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《文件和资料控制程序》(2020年九月整理).doc

1.目的

为了对公司各类文件和资料进行有效管制，统一文件格式，规范文件的制定、修改、发放、废止等管理，确保文件正确、完整、有效，特制定本程序。

2.适用范围

适用于公司行政发文、程序文件、作业指导书，各类规章制度、各类检验标准、工作指引、记录表单及外来文件的管理等。

3.定义

3.1文件分类：

3.1.1红头文件：包括公司组织机构、人事任免、重大决策及重要管理事项等。3.1.2一级文件（A）：公司章程、体系手册等公司纲领性文件。

3.1.3二级文件（B）：管理控制程序、业务流程性文件。

3.1.3三级文件（C）：管理规章制度、操作规程、作业指导书。

（D）：检验标准、产品规范。

3.1.4四级文件（管理表单）：用来记录管理过程的表单，作为QEO管理的追踪和检索的工具。

3.1.5临时性文件（E）：包括通知、通告、暂行办法、暂行规定、部门沟通联络文件等。

3.1.6外来文件（F）：包括地方政府、主管部门、行业管理相关文件，顾客或供应商提供的资料、图纸及有关的行业标准等。

3.2文件分为受控文件及非受控文件：

3.2.1受控文件:即要求文件的分发、修订或更改均须按书面规定程序进行控制,保证文件始终反映现行要求,受控文件须加盖“受控文件”印章，且经相关人员会签。包括:管理手册、程序文件、作业指导书、MSDS文件、职务说明书、经识别的外来

文件、记录表单类文件等。

3.2.2非受控文件:若有新的版本发出，旧的版本文件无需更新，被列为非受控文件，且禁止作为产品生产、开发及经营之用。

4.工作职责

4.1文件的审查、批准权限为：

4.2文件的发布、回收、作废、销毁及控制,由文控中心负责。

4.3文件使用管理：各部门主管负责管理本部门现场使用的文件和资料，确保文件及记录的正确、完整及安全性。

5.工作程序图：

6.程序说明

体系文件的制定（编号、内容框架、格式要求）、发布应严格控制，禁止无编号、内容不全、格式不按要求制定的非受控文件在工作现场使用。 6.1文件制定的要求：

6.1.1A 类文件：公司章程按工商行政管理局的相关条文制定、体系手册按最新的QEO 体系标准要求制定。

文件和资料制定及管理实施图流程图

责任部门

清洁验证管理规程

清洁验证管理规程你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记

1. 目的用于规范广西双蚁药业有限公司清洁验证工作管理工作。 2. 范围适用于广西双蚁药业有限公司清洁验证的实施与管理。 3. 术语或定义 N/A 4. 职责 4.1 生产车间工艺员负责制定、修订和培训设备清洁方案。 4.2 生产操作人员负责按照批准的清洁程序对设备进行清洁。 4.3 QC 人员负责制定清洁验证相关的分析方法和清洁验证过程中的取样工作。 4.4 QA 人员负责清洁验证方案及报告的审核，负责清洁验证过程中偏差的处理及变更控制。 5. 程序 5.1 概述清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。清洁验证的目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。 5.2 清洁验证的步骤 5.2.1 列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。 5.2.2 选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的

5.2.3 选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。 5.2.4 选择最不利清洗条件的参数 5.2.4.1 一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg 体重）其中：NOEL～活性成分的无显著影响值； LAD～每60kg 体重最小有效剂量； 40(即4×10) ～总体安全系数。 5.2.4.2 一组产品中最大口服日剂量(ml／g 或mｇ/日)。 5.2.4.3 一组产品中最小批量(mg 或ml)。 5.2.4.4 棉签取样面积(25cm2／每个棉签)。 5.2.4.5 设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)。 5.2.4.6 取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)。 5.2.4.7 冲洗溶剂的体积(ml)。 5.2.5 化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。 5.2.5.1 企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：（1）生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001 的日剂量的污染。 (2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。 (3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。 (4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μ g/4in2)，且不得有残留气味。 5.2.5.2 所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可

