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肝癌的药物治疗及进展

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原发性肝癌外科治疗进展

原发性肝癌外科治疗进展发表时间：2018-12-17T11:14:41.903Z 来源：《大众医学》2018年9月作者：吕瑞昌宋海霞田高波 [导读] 外科手术治疗是当前肝癌的首选治疗手段，通过手术治疗的肝癌5年生存率总体达20-40%。外科手术治疗是当前肝癌的首选治疗手段，通过手术治疗的肝癌5年生存率总体达20-40%。近年来，随着对肿瘤生物学探索不断深入、对肝脏解剖认知水平的加深以及外科治疗技术的发展，原发性肝癌外科治疗模式也取得很大突破。首先，术前评估是原发性肝癌不容忽视的部分，主要包括对肿瘤生物学行为、患者肝硬化程度及肝炎状态这三方面进行评估。从微观、宏观两个角度整体把握，对肝切除术式选择有指导意义，有利于对术后的预后进行正确评估。同时改善手术不利因素，为手术治疗创造有益条件。近年来，外科技术也取得了“更精准”和“更微创”的进展。精准外科，包括精准的病理诊断、精准的手术方案选择、精准的方案规划、精准精细的手术解剖等。“更微创”包含微创手术和微创伤两个理念。随着对肝脏解剖水平的认识加深、腔镜技术及肝门阻断技术的精进，与手术相关的大出血死亡原因极为罕见，外科手术更安全。除此之外，肝移植技术日渐成熟，已成为某些医疗单位的常规手术项目。多结节肝癌中微血管侵犯（MVI）的问题长期以来是外科治疗的难点，主要挑战在手术后复发转移的风险比较高。术后复发是影响肝癌患者长期生存的最主要因素。术后肝内复发有两种类型，一类为起源于原肿瘤的肝内转移性肝癌，复发间隔时间常小于1年，另一类是由于长期肝病引起的多中心发生的复发性肝癌，复发间隔时间常大于1年。后者由于是多中心发生的新生肿瘤，手术效果较理想；而前者，因有可能存在影像学检查无法探及的微小转移灶，通常手术再切除的效果较差。有学者认为，对于1年内复发的肝癌，可先行肝动脉化疗栓塞术（TACE），再根据治疗效果考虑是否进行手术切除。肝移植一直以来是肝癌治疗最好的方法之一，特别是符合Milan标准的肝癌患者（单病灶<5cm，2-3个病灶，每病灶<3cm）获益尤佳，但由于肝源缺乏，多数患者在等待肝移植期间肿瘤进展，失去移植机会，因此“挽救性肝移植”（SLT）的观点应运而生，即在肝癌移植患者等待供肝期间，可选择行手术切除病灶，延缓肿瘤进展，为获得肝移植提供更多的机会。研究显示，挽救性肝移植对符合Milan标准的肝癌患者其1、3、5年的总生存率及无病生存率与初次肝移植相比并无明显差异，从而为肝癌的外科治疗提供新的选择。

原发性肝癌早期诊断研究进展

原发性肝癌早期诊断研究进展原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌)，是亚洲与非洲地区的高发肿瘤，在诊断原发性肝癌的血清学指标中仍主要依赖甲胎蛋白（AFP）含量的测定，然而并非所有肝癌患者的肝细胞都分泌AFP，仍有30％～40％左右的患者（特别是小肝癌）AFP呈阴性或低浓度。肝癌的理想标志物，应存在于肝癌患者血清中，具有高度敏感性，而不存在于其他肿瘤，没有假阳性，能用于早期诊断,监测治疗反应及估价手术切除的完全程度和复发的早期发现，并能很快从血清(或血浆)中检测出来。因此，联合AFP等多种肿瘤标志物发现早期肝癌已经成为当前最简单有效的方法。本文就几种主要TM在肝癌早期诊断中的研究与应用进展做一综述。 1 甲胎蛋白 AFP作为肝癌标记物的价值已得到公认，通过它的检测发现和诊断，为肝癌早期诊断和肝癌早期治疗提供了有价值的依据。但是，AFP检测方法在肝癌诊断中也有其限制。最大限制是约有30%～40%肝癌患者血中AFP值在正常范围内，其AFP检查阴性，因而早期诊断还需要其他肝癌辅助诊断手段。另外，在AFP呈阳性肝癌中，与肝炎、肝硬化等活动期鉴别也非易事。就总体而言，AFP 浓度高低与肿瘤大小和预后相关，但就个体而言，AFP值低不一定是肿瘤小和预后良好，还要和一些引起AFP升高的其他疾病鉴别。 2 肝癌特异性γ谷氨酰转移酶(HS GGT)、GGTmRNAH亚型肝癌患者血清γ谷氨酰转移酶(GGT)活性显著升高，但特异性较差，大多数良性肝、胆、胰疾病患者GGT活性也可增高。应用聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可将GGT分成1～12条区带,其中Ⅱ、Ⅰ′ 、Ⅱ′被称为肝癌特异性 GGT(HS GGT)。对AFP假阴性肝癌(<50μg/L)和小肝癌的诊断率分别为84.0%，78.6%(AFP仅为50%)。与AFP浓度或肿瘤大小无明显相关[1]。 3 异常凝血酶原异常凝血酶原是由肝脏合成的凝血酶原前体，不能转化为具有凝血活性的凝血酶原而释放入血。其结构N端氨基酸未羧化，失去酶活性，肝癌时肿瘤丧失羧基酶基因表达。1999年日本Nomura采用新的免疫电子化学发光测定技术，提高了异常凝血酶原的检出率。但是，敏感性较差。 4 αL岩藻糖苷酶 αL岩藻糖苷酶(αLfucosidase, AFU)是存在于多种组织中的一种溶酶体酸性水解酶，其对早期肝癌诊断的特异性达82.6%(AFP 68.6%)[2]，国内外均有学

