满爱华 盐酸普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因的合成

满爱华

（西北民族大学化工学院，甘肃兰州730124）

摘要: 目的合成盐酸普鲁卡因。方法本实验采用水和二甲苯共沸脱水的方法进行酯化操作，用减压蒸馏装置进行油水分离并在所得滤液中加入铁粉将硝基

还原为氨基，最后多次调节溶液pH以成盐。结果得到白色晶状体产物盐酸普鲁卡因。结论在此方法下，盐酸普鲁卡因产率为5.13%。

关键词: 盐酸普鲁卡因；酯化反应；减压蒸馏；共沸脱水

The synthesis of procaine hydrochloride

Man Aihua

(Collge of Chemical Engineering , Northwest University for Nationalities,

Lanzhou 730124,China)

Abstract Purpose Synthesis of procaine hydrochloride. Methods This experimental was using water and dimethyl benzene azeotropic dehydration of esterification method for operation, using the vacuum distillation apparatus for oil water separation and using the iron powder added to obtained filtrate made amino reduced nitro, finally several times to adjust pH in a salt solution. Result Getting white lens product procaine hydrochloride. Conclusion In this methods, the yield of procaine hydrochloride was five point one three percent.

Key words Procaine hydrochloride; The esterification reaction; Vacuum distillation; Azeotropic dehydration.

普鲁卡因是局部麻醉药。临床常用其盐酸盐，又称"奴佛卡因"。白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，毒性比可卡因低。注射液中加入微量肾上腺素，可延长作用时间。用于浸润麻醉、腰麻、"封闭疗法"等[1]。除用药过量引起中枢神经系统及心血管系统反应外，偶见过敏反应，用药前应作皮肤过敏试验。盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，作用强、毒性低，临床上主要用于脊椎传导麻醉[2]。其化学名为4－氨基苯甲酸－2－β－二乙胺基乙酯盐酸盐，分子式为C13H22N2O2Cl，白色结晶或粉末,熔点(mp.)为154℃～157℃，易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿［3～4］。盐酸普鲁卡因分子式见图1。

图1 盐酸普鲁卡因分子式

1材料与仪器

1.1材料

对硝基苯甲酸、氢氧化钠、保险粉、β－二乙胺基乙醇、盐酸、硫化钠、二甲苯、还原铁粉等试剂均为市售商品级分析纯试剂。pH试纸(上海三爱思试剂有限公司)，定性滤纸(型号102中速，杭州特种纸业有限公司)。

1.2仪器

电热套型号为DW(上海苏进仪器设备厂)；循环水式真空泵SHZ－D(III)(巩义市芳华仪器有限公司)。

2实验步骤与结果

2．1酯化法合成盐酸普鲁卡因合成路线［5］

盐酸普鲁卡因合成路线见图2。

图2 合成路线图

2.1.1对硝基苯甲酸－β－二乙胺基乙酯的合成

在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500mL三颈瓶中，投入对硝基苯甲酸(1)、β－二乙胺基乙醇、二甲苯150 mL、甲酸及人造沸石，共沸带水6h（共沸脱水装置见图3）。

图3 共沸脱水装置

待反应结束，稍冷，将反应液转移至250mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。取上清液用旋转蒸发器蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，待溶解完全，过滤，得滤液，备用（减压蒸馏装置见图4）。

图4 减压蒸馏装置

2.1.2对氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备

将上步中得到的滤液置于装有搅拌器、温度计的500mL三颈瓶，在搅拌下，用20%氢氧化钠溶液调至pH为4.0～4.2，于25℃条件下分次加活化的铁粉，控制温度保持在70℃以下。加完铁粉，于40℃～45℃保温反应2h（铁粉还原装置见图5）。抽滤，滤液酸化至pH=5.5滴加饱和硫化钠溶液调pH为7.8～8.0，抽滤，滤液用稀盐酸酸化至pH=6。加少量活性炭，在50℃～60℃保温反应10min。除去滤渣，将滤液冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠碱化至结晶全部析出(pH 为9.5～10.5)，过滤，得对氨基苯甲酸－β－二乙胺基乙醇酯(普鲁卡因)。

图5 铁粉还原装置

2.1.3盐酸普鲁卡因的合成与精制

将普鲁卡因置于烧杯中，慢慢加入无水乙醇至饱和。抽滤，滤液中滴加浓盐酸至pH=5.5，有大量的沉淀析出。冷却结晶，抽滤，即得盐酸普鲁卡因粗品。将得到的盐酸普鲁卡因粗品置于烧杯中，滴加蒸馏水维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉，于70℃保温反应10min，趁热过滤。滤液冷却，使结晶完全。过滤、压干，得盐酸普鲁卡因的白色结晶性粉末，称重。mp:153℃～156℃。2.2结果

