中枢性抗高血压药
一、中枢降压药物的分类
传统上，中枢降压药可以分为两类：第一代中枢降压药和第二代中枢降压药。第一代中枢降压药在20世纪60年代开始应用于临床作为降压用药。其典型代表为可乐定，另外还有甲基多巴、胍法辛和胍那苄。第一代中枢降压药虽然有较好的降压效果，过去曾广泛用于高血压治疗，但由于口干、嗜睡、阳萎、停药后血压反跳等严重不良反应已受临床医师冷落，1999年世界卫生组织和国际高血压学会颁布的高血压治疗指南中并未将中枢降压药列为一线降压药物。
20世纪9O年代中期随着中枢咪唑啉受体的发现，中枢降压药物的作用机制得到了进一步的阐明。随着第二代中枢降压药物的问世，近年来人们对中枢降压药物产生了新的兴趣。利美尼定(rilmenidine)和莫索尼定(moxonidine)是第二代中枢降压药物中的代表药物。第二代中枢降压药对I1-咪唑啉受体的亲和力远大于α2-肾上腺素受体，因此其降压机制主要是激动延髓头端腹外侧部（rostral ventrolateral medulla, RVLM）的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经张力降低，引起降压。由于对α2-肾上腺素受体亲和力较弱，因此其口干、嗜睡等不良反应较第一代中枢降压药明显减轻。但由于仍存在一些较严重的不良反应，故不作为一线降压药使用。
二、中枢降压药物的降压机制
过去几十年来，人们一直认为中枢降压药物的降压作用是通过激动中枢α2肾上腺素受体（α2-ARs）实现的。但是近年来的研究发现中枢降压药的主要代表药物－可乐定类药物的降压作用是通过与咪唑啉受体（imidazoline receptor, IR）结合而产生的。目前，对于中枢降压药物的作用机制至今仍然存在不同的看法。Guyenet认为是激动中枢α2受体，并提出四
个方面的一致性资料支持α2理论。第一，对非肾上腺素能I1-咪唑啉结合位置(I1NAIBs)无亲合力的α2-AR拮抗剂可阻止可乐定样药物的降压作用，第二，α2-ARs突变表达的遗传基因鼠对α2-AR激动剂无降压反应，第三，可乐定的抗交感作用与节前交感神经和延髓主要兴奋输入存在的α2-ARs抑制一致。第四，已发现的第一个对α2-ARs无亲合力的I1-咪唑啉配体跟本就无生物活性。支持降压作用通过选择性作用于I1-咪唑啉受体的论点有：（1）对I1-咪唑啉受体选择性高的药物，如S23515对I1受体的亲和力比对α2受体大4000倍，麻醉兔中枢给药后可剂量依赖性的降低血压。（2）RVLM中存在I1-咪唑啉受体已被证实，近年的研究工作表明，在RVLM中微注射I1/α2阻断剂efaroxan可取消静脉内注射莫索尼定的降压作用，而选择性α2-肾上腺素受体阻断剂SKF86466则无此作用。提示莫索尼定的降压作用可能是通过作用于RVLM中的I1-咪唑啉受体发挥作用。（3）在α2A受体缺乏鼠的RVLM 中双侧微注射莫索尼定可降低血压与心率，该作用可被I1/α2阻断剂efaroxan取消，而efaroxan 单独微注射到RVLM升高血压。证实莫索尼定在RVLM中降压通过I1-咪唑啉受体，而不依赖于α2-肾上腺素受体。
如果可乐定类药物的降压作用既与孤束核α2肾上腺素受体有关，同时又与延髓头端腹外侧区的咪唑啉受体结合相联系。而这2个核团的2种受体之间又有协同作用，那么可乐定的降压作用有可能是以上2种受体共同作用的结果。不同的中枢性降压药物对两种的受体选择性存在着差异。莫索尼定、利美尼定等主要作用于咪唑啉受体，甲基多巴则作用于孤束核α2受体。
图1中枢降压药作用机制示意图
除此之外，某些中枢性降压药物，如莫索尼定，被证实可以直接作用于肾脏，产生利尿和尿钠增多效应，并且可以减少儿茶酚胺类血管话性物质的释放，降低血浆儿茶酚胺、肾素以及肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性。这些作用均有助于血压的降低。
三、中枢降压药物与其他降压药物的联合应用
控制血压对预防心血管事件具有重要的意义。但是临床试验表明单一用药一般仅可控制40%～60%或更少患者的血压，对重度高血压的控制效果更差。联合应用不同作用机制的抗高血压药物可以显著的提高血压控制率并已经被大量临床研究所证实。同时联合用药还具有剂量依赖的不良反应小，经济等优点成为全世界公认的高血压病防治的重要原则。
以往高血压药物治疗基本有以下策略：阶梯治疗、序贯治疗和联合治疗。前两者均以单一药物治疗为基础，其优点是简便、花费少，但有许多缺点：①控制率不佳；②目前常用药物量效曲线低平，效果不好增加剂量时，疗效增加不多，副作用可按指数级增加；③机体代偿机制可产生反调节；④患者并存疾病或危险因素，常难兼顾，从而限制充足剂量的使用。而联合用药理论上具有下述优点：①作用机制不同降压作用可累加、协同或互补；②小剂量联合可减少单一用药时剂量过大导致的不良反应；③并用药物可钝化反调节，相互限制另一药物诱导的不良代偿；④有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病；⑤改善患者的依从性与生活质量；⑥由于剂量的减少，可降低药物的价格。
中枢降压药由于容易产生水、钠潴留副作用，故适宜与利尿剂合用。可克服长期服用引
起水钠潴留，又能增强降压效果，减少药物用量。莫索尼定和利美尼定常与利尿剂合用，效果均较好。
可乐定与β受体阻断剂合用可增强降压效果，可控制可乐定的“撤药症状”，但也增强心脏抑制作用，导致低血压和心动过缓，故对心功能不全者禁忌；与利血平合用可明显增加降压效果；与肼苯哒嗪合用，可互相抵消在心率方面的副作用；与哌唑嗪联用可增强抗高血压疗效，但也有人认为哌唑嗪可使可乐定的降压效应降低；与钙通道阻滞剂合用有较小的降压协同作用；酚苄明和酚妥拉明可拮抗可乐定的降压作用，不宜合用。
甲基多巴联合用药降压作用更明显，合用卡托普利，利尿剂和扩血管药时效果良好，尤其与硝苯地平合用对伴有冠心病的高血压患者疗效甚佳，能增强硝苯地平的血管扩张作用，并可抑制单用硝苯地平引起的心率加快及血压回升。甲基多巴不宜与利血平合用，以免加重中枢抑制，也不宜与优降宁合用，以免诱发中枢兴奋和升压反应。
四、中枢降压药物降压以外作用的评价
某些中枢降压药除了用于降压外，还有许多其他方面的作用，总结如下：
（一）可乐定
1．治疗溃疡性结肠炎及糖尿病性腹泻可乐定通过中枢和外周的机理而发挥抗溃疡性结肠炎的作用，是治疗该病的一种疗效较好的药物。其机制可能是：(1)作用于中枢神经系统，使血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）水平降低；(2)通过中枢α1效应在速率上降低肠道能动性；(3)通过中枢α2效应，减少胃和胰腺分泌；(4)通过刺激突触后α2肾上腺素能受体呈现心血管效应；(5)抑制四种不同的中枢交感通道。可乐定还可用于治疗糖尿病性腹泻，尤其对其它治疗方法无效的自发性糖尿病腹泻，有效率为92.5%。
2．治疗偏头痛和痛经经药理学研究发现本品小剂量对血管收缩和扩张有短暂的调节作用，可用于治疗偏头痛和痛经。对于治疗偏头痛总有效率为90.7 %，对于痛经的治疗总有效率为95%。而且剂量小，副作用小，显效率高。
3．治疗青光眼及眼压升高口服或滴眼均能降低眼压，特别是对防止激光治疗各种青光眼及后发白内障时的眼压升高有可靠的疗效。用0.25%可乐定滴眼液治疗激光所致眼压升高安全有效，值得推荐。
4．治疗海洛因成瘾性及阿片戒断症据报道可乐定能抑制蓝斑核放电，而吗啡成瘾时的戒断症状与蓝斑核肾上腺素能神经活性增强有关，因此成为控制吗啡戒断症状的药物。可乐定对海洛因及人工合成的阿片类化合物的戒断症状均有作用，特别对海洛因成瘾者疗效明显，有效率为96.6%。同时还可用于戒烟和戒酒，据报道戒烟的有效率达34.4%。