中晚期肝癌临床治疗新进展

中晚期肝癌临床治疗新进展发表时间：2018-09-25T11:43:16.030Z 来源：《中国医学人文》2018年第8期作者：石衡[导读] 肝癌的发病原因比较隐匿，这为早期诊断带来了很多不利影响 (空军军医大学西京医院普外科 100039) 【摘要】：肝癌的发病原因比较隐匿，这为早期诊断带来了很多不利影响。临床上只有不到30%左右的患者在就诊时可以及时得到手术治疗，不少患者发现时已经处于中晚期。本次将对当前中晚期肝癌治疗的常见方法进行汇总分析，明确在今后中晚期肝癌治疗当中应当采用哪种方式，提高患者生存质量。【关键词】：中晚期肝癌；放射治疗；药物治疗；介入治疗；进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-9753（2018）08-0281-01 1、引言原发性肝癌近几年来的发病率以及病死率都呈现出明显的升高趋势，在全球的肿瘤发病率当中居于第4或第5位，在亚洲和非洲的发病率更高。我国更是肝癌的高发生率国家，当前首选的治疗肝癌方法是肝切除术，但是因为其早期诊断困难，疾病发展速度快，而且临床上常常合并肝硬化，导致不少患者丧失手术机会。对于中晚期肝癌患者，更加常见的是非手术方式，本文将综述中晚期肝癌患者的治疗方法，为之后奠定基础。 2、血管介入方式这是应用最广泛的方式，包含TACE（经肝动脉化疗栓塞手术）以及TAE（经肝动脉栓塞术）。血管介入方式主要是注射药物或者栓塞肝动脉，抑制肿瘤进一步增长，使正常的肝组织得到有效保护。徐勤等研究了TACE联合阿帕替尼药物治疗中晚期原发性肝癌的效果，认为联合方式治疗患者的客观缓解率、1年生存率等指标均优于单纯采用阿帕替尼药物治疗的效果[1]。廖运国则是研究了TACE联合PMCT治疗的效果，结果显示开展介入综合治疗的患者效果更好，优于单纯采用PMCT治疗效果[2]。但TACE方式也存在一定的问题，比如若反复开展TACE可以导致患者肝功能持续恶化，继而影响到后续治疗，也会出现栓塞不完全等问题，延长患者治疗时间。 3、药物治疗在以往治疗肝癌当中药物并不常用，但随着近几年来药物的持续发展和更新，其在肿瘤当中的应用范围也不断扩大，旨在阻断标志性分子或者基因特异性，优点诸多。索拉菲尼则是其中一种常见的分子靶向药物，其可以起到抑制肿瘤发展和新生血管形成的作用。乔宪伟等就分析了索拉菲尼的应用效果，以60例患者作为研究对象均分为两组，分别接受索拉菲尼联合介入治疗和单纯介入治疗，结果显示实验组复发率(6.67%)显著低于常规组(36.67%),也证实了索拉菲尼药物的疗效[3]。可以使患者的生存治疗得到改善，具备临床推广价值。肝癌属于难治性肿瘤当中的一种，当当前抗代谢类、铂类药物等都被认为是值得进一步研究评价的药物。而奥沙利铂单药则是一种铂类药物，陈超庭等学者研究了其在中晚期肝癌当中的作用，将67例患者分为治疗组和支持组，结果显示患者的中位生存时间、疾病控制率等都优于对照组，差异显著[4]。榄香烯乳剂属于抗肿瘤药物和放化疗方式结合，对于脑瘤、肝癌、肺癌等都具备很好的治疗效果。郭鹏等则是分析了榄香烯乳剂联合TACE的治疗效果，认为接受联合治疗的患者在TBIL、ALT、AST等指标的改善上均比对照组患者更优越，也证实了这一药物的治疗有效性[5]。采用药物联合化疗方式治疗中晚期原发性肝癌可以巩固治疗效果，而沈永奇等学者所开展的研究也证实了这一结果，选择6个肿瘤中心共72例中晚期PLC患者作为研究对象，分析化疗药物联合应用治疗效果[6]。 4、局部消融方式 RFA是其中最具有代表性的一种治疗方式，在肝癌的治疗当中也发挥了重要的作用，也是当前肝癌治疗领域当中十分常见的治疗手段。可以采用物理或者化学消融，最终实现肿瘤得以被消灭的目的。局部消融和其他方式的联合应用，也可以使治疗效果得到进一步的巩固。张厚云等也对这一方式进行研究，分析射频消融、高频热疗联合DC/CIK在中晚期肝癌当中的具体治疗效果。以60例患者作为研究对象，分析治疗效果，结果看出观察组患者生存期、生活质量以及客观有效率均更高，其治疗效果也更具有优越性[7]。另外RFA联合TACE方式治疗，可以使肿瘤内部的血液流动速度变慢，进而使“热流失效应”得到降低，使后续局部消融治疗的效果得到提高，另外采用两者联合治疗的方式，可以使瘤体当中的隔层显著减少，其治疗效果也比单纯的治疗方式更佳。综上所述，中晚期肝癌治疗大都采用药物或者介入治疗，由于错过了手术治疗最佳时期，所以其方式也更加保守。本文中汇总分析了当前的中晚期肝癌治疗方式，希望开展研究得到结论为今后临床实践活动开展奠定基础。【参考文献】： [1]徐勤,高珊,缪继东,宋怡兵.TACE联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效分析[J].西部医学,2018,30(05):744-747. [2]廖运国. TACE联合PMCT治疗中晚期肝癌的近期临床研究[D].西南医科大学,2017. [3]乔宪伟,王柯萌,杨月娥.索拉非尼对中晚期肝癌介入治疗患者生存率及不良反应的临床疗效分析[J].北方药学,2018,15(07):158. [4]陈超庭,沈永奇,黄汉生,斯韬,王志祥,谢华东,孔祥应,林海永.奥沙利铂单药治疗Child-Pugh B级中晚期肝癌的临床研究[J].中国热带医学,2018,18(05):489-492+499. [5]郭鹏,朱为康,李雁,沈睿,陆俊骏,史文翡.榄香烯乳剂治疗中晚期肝癌的疗效与安全性的临床观察[J].世界中医药,2018,13(03):676-678+682. [6]沈永奇,黄军,陈超庭,斯韬,王志祥,谢华东,孔祥应,刘金娥,韩朝稳.联合化疗治疗中晚期原发性肝癌的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复,2017,24(04):392-395. [7]张厚云,陈书凯,李学敏,卓正平,于萍.射频消融、高频热疗联合DC/CIK细胞治疗中晚期肝癌的临床研究[J].临床和实验医学杂志,2018,17(03):287-290.

