重组蛋白药物项目规划设计方案
重组蛋白药物项目规划设计方案
规划设计/投资分析/产业运营
重组蛋白药物项目规划设计方案
重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋
白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从
而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病
等造成的体内相应功能蛋白的缺失。
该重组蛋白药物项目计划总投资20320.87万元，其中：固定资产投资14356.61万元，占项目总投资的70.65%；流动资金5964.26万元，占项目
总投资的29.35%。
达产年营业收入50080.00万元，总成本费用39907.27万元，税金及
附加404.31万元，利润总额10172.73万元，利税总额11980.18万元，税
后净利润7629.55万元，达产年纳税总额4350.63万元；达产年投资利润
率50.06%，投资利税率58.96%，投资回报率37.55%，全部投资回收期
4.16年，提供就业职位761个。
报告依据国家产业发展政策和有关部门的行业发展规划以及项目承办
单位的实际情况，按照项目的建设要求，对项目的实施在技术、经济、社
会和环境保护、安全生产等领域的科学性、合理性和可行性进行研究论证；本报告通过对项目进行技术化和经济化比较和分析，阐述投资项目的市场
必要性、技术可行性与经济合理性。
......
重组蛋白药物项目规划设计方案目录
第一章申报单位及项目概况
一、项目申报单位概况
二、项目概况
第二章发展规划、产业政策和行业准入分析
一、发展规划分析
二、产业政策分析
三、行业准入分析
第三章资源开发及综合利用分析
一、资源开发方案。
二、资源利用方案
三、资源节约措施
第四章节能方案分析
一、用能标准和节能规范。
二、能耗状况和能耗指标分析
三、节能措施和节能效果分析
第五章建设用地、征地拆迁及移民安置分析
一、项目选址及用地方案
二、土地利用合理性分析
三、征地拆迁和移民安置规划方案第六章环境和生态影响分析
一、环境和生态现状
二、生态环境影响分析
三、生态环境保护措施
四、地质灾害影响分析
五、特殊环境影响
第七章经济影响分析
一、经济费用效益或费用效果分析
二、行业影响分析
三、区域经济影响分析
四、宏观经济影响分析
第八章社会影响分析
一、社会影响效果分析
二、社会适应性分析
三、社会风险及对策分析
附表1：主要经济指标一览表
附表2：土建工程投资一览表
附表3：节能分析一览表
附表4：项目建设进度一览表
附表5：人力资源配置一览表
附表6：固定资产投资估算表
附表7：流动资金投资估算表
附表8：总投资构成估算表
附表9：营业收入税金及附加和增值税估算表附表10：折旧及摊销一览表
附表11：总成本费用估算一览表
附表12：利润及利润分配表
附表13：盈利能力分析一览表
第一章申报单位及项目概况
一、项目申报单位概况
（一）项目单位名称
xxx实业发展公司
（二）法定代表人
刘xx
（三）项目单位简介
公司在发展中始终坚持以创新为源动力，不断投入巨资引入先进研发
设备，更新思想观念，依托优秀的人才、完善的信息、现代科技技术等优势，不断加大新产品的研发力度，以实现公司的永续经营和品牌发展。公
司坚持诚信为本、铸就品牌，优质服务、赢得市场的经营理念，秉承以人
为本，宾客至上服务理念，将一整套针对用户使用过程中完善的服务方案。公司将“以运营服务业带动制造业，以制造业支持运营服务业”经营模式，树立起双向融合的新格局，全面系统化扩展经营领域。公司为以适应本土
化需求为导向，高度整合全球供应链。
公司始终秉承“集领先智造，创美好未来”的企业使命，发展先进制造，不断提升自主研发与生产工艺的核心技术能力，贴近客户需求，助力
中国智造，持续为社会提供先进科技，覆盖上下游业务领域的行业综合服
务商。公司依托集团公司整体优势、发展自身专业化咨询能力，以助力产
业提高运营效率为使命，提供全方面的业务咨询服务。
公司将继续坚持以客户需求为导向，以产品开发与服务创新为根本，
以持续研发投入为保障，以规范管理为基础，继续在细分领域内稳步发展，做大做强，不断推出符合客户需求的产品和服务，保持企业行业领先地位
和较快速发展势头。公司注重建设、培养人才梯队，与众多高校建立了良
好的校企合作关系，学校为企业输入满足不同岗位需求的技术人员，达到
企业人才吸收、培养和校企互惠的效果。公司筹建了实习培训基地，帮助
学校优化教学科目，并从公司内部选拔优秀员工为学生授课，让学生亲身
参与实践工作。在此过程中，公司直接从实习基地选拔优秀人才，为公司
长期的业务发展输送稳定可靠的人才队伍。公司的良好人才梯队和人才优
势使得本次募投项目具备扎实的人力资源基础。产品的研发效率和质量是
产品创新的保障，公司将进一步加大研发基础建设。通过研发平台的建设，使产品研发管理更加规范化和信息化；通过产品监测中心的建设，不断完
善产品标准，提高专业检测能力，提升产品可靠性。
（四）项目单位经营情况
上一年度，xxx科技公司实现营业收入51931.99万元，同比增长
25.85%（10666.03万元）。其中，主营业业务重组蛋白药物生产及销售收
入为45141.72万元，占营业总收入的86.92%。
根据初步统计测算，公司实现利润总额9878.14万元，较去年同期相比增长2232.41万元，增长率29.20%；实现净利润7408.60万元，较去年同期相比增长817.18万元，增长率12.40%。
上年度营收情况一览表
上年度主要经济指标
二、项目概况
（一）项目名称及承办单位
1、项目名称：重组蛋白药物项目
2、承办单位：xxx实业发展公司
（二）项目建设地点
某经开区
（三）项目提出的理由
重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从
而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病
等造成的体内相应功能蛋白的缺失。
（四）建设规模与产品方案
项目主要产品为重组蛋白药物，根据市场情况，预计年产值50080.00
万元。
通过以上分析表明，项目承办单位所生产的项目产品市场风险较低，
具有较强的市场竞争力和广阔的市场发展空间，因此，项目产品市场前景
良好，投资项目建设具有良好的经济效益和社会效益，其市场可拓展的空
间巨大，倍增效应显著，具有较强的市场竞争力和广阔的市场空间。通过
对国内外市场需求预测可以看出，我国项目产品将以内销为主并扩大外销，随着产品宣传力度的加大，产品价格的降低，产品质量的提高和产品的多
样化，项目产品必将更受欢迎；通过对市场需求预测分析，国内外市场对
项目产品的需求量均呈逐年增加的趋势，市场销售前景非常看好。
（五）项目投资估算
项目预计总投资20320.87万元，其中：固定资产投资14356.61万元，占项目总投资的70.65%；流动资金5964.26万元，占项目总投资的29.35%。
（六）工艺技术
项目建成投产后，项目承办单位物资采购部门根据生产实际需要制定
原材料采购计划，掌握原材料的性能、特点，在不影响产品质量的前提下，对项目所需原辅材料合理地选择品种、规格、质量，为企业节约使用原材
料降低采购成本。项目建成投产后，项目承办单位物资采购部门根据生产
实际需要制定原材料采购计划，掌握原材料的性能、特点，在不影响产品
质量的前提下，对项目所需原辅材料合理地选择品种、规格、质量，为企
业节约使用原材料降低采购成本。投资项目所需要的原材料、辅助材料实
行统一采购集中供应，并根据所需原材料的质量、价格、运输条件做到货