5．用于麻醉复合用药及镇痛作用与芬太尼复合使用可使肌肉松驰，减少芬太尼的用量，与丁哌卡因合用可延长脊髓麻醉时间。可乐定还具有强有力的镇痛作用，全身用药(口服、皮下、肌注、静注)与局部浸润及硬膜外和鞘内用药都能发挥镇痛作用，用作脊髓镇痛，为临床急、慢性疼痛的处理提供了新的有效方法。目前，可乐定已合理而广泛地应用于临床麻醉镇痛，其镇痛作用显示了独特的优点：与局麻药合用延长和增强麻醉作用；与阿片合用术后镇痛，减少阿片用药量；在围术期应用稳定血流动力学，减少全麻药的用量，产生完善的术前镇静。并且不良反应较少较轻，一般可不必作特殊处理。
6．治疗焦虑与躁狂等精神疾病可乐定对焦虑有一定疗效，这可能与它激动中枢α2-肾上腺素受体，降低肾上腺素能神经系统功能，从而提高安定受体的调节功能有关。躁狂症的治疗通常采取单用碳酸锂或与精神抑制药合用，然而对部分难治性病人的疗效较差。可乐定对躁狂的治疗是由于激动α2-肾上腺素受体，减低去甲肾上腺素活性而产生的，对精神分裂症，特别是对因导致迟发性运动障碍而停用神经松驰剂后精神分裂症加重者，其作用与氯丙嗪作用相当。
7．治疗心脏病可乐定对缺血性心肌损伤的病理过程有减轻或延缓作用，对治疗充血性心衰有一定疗效，还可以治疗心肌梗死。其血流动力学的改变主要是降低心脏前后负荷，该作用可能与可乐定能促进心钠素释放有关。
8．治疗生长迟缓生长迟缓与体内生长激素(GH)释放不足和生长介素C水平低有关，动物和人的实验均提示可乐定具有强大的促进生长激素分泌和提高生长介素C水平的作用。该药具有疗效肯定，价格便宜，药源充足及使用方便等优点。
9．用于术后寒战的防治术后寒战的发生机制复杂，受手术和麻醉因素的影响。寒战的发生导致患者氧耗量增加、伤口疼痛加剧，甚至眼内压升高、颅内压增高等，严重时威胁患者生命。术后寒战的发生与患者体温降低有关。然而，寒战亦发生于正常体温者。因此麻醉医生求助于药物来抑制/减少术后寒战的发生。可乐定是术后寒战防治最常用的药物之一。可乐定的用药时机不应早于麻醉诱导时，剂量不超过140g。
10．抑制烧伤后溶血烧伤休克易引起急性溶血并发症，与氧自由基损伤红细胞膜有关。交感神经系统强烈兴奋，大量儿茶酚胺释放入血也是导致烧伤溶血的关键。可乐定能抑制烧伤后动物血浆中去甲肾上腺素的升高，并降低红细胞渗透脆性，这与其中枢抑制交感作用有关。有人发现可乐定使烫伤后全血中降低的谷胱甘肽有所恢复，并使降低的谷胱甘肽过氧化物酶活性恢复正常。证明可乐定抗溶血作用亦与其减少氧自由基的生成和释放有关。
（二）莫索尼定
1．逆转左心室肥厚(LVH)和改善动脉顺应性研究表明，长期使用莫索尼定不仅控制了SHR的血压，也使心肌纤维化、毛细血管化和心肌细胞的改变恢复正常，LVH 和肾小球动脉硬化明显减少，莫索尼定治疗六个月后能使高血压患者的LVH 和室间隔厚度显著逆转。
2．室性心律失常高血压伴左心室肥厚是室性心律失常的病理基础。当交感神经兴奋性增高时可诱发室性心律失常发生，并可能导致心源性猝死。莫索尼定通过降低交感神经活性，对减少或预防室性心律失常有利。应用选择性咪唑啉受体拮抗剂表明第二代中枢降压药的抗室性心律失常作用与其兴奋中枢咪唑啉受体有关。在实验动物结扎冠状动脉或再灌注引起的室性心律失常中，莫索尼定可减少心室颤动的发生率，增加动物的存活率。第二代中枢降压药在治疗室性心律失常中的优点是其无致心律失常作用。有关第二代中枢降压药的抗室性心律失常的研究仍在进行中。
3．心力衰竭目前已知交感神经兴奋性增高在心力衰竭发生发展中发挥重要作用，交感神经激活程度也反映了心力衰竭的严重程度，抑制交感神经张力是心力衰竭治疗中的一个新的策略。β-受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的地位已得到了充分肯定。β-受体阻滞剂虽无明显改善心力衰竭患者症状的作用，但可改善患者的预后，提高存活率。但在某些情况下，如患者有显著心动过缓、严重传导阻滞、严重慢性阻塞性肺部疾病时，β-受体阻滞剂的应用受到了一定的限制。通过中枢降压药降低交感神经张力是治疗心力衰竭的一个新思路。已有研究表明，可乐定对心力衰竭患者有一定的保护作用。第二代中枢降压药通过降压作用对心力衰竭患者的血流动力学有利，其抗交感神经作用则可能对改善心力衰竭患者的预后有利。在这方面值得作进一步的研究和探讨。可能会对抗心力衰竭治疗提供一类全新的药物。
4．对血糖、胰岛素抵抗和脂代谢的有利影响Posen等认为高果糖喂养鼠的高血压与胰岛素抵抗/高胰岛素血症间存在因果关系，莫索尼定通过抗交感作用能完全阻止这一综合症的发生。有人长期使用莫索尼定治疗遗传肥胖的自发性高血压鼠(SHROB)－一种唯一类似人类X综合症的动物模型，发现莫索尼定长期抑制交感活性能降低游离脂肪酸浓度，并明显改善SHROB的胰岛素分泌、血糖的处理和骨胳肌胰岛素信号中间体的表达。临床前瞻性双盲研究证实莫索尼定治疗8周至9周能改变具有胰岛素抵抗和肥胖的轻度高血压患者的胰岛素敏感性，而胰岛素对糖刺激的反应不受影响。
（三）利美尼定
1．逆转左心室肥厚(LVH)和改善动脉顺应性有研究显示利美尼定减少高血压患者左心室质量(LVM )。其效果与ACEI相似，明显优于钙拮抗剂、利尿剂和β-受体阻滞剂。利美尼定还能增加肱动脉的顺应性并降低其阻抗。
2．室性心律失常和莫索尼定一样，利美尼定也可以通过降低交感神经活性，减少或预防室性心律失常的发生。动物实验表明，利美尼定在低于降压治疗剂量下就可对动物交感神经活性增高诱发的实验性室性心律失常有抑制作用。
3．对血糖、胰岛素抵抗和脂代谢的有利影响利美尼定能明显减少低密度脂蛋白（LDL）浓度，对高密度脂蛋白（HDL）和三酰甘油无明显影响。有人分别观察了利美尼定和氨氯地平治疗X综合症(肥胖、高血压、高三酰甘油血症和胰岛素抵抗)，发现利美尼定组的基础和口服糖2小时后血糖以及血糖浓度曲线下面积有减少趋势，与氨氯地平组比较存在显著差别，说明利美尼定改善了患者的糖代谢。
高血压患者各类降压药的分类
高血压患者各类降压药的分类： 1. 血管紧张素受体拮抗剂（ARB）：如缬沙坦（代文）、洛沙坦（科索亚）。作用同ACEI类，不引起干咳。ACEI与ARB类降压药是糖尿病患者的首选降压药。 2. 钙离子拮抗剂：主要为二氢吡啶类，包括硝苯地平（硝苯地平缓释片，拜心同）、尼群地平、氨氯地平（络活喜）等药物。也具有器官保护作用，糖尿病患者主要降压药。副作用是使心跳加快及踝部水肿。 3. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：如卡托普利（开博通）、依那普利（悦宁定）、苯那普利（洛丁新）、福辛普利（蒙诺）等。有器官保护作用，尤其后两种药双通道排泄，适用糖尿病肾病患者。约10%患者有干咳的副作用。 降压药分类及选择 目前治疗高血压药物，分为五大类，具有不同的作用机制，副反应也不同。应用也应根据病人的具体情况选择，这样降压治疗才能达标。 钙离子拮抗剂，代表药物为硝苯地平，对轻、中、重度高血压均有明显的降压作用，血压越高，效果越明显，但不降低正常血压。因为可以扩张血管，所以尤其适用于有动脉硬化的患者。不良反应包括，由扩张血管引起的头痛、面红和踝部水肿；还可出现乏力和胃肠反应，故应从小剂量开始，逐渐加量。
