文档库

最新最全的文档下载
当前位置:文档库 > 仓库风险评估报告(药品GMP参考)

仓库风险评估报告(药品GMP参考)

XX仓库储存条件符合性风险评估报告

2007年2月

起草

(仓库主管)

审核

(QA主管)

(GMP符合性主管)

(MRA总监)

(物流部经理)

批准

(质量部经理)

目录

1.仓库介绍

2.公司物料储存现状

3.法规对物料存储条件的要求

4.仓库存储条件偏离情况

5.风险性评估

6.结论

7.建议

附件

1.X X立体仓库平面图

2.物料在仓库的储存区域分布

3.2006年SJJP仓库A、B区温湿度偏离情况分析

仓库介绍

XX制药有限公司目前生产所使用的原辅料、包装材料和成品存储在位于剑川路华宁路口的XXA#立体仓库中。

该仓库为钢架结构,总面积为3000平方米。现有货架20排,每排设置6层货架共计可用货位4000个左右。在此基础上,仓库被分隔为A、B、C三个区域。其中A 区用于储存对温湿度无特殊储存条件要求的物料,货位有2000个左右;B区主要用于储存固体成品,货位1200个左右;C区配备有空调系统,用于存储对温湿度有特殊储存条件需求的物料,货位有800个左右;目前该区温度被要求控制在20℃以下。

公司物料储存现状

在现有的原辅料、包装材料和成品中:

1.所有标明在阴凉处储存的制剂成品和其他要求在25℃以下保存的制剂成品、食品和保健品、原辅料、包装材料被存放在C区(目前该区温度控制

在20℃以下,符合中国药典中阴凉处的储存条件要求)。

2.其他无特殊储存要求的液体制剂成品、原辅料、包装材料被存放在A区。

3.其他无阴凉处储存要求的固体制剂成品被存放在B区。

法规对物料存储条件的要求

目前法律法规对物料存储和仓库存储条件的要求:

1、药品生产质量管理规范(GMP,1998年版):

第43条:对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品,应按规定条件贮存。

2、药品经营质量管理规范(GSP,2000年版)实施细则:

阴凉库温度不高于20℃;常温库温度为0~30℃;各库房相对湿度应保持在45~75%RH。

3、中国药典2005年版,凡例:

阴凉处,系指不超过20℃;

常温,系指10~30℃。

4、美国药典2006年版(USP 29),通则General Notices:

阴凉处Cool,温度要求在8~15℃

室温Room Temperature,指工作区的温度(没有具体明确)

受控室温Controlled Room Temperature,指通常的工作环境温度,温度要求在20~25℃。需要说明的是:

?不超过25℃,是因为在稳定性试验中,其长期试验温度条件为25℃

?根据经验,允许短时间内放置与15~30℃的环境中

?极端最高温度允许到40℃,但持续时间不得超过连续24小时

?通常情况下,标明需储存在该温度条件下的产品也可存储于阴凉处。

干燥处Dry Place,指平均湿度低于40%RH。

仓库存储条件偏离情况

根据2005年的仓库温湿度分布测试(VR-RPT-TC-02-00)及2006年的温湿度数据显示:

1.配备有空调系统的C区的能满足中国药典中关于阴凉处的储存条件要求。

2.A区和B区,由于没有配备空调系统,无法对温湿度进行控制,因此存在不同程度的偏离法规所要求的温度和湿度。

因此存放在B区的固体制剂和A区的制剂存在偏离法规要求的现象。

风险性评估

以下部分的风险性评估基于:

1.通过对上述各法律法规要求分析,物料在以下情况下存储是可接受的: ?物料标签上有明确的温湿度条件储存要求,则应在该条件下储存;

?目前情况下常温库温度可以为0~30℃,极端最高温度允许到40℃,但持续时间不得超过连续24小时;

2.国际协调委员会(ICH)制订的关于药品稳定性实验要求(Q1A, Stability Tesing

of New Drug Substances and Products)及中国药典2005版附录《原料药与药物制剂稳定性指导原则》中,对温度的要求允许存在±2℃偏离,湿度的要求允许存在±5%RH(加速实验)或±10%RH(长期实验)偏离。