比三家。
工艺技术节能环境保护与安全生产原则：项目建设中所采用的工艺技
术必须体现“以人为本”的原则，确保安全生产和清洁生产的需要；项目
产品生产工艺技术要有利于环境保护，不会对生产区域内外环境质量构成
危险性或威胁性影响；尽量采用节能、污染少的生产工艺和技术装备，从
源头上消除和控制污染源，严格贯彻“三同时”原则，搞好“三废”治理；项目承办单位要大力采用现代化的生态技术、节能技术、节水技术、循环
技术和信息技术，采纳国际上先进的生产过程管理和环境管理标准，要求
经济效益和环境效益实现最佳平衡。对于项目产品生产技术方案的选用，
遵循“技术上先进可行，经济上合理有利，综合利用资源”的进步原则，
采用先进的集散型控制系统，由计算机统一控制整个生产线的各工艺参数，使产品质量稳定在高水平上，同时可降低物料的消耗。
（七）项目建设期限和进度
项目建设周期12个月。
该项目采取分期建设，目前项目实际完成投资17938.54万元，占计划投资的88.28%。其中：完成固定资产投资13662.78万元，占总投资的76.16%；完成流动资金投资4275.76，占总投资的23.84%。
项目建设进度一览表
（八）主要建设内容和规模
该项目总征地面积58982.81平方米（折合约88.43亩），其中：净用地面积58982.81平方米（红线范围折合约88.43亩）。项目规划总建筑面积66650.58平方米，其中：规划建设主体工程53044.43平方米，计容建筑面积66650.58平方米；预计建筑工程投资5064.36万元。
项目计划购置设备共计154台（套），设备购置费5836.33万元。
（九）设备方案
投资项目生产工艺装备和检验设备的选用以“先进、高效、实用、节能、可靠”为原则，项目产品生产设备应具有效率高、质量好、物料损耗少、自动化程度高、劳动强度小、噪音低的特点。
项目拟选购国内先进的关键工艺设备和国内外先进的检测设备，预计购置安装主要设备共计154台（套），设备购置费5836.33万元。
第二章发展规划、产业政策和行业准入分析
一、发展规划分析
重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。
重组蛋白药物不同细分领域的产品自身特性有所差异，但其发展途径与市场环境具有较强的相似性，重组蛋白药物本身通常都在不断进行迭代升级，以实现更好的药效和病患依从性（如长效制剂患者依从性显著提高）；市场格局方面，通常面对的都是国内品种与国外品种的竞争，相同品种不同剂型或长效短效的竞争。
一、生长激素
人生长激素（HumanGrowthHormone,hGH），是由人脑垂体前叶分泌产生的一种蛋白质激素，是人正常生长所必须的物质，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用。生长激素分泌不足不会危及生命，但是会引起身材矮小、骨质疏松、性发育不良等一系列异常表现。
重组人生长激素（recombinanthumangrowthhormone，rhGH），是
利用重组DNA技术生产的一种重组蛋白药物，其氨基酸序列、氨基酸
组成与人脑垂体生长激素相同，在长时间的临床试验和应用中取得了
理想效果，于1985年问世至今，为众多矮身材患儿提供治疗，成为增
高领域的专科王牌，此外还应用于重度烧伤、成人生长激素缺乏症等
方面。
目前国内上市的重组人生长激素主要有粉针和水针两种剂型，按
照时效分类，包括普目前长效剂型持有企业只有金赛药业一家，水针
剂型持有企业有金赛药业和诺和诺德两家（金赛基本占据全部市场份额），粉针剂型持有企业包括金赛药业、安科生物、联合赛尔、中山
海济和LG公司。
二、国内市场
根据调查数据显示，近年来生长激素国内市场每年保持10%以上的增长速度，2016、2017年同比增速快速提高至30%以上，2018年增速
放缓，生长激素国内样本医院市场规模保持在4.6亿元左右，其中水
针剂型占比60%左右，粉针剂型占比40%左右，保持相对稳定。
近年来，国产生长激素始终占据国内市场95%以上份额，对进口生长激素的国产替代效果显著，其中国产生长激素企业主要有金赛药业、
安科生物、联合赛尔和中山海济，金赛药业凭借粉针、水针和长效制剂的产品全线布局，龙头地位稳固，市场份额始终保持在60%以上。
三、渗透率
国内矮身材儿童患者存量巨大，药物治疗渗透率极低：重组人生长激素最主要的治疗对象为矮身材儿童患者，一方面由于对疾病认知的不足，患者家长通常未意识到矮身材是一种病症，另一方面，即使家长得到医生的治疗建议，但是出于对副作用等方面的担心，对于激素药物的使用具有一定的排斥性。
目前国内4-15岁需要治疗的矮身材儿童患者约有700万名左右，但是目前每年就诊的患者数量不到30万名，真正接受治疗的患者不足3万名，药物治疗渗透率不到1%，相对于欧美发达国家10%以上的渗透率具有巨大提高空间，重组人生长激素在国内市场具备巨大的潜在空间。
蛋白稳定性是蛋白药物研发的过程中面临的巨大技术挑战，为了使蛋白药物保持稳定性，粉针采用冷冻干燥的技术手段，含水量低易于长期稳定的保存，使用时再次溶解即可。但是在粉针制作过程和再溶解过程中，蛋白药物的结构和活性亦可能会受到破坏，同时再溶解过程易受污染，此外粉针亦有可能导致患者体内产生抗体。随着技术
的发展，水针剂型能够有效克服粉针剂型的诸多缺点，替代粉针剂型
趋势明显。
有效提高治疗依从性，长效剂型销售快速增长：重组人生长激素
的治疗对象大多为儿童，每日注射容易造成儿童患者生理上的不适与
心理上的恐惧，从而对治疗产生排斥心理，治疗依从性相对较差。而
聚乙二醇化的长效制剂能够将注射频率由每天降低至每周，有效提到
儿童患者治疗依从性。
二、产业政策分析
高质量发展是一场关系发展全局的深刻变革，是一场思想观念的深刻
变革。面对发展的新阶段、新形势、新变化，如果思维方式还停留在过去
的老套路上，不仅难有出路，还会坐失良机。理念是行动的先导。推动高
质量发展，与时俱进、奋发有为，扎实推动经济发展质量变革、效率变革、动力变革，进而推动经济社会发展再上新台阶。着力培育发展新产业、新
业态、新模式，支持传统产业改造升级，加快发展先进制造业和现代服务业，瞄准国际先进标准提高产业发展水平，促进产业优势互补、紧密协作、联动发展，培育若干世界级产业集群。
2018年以来，我市始终坚持“二产补短板”工作思路，深入实施“工
业强市”战略，着力抓好工业项目建设，持续做好产业发展、园区建设、
企业培育三篇文章，加快推进产业转型升级，奋力推动工业实现高质量发
展。截至2018年底，全市工业运行持续平稳回升，工业结构持续优化，产
业转型升级步伐加快，新动能进一步增强，工业经济呈现稳中向好趋势，
工业正成为全市经济增长的重要支撑。
投资项目的建设可以大幅度提升项目产品的生产、研发水平，有利于
促进我国相关行业稳定健康发展；项目承办单位具有较高项目产品制造工
艺技术、生产设备和新产品的研发能力，近年来，项目承办单位在消化、
吸收国际先进项目产品制造技术的基础上，持续加大对项目产品生产技术
及相关材料的研发投入，形成了在国内同行业领先的技术优势。
“转型与变革”将赋能2019年我市工业经济发展的主题词。在此影响下，我市工业发展将推动形成区域经济发展的突破口、制高点和主攻方向，促进全市经济由高速发展向高质量发展转变。
三、行业准入
xxx实业发展公司于20xx年xx月通过xxx实业发展公司所在地相关部门立项和其它必要审批流程，达到行业准入条件。
“十三五”期间，我国经济仍将处于新常态，增长速度将维持在中高
速水平，制造业发展进一步受到发达国家振兴制造业和东南亚国家低成本
竞争的双重压力，整体经济发展困难较大，特别是随着部分行业去产能，