利尿剂，常与其他降压药合用，以治疗中、重度高血压，尤其适合于血容量高的患者。噻嗪类利尿剂使用最多，其不良反应主要有：高尿酸血症，故痛风者禁用；肾功能不全者不宜应用。长期大量应用，可使血糖升高、糖耐量降低，并增加胰岛素抵抗；血脂升高。其他类利尿剂还可导致电解质紊乱等。 β—受体阻滞剂，代表药物为美托洛尔。既可防治高血压，又可治疗心绞痛，特别是心肌梗死患者，可预防再梗死；青年人高血压，心率快、心输出量大，用药后可明显减慢心率、降低血压；对舒张压的降低比收缩压更明显，因此适合于治疗单纯舒张压高的高血压病人，或联合其他类降压药来治疗收缩压、舒张压均高的高血压病人。不良反应包括，心动过缓、房室传导阻滞、因剂量过大而诱发心衰、哮喘；还可能会对血脂有影响。因为此类药物可以减慢心率，使用时应严密监测，保证心率大于60次/分。 血管紧张素转换酶抑制剂，代表药物为卡托普利。可明显降低轻、中度高血压；与其他药物联合使用，对重度高血压也有较好的降压疗效，尤其适用于血管狭窄的患者。常见的不良反应为刺激性干咳，发生率达5％—20％，可能与肺血管里某些物质增多，刺激咳嗽反射有关。 血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂，代表药物为氯沙坦，适合症与血管紧张素转换酶抑制剂相同，其突出的优点是，咳嗽的不良反应较少，药物耐受性好。 不同的降压药物，适合人群不同，选择时要根据患者的具体情况，在医生指导下应用。 “降压药分类”“一线药”和“常用药”
抗高血压药类--利尿药
1 基本要求[TOP] 1.1 掌握利尿药按照其作用部位分类及各类药的主要作用和应用特点。 1.2 熟悉每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。 1.3 了解水通道在尿生成过程中的作用及未来利尿药物的发展。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 掌握利尿药的作用、临床应用和不良反应。 2.2 难点 了解利尿药的作用部位和作用机制。 3 讲授学时[TOP] 建议2-4学时 4 内容提要[TOP] 4.1 第一节肾素-血管紧张素系统 利尿药的分类 目前依据药物作用部位可将利尿药分为以下五类： 1．碳酸酐酶抑制药主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。 2．渗透性利尿药也称为脱水药。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。 3．袢利尿药又称为高效能利尿药或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。 4．噻嗪类利尿药又称为中效能利尿药或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。
5．保钾利尿药又称为低效能利尿药。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。 一、利尿药作用的生理学基础 二、常用利尿药 （一）袢利尿药 本类药主要包括如呋塞米，依他尼酸，布美他尼。 【药理作用】本类药物主要作用部位在髓袢升支粗段，由于本类药物对NaCl的重吸收具有强大的抑制能力，而且不易导致酸中毒，因此是目前最有效的利尿药。 利尿作用的分子机制是特异性地抑制分布在髓袢升支管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子，因而抑制NaCl的重吸收。 可以使尿中Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+排出增多，大剂量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使HCO3-排出增加。 袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。对心力衰竭的病人，呋塞米和依他尼酸能迅速增加全身静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。呋塞米还能增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布。 【临床应用】 1．急性肺水肿和脑水肿。 2．其他严重水肿可治疗心、肝、肾性水肿等各类水肿。主要用于其他利尿药无效的严重水肿病人。 3．急慢性肾功能衰竭。 4．高钙血症。 5．加速某些毒物的排泄。 【不良反应】 1．水与电解质紊乱表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症，长期应用还可引起低血镁。 2．耳毒性表现为耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，呈剂量依赖性。肾功能不全或同时使用其他耳毒性药物，如并用氨基糖苷类抗生素时较易发生耳毒性。依他尼酸最易引起，布美他尼的耳毒性最小。 3．高尿酸血症。 4．其他可引起高血糖（但很少促成糖尿病）；升高LDH胆固醇和甘油三酯、降低HDL
抗高血压药物论文
临床上常用的抗高血压药物的种类，各类药物的特点及抗高血压药物应用原则 【摘要】抗高血压药物种类繁多，而各类药物都有其独特作用和适应证。如何结合高血压的病理生理特点恰当地选择降压药物，仍是一大难题。在临床中，要掌握抗高血压药的用药原则，采取科学的选药策略和合理的应用措施，为高血压患者提供科学合理的用药指导。 【关键词】抗高血压药物合理应用临床 高血压可以引起患者心、脑、肾等器官的损害，并与糖、脂代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者的生活质量，严重时甚至危及生命。如何结合高血压的病理生理特点恰当地选择降压药物，仍是一大难题。因此，控制血压、合理应用抗高血压药具有重要的临床意义。 常用抗高血压药的分类 利尿剂：利尿剂又分为酚噻嗪类、袢利尿剂、醛固酮受体拮抗剂。其中酚噻嗪类药用于充血性心力衰竭、老年高血压、单纯收缩期高血压；强制性禁忌证为痛风；可能禁忌证为妊娠。袢利尿剂用于肾功能不全，充血性心力衰竭。醛固酮受体拮抗剂用于充血性心力衰竭，心梗后；强制性禁忌证为肾功能衰竭，高血钾症。 β受体阻滞剂：β受体阻滞剂用于心绞痛、心梗后、快速心率失常、充血性心力衰竭；强制性禁忌证为Ⅰ-Ⅱ度房室阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺疾病；可能禁忌证为周围血管病糖耐量减低经常运动者。 二氢吡啶类钙通道阻滞剂：用于周围血管病、妊娠及老年单纯收缩期高血压、心绞痛；可能禁忌证为快速心律失常。而维拉帕米、地尔硫卓用于心绞痛、颈动脉粥样硬化、室上性心动过速；强制性禁忌证为Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、充血性心力衰竭；可能禁忌证为充血性心衰。 α受体阻滞剂：用于前列腺增生、高血脂症；强制性禁忌证为体位性低血压；可能禁忌证为充血性心衰。 血管紧张素转换酶抑制剂：用于充血性心力衰竭、心梗死后左室功能不全，非糖尿病肾病/1型糖尿病肾病、尿蛋白：强制性禁忌证为妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄。 血管紧张素Ⅱ受体阻断剂：用于2型糖尿病肾病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿、左室肥厚、ACEI所致的咳嗽；强制性禁忌证为妊娠、双侧肾动脉狭窄。 合理应用抗高血压药的原则 持之以恒原则：使用降压药治疗，虽然能控制高血压，但不能治愈。因此，需要长期治疗。特别是除临界高血压、轻度高血压、阵发性高血压、继发性高血压外，凡有药物治疗指征者，均应终身治疗。在血压降到所要求的水平后，药量及服药次数应减至最小有效量，长期坚持治疗有利于减少并发症及死亡率。 个体化原则：临床医师要尽力针对病因和发病机制选药，区别对待，使血压保持在理想水平。治疗高血压应根据患者的年龄、性别、种族、同时患有的疾病和接受的治疗等，选用不同的药物及剂量，使治疗个体化，让患者得到最佳的抗高血压治疗，逆转靶器官损伤，维持和改善患者的生活质量，降低心血管事件的发生率［1］。 合理联合用药原则：联合治疗具有安全有效降压、减少不利效应、更好保护靶器官、提高依从性的优点，但要避免同一类药物间的重复给药。现临床辅助用药中的抗栓治疗重复给药现象较为普遍，如阿司匹林+川芎嗪、川芎嗪+脉络宁等，也应引起高度重视［2］。 循序渐进原则：采用药物降压治疗，一般宜从小剂量开始，不宜操之过急，避免降压过快、过剧，以免造成重要器官灌流不足而引起的不良反应。
