫司应用微粒子酶免分析法检测，进行环孢素A和他克莫司血药浓度检测，评价两种药物的血药浓度、稳定性与准确性。结果 OCV与RCVK检测结果显示，环孢素A和他克莫司的质控浓度高低，直接影响实测浓度与相对回收率（P＜0.05）。结论 荧光偏振免疫分析法测量环孢素A、微粒子酶免分析法测量他克莫司血药浓度的准确性较高。 【关键词】环孢素A；他克莫司；血药浓度；荧光偏振免疫分析法；微粒子酶免分析法

治疗药物监测的临床意义

治疗药物监测的临床意义 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,简称TDM）是二十世纪中后期在临床医学领域内崛起的一门边缘学科，其目的是通过测定血液或其它体液及组织器官中药物的浓度，了解药物的体内过程，并利用药代动力学的原理,确定给药剂量,使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减少毒副反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。 早在1927年科学家Wuth就在临床检验工作中，建立了为精神病患者检测血清内溴化物浓度的试验。发达国家的医院早在30多年前就相继建立了TDM研究室，其中抗癫痫药物TDM就是开展最早、最典型而且卓有成效的例子。1983年后，我国卫生部也要求有条件的医院开展治疗药物监测并将其列为常规项目开展。但我国医院治疗药物监测的兴起还是在二十世纪九十年代中后期，随着临床医疗技术、临床药物治疗学、临床药理学和先进分析仪器和技术的迅猛发展而普及起来的，并在不同治疗领域拓宽和加深。现在对免疫抑制剂（环孢素等）、抗癫痫药、抗精神病药物、抗肿瘤药物、抗艾滋病药物等根据临床需要都可开展检测；TDM也应用于新生儿和孕妇、药物滥用者等。 需要进行监测的药物主要有以下特点： 1)治疗指数低，安全范围窄，治疗浓度范围与中毒浓度很接近，如地高辛。 2)药物无一明显的、可观察的治疗终点或指标，无及时的、易观察的、可预知疗效的临床指标去调整剂量，如抗癫痫药物。 3)剂量、药物作用之间的关系不可知，同一剂量，不同患者可出现有效、无效、中毒等不同反应，如苯妥英钠。 4)药物中毒与无效时均危险，如抗排异药物。 5)药物血药浓度与临床疗效、中毒之间有一个较好的关系。

治疗药物监测

治疗药物监测 治疗药物监测 （1）概念 掌握 （2）工作内容 了解 （3）范围 掌握 一、概念（记住缩写） 治疗药物监测：therapeutic drug monitoring , TDM 是临床药学的重要内容之一。它采用现代分析测定技术，定量测定生物样品中的药物或其代谢物的浓 度，并将所得的数据以药 动学原理来探讨体液中药物浓度与药物疗效和毒性的关系，制订合理的给药方案 ，使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减 少不良反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供 有价值的实验室依据。 采集恵者的血港.尿液筹生物样品 探讨体液中药物浓度与药物疗效和捧性的关系 TDM 历程如下（了解）： 治疗决策T 处方剂量T 初剂量设计T 调剂T 给药T 观察T 抽血T 血药浓度监测T 药 动学处理T 调整给药方案 二、工作内容 （一）实验室的工作内容 1. 血药浓度的测定 多种药物的测定 一种药物的多种测定方法在测定中注意质控 2. 数据的处理（峰谷浓度法） 峰浓度 谷浓度 剂量 给药间隔 药动学方法 制定合理给药方夷为药镐过|中毒的诊断科 用药个体化 处理提供实验室依据

3. 结果的解释 在取得异常结果时，应该分析原因，提出造成异常的可能原因及处理意见。 4?临床药代动力学研究 在进行常规TDM情况下，实验室还可结合临床特点幵展多种科研，如疾病对药物处置的影响、活性代谢物、药物相互作用等研究。 （二）TDM的咨询服务 一般可分为二类： （1）简单测定和报告测定结果 （2）提供测定结果，解释结果，设计个体化给药方案 TDM咨询服务的内容：两个层次 初级： （1）向临床提供合适的抽血时间 （2）提供病人可接受的治疗浓度范围 （3）影响所报告浓度的病理因素 （4）药代动力学参数 （5）测定结果的精确度 高级： （1）推荐给药剂量、剂型、给药间隔 （2）其他咨询服务：下一步合适的抽血时间、预期的血药浓度范围、治疗中有可能影响血药浓度的病理生理变化等。 三、适用范围（理解并掌握） 1. 治疗指数低/治疗窗窄、毒性大的药物 常见于：地高辛、洋地黄毒苷、锂盐、茶碱、氨基糖苷类抗生素、免疫抑制剂及某些抗心律失常药（如利多卡因、奎尼丁）等