另一些行业大力推行智能制造、大规模应用“机器替人”，中小企业的经
营压力可能进一步加大，发展空间进一步受限，就业压力持续存在期甚至
加大。在这种情况下，发展中小企业不仅有助于促进经济发展、提升就业
吸纳能力，而且还能够进一步发挥我国经济规模优势，助推制造业竞争力
提升。鼓励中小企业与大型企业开展多种形式的经济技术合作，建立稳定
的供应、生产、销售等协作关系。鼓励大型企业通过专业分工、服务外包、订单生产等方式，加强与中小企业的协作配套，积极向中小企业提供技术、人才、设备、资金支持，及时支付货款和服务费用。《中国制造2025》对
促进中小企业结构调整与转型升级提出了明确的工作任务，为新时期促进
中小企业发展工作赋予了新的内涵。总理在十二届三次会议上所做的《政
府工作报告》中提出，推动大众创业、万众创新，这是创业创新的“升级版”。当前经济增长的传统动力减弱，必须加大结构性改革力度，就是要
培育和催生经济社会发展新动力，根本上讲就是要大力创设和发展小微企业。要靠连续不断地开办新企业、开发新产品、开拓新市场，来改造传统
引擎，打造新引擎。我国有13亿多人口，9亿多劳动力，6000多万企业和
个体工商户，蕴藏着无穷的创造力，千千万万的小微企业活跃起来，必将
汇聚成发展的巨大动能，打造中国经济发展的新一代发动机。随着商事制度、行政审批、项目核准等方面的改革不断深化，创业环境不断改善，市
场主体持续大幅增加。2015年一季度，新登记注册企业84.4万户，同比增长38.4%；新增注册资本4.8万亿元，增长90.6%，创业主体更加多元，大
众创业、万众创新的氛围越来越浓厚，创业创新的引擎作用进一步增强。
引导民营企业建立品牌管理体系，增强以信誉为核心的品牌意识。以
民企民资为重点，扶持一批品牌培育和运营专业服务机构，打造产业集群
重组蛋白药物项目建议书
重组蛋白药物项目 建议书 投资分析/实施方案
摘要 重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋 白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从 而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病 等造成的体内相应功能蛋白的缺失。 该重组蛋白药物项目计划总投资19539.10万元，其中：固定资产 投资15082.18万元，占项目总投资的77.19%；流动资金4456.92万元，占项目总投资的22.81%。 本期项目达产年营业收入30422.00万元，总成本费用23185.79 万元，税金及附加325.37万元，利润总额7236.21万元，利税总额8559.68万元，税后净利润5427.16万元，达产年纳税总额3132.52万元；达产年投资利润率37.03%，投资利税率43.81%，投资回报率 27.78%，全部投资回收期5.10年，提供就业职位498个。
重组蛋白药物项目建议书目录 第一章项目概论 一、项目名称及建设性质 二、项目承办单位 三、战略合作单位 四、项目提出的理由 五、项目选址及用地综述 六、土建工程建设指标 七、设备购置 八、产品规划方案 九、原材料供应 十、项目能耗分析 十一、环境保护 十二、项目建设符合性 十三、项目进度规划 十四、投资估算及经济效益分析 十五、报告说明 十六、项目评价 十七、主要经济指标
第二章项目建设必要性分析 一、项目承办单位背景分析 二、产业政策及发展规划 三、鼓励中小企业发展 四、宏观经济形势分析 五、区域经济发展概况 六、项目必要性分析 第三章建设规划 一、产品规划 二、建设规模 第四章选址可行性研究 一、项目选址原则 二、项目选址 三、建设条件分析 四、用地控制指标 五、用地总体要求 六、节约用地措施 七、总图布置方案 八、运输组成 九、选址综合评价
重组蛋白药物项目规划设计方案
重组蛋白药物项目规划设计方案 规划设计/投资分析/产业运营
重组蛋白药物项目规划设计方案 重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋 白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从 而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病 等造成的体内相应功能蛋白的缺失。 该重组蛋白药物项目计划总投资20320.87万元，其中：固定资产投资14356.61万元，占项目总投资的70.65%；流动资金5964.26万元，占项目 总投资的29.35%。 达产年营业收入50080.00万元，总成本费用39907.27万元，税金及 附加404.31万元，利润总额10172.73万元，利税总额11980.18万元，税 后净利润7629.55万元，达产年纳税总额4350.63万元；达产年投资利润 率50.06%，投资利税率58.96%，投资回报率37.55%，全部投资回收期 4.16年，提供就业职位761个。 报告依据国家产业发展政策和有关部门的行业发展规划以及项目承办 单位的实际情况，按照项目的建设要求，对项目的实施在技术、经济、社 会和环境保护、安全生产等领域的科学性、合理性和可行性进行研究论证；本报告通过对项目进行技术化和经济化比较和分析，阐述投资项目的市场 必要性、技术可行性与经济合理性。
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重组蛋白药物项目规划设计方案目录 第一章申报单位及项目概况 一、项目申报单位概况 二、项目概况 第二章发展规划、产业政策和行业准入分析 一、发展规划分析 二、产业政策分析 三、行业准入分析 第三章资源开发及综合利用分析 一、资源开发方案。 二、资源利用方案 三、资源节约措施 第四章节能方案分析 一、用能标准和节能规范。 二、能耗状况和能耗指标分析 三、节能措施和节能效果分析 第五章建设用地、征地拆迁及移民安置分析 一、项目选址及用地方案
生物制药报告之重组蛋白篇
生物制药报告之重组蛋白篇 2007-03-28 19:09:12来源: 长江证券进入生物制药贴吧共0 条黑马推荐 报告要点 重组蛋白质是指利用DNA重组技术生产的蛋白质。最早的一批生物制药公司主要就是利用基因工程的技术来获得蛋白质。我们称为“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”。 重组蛋白药物安全性显著高于小分子药物。虽然生产条件苛刻，服用程序复杂且价格昂贵，但对某些疾病具有不可替代的治疗作用，因而具有较高的批准率。同时，重组蛋白药物的临床试验期要短于小分子药物，专利保护相对延长，给了制药公司更长的独家盈利时间。这些特点成为重组蛋白药物研发的重要动力。 基因工程重组蛋白药物是新药开发的重要发展方向之一。如今，重组蛋白药物虽然仅占全球处方药市场的7-8%，但发展非常迅速，其中排名前10位的“重磅炸弹”药占总销售额60%以上。 未来5-10年中国生物制药领域仍将以重组蛋白为主流，这与世界生物制药领域的发展趋势吻合。中国重组蛋白药物仍将以跟踪型研发、改进型研发为主，在研发品种选择上，“重磅炸弹”产品仍将是主要的研究起点，这并不完全归因于国内生物制药企业“一哄而上”，从世界范围来看，对现有“重磅炸弹”蛋白药品进行改造是一大发展趋势。 另一个值得注意的方面是生产能力的提高。不仅在中国，世界范围内生物制药行业生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈。生产能力不足导致生产成本提高，在一定程度上限制了产业化，换个角度说，在生产能力方面具有优势就是壁垒。 重点公司方面，我们看好双鹭药业(行情论坛)的上下游垂直一体化的研发优势和通化东宝(行情论坛)胰岛素的市场前景，分别维持“推荐”评级。 基因重组蛋白药物——原理、市场、发展方向 一、重组蛋白药物生产原理 1