常用6大类降压药
常用6大类降压药 １、利尿剂:双氢氯噻嗪、阿米洛利、吲达帕胺（寿比山）和螺内酯。 ２、β-受体阻滞剂（药名最后2个字为“洛尔”者，均属此类）:美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔（康可）、醋丁洛尔（天诺敏）、拉贝洛尔（降压乐）、纳多洛尔（心得乐）、索他洛尔（心得怡）、卡维地洛（络德、达利全）和普萘洛尔（心得安）。 ３、钙拮抗剂二氢吡啶类（药名中有“地平”2个字者均属此类）：硝苯地平缓释片（伲福达）、硝苯地平控释片（拜新同）、非洛地平（波依定）、氨氯地平（络活喜、安内真）；非二氢吡啶类：维拉帕米（异搏定）、地尔硫卓（恬尔心、合贝爽）。 ４、血管紧张素转换酶抑制剂（英文缩写ACEI，药名最后2个字为“普利”者，均属此类）:卡托普利（开搏通）、贝那普利（洛汀新）、依那普利（依苏）、培哚普利（雅施达）、雷米普利（瑞泰）、福辛普利（蒙诺）等。 ５、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（英文缩写ARB，药名最后2个字为“沙坦”者均属此类）:氯沙坦（科素亚）、缬沙坦（代文）、坎地沙坦（维尔亚）、厄贝沙坦（安搏维）、替米沙坦（美卡素）。若加半片氢氯噻嗪12.5毫克，科素亚则变为海捷亚、代文变为复代文、安搏维变为安搏诺，且降压作用均增加。 ６、α-受体阻滞剂:特拉唑嗪。
各种降压药具有不同的优势。因此，高血压患者可根据血压水平、危险分层、不同的病情选择不同的降压药。临床研究提示： 预防脑卒中:ARB优于β-受体阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂； 预防心衰:利尿剂优于其他类； 延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全:ACEI或ARB优于其他类； 改善左心室肥厚:ARB优于β-受体阻滞剂； 延缓颈动脉粥样硬化:钙拮抗剂优于利尿剂或β-受体阻滞剂。 临床常用六类降压药物: １、利尿剂 利尿剂是使用最早，最常用的降压药物，降压作用显著，对老年人收缩期高血压和肥胖的高血压病人降压尤为适用，但不适宜痛风、高脂血症及糖尿病病人。可与其他各类抗高血压药物合用，能增加降压的效果。由于长期应用易引起低血钾等不良反应，现在已经很少大剂量地使用。常用的利尿剂按照其降压作用的强弱，分为高效利尿剂（速尿、利尿酸），中效利尿剂（双氢克尿噻、氯噻酮），低效利尿剂（安体舒通、氨苯喋啶、），低效利尿剂都有保钾的作用。利尿剂最大的优势是价格低廉。 ２、β－阻滞剂 β－阻滞剂既能降低血压，又能减慢心率，应用很广泛。这是一类“洛尔”系列，常用的有阿替洛尔（氨酰心安）、美托洛尔（倍他乐克、美多心安）、拉贝洛尔（柳安苄心啶）、比索洛尔（博苏）。β－阻滞剂适用于年轻人和心率偏快的高血压病人，对合并冠心病的高血压病人尤为适合。但是，对心率已经很慢、存在心脏传导阻滞和有哮喘的高血压病人禁止服用。 ３、钙拮抗剂
-各类咳嗽药物汇总
各类咳嗽药物汇总 1、蛇胆川贝液 祛风止咳，除痰散结。用于风热咳嗽，痰多，气喘，胸闷，咳痰不爽或久咳不止。该药品适用于肺热咳嗽，其表现为咳嗽，咯痰不爽，痰粘稠。 2、小儿化痰止咳颗粒 祛痰镇咳。用于小儿支气管炎所致的咳嗽、咯痰。该药品含盐酸麻黄碱。运动员慎用；青光眼患者应在医师指导下使用；服用后如有头晕、头痛、心动过速、多汗等症状应咨询医师或药师。该药品为祛痰、止咳的中西药复方制剂，适用于小儿肺热咳嗽轻症。 3、小儿宣肺止咳颗粒 宣肺解表，清热化痰。用于小儿外感咳嗽，痰热壅肺所致的咳嗽痰多、痰黄粘稠、咳痰不爽。 4、小儿止咳糖浆 祛痰，镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。 5、川贝枇杷糖浆 清热宣肺，化痰止咳。用于风热犯肺、痰热内阻所致的咳嗽痰黄或咯痰不爽、咽喉肿痛、胸闷胀痛；感冒、支气管炎见上述证候者。主要成分：川贝母流浸膏、桔梗、枇杷叶、薄荷脑。 6、小儿消积止咳口服液 清热理肺，消积止咳。用于小儿食积咳嗽属痰热证，症见：咳嗽，以夜重，喉间痰鸣，腹胀，口臭等。 7、愈酚喷托异丙嗪颗粒 用于感冒或流感引起的咳嗽、咳痰。 8、复方可待因口服液 伤风、流感、上呼吸道感染、咽喉及支气管刺激所引起的咳嗽、痰多咳嗽、干咳、敏感性咳；因感冒、枯草热、过敏性鼻炎引起的流涕、流泪、打喷嚏、鼻塞和咽喉发痒。咳嗽引起的肌肉疼痛。 9、氨溴索口服液 本品为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。 10、羧甲司坦颗粒 用于治疗支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液粘稠、咳出困难者。
11、美扑伪麻颗粒 规格: 对乙酰氨基酚325mg、盐酸伪麻黄碱30mg、氢溴酸美沙芬15mg 、马来酸氯苯那敏2mg 剂型适用于小儿。可减轻普通感冒和流行性感冒引起的发热、头痛、全身酸痛、喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛等症状。 12、必潄平 用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色粘痰又不易咯出的患者。脓性疾患者需加用抗生素控制感染。本品具有较强的黏痰溶解作用。主要作用于气管、支气管黏膜的粘液产生细胞，抑制痰液中酸性黏多糖蛋白的合成，并可使痰中的黏蛋白纤维断裂，因此使气管、支气管分泌的流变学特性恢复正常，黏痰减少，痰液稀释易于咯出。
本品的祛痰作用尚与其促进呼吸道黏膜的纤毛运动及具有恶心性祛痰作用有关。服药后约1小时起效，4-5小时作用达高峰，疗效维持6-8小时。 13、复方甘草合剂 主要成分：本品含甘草流浸膏（末梢性镇咳药）、复方樟脑酊（中枢性镇咳药）、愈创木酚甘油醚、甘油（可使药物滞留于喉部并有滋润作用，对咽喉炎起辅助治疗作用，也是辅料）、浓氨溶液、乙醇（连同甘油一起保持该溶液的性状稳定，均为辅料）。 功能主治：本品含甘草流浸膏（末梢性镇咳药）、复方樟脑酊（中枢性镇咳药）、愈创木酚甘油醚、、甘油（可使药物滞留于喉部并有滋润作用，对咽喉炎起辅助治疗作用），具有镇咳、祛痰作用。[1]用于一般性咳嗽及上呼吸道感染性咳嗽的治疗。 14、橘红颗粒 清肺，化痰，止咳。用于痰热咳嗽，痰多，色黄黏稠，胸闷口干。 15、京都念慈庵 润肺化痰、止咳平喘、护喉利咽、生津补气、调心降火。本品适用于伤风咳嗽、痰稠、痰多气喘、咽喉干痒及声音嘶哑。 16、枇杷止咳颗粒 止嗽化痰。用于咳嗽，及支气管炎咳嗽。枇杷叶，罂粟壳，百部，白前，桑白皮，桔梗，薄荷脑。 17、咳必清 本品能选择性地抑制咳嗽中枢，并对呼吸道粘膜有局部麻醉作用，但无成瘾性。常用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等。 18、苯丙哌林
抗高血压药的合理应用原则