酯化法合成盐酸普鲁卡因的工艺条件为β-二乙胺基乙醇与对硝基苯甲酸之

比1∶1。在该条件下盐酸普鲁卡因的产率为5.13%(以对硝基苯甲酸投料量计算)进料量与产率见表1。

表1 进料量与产率

对硝基苯甲酸

粗产品（g）精产品（g）产率（%）（g）

20 7.88 1.45 5.13

3讨论

（1）产率极低的原因：

①减压蒸馏时所得滤液有部分发生了碳化；

②实验过程中部分产物溶解在水中；

③在产物转移过程中及调节的pH值不够精确，也会导致实验有很大的误差

④实验中直接影响产率的是酯化反应这一步骤，耗时长、收率低。

（2）用直接酯化法合成盐酸普鲁卡因，其优点是：反应生成的硝基卡因和对硝基苯甲酸易分离，未反应的对硝基苯甲酸和二甲苯均可以回收。还原后产物与铁泥易分离，便于操作。对原材料和设备的要求不高，反应条件不苛刻，可适用于工业生产。

（3）产品颜色稍微偏黄，可能是因为之前步骤中加入的硫化钠过量导致的。

参考文献:

［1］侧俊杰，赵俊.现代麻醉学［M］．北京：人民卫生出版社，1997，310－311．

［2］尤启冬，彭司勋．药物化学( 第二版)［M］．北京：化学工业出版社，2008.150－152．［3］尤启冬．药物化学实验与指导［M］．中国医药科技出版社，2000.107．

［4］张惠珍，孟秀芳．实验室制备盐酸普鲁卡因成盐条件的探索［J］．山东教育学院学报，2005，11(1)：98－100．

［5］师永清，康淑荷．药物合成实验指导［M］．兰州：兰州大学出版社，2011.107－109．

盐酸普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因的合成 张星 （西北民族大学化工学院甘肃省兰州 730030） 摘要目的合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因。方法利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化，用盐析法对大分子物质进行分离及精制。结果得盐酸普鲁卡因粗品2.5g，精制后称得0.4g，最终得盐酸普鲁卡因的产率是16%。结论通过实验学习盐酸普鲁卡因的合成步骤，学习酯化，还原等单元反应。由于对实验的操作方法的不熟练，导致了实验的误差。 关键词盐酸普鲁卡因的合成；酯化；盐析；硝基卡因 The Synthesis Process of Procaine Hydrochloride ZHANG Xing (College of Chemcial Engineering ,Northwest University for Nationalities , Lanzhou 730030 ,China) Abstract Purpose Synthesis process of local anesthetic procaine hydrochloride. Method To get on the esterification of carboxylic acids by principle of water and xylene azeotropic dehydration,via salting out of macromolecules can be isolated and purified. Result Get Procaine hydrochloride crude 2.5g,after refined it get 0.4g.Finally the yield of Procaine Hyrochloride is 16%. Conclusion Through the experimental can study the synthesis step of Procaine hydrochloride.To learn the process of esterification, reduction, etc. Because of the unskilled of experimental procedure,leading the experimental error. Key words synthesis process of Procaine hydrochloride ; esterificario ; reduction ; the nitro paid 盐酸普鲁卡因（chloroprocaine hyrochloride）作为一种酯类局麻药，在体内的代谢、麻醉效能与盐酸普鲁卡因相似，临床上主要用于浸润麻醉、产科阻滞麻醉和硬膜外麻醉等【3】。是以对硝基甲苯为原料，利用水和二甲苯共沸脱水进行羧

药物化学选择题练习(有参考答案)

药物化学选择题练习 以下哪个药物的光学异构体的生物活性没有差别（E ）。 A.布洛芬 B.马来酸氯苯那敏 C.异丙肾上腺素 D.氢溴酸山莨菪碱 E.磷酸氯喹 下列叙述中哪条是不正确的（A ）。 A.脂溶性越大的药物，生物活性越大 B.完全离子化的化合物在胃肠道难以吸收 C.羟基与受体以氢键相结合，当其酰化成酯后活性多降低 D.化合物与受体间相互结合时的构象称为药效构象 E.旋光异构体的生物活性有时存在很大的差别 下列叙述中有哪些是不正确的（E ）。 A.磺酸基的引入使药物的水溶性增加，导致生物活性减弱 B.在苯环上引入羟基有利于和受体的结合，使药物的活性和毒性均增强 C.在脂肪链上引入羟基常使药物的活性和毒性均下降 D.季铵类药物不易通过血脑屏障，没有中枢作用 E.酰胺类药物和受体的结合能力下降，活性降低 药物的解离度与生物活性的关系（E ）。 A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强 B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强 C.增加解离度，不利吸收，活性下降