原发性肝癌临床治疗进展

原发性肝癌临床治疗进展发表时间：2019-07-23T09:36:45.350Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第10期作者：朱茜1,吕盼盼1,王金阳1,申显英1,熊绍权2 [导读] 对于原发性肝癌的治疗有手术、局部消融、TACE、免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗等多种选择。 1.成都中医药大学,四川成都 610075 2.成都中医药大学附属医院,四川成都 610072 [摘要]：原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、进展快、死亡率高的特点。目前对于原发性肝癌的治疗有手术、局部消融、TACE、免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗等多种选择。 [关键词]：原发性肝癌,治疗进展原发性肝癌(primaryhepaticcarcinoma,PHC)是在肝细胞或肝内胆管上皮细胞引起的恶性肿瘤,其全球发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第5位和第3位[1]。其治疗目前以内科与外科相结合综合治疗为主,其中手术治疗是主要手段。以下就原发性肝癌临床治疗进展作一综述。一、手术治疗 1、手术切除包括根治性切除和姑息性切除,除了门静脉高压外几乎没有其它手术禁忌,是临床根治PHC的首选方案。通过精确的术前评估与精细化的手术解剖、规范化的手术方式,精准的外科操作能彻底清除病灶、最大限度地控制手术出血和全身性创伤,术后个体化管理课降低手术并发症发生率、提高手术切除率,促进患者康复。但手术治疗也有其局限性,对于中晚期肝癌和巨大肝癌的根治率低,疗效差。 2、肝移植术是肝功能无法耐受肝切除的早期肝癌及复发性肝癌治疗的一种重要手段。活体及劈离式肝移植可增加肝脏供者,但供者年龄、供肝脂肪变性、缺血再灌注损伤及门静脉过度灌注等可影响移植术后减体积移植肝的再生；制订针对上述因素的评估标准有助于实现活体及劈离式肝移植供者精准选择,提高成功率［2］。二、局部治疗 1、肝动脉化疗栓塞术（TACE）TACE被认为是非手术治疗PHC的首选手段,通过阻断肝动脉血供、持续以化疗药物来促进肿瘤病灶缩小、缺血或坏死延缓肿瘤进展。TACE在临床上可与其他方法联合应用。研究显示,利用TACE治疗PHC患者,近期部分缓解率、稳定率及 2、3年生存率均明显高于单纯行肝动脉栓塞治疗,而进展率明显较低[3],认为其能有效延长患者生存期。 2、射频消融术射频消融治疗（RFA）RFA是利用电中高频率的射频波与组织细胞离子震荡撞击产生的温度使肿瘤细胞坏死,是早期PHC 根治的有效手段之一[4]。RFA治疗PHC时创伤小,对肝功能损害小,并发症少,其显著疗甚至被认为可以替代手术治疗的疗效。三、放疗与化疗 1、放疗放疗是治疗恶性肿瘤的有效方法之一,但传统的放射治疗会损伤大量正常的肝细胞并导致肝脏疾病的发生率,故其应用有很大的限制。近年来三维适形放疗技术的应用使得放疗过程中正常肝细胞耐受量减少而得到有效保护,且肿瘤局部控制率有所提高。 2、化疗对于不适合手术的PHC患者可行化学药物治疗。静脉化疗方案包括FOLFOX方案、XELOX方案等。常用化疗药物有:氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素等。大多数化疗药对PHC的敏感性较差[5]。因此临床常采用联合化疗的方法来治疗PHC,例如化疗常常与分子靶向药物、外科等相联合,从而降低药物剂量、减少毒副作用,来提高PHC的有效治疗率。四、靶向治疗分子靶向治疗采用抑制血管生成、阻断信号转导通路、封闭受体等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,从而达到特异性地抑制肿瘤细胞生长的目的。目前的靶向药物包括针对生长因子(EGFR)信号通路的西妥昔单抗、吉非替尼、乐伐替尼；针对血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的贝伐单抗、甲磺酸阿帕替尼、卡博替尼等；c-Met信号通路的Tepotinib；针对Ras/Raf/Mek/Erk信号通路索拉非尼；针对PI3K/Akt/mTOR 信号通路的依维莫司；针对NF-кB信号通路的硼替佐米等［6］。五、免疫治疗大量研究指出,免疫治疗可作为晚期肝癌的一种可选择的有效治疗手段。目前临床应用及研究用于肿瘤生物治疗的免疫活性细胞主要有树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤细胞、嵌合抗原受体T细胞等［7］。与手术、放化疗相比,细胞免疫治疗是目前已知的最有望完全杀灭肿瘤细胞的治疗手段之一,是通过给荷瘤机体输注具有抗肿瘤免疫效应细胞的方法来调节机体细胞免疫水平、清除肿瘤微小病灶及抑制肿瘤细胞增殖,最终达到治疗肿瘤的目的[8]。六、中医药治疗中医将肝癌归为“肝积”“黄疸”等范畴,是由于多种致病因素导致脏腑气血亏虚,使湿热、痰毒、血淤等互结于肝脏所引起。临床常用的方药有逍遥散加减、茵陈蒿汤加减、柴胡疏肝散等。有大量临床研究表明中医药治疗能提高PHC近期疗效及远期生存率[9]。七、结语我国作为原发性肝癌的高发区,在制定肝癌的综合治疗方案时,一定要多方面综合评估,结合多种治疗方法,为患者争取最大的获益,改善患者的生存质量,提高患者的远期生存率。 [参考文献] [1]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤,2016,25(1):1-8. [2]李蕊利,万娟.原发性肝癌射频消融预后的影响因素分析[J].现代肿瘤医学,2015,23(20):2970-2972. [3]胥栋,袁伟东.肝动脉插管化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2015,18(2)：195-196. [4]欧盛钊.原发性肝癌的治疗进展[J].基层医学论坛,2013,17(13):1741-1743. [5]邵艳,管静芝.原发性肝癌治疗进展[J].传染病信息,2016,29(4):248-252. [6]徐琦,应杰儿.晚期原发性肝癌内科治疗进展[J].中国肿瘤,2019,28(05):373-380. [7]许洋,刘子荣,张雅敏.原发性肝癌的免疫治疗进展[J].山东医药,2017,57(02):104-107. [8]丁晓燕,陈京龙,孙巍,等.低剂量白介素-2联合肝动脉化疗栓塞术序贯CT引导下射频消融术在≥5cm的原发性肝癌的疗效和安全性[J].临床药物治疗杂志,2014,12(3)：23-29. [9]侯帅,樊琳琳,戴光荣.非手术治疗原发性肝癌研究进展[J].实用肝脏病杂志,2016,19(2):249-252.