重组蛋白药物项目规划方案
重组蛋白药物项目规划方案 规划设计/投资方案/产业运营
报告说明— 该重组蛋白药物项目计划总投资13094.30万元，其中：固定资产投资10361.50万元，占项目总投资的79.13%；流动资金2732.80万元，占项目总投资的20.87%。 达产年营业收入27035.00万元，总成本费用21261.96万元，税金及附加249.39万元，利润总额5773.04万元，利税总额6818.71万元，税后净利润4329.78万元，达产年纳税总额2488.93万元；达产年投资利润率44.09%，投资利税率52.07%，投资回报率33.07%，全部投资回收期4.52年，提供就业职位421个。 重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。
第一章项目概况 一、项目概况 （一）项目名称及背景 重组蛋白药物项目 （二）项目选址 xxx工业新城 场址应靠近交通运输主干道，具备便利的交通条件，有利于原料和产成品的运输，同时，通讯便捷有利于及时反馈产品市场信息。对周围环境不应产生污染或对周围环境污染不超过国家有关法律和现行标准的允许范围，不会引起当地居民的不满，不会造成不良的社会影响。 （三）项目用地规模 项目总用地面积38459.22平方米（折合约57.66亩）。 （四）项目用地控制指标 该工程规划建筑系数76.78%，建筑容积率1.02，建设区域绿化覆盖率7.97%，固定资产投资强度179.70万元/亩。 （五）土建工程指标
2021年重组蛋白质药物企业三年发展战略规划( word 可编辑版)
2021年重组蛋白质药物企业三年发展战略规划 2021年1月
目录 一、公司发展规划与目标 (3) 1、全力推进PP 在慢性乙型肝炎临床治愈方面的研究 (3) 2、加快新药研发进度，提升公司研发能力 (4) 3、提升蛋白质药物的生产能力，保障产品质量 (4) 4、加强国际化合作 (5) 5、加强专业化学术推广能力 (5) 二、实现发展规划与目标的措施 (6) 三、拟定发展规划所依据的假设条件 (7) 四、实施发展规划面临的主要困难 (7) 1、研发项目能否形成可上市销售的产品存在不确定性 (7) 2、现有的融资渠道难以满足公司的发展需求 (8) 3、经营管理能力有待提高 (8) 五、确保实现规划和目标拟采用的方法或途径 (8)
一、公司发展规划与目标 公司以“致力于生物技术的不断创新，为人类健康提供产品与服务”为使命，专注于以免疫相关细胞因子为基础，通过不断“创新”以满足未被满足的临床需求，为人类的重大疾病治疗提供解决方案。未来三年，公司将持续保持高水平的科研投入，重点聚焦如下事项，力争发展成为中国领先的国际化生物技术企业： 1、全力推进PP在慢性乙型肝炎临床治愈方面的研究 近期相关权威研究相继表明，慢性乙肝患者获得“临床治愈”能够显著降低慢性乙肝进展为肝硬化、肝癌的风险，降低患者的病死率，并可实现长期安全停药、复发风险低。近年来，我国和欧美的防治指南陆续确认了“临床治愈”的概念并将其作为未来慢性乙肝治疗领域主要追求的治疗终点。尽管如此，现有的临床治愈相关研究数量仍然较少，获得慢性乙型肝炎临床治愈的病例数有限，规范及大规模开展的临床研究及实践将进一步提升本领域的应用水平。 因此，公司相继支持和开展了一系列旨在提升慢性乙肝临床治愈水平的研究活动，包括支持“十三五”国家重大科技专项慢性乙肝临床治愈相关课题、探索慢性乙肝临床治愈在临床实践的应用优化以及申报开展确证性临床研究等。未来期间，公司将以开展确证性临床研究为工作重心，同时继续支持中华医学会、中国肝炎防治基金会等社会组织和肝病专家开展一系列学术活动，全力推进PP在慢性乙型肝炎临床治愈方面的研究工作。
国际重组蛋白药物的市场与研发趋势(
国际重组蛋白药物的市场和研发趋势分析(ZT) 作者: 吴卫星1 张毓2 王小宁3 詹启敏1 1、分子肿瘤学国家重点实验室北京100730 2、北京大学医学部免疫系北京100083 3、华南理工大学生物科学与工程学院广州510640 摘要从1982年美国批准第一个重组蛋白药物（重组人胰岛素Humulin）上市，至今已经整整四分之一个世纪了。重组蛋白药物虽仅占全球处方药市场的7-8%左右，但却是增长最快的一类。目前，共有82个重组蛋白药物用于临床，其中"重磅炸弹"15个，占总数的18%。2005年重组蛋白药物销售总额约410亿美元，"重磅炸弹"销售额合计约270亿美元，占总额的66%。2006年，美国和欧洲批准了第一个肺吸入型胰岛素上市；欧洲批准了第一个由转基因羊生产的重组人抗凝血酶用于临床，并批准了第一个重组蛋白仿制药物上市。重组蛋白药物市场已经从蛹发育为美丽的蝴蝶，但是，这只蝴蝶能够美丽多久，还受到多种因素的制约。本文以美国和欧洲重组蛋白药物市场为主，采用市场细分的方法，从重组蛋白药物种类的销售额入手，分析了市场及研发趋势，将对我们判断市场走向、提供创新思维和制定创新战略有着实际的参考价值。
关键词：重组药物市场研发趋势 作者简介：吴卫星，男，博士，合作研究教授wuweixing@https://www.wendangku.net/doc/1715879419.html, Market Analysis and the R&D Trend for Recombinant Protein Therapeutics WU Wei-xing1, ZHANG Yu2, WANG Xiao-ning3 ZHAN Qi-min1 1、State Key Laboratory of Molecular Oncology Beijing 100730, China 2、Department of Immunology, Peking University Health Science Center Beijing 100083 3、School of Bioscience and Bioengineering, South China University of Technology Guangzhou 510640 The first of its kind drug, recombinant human insulin (Humulin) received administrative approval in America in 1982. A quarter of a century later, recombinant protein drug represents a sector undergoing the fastest growth, accounting for 7-8% of today's market of prescription drugs. Among the 82 recombinant proteins therapeutics licensed so far, 18 are block-busters with the annual sale of 27 billion dollars in 2005, which is 66% of the total sale of 41 billion for the whole sector. Year 2006 observed several landmark events in this field, including the approval of the first inhalational insulin by US and EU, and the marketing of the first recombinant drug produced in transgenic animals and the first generic recombinant drug in EU. While it is blooming, how long will the blossom last? In this article, we dissected the market of the recombinant protein therapeutics launched in US and EU by their group sale. In addition, we reviewed the ongoing research and development efforts in