D.增加解离度，有利吸收，活性增强 E.合适的解离度，有最大活性 下列哪个说法不正确（C ）。 A.基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同 B.合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性 C.增加药物的解离度会使药物的活性下降 D.药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一 E.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性 可使药物的亲水性增加的基团是（B ）。 A.硫原子 B.羟基 C.酯基 D.脂环 E.卤素 影响药效的立体因素不包括（D ）。 A.几何异构 B.对映异构 C.官能团间的空间距离 D.互变异构 E.构象异构 药物的亲脂性与生物活性的关系（C ）。 A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强 B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降

盐酸普鲁卡因的合成

HOCH 2CH 3N （C 2H 5）2 O 2N COOCH 2CH 2N （C 2H 5）, . HCI 20% NaOH COOCH 2CH 2N （C 2H 5}2 H 2N 盐酸普鲁卡因的合成 一、 目的要求 1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元 反应。 2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。 3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。 二、 实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐 酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： 也一：I /^COOCH.CH^fC.H^ . HCI 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点 153~157C 。易 溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成路线如下： 三、实验方法 （一）对-硝基苯甲酸-B -二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的 500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g 、B -二 乙胺基乙醇14.7 g 、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度 约为 180C ，内温约为145C ）,共沸带水6 h 。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入 250 mL 锥形 瓶中，放置冷 却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲 苯，残留物以3%盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对 - 硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。 注释： (二) 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。 反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约 65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反 应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理， 将生成的水不断除去， 从而打破平衡，使酯化反 应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响， 故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。 (三) 考虑到教学实验的需要和可能， 将分水反应时间定6 h ,若延长 反应时间，收率尚可提高。 (四) 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。 回收的二甲苯可以套用。 Fe, HCI ------------ ? H 2N COOCH￡H 畀（0屮曲.HCI

普鲁卡因

通用名注射用盐酸普鲁卡因 曾用名 英文名PROCAINE HYDROCHLORIDE FOR INJECTION 拼音名ZHUSHEYONG Y ANSUAN PULUKAYIN 药品类别局部麻醉药 性状本品为灭菌的白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦有麻舌感。（请注明不同浓度溶液的比重） 药理毒理本品为酯类局部麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中被解离后释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊，进而进入昏迷状态。剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦燥不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。 药代动力学本品进入体内吸收迅速，很快分布，维持药效约30-60分钟。大部分与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时再分布到全身。在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出，其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。本品易通过血-脑屏障和胎盘。 适应症短效局部麻醉药。用于浸润麻醉、阻滞麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静脉复合麻醉。 用法用量局部注射，临用前用灭菌注射用水或其它适宜的溶媒溶解后，按用途分别如下：浸润麻醉和封闭疗法：注射范围较大的一般用0．25%-0．5%溶液，注射范围较小的用1%溶液，若需加肾上腺素，每毫升药液中一般加入肾上腺素0．002-0．004mg，或加入1：200000-300000肾上腺素，总量不得超过0．5mg，普鲁卡因的每次用量不加肾上腺素的不得过0．5g，加肾上腺素的不得过1．0g。阻滞麻醉：1%-2%溶液。不加肾上腺素的每次用量不得过0．5g，加肾上腺素的不得过1．0g。( 指、趾的阻滞麻醉不得加肾上腺素！！)。脊椎麻醉：5%溶液，一般每次注射2-3ml(150mg)。硬膜外麻醉：2%溶液，一般每次注射20-25ml。成人处方限量：一次量不得超过1。0g。静脉复合麻醉：盐酸普鲁卡因5g，加5%葡萄糖注射液500ml，静滴。 不良反应本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。 禁忌症对本品过敏者禁用。 注意事项(1)除有特殊原因外，一般不必加肾上腺素，如确要加入，应在临用时即加，且高血压患者应谨慎。(2)注射器械不可用硷性物质如肥皂、煤酚皂溶液等洗涤消毒，注射部位应避免接触碘，否则会引起普鲁卡因沉淀。 孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用(1)本品可加强肌松药的作用。(2)与其它局部麻醉药合用时应减量。(3)本品可削弱磺胺类药物的药效，不宜同时应用磺胺类药物。(4)本品可增强洋地黄类药物的作用，合用可导致其毒性反应，(5)本品忌与下列药品配伍：碳酸氢钠、巴比妥类、氨茶碱、硫酸