原料药生产设备清洁验证的范围和程度评估

原料药生产设备清洁验证的范围和程度评估全合成前天工艺设备的清洁很多年前已经成为药品生产安全的一部分，世界各国GMP 均对设备的清洁提出要求。我国新版GMP 中规定：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。美国FDA 的cGMP 中提到“间隔一定时间应该对设备和用具进行清洗、维护和消毒，防止可能的故障和污染及改变药品安全性、均一性、效价、质量和纯度”。欧盟GMP 中提到“生产设备的设计必须容易进行彻底清洁，必须按照详细的书面操作规程进行清洁并贮存在清洁干燥的条件下。洗涤和清洁设备必须正确选择，保证在使用时不会带来污染”。严格来说，任何一种清洁方法均无法将设备中的残留物完全清除，清洁验证的目的就是评价一个清洁方法的可行性和有效性。清洁验证的结论是否正确，是否能够证明某一清洁程序的有效性，则取决于清洁验证中所用策略或方法的科学性和合理性。 1 原料药生产的一般特点原料药是指通过化学合成、半合成以及微生物发酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的，用于制造药物制剂的活性成分，简称API(active pharmaceutical ingredient)。原料药的工艺复杂多样，往往包含复杂的化学变化或生物变化过程。一般而言，在制剂生产过程中，物料很少有化学结构的变化，

但在API 生产过程中，物料的化学结构变化是经常发生的，往往会产生副产物，最终通常需要纯化。另外，由于API 制备工艺过程较长，往往包含多个子工序和反应步骤，因此涉及众多生产设备。根据化学合成API 的一般生产工艺流程( 图1) ，所需设备主要包括反应釜、过滤器、离心机、干燥机、粉碎机、混合机等。清洁验证的最终目的是减少污染和交叉污染。API 生产中的污染可能更多地来自于设备中物料的降解。值得注意的是，API 生产中的同一反应设备可能会用于不同的反应，这种情况就需考虑交叉污染。API 生产的工艺特点以及设备特点，决定了其生产清洁验证是一项工程量很大的工作。因此，如何在有效合理的评估下确定清洁验证的范围和程度显得十分必要和需要。 2 原料药生产清洁验证范围的确定

丘陵地区的土地整理研究

丘陵地区的土地整理研究 ——以贵州省六盘水市为例摘要：丘陵地区的土地整理工程受其独特的地形地貌条件、变化无常的气候、破碎的土地资源、不均的水资源分布以及频发的自然灾害等因素的影响,具有一定的特殊性。根据对六盘水地区土地整理项目的研究，探讨丘陵地区的土地整理的内容、方法和其中存在的问题。关键词：丘陵地区土地整理六盘水引言我国正在处于经济的高速发展时期，大量的耕地大量被占用，这就要求政府在实际中做好“吃饭与建设”的关系，土地整理是保持土地供需动态平衡的最重要的途径。土地整理是根据土地利用总体规划，对田、水、路、林、村的综合整治，以提高耕地质量和土地利用率，增加有效耕地面积，改善农民的生存环境，提高农民的生活水平。然而不同的地貌环境，土地整理的进度和方法也是不同的。特别我国西南丘陵地区的的复杂地理特性给我们的土地整理工作带来了不少难度，所以这就需要在进行土地整理时因地制宜，合理的设计不同地貌类型的土地整理方法，达到土地整理的效果。一、土地整理现状（一）我国土地利用方面存在的问题 (1)耕地数量日益减少，人地矛盾突出。 (2)耕地质量不高，后备资源不足。 (3)土地经营规模小，利用率低， (4)耕地占补平衡注重与数量平衡，未能达到质量平衡。（二）平原地区和丘陵地区土地整理的不同土地整理作为促进土地合理利用、调整土地利用结构和土地关系的重要手段,在实现土地资源的合理配置、提高土地利用率和改善生态环境方面起到了不可低估的作用,愈来愈成为社会关注的焦点。但目前在我国,系统进行土地整理的工作才刚刚起步,土地整理的一些工作还处于自发状态，这就导致平原地区和丘陵地区土地整理存在很大的差异。对于土地来说,其整理应做到因地制宜,结合当地的实际情况来确定整理模式,以达到整理的目的,使土地达到高效利用。在土地整理项目中,平原区与丘陵区存在一定的差异,如在工程量的设计和计算不