临床治疗药物监测技术

【临床治疗药物监测技术】 1 治疗药物监测TDM：在临床药理学和现代分析化学的基础上发展的一门边缘学科；根本目的是促进临床安全有效用药，对那些安全范围窄、个体差异大或需要长期使用的药物，通过药物浓度监测和实时剂量调整，达到个体化用药和治疗的目的。 2 治疗药物监测的临床意义 ①实现给药方向个体化；②缩短治疗时间，提高治疗成功率，降低治疗费用；③诊断和处理药物过量中毒；④提高患者用药依从性 3 血药浓度：用各种方式给药后原药及其代谢物在血浆或血清中的浓度。 4 影响血药浓度的因素：药剂、生理、病理、遗传、药物相互作用、环境、时间因素 5 治疗窗（therapeutic window）：有效血药浓度范围，最低有效药物浓度MEC和最低中毒浓度MTC之间的范围。 6 目标浓度：无绝对上下限，不是大量数据统计的结果；根据具体病情和药物治疗目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值。 7 治疗药物监测的临床指症：①有效血药浓度范围狭窄；②同一剂量可能出现较大血药浓度差异的药物；③具有非线性药物动力学特性的药物；④肝、肾功能不全或衰竭的患者；⑤长期用药的患者依从性差；⑥药物中毒，中毒症状与剂量不足症状类似；⑦合并用药相互作用影响疗效；⑧药物动力学个体差异大，遗传造成药物代谢速率差异；⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒以及为医疗事故提供法律依据；（10）血浆蛋白含量低时，测定血中游离药物浓度。 8 方法步骤：明确诊断——选择药物和给药间隔——制定初步给药方案——给药——（观察临床疗效；监测药物浓度）——调整给药方案。 ——根据TDM临床指症确定需要进行TDM ——设立目标效应：希望达到的治疗效应 ——设定目标浓度：病人病理生理状况、肝肾功能、以往用药反应 ——群体药物动力学参数选择：负荷剂量、维持量或试验剂量 ——测定样品确定：血液、尿液、唾液 ——给药后在事先设定时间点采集标本 ——测定药物浓度或药物动力学参数：调整剂量 ——过程中关村药效、毒副作用、临床指标。 10 血药浓度测定方法：荧光偏振免疫法和高效液相色谱法 11 血药浓度测定结果解释：（1）实测值>预测值（结果分析--①按医嘱用药药量上升；②药物制剂生物利用度高；③蛋白结合率升高，游离药物减少；④分布容积比预计的小；⑤清除比预计慢） （2）求算药动学参数：实测血药浓度Cp是否在有效范围内（在，小于，小于，在，在），临床疗效（有效，不佳，有效，无，不佳），与文献（一致，不，不，不，一致），处理意见（合适不修改；不合适修改监测；合适病情变化监测；设新参数监测；设新参数谨慎提供Cp密切观察） （3）制定新的药动学参数：新药动学参数——实测值与预测值一致——长期使用要定期监测血药浓度，观察变化 12 给药方案设计：①获取个体药动学参数；②制定个体化用药方案（选择目标峰浓度和谷浓度；获得人群参数值【见笔记】） 13 生物样品：最常用为血浆plasma和血清serum 14 生物样品预处理目的：①药物从缀合物及其结合物种释放出来，测定药物总浓度；②生物样品介质组成复杂干扰多，药物组分微量-预处理以纯化、富集；③适应和符合测定方法的灵敏度；④防止分析仪器污染劣化，提高灵敏度、准确度、精密度和特异性 15 去蛋白方法①加入与水相混溶的有机溶剂；②加中性盐；③加强酸；④加含锌盐及铜盐的沉淀剂；⑤超滤法；⑥酶水解法；⑦加热法 16 液-液萃取法LLE原理：被测组分在不相容两种溶剂中分配系数差异，药物亲脂性，在有机溶剂中溶解度大，血样或尿样中含大多数内源性杂志亲水性，用有机溶剂萃取药物浓集为分析用样品。 17 固相萃取法SPE法原理：含有药物的生物样品溶液通过（用不同填料作为固定相）装入微型小柱，受到吸附、分配、离子交换作用，药物或杂志被保留在固定相上，用适当溶剂先洗脱杂质再洗脱药物。 18 缀合物：药物或其代谢产物与内源性物质结合的产物（葡萄糖醛酸苷缀合物和硫酸酯缀合物）（尿中药物多为缀合物） 19 溶剂解Solvolysis:缀合物课通过加入的溶剂在萃取过程中被分解。 20 化学衍生法：紫外、荧光、电化学、手性衍生化法。【P53】 21 衍生化的目的：提高对样品的检测灵敏度②改善样品混合物分离度；③适合进一步做结构鉴定（质谱、红外、核磁共振） 22 分析方法的建立：检测条件的筛选；分离条件的筛选（空白溶剂实验；空白生物基质试验；模拟生物样品试验；实际生物样品测试） 23 分析方法验证Validation的内容和限度要求 （1）特异性：specificity用以验证使用某一分析方法所测定的物质是被检测药物的原形或特定的活性代谢产物，生物样品中所含有的内源性物质或其他代谢产物及其他药物对样品中所测定药物无干扰。 （2）标准曲线standard curve与线性范围linear rang:生物样品所测定药物的浓度与相应（HPLC峰面积或峰高）的相关性（呈比例的程度），用回归分析方法所得的回归方程来评价。标准曲线的最高和最低你哦个毒的区间为线性范围 限度要求：①标准曲线应至少包括5个浓度（5~8个，不包括零点）；其中最高浓度应高于用药后生物体内药物的达峰浓度Cmax,最低浓度应为方法的LOQ，并低于Cmax的10%~5%（1/1-~1/20）②回归方程的截距应接近于零，若显著偏离零点，应确证其对方法的准确度无影响；③斜率应接近或大于一，保证灵敏度；④相关系数接近1，具有良好的相关性，要求伽马>=0.99（色谱法）或>=0.98（生物学方法）