抗高血压药的合理应用 高血压是严重危害人类健康的常见病，2000年世界各国成年人群高血压的发病率高达26.4%，到2025年将高达29.2%。2002年全国营养和健康状况调查结果显示，我国成人高血压患病率达18.8%。高血压最大的危害是导致心、脑、肾等重要器官的病变，包括脑血管意外、心肌梗死、心功能不全、肾功能不全以及外周供血不足等。合理选用降压药，不仅能够降低血压,减轻症状,更重要的是可以预防或缓解左心室重塑、缓解动脉硬化的发展,保护肾功,预防脑卒中、心肌梗死、心衰和猝死的发生,从而降低住院率和死亡率,提高患者的生命质量。 一、血压水平的分类和治疗目标 1、分类 2、治疗目标 主要目的是最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总危险。治疗高血压的同时，干预所有可逆性危险因素（如吸烟、高脂血症或糖尿病），并适当处理患者同时存在的各种临床情况。
目标：血压降至１４０／９０ｍｍＨｇ以下，老年患者的收缩压降至１５０ｍｍＨｇ以下，有糖尿病或肾病的高血压患者，降压目标是１３０／８０ｍｍＨｇ以下。 二、常用抗高血压药的临床应用 目前我国临床常用的抗高血压药是用利尿剂、肾上腺受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶Ⅰ抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。另外还有中枢性降压药和血管扩张药，但已较少单独应用，在联合用药和复方制剂中仍经常使用。 1 利尿剂 各类利尿药单用即有降压作用，并可增强其他降压药的作用。常用降压的利尿剂包括高效、中效、低效利尿剂，临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，其中氢氯噻嗪最为常用。噻嗪类利尿药是治疗高血压的基础药物，安全、有限、低廉，可单用或与其他抗高血压药联合应用治疗各类高血压；单用适用于轻、中度高血压。在老年高血压患者，因肾单位减少，水钠容量增加，血浆申诉活性降低，这类药物更佳。长期大剂量噻嗪类利尿药应用常导致电解质、糖、脂质代谢改变，并可增高血浆肾素活性，患者适度限钠或与留钾利尿药、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶Ⅰ抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用可避免或减少不良反应。留钾利尿药作用温和，螺内酯适用于低血钾症、高尿血症的患者或原发性醛固酮增多症；氨苯蝶啶与噻嗪类或袢利尿剂合用，可增强疗效，并可对抗这些利尿药排钾、排镁作用。肾功能不良或少尿者禁用留钾利尿药。高效利尿药不作为轻、中度高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者，因其增加肾血流量，并有较强的排钠利尿作用。吲达帕胺属非噻嗪类利尿药，具有轻度利尿和钙拮抗作用，降压作用温和，疗效确切，且有心脏保护作用；不良反应少，
降压药
降压药 降压药（antihypertensive drugs）又称抗高血压药。是一类能控制血压、用于治疗高血压的药物。降压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应. 西药降压 1.利尿降压药： （1）噻嗪类：如氢氯噻嗪等 （2）潴钾利尿剂：氨苯蝶啶，阿米洛利 （3）醛固酮拮抗剂：螺内酯等 （4）袢利尿剂：呋塞米等 2.交感神经抑制药 （1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。 （2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。 （3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。 3.肾素-血管紧张素系统抑制药 （1）血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：如培哚普利（长效）、卡托普利（短效）等。 （2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦坎地沙坦等。 （3）肾素抑制药：如雷米克林等。 4.钙拮抗药： （1）二氢吡啶类：硝苯地平（短效），左旋氨氯地平（长效）等[1-2] （2）非二氢吡啶类：地尔硫卓，维拉帕米等[3] 5.血管扩张药：如肼屈嗪和硝普钠等。 一、利尿剂 使用最早，最常用的降压药物，降压作用显著，对老年人收缩期高血压和肥胖的高血压病人降压尤为适用，但不适宜痛风、高脂血症及糖尿病病人。可与其他各类抗高血压药物合用，能增加降压的效果。 由于长期应用易引起低血钾等不良反应，现在已经很少大剂量地使用。常用的利尿剂按照其降压作用的强弱，分为高效利尿剂（速尿、利尿酸），中效利尿剂（双氢克尿噻、氯噻酮），低效利尿剂（安体舒通、氨苯喋啶、），低效利尿剂都有保钾的作用。利尿剂最大的优势是价格低廉。 二、β－阻滞剂 β－阻滞剂既能降低血压，又能减慢心率，β－阻滞剂适用于年轻人和心率偏快的高血压病人，对合并冠心病的高血压病人尤为适合。但是，对心率已经很慢、存在心脏传导阻滞和有哮喘的高血压病人禁止服用。 三、α－阻滞剂 α－阻滞剂的特点是不影响血脂和血糖的代谢。这是一类“唑嗪”系列，常用的药物有短效的哌唑嗪，长效的多沙唑嗪、特拉唑嗪等。由于α－阻滞剂同时能治疗前列腺肥大，对伴有前列腺肥大的老年男性更为适用。α－阻滞剂主要的不良反应是会引起体位性低血压，所以，服用该药的病人，起床时要格外小心，动作要慢。
降压药(练习题) (1)
降压药 一、A1型题 1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的特点为 A．可用于各型高血压，有反射性心率加快 B．对肾脏无保护作用 C．可防治高血压患者心肌细胞肥大 D．长期用药易引起电解质紊乱 E．对高血压患者的血管壁增厚无防治作用 2.高血压伴心绞痛及哮喘患者，出现肾功能不全时，下列最适合的治疗药是A．卡托普利 B．普萘洛尔 C．硝苯地平 D．氢氯噻嗪 E．哌唑嗪 3.哌唑嗪的不良反应可表现为 A．低血钾 B．消化性溃疡 C．水钠潴留 D．粒细胞减少 E．体位性低血压 4.利尿药降压作用无下列哪项 A.持续降低体内Na+含量 B.降低血管对缩血管物质的反应性 C.通过利尿作用，使细胞外液容量减少 D.通过Na+-Ca2+交换，使细胞内的钙离子浓度也降低 E.影响儿茶酚胺的贮存和释放 5.下列何药对脑血管有选择性扩张作用 A.硝苯地平 B.尼莫地平 C.非洛地平 D.氨氯地平 E.尼群地平 6.高血压并伴有快速心律失常者最好选用 A．硝苯地平 B．维拉帕米 C．地尔硫草 D．尼莫地平 E．尼卡地平
7.对高肾素型高血压病有特效的是 A．卡托普利 B．依那普利 C．肼屈嗪 D．尼群地平 E．二氮嗪 8.某人嗜酒如命，不料在一次体检中发现自己患了高血压，还有左心室肥厚，他惊恐万分，到处找大夫开药，请问他最好应服用哪类药 A.钙拮抗剂 B.利尿药 C.神经节阻断药 D.中枢性降压药 E.血管紧张素转换酶抑制剂 9.关于维拉帕米的临床应用，下列叙述哪项是错误的 A.用于治疗心绞痛 B.治疗高血压 C.用于治疗阵发性室上性心动过速 D.禁用于有传导阻滞的患者 E.禁用于心房纤颤的患者 10.通过抑制血管紧张素转换酶而发挥抗高血压作用的代表药有 A.地高辛 B.卡托普利 C.美托洛尔 D.氯沙坦 E.硝普钠 11.高血压危象伴有慢性肾功能衰竭的高血压患者是 A.噻嗪类利尿药 B.呋塞米 C.可乐定 D.硝苯地平 E.螺内酯 12.少数患者在突然停药可乐定后，可出现短时交感神经功能亢进现象，可能的原因是 A.突触前膜a2受体敏感性降低，负反馈减弱，NE释放过多所致 B.抑制中枢a受体，使外周交感活性增强 C.激动突触后模a2受体 D.拮抗中枢I1-咪唑啉受体 E.以上都不对
抗高血压药的分类
