逆转录病毒
艾滋病患者抗癫痫药物与抗逆转录病毒药物联合使用的专家共识
艾滋病患者抗癫痫药物与抗逆转录病毒药物联合使用的专家共识 艾滋病在中国人群的感染基数大、且发病率有逐年上升的趋势。据统计，大约2.6％-6.1％的艾滋病患者会发生癫痫。针对这一部分人群，抗癫痫药物(AEDs)与抗逆转录病毒药物(ARV)联合使用是重要的治疗手段。而多项回顾性队列研究和药代动力学研究表明，AEDs与ARV间存在药物相互作用，可影响药物疗效。目前，国内尚无AEDs与ARV联合使用指南。本文组织我国癫痫研究领域的专家，通过文献复习、参考国外资料及相关指南，结合我国国情和临床现状，制定该专家共识，为AEDs与ARV 联合使用提供指导。 1 艾滋病的流行病学 据中国卫计委、联合国艾滋病规划署和世界卫生组织统计，截至2011年底《中国共有艾滋病病毒感染者和艾滋病患者78万人，其中艾滋病患者15.4万人，中国人群的感染率为0.058％；2011年新发艾滋病病毒感染者4.8万人，且近年来有逐年上升趋势。在艾滋病患者尸检中，约70％-80％合并有神经系统病变。30％-40％艾滋病患者生前合并有神经系统症状及体征，其中10％-27％患者以神经系统症状为首发症状。2.6％-6.1％的艾滋病患者并发癫痫，并在发病初期接受AEDs治疗(三个III类研究，n=434100550)。 我国对艾滋病患者提供的一线免费ARV药物治疗包括核苷类逆转录
酶抑制剂(NRTI)齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、去羟基苷；非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)奈韦拉平和依非韦仑。另外还有一些自费药物，如蛋白酶抑制剂(PI)洛匹那韦、利托那韦、阿扎那韦、拉替拉韦等。 2 AEDs与ARV的联合应用时的相互作用 当艾滋病患者合并癫痫时，需同时服用AEDs。然而许多AEDs与ARV 之间存在复杂的相互作用。国外多个研究报道(IV级研究)患者的AEDs浓度在ARV治疗启动后发生改变。例如，具有酶诱导作用的传统AEDs如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等，可降低通过细胞色素P450系统代谢途径代谢的NNRTI和PI的有效剂量，导致抗病毒治疗失败、临床疾病出现进展及出现ARV抵抗。另外，使用降低AEDs血药浓度的ARV时，可降低AEDs的治疗效果、妨碍癫痫的控制。AEDs与ARV相互作用时，还可以通过提高任一药物的血药浓度而增加其毒性。而且有效的艾滋病治疗需要终身服用至少3种药物，部分艾滋病患者还需要使用酶诱导药物治疗肺结核。因此，合理的联合使用AEDs与ARV对合并癫痫的艾滋病患者具有重要意义。 血清HIV病毒载量常被作为艾滋病患者接受ARV治疗后重要的疗效评判指标。ARV治疗浓度不足时HIV病毒的抑制率较低，可导致机体免疫功能衰竭，CD4+T细胞减少、临床进展和机会性感染增加，也易导致ARV耐药性的产生。因此，在研究酶诱导的AEDs与ARV相互作用时，血清HIV病毒载量可作为评判AEDs是否影响酶诱导药物的有效指标。
抗逆转录病毒药物研究
抗逆转录病毒药物的研究 梁振洁 广东工业大学轻工化工学院09级生物工程1班广州 510006 摘要：抗逆转录病毒药是一类于治疗逆转录病毒（主要是HIV）感染的药物。其作用是最大限度地抑制病毒的复制，保存和恢复免疫功能，降低病死率和HIV相关性疾病的发病率，提高患者的生活质量，减少艾滋病的传播。 关键词：HIV，抗逆转录病毒药物，高效抗逆转录病毒治疗(HAART) 前言： 在近日举行的美国科学促进会年会上，南非流行病模拟与分析中心主任布莱恩·威廉姆斯表示，通过测试每一个可能感染艾滋病病毒的人，并且用抗逆转录病毒药物对这些高危人群进行治疗，可在5年后阻止所有新的感染发生，并在40年内彻底根除艾滋病这个全球“顽疾”。 抗逆转录病毒药物可大幅降低人类血液中人类免疫缺陷病毒（HIV）的浓度，另外，除了保护人们免受艾滋病病毒侵袭之外，抗逆转录病毒药物还能降低个体的传染性，即艾滋病患者将艾滋病病毒传播给他人的能力。威廉姆斯称，人们最大的希望是不仅利用抗逆转录病毒疗法挽救艾滋病患者的生命，也希望这种疗法能够减少艾滋病病毒的传播。通过这种途径，或许能在10年内阻断艾滋病病毒的传播并将与艾滋病有关的肺结核的发病率减少一半，在40年内消灭这两种传染病。 1.1艾滋病的发病机理： HIV病毒为逆转录病毒，所以遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中。该病毒能结 合人类具有CD 4+受体的细胞，特别是和 CD 4 T辅助淋巴细胞相结合，还能与神经细胞表面的 半乳糖神经酰胺结合，逆转录酶可将病毒RNA逆转录为DNA，然后DNA再与人类基因相整合。病毒DNA序列被感染细胞及其子代细胞终身携带。 HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD 4受体的淋巴细胞，以CD 4 T淋巴细胞为主。当HIV 的包膜蛋白gp120与CD 4T淋巴细胞表面的CD 4 受体结合后，在gp41透膜蛋白的协助下，HIV 的膜与细胞膜相融合，病毒进入细胞内。当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳，为进一步复制作好准备。最近研究表明，HIV进入细胞内除CD 4 受体外，还需要细胞表面的蛋白酶同gp120的V3环发生相互作用才能完成。 HIV病毒在宿主细胞复制开始，首先二条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA，再以DNA为模板，在DNA多聚酶的作用下复制DNA，这些DNA部分存留在细胞浆内。进行低水平复制。部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起，成为前病毒，使感染进入潜伏期，经过2-10年的潜伏性感染阶段，当受染细胞被激活，前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNA，RNA再翻译成蛋白质。经过装配后形成大量的新病毒颗粒，这些病毒颗粒释放出来后，继续 攻击其他CD 4T淋巴细胞。大量的CD 4 +T淋巴细胞被HIV攻击后，细胞功能被损害和大量破坏 是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。 2.1抗逆转录病毒药物 抗逆转录病毒药物大体上是按照药物抑制逆转录病毒生存周期的不同时期来分类的。因此抗逆转录病毒药物的大体分类如下： 逆转录酶抑制剂(RTI) 通过抑制逆转录酶的活性来靶向抑制病毒DNA的合成。 蛋白酶抑制剂 (PI)通过抑制蛋白酶的活性来靶向抑制病毒的组装。HIV使用蛋白酶来分裂初始的蛋白来组装最终的新的病毒体。 融合抑制剂（Fusion inhibitor）阻止HIV通过融合细胞膜来进入和感染细胞。 整合酶抑制剂抑制酶的整合，整合酶对病毒DNA整合入感染细胞非常重要。