例文：中医药防治原发性肝癌的研究进展

中医药治疗原发性肝癌的研究进展王庆高广西中医学院2001级研究生（专业、学号）原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。由于发病隐慝，进展迅速，治疗难度大，生存期短，被称为“癌中之王”。当前，对肝癌的治疗仍以手术切除为首要措施，但在临床中大多数患者常不适于根治性切除。运用中医药治疗原发性肝癌药性缓和，副作用小，应用范围广，能提高早、中、晚期原发性肝癌患者的生存质量，延长其生存期。其在临床上的应用在不断地发展。本文就近5年来中医药用于治疗原发性肝癌的有关文献综述如下。 1.辨证论治目前研究者对肝癌辨治的认识不尽相同，迄今尚未建立起统一的肝癌基本证型和治疗法则。李永健等[1]统计近20年来国内外公开报道的肝癌辨证分型，进行多组间 2检验，结果2492例肝癌最常见的证型依次为①气滞血瘀型；②肝郁脾虚型；③肝肾阴虚型；④肝郁气滞型；⑤脾胃虚型；而肝胆湿热型、湿热内蕴型亦为肝癌证型中常见证型。王榕平等[2]辨证分析了117例肝癌患者，归纳出肝癌的临床四大证型为脾气虚型、肝气郁结型、肝郁脾虚型和肝肾阴虚型，而以肝气郁结型和肝郁脾虚型为主，约占临床患者的98.2%。由于临床分型及治疗方法不同，临床疗效报道也各异。段平等[3]分3型治疗晚期原发性肝癌21例，肝郁脾虚、瘀毒不化型治以疏肝、健脾、化瘀解毒抗癌之法，方取四逆散合白蛇六味汤加味（柴胡、枳壳、白芍、甘草、白英、蛇莓、丹参、郁金、当归等）；脾肾双亏、毒瘀互结型治以健脾补肾、养气血、解毒化瘀抗癌之法，方取四君子汤加味（黄芪、党参、云苓、白术、土茯苓、莪术、山茱萸、枸杞、桑寄生、白花蛇舌草、生地黄、当归等）；热毒蕴结型治以清热解毒、泻肝利胆之法，方取龙胆泻肝汤加减（龙胆草、栀子、青皮、白英、龙葵、半枝莲、白花蛇舌草、七叶一枝花、茵陈等）；结果生存期平均8.6个月，中位生存期5.0个月，半年、1年及2～5年生存率分别为31.3%、9.5%、4.8%。熊墨年[4]分4型治疗中晚期肝癌30例，肝郁脾虚型用逍遥散或柴胡疏肝散加减（柴胡10g，当归10g，白芍10g，七叶一枝花15g，八月札12g，白术10g，黄芪30g，牡丹皮10g，炒莱菔子15g）；气滞血瘀型用自拟化瘀消瘤汤（芍药10g，三棱10g，莪术10g，郁金10g，佛手10g，水红花子10g，１

原发性肝癌与炎症关系的研究进展

原发性肝癌与炎症关系的研究进展摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。概述 Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。. 原发性肝癌与Cox-2 环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织

原发性肝癌的治疗进展

基金项目:辽宁省科技厅博士启动项目,编号:20101064。作者简介:张驰(1986),女,辽宁义县人,在读硕士研究生,主要研究方向为消化道肿瘤。原发性肝癌的治疗进展张驰综述,李静审校 (辽宁医学院附属第一医院消化内科,辽宁锦州121000) 摘要:原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是指发生在肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤,以发生在肝细胞为主。原发性肝癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,在全世界范围内的发病率有逐年上升的趋势。治疗上多以手术治疗为主,但微创治疗、放疗、化疗、生物治疗也可以明显提高患者生存率。关键词:原发性肝癌;治疗;进展中图分类号:R735 文献标志码:A 文章编号:1674-0424(2012)02-0175-04 Treatment Advances in Primary Liver Cancer ZHANG Chi,LI Jing (Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University,Jinzhou 121000China)Abstract:Primary liver cancer is one of the malignant tumors in the world which has the highest mortality.The mor 2bidity shows a rising trend year by year.Surgery treatment is the priority given to the PLC patients.Meanwhile,the mini 2mally invasive treatment,radiotherapy,chemotherapy and biological therapy ,can also enhance the survival rate of PLC pa 2tients. Key words:PLC;treatment;advance 原发性肝癌是死亡率位于全世界第5、我国第3的恶性肿瘤[1] ,目前,原发性肝癌的治疗首选仍然为以外科手术为主的综合治疗方式,虽手术为肝癌的首选治疗,但确诊时大部分患者已达中晚期,往往失去了手术机会,据统计仅约20%的患者适合手术。近年来非手术途径在原发性肝癌的治疗中占据重要地位,特别是在微创治疗、放疗、化疗、生物治疗方面取得很大的成绩,可使相当一部分患者缓解症状、提高生活质量和延长生存期,本文将就原发性肝癌治疗主要进展作一综述。1 外科治疗111 肝脏切除手术切除为肝癌治疗的首选方法,应遵循彻底性及安全性原则,术式的选择主要取决于肿瘤的分期、大小、位置及肝功能储备情况,需综合分析。11111 直径[3cm 的小肝癌,肝功能尚好、无远处转移者,全身条件允许情况下,应尽早行手术切除,段或叶切除的远期生存率明显高于亚段的小范围切除。复旦大学肝癌研究所小肝癌手术切除5年生存率为6217%,10年为4613%[2] 。11112 直径\5cm 的大肝癌,或巨大肝癌(\10cm)甚至特大肝癌(\15cm ),只要包膜完整、无血管瘤栓、肝功能代偿良好,也应行手术切除,可明显改善生存期、提高生存率 [3]。 112 肝移植肝移植现多作为补充治疗,适用于无手术指征,亦不能进行微波消融或肝动脉栓塞化疗(TA 2CE)治疗及肝功能失代偿的患者,理论上为唯一根治肝癌的治疗手段。Mazzaterro [4] 等在1996年提出的米兰(Milan)标准:单个肿瘤结节,直径[5cm,多结节不超过3个、最大直径[3cm 、无血管浸润、无淋巴结转移或肝外转移,但此标准过于严格,使部分患者失去移植机会。美国Yao [5-6] 等在2001年提出加州大学旧金山分校(UCSF)标准:单个肿瘤直径不超过615cm,多发肿瘤数目[3个、最大直径[415cm 、总的肿瘤直径[8cm,不伴有血管及淋巴结的侵犯,此标准既扩大 175 辽宁医学院学报J Liaoning Medical University 2012Apr.33(2)