第一次月考试卷及答案

峄山中学2020-2021第一次月考七年级数学试卷（第一章有理数时间120分钟满分100分）一、选择题（每小题3分，满分30分） 1、2020的相反数是（） A -2020 B 2020 C 1 2020 D 1 2020 - 2、2019年元旦这天，邹城市的最高气温是5℃，最低气温是-1℃，那么邹城市这天的温差（最高气温与最低气温的差）是（） A 4℃ B 3℃ C 6℃ D 7℃ 3、下列近似数中精确到千分位的是（） A 6510 B 6.510 C 6.51 D 6.51×104 4、下列说法正确的是（） A 0既不是整数也不是分数 B 整数和分数统称为有理数 C 一个数的绝对值一定是正数 D 绝对值等于本身的数是0和1 5、一种巧克力的质量标识为“25±0.25千克”，则下列哪种巧克力是合格的（） A 25.30千克 B 24.70千克 C 25.51千克 D 24.80千克 6、下列各组算式中，其中值最小的是（） A -（-3-2）2 B （-3）×（-2） C （-3）2×（-2） D （-3）2÷（-2） 7、一个点从数轴上的原点开始，先向右移动3个单位，再向左移动7个单位长度，这时点所对应的数是（） A 3 B 1 C -2 D -4 8、计算（-18）+（-1）9的值是（） A 0 B 2 C -2 D 不能确定 9、已知数a、b在数轴上对应的点在原点两侧，并且到原点的距离相等，数x、y 是互为倒数，那么2︱a+b︱-2×x×y的值等于（） A 2 B -2 C 1 D -1 10、已知︱x︱=4，︱y︱=5且x＞y，则2x-y的值为（）A -13 B +13 C -3或+13 D +3或-1 二、填空题（每小题3分，满分15分） 11、-3的倒数是；绝对值是1 2 的数是。 12、在近似数6.48万中，精确到位 13、大于-2而小于3的整数分别是。 14、在纸上面画一个数轴，将纸对折后，若表示4的点与表示-8的点恰好重合，则此时数轴上折痕经过的点所表示的数是。 15、1米长的小棒，第1次截去一半，第2次截去剩下的一半，如此下去，那么第6次后剩下的小棒长为米。三、解答题（共8小题，满分55分） 16、（6分）计算（每小题3分，满分6分）（1） -20+（-14）-（-18）-13 （2）14 (81)2(16) 49 -÷?÷- 17、（8分）计算（每小题4分，满分8分）（1）157 2()(24) 2612 --+-?- （2）42 1 1(10.4)(2)6 3 ?? ---÷?-- ?? 18、（5分）在数轴上表示下列个数，并按从大到小的顺序用“＞”把这些数连接起来。 -5，︱-3︱， -3.5， 0，3 2 -， 0.5

冻干机清洁验证方案

冻干机清洁验证方案 XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 清洁验证文件项目名称: 冻干机清洁验证方案编号: QJ/BD10.031,01 XXXXXXX制药有限公司 2007年 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 验证立项申请表立项部门质量部申请日期 2007.05.25 立项题目冻干机清洁验证要求完成日期 2007.06.30 确认按“冻干机清洁标准操验证原因作规程”清洗能达到清洁效类别再验证果，保证产品质量安全。” 证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设验证要求及目的备中的残留物(包括微生物)的量不会影响下批产品规定的疗效、质量和安全性。指定起草验证方质量部: 案的部门和人员起草验证方案的要求及完成日期立项部门负责人