西洛多辛--前列腺增生更强西药

西洛多辛-------前列腺增生更强西药 Silodosin（西洛多辛）是日本Kissei制药公司发明的α1－受体拮抗剂，可用于治疗与良性前列腺增生（BPH）或肥大相关的症状。Kissei公司与DaiichiSankyo公司合作申请，已于2006年5月在日本获得上市批准，使用的商品名是Urief（R）。Kissei公司还将silodosin授权给美国Watson制药公司，后者最近在2008年8月获FDA申请上市。 良性前列腺增生（BPH）是老年男性常见病之一，以前列腺的非恶性增大为特征。在60岁或以上的老年人中有50%以上患有此症，而在85岁及以上的老年人中有90%以上者发病。其发病原因尚未阐明，一般认为与性激素和胆固醇等的分泌、代谢失调有关。有人认为，老年人因垂体－促性腺激素－睾丸的作用途径减弱或因内源性变化，使睾丸退化、性机能下降、睾酮值降低、前列腺因结缔组织增多，使腺上皮改变、前列腺增大。前列腺的增大会压迫尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至堵塞膀胱出口。在人类前列腺中存在α1A-肾上腺素受体，该受体的激活会加重尿道梗阻和排尿困难症状。因此，通过阻断α1A-肾上腺素受体的结合，可使梗阻的前列腺平滑肌松弛，从而改善症状。 西洛辛为选择性α1A-肾上腺能阻滞剂，临床前研究表明，其对尿道的选择性效应分别较哌唑嗪（prazosin）和坦洛辛高12和7.5

倍。西洛辛能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前列腺收缩；对大鼠良性前列腺肥大模型的膀胱活动亢进有剂量依赖性的抑制作用，并能提高膀胱收缩的压力阈值。这些数据提示，西洛辛除可改善膀胱功能外，对缓解良性前列腺肥大相关症状也有效。 与对所有α-受体亚型均有高亲和常数的（pKD＞9）哌唑嗪和坦索罗辛（tamsulosin，已上市用于前列腺增生引起的排尿障碍）比较，西洛多辛（10-2000pmol/L）仅对α1A-肾上腺素受体有较高的亲和力（pKD＝10.5），而对α1B-及α1D-肾上腺素受体的亲和力不明显。竞争性结合试验也显示，[3H]－西洛多辛对α1A-受体亚型具有高的缔合能力（pKi＝10.4）比对α1B（pKi＝8.1）和α1D（pKi＝8.6）高。[3H]-西洛多辛对鼠颌下腺的α1A受体亚型表现出高亲和力，而对鼠肝的α1B受体亚型无亲和力。 有人采用经脑干横切术消除大脑功能的实验犬为对象，比较了西洛多辛、坦索罗辛和哌唑嗪对电刺激下腹神经引起的犬尿道压力增加的抑制作用。结果表明，静脉给药后，西洛多辛对尿道的选择性作用分别比哌唑嗪高12倍，比坦索罗辛高7.5倍。西洛多辛能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前医`学教育网搜集整理列腺收缩（K＝9.45±0.025），药效与坦索罗辛相当，而比哌唑嗪更强。西洛多辛与人体前列腺的亲和力比其对人肠系膜动脉的亲和力高100倍。

满爱华 盐酸普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因的合成 满爱华 （西北民族大学化工学院，甘肃兰州730124） 摘要: 目的合成盐酸普鲁卡因。方法本实验采用水和二甲苯共沸脱水的方法进行酯化操作，用减压蒸馏装置进行油水分离并在所得滤液中加入铁粉将硝基 还原为氨基，最后多次调节溶液pH以成盐。结果得到白色晶状体产物盐酸普鲁卡因。结论在此方法下，盐酸普鲁卡因产率为5.13%。 关键词: 盐酸普鲁卡因；酯化反应；减压蒸馏；共沸脱水 The synthesis of procaine hydrochloride Man Aihua (Collge of Chemical Engineering , Northwest University for Nationalities, Lanzhou 730124,China) Abstract Purpose Synthesis of procaine hydrochloride. Methods This experimental was using water and dimethyl benzene azeotropic dehydration of esterification method for operation, using the vacuum distillation apparatus for oil water separation and using the iron powder added to obtained filtrate made amino reduced nitro, finally several times to adjust pH in a salt solution. Result Getting white lens product procaine hydrochloride. Conclusion In this methods, the yield of procaine hydrochloride was five point one three percent. Key words Procaine hydrochloride; The esterification reaction; Vacuum distillation; Azeotropic dehydration.