青年人原发性肝癌诊断的研究进展

青年人原发性肝癌诊断的研究进展杨学刚１综述许国辉２，吴　戈２审校（１．贵阳医学院，贵州贵阳５５０００４；２．四川省肿瘤医院影像科，四川成都６１００４１）【摘要】　青年人原发性肝癌的发病率及死亡率呈上升趋势，提高诊断率，早期治疗肝癌对其预后尤为重要，青年人原发性肝癌发病特点：恶性程度高，进展快，预后差，甲胎蛋白水平高，发病与（ＨＣＶ或ＨＢＶ）病毒感染密切相关，青年人原发性肝癌诊断方法有：甲胎蛋白检测是定性诊断的最佳标志物；Ｂ超是最常用方法；螺旋ＣＴ、磁共振扫描已广泛运用于临床；肝动脉灌注指数有可能成为诊断青年人原发性肝癌的最佳指标；超顺磁性氧化铁比Ｇｄ－ＤＴＰＡ磁共振对比剂的增强ＭＲ检出小肝癌有一定优势；选择性肝动脉造影与穿刺细胞学已成为诊断中的重要手段。【关键词】　青年人；原发性肝癌；诊断；ＣＴ／灌注成像【中图分类号】　Ｒ　７３５．７【文献标识码】　Ａ【文章编号】　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０７．０８０通讯作者：许国辉，Ｅ－ｍａｉｌ：ＸＧＨ０９１３＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ原发性肝癌（ｐｒｉｍａｒｙ　ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｅｒ，ＰＬＣ）是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新增肝癌患者高达百万人。ＰＬＣ在我国高发，目前我国发病人数约占全球患者的５５％，位居我国恶性肿瘤的第２位，在城市仅次于肺癌，在农村仅次于胃癌［１］。目前关于青年人原发性肝癌的定义国内外无统一的年龄上限标准。在日本采用４０岁为青年人肝癌的年龄上限，主要由于日本肝癌的发病高峰年龄接近７０岁［２］。原发性肝癌在我国好发年龄段主要集中在４０～６０岁之间，这里采用４０岁为青年人肝癌年龄上限。青年人原发性肝癌发病率相对较低，但是恶性程度高，早期诊断困难，预后差，一般发现时已属于中晚期［３］。青年人原发性肝癌发病率目前没有详尽的流行病学资料，但是根据不同时期青年原发性肝癌所占肝癌总的百分比估计，青年人原发性肝癌发病率日趋增高，故提高诊断率，早期手术，延长青年患者生存时间尤为重要。本文将青年人原发性肝癌诊断进展做一综述。１　青年人原发性肝癌发病特点青年人原发性肝癌无特异临床表现，与中老年人相比，临床症状不典型，恶性程度高，分化程度低，进展快，易漏诊、误诊，手术根治性切除率低，复发率高，预后差的特点。目前认为，青年男性易患原发性肝癌是因为男性易感性高、遗传和后天获得因素不同以及暴露于致癌因素机会多。青年人原发性肝癌与（ＨＣＶ或ＨＢＶ）病毒感染密切相关。ＨＣＶ病毒感染是西方国家终末期肝病的首位原因，ＨＣＶ的核心和ＮＳ５Ａ蛋白具备转录活性，可下调ｐ５３的功能；在细胞凋亡方面还有明显作用，可诱导ＨＣＶ感染肝细胞的氧化应激，已发现ＨＣＶ核心转基因鼠可发生肝癌［４］。ＨＢＶ与青年人原发性肝癌关系已有众多的阐述，虽然它不是青年人原发性肝癌发病的直接原因，但却是重要的致病因素。肝癌患者常有肝炎－肝硬化－肝癌的发展过程。有文献报道，青年人（＜４０岁）肝癌组ＨＢＶ感染阳性率达９０．６％，显著高于老年人肝癌组４１．３７％（Ｐ＜０．０１）。青年人原发性肝癌以巨块型和弥漫型多见，肿瘤易侵犯肝内门静脉而发生癌栓［３］。血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）已是公认原发性肝癌的肿瘤标记物，有研究表明，ＡＦＰ具有促进肝癌细胞ｐ５３、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、Ｎ－ｒａｓ等原癌基因的表达，促进肝癌细胞ＤＮＡ合成，直接刺激肝癌细胞的增殖的功能［５］；另外，ＡＦＰ还能通过诱导淋巴细胞凋亡、抑制树突状细胞的功能以及降低肝癌细胞肿瘤坏死因子受体的表达，最终导致肝癌细胞的逃避机体免疫监视［６］。故青年人血清ＡＦＰ值越高，提示肝癌恶性程度就越高，也可能是患者预后差的一个原因。２　青年人原发性肝癌的诊断２．１　免疫学诊断　甲胎蛋白（ＡＦＰ）目前是原发性肝癌定性诊断的最佳标志物。文献报道，ＡＦＰ在青年人原发性肝癌阳性率７６．７％［７］。并非所有的肝癌细胞都分泌ＡＦＰ，有３０％左右的原发性肝癌患者血清ＡＦＰ值在正常水平，甚至包括晚期肝癌［８］。ＡＦＰ异质体的研究和应用，有效地提高了ＡＦＰ的敏感性和特异性，提高了低浓度ＡＦＰ阳性原发性肝细胞癌的检出率。ＡＦＰ异质体分为ＡＦＰ－Ｌ１、ＡＦＰ－Ｌ２和ＡＦＰ－Ｌ３，其中ＡＦＰ－Ｌ３主要存在于肝细胞癌患者血清中，血清中的ＡＦＰ－Ｌ３水平随着肝细胞癌的生长成线性升高，对肝细胞癌的诊断具有很高的特异性，即使是处于早期的肝细胞癌也能产生ＡＦＰ－Ｌ３［９］。丁贤等人研究表明ＡＦＰ－Ｌ３用于肝癌诊断不受ＡＦＰ≥４００μｇ／Ｌ作为肝癌诊断标准的限制，如果患者血清中总ＡＦＰ只有轻微升高，而ＡＦＰ－Ｌ３所占比例超过１０％，就提示肝癌发生的可能性较大［１０］。ＡＦＰ异质体检测方法操作繁琐，精确度要求高，至今未在临床中推广。多种肝癌标志物的联合检测具有互补性，有利于ＡＦＰ阴性肝癌的诊断。有报道，ＡＦＰ，γ－ＧＴⅡ，ＡＡＴ及ＡＬＰ－Ｉ联合检测，肝癌的阳性率为９８．０％，以ＡＦＵ及γ －ＧＴⅡ及ＡＡＴ联合诊断肝癌的阳性率９１．７％［１１］。随着基因组、蛋白组等组学研究进展，有学者用组学“标签”进行肝癌的早期诊断，而这些“标签”的应用价值尚需通过临床随机研究的证实［１２］。２．２　影像学诊断２．２．１　Ｂ超检查　Ｂ超检查具有无创、廉价、可重复性使用和对病人无放射性损伤等优点。Ｂ超是青年人原发性肝癌诊断 ·２１４１·西部医学２０１２年７月第２４卷第７期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｊｕｌｙ　２０１２，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．７