日期年月日签名验证负责人意见验证负责人签名: 年月日备注第 2 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 一、验证方案的审批起草人(签名) 工作部门日期年月日年月日年月日会审人(签名) 工作部门日期年月日年月日批准人(签名) 工作部门日期年月日第 3 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 二、验证方案执行人员职务姓名工作部门职务 QA主任质量部组长中心化验室主任化验室组员车间主任冻干制剂车间组员

中心化验室副主任化验室组员操作工冻干制剂车间组员第 4 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 目录 1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------------------------- 1.2验证目的--------------------------------------------------------------- 2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------------------------- 2.3QA--------------------------------------------------------------------- 3.文件控制---------------------------------------------------------------- 4.验证时间---------------------------------------------------------------- 5.产品列表---------------------------------------------------------------- 6.清洁方法---------------------------------------------------------------- 7.验证原理---------------------------------------------------------------- 8.取样方法---------------------------------------------------------------- 9.清洁程序及取样---------------------------------------------------------- 10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查-------------------------------------------------------------- 10.2微生物限度检查------------------------------------------------------ 11.接受标准--

原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。范围：责任：工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。内容： 1、验证实施小组成员

部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容：验证所需文件3.1．原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案

振动筛：

2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在．原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序

初一语文第一次月考试卷及答案

2011年七年级语文练习试题2011年10月一、积累运用（共21分）（一）积累（共13分） 1．阅读下面的文字，把文中加点字的注音和拼音所表示的汉字依次填在方格内。（2分）弹指一挥间，悠悠90载．。在绿色涌动的七月，在鲜花开放的七月，在彩旗飘飘的七月，我们伟大的中国共产党迎来了她90岁的生日。凝望鲜红的党旗，我们心中泛起阵阵lián yī，默念着曾经在党旗下的誓言——让党旗熠．熠生辉，我们时时感到肩上责任的重大。 2．默写。（7分） ①浸透了奋斗的泪泉，▲。（冰心《成功的花》） ②▲，月中霜里斗婵娟。（李商隐《霜月》） ③东风不与周郎便，▲。(杜牧《赤壁》) ④▲，休将白发唱黄鸡。（苏轼《浣溪沙》） ⑤▲，万水千山求它载着她的爱和悲哀归去。（冰心《纸船》） ⑥在王湾的《次北固山下》中描写时序交替中的景物，暗示着时光的流逝，蕴含自然理趣的诗句是▲，▲。 3．名著阅读。（4分）根据四大名著的内容进行连线。《西游记》罗贯中三打祝家庄《水浒传》曹雪芹三圣试禅心《三国演义》吴承恩三英战吕布《红楼梦》施耐庵黛玉葬花（二）运用（共8分） 4.下面划线的句子都有语病，请改正过来。（5分）今天，①拥有一部电脑就如同好比拥有整个世界。于是，有的人开始厌倦纸质图书，更愿意在网上快速阅读。但是网上阅读好像乘火车出差，直来直去毫无悬念；而阅读纸质图书则好像坐牛车去姥姥家，慢悠悠地观景赏花，心含喜悦。对纸质图书的命运，无论怎样担忧，我都始终抱有希望，因为只要你想借助阅读享受快乐，这种方式就永远不会消亡。