3.如果物料由于储存条件不符合要求,将可能影响物料的质量。对于制剂和原辅

料,可能导致性状、含量、干燥失重(或含水量)、有关物质等发生变化;对于包装材料,可能影响其上机性能。

基于上述情况,对存在温湿度偏离的A区和B区进行分析,以评估可能存在的风险:

A区

主要存储对温湿度无特殊要求的物料,包括非固体制剂、原辅料和包装材料。由于货物装卸区也在A区,因此该区域受外界的温湿度影响较大。

湿度:

虽然对于药品的存储GSP中有湿度45~75%RH的要求,但由于该区域存放的主要是非固体制剂,其对湿度不敏感,因此虽然存在湿度偏离的情况,但不会对所存非固体制剂带来影响。

温度:

存在高于30℃的现象,尤其是该区域顶部。然而通过对记录分析,我们发现:

1.温度偏离主要发生在夏季6、7、8月;

2.在最高层第6层货架处测得的温度最高达到35℃,但连续超过30℃的时间

仅有48小时;

3.超过30℃的时间为968小时,但其中30~32℃的时间为722小时,占总偏

离时数的75%;

4.32~35℃的时间为246小时,仅占全年的2.8%。

B库

常温库,主要存放固体制剂。

湿度

由于固体产品对湿度较非固体产品敏感,因此有必要对湿度偏离情况进行分析。通过对记录分析,我们发现:

1.湿度偏离的发生各个月份都存在;

2.在最高层第6层货架处测得的湿度存在最高达92%RH,但连续超过75%

RH的时间仅有232小时;

3.超过75%RH的时间为800小时;其中75~80%RH的时间为670小时,占

总偏离时数的84%;

4.80~92%RH的时间为130小时,占全年的1.5%。

温度

存在高于30℃的现象,尤其是该区域顶部。然而通过对记录分析,我们发现:

1.温度偏离发生在夏季6、7、8月;

2.在最高层第6层货架处测得的温度存在最高达34℃,但连续超过30℃的时

间仅有28小时;

3.超过30℃的时间为468小时,但其中30~32℃的时间为394小时,占总偏

离时数的84%;

4.32~35℃的时间为74小时,仅占全年的0.8%。

产品的质量情况和物料使用情况回顾:

1.回顾2005、2006年的物料情况,在所进行的13次物料按规定复验中,只发

生一次复验不合格,但排除是由于仓库储存条件不符合供应商的要求所致。

2.截至目前,历次国家抽检也未发生产品检验不合格;

3.回顾2005、2006年的共314起客户投诉,其中与质量相关的39起投诉中未

发现是与存储条件不当而引起;

4.回顾2005、2006年的物料使用过程的106起质量反馈,未发现由于存储不

当而引起物料的质量和上机性能不符要求。

根据上述对A区和B区温湿度的偏离情况和程度分析,储存物料的质量和使用情况,我们认为偏离情况虽然存在,但不会影响所储存的物料。

同时由于合理的库存控制,目前固体制剂的库存天数平均13天,非固体制剂的库存天数平均17天,因此仓库储存条件对产品的影响有限。

结论

1.目前仓库设施能基本符合中国法规对仓库储存条件的要求;

2.目前的储存条件能符合公司产品和物料的储存要求。

建议

短期:

1、根据2005年的仓库温湿度分布测试(VR-RPT-TC-02-00)及2006年的温湿度数

据分析:对于A库和B库,由于上层货架和下层货架之间,库和库之间存

在温度差异,因此应按照先B后A、先下后上的原则存储物料。

2、由于A库受货物装卸仓库大门需经常开关而容易受外界环境影响,因此建

议在仓库大门处安装缓冲设施,减少外界诸如温度、湿度及昆虫对仓库的影响。

长期:

在业务增长,面临仓库改造时,需考虑增加温湿度控制设备,以便能更好的符合法规要求。同时根据美国和欧洲法规对药品仓库的储存条件要求,以及我们制定产品有效期的长期稳定性试验的温度是25℃这一事实,应该考虑使我们的仓库具有能将温度控制在25℃以下的能力。

仓库风险评估报告(药品GMP参考)