医疗保健：特宝生物 聚焦重组蛋白质及其长效修饰药物研发
证券研究报告2019年05月20日
核心观点 ?重组蛋白类药物领军企业：公司主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药 企业，以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病和免疫治疗领域。 历时20余年，公司已开发完成派格宾、特尔立、特尔津和特尔康4个治疗性的生物技术产品，其中派格宾是我国自主研发的1类新药，打破国外巨头在长效干扰素领域的封锁。 ?派格宾上市初期，业绩快速增长期：公司2016-2018年收入分别为2.80、3.23、4.48亿元，2015-2018 年复 合增速为27.58%。其中长效干扰素派格宾2016年获批上市，打破外资垄断并实现销售额快速增长，2018年实现营收187.37百万元，同比增长115.67%，毛利率84.55%，未来将强力带动公司利润增长。 ?加大研发投入，聚焦蛋白修饰：公司具有成熟的PEG重组蛋白修饰平台，在重组蛋白质及长效修饰领域投入 大量的精力，2018年研发费用40.61百万元，同比增长114.87%，研发投入占收入比重9.06%，显著高于行业平均水平。 ?募集资金进一步推动研发：公司本次拟发行不超过4650万股，不超过发行后总股本的11.43%，募集资金 6.08亿元，主要用于蛋白质药物生产扩建和研发中心建设、新药研发项目和慢性乙肝临床治愈研究三个项目。
01 公司基本情况 02 乙肝大国，看好派格宾未来市场 03 细胞造血因子产品剖析 04 研发投入大，在研项目有序推进 05 募集资金用途 06 风险提示
01 公司介绍及财务分析
1、公司成立于1996年，是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业。公司以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病和免疫治疗领域。 2、历时20余年，公司已开发完成派格宾、特尔立、特尔津和特尔康4个治疗性的生物技术产品，其中派格宾是我国自主研发的1类新药，打破国外巨头在长效干扰素领域的封锁。 3、此外，公司是重组人粒细胞巨噬刺激因子、重组人粒细胞刺激因子、重组人白介素-11、重组人干扰素a2a 、重组人干扰素a2b 等国家标准物质的原料提供单位 恶性肿瘤 病毒性肝炎 重组蛋白及 长效修饰 资料来源：公司官网，招股说明书，方正证券 公司业务概况及主要产品线
重组蛋白药物研究进展解析
转自<丁香园> 重组蛋白药物也称rDNA药物,不包括重组疫苗、单克隆抗体药物(抗体药物的市场和研发趋势另有文章详述[1]、检测用重组蛋白和生化提取的天然蛋白,也不包括仿制药物。重组蛋白药物虽然仅占全球处方药市场的7-8%左右,但是发展非常迅速,尤其到了21世纪其发展更是进入黄金时节,1989年的销售额为47亿美元,2001年为285亿美元,2004年达到347亿美元[2],2005年约410亿美元,是1989年的9倍。 相对小分子药物,重组蛋白药物生产条件苛刻、服用复杂和价格昂贵,但对于有些疾病的治疗是不可替代的。绝大部分重组蛋白药物是人体蛋白或其突变体,以弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增加人体内蛋白功能为主要作用机理,其安全性显著大于小分子药物,因而具有较高的批准率,同时,重组蛋白药物的临床试验期要短于小 分子药物,专利保护相对延长,给制药公司更长的独家销售时间[3]。这些特点成为重组蛋白药物研发的重要动力。从重组蛋白药物市场的地理分布角度,美国和欧洲占有全球市场的81% [4]。重组蛋白药物研发公司6强(Amgen, Biogen IDEC, Johnson & Johnson,Eli Lily,Novo Nordisk和Roche全部来自美国或欧洲,占有75%市场份额[2]。从新药上市的数量和速度看,美国居首位,这与美国拥有较自由的药物价格环境 以及医生接受新药的需求和高速度有明显关系。欧洲近几年发展也较快,率先批准上市了转基因动物(羊生产的重组人抗凝血酶(美国GTC生物治疗公司[5],以及第一个重组蛋白药物的仿制药物(Biosimilar,通用名生物药,下通称重组药物仿制药[6,7],后者结束了多年来重组蛋白药物是否能有仿制药的争论。鉴于美国和欧洲实际上主 导着全球市场,分析其市场和研发趋势,也就能准确把握重组蛋白药物整体发展的脉搏。专家们对“新”重组蛋白药物的定义不尽相同,所以,不同文献中的新重组蛋白药 物统计数量可能存在较大的差别。 本文以在美国和/或欧洲新上市的重组蛋白药物注册品名为准(以下通称重组药 后者2005年销售额即达278亿美元,占销售总物,计有82个,包括15个“重磅炸弹”， 额的66%。目前的研发重点在于解决生产能力不足、更加合理的改变重组药物结 构和给药途径多样化。尽管重组药物发展面临着种种挑战,但是我们认为该市场会
长效重组蛋白药物的研究进展
综述 长效重组蛋白药物的研究进展 中国生物工程杂志China Biotechnology, 2006, 26(2):79～82 戚楠*马清钧 （军事医学科学院生物工程所北京100850） 摘要重组蛋白药物经静脉和皮下注射后通常半衰期较短，目前延长蛋白药物半衰期的方法主要基于三种原理：1、增大蛋白药物分子量；2、利用血浆药物平衡；3、减少免疫原性。针对构建突变体、PEG化修饰和与血清白蛋白融合三种延长重组蛋白药物半衰期的方法，及其已上市的和正在研发中的长效重组蛋白药物的特征、半衰期和免疫原性问题进行了综述。关键词长效重组蛋白药物半衰期分子量药物平衡免疫原性突变体PEG化血清白蛋白 中图分类号Q819 收稿日期：2005 12 23修回日期：2005 12 26 * 电子信箱：qinan_8@https://www.wendangku.net/doc/1715879419.html,重组蛋白药物是生物技术药物中很重要的一类，临床上一般通过静脉和皮下注射给药。经静脉和皮下注射后常伴有蛋白质降解，导致活性降低，生物利用度低，要达到需要的血药浓度和治疗效果需要反复给药，不仅给患者带来不便，且易产生耐受性，耐药性及免疫原性等不良反应，因此临床上需要研制长效的重组蛋白药物。目前延长蛋白药物半衰期的方法主要基于三种原理：1、增大蛋白药物的分子量，减少肾小球滤过率；2、利用游离型药物和结合型药物在血浆内形成平衡的特点，缓慢释放游离型蛋白药物，使结合型药物和游离型药物的平衡向游离型药物方向移动；3、减少异源蛋白的免疫原性，从而减少其体内清除率。现将常用延长半衰期技术应用于重组蛋白药物的进展作一介绍。 