而且，②随着整个社会浮燥心态的改变，使传统阅读方式将会受到大众的钟爱。目前，③古典著作图书受到读者追逐，就是最好的映证。（1）句①语意重复，应删去的词是▲。（2）句②中成分残缺，应删去的词是▲。（3）句③中词语搭配不当，应将▲改为▲。（4）找出文中的两个错别字并改正▲改为▲；▲改为 ▲。 5. 这是一幅题为“升级”的漫画，请仔细观察，并简要说说你的发现及给你的启示。（3分） ▲ ▲ ▲ 二、阅读理解（共46分）得分评卷人（一）阅读巴金的《繁星》，完成6—9题。（共12分）我爱月夜，但我也爱星天。从前在家乡七、八月的夜晚在庭院里纳凉的时候，我最爱看天上密密麻麻的繁星。望着星天，我就会忘记一切，仿佛回到了母亲的怀里似的。三年前在南京我住的地方有一道后门，每晚我打开后门，便看见一个静寂的夜。下面是一片菜园，上面是星群密布的蓝天。星光在我们的肉眼里虽然微小，然而它使我们觉得光明无处不在。那时候我正在读一些关于天文学的书，也认得一些星星，好像它们就是我的朋友，它们常常在和我谈话一样。如今在海上，每晚和繁星相对，我把它们认得很熟了。我躺在舱面上，仰望天空。深蓝色的天空里悬着无数半明半昧的星。船在动，星也在动，它们是这样低，真是摇摇欲坠呢！渐渐地我的眼睛模糊了，我好像看见无数萤火虫在我的周围飞舞。海上的夜是柔和的，是静寂的，是梦幻的。我望着那许多认识的星，我仿佛看见它们在对我霎眼，我仿佛听见它们在小声说话。这时我忘记了一切。在星的怀抱中我微笑着，我沉睡着。我觉得自己是一个小孩子，现在睡在母亲的怀里了。有一夜，那个在哥伦波上船的英国人指给我看天上的巨人。他用手指着：那四颗明亮的星是头，下面的几颗是身子，这几颗是手，那几颗是腿和脚，还有三颗星算是腰带。经他这一番指点，我果然看清楚了那个天上的巨人。看，那个巨人还在跑呢！ 6.根据文章内容，用恰当的词语填写下表。（3分）

清洁验证方案

片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01

人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。三、验证人员与职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已

清洁验证管理规程

2018-10-12 清洁验证管理规程目的确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。范围本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。责任生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。内容 1 成立验证委员会和验证小组 1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。 1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。 2 清洁验证流程 2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。 2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。 2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。 2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。 2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。 2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。 2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。 3 清洁验证的必要性 3.1 符合GMP要求； 3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险； 3.3 保证药品安全； 3.4 延长系统或设备的使用寿命； 3.5 提高企业经济效益。 4 清洁的含义

固体制剂车间清洁验证方案

文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案 ****药业有限公司

确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期

目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------

药品生产车间清洁验证方案

目的： 1 生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。范围：适用于以下设备、容器具的清洁验证工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。内容： 1、验证领导小组成员主要职责：

对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准，领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施，并对实施过程进行监督管理。验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。 2、验证实施小组成员主要职责：起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织，对各相关部门人员进行培训。培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施。详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程。验证结束阶段，对验证数据进行统计分析，填写验证报告，并提交验证领导小组，对验证结果进行临时审核批准。 2、验证计划 2.1生产过程中，生产完OMM后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果 3、验证内容： 3.1验证所需文件

土地资源管理学科(120405)