项目名称 阿利吉仑片及原料

项目名称阿利吉仑片及原料 申报类别原料+片:化药3.1+6类 知识产权: 本品有化合物专利,至2015年4月过保护期.阿利吉仑于2007年通过FDA和欧盟的审批，是FDA近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。2009年，日本也批准该药加入日本市场。化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物合成路线专利保护，以及其他类型的专利。 国家专利号保护内容申请日 美国US 化合物专利(授权) 中国95105037.0 化合物专利（授权）1995.4.17 项目描述 【药理毒理】阿利克仑是第一个新型、高效、口服有效的人肾素非肽类抑制剂，具有与天然肾素的肽链结构类似的长链结构，肾素抑制活性好，ic50达到纳摩尔。良好的理化性质使其有较好的口服吸收性质，和一定的生物利用度。阿利克仑对人类的肾素具有很高的专一性，对体内其它的天冬氨酸酶耐受性良好，优于以往的肾素抑制剂例如瑞米吉仑、扎吉仑、依那吉仑等。阿利克仑在药物联用方面表现出较好的依从性。研究表明，阿利克仑与雷米普利(ramipril)联合应用可降低高血压和糖尿病患者的血压和血浆肾素活性。与arb 联合使用，对ras的抑制有协同作用，并可消除arb导致的angⅱ堆积的效应。 【适应症】肾素抑制剂,用于治疗高血压。 【用法用量】一天1片或2片，每天1次。 【规格】0.15g，0.3g 国外上市情况： 阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(ras)的第二代肾素抑制剂。美国fda已于2007年5月份批准aliskiren上市。 阿利克仑于2007年通过fda和欧盟的审批，是fda近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。2009年，日本也批准该药加入日本市场。化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物路线专利保护。 市场前景 阿利克仑系一新分子实体，是美国fda批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。阿利克仑为第二代肾素抑制剂阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。该药作用于肾素依赖性，因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降，与ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。 阿利克仑作为研究最为领先的一个口服肾素抑制剂，fda批准用于高血压治疗。不过，鉴于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(raas)在心血管疾病发展中的重要性，阿利克仑今后肯定也会寻求其它用途。阿利克仑业临床数据证实它的降压作用优于安慰剂而与其它常用抗高血压药物、包括ace抑制剂和arb相当或更好。阿利克仑治疗能被很好耐受且无特异性副反应事件并罕致发生低血压。阿利克仑似不会影响血清肌酸酐水平，故此实是其优于包括ace抑制剂和arb在内的其它raas抑制剂的一大潜在益处。当然，阿利克仑目前尚还缺乏用于处在发展急性肾衰风险如具充血性心力衰竭或业已存在肾病患者的研究数据。阿利克仑对血清钾水平的影响类于ace抑制剂。阿利克仑和arb一样，它不会引致ace抑制剂那般的干咳。阿利克仑的显著药物相互作用潜力也低。总之，阿利克仑单用或合用其它抗高血压药物治疗轻至

药物分析第八章作业题

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 姓名学号 一、选择题 1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有( ) (A)重氮化-偶合反应 (B)氧化反应 (C)磺化反应 (D)碘化反应 2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是( ) (A)Ar-NH2 (B)Ar-NO2 (C)Ar-NHCOR (D)Ar-NHR 3．盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查，中国药典采用的方法为( ) (A)离子交换色谱法 (B)正相色谱法 (C)离子对色谱法 (D)纸色谱与紫外光谱联用 (E)毛细管电泳法 4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为( ) (A)电位法 (B)外指示剂法 (C)内指示剂法 (D)永停滴定法 (E)碱量法5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有( ) (A)对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 (B)水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量 (C)芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 (D)在强酸性介质中，可加速反应的进行 (E)反应终点多用永停法指示 6．下列哪些药物属于酰苯胺类乙麻药( ) (A)盐酸普鲁卡因 (B)盐酸利多卡因 (C)盐酸罗哌卡因 (D)苯佐卡因 (E)盐酸布比卡因 7．盐酸普鲁卡因属于( ) (A)酰苯胺类药物 (B)苯乙胺类药物 (C)抗生素类药物 (D)对氨基苯甲酸酯类药物 (E)芳酸类药物 8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。其原因是( ) (A)避免亚硝酸挥发和分解 (B)防止被测样品分解 (C)防止重氮盐分解 (D)防止样品吸收CO2 (E)避免样品被氧化 9．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为( ) (A)甲基红-溴甲酚绿指示剂 (B)淀粉指示剂 (C)酚酞 (D)甲基橙 (E)碘化钾—淀粉指示剂 10．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为( ) (A)甘汞-铂电极系统 (B)铂-铂电极系统 (C)玻璃电极-甘汞电极 (D)玻璃电极-铂电极 (E)银-氯化银电极 11．盐酸罗哌卡因的光学纯度检查可采用( ) (A)HPLC (B)UV (C)CE (D)TLC (E)PC 12．重氮化反应的速度受多种因素的影响，测定中的主要条件有以下几种，其中不正确的条件是