抗高血压药的分类 1.利尿药：氢氯噻嗪吲哒帕胺等 ２.钙通道阻滞剂：硝苯地平尼群地平氨氯地平等 3.交感神经抑制药 （1)中枢性交感神经抑制药:可乐定、莫索尼定 (2）去甲肾上腺素能神经末梢抑制药:利血平 （3）神经调节阻滞药:如美加明 （4）肾上腺素受体阻断药: ①α受体阻断药：哌唑嗪 ②β受体阻断药：普诺奈尔、美托洛尔、阿替洛尔等 ③α、β受体阻断药:拉贝洛尔等 4.肾素—血管紧张素系统抑制药 ACEI普利类 ARＢ沙坦类（1)血管紧张素转化酶抑制药：如卡托普利、那依普利、雷米普利等 （２)血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦等 ５．血管扩张药 （1)血管平滑肌舒张药:如肼屈嗪、硝普钠等。 （２）钾通道开放药：如吡那地尔等。 二、常用抗高血压药 目前常用的抗高血压药包括利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药等。
（一）利尿药 氢氯噻嗪(ｈydrochlorothｉazide,双氢克尿噻） 【作用与应用】 氢氯噻嗪降压作用温和而持久。降压作用机制如下: ①用药初期主要通过排钠利尿使得有效血容量下降而降压 ②长期用药则因持续排钠而使血管平滑肌细胞内钠离子的含量减 少，随之钠离子和钙离子交换减少,细胞内钙离子减少，导致血管平滑肌松弛;降低血管平滑肌细胞对NＡ等缩血管物质的敏感性;诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等。 单独应用可治疗轻度高血压,与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压。 【不良反应和用药注意】 1.电解质紊乱如低血钾、低血镁等,以低血钾最常见，可增强强 心甙的心脏毒性。患者宜多食含钾丰富的食物（如香蕉、土豆、柠檬汁等)或合用留钾利尿药。 2.高尿酸血症可使尿酸排出减少,对痛风患者易加重病情,应慎 用,与阿司匹林合用可诱发痛风。 3.高血糖因抑制胰岛B细胞分泌胰岛素和影响对葡萄糖的利用 而升高血糖。并能减弱降血糖的作用,故糖尿病患者慎用。 4.其他可引起高血脂、尿素氮升高、过敏反应及胃肠道反应等。 肾功能不全者慎用。 吲达帕胺（ｉndapａmidｅ,吲哒胺,ｉｎdａmiｎe）
镇咳药物注意事项
一、药物分类及作用特点 一般把抑制咳嗽反射活动中枢环节的药物称为中枢性镇咳药，如咖啡因、福尔可定及右美沙芬；抑制中枢以外的其他环节者称为外周性镇咳药；有的药物兼有中枢和外周两种作用，如苯丙哌林、喷托维林及复方甘草合剂等。 1 中枢性镇咳药 抑制延脑咳嗽中枢而发挥其镇咳作用，使其对外周传来的刺激不敏感，因而对各种原因引起的咳嗽都有止咳作用。根据它们是否具有成瘾性和麻醉作用可分为：依赖性和非依赖性镇咳药。如可待因、右美沙芬、喷托维林、福尔可定等。 （1）依赖性镇咳药：依赖性中枢镇咳药为吗啡类生物碱及其衍生物，对延脑的咳嗽中枢有直接的抑制作用，镇咳作用强而迅速，同时也有镇痛和镇静作用，可用于各种原因所致的剧烈干咳和刺激性咳嗽。但由于该类药物具有耐受性和成瘾性，也可抑制呼吸中枢，目前应用较少，仅在其他治疗无效时短暂使用。临床上主要用可待因。 （2）非依赖性镇咳药：非依赖性镇咳药多为人工合成的镇咳药，没有耐受性和成瘾性，对呼吸中枢的抑制作用很弱，临床上逐渐了取代了易产生依赖性的镇咳
药。但此类药物的使用仍局限于痰量很少或无痰的咳嗽，对痰多者不宜使用，以免导致病情加重。临床上主要有右美沙芬、喷托维林等。 2 外周性镇咳药 能抑制咳嗽反射某一环节如咳嗽感受器、传入神经或传出神经从而发挥镇咳作用，如那可丁、苯佐那酯等。这类药包括局部麻醉药和黏膜保护剂，如甘草浸膏和糖浆。口服后覆盖于口咽黏膜表面，保护黏膜免受剌激而起到镇咳作用。有些药物如苯丙哌林兼有中枢性和外周性镇咳作用。 镇咳药物的药理作用比较 二、注意事项
1.对轻度的咳嗽一般无须应用镇咳药。对于无痰而剧烈的干咳，或有痰且过于频繁的剧烈咳嗽，可适当地应用镇咳药，以缓解咳嗽。 2.选用镇咳祛痰复方制剂进行治疗时，最好只选一种药物。 3.含可待因或其他阿片类的镇咳制剂一般不宜给儿童应用， 1岁以下的儿童更应完全禁用。成人必须慎重使用，尽量限制用药次数和剂量，注意监测镇咳药的疗效和不良反应。 4.当肺癌出现异常痛苦的咳嗽时，可应用吗啡、美沙酮等吗啡受体激动药；但在其他原因所致的咳嗽因其可引起痰液潴留、抑制呼吸以及成瘾性，则属禁忌。 5.妊娠3个月内的妇女忌用右美沙芬，另外磷酸可待因可透过胎盘屏障，使胎儿致瘾，应慎用；磷酸可待因还可自乳汁排出，哺乳期妇女应慎用。 6.肝功能不全时因肝脏不能将铵离子转化为尿素而容易中毒，此时禁用氯化铵；肾功能不全时也禁用。 7.对痰液特别多的咳嗽，应该审慎给药，以免分泌物排出受阻而加重呼吸道感染。 8.因过敏引起的咳嗽应选用抗过敏药物，如苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等。 三、主要不良反应 镇咳药物的中枢神经系统不良反应多见，如亢奋、眩晕、嗜睡、头痛、神志模糊、疲劳等；消化系统症状也较多见；如胃部不适、恶心、便秘等。 镇咳药物的主要不良反应
中枢性降压药物
中枢性降压药物 一、中枢降压药物得分类 传统上,中枢降压药可以分为两类:第一代中枢降压药与第二代中枢降压药。第一代中枢降压药在20世纪60年代开始应用于临床作为降压用药、其典型代表为可乐定,另外还有甲基多巴、胍法辛与胍那苄。第一代中枢降压药虽然有较好得降压效果,过去曾广泛用于高血压治疗,但由于口干、嗜睡、阳萎、停药后血压反跳等严重不良反应已受临床医师冷落,１999年世界卫生组织与国际高血压学会颁布得高血压治疗指南中并未将中枢降压药列为一线降压药物。 20世纪9O年代中期随着中枢咪唑啉受体得发现,中枢降压药物得作用机制得到了进一步得阐明。随着第二代中枢降压药物得问世,近年来人们对中枢降压药物产生了新得兴趣。利美尼定(ｒiｌｍenidine)与莫索尼定(moxoｎｉdiｎｅ)就是第二代中枢降压药物中得代表药物、第二代中枢降压药对I1—咪唑啉受体得亲与力远大于α２-肾上腺素受体,因此其降压机制主要就是激动延髓头端腹外侧部(ｒoｓｔｒal ｖeｎｔrｏlａteral ｍeｄuｌla,RＶLM)得I1－咪唑啉受体,使外周交感神经张力降低,引起降压。由于对α2—肾上腺素受体亲与力较弱,因此其口干、嗜睡等不良反应较第一代中枢降压药明显减轻。但由于仍存在一些较严重得不良反应,故不作为一线降压药使用、 二、中枢降压药物得降压机制 过去几十年来,人们一直认为中枢降压药物得降压作用就是通过激动中枢α2肾上腺素受体(α2—AＲｓ)实现得、但就是近年来得研究发现中枢降压药得主要代表药物－可乐定类药物得降压作用就是通过与咪唑啉受体(ｉmidazoline receptｏr,IＲ)结合而产生得。目前,对于中枢降压药物得作用机制至今仍然存在不同得瞧法。Guyeneｔ认为就是激动中枢α2受体,并提出四个方面得一致性资料支持α2理论。第一,对非肾上腺素能I１-咪唑啉结合位置(I1N ＡIBｓ)无亲合力得α2－AＲ拮抗剂可阻止可乐定样药物得降压作用,第二,α2－ARs突变表达得遗传基因鼠对α２-ＡR激动剂无降压反应,第三,可乐定得抗交感作用与节前交感神经与延髓主要兴奋输入存在得α2－ＡRs抑制一致。第四,已发现得第一个对α２-ARs无亲合力得I1-咪唑啉配体跟本就无生物活性、支持降压作用通过选择性作用于Ｉ1-咪唑啉受体得论点有:(1)对I1—咪唑啉受体选择性高得药物,如S235１5对I1受体得亲与力比对α2受体大40０0倍,麻醉兔中枢给药后可剂量依赖性得降低血压、(２)ＲVLM中存在Ｉ1－咪唑啉受体已被证实,近年得研究工作表明,在RVLM中微注射I1/α2阻断剂ｅfaｒoｘan可取消静脉内注射莫索尼