肝癌免疫治疗的研究现状及进展

肝癌免疫治疗的研究现状及进展摘要】肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。其发生与肿瘤的免疫逃逸密切相关。随着免疫学和分子生物学的发展，免疫治疗已成为研究热点，并开始应用于临床，显示出广阔的应用前景。本文从主动免疫治疗和过继免疫治疗两个方面综述了肝癌免疫治疗的现状和进展。【关键词】肝癌免疫治疗肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前治疗方法主要有手术切除、化疗栓塞、射频治疗、生物反应调节剂治疗等。放化疗最大的缺点是无特异性杀伤作用，副作用大，易对机体造成继发性损伤，即使是根治性手术也只能解决局部问题，复发转移率高，预后差。研究表明，肿瘤的发生发展与机体免疫系统密切相关，免疫逃逸是主要原因之一。如何打破免疫耐受，激活肿瘤的杀伤功能是肿瘤免疫治疗的主要方向。目前，肝癌的免疫治疗有多种策略。 1 主动免疫主动免疫是指利用肿瘤细胞的特异性抗原诱导机体产生特异性免疫，从而主动杀伤肿瘤细胞。目前，肝癌的主动免疫包括树突状细胞疫苗、肿瘤细胞疫苗和异种重组甲胎蛋白疫苗。 1.1树突状细胞疫苗树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞。DC最重要的功能是激活静息T细胞。由于许多肿瘤患者缺乏功能性DC，不能刺激抗原特异性T细胞反应，因此在体外诱导功能性DC对于主动免疫治疗具有重要意义。目前，大多数实验都是利用细胞因子或转录因子激活，或热休克蛋白和肿瘤细胞负载DC制备DC疫苗，然后将这些致敏DC疫苗回流体内，诱导机体产生有效的肿瘤免疫排斥反应。MAGE-1在肝癌中的表达率高达80%，提示MAGE-1可作为肝癌免疫治疗的靶点。吴鸣宇等MAGE-1肽负载DC体外诱导高特异性抗癌免疫应答。肿瘤睾丸抗原（Tumor testis antigen，CT）是20世纪90年代发现的一种肿瘤特异性抗原，除睾丸外，在正常组织中不表达，但在多种肿瘤组织中高表达。肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1是CT抗原中免疫原性最强的抗原。结果表明，NY-ESO-1在肝癌组织中的表达率较高（30%-40%）。张文敏等。用原核表达纯化的NY-ESO-1蛋白肽攻击DC，体外诱导特异性CTL对肝癌细胞的杀伤作用。结果表明，融合蛋白肽刺激DC可有效刺激T细胞增殖，诱导CTL的产生。 1.2 甲胎蛋白(AFP)多肽疫苗 AFP不仅是肝癌诊断的标志物之一，而且是肝癌免疫治疗的潜在靶点。甲胎蛋白多肽疫苗是一种刺激肝癌特异性免疫反应的疫苗。巴特菲尔德等人。报道10 例Ⅲ-Ⅳ期肝癌患者用甲胎蛋白肽休克DC疫苗治疗。6例AFP特异性T细胞增多，6例AFP特异性T细胞合成IFN-γ的比例增加。提示AFP靶向疫苗具有免疫活性。 1.3 肝癌肿瘤疫苗肝癌疫苗是通过物理、化学和生物因素的处理，改变或消除自身或同种肝癌细胞的致瘤性，保持免疫原性，输入体内，刺激机体产生特异性免疫应答。Yang 等人。结果表明，H22全细胞疫苗可诱导肝癌小鼠产生特异性免疫应答，明显延长小鼠的存活时间。 2 过继免疫治疗 ATT是一种将具有抗瘤活性的免疫细胞诸如:LAK、TIL、CTL细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞),转移给肿瘤患者的被动免疫治疗方法.