盐酸普鲁卡因合成路线与实验

盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann 从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine ）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、 盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 其分子结构式是 N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH 值的影响较大，随pH 增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH 值。因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH 值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 3、盐酸普鲁卡因的合成 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。

盐酸普鲁卡因合成路线与实验

盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 其分子结构式是 N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可

阿利克仑的简介及合成工艺

阿利克仑|173334-57-1|的简介及合成工艺 摘要：阿利克仑（Aliskiren）是一种作用于肾素血管紧张素醛固酮系统的肾素抑制剂。临床上，阿利克仑以半富马酸盐的形式使用，是美国FDA批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。 关键词：阿利克仑，合成，肾素抑制剂，高血压治疗药，专利 阿利克仑的简介 阿利克仑的中文化学名称为:(AS,CS,DS,FS)-D-氨基-氮-(3-氨基-2,2-二甲基-3-氧丙基)-C-羟基-4-甲氧基-3-(3-甲氧丙氧基)-A,F-二(1-甲基乙基)苯辛酰胺;英文化学名称为:(AS,CS,DS,FS)-D-amino-N-(3-amino-2,2-dimethy-l 3-oxopropyl)-C-hydroxy-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-A,F-bis(1-methylethyl)benzeneoctan amide;分子式:C30H53N3O6;相对分子质量:551176;CAS登记号:173334-57-1。 阿利克仑是口服具有活性的肾素抑制剂,作用于RAS的初始环节,它阻断血管紧张素原裂解为血管紧张素?(Ang?),显著而持续地减低血浆肾素活性(PRA),降低Ang?和血管紧张素ò( Angò)水平。这是阻断肾素-血管紧张素系统的第一步,同时又是速度限制的一步[1]。与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)相比,阿利克仑能更有效地减少Angò生成。临床试验证实,阿利克仑与血管紧张素ò受体拮抗剂(ARB)联合应用,对RAS的抑制有协同作用,并可消除ARB致血管紧张素ò堆积的效应。阿利克仑不产生反射性心动过速,不影响心功能。降压作用为肾素依赖型,因此大剂量给药只会延长作用时间,不会导致血压骤降。在代谢过程中不会被肠道、血液及肝脏中的酶降解,大部分以原形排出。阿利克仑不良反应的发生率与安慰剂相比无明显差异。具有不良作用少、半衰期长、安全有效、服用方便的特点[1-2]。文献[3]对其合成路线进行了报道:以(2R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-(1-甲基乙基)-吡嗪和4-[(2R)-2-(溴甲基)-3-甲基丁基]-1-甲氧基-2-(3-甲氧丙氧基)-苯为初始原料,经取代、水解、酰化等一系列反应得到aliskiren。另外,文献[4]也报道了aliskiren的合成。 阿利克仑的合成 方案一：3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(2) 经1-甲氧基-3-甲磺酰氧基丙烷醚化得3，还原得4[4]；或用5经3-溴代丙基甲基醚醚化得4。4用三溴化磷溴代得6。6和7发生亲电取代得8。用双氧水和氢氧化锂水解生成羧酸，再还原得9。9在三苯膦和NBS作用下得10。10与3,6-二乙氧基-2-异丙基-2,5-二氢吡嗪缩合得11，稀盐酸开环得12。12经Boc保护氨基，再用DIBAL-H 还原成醛得13。13 经格氏反应得到的14接上丙酮叉保护基后，用柱色谱拆分得15。15经氢化还原得16，氧化得羧酸17。17与3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺反应后再用稀盐酸脱保护，即得1。 方案二[5]：将(3S，5S，1’S，3’S)-5-(1’-叠氮基-3’-羟甲基-4’-甲基-戊基)-3-异丙基-二氢呋喃-2-酮和氧化剂按摩尔比为1∶(0.01～10)在第一有机溶剂中进行氧化反应，氧化反应温度为-80～50℃，反应时间为1～20小时，得到化合物(I)；将化合物(I)、4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-溴苯和金属试剂按摩尔比为1∶(1～2)∶(1～3)在第二有机溶剂中进行反应，反应温度为-100～0℃，反应时间为1～12小时，得到化合物(II)；在氢化催化剂作用下，将化合物(II)与氢气在第三有机溶剂中进行氢化反应，氢化反应温度为20～80℃，反应时间为1～48小时；氢化反应结束后，加入第四有机溶剂和氨基保护试剂进行氨基保护反应，氨基保护反应温度为-10～50℃，反应时间为2～12小时，得到化合物(III)；所述的化合物(II)与氨基保护试剂的摩尔比为1∶(1～2)；将化合物(III)、3-氨基-2，2-二甲基丙酰胺和氨解催化剂按摩尔比为1∶(1～10)∶(1～5)进行氨解反应，氨解反应温度为25～120℃，反应时间为5～24小时，得到化合物(IV)；将化合物(IV)与酸性试剂以摩尔比为1∶(0.1～2)在脱保护溶剂中