常用6大类降压药
１、利尿剂:双氢氯噻嗪、阿米洛利、吲达帕胺（寿比山）和螺内酯。 ２、β-受体阻滞剂（药名最后2个字为“洛尔”者，均属此类）:美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔（康可）、醋丁洛尔（天诺敏）、拉贝洛尔（降压乐）、纳多洛尔（心得乐）、索他洛尔（心得怡）、卡维地洛（络德、达利全）和普萘洛尔（心得安）。 ３、钙拮抗剂二氢吡啶类（药名中有“地平”2个字者均属此类）：硝苯地平缓释片（伲福达）、硝苯地平控释片（拜新同）、非洛地平（波依定）、氨氯地平（络活喜、安内真）；非二氢吡啶类：维拉帕米（异搏定）、地尔硫卓（恬尔心、合贝爽）。 ４、血管紧张素转换酶抑制剂（英文缩写ACEI，药名最后2个字为“普利”者，均属此类）:卡托普利（开搏通）、贝那普利（洛汀新）、依那普利（依苏）、培哚普利（雅施达）、雷米普利（瑞泰）、福辛普利（蒙诺）等。 ５、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（英文缩写ARB，药名最后2个字为“沙坦”者均属此类）:氯沙坦（科素亚）、缬沙坦（代文）、坎地沙坦（维尔亚）、厄贝沙坦（安搏维）、替米沙坦（美卡素）。若加半片氢氯噻嗪12.5毫克，科素亚则变为海捷亚、代文变为复代文、安搏维变为安搏诺，且降压作用均增加。 ６、α-受体阻滞剂:特拉唑嗪。
各种降压药具有不同的优势。因此，高血压患者可根据血压水平、危险分层、不同的病情选择不同的降压药。临床研究提示： 预防脑卒中:ARB优于β-受体阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂； 预防心衰:利尿剂优于其他类； 延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全:ACEI或ARB优于其他类； 改善左心室肥厚:ARB优于β-受体阻滞剂； 延缓颈动脉粥样硬化:钙拮抗剂优于利尿剂或β-受体阻滞剂。 临床常用六类降压药物: １、利尿剂 利尿剂是使用最早，最常用的降压药物，降压作用显著，对老年人收缩期高血压和肥胖的高血压病人降压尤为适用，但不适宜痛风、高脂血症及糖尿病病人。可与其他各类抗高血压药物合用，能增加降压的效果。由于长期应用易引起低血钾等不良反应，现在已经很少大剂量地使用。常用的利尿剂按照其降压作用的强弱，分为高效利尿剂（速尿、利尿酸），中效利尿剂（双氢克尿噻、氯噻酮），低效利尿剂（安体舒通、氨苯喋啶、），低效利尿剂都有保钾的作用。利尿剂最大的优势是价格低廉。 ２、β－阻滞剂 β－阻滞剂既能降低血压，又能减慢心率，应用很广泛。这是一类“洛尔”系列，常用的有阿替洛尔（氨酰心安）、美托洛尔（倍他乐克、美多心安）、拉贝洛尔（柳安苄心啶）、比索洛尔（博苏）。β－阻滞剂适用于年轻人和心率偏快的高血压病人，对合并冠心病的高血压病人尤为适合。但是，对心率已经很慢、存在心脏传导阻滞和有哮喘的高血压病人禁止服用。 ３、钙拮抗剂
抗高血压药的合理应用
抗高血压药的合理应用 发表时间：2011-08-15T10:54:45.000Z 来源：《求医问药》2011年第6期供稿作者：赵福红[导读] 高血压是一种常见的心血管疾病，以动脉血压增高为临床主要表现。赵福红（北京市顺义区南彩镇俸伯卫生院北京顺义 101300）【关键词】抗高血压药；合理应用；用药依从性 【中图分类号】R544.1 【文献标识码】C 【文章编号】1672-2523（2011）06-0144-02 高血压是一种常见的心血管疾病，以动脉血压增高为临床主要表现。血压升高，常伴有头晕、头痛、失眠等症状，更严重的是由于血压持续升高促使小动脉硬化，会引起脑血管意外、心力衰竭和其它一些并发症等。 随着人们生活质量的提高和环境的污染日趋严重，高血压的发病率呈逐年上升趋势，临床上使用的药物品已多达100多种。所以合理使用治疗高血压的药物，就成为现在的紧要任务。 1 常用的降压药 1.1 利尿药常用药有呋塞米（速尿）、氢氯噻嗪、螺内脂、氨苯喋啶等。通过减少血容量，有效降低血压，并减轻体重。降压作用平稳缓慢，持续时间相对较长，在盐敏感性高血压、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压患者中有较强的降压效果，对预防心、脑血管并发症效果较好[2]。 1.2 β受体阻滞剂如普萘洛尔、阿替洛尔、酒石酸美托洛尔，具有预防心肌梗死复发的作用。对冠心病患者，可改善运动耐量，减少冠心病发作次数，改善长期预后，预防猝死。主要用于中、青年高血压或合并心绞痛的患者，对老年人高血压疗效较差。 1.3 钙拮抗剂常用药有硝苯地平（心痛定）、氨氯地平（络活喜）、非洛地平（波依定）等。通过舒张小动脉平滑肌，降低外周阻力而发挥较强的降压效应，作用持续时间长，对中、重度高血压和老年人高血压有较好的疗效。钙拮抗药有利于降低糖尿病患者心血管疾病和脑卒中发生率，是治疗高血压合并肾病的常用药物。因其同时具有抗心绞痛作用，对伴有心绞痛的高血压患者也较适用。 1.4 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）常用药有卡托普利（开博通）、依那普利、苯那普利（洛汀新）、福辛普利（蒙诺）等。无中枢和植物神经系统作用，因而无嗜睡、精神抑郁、疲劳等副作用，所以不引起体位性低血压。降压作用起效缓慢，逐渐增强，在3～4周时达到最大作用，限制钠盐摄入或合并使用利尿药可使起效迅速和作用增强。在降压的同时，对心、脑、肾脏具有保护作用，可用于各种程度的高血压，特别适用于高血压合并心脏功能不全、心肌梗死、糖尿病以及肾脏损害有蛋白尿的患者。 1.5 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药如氯沙坦、替米沙坦等。降压作用起效缓慢，平稳增强，一般在6～8周才达最大作用，同时限制钠盐摄入或合并使用利尿药可使起效迅速和作用增强。本类药物不仅是优秀的抗高血压药，而且对与高血压相关的脑卒中、心肌梗死、动脉粥样硬化、糖尿病等有许多益处。 2 抗高血压药的合理应用 2.1 根据病情选用药物轻度高血压患者症状不明显，可首先采取控制体重、低盐低脂肪饮食、适当运动、监控血压等措施，如效果不明显时，可选用温和降压药如利血平、氢氯噻嗪等。中度高血压如上述药物疗效不明显时，可选用普萘洛尔（心得安）、可乐定、等或与上述药物联合应用。重度高血压可加服胍乙啶。高血压危象可静注利血平或静滴硝普钠。对肾素偏高的高血压，可用普萘洛尔、卡托普利。 2.2 采用个体化治疗方案根据病人的年龄、性别、种属、病情程度、病理生理改变特点，对药物的耐受性、并发症、合并其他疾病等情况制定个体化治疗方案。剂量个体化，普萘洛尔、倍他乐克、拉贝洛尔、肼屈嗪的用量个体差异大，尤应做到剂量个体化。高血压合并窦性心动过速，年龄在50岁以下者，宜用β受体阻断药。 高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不用利血平。高血压伴有精神抑郁者，不宜用利血平、可乐定。高血压合并心力衰竭、心扩大者，宜用利尿药、氨氯地平、ACE抑制药、AT1受体阻断药、硝普钠、哌唑嗪、倍他乐克等，不宜用硝苯地平。高血压合并肾功能不良者，宜用强效利尿药、卡托普利、硝苯地平、可乐定、哌唑嗪；不宜用噻嗪类利尿药。高血压合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者，不用β受体阻断药。高血压伴有潜在性糖尿病或痛风者，可选用ACE抑制药、哌唑嗪、硝苯地平；不宜用噻嗪类利尿药、β受体阻断药。