1构建突变体通过构建突变体延长蛋白药物半衰期，常用方法有1、增加蛋白药物的糖基化程度，通过糖基化一方面在蛋白药物表面增加了侧链，增加蛋白质稳定性，阻碍了蛋白酶对蛋白药物的降解作用，另一方面使蛋白药物分子量增大，减少了肾小球滤过；2、通过形成缓释的微沉淀物，使释放游离型药物的时间延长。其已经研制成功并上市的药物如重组人EPO突变体（Amgen公司的Aranesp）和重组人胰岛素的突变体（Aventis公司的Lantus）。重组人EPO有3个N糖基化位点（asp24, asp38, asp83），1个O糖基化位点（Ser126）。重组人EPO的O糖基化与否与体内外活性及体内清除速率无关，而N糖基化不完全的重组人EPO体外活性正常，体内活性则降低到体外活性的1/500，且其体内清除率也明显加快。N 糖基化EPO对热和pH变化稳定，等电点PI为4.2～4.6，而未经糖基化EPO等电点PI为9.2［1,2］。由此可以看出，N糖基化对维持重组人EPO活性和减少体内清除率有重要作用，在此基础上构建了重组人EPO突变体Aranesp。Aranesp有165个氨基酸，采用定点突变技术，将其中5个氨基酸位点进行了改变，而与重组人EPO不同，即Ala30Asn，His32Thr，Pro87Val，Trp88Asn和Pro90Thr，N连接的寡糖链从原来的3条增加到5条［3］，除asp24, asp38, asp83位点外，在30和88两个位点多了两个N连接寡糖链，从而使分子量从原来的30kDa增加到50kDa，在慢性肾衰病人中半衰期由原来的4~13h延长到平均49h［4］（27~89h）。 Lantus是从大肠杆菌 K12株表达的重组人胰岛素的突变体，在人胰岛素A链第21个位点将Asp突变成Gly；在B链碳端最后第30个位点加两个Arg，使胰岛素等电点PI由原来的pH4.0变为pH6.7。这种突变使其在酸性环境下为完全澄清溶液，一旦注入皮下组织（pH值提高）则因为等电点特性，变成不溶的微沉淀物［5］，可持续释放，最终进入血液，形成一平稳、
【完整版】2020-2025年中国重组蛋白质药物行业全国市场开拓策略研究报告
（二零一二年十二月） 2020-2025年中国重组蛋白质药物行业全国市场开拓策略研究报告 系统全面的实战解决方案 让每个人都能成为 战略专家 管理专家 行业专家 ……
报告目录 第一章企业全国市场开拓策略概述 (5) 第一节研究报告简介 (5) 第二节研究原则与方法 (5) 一、研究原则 (5) 二、研究方法 (6) 第三节研究企业全国市场开拓策略的重要性及意义 (8) 第二章市场调研：2019-2020年中国重组蛋白质药物行业市场深度调研 (9) 第一节重组蛋白质药物概述 (9) 第二节我国重组蛋白质药物行业监管体制与发展特征 (9) 一、所属行业及确定所属行业的依据 (9) 二、行业监管体制 (10) 三、行业主管部门 (10) 四、行业主要法律法规 (11) 五、行业监管体制及主要产业政策 (11) 六、行业主管部门、监管体制、主要法律法规和政策对行业发展的影响 (15) （1）产业支持政策促进了行业的研发创新 (15) （2）逐步完善的行业监管体制为行业发展提供良好发展环境 (15) 第三节2019-2020年中国重组蛋白质药物行业发展情况分析 (16) 一、全球药物行业及生物医药产业发展概况 (16) （1）全球药物行业概况 (16) （2）中国医药行业概况 (16) （3）生物医药产业发展概况 (17) 二、重组蛋白质药物行业概况 (18) 第四节细分市场分析——派格宾 (19) 一、慢性乙肝疾病及治疗概述 (19) （1）慢性乙肝疾病概述 (19) （2）慢性乙肝的检测指标及抗病毒治疗目标 (21) （3）两类抗病毒治疗药物情况 (25) （4）临床治愈和联合治疗方案介绍 (32) （5）聚乙二醇干扰素α在慢性乙肝治疗中的现实意义及药物经济学情况 (35) 二、产品技术水平及特点 (36) （1）产品技术水平 (37) （2）临床试验情况 (39) 三、行业内的主要企业、产品市场地位、市场容量情况 (40) （1）聚乙二醇干扰素α与核苷（酸）类药物的格局情况 (40) （2）慢性乙肝治疗相关干扰素类药物行业主要企业及市场竞争格局 (41) （3）聚乙二醇干扰素α的市场容量以及预计市场规模的主要假设 (44) （4）“希望追求更高的治疗目标”的患者的群体规模 (46) （5）核苷（酸）类仿制药大幅降价对特宝生物的影响 (48) 四、药物市场准入情况 (50) （1）派格宾在三甲医院、传染性疾病专科医院覆盖率情况 (50)
重组蛋白药物项目计划书
重组蛋白药物项目 计划书 投资分析/实施方案
重组蛋白药物项目计划书 重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。 该重组蛋白药物项目计划总投资21530.67万元，其中：固定资产投资14322.18万元，占项目总投资的66.52%；流动资金7208.49万元，占项目总投资的33.48%。 达产年营业收入51265.00万元，总成本费用39365.86万元，税金及附加391.85万元，利润总额11899.14万元，利税总额13932.25万元，税后净利润8924.35万元，达产年纳税总额5007.89万元；达产年投资利润率55.27%，投资利税率64.71%，投资回报率41.45%，全部投资回收期 3.91年，提供就业职位933个。 坚持安全生产的原则。项目承办单位要认真贯彻执行国家有关建设项目消防、安全、卫生、劳动保护和环境保护的管理规定，认真贯彻落实“三同时”原则，项目设计上充分考虑生产设施在上述各方面的投资，务必做到环境保护、安全生产及消防工作贯穿于项目的设计、建设和投产的整个过程。
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重组蛋白药物项目计划书目录 第一章申报单位及项目概况 一、项目申报单位概况 二、项目概况 第二章发展规划、产业政策和行业准入分析 一、发展规划分析 二、产业政策分析 三、行业准入分析 第三章资源开发及综合利用分析 一、资源开发方案。 二、资源利用方案 三、资源节约措施 第四章节能方案分析 一、用能标准和节能规范。 二、能耗状况和能耗指标分析 三、节能措施和节能效果分析 第五章建设用地、征地拆迁及移民安置分析 一、项目选址及用地方案
中国重组蛋白药物市场报告
中国重组蛋白药物市场报告 1、重组蛋白药物概念（不包含单克隆抗体、疫苗） 重组蛋白质是指利用DNA 重组技术生产的蛋白质。绝大部分重组蛋白药物是人体蛋白或其突变体。主要包含细胞因子类药物、单克隆抗体、基因工程疫苗等。 重组药物的表达系统分为原核生物和真核生物表达系统。原核生物主要是大肠杆菌表达系统，真核生物表达系统主要有酵母菌、哺乳动物细胞表达系统。 目前中国上市的的重组蛋白类药物主要是大肠杆菌生产的细胞因子类药物。 美国在研药物中70%是由以中国仓鼠卵巢细胞(CHO)为主的哺乳动物细胞表达的。 2、中国第一个重组蛋白药物的时间、品种 1993年，我国研制成功第一个重组蛋白药物———干扰素α-1b。 3、中国重组蛋白药物的品种，主要厂家 品种 市场情况 国内主要厂家 重组人生长激素 国内5.4亿人民币 5家，深圳科兴；长春金赛，上海联合赛尔，诺和诺德；安徽安科等 G-CSF 18家，华北制药、长春金赛、北京双鹭、山东齐鲁制药、苏州中凯药业、广西北海方舟药业、上海三维生物技术有限公司等 干扰素INFα 20家，北京三元基因、深圳科兴、上海罗氏、天津华立达的安福隆、上海先灵葆雅等 胰岛素及类似物 中国23亿人民币