普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因的合成 一、目的要求 1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。 2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。 3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。 二、实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成路线如下： O 2N COOH O 2 N COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 N H 2 COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 N H 2 COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 三、实验方法 （一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，

稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。 注释： 1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。 2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。 3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用。 4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。 （二）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备 将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL三颈瓶中，搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2。充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，反应温度自动上升，注意控制温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，于40~45℃保温反应2 h。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至pH 5。滴加饱和硫化钠溶液调pH 7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH 6。加少量活性炭，于50~60℃保温反应10 min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液冷却至10℃以下，用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出（pH 9.5~10.5），过滤，得普鲁卡因，备用。 注释： 1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，方法是：取铁粉47 g，加水100 mL，浓盐酸0.7 mL，加热至微沸，用水倾泻法洗至近中性，置水中保存待用。 2. 该反应为放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈，加入铁粉后温度自然上升。铁粉加毕，待其温度降至45℃进行保温反应。在反应过程中铁粉参加反应后，生成绿色沉淀Fe(OH)2，接着变成棕色Fe(OH)3，然后转变成棕黑色的Fe3O4。因此，在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化。若不转变为棕黑色，可能反应尚未完全。可补加适量铁粉，继续反应一段时间。 3. 除铁时，因溶液中有过量的硫化钠存在，加酸后可使其形成胶体硫，加

盐酸普鲁卡因的合成精选文档

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盐酸普鲁卡因的合成 一、目的要求 1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元 反应。 2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。 3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。 二、实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点 153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成路线如下： 三、实验方法 （一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。 注释： 1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平

盐酸普鲁卡因

盐酸普鲁卡因的合成 萧萧 (西北民族大学化工学院甘肃兰州 730100) 【摘要】通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应 并掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。盐酸普鲁卡因的合成是利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化，用盐析法对大分子物质进行分离而得到普鲁卡因3.5g，最后成盐得盐酸普鲁卡因0.7g，总收率为2.1%。此方法操作简单，适合实验教学。 【关键词】盐酸普鲁卡因；硝基卡因；局部麻醉药；对硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯 Synthesis of procaine hydrochloride XIAO Xiao （College of Chemical Engineering Institute, Northwest University for Nationalities ,Lanzhou ,730100,China） 【Abstract】Through the synthesis of local anesthetic procaine hydrochloride, esterification, reduction unit operation learning esterification reaction and master the principle of using water and xylene azeotropic dehydration of carboxylic acid. Synthesis of procaine hydrochloride is esterified by using the principle of water and xylene azeotropic dehydration of carboxylic acid, by salting out method of macromolecular substances were separated and refined and get the procaine hydrochloride. This method has the advantages of simple operation, suitable for experimental teaching. 【Key words】Procaine hydrochloride;Diethylaminoethyl p-nitrobenzoate; local anesthetics; p-nitrobenzoic acid beta diethylaminoethanol ester. 普鲁卡因是局部麻醉药，作用强，毒性低，临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉【1~2】。白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，化学名：对氨基苯甲酸-2-二

普鲁卡因合成研究论文.doc 作业.doc 论文

学号24102700760 结业设计（论文） 题目：盐酸普鲁卡因的合成及作用 姓名扶银欢胡建明届别2010届 院别南湖学院专业制药工程 指导教师吴喆职称教授 完成时间2012年12月8日