土地资源管理学科（120405）硕士研究生培养方案一、培养目标以立德树人为根本，坚持德、智、体、美全面发展方针，培养研究生具有高尚的思想品德，正确的政治立场，严谨的治学态度，求实的创新精神，较高的专业素质，可在高等院校、研究机构、政府机关、企业和相关领域从事教学、科研、生产、推广和管理工作。 1．政治思想要进一步掌握马列主义、毛泽东思想和中国特色社会主义理论，拥护党的基本路线和方针政策，热爱祖国，遵纪守法，学风严谨，学术正派，团结协作，品行端正，具有较强的事业心和和责任感，努力践行社会主义核心价值观，树立为社会主义现代化建设事业努力奋斗的理想。 2．业务水平要求掌握本学科领域的基础理论和系统的专门知识，了解所从事研究方向的研究现状和发展趋势；具有较强的分析问题和解决实际问题的能力，在理论研究或技术研究中有新见解。较为熟练地掌握一门外国语，能阅读本专业的外文资料。 3．学术素养及能力掌握本学科某一领域试验设计方法、试验技术及数据处理手段；具有团队合作精神和诚实工作的能力；具备较强的提出问题、分析问题和解决问题的能力；具有一定的洞察力和获取知识能力；具有较强的技术开发、技术实验等实践能力；具有较强计算机应用能力；善于与他人沟通与合作，遵守学术规范。 4．身心素质具有能够承担本学科范围内各项专业工作的良好体魄。二、学术方向 1．土地资源与信息技术综合运用遥感技术、地理信息技术、全球定位技术等现代化手段，研究区域土地资源的构成要素及其相互关系，研究土地资源要素的发生、发展规律，探讨区域土地资源特性的空间和时间变异规律；研究土地资源信息处理与管理；研究土地资源可持续利用的理论、方法和模式。 2．土地规划与管理研究和优化区域土地利用类型的结构、比例、空间布局、总体功能以及土地利用类型之间和内部的关系，使土地利用与区域的自然特征、经济发展和社会发展相适应，促进土地资源整体功能的发挥，具体包括土地资源区域规划、各级土地利用总体规划、农村居民点及景观环境规划设计等。 3.土地利用工程研究改善土地质量、提升土地效能和优化土地生态环境的工程技术措施总和。包括土地开发工程、土地整理工程、土地复垦工程、土地防护工程、土地整治等工程。 4.土地经济与管理研究土地资源开发与环境建设过程中的经济规律，重点研究土地资源利用的经济机制及其对资源配置的反作用规律，探讨土地资源作为重要的生产要素参与社会经济活动过程所表现的资产特性及市场机制在资源配置中的作用规律。三、基准学制、学习年限与总学分

第一次月考试题及答案

笔试部分单项选择。 26.Now, Jason________ his grandmother’s operation. A.Worried about B, is worry about C , worry about D, is worried about 27.Tony, remember_______ with your mouth full of food. A, to talk B, not to talk C, talking D, to not talk 28.He needs a partner_________. A, to practice speaking English with B, to practice speaking English C, to practice to speak English with D, to practice to speak English 29.They wonder ______ robots will make humans lose their jobs or not. A, that B, if C, whether D, what 30.I am going back to America for Thanksgiving Day. A, Enjoy yourself B. You’re welcome C. That’s interesting D. The same to you 31.My house is next to a market, so it is _____ for us to buy fresh fruit and vegetables. A, expensive B. convenient C, necessary D, relaxing 32, Excuse me, madam. Could you please tell me ______ the bus arrives? -----Sure. At 9:00. A, where B, when C, why D, how 32.Excuse me! Do you know ____________? ----It’s two kilometers away from here. A, where is the supermarket B, where does the supermarket open C, where the supermarket is D, when the supermarket opens. 33.How time flies! Three years __________since I ______you last time. A, have passed; met B, has passed ; met C, passed; have met D, passed; met 34.How is your grandma? ----She’s fine. She used to _____ TVat home after supper. But now she is used to _______ out for a walk. A, watch; go B, watching; go C, watching; going D, watch; going 35.To protect endangered elephants, we should never use chopsticks _______ trunks. A, made of B, made from C, making of D, making from 36.Every day, too much water _______ in our school. We should save it. A, is wasted B, wastes C, was wasted D, wasted 37._______is believed that soccer is enjoyed by millions of people all over the world. A, This B, That C, It D, He 38.Excuse me, Sir. Are you sure the umbrella in your hand belongs to you? ----Oh, sorry. I took it ______. Mine is over there under the chair. A, at once B, on time C, by mistake D, in alll 39.Not only I but also my parents ________ looking forward to seeing you!We can’t wait. A, am B, are C , were D, was 40.The number of the volunteers in our city _____ 2,000. And sixty percent of them _____teachers and students. A, is; is B, is; are C, are; is D, are; are 完型填空。 Many of us living in cities can only dream about growing vegetables in our own garden.