通化东宝、甘李药业、万邦深圳科兴、 白介素-Ⅱ 20 多家生产厂家。双鹭药业,山东泉港、辽宁卫星 内抑素 1.5亿人民币 先声麦得 EPO 中国6亿人民币 8家，沈阳三生制药；上海麒麟鲲鹏(中国)生物药业；华北制药金坦生物技术公司、山西威奇达、阿华生物等 白介素IL-11 中国2亿人民币 4家，北京双鹭；齐鲁制药、阿华生物等 重组人组织纤溶酶原激酶衍生物 阿华生物、爱德药业 P53现病毒注射液 深圳赛百诺基金技术公司 我国生物制药企业400多家，其中具备基因工程药物生产能力的企业有114家，其中已取
生物药行业之单抗和长效重组蛋白药物篇
生物药行业之单抗和长效重组蛋白药物篇[摘] (2013-03-12 06:46:34) 转载▼ 标签： 散户之友 分类：节能环保生物 股票 日期：2013年3月5日资料来源：中投证券 一、审批制度严格化给新一代生物药带来发展机会，集中在单抗和长效重组蛋白药物 中国的生物制药经历了混沌的九十年代，审批数量的过多造成了过度竞争，国际上的大品种在我国都没有出现重磅炸弹药物。2007年推出新版《药品注册管理办法》给于我们以新的希望：办法中指出，所有生物制品按照新药来申报。生物药审批非常严格，获批数量大幅减少，未来新的生物药获批企业数量将大幅减少，改变传统药物竞争激烈的局面，推动重磅炸弹的产生。 总结中国生物药发展认为：“审批制度的严格化和规范化”有望推动中国生物仿制药的发展；在更长远的未来，市场规范化以后，简略申请法律可能是市场的第二个推动力。 中国普通重组蛋白药物比如EPO、GCSF、干扰素、白介素等均竞争激烈，没有发展大，未来的机会集中在现在的空白领域长效重组蛋白药物和单抗药物：注：在我国，目前还没有生物仿制药清晰的概念，大多数国外生物药品种在国内都是以新药来申报。但绝大多数国内的生物药都是生物仿制药，因此本文将国内仿造国外药物开发的生物药统一称为生物仿制药。 1、九十年代，审批制度的不完善导致传统生物药在中国生存环境恶劣 中国生物制药的起步并不晚，国际上的大品种如EPO、GCSF、干扰素在国内九十年代均开始获批：促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、干扰素、白介素等在我国获批的均比较早，九十年代即上市，落后欧美市场很小。然而由于九十年代末，我国批准了大量的生物药，一个药品批准的生产厂家多达十几个甚至，几十个，导致市场竞争恶化，没能产生出重磅炸弹品种的药物。最终影响了行业的健康发展，目前胜出的企业继续生存，只能获得稳定利润率。 获批较早的传统生物药，因为竞争激烈而没有产生重磅炸弹：EPO、干扰素、G-CSF等，全球药物的重磅炸弹品种，在中国却没有发展起来，这其中可能有很多的原因，厂家多，竞争激烈应该是一个不可回避的原因，厂家多也带来了营销方式上并非有利的学术营销，而更加多的打价格战： 有“小安进”之称沈阳三生是较早的生物制药企业代表，却没有成就安进的传奇：以EPO为例，作为安进的看家产品，1998年沈阳三生也获得了生产批件，在当时被称之为“小安进”。然而当时很快获得生产批件的还有上海克
人源重组蛋白药物安全性评价的思考
人源重组蛋白药物安全性评价的思考 从上世纪后半期开始，随着分子生物学研究的不断深入，生物制药（biopharmaceuticals）行业在世界范围内呈现出蓬勃兴起的态势，为多种疾病开辟了新的治疗途径。重组人干扰素（rhuIFN）、重组人白介素（rhuIL）、重组人胰岛素（Insulin）和重组人促红细胞生成素（rhuEPO）等均已于上世纪末在国内上市。与生物技术药物研发高潮相呼应的是，近年来进入临床前安全性评价的该类新药亦逐年递增，但回顾多种重组蛋白/多肽的安全性研究，都或多或少受了小分子化学药物毒理学评价体系的影响，而忽视了重组蛋白的独特属性。体外合成的人用重组蛋白/多肽在分子构成、药效学机制和体内代谢途径等方面与化药的不同之处已有多篇文献述及，新药非临床研究领域对之已逐渐形成了“具体问题具体分析（case by case）”的安评原则。笔者通过国内外研究进展，结合近年来在工作中遇到的问题，对该类新药安全性评价中的难点和疑点作如下探讨。 1 动物种属/模型的选择虽然动物体内的许多受体对存在部分差异的人源性配体有一定的宽容性，可与之结合并激活下游信号（如huEPO、huIL-1和huIL-1ra），但许多生物技术药物仍有一定的种属特异性，其生物活性需在特定种属的动物体内才能体现，在化药毒理学研究中常用的Beagle犬和SD大鼠未必是最适宜的试验动物：重组人生长因子-集落刺激因子融合蛋白在猴和犬试验中表现出毒性差异[1]；rhuEPO则在人、猴和大鼠体内表现出不同的生物利用度特点[2]。某一重组蛋白受试物的相关动物可通过其药效学资料或同类产品的毒理学资料获得，但当上述资料缺乏时，则需在毒性试验开始前通过体内（in vivo）和/或体外（in vitro）途径来证实受试物的生物活性，如我实验室利用血糖测试仪证实重组人胰岛素可在SD大鼠体内引起明显的血糖下降、rhuIFN则在非洲绿猴肾细胞（Vero）、犬肾细胞（MDCK）和幼仓鼠肾细胞（BHK）显示出抗单纯疱疹病毒（SHV）的生物活性，据此，我们分别应用SD大鼠和食蟹猴完成了上述两种新药的毒理学研究。当没有试验数据或文献来支持某一受试物在所用实验动物体内的生物活性时，得出的“无毒”或“低毒”结果更值得推敲，因为这种结果有可能是因受试物在动物体内的生物利用度过低或根本无效所导致的。 2 给药剂量的设置多数情况下实验动物可耐受最大给药量的重组蛋白，因此在生物药物安评早期，为避免药审机构的质疑，往往将高剂量组设为最大给药量来实现高暴露量。为恰当地体现药物的毒性作用、避免不必要的浪费（该类新药的生产成本较高），剂量设置应建立在对药物活性机制充分认识的基础上： 2.1 给药途径与分子量因胃肠道的酶活性和粘膜对水溶性大分子的吸收屏障作用，重组蛋白类药物通常不用口服途径[3]。静脉注射可保证受试物以最大浓度进入生物系统，而经皮注或肌注的受试物进入血液循环的数量受制于其分子量：16KDa以上的大分子主要被淋巴系统吸收，小于1KDa的则主要吸收入血液[4]。 2.2 受试物与动物细胞的亲合力及结合的可饱和性受试物只有在与其受体结合后才能发挥药效及与药效相关的毒性反应，当受试物在相关动物体内或来源于该种动物的体外培养细胞上的亲和力明显低于人体细胞时，有必要通过增加给药量来弥补暴露量的不足[5]。某些受体的数量和分布有限，如EPO受体（EPOR）只存在于骨髓中的红系细胞表面，与EPO结合、启动生红细胞过程后，EPO-EPOR复合体被细胞内化，并在溶酶体中降解[6,7]，有研究表明rhuEPO在大鼠骨髓中的内化-清除过程是可饱和的[8]。因此，当大量给予受体能力有限的按受试物如促血小板生成素（TPO）[9]、IFN-β[10]以及白血病抑制因子[11]并不能通过增强其生物活性来体现毒副反应。 2.3 受试物浓度对受体数量的影响血循环中的胰岛素浓度越高，则肝、脂肪、肌肉和血细胞的胰岛素受体数目越少。胰岛素浓度过高时可加速受体损失，造成原有糖代谢的紊乱。在我实验室完成的重组人胰岛素（rhu-Ins）大鼠毒性试验中，首次给予（s.c）120、
重组蛋白药物的研究现状
2012年第09期 吉林省教育学院学报 No.09，2012 第28卷JOURNAL OF EDUCATIONAL INSTITUTE OF JILIN PROVINCE Vol .28（总297期） Total No .297 收稿日期：2012—07—13 作者简介：崔珊珊（1984—），女，天津人，长春职业技术学院食品与生物技术分院，助教，硕士，研究方向：生物制药。 浅谈重组蛋白药物的研究现状 崔珊珊 （长春职业技术学院食品与生物技术分院，吉林长春130000） 摘要：随着社会的不断进步，我国各个领域都取得了很大的进步，医药学、生物学方面尤其显著，近二十几年来，以发酵工程、酶工程、细胞工程、基因工程为代表的现代生物技术发展迅猛，逐渐改变着人们的生活和生产方式。其中，重组蛋白药物是生物技术药物中很重要的一类，为此，在研究生物科技药物的同时，我们不得不提到重组蛋白，本文正是通过国内外重组蛋白药物的现状来探讨重组蛋白药物未来的发展。 关键词：生物工程技术；生物制药；重组蛋白；研究进展中图分类号：Q819 文献标识码：A 文章编号：1671—1580（2012）09—0069—02 一、重组蛋白药物的简介 重组蛋白药物是指利用DNA 技术生产的蛋白质，重组蛋白药物一般是通过静脉和皮下注射给药，但是重组蛋白药物注射后常常伴有蛋白质降解，导致活性降低，通常半衰期较短，要起到治疗效果所需要的效果需要反复给药， 这给医护人员以及患者和家属带来了很多的不便。为此，延长蛋白质药物体内的半衰期已经成为研究热点。目前已经研制成功 了许多长效蛋白质药物， 延长技术包括糖基化、抗蛋白酶、蛋白质融合等。 1．糖基化。蛋白质表面的糖链能够影响蛋白的生物活性，而糖基化是某些蛋白质发挥生物活性所必需的。促红细胞生成素（EPO ）含有3个N 糖链和1个O 糖链，构建重组人促红细胞生成蛋白增加 了2个N 糖基化位点， 研究结果发现重组人EPO 的体内半衰期是EPO 的3倍，由此可见N 糖基化对蛋白质药物的修饰有重要的作用。 2．抗蛋白酶。蛋白酶对蛋白有降解的作用，对药物的体内半衰期、血浆清除率等参数都有很大的影响。由此可见，蛋白酶水解是给药技术中急需突破的重要障碍。 3．蛋白质融合。这种蛋白质融合由同一调控序列控制构成的基因表达产物，是将两个或多个基因的编码区首尾连接。应用中常选用构建生物活性分 子的方式， 选用半衰期较长、分子量较大的分子作为载体构建融合蛋白。 要延长蛋白药物的半衰期主要通过以下三种方 式：首先， 增大蛋白药物的分子量，同时减少肾小球滤过率，这种方式效果明显。其次，利用游离型和结 合型药物在血浆内的特点， 让结合型药物和游离型药物的平衡更倾向于游离型药物。最后，减少异源 体内清除率，这主要是通过减少异源蛋白的免疫原性来实现。 二、蛋白质药物的研发趋势 随着我国医学技术的不断发展，一些疑难病症已经得到了确证，如：结肠癌、乳腺癌、糖尿病等。这给我国的生物技术的研发带来了希望，同时也提出了更高的要求，我们在此也认识到，只有研发出新药才能真正促进中国医药行业的发展。蛋白质药物在实际生活中的应用越来越多，如何研发出更加有效的蛋白质药物已经成为一个重要的课题。蛋白质药物可分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗。 1．多肽基因工程药物的研发进展。多肽药物是治疗糖尿病， 新药开发的重要发展方向。而一直以来，糖尿病已经成为医药学中很难解决的病症之一，多肽基因工程药物的发展，对解决这一病症提出了希望。谷胱甘肽：近年确定了本品治疗糖尿病神经 9 6
大肠杆菌高效表达重组蛋白策略
大肠杆菌高效表达重组蛋白策略 前言 重组蛋白的制备在蛋白结构分析和医疗应用领域十分重要。药物蛋白的研究需要高纯度的重组蛋白来进行药物动力学和物理化学的研究[1]。重组蛋白在检测酶活、连接配体、蛋白相互作用等生物学领域广泛应用。已经表达出多种重组蛋白被证明有很大的应用潜力[2,3]。通过基因工程改造的方法已经获得了许多性状优良的宿主菌表达系统，尤其是通过大肠杆菌可以大量表达外源基因编码的重组蛋白[4]。但是仍然有两个问题制约着大肠杆菌表达系统对重组蛋白的表达：一个是表达量低，还有一个就是表达错误折叠的蛋白包涵体[5]。蛋白的表达和纯化工艺一直在发展进步，但是超过30%的重组蛋白为不具有生物活性的包涵体，严重影响了重组蛋白的生产应用[6,7]。 在理想条件下，重组蛋白由强启动子进行表达，产生大量的具有生物学活性的可溶性重组蛋白。但是，强启动子会导致重组蛋白的过表达,从而影响宿主菌体的生长并产生包涵体[8]。在某些条件下可以通过变性、复性的方法使包涵体恢复活性[9]，但是复性后的蛋白是否能够完全恢复活性仍然未可知。一般来讲，可以通过表达条件的优化来促进蛋白的可溶性表达，比如：诱导温度、培养基组成、宿主菌的种类。还可以通过多种方案来解决蛋白不溶的问题：蛋白重新折叠[10]，构建融合蛋白[11]。另外想要进一步增加蛋白可溶性可以与分子伴侣共表达[8]或者低温诱导[12]。本文对目前主要的促进蛋白可溶表达的方法进行了比较全面的总结。 1.大肠杆菌表达系统的构建 1.1选择表达宿主菌 对于大规模的表达重组蛋白，一般选择胞内表达或者周质空间表达。与周质空间表达相比，胞内表达的表达量更高，因此应用更为广泛。在实验研究和实际生产中，已经有很多大肠杆菌表达系统广泛应用于。在表达体系中较为常用的大肠杆菌为B菌株和K12菌株及它们的衍生菌株（表1[13]）。美国国立研究院已经认证了K12菌株的标准性以及安全的使用方案，因此K12菌株在生产应用中具有极大的优势。但是由B菌株演变而来的BL系列菌株与K12相比，突变了lon 和ompT两个基因[14]，因此具有许多表达优势：产物积累少，缺少蛋白酶，防止产物被降解。这些优势使得BL菌株也具有非常广泛的应用[15,16,17]。 通常来讲，针对不同的重组蛋白，宿主菌的选择也是不同的。如果重组蛋白含有大肠杆菌稀有密码子，就需要宿主能够表达针对这些密码子的tRNA，比如BL21 (DE3) CodonPlus-RIL，Rosetta (DE3)等菌株。如果重组蛋白具有许多二硫
重组蛋白药物项目初步方案
重组蛋白药物项目初步方案 规划设计/投资方案/产业运营
报告说明— 该重组蛋白药物项目计划总投资14804.36万元，其中：固定资产投资11403.77万元，占项目总投资的77.03%；流动资金3400.59万元，占项目总投资的22.97%。 达产年营业收入24574.00万元，总成本费用19364.76万元，税金及附加248.20万元，利润总额5209.24万元，利税总额6175.96万元，税后净利润3906.93万元，达产年纳税总额2269.03万元；达产年投资利润率35.19%，投资利税率41.72%，投资回报率26.39%，全部投资回收期5.29年，提供就业职位396个。 重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。
目录 第一章项目概况 第二章项目投资单位 第三章项目背景、必要性第四章产品规划方案 第五章项目选址分析 第六章项目建设设计方案第七章工艺技术分析 第八章项目环保研究 第九章项目安全卫生 第十章项目风险情况 第十一章节能评价 第十二章项目进度说明 第十三章投资方案说明 第十四章项目经济评价 第十五章项目综合评价结论第十六章项目招投标方案
第一章项目概况 一、项目提出的理由 重组蛋白药物是指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主细胞从而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。 二、项目概况 （一）项目名称 重组蛋白药物项目 （二）项目选址 xxx经济开发区 项目选址应符合城乡建设总体规划和项目占地使用规划的要求，同时具备便捷的陆路交通和方便的施工场址，并且与大气污染防治、水资源和自然生态资源保护相一致。投资项目对其生产工艺流程、设施布置等都有较为严格的标准化要求，为了更好地发挥其经济效益并综合考虑环境等多方面的因素，根据项目选址的一般原则和项目建设地的实际情况，该项目选址应遵循以下基本原则的要求。 （三）项目用地规模