盐酸普鲁卡因的合成及作用 扶银欢 24102700760 胡建明 24102700761 摘要：盐酸普鲁卡因:局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来:麻醉药在临床上发挥着非 常重要的作用,由于可卡因毒性较强有成瘾性高压消毒易水解失效等缺点,使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药.人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药.具有良好的局部麻醉作用.毒性低.五成瘾性用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程 提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体,即为可卡因。将可卡因完全水解或部分水解 得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯 它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂 麻醉作用减低或完全消息,由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用,而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因procaine.从此局部麻醉药开始了一个新的历程。 关键字：盐酸普鲁卡因合成方法疗效及用法注意事项 正文： 普鲁卡因是局部麻醉药。临床常用其盐酸盐，又称"奴佛卡因"。白色结晶或结晶性粉末，易溶于水。毒性比可卡因低。注射液中加入微量的肾上腺素，可延长作用时间。用于浸润麻醉、腰麻、"封闭疗法"等。除用药过量引起中暑圣经系统及心血管系统反应外，偶见过敏反应，用药前应作皮肤过敏试验。其代谢产物对氨苯甲酸 (PABA）能减弱磺胺类药的抗菌效力。盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末 无臭 味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水 溶于乙醇微溶于氯仿 几乎不溶于乙醚。以对硝基甲苯为原料 经氧化、酯化得到硝基卡因 再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。。其水溶液不稳定，尤其遇到光线，酸碱类物质易变质。该品能使细胞膜稳定，降低其对离子的通透性，使神经冲动达到时，钠、钾离子不能进出细胞膜产生去极化和动作电位，从而产生局麻作用。该品对粘膜的穿透力差，不适于表面麻醉，但毒性小，效果确实，订用于浸润麻醉。亦可用阻滞麻醉，硬膜外麻醉等。

盐酸普鲁卡因鉴别

盐酸普鲁卡因： 1.具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别2本品显氯化物的鉴别反应3水解反应 检查：对氨基苯甲酸，TLC法 原理： 方法： 指示终点的方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法或外指示剂法。 滴定时：将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定。盐酸：加快重氮化反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定。防止生成偶氮氨基化合物。 溴化钾：催化剂，加快反应速度。 维生素a 三氯化锑反应：无水无醇条件下，在三氯化锑氯仿溶液中立刻呈蓝色后变红 紫外分光光度法348、367、389波长处有吸收峰322处有拐点 Tlc：显色剂：磷钼酸 维生素b1 鉴别：1.硫色素反应：碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光 2.沉淀反应：与生物碱试剂反应 3.氯化物反应 硝酸铅反应：与碱供热产生na2s，与硝酸铅生成pbs 原料药采用非水溶液滴定法，其原理是维生素b1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（醋酸汞存在下）均可与高氯酸作用，根据消耗高氯酸的量即可计算维生素b1的含量。主要条件：精密称取本品一定量，加冰醋酸与醋酸汞试液、喹哪啶红-亚甲基蓝混合指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定，空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液相当于16.86mg维生素b1 维生素b1 维生素c 鉴别1.Agno3反应：产生Ag 2.2，6一二氯靛酚反应（酸玫瑰红，碱性蓝色，反应后变无色） 3.红外光谱法 维生素c分子中的二基具有较强的还原性，在酸性条件下可被碘液氧化为二酮基，以淀粉为指示剂，可用碘液直接滴定 注意：1.滴定反应在酸性溶液（醋酸）中进行，可使维生素C受空气中氧的化速度减慢；2加新沸过放冷蒸馏水溶解，是为了减少水中溶解氧的影响；3供试品溶于稀酸后仍需立即滴定，以减少空气中氧的干扰。 碘量法用于测定维生素C注射剂含量时，由于处方中加有稳定剂焦亚硫酸钠，而焦亚硫酸钠易水解生成亚硫酸钠，有还原性，对本法有干扰。所以在滴定前需加入丙酮（或甲醛）作掩蔽剂，与稳定剂生成无还原性的加成产物，以消除其干扰。 盐酸异丙嗪紫外区分别在205nm、254nm、300nm 分子结构中含有氮原子而呈弱碱性，酸碱电位滴定法测定原料药的含量。盐酸异丙嗪片剂和注射剂因赋形剂和抗氧剂等的影响（中国药典）两者均采用高效液相色谱法测定含量 杂质检查：澄清度与颜色（控制吸光度法）草酸（比浊法） 铁铜的检查（原子吸收分光光度法） 巴比妥（丙二酰脲结构） 弱酸性：母核环状结构中含1，3-二酰亚胺，因而其分子结构能发生酮式-烯醇式互变结构，在水溶液中能发生二级电离二线弱酸性