清洁验证方法

清洁验证方法清洁验证 1.0介绍清洗验证是证明用一套符合GMP要求的标准操作规程，重复地达到一个特定的清洁状态。本文所说的“设备”是一个广义的概念，它包括厂房设施，设备和相关的生产设备和系统。清洁的目的是为了防止药品的污染及发生质量偏差。通过理论计算和数据分析确定一个…清洁?状态可接受的水平，并为残留能降至这一水平提供论据。应对用以清洗设备各步骤的有效性作出评价。在实施清洗验证过程中，应对关键参数及所定的指标通过苛刻条件下的试验进行考核，清洗验证往往要求使用验证过的取样方法及检验方法。清洗验证通常用实际生产原料与性能确认结合在一起作为一个方案加以实施。本SOP综合了工程验证中所述的规程与责任。本SOP的目的是描述怎样对设备实施清洗验证,但不包括接触危险的生物试剂或有毒物质设备的清洗。 2.范围 3.验证工作 3.1总则在所有验证工作开始前，验证组负责人须准备一份包括所有应作试验在内的验证计划并附有时间进度表(见验证总计划4.3),验证组长应和验证组成员(包括项目部代表，技服部或生产部，质量保证部和有关专家)一起讨论确定验证的关键内容。所有的相关清洗验证文件如方案、报告、偏差记录等应由验证组给予统一

的编号。在所有的有关的验证活动均已顺利完成并获得正式批准后方可开始清洁验证。在实施清洗验证过程中，关键参数及所定的指标应通过苛刻条件试验来考核。这类验证常用实际生产原料通过完整作业过程，包括不同的最差状态，以证明设备达到了适当的清洁状态。 3.2准备验证文件验证组及其组员负责建立验证文件，验证文件在该设备的工程师和未来操作者的协助下应不断地完善。他们应是验证组的人员并完成不同的验证试验，验证文件须得到有关部门和相关专家的批准。质量保证部应特别负责检查关键的设备和仪表的准确性，文件中是否包括了所有关键的清洗方面的内容。一个有用的方法是作风险分析：小组成员先依据不同的功能和故障来打分：1) 影响程度(10-1)，2)出现几率(10-1)，3)检出概率(1-10)，每项得分相乘，然后按总分高低来判断哪些是比较关键的，这将有助于在实验中密切注意风险较大的地方。在验证方案中必须明确所有试验的标准，必要时说明其理由。每份文件应列出以下题目：介绍、背景、范围、执行人、试验规程(每一试验包括：目的，所需条件，方法，可接受的标准，结果和复核)、漏项、偏差表及附录。用于清洗验证的任何试验方法必须预先得到批准。同时用于测定流量、压力、温度等的仪器必须符合

APIC颁布原料药工厂清洁验证指南

APIC颁布原料药工厂清洁验证指南 An APIC multinational working group has compiled a new guidance on cleaning validation with the title "APIC Guidance on Aspects of Cleaning Validation in Active Pharmaceutical Ingredients Plants". Publication date is May 2014 and the document can be downloaded from the APIC website. The following is a summary description of the document. The document contains 55 pages and is subdivided into 13 chapters. APIC多国工作组汇编了新的清洁验证指南，题为“APIC原料药工厂清洁验证指南面面观”。颁布日期为2014年5月，文件可以从APIC官网下载。以下是该文件的摘要。文件包括55页，分为13章。 Foreword 前言 Objective 目的 Scope 范围 Acceptance Criteria 可接受标准 Levels of Cleaning 清洁水平 Control of Cleaning Process 清洁工艺控制 Bracketing and Worst Case Rating 括号法和最差情况分类法 Determination of the Amount of Residue 残留量的检测 Cleaning Validation Protocol 清洁验证方案 Validation Questions 验证问题 References 参考文献 Glossary 术语 Copyright and Disclaimer 版权和声明 The topic cleaning validation gained new importance in the EU with the publication of the EMA Guideline "Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities" and with the chapter Cleaning Validation in the draft of the revision of Annex 15. The foreword refers to the integration of cleaning validation within a quality system supported by quality risk management processes in order to protect the patients. According to the authors the document is aligned with ISPE Risk-MaPP

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