高血压危象可选用硝普钠、呋塞米、拉贝洛尔、二氮嗪，宜静脉给药以迅速降低血压，但应注意不可降压过快，以免造成重要器官灌流不足。 3 多药联合用药 抗高血压药物的联合应用常常是有益的。不少病人单用一种药往往不能达到控制高血压的目的，常需要两种或两种以上药物合并应用。为增强疗效，联合用药比单纯增大单个药剂量更合适。但要注意同类药物一般不宜合用。 3.1 两药联合用药在目前常用的4类一线药物（利尿药、β受体阻断药、二氢吡啶类抗拮抗药和ACE抑制药）中，任何两类药物的连用都是可行的。其中又以β受体阻断药加二氢吡啶类钙通道阻滞药或ACE抑制药加钙通道阻滞药的联用效果较好。不同作用机制的药物联合应用多数能起协同作用，这样可使两种药物的用量均减少，又可以相互抵消某些不良反应。 3.2 三药联合用药即在上述基础上再加用一个一线降压药或加用一个二线降压药。应注意此时氢氯噻嗪应换为速尿。 4 提高患者用药依从性 4.1 医师应提供良好的药学服务，耐心对患者进行抗高血压药的用药教育，指导患者合理用药。抗高血压药只能控制血压，但不能彻底根治，必须坚持长期服用。无论使用何种降压药物，均应从小剂量开始，逐步增加剂量，以增加患者对常用剂量的适应性并减轻毒副作用。千万不能凭主观感觉服药，觉得头痛、头晕了就服两片，感觉尚好就停止服药。这样容易造成血压的剧烈、频繁波动，不仅不利于血压的控制，还会加重损害心、脑、肾等重要脏器，不要突然停药或频繁换药，更不能凭主观感觉随意添加药物。在夏天可适当减少服药剂量，服药血压下降后，可采用维持量，继续服药，选用长效降压药。 4.2 告诫患者，不可擅自增加用药剂量，降压速度不宜过快，因为血压骤降会引起心肌缺血、脑血管意外和急性肾功能衰竭。应平稳降压，一般用药治疗3～6个月内达到血压控制目标值。中度及重度高血压只要将血压降到接近正常血压即可，不必强求降至正常水平。 4.3 值得注意的是，长效降压药如硝苯地平控释片、非洛地平缓释片不能掰断或嚼碎服用，因为这样会加快释放药物的速度，使血药浓度突然升高，增加药物的毒副作用。
中枢性降压药等三类药物骤然停用的不良机体反应与应对措施
中枢性降压药等三类药物骤然停用的不良机体反应与应对措 施 【中图分类号】R969.3 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)11-0068-01 通常人们认为用药的目的是为防病治病，达到治愈疾病的效果后就应及时的停药。但是对于 某些慢性疾病，当其症状得到控制后，还需要延长用药时间。这是由于长期的用药使机体产 生了一定程度的依赖。如果突然停药或药量减少过快就会产生“停药反应”,有的会促使旧病复 发或病情加剧，有的还会出现与原来疾病毫无相关的症状,严重的危及生命。因此笔者就患者 突然停服药物的问题谈谈几点建议。仅供参考。 1 中枢性降压药如可乐定、α—甲基多巴等，在高血压患者血压降至正常之后，突然停药，血压可在短期内急剧回升，甚至达到或超过治疗前的水平，患者会出现心悸、多汗、烦躁、头痛、头晕、视力模糊、脸部潮红、心动过速等交感神经兴奋性增高的表现，严重者可发生高 血压脑出血。中枢性抗高血压药物的停药综合症多与用药剂量有关。如可乐定每日剂量超过1.2mg，停药后24-36小时内血压有回升甚至超过治疗前水平的趋势。所以应有一周以上的逐渐减量过程。建议最好治疗后血压稳定6-12 个月再试行减量，否则易引起停药综合症，有的 甚至影响心功能而导致死亡。如果发生停药反应，要采取立即恢复给药的方法，用药剂量应 较停药前的用量稍大，等见效后再逐渐减量并过渡到服用其他药物，如果血压回升较快，应 立即静脉静滴硝普钠或α受体阻滞剂酚妥拉明等，可使血压迅速下降。对一般反跳性交感神 经活动亢进的病人，如果症状较清，可卧床休息，同时适当应用镇静剂，以此达到血压平稳 的目的。 2 镇静催眠药这类药物主要包括：阿米妥、速可眠、鲁米那等巴比妥类药物，以及地西泮、 艾司唑仑、佐匹克隆等。如果 长期使用可产生耐药性和成瘾性。在突然停药的情况下会出现一系列严重的生理机能障碍,如忧虑、失眠、抑郁、厌食、心烦易怒、心慌胸闷、直立性低血压、精神错乱，甚至惊厥等严 重的戒断症状。例如长期使用巴比妥类药物,突然停药后8-10天会出现焦虑、失眠、乏力、 心动过速,血压下降,恶心呕吐、食欲下降,也可出现癫痫持续状态的症状；突然停安定类药物 3-4天后可出现意识模糊,视觉及听觉障碍,全身抽搐,或有近期严重记忆力减退,停前6- 8天后 严重的也会出现戒断性昏迷；利眠宁突然停药可出现抽搐、抑郁、震颤、失眠及食欲不振等。一旦出现此类症状使应及时恢复用药,并做对症治疗。因此对镇静催眠药已经产生依赖性的患者,建议停药前应有五日以上的逐渐减量过程,确保用药安全。 3 肾上腺素受体阻滞药许多患有冠心病、心绞痛以及心律失常的患者，常常服用心得安，收 到一定的疗效，但切忌不要长期服用或突然停药，因为患者长期服用β受体阻滞剂后，体内 β 受体数目代偿性增加，一旦停药增加了体内儿茶酚胺与β受体结合的机会，就会引起反跳 性交感神经兴奋而使病情加重，如严重头痛、心悸、颤抖、出汗、全身不适、反跳性高血压、心肌梗塞加重或心律失常等。要防止停药反应，患者必须逐渐减少剂量直至最后停药，小心 监护2周时间，特别要注意的是β受体阻滞剂治疗无效时也不要突然停药，否则同样可出现 反跳性交感兴奋，症状要比用药前和用药期间的症状严重得多，甚至发生心肌梗死，后果严重。 总之当患者服前以上三类药物时，医务人员应合理安排用药时程，以期达到治疗疾病、提高 患者生存质量的目的。
抗高血压药合理应用
抗高血压药合理应用 ?临床上主要用于治疗高血压和防止并发症(脑卒中、心力衰竭、肾功能衰竭)的发生。 ?WHO建议高血压诊断标准：正常成人安静时血压≤140/90 mmHg,成人血压经常高于以上标准者可诊断为高血压。 ?高血压分为原发性高血压和继发性高血压两类。 高血压分类 收缩压舒张压 ?轻度: 140-159 90-99 ?中度: 160-179 100-109 ?重度: 180及以上110及以上 抗高血压药分类 ?根据药物在血压调节系统中的主要影响及部位,分类如下: 1.利尿药:氢氯噻嗪 2.血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利;血管紧张素Ⅱ受体阻断药: 氯沙坦 3.β受体阻断药:普奈洛尔 4.钙拮抗剂:硝苯地平 5.交感神经抑制药 ①中枢抗高血压药:可乐定 ②神经节阻断药:美加明 ③抗肾上腺能神经末梢药:利血平
④肾上腺素受体阻断药:α1受体阻断药:哌唑嗪,α和β受体阻断药:拉贝洛尔。 5.扩血管药:肼屈嗪、硝普钠、吲达帕胺。 利尿药 ?常用药物:氢氯噻嗪 ?药理作用及作用机制: ?初期:排钠利尿,减少血溶量。 ?长期:①动脉壁细胞内Na+↓,通过Na+—Ca++交换,使胞内Ca++↓→血管平滑肌对血管收缩剂反应性↓，血管张 力减弱，血压降低②诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽 和前列腺素等。 ?临床应用:单独治疗轻度高血压,常于其他降压药合用以治疗中、重度高血压。高效利尿药用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。 ?不良反应:电解质紊乱、高脂血症、降低糖耐量、增加血尿酸及血浆肾素活性。 ACEI ?血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药: ACEI ?肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节及高血压发病中都有重要影响。 ?血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药可干扰RAAS，抑制血管紧张素II 生成。