他克莫司转换为环孢素对肾移植术后新发糖尿病的影响

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/113769299.html, 他克莫司转换为环孢素对肾移植术后新发糖尿病的影响 作者：沈东 来源：《健康必读·下旬刊》2020年第04期 【摘要】目的：探究在肾移植术后新发糖尿病患者治疗中他克莫司转换为环孢素对疾病的影响。方法：本研究样本从本院新发糖尿病患者中选取，总例数为50，研究时间始于2018年5月，止于2019年5月，依据治疗方案的异同进行分组，实验组患者予以环孢素治疗，对照组患者予以他克莫司治疗，对比两组患者治疗结果。结果：研究明确，实验组与对照组治疗后在空腹血糖指标上存在差异，其中实验组患者随着时间的推移，血糖指标下降情况越来越好（P<0.05）;实验组与对照组在胰岛素需求上存在差异，其中实验组患者随着时间的推移需求 越来越低（P<0.05）。结论：据此研究表明，在肾移植术后新发糖尿病患者治疗中他克莫司转换为环孢素，能够明确改善患者血糖指标并且还能降低胰岛素需求。 【关键词】肾移植术后;新发糖尿病;他克莫司;环孢素 【中图分类号】R699.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2020）04-12-057-01 肾移植后新发糖尿病指的是患者在进行肾移植手术前无糖尿病历史，而在术后出现持续性的血糖指标升高，进而达到糖尿病的诊断标准。肾移植后唐脑病属于一种严重的器官移植并发症，属于一种继发性疾病，会增加患者移植手术后心血管疾病的死亡率，进而增加了丧失功能的风险，降低了患者的生存率。根据临床研究发现，对于肾移植后糖尿病而言其发病机制极为复杂，有年龄、种族、体质量、遗传等因素，但是其主要的风险因素还是免疫抑制剂的应用问题，特别是对于大剂量糖皮质技术与神经抑制剂而言，大部分报道都认为他克莫司比环孢素更

治疗药物监测88271

治疗药物监测（TDM）是对治疗指数窄、毒性作用强、个体差异大的药物，测定其血液或其他体液中的药物浓度，根据药动学原理制订个体给药方案。血药浓度监测是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液中的浓度，用以评价疗效或确定给药方案，使给药方案个体化，以提高药物治疗水平，达到临床安全、有效、合理的用药。当前临床经常使用的药物中，需要进行监测的药物大致有几十种，常见监测品种为：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、万古霉素、氯霉素、环孢霉素A、他克莫司（FK506）、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、戊巴比妥、扑米酮、丙戊酸、地高辛、甲基地高辛、洋地黄毒苷、利多卡因、普鲁卡因胺、N-乙酰普鲁卡因胺、奎尼丁、丙吡胺、阿米替林、丙米嗪、锂盐、甲氮蝶呤等。 本题考查药物基因组学的基本知识。前体药物是通过代谢为活性产物后发挥药效的，慢代谢(PM)型可能无效，超速代谢(UM)型则可能发生中毒 根据药物基因组学制订个体化给药方案根据药物代谢酶的 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

变异可分为正常代谢型，也称快代谢型(EM);慢代谢型(PM);中间代谢型(IM)和超速代谢型(UM)。推荐治疗剂量(前药除外)只适用于EM型患者;PM型患者需减量，否则易发生中毒;UM型患者可能无效;IM型患者需密切注意临床表现或监测药物浓度，适时调整剂量。前体药物是通过代谢为活性产物后发挥药效的，则慢代谢(PM)型患者可能无效，而超速代谢(UM)型患者则可能发生中毒。 规避可缩短华法林作用时间的联合用药许多药可与华法林发生相互作用，产生拮抗而影响华法林的疗效和缩短作用时间，在治疗期间应予规避，酌增剂量。包括有：①抗菌药物(双氯西林、萘夫西林、灰黄霉素、利福平、甲硝唑、磺胺)。 ②抗癫痫药(扑米酮、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、异戊巴比妥)。③抗肿瘤药(环磷酰胺、硫唑嘌呤、安鲁米特、巯嘌呤)。④催眠药：水合氯醛、氯氮草、地西泮。⑤糖皮质激素。⑥利尿剂(氯噻酮、螺内酯)。⑦非甾体抗炎药(阿司匹林、吲哚美辛、保泰松)。⑧抗甲状腺药(丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑)。⑨抑酸药(西咪替丁、雷尼替丁)。⑩其他(别嘌 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF