金刚烷胺的合成

金刚烷胺

摘要：金刚烷胺具有药理活性，抗病毒那么，本文以两种方法合成，分别以溴代金刚烷胺为中间产物合成和以金刚醇硝酸酯为中间产物合成。然后，反应生成盐酸金刚烷胺。

关键词：金刚烷胺，盐酸金刚烷胺，合成

金刚烷胺又称金刚胺、三环癸胺，首先是作为抗病毒药使用，后来人们发现其有抗帕金森病作用。

【理化性质】为白色结晶性粉末，味苦，易溶于水或乙醇。

【作用与用途】金刚烷胺能阻断甲型流感病毒脱壳及其核酸释放至呼吸道上皮细胞中;此外，本品尚可能影响已进入细胞的病毒的早期复制。本品作用并无宿主特异性。能阻止病毒进入宿主细胞，影响病毒的脱氢，抑制病毒的复制。其抗病毒谱较窄，对A型流感病毒有明显抑制作用。主要用于禽流感治疗，用药后可明显降低死亡率。

盐酸金刚烷胺为一种对称的三环状胺，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感染作用。盐酸金刚烷胺为白色结晶性粉末，无臭，味苦。在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在丙酮中微溶，同时具有酸溶碱不溶的性质，金刚烷胺抗病毒谱较窄，主要是用于亚洲A型流感的预防，对于B型流感病毒与风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。

金刚烷中含有两种碳原予即叔碳原子和仲碳原子，决定了金刚烷化学的反应特性主要通过与这两种碳原予相连的氢原子而体现出来。桥碳原子上氢的反应活性比单纯的叔碳原子上氢的反应活性低，不容易发生取代反应，原因在于由三个不同空间角度的环结构组成的化合物，而金刚烷高度对称的结构使得桥碳原子与相连的三个原子能够形成独特的半平面结构，令sp2杂化成为可能，从而在一定的条件下可以发生取代反应。

合成金刚烷胺的中间产物的合成

溴代金刚烷的合成

卤代反应：在FeS04的H2s04溶液中，金刚烷和溴反应加热到30-40得到85%溴代产物．其中含有97．5％的1．溴代金刚烷。

金刚烷醇硝酸酯的合成

①向已加入5．4 g(O．04 m01)金刚烷和O．27 g十二烷基苯磺酸钠圆底烧瓶中加入100mL二氯甲烷，搅拌均匀，冰水浴条件下用恒压滴液漏斗向烧瓶中缓慢滴加混酸(将20 mL 98％的浓硫酸加入9．2 mL发烟硝酸中混合而成)，约20 min滴加完毕。撤冰水浴，5min之后，改为25℃恒温水浴，反应23 h。

②停止反应后，在冰浴条件下缓慢向烧瓶中加入尽可能少的冰水并缓慢搅拌，直到没有红棕色气体产生而且底层的深绿色消失，放罨1 h以确定没有酸性气体。旋转蒸发，蒸出二氯甲烷溶剂。

③将混合物倒入冰水后，直到冰全部融化，过滤得浅黄色固体。或者直接将混合物中加入少量氯化钠和乙酸乙酯溶剂(反应过程中有表面活性剂，加入乙酸乙酯以降低表面张力，从而容易进行分离萃取。待氯化钠溶解完后进行萃取，合并多次萃取的有机层，旋转蒸发后得浅黄色固体物质。

金刚烷胺的合成

1.由溴代金刚烷合成金刚烷胺标准物（工业应用生产金刚烷胺的最主要途径）

①直接固体加热

将109溴代金刚烷与4．5 g尿素混合，直接加热。到180℃时，反应开始，有明显的反应现象，就是突然膨胀，温度猛升至230．240℃。反应结束后，自然降温，加入浓盐酸过量使充分溶解，后加入过量的氢氧化钠，使呈碱性，移入蒸馏罐，进行水蒸气蒸馏，后滤干得金刚烷胺4．0 g。

②以甲苯为溶剂的氨解反应

为使反应进行的够完全充分，考虑加入甲苯作溶剂，使反应物于液相中进行反应。

于温度182℃条件下回流反应6 h，但反应结果并不理想，转化率只有40％。加入甲苯作溶剂，对反应产生不利的影响，因为甲苯的沸点相对偏低，没有使反应达到所要求的240℃，因此换沸点更高的溶剂对反应将产生什么样的影响有待于作进一步探讨。

③固体研磨后进行反应

将10 g溴代金刚烷和4．5 g尿素进行混合后研磨碎，加热反应，加热过程中，不断融化，后至180℃时反应开始，同样有一股气猛冲向冷凝管口，温度升至240℃，后反应结束后停止。处理实验得6．0 g金刚烷胺，产率700,4。固相的反应需要充分研磨以使反应物充分接触，它可以避免反应过程中局部过热而焦化，在此实验中，这一点影响很明显，故研磨细碎很有必要。

④纯化金刚烷胺

将金刚烷胺用盐酸加热充分溶解，加入与金刚烷胺质量比为0．05：1的活性炭脱色用后过滤，滤液用氢氧化钠调节pH至碱性，有固体析出，过滤得较纯金刚烷胺。

2.以金刚烷醇硝酸酯为原料合成金刚烷胺

①直接加氨水与金刚烷醇硝酸酯反应

将金刚烷醇硝酸酯1．97 g和过量的氨水15 g，混合后加热至99℃，回流2．5 h。反应过程中冷凝管口有白色固体析出(检测结果显示是金刚烷醇)。停止反应，加入浓盐酸调至酸性，加热至70℃，溶解充分后过滤，滤渣用二氯甲烷溶解测样，结果生成较多的金刚烷醇，产率达82．3％。滤液用氢氧化钠调到碱性，有固体析出，过滤得固体即较纯净金刚烷胺O．35 g。产率2．9％。

②氨水在乙醇溶剂中与金刚烷醇硝酸酯的反应将金刚烷醇硝酸酯1．97 g和过量的氨水

15 g，加20 mL乙醇混合后加热至76℃，。回流2．5 h。停止反应，用二氯甲烷直接萃取后有机层旋转蒸发得固体0．89，略带褐色。样品分析得：金刚烷醇产率67％。没有金刚烷胺生成。加入的乙醇对反应没有产生更好的效果。

③氨水在硫酸铜存在下与金刚烷醇硝酸酯的反应

将金刚烷醇硝酸酯1．97 g和过量的氨水15 g，加O．32 g硫酸铜混合后加热至100℃，回流2 h。反应过程中出现不同于氨水直接反应的现象，就是冷凝管底口没有固体物质析出。应该是铜离子参与配位络合所致。处理实验：直接用二氯甲烷萃取产物。分析结果显示：醇仍然是主要产物，产率87％，没有金刚烷胺生成。

④氨水在十二烷基苯磺酸钠催化剂和乙醇溶剂存在下与金刚烷醇硝酸酯进行反应金刚烷醇硝酸酯1．97 g，氨水15 g，O．1 g十二烷基苯磺酸钠作催化剂，恒温99℃，时间2．5h。反应结果：也得较纯净的金刚烷醇1．359，产率88．8％。

⑤氨水在聚乙二醇离子液体存在下与金刚烷醇硝酸酯进行反应结果分析：从生成金刚烷醇效果看，这些聚乙二醇离子液体有一定的催化作用，使反应生成醇的速率和转化率均有所提高。其中以聚乙二醇1000效果相对较好，但在催化生成金刚烷胺方面，聚E,Z醇600和聚7,--醇400效果相对稍好，总的来说，聚乙二醇的这三种型号的离子液体在催化金刚烷醇硝酸酯生成金刚烷胺方面没有明显的作用。

⑥氨水在高压釜中与金刚烷醇硝酸酯反应

高压釜型号：威霸WDF磁力搅拌反应釜3．0 g金刚烷醇硝酸酯，150 mL氨水，于200℃条件下反应。从室温条件下开始升温，升至200 12大概2 h，后继续反应3 h，之后自然降温到室温。先将釜内液体直接取出，过滤得固体，1．55 g。后用二氯甲烷洗釜，溶液用二氯甲

烷和水萃取分离，有机相待有机溶剂蒸干后得固体0．4 g。合并产物混合均匀后溶剂溶解测样。检测结果：金刚烷醇含量94．7％，金刚烷醇硝酸酯1．6％，金刚烷胺3．5％。由此可知，利用高压釜条件将金刚烷醇硝酸酯转化为金刚烷胺，结果并不理想，而在使金刚烷醇硝酸酯转化为金刚烷醇时，高压釜的条件优于氨水直接在常温下进行反应。

3.氯化铵与金刚烷醇硝酸酯进行氨解反应

①氯化铵加浓盐酸

取3．81 g金刚烷醇硝酸酯，和2．67 g的氯化铵固体混合后，加入25 mL浓盐酸，加热至120℃，沸腾，反应lh。冷凝管内有白色固体物质粘附，用二氯甲烷洗涤后蒸干得固体1．18 g。反应后的混合物用二氯甲烷萃取，有机层蒸发干得固体1．90 g。气质联用测定结果：1．氯代金刚烷94％。所以反应历程变为氯原子取代了硝酸酯。高产率的生成氯代金刚烷，其机理推测，是正常的取代反应，反应条件中的大量的可提供氯离子物质的浓盐酸和氯化铵的存在促进了氯代反应的进行。

②氯化铵加乙酸

取3．409金刚烷醇硝酸酯，和2．40 g的氯化铵固体混合后，加入50 mL乙酸，加热至110℃，沸腾，反应2 h。反应进行1 h时取样一号，反应后的混合物用二氯甲烷萃取，有机层蒸发干得固体2．73 g为二号产物。分析结果：一号：氯代金刚烷31％，金刚烷醇41％，未知副产物为28％。二号：氯代金刚烷19％，金刚烷醇56％，未知副产物25％。反应过程中，随时间的增加，金刚烷醇的产率提高。副产物的气相色谱表明，其与用乙酸或乙酸酐作反应介质或反应物时的所产生的副产物相同，是金刚烷醇乙酸酯类物质。

4.尿素进行氨解的反应

①尿素+盐酸+水

取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为0，62：1 r质量比1．52：1)取2．40 g金刚烷醇硝酸酯，和1．0 g的尿素固体混合后，加入20 mL浓盐酸和30 mL水，加热至108℃回流反应3h。冷凝管内有白色固体物质粘附，用二氯甲烷洗涤。反应后的混合物用二氯甲烷萃取，有机层蒸发干得固体1．25 g。测定结果：1．氯代金刚烷21％，金刚烷醇54％，没有想要的金刚烷胺生成。

②尿素+乙酸

取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为O．62：1(质量比1．52：1)取2．409金刚烷醇硝酸酯，和1．0 g的尿素固体混合后，加入50 mL乙酸，加热至120℃回流反应3 h。直接用二氯甲烷对反应后混合物进行萃取，取有机层测样。分析结果：未知产物79％，金刚烷醇21％。

③尿素和环丁砜

乱取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为0．62：1(质量比1．52：11取1．0 g金刚烷醇硝酸酯和尿素混合物，加入20 mL环丁砜，恒温180℃回流反应b．取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为O．62：1(质量比1．52：1)取4．52 g金刚烷醇硝酸酯和尿素混合物于水浴条件下加热

到92℃，后换电热套加热时因固体物质抱团，加入2 mL环丁砜，加热至220℃时，溶液突然变澄清，温度迅速升高至240℃，继续反应5 rain后停止反应。分析结果：金刚烷胺69％，金刚烷醇22％。与上面一个反应对比可知，加入大量的环丁砜作溶剂，对反应生成胺并不理想。用大量的环丁砜溶剂，不利于反应物分子的充分接触，此反应是一个快速的过程，而且反应的生成热对反应的继续进行起催化作用，加速反应的进行，使反应瞬间完成。

④与尿素无溶剂条件下反应

取金刚烷醇硝酸酯1．0 g，尿素O．65 g，缓慢进行搅拌，不用溶剂进行氨解反应。直接电热套加热，160℃时，混合物逐渐溶解，加热至180℃时，烧瓶中猛地一阵白雾沿冷凝管扑上来，只一瞬间即停止，冷凝管中有白色固体，烧瓶底部有黑色的固体产生。处理实验，冷凝管里的固体取样一号，反应瓶中的物质用浓盐酸加热O．5 h充分溶解，．过滤，滤液用氢氧化钠中和至碱性，有固体物质出现，过滤得金刚烷胺0．5 g，产率65％。金刚烷醇产率20％。由此结果可知，固体直接加热时因为有焦化现象，使产率相对有所降低，加入适量的溶剂有利于反应的进行。

综上，上述实验条件中，利用尿素和金刚烷醇硝酸酯进行氨解反应的最好条件是加

入微量的溶剂使反应在较高温度的反应条件下不焦化即可。溶剂量大会降低反应的中物质的浓度而影响反应速率，不利于反应进行。

盐酸金刚烷胺的合成

将6.7ｇ金刚烷胺加入到4mol/L的盐酸（45mL）中，，加热至70℃，搅拌30min至固体完全溶解。于70℃减压蒸除部分溶剂至出现白色固体，冷却至40℃，加入丙酮(15mL) 后冷却至0℃，得白色针状固体悬浮液。过滤，滤液减压蒸除部分溶剂至出现白色固体，再加丙酮析晶，合并所得滤饼，减压干燥，得白色固体( 7.4，92.8％ )，纯度99.8％小结

在金刚烷胺的制备过程中，从金刚烷醇硝酸酯反应生成金刚烷胺的时，最优的方法是与尿素进行氨解反应，加入微量的耐高温的溶剂有利于反应进行。利用乙酸或铵盐一类的反应物会产生副产物。加入金属离子对反应也没有明显的催化作用。利用高压釜的条件只是促进了金刚烷醇的生成。因此，找到更为优秀的可以使金刚烷醇硝酸酯生成金刚烷胺的方法有待继续开发。利用溴代金刚烷进行氨解反应生成金刚烷胺时，产率相对较高。在可以提高第一步溴代金刚烷反应中的原子利用率的条件下，应用溴代实验方案合成金刚烷胺相对很可行。积极探索合成金刚烷胺的新的方法，并不断改进现有的已经成熟的生产工艺使其更好的适应金刚烷胺的工业化生产要求将任重而道远。

参考文献：

[1]孙爱春.金刚烷的化学[J].浙江师大学报.1997,17(2):5-8.

[2]奥野良信.金刚烷胺[J].H 本医学介绍.20 04,25(7):307-309.

[3]郭建维，米镇涛．双环戊二烯加氢异化合成金刚烷[J]．催化学报．2001，22(3)：271.

[4]张香文，邱立勤．三氯化铝催化体系合成金刚烷[J].石油化工．1999，28(8)：546．548．

[5]崔英德．金刚烷合成新工艺[J]．化学通报．1999，(7)：58．59．

[6]郭建维，杨军，米镇涛．沸石催化合成金刚烷[J]．石油化工．1998，27(1)：34．

[7]王兰芬.下一代的精细化工原料-金刚烷[J]北工进展.1988,(25):44-46.

[8]孙爱春.金刚烷化学[Jl浙江大学报(自然科学版).2001,28(7) 30-32.

[9]曹英敏.金刚烷及金刚烷化学的最新开发[Jl北工进展.1988，(6):44-45.

金刚烷胺的鉴别反应

盐酸金刚烷胺的鉴别反应（2005年版中国药典）： 1、取本品10 mg，加水2 mL溶解后，加盐酸使成酸性，滴加硅钨酸试液，即析 出白色沉淀。 2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集369图）一致。 3、本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 氯化物鉴别反应： （1）取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。 （2）取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 检查： 酸度取本品2.0 g，加水10 mL溶解后，依法测定，pH值应为3.5~5.0。 含量测定取本品约0.15 g，精密称定，加0.01 mol/L盐酸5 mL与乙醇50 mL 使溶解，照电位滴定法（附录ⅦA），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，读取两突跃点的体积之差。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.77mg 的C10H17N·HCl（2010年版中国药典修订方法）。 莽草酸检测出现类似金刚烷胺反应的解释： 1、盐酸金刚烷胺鉴别反应有3项，其中第1项和第3项为非特异性反应，化合物中只要有Cl-、-NH2存在，很容易发生相关反应。因此，检测莽草酸时出现了第1项和第3项的反应，不能立即下定论说莽草酸中含金刚烷胺。可进行第2项，即比对两者的红外图谱，能直接说明问题。 2、针对上述的解释，有人会提出，莽草酸中含有Cl-，为何公司产品资料中莽草酸结构式中没有显示？答案是：由于市场上盗版猖獗，公司处于保密考虑，只公示了莽草酸的通用结构式，而将结构修饰后的莽草酸结构式隐藏。莽草酸的工艺

2017年执业药师西药继续教育试题与答案二

淋巴细胞包括T 细胞、 B 细胞和 ____ A.树突状细胞 B.巨噬细胞 C.NK细胞 D.中性粒细胞 正确答案： C 机体覆盖面积最大的屏障是____ A.黏膜 B.皮肤 C.血脑屏障 D.胎盘屏障 正确答案： A 获得性免疫系统包括____、 B 细胞。 A.肥大细胞 B.T 细胞 C.中性粒细胞 D.自然杀伤细胞 正确答案： B 在致敏状态， ____是很好的抗原提呈者和杀伤者。 A.T 细胞 B.B细胞 C.树突状细胞 D.巨噬细胞 正确答案： D 当激素及免疫抑制剂治疗无效，可考虑使用的药物是是（） A.奥沙拉嗪 B.柳氮磺胺吡啶

C.英夫利西（ IFX ） D.美沙拉嗪 正确答案： C 下列哪个药物不属于碱性抗酸药（） A.碳酸氢钠 B.氢氧化镁 C.尼扎替丁 D.铝碳酸镁 正确答案： C 十二指肠溃疡多见于（） A.婴幼儿 B.青少年 C.青壮年 D.中老年 正确答案： C 可以引起内分泌紊乱的药物是（） A.氢氧化铝 B.泮托拉唑 C.西咪替丁 D.米索前列醇 正确答案： C 10. 常用祛痰药包括：（） A.愈创木酚甘油醚 B.对乙酰氨基酚 C.伪麻黄碱 D.可待因

正确答案： A 6.流感疫苗预防流感的主要缺陷是：（） A.接种范围少 B.人群认识不足 C.流感病毒变异频繁 D.接种费用高 正确答案： C 15. 益气固脱类的中成药包括：（） A.小柴胡颗粒 B.安宫牛黄丸 C.柴银口服液 D.生脉注射液 正确答案： D 23.中医认为发于冬春二季不因伏邪引发者的疾病称为：（） A.冬温 B.春温 C.风温 D.暑温 正确答案： C 中医药学术传承人主要负责（） A.开展传承活动 B.培养后继人才 C.收集整理并妥善保存相关的学术资料 D.以上都是 正确答案： D 医疗机构炮制中药饮片，应当向（）备案。

2017年继续教育公共课程《抗菌药物临床合理用药》考试答案

抗菌药物临床合理用药 骨髓炎的治疗应选用能在骨关节中形成有效治疗浓度的抗菌药物B较大剂量β 内酰胺类、克林霉素最常见的引起毛细支气管炎的病毒是: D呼吸道合胞病毒浅表真菌病感染仅仅局限于d纸片扩散法显示葡萄球菌对万古霉素的抑菌圈直径 为 d以下不属于第一线抗结核药的是:C.利福平机械通气患者并发 VAP 的最重 要途径是 B.上呼吸道和胃腔内定植菌的误吸新生儿破伤风的死亡率几乎为 (D)100％1个月以内的新生儿发生急性细菌性脑膜炎,最常见的病原菌是 B氟康唑治疗隐球菌病疗程不少于(C)感染沙门菌后最为常见的临床症状是: 感染性腹泻B 群链球菌感染首选(A)麻疹皮疹的出现有顺序性，最早出现在：B发迹、耳后骨与关节结核手术治疗必须在抗结核药物治疗的基础上进行，术前一般要抗结核治疗：A.1~2周军团菌在 MH-LH 琼脂上可产生什么颜色的色素:C嗜麦芽窄食单胞菌感染后，临床治疗首选：A奈瑟菌属中主要的致病菌为C 流行性出血热多尿期多发生于病程的C流行性出血热发热期发生毛细血管损害，出现“三痛”，即A 艾滋病于哪一年在美国首先发现：B.1981年对血液和无菌体液培养均应以 急诊报告对待，实行三级报告制度，第一级报告应在初始培养出现阳性报告后B 志贺菌属中最常见且抗原结构最复杂的是(A)急性出血性眼结膜炎是由什么为最 主要病原体引起的急性传染病:C.新型肠道病毒70 以下哪种链球菌引起的血流 感染最为多见：B根据2007 年美国感染性疾病学会/美国胸科学会制定的成人CAP 管理共识指南,是(D)无菌体液细菌培养成功的首要因素是:B.无菌采集新生 隐球菌可分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，脲酶试验阳性，咖啡酸琼脂上菌落为B 弧菌属主要引起B. 肠道感染躁狂型狂犬病最常见,病程一般不超过A大多数移 植后感染一般发生在术后:D.180 天内粪便的菌群分析常用球菌和杆菌比例法, 成人球杆菌比例大于多少为肠道菌群 A. 1/3最常见的真菌性疾病是: B.皮肤癣菌病伏立康唑可口服或静脉给药,口服吸收完全,生物利用度可达D准确掌握抗菌 药在组织中达到有效浓度的时间,一般应静脉给药,且于多长时间内滴 完:A.30min1～3月龄CAP患者，要警惕沙眼衣原体、病毒、百日咳杆菌和肺炎链球菌D细菌性气管支气管炎首选的抗菌药物为:A.青霉素类不动杆菌属中临床最 常见的是B治疗深部真菌感染的药物不包括:A.丁醇类脊髓灰质炎在普种疫苗前 多发生在几岁小儿A大面积烧伤病人穿刺和置管频度最高的B实施一个抗菌治 疗方案,应在多长时间后评定其疗效,不宜过早换药:C肝脏外科感染以什么最常见：C. 胆源性肝脓肿闭合性脑外伤或伴有颅骨骨折、脑脊液漏者发生脑膜炎常由什 么细菌感染引起A抗结核药物使用过程中，若转氨酶升高低于多少且无症状者，可在密切监测下继续B肾功能减退者不宜应用的抗菌药物为：D流行性乙型脑 炎的并发症以什么最常见:D.支气管肺炎以下哪种真菌感染引起的感染性心内膜 炎最为多见：A.白色念珠菌主要经肾排泄的药物不包括: A.大环内酯类人类幼年 时感染水痘带状疱疹病毒发生水痘,病毒愈后潜伏当免疫低下时发生: B.带状疱疹乳胶凝集试验是隐球菌病最快速和最有诊断价值的诊断方法，敏感性可高达：D.99%急性淋巴结炎首选的抗菌药物为:A.青霉素、大环内酯类10岁以下禽流感 患儿金刚烷胺用药剂量为5mg/（kg?d），每日总量不超过（B）1962年发现的 第一个抗疱疹病毒药物是（A）1987年问世的第1个抗艾滋病病毒的药物是：C.齐多夫定1岁以上的儿童，处于艾滋病期或CD4+T淋巴细胞百分比为多少建议治疗：A.<15％3个月到2岁化脓性关节炎患儿，推荐应用： B.头孢曲松 A AD 的症状一般出现在应用抗菌药物后（B） A 艾滋病患者发生弓形体感染首选的

十大类药物用药介绍

十大类药物用药介绍 一、《青霉素类药物》 1、常用的品种：青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、青霉素Ⅴ、氯唑青霉素、阿莫西林。 2、药物的适应症：对葡萄球菌、链球菌病部分种类较好.对大肠杆菌、鸡白痢、绿脓杆菌病效果比庆大霉素和卡那霉素差。青霉素Ⅴ耐鸡胃中的酸性，与抗球虫药物配合使用，防治球虫发病后继发细菌病。 3、目前使用的效果 抗金黄色葡萄球菌效果：氯唑青霉素＞苯唑青霉素＞阿莫西林＞青霉素； 抗大肠杆菌、绿脓杆菌效果：羧苄青霉素＞阿莫西林＞青霉素。 4、使用剂量：阿莫西林预防量为100kg水加水5g，治疗量为100kg水加10g；阿莫西林+棒酸治疗量为100kg水加3-5g，连续使用4-5天。氨苄西林预防量为1000kg水加100g，治疗量为150g。 5、药物的配伍 阿莫西林可以与硫酸链霉素、庆大霉素、氯霉素及其它半合成青霉素搭配。阿莫西林配合棒酸，可以使抗菌活性提高1000倍，配方比例为4：1。 阿莫西林配合磺胺增效剂（TMP），常用的比例为5：1，增强治疗大肠杆菌的疗效。阿莫西林配合盐酸环丙沙星，增强抗大肠杆菌的效果。此外，还有氨苄西林与盐酸环丙沙星（比例为3：1）、氨苄西林配合硫酸链霉素（比例为1：3）。 6、不能配合使用的药物 ⑴青霉素与四环素类抗生素配合使用，能使青霉素的作用减弱。 ⑵青霉素与氯霉素配合使用，能使青霉素的作用减弱。由于青霉素药物处于最强的对数期时，氯霉素则受到抑制，从而使青霉素作用减弱。 ⑶青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多粘菌素、放线菌素D、庆大霉素配合使用。 ⑷青霉素不要与小苏打、维生素C、磺胺类钠盐、阿托品混合使用。主要是因为酸、碱、氧化剂、重金属盐可以失效。

金刚烷胺的合成

金刚烷胺 摘要：金刚烷胺具有药理活性，抗病毒那么，本文以两种方法合成，分别以溴代金刚烷胺为中间产物合成和以金刚醇硝酸酯为中间产物合成。然后，反应生成盐酸金刚烷胺。 关键词：金刚烷胺，盐酸金刚烷胺，合成 金刚烷胺又称金刚胺、三环癸胺，首先是作为抗病毒药使用，后来人们发现其有抗帕金森病作用。 【理化性质】为白色结晶性粉末，味苦，易溶于水或乙醇。 【作用与用途】金刚烷胺能阻断甲型流感病毒脱壳及其核酸释放至呼吸道上皮细胞中;此外，本品尚可能影响已进入细胞的病毒的早期复制。本品作用并无宿主特异性。能阻止病毒进入宿主细胞，影响病毒的脱氢，抑制病毒的复制。其抗病毒谱较窄，对A型流感病毒有明显抑制作用。主要用于禽流感治疗，用药后可明显降低死亡率。 盐酸金刚烷胺为一种对称的三环状胺，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感染作用。盐酸金刚烷胺为白色结晶性粉末，无臭，味苦。在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在丙酮中微溶，同时具有酸溶碱不溶的性质，金刚烷胺抗病毒谱较窄，主要是用于亚洲A型流感的预防，对于B型流感病毒与风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。 金刚烷中含有两种碳原予即叔碳原子和仲碳原子，决定了金刚烷化学的反应特性主要通过与这两种碳原予相连的氢原子而体现出来。桥碳原子上氢的反应活性比单纯的叔碳原子上氢的反应活性低，不容易发生取代反应，原因在于由三个不同空间角度的环结构组成的化合物，而金刚烷高度对称的结构使得桥碳原子与相连的三个原子能够形成独特的半平面结构，令sp2杂化成为可能，从而在一定的条件下可以发生取代反应。

合成金刚烷胺的中间产物的合成 溴代金刚烷的合成 卤代反应：在FeS04的H2s04溶液中，金刚烷和溴反应加热到30-40得到85%溴代产物．其中含有97．5％的1．溴代金刚烷。 金刚烷醇硝酸酯的合成 ①向已加入5．4 g(O．04 m01)金刚烷和O．27 g十二烷基苯磺酸钠圆底烧瓶中加入100mL二氯甲烷，搅拌均匀，冰水浴条件下用恒压滴液漏斗向烧瓶中缓慢滴加混酸(将20 mL 98％的浓硫酸加入9．2 mL发烟硝酸中混合而成)，约20 min滴加完毕。撤冰水浴，5min之后，改为25℃恒温水浴，反应23 h。 ②停止反应后，在冰浴条件下缓慢向烧瓶中加入尽可能少的冰水并缓慢搅拌，直到没有红棕色气体产生而且底层的深绿色消失，放罨1 h以确定没有酸性气体。旋转蒸发，蒸出二氯甲烷溶剂。 ③将混合物倒入冰水后，直到冰全部融化，过滤得浅黄色固体。或者直接将混合物中加入少量氯化钠和乙酸乙酯溶剂(反应过程中有表面活性剂，加入乙酸乙酯以降低表面张力，从而容易进行分离萃取。待氯化钠溶解完后进行萃取，合并多次萃取的有机层，旋转蒸发后得浅黄色固体物质。 金刚烷胺的合成 1.由溴代金刚烷合成金刚烷胺标准物（工业应用生产金刚烷胺的最主要途径） ①直接固体加热 将109溴代金刚烷与4．5 g尿素混合，直接加热。到180℃时，反应开始，有明显的反应现象，就是突然膨胀，温度猛升至230．240℃。反应结束后，自然降温，加入浓盐酸过量使充分溶解，后加入过量的氢氧化钠，使呈碱性，移入蒸馏罐，进行水蒸气蒸馏，后滤干得金刚烷胺4．0 g。 ②以甲苯为溶剂的氨解反应 为使反应进行的够完全充分，考虑加入甲苯作溶剂，使反应物于液相中进行反应。 于温度182℃条件下回流反应6 h，但反应结果并不理想，转化率只有40％。加入甲苯作溶剂，对反应产生不利的影响，因为甲苯的沸点相对偏低，没有使反应达到所要求的240℃，因此换沸点更高的溶剂对反应将产生什么样的影响有待于作进一步探讨。

唾液酸及其衍生物的生物学研究进展

Application of Bioinformatics in Drug Molecular Design Zhao Shanrong　Lin M aow ei　Chen Kaixian S hanghai Institute o f M ater ia Medica,Chinese A cademy o f Sciences,Shanghai200031 Abstract　With the r apid development o f bio technolo gy and Internet,bioinform atics has recently emerged.It is essential to diagnosis o f genetic diseases,pro tein structure predic-tio n,structure-based drug design,dr ug synthesis and pharmaceutical industry.The applica-tio n of bio informatics g reatly speeds up the prog ress of drug dev elo pm ent. Key Words　Internet　Bioinform atics　Biolog ical database　Drug molecular desig n (收稿:1996-12-16) 唾液酸及其衍生物的生物学研究进展 李绍顺 (第二军医大学药理教研室　上海200433) 摘　要　唾液酸广泛存在于多种生物组织中,是构成细胞表面的复合糖质的组成分。在各种生命活动调节中起着重要的作用。同时它们还是某些毒素的受体和某些病原微生物的作用部位。 近年来,以唾液酸为先导进行生物活性物质的探索成为新药研究的一个新领域。这些研究包括抗 癌转移、抗早老性痴呆、抗病毒、抗炎药物等。本文综述了该研究的一些新进展。 关键词　唾液酸　生理作用　生物学研究　药物研制 1　引言 唾液酸(Sialic acid)最早由Blix从唾液腺粘蛋白中提取分离得到,因而命名为唾液酸。而后,Klenk由神经节甙脂(Gangliosides)中分离出结晶性的多羟基氨酸,并命名为神经氨酸(Neuram inic acid)。日本的山川民夫将在红细胞膜的研究中分离得到的一种物质命名为Hemataminic acid. Kuhn等从牛的初乳中分离得到Lactaminic acid.Zilliken等从母乳中得到Gainaminic acid.山川等又从马的血清中分离得到Sero-lactaminic acid.经结构分析确认这些化合物实际与唾液酸为同一类物质。 1957年,Bliz等提出把这些氨基糖酸的基本结构(5-amino-3,5-dideox y-D-gly cero-D-g lacto-nonulo pyr anosonic acid)定名为神经氨酸,而把神经氨酸的一系列酰化物叫唾液酸。随着唾液酸衍生物的不断发现及合成研究进展,1984年小仓治夫等[1]提议将唾液酸的定义扩大,还包括神经氨酸的各种衍生物。 唾液酸广泛存在于各种生物的组织中,

猪场常用十大类药物用药介绍

一、《青霉素类药物》 1、常用的品种：青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、青霉素Ⅴ、氯唑青霉素、阿莫西林。 2、药物的适应症：对葡萄球菌、链球菌病部分种类较好（氯唑青霉素、苯唑青霉素）。对大肠杆菌、鸡白痢、绿脓杆菌病效果比庆大霉素和卡那霉素差。青霉素Ⅴ耐鸡胃中的酸性，与抗球虫药物配合使用，防治球虫发病后继发细菌病。 3、目前使用的效果 抗金黄色葡萄球菌效果：氯唑青霉素＞苯唑青霉素＞阿莫西林＞青霉素； 抗大肠杆菌、绿脓杆菌效果：羧苄青霉素＞阿莫西林＞青霉素。 4、使用剂量：阿莫西林预防量为100kg水加水5g，治疗量为100kg 水加10g；阿莫西林+棒酸治疗量为100kg水加3-5g，连续使用4-5天。氨苄西林预防量为1000kg水加100g，治疗量为150g。 5、药物的配伍 阿莫西林可以与硫酸链霉素、庆大霉素、氯霉素及其它半合成青霉素搭配。阿莫西林配合棒酸，可以使抗菌活性提高1000倍，配方比例为4：1。 阿莫西林配合磺胺增效剂（TMP），常用的比例为5：1，增强治疗大肠杆菌的疗效。阿莫西林配合盐酸环丙沙星，增强抗大肠杆菌的效果。此外，还有氨苄西林与盐酸环丙沙星（比例为3：1）、氨苄西林配合硫酸链霉素（比例为1：3）。

6、不能配合使用的药物 ⑴青霉素与四环素类抗生素配合使用，能使青霉素的作用减弱。 ⑵青霉素与氯霉素配合使用，能使青霉素的作用减弱。由于青霉素药物处于最强的对数期时，氯霉素则受到抑制，从而使青霉素作用减弱。 ⑶青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多粘菌素、放线菌素D、庆大霉素配合使用。 ⑷青霉素不要与小苏打、维生素C、磺胺类钠盐、阿托品混合使用。主要是因为酸、碱、氧化剂、重金属盐可以失效。 7、本类药物的残留时间：青霉素、氨苄青霉素2天，阿莫西林5天。 二、《头孢菌素类药物》 1、常用的品种 第一代头孢：头孢拉定、头孢唑啉（仅供注射）、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢羟氨苄等。 第二代头孢：头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安等。 第三代头孢：头孢噻肟钠、头孢他定、头孢哌酮钠、头孢唑肟、头孢噻呋等。 2、药物的适应症 头孢氨苄用于鸡金黄色葡萄球菌和大肠杆菌病的治疗。头孢呋辛用于沙门氏菌、大肠杆菌的防治。头孢噻呋治疗鸡的沙门氏菌、大肠杆菌病和绿脓杆菌。同时对防治鸭疫巴氏杆菌效果好。头孢噻呋钠盐与马立克苗混合后在在4℃作用20小时后，疫苗蚀斑形成单位（PFU）无变化，同时显著减少出壳小鸡死亡率。

金刚烷胺

金刚烷胺 【药物名称】 中文通用名称：金刚烷胺 英文通用名称：Amantadine 其他名称：金刚胺、金刚烷、硫酸金刚烷胺、三环癸胺、三环癸烷胺、盐酸金刚胺、盐酸金刚烷胺、盐酸三环癸胺、Adamantanamine、Adamantane、Adamantaneamine、Amantadine Hydrochloride、Amantadine Sulfate、Amantadinum、Ddino、Mantadine、Symmetrel、Vider。 【临床应用】 1.用于原发性帕金森病，脑炎、一氧化碳中毒、老年人合并脑动脉硬化所致的帕金森综合征及药物诱发的锥体外系反应。 2.也用于预防或治疗亚洲A-Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道感染。与灭活的甲型流感病毒疫苗合用时可促使机体产生预防性抗体。 【药理】 1.药效学本药治疗帕金森病的作用机制尚不清楚，可能与其促进纹状体内多巴胺的合成及释放，减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并加强中枢神经系统的多巴胺与儿茶酚胺的作用，增加神经元的多巴胺含量有关。动物实验亦证明，使用本药后动物脑内的多巴胺释放增加。 本药还可抗RNA病毒，其作用机制尚不完全清楚。可阻止RNA病毒穿透宿主细胞，如果病毒已穿透宿主细胞，还能阻止病毒的脱壳和释放核酸，干扰病毒的早期复制。在组织培养中，本药能防止黏液病毒、副黏液病毒和披膜病毒的感染，对体外弹状病毒(Rhabdovirus)也有效，然而在临床应用中本药仅对A型流感病毒有作用。 2.药动学本药口服后在胃肠道吸收迅速而完全，2-4小时后达血药峰浓度(约0.3μg/ml)，每日服药者在2-3日内可达稳态浓度(0.2-0.9μg/ml)。本药可分布于唾液、鼻腔分泌液中。组织中(尤其是肺内)的含量高于血浆中的含量，可通过胎盘及血-脑脊液屏障(脑脊液的药物浓度为血浆浓度的60%)。本药在体内代谢量极少，主要由肾脏排泄，90%以上以原形经肾小球滤过随尿液排出，部分可被重吸收。有肾功能障碍者易致药物蓄积中毒。在酸性尿中排泄率可迅速增加，也有少量药物由乳汁排泄，肾功能正常者半衰期为11-15小时，肾衰竭者为24小时，长期透析患者半衰期可达7-10日。总体清除率为16.5L/h，老年人肾清除率下降。血液透析仅可从血中清除少量药物(约4%)。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)1岁以下儿童。(3)哺乳妇女。 2.慎用 (1)有脑血管病或病史(如脑动脉硬化)者。(2)有反复发作的湿疹样皮疹病史者。(3)周围血管神经性水肿或直立性低血压患者。(4)充血性心力衰竭者。

盐酸金刚烷胺合成进展

科研开发 2018·01 145 Chenmical Intermediate 当代化工研究 盐酸金刚烷胺合成进展 ＊刘小东 （天津民祥生物医药股份有限公司 天津 300350） 摘要：盐酸金刚烷胺为一种对称的三环状胺，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，有治疗和预防病毒性感染 的作用。盐酸金刚烷胺抗病毒谱较窄，主要是用于亚洲A型流感的预防。当药物进入脑组织后可促进释放多巴胺，或延缓多巴胺的代谢而发挥抗震颤麻痹作用，对震颤麻痹有明显疗效，缓解震颤、僵直效果好，起效快用药后48小时作用明显。盐酸金刚烷胺也对可用于原发性震颤麻痹及脑炎后脑动脉硬化的震颤麻痹综合征等。本文对盐酸金刚烷胺合成方法进行了综述，以期为该药物的合成及工业化生产提供参考。关键词：金刚烷；盐酸金刚烷胺；合成 中图分类号：O 文献标识码:A Progress in Synthesis of Amantadine Hydrochloride Liu Xiaodong (Tianjin Minxiang Biological Medicine CO., LTD., Tianjin, 300350) Abstract ：Amantadine hydrochloride is a symmetrical tricyclic amine, which can inhibit virus penetration into host cells, affect virus shelling, inhibit its reproduction, and has the effect of treating and preventing viral infection. Amantadine hydrochloride has a narrow antiviral spectrum and is mainly used for the prevention of influenza A in Asia. When the medicine enters the brain tissue, the medicine can promote the release of dopamine or delay the metabolism of dopamine so as to play an anti-tremor paralysis effect, and the medicine has obvious curative effect on tremor paralysis and good effect of relieving tremor and rigidity, and fast and obvious effect after the medicine is taken in 48 hours. Amantadine hydrochloride is also useful in the treatment of tremor paralysis syndrome of primary tremor paralysis and cerebral arteriosclerosis after encephalitis. The synthesis methods of amantadine hydrochloride were reviewed in this paper in order to provide reference for the synthesis and industrial production of amantadine hydrochloride. Key words ：adamantine ；amantadine hydrochloride ；synthesis 盐酸金刚烷胺化学名称为三环[3.3.1.13.7]癸烷-1-胺盐酸盐，研究它的合成主要集中在研究以金刚烷为起始原料合成产品盐酸金刚烷胺。合成盐酸金刚烷胺已有大量的文献报道，以下对比较重要的几种合成路线进行分析对比。 1.以1-溴代金刚烷为原料 (1) 与尿素胺化、成盐路线 此路线以金刚烷为初始原料与液溴反应生成1-溴代金刚烷，经过蒸馏除溴得到1-溴代金刚烷粗品，收率约95%。1-溴代金刚烷与尿素反应以豆油为溶剂在160℃反应，反应自行升温至180-190℃生成金刚烷胺，再经过提取、酸化、结晶得到盐酸金刚烷胺，收率约80%。 此路线制备1-溴代金刚烷需大量使用溴素，溴素对设备腐蚀严重，而且对环境污染较大，在胺化反应时反应温度较高且反应会突然急速升温存在一定安全隐患，但此路线原料成本低，操作简单、易于工业化。 (2) 与甲酰胺反应、水解、成盐路线 此路线以金刚烷为初始原料与液溴反应生成1-溴代金刚烷，经过蒸馏除溴得到1-溴代金刚烷粗品，收率约95%。1-溴代金刚烷与甲酰胺通过锰催化剂催化在120℃反应3小时得 到酰胺，酰胺经过碱水解，再经过提取、酸化、结晶得到盐酸金刚烷胺，收率约85-90%。 此路线同样使用液溴制备1-溴代金刚烷，胺化以1-溴代金刚烷与甲酰胺和锰催化剂反应较为温和但大量使用甲酰胺和锰催化剂致使总的生产成本较高，并且操作比较复杂， “三废”量大且含有重金属不易处理。 2.以金刚烷为原料 (1) 与乙腈反应经水解、成盐路线 此路线以金刚烷为初始原料，在-5--3℃硫酸中滴加乙腈，滴加结束后加入镍催化剂和金刚烷，反应液在18℃反应6.5小时，反应结束再用水稀释及二氯甲烷萃取、蒸馏得到1-乙酰氨基金刚烷粗品，1-乙酰氨基金刚烷粗品用正丁醇溶解经过碱回流水解、稀释分层、成盐结晶等步骤得到盐酸金刚烷胺。 此路线单元操作繁琐，反应总周期长、反应过程加入大量的水，并且使用大量有机溶剂提取等，以致产生大量酸性及碱性有机废水，易造成环境污染，工业化生产成本较高。 (2)与浓硝酸反应生成硝酸酯、经尿素胺化、游 离、成盐路线 此路线以金刚烷为初始原料与发烟硝酸反应生成金刚烷

感冒药的分类

感冒药的分类 感冒、发烧是常见病、多发病。目前市场上许多治疗感冒的药品，使用时要留心辨别。目前，治疗感冒的药物种类繁多，大体可分四类。(1)抗过敏类:这类药物均含有马来酸氯苯那敏(扑尔敏)或苯海拉明成分，如氨咖黄敏胶囊、感康、泰诺感冒片、白加黑、快克、泰诺儿童感冒液、小儿速效感冒颗粒、感冒清片、感冒通片、VC银翘片、新康泰克胶囊。 (2)解热镇痛药类:如复方阿斯匹林(APC)，对乙酰氨基酚(扑热息痛)、散利通、泰诺林(对乙酰氨基酚缓释片)、复方苯巴比妥注射液(安痛定)、小柴胡。 (3)抗病毒类:利巴韦林、阿昔洛韦、金刚烷胺。 (4)中成药:银翘解毒丸、桑菊感冒片、羚羊感冒片、抗感颗粒、清热解毒口服液(或胶囊)、小柴胡颗粒、银黄颗粒、板蓝根颗粒、双黄连口服液(或胶囊、片)、清开灵颗粒(或胶囊)、抗病毒口服液、莲花清瘟胶囊、藿香正气水(或胶囊)。 另外还有APC，APC又称复方阿司匹林片,是解热镇痛药。内含三种成分:阿司匹林(具有镇痛、消炎、解热作用)、非那西丁(口服后分解出对乙酰氢基酚,它同样具有解热、镇痛作用)以及咖啡因。一般发烧超过38.5℃的患者服用。由于阿司匹林容易诱发哮喘及对胃肠道有刺激作用,故哮喘、胃及十二指肠溃疡患者应慎用,对该药有过敏史者和妊娠妇女应禁用,年老、体弱患者,体温超过40℃者使用时,注意出汗过多而引发虚脱现象。 不同商品名称的感冒药中多含有相同的药物成分，应注意避免重复用药。如日夜百服宁、白加黑、泰诺、银德菲、快克、力克舒等感冒药均含有解热镇疼药扑热息痛，散利痛、快克等含有咖啡因;白加黑、泰诺、力克舒等均含有伪麻黄碱;感冒冲剂、感冒通、泰诺、快克等均含有扑尔敏等。如感

安捷伦科技针对速成鸡中抗病毒药物利巴韦林和金刚烷胺的整体解决方案

安捷伦科技针对”速成鸡”中抗病毒药物利巴韦林和金刚烷胺的 整体解决方案 李建中,吴翠玲,陆予菲,于明武,陈伟,张之旭 （安捷伦科技(中国)有限公司,北京,100102） 近日,央视曝光山东等地部分养殖户在肉鸡饲养过程中大量滥用抗生素,激素和抗病毒类药物,违规喂食金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒药品的“速成鸡”流入上海百盛旗下餐饮机构一事，美国快餐业巨头肯德基和麦当劳在中国被卷入“速成鸡”风波，引发沪上人士和全国消费者的广泛关注和担忧！农业部对此事件高度重视，及时责成山东有关部门去调查处理这件事情，也派出了专家组奔赴山东。现在已经关闭了有关的养鸡企业和加工企业，包括一些养鸡户，正在紧锣密鼓的查处之中。 此次事件中首次被曝光的抗病毒类药物利巴韦林和金刚烷胺目前国家尚无相应的检测技术标准和方法，这为相关政府执法检测部门，生产企业和第三方实验室迅速开展监督检查带来了技术上的困难。 安捷伦科技作为分析仪器业界知名品牌，多年来一直致力于为食品安全领域提供强有力的产品、技术解决方案。为应对此次食品安全突发事件，安捷伦科技为广大分析工作者提供了分析检测鸡肉中抗病毒类药物利巴韦林和金刚烷胺的完整解决方案。 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 安捷伦科技有限公司6460 QQQ质谱仪；安捷伦科技有限公司1290 Infinity UHPLC。 乙腈，甲醇，异丙醇，乙酸铵，氨水，甲酸，去离子水，三氯乙酸。 Poroshell120 EC-C18 3.0x100 mm, 2.7 μm:P/N 695975-302， ZORBAX SB-Aq RRHT 100*3.0mm，1.8 μm P/N.828975-314。 1.2 样品前处理条件 1.2.1鸡肉中利巴韦林的前处理方法 准确称取鸡肉样品( 2g± 0. 02) g 于15mL具塞离心管中, 加入已知浓度的标准品，5 mL 的乙腈∶1%三氯乙酸溶液（7:3）, 加盖后涡旋1min, 10000r/min离心10 min, 吸取上清液于15mL离心管中；再向残渣中再加入5 mL的乙腈∶1%三氯乙酸溶液（7:3）, 重复上述操作, 合并两次上清液；涡旋混匀，用氨水调节提取液pH 值为8.5± 0.1,再10000r /min离心10 min，取全部上清液过柱净化。净化流程如下：

笼状烃金刚烷的现状和合成技术进展

笼状烃金刚烷的现状和合成技术进展 杨辉琼1,李　宾2 Ξ (1.湖南工程学院化学化工系,湖南湘潭411101;2.天一科技股份有限公司有机总厂,四川沪州646300) 摘　要:金刚烷是精细化工领域的一种新兴的热门产品,是制药、功能高分子、香料化妆品、照相感光材 料、催化剂、表面活性剂及特种润滑材料等的原料,有广泛应用前景.综述了金刚烷的各种合成方法及特点. 关键词:金刚烷;无水三氯化铝;固体酸催化;沸石中图分类号:O635.1 文献标识码:A 文章编号:1671-119X (2005)04-0092-03 金刚烷(C 10H 6)是烃类家族中发现较晚的成员之一,1933年才从石油的精密馏分中分离出少量的纯物质[1],由于其独特的环状四面体笼状结构,使其成为近30年来精细化工领域的一种新兴的热门产品[2],是制药、功能高分子、香料化妆品、照相感光材料、催化剂、表面活性剂及特种润滑材料等的原料,有广泛应用前景。目前国内主要用于制药行业(主要是金刚烷胺的生产),经济效益显著. 1　结构和性质 金刚烷可以看成是三个椅式结构的环己烷组成, 可以由下面三种形式来表示它的结构[3-4]. 由于结构的高度对称性,所以金刚烷具有良好的热稳定性、润滑性和亲油性,且无毒无味.分子中1,3,5,7四个叔碳原子上的氢原子具有较强的化学 反应能力,其它的仲碳氢原子在一定条件下也可以被取代,因此可以形成一系列的取代衍生物[5],新形成的化合物同时具有金刚烷和引进基团的双重性能.由于分子中氢原子可以同时或分别被取代,而且允许引进相同或不同的基团,所以分子可设计性很强,是一种合成精细化工产品的极佳原料. 2　生产现状和市场前景分析 随着1995、1996年金刚烷胺复方制剂的陆续上市并迅速打开市场,产量迅速增长.已从1996年的84t 增至2000年的320t 以上.预计到2005年将达到500t ,由于含PPA 抗感冒药的退出市场,这使得含金刚烷胺的抗感冒药如快克、感康等快速发展,故其原料金刚烷胺的需量大增,另外,兽药用的市场也正逐年增长。 金刚烷作为新型抗感冒药物金刚烷胺类的原料,已被市场所认可,化工级金刚烷售价8-9万元/吨(现在的市场价格),曾有报道其出口价为25美元/公斤,纯度为9919%的金刚烷国内报价为60万元/吨.因此,金刚烷的合成前景较好. 3　合成方法 目前,国内金刚烷的合成方法[6-9]有几种:一 是三氯化铝法生产金刚烷的技术,已经工业化,但收率特别低,只有30%左右;二是中科院大连化物所采用新技术(固体酸催化)合成金刚烷,小试收率可达到60%,现该技术成果已被大庆开发区购买,但是,并没有实现工业化生产,还需要进一步攻关;三是对于沸石(即分子筛)进行改性用于制备金刚烷;四是应用固体超强酸制备金刚烷。 以双环戊二烯为原料,通过催化异构化合成金刚烷,再经分离得到医药级的金刚烷.目前国内实现 第15卷第4期 2005年12月 湖南工程学院学报Journal of Hunan Institute of Engineering Vo1.15.No.4 Dec.2005 Ξ收稿日期:2005-07-09 作者简介:杨辉琼(1971-),女,副教授,研究方向:精细化学品及其中间体的合成研究.

药物化学抗病毒药考试重点分析

第五章抗病毒药 分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类 第一节核苷类 核苷由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷 两类： 一、非开环核苷类抗病毒药物 二、开环核苷类抗病毒药物 （无糖环） 一、非开环核苷类抗病毒药物 此考点的学习方法： 1、共4个代表药 2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定” 3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习 （一）齐多夫定

第一个可抑制艾滋病病毒的核苷类 13位叠氮基 2、性质：对光热敏感，低温避光保管 3、机制：抗逆转录酶（抑制剂） 4、代谢：进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶）磷酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。（核苷类的共性） （二）司他夫定 ①2’,3’双键，对酸稳定 ②骨髓抑制毒性低 ③生成三磷酸酯产生活性 （三）拉米夫定

①3’-S，双脱氧硫代胞嘧啶 ②b-D-（+）和b-L-（-）两种异构体 ③抗HIV、抗乙肝病毒 （四）扎西他滨 ①2’,3’双脱氧 ②耐受性好 ③生成三磷酸酯产生活性 二、开环核苷类无糖环 此考点的学习方法： 1、共6个代表药 2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦” 3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习（一）阿昔洛韦（第一个）

1、结构：鸟嘌呤的开环核苷 2、性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水 3、独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5’羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用 4、作用：广谱，抗疱疹首选 （二）盐酸伐昔洛韦 考点：1、结构是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物； 2、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。 （三）更昔洛韦

海洋真菌土曲霉丁内酯类化合物丁内酯-I的设备制作方法与制作流程

本技术涉及一种海洋真菌土曲霉丁内酯类化合物丁内酯I的制备方法。如式(I)所示的海洋真菌土曲霉代谢产物丁内酯类化合物丁内酯I在制备抗外周及神经炎症和抗神经退行性疾病药物的应用。本技术发现丁内酯I除可清除DPPH自由基外，还可较好地清除ABTS自由基和OH自由基；具有较好的抗氧化、抗炎；以及具有较好的神经保护的活性；因此，在制备制备抗外周及神经炎症药物和抗神经退行性疾病药物方面具有良好的应用前景。同时，本技术提供的丁内酯I的制备方法，可成功制备得到该丁内酯I，方法简单，易于实现大规模生产；且还可通过诱导剂的添加来优化培养条件，从而大幅提高其产量。 权利要求书 1.一种如式(I)所示的海洋真菌土曲霉丁内酯类化合物丁内酯-I的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤： S1.发酵：将海洋真菌土曲霉C23-3接种于真菌液体培养基中静置发酵后，收集菌丝体和发酵液； S2.粗提：将步骤S1的发酵液经乙酸乙酯萃取后浓缩，菌丝体经有机溶剂超声提取后浓缩，将所得浓缩物合并后得粗提物； S3.分离纯化：将步骤S2的粗提物进行减压硅胶柱梯度层析，经硅胶薄层层析检测，将含有目标物质的洗脱组分继续进行凝胶柱层析、反相硅胶柱和反相相制备液相色谱分离纯化，即得所述丁内酯-I； 其中，所述海洋真菌土曲霉C23-3于2018年1月22日保存于广东微生物菌种中心，保藏编号为GDMC C N o.60316； 2.根据权利要求1所述丁内酯-I的制备方法，其特征在于，步骤S3中减压硅胶柱梯度层析的条件为：依次用石油醚-乙酸乙酯和氯仿-甲醇进行梯度洗脱，收集以洗脱液体积比100:0～0:100梯度的洗脱的组分。 3.根据权利要求1所述丁内酯-I的制备方法，其特征在于，反相硅胶柱为ODS反相硅胶柱层析，流动相为体积比2:3～3:2的甲醇-水。 4.根据权利要求1所述丁内酯-I的制备方法，其特征在于，反相制备液相色谱纯化的条件为：流动相为体积比1:3～3:2的甲醇-水，在硅胶柱填充10～15g反相硅胶，流速为4～8mL/min，收集保留时间为5～20min的主峰，得到的收集物即为所述丁内酯-I。 5.根据权利要求1所述丁内酯-I的制备方法，其特征在于，步骤S1的真菌液体培养基中还含有诱导剂ZnCl