原发性肝癌研究进展(最终版本)

原发性肝癌西医研究进展原发性肝癌是世界范围内发病率很高的恶性肿瘤之一，全世界每年新增病例超过100万人，尤其以亚太地区居多，发病率位居恶性肿瘤发病率的第5位，死亡率位居第3位[1]。我国肝癌发病人数约占全球的55%，在肿瘤相关死亡原因中位居第二[2]。近年来，随着分子生物学、病毒学及遗传学的进展, 普遍认为原发性肝癌的发生包括外环境致癌因素( 病毒、寄生虫、饮水污染、烟酒、黄曲霉毒素的摄入、)和自身遗传因素相关。现将近年来有关原发性肝癌西医治疗研究进展综述如下： 1. 分子靶向治疗分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。分子靶向药物的选择性高，不易发生耐药，同时安全性优于细胞毒性化疗药物，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效地干预受该标志性分子调控和密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果[3]。索拉非尼(sorafenib)是一种口服的有活性的多激酶抑制剂，具有对抗酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶活性[4]。因而，这种药物可以靶向两个主要通道，通过阻止血管生成和通过阻止Ras/MAPK激活细胞增殖来阻止肝癌形成。临床前研究显示在HCC异种移植模型中其表现出抗肿瘤活性[5]。137例晚期HCC患者的n期临床试验显示索拉非尼可使35%患者的病情稳定持续达4个月,所有患者的中位生存期为9.7个月，部分应答率低于10%。有趣的是，有Ras/MAPKK 途径激活的患者可存活178d，未激活者仅存活46d%。 2.射频、介入治疗 RFA 系统由射频发生器、电极针、中性电极板及患者一起构成的闭合循环环路，在影像技术导引下将射频电极插入PHC组织，通过电流方向的改变引起局部组织中离子振动，摩擦产热，局部温度增高使肿瘤组织迅速发生凝固性坏死，直接原位杀死肿瘤细胞。①直径≤3cm的小肝癌，RFA可以取代手术切除成为首选治疗。Livragh进行的[6]多中心前瞻性研究，比较了小肝癌经皮RFA与手术肝切除的1、3、5年生存率和肿瘤复发率，发现手术切除并不优于RFA，而RFA 治疗的创伤、术后并发症、住院时间及费用均显著优于手术切除者，认为小肝癌应优先选择RFA。TACE是晚期原发性肝癌常用的非手术治疗方法，但组织学发现仅有20%-50%的病例在TACE术后肿瘤呈完全坏死，绝大部分在肿瘤周边、肿瘤包膜下及包膜内显微镜下可见存活的肝癌细胞。而且TACE对大部分门静脉

2019年原发性肝癌治疗进展盘点

2019年原发性肝癌治疗进展盘点原发性肝癌（以下简称“肝癌”）目前仍是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，每年的新发病例及死亡病例均超过80万例，中国患者占一半以上。多学科综合治疗仍是延长肝癌患者生存时间、提高肝癌患者生存质量的有效治疗策略。2019年，针对肝癌治疗的临床研究取得了令人惊喜的成果，肝癌的治疗模式发生了巨大的改变。早期肝癌仍以切除和射频消融等根治性治疗为主，中晚期肝癌则采取局部治疗联合系统治疗的方式，以有效延长肝癌患者的生存期，部分肿瘤经联合治疗后甚至可达到转化切除的目的，最终获得长期生存。本文针对不同类型的治疗方式，对2019年肝癌治疗新进展综述如下。局部治疗 1.1 手术切除/局部消融治疗手术切除和局部消融治疗目前仍是最常用的肝癌根治性治疗手段。既往多项随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究结果表明，对小肝癌而言，手术切除和局部消融治疗的长期效果相当。尽管局部消融治疗的局部复发率高于手术切除，但在密切随访下，补充消融或挽救性手术切除可有效延长患者的总体生存。今年的一项RCT研究结果显示，对于符合米兰标准的复发性肝癌，接受再次手术与接受射频消融患者的长期生存无明显差异。但对于复发肿瘤直径＞3 cm或者甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平＞200 ng/ml的患者，接受射频消融

的总体生存和无复发生存均显著低于接受再次手术切除者[1]。但再次手术切除的并发症发生率亦显著高于接受射频消融者[1]。对于手术切除风险较高的小肝癌患者，射频消融仍是一个有效的选择。而对于大肝癌患者，直接手术切除后残余肝脏体积不足者，联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）是一种可供选择的手术方案。ALPPS通过促进残余肝脏代偿性增大降低术后肝功能低下的风险。但其手术安全性及促进残余肝脏增生能力仍需进一步验证。在近期的一项研究中，Chan等[2]对比了46例ALPPS和102例PVE促进肝脏再生的效果，结果显示，接受ALPPS患者的手术切除率显著高于接受门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）患者（97.8%∶67.7%，P＜0.001）。第6天时ALPPS使残余肝脏体积增加约48.8%，肝脏总体积增加约12.8%。尽管该研究显示，接受ALPPS的患者5年生存率为46.8%，而接受PVE的患者5年生存率为64.1%，两者比较无统计学意义（P=0.234），但对于ALPPS的采用仍应谨慎，需严格把握适应证。 1.2 放射治疗放疗技术的发展使放疗在肝癌治疗方面拥有更广阔的应用空间，但其适用范围仍值得进一步探讨。2018年，Journal of Clinical Oncology发表的一篇回顾性的研究指出，对于未接受手术切除的Ⅰ/Ⅱ期肝癌患者，接受射频消融治疗（radiofrequency ablation，RFA）者其5年生存率优于接受立体定向放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）者（29.8%∶19.3%，P＜0.001）[3]。而2019年的另外一篇报道得出了不同的结论，

原发性肝癌的治疗进展吴建国

原发性肝癌的治疗进展吴建国发表时间：2019-07-18T16:17:17.557Z 来源：《医药前沿》2019年15期作者：吴建国吴博（通讯作者） [导读] 原发性肝癌（HCC）的病因尚不清楚，但与肝炎病毒、肝硬化等有着密切联系。（延安大学医学院陕西延安 716000）【摘要】原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是常见的恶性肿瘤之一，因其发病早期无明显临床症状，故临床发现时多已进展为中晚期，病死率较高。近年来HCC的手术治疗、化学治疗、消融治疗、靶向治疗、免疫治疗等都有了新的进展。本文对治疗HCC的研究进展进行综述。【关键词】原发性肝癌；治疗；进展【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）15-0011-02 The research progress of primary hepatic carcinoma treatment Wu Jianguo,Wu Bo(Corresponding author). Medical College of Yan’an University,Yan’an,Shaanxi 716000,China 【Abstract】Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the common malignant tumors.Because of its obvious clinical manifestations in the early stage of disease, it has become more advanced in the clinical stage, and mortality and prognosis are not very good. In recent years, the surgical treatment of HCC, chemotherapy, ablation, targeted therapy, immunotherapy and other methods have made new discoveries and advances.This article discusses various ways of treating HCC and the progress of treatment. 【Key words】Primary hepatic carcinoma;Treatment;Progress 原发性肝癌（HCC）的病因尚不清楚，但与肝炎病毒、肝硬化等有着密切联系。HCC男性的发病率在全世界恶性肿瘤中为第5位，女性为第9位，男性患者的死亡率位居第二位，女性患者提升至了第6位[1]。在中国，HCC的发病率居于第四位，而死亡率高达第三位[2]。可见HCC严重的威胁人们的生活健康，对于HCC的研究和治疗就显得尤为重要。 1.手术治疗 1.1 肝切除术 HCC目前最好的治疗方式就是肝切除术。相比于传统开腹手术，已有大量的证据可以证明腹腔镜精准肝切除在各个方面都有明显的优势[3]。Tan等[4]对实施肝切除术的患者术前联合使用了TACE治疗，最终发现联合TACE治疗可以缩小肿瘤、明显降低术后残存的癌细胞，且远期生存率较好。 1.2 肝移植术肝移植术是目前治疗HCC最有效、最彻底的方法，但肝源短缺却始终制约着肝移植的发展。相比于国际上的米兰标准，我国现多用的杭州标准扩大了肝癌移植适应证范围。有数据显示，依据杭州标准进行肝移植的患者术后生存率无明显的降低，使国内更多的HCC患者受益[5-6]。 2.肝动脉化疗栓塞（TACE） TACE是HCC患者非手术治疗的主要治疗方法，其理论基础是高浓度化疗药物和碘化油的混合制剂可以阻塞肿瘤周围利用肝动脉造影显示的肝动脉，最终使肿瘤组织缺血、缺氧、坏死。Huang等[7]对122例不可进行切除的大肝癌患者行TACE联合冷冻治疗与单纯TACE治疗后进行了回顾性对照研究，两组有效率分别为29.3%和10.9%（P=0.011），6、12、18个月的生存率分别为84.5%、49.5%、29.8%和48.5%、17.8%、11.1%，两组疗效有明显的统计学差异（所有P＜0.01），与单纯TACE相比，TACE联合冷冻治疗在短期和长期效应严重的不良反应发生率低，对不能手术切除的大肝癌患者是一种安全有效的治疗选择。Li等[8]将3000例中晚期肝癌患者分为TACE联合微波消融（MWA）组和单纯TACE组进行治疗，研究表明TACE联合MWA组有着更好的疗效。 3.射频消融（radiofrequency ablation，RFA） RFA是利用高频电流在体内形成回路，电极与局部组织通过振动碰撞产生热量，使局部组织变性坏死，从而杀死肿瘤细胞。RFA适用于直径≤5cm的单发性肝细胞癌或直径≤3cm、数量≤3个的多发性肝细胞癌。Yang等[9]对316例HCC患者以RFA作为一线疗法并进行了10年随访，利用Kaplan-Meier及Cox模型分析表明患者的5年、10年生存率分别为49.7%和28.4%， RFA疗效较好，对无门脉高压、肿瘤单一、Pugh A级的HCC患者尤为合适。Peng等[10]对189例HCC患者行TACE联合RFA治疗与单纯RFA治疗的对照研究，结果表明联合治疗的效果优于单纯RFA治疗。 4.靶向治疗靶向治疗HCC于2007年出现，在临床上的发展迅速，且越来越受到重视。药物靶向的作用于某些受体和通道抑制肿瘤的生长和新生血管的生成是靶向治疗的作用机制。Miyahara等[11]通索拉菲尼的研究证实了其治疗HCC的疗效，同时指出了索拉菲尼的疗效有限，其他治疗HCC的靶向还在研发。Bruix等[12]一项随机对照研究表明，当HCC患者对索拉菲尼出现耐药时，瑞戈菲尼可以作为替代药品使用，且指出对索拉菲尼和瑞戈菲尼均出现耐药后其它靶向药物的研发是未来靶向治疗的方向。靶向药物同时也存在着促进肿瘤转移、作用的靶点特异性不强、继发性耐药等问题。单靶点治疗不能有效的阻止癌细胞的扩散，靶向治疗联合其他治疗手段以及多靶点的治疗还需要更多的研究及规范的临床实验，还有更多的靶向药物处于研究之中[13]。 5.免疫治疗免疫治疗是通过激活免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖等方面杀灭肿瘤细胞，具有降低肿瘤的转移率和根治性手术后的复发率等特点。Li 等[14]研究了干扰素γ（IFN-γ）与CSC标志物CD133相互作用，结果发现低比例CD133细胞的增殖受IFN-γ的抑制，且IFN-γ可诱导低比例CD133细胞自噬，但对高比例CD133细胞无影响，为干扰素治疗HCC提供了依据。Lee等[15]对230名HCC患者进行随机对照研究，结果发现HCC根治性治疗以后活化CIK细胞的辅助免疫治疗可以减少复发、延长患者的生存。另外，CAR-T治疗肝癌的临床实验虽然没有完成，尚处于探索阶段，但在体内外的临床研究中都显示了出有效的抗肿瘤作用，且对其治疗的副作用得到了一定控制，是未来治疗HCC的一种新方法[16]。glypican-3（GPC3）是一种锚定在细胞膜上的癌胚蛋白多糖，在多数HCC患者体内其基因和蛋白水平都过表达，针对GPC3的早期HCC检测及免疫治疗具有非常大的临床潜力[17]。Gao等[18]研究构建的CAR-T细胞可特异性识别GPC3，在构建的动物模型中发现这些CAR-T细胞可以杀灭GPC3表达阳性的HCC细胞，为GPC3表达阳性的HCC提供了一种治疗手段。虽然免疫治疗被看为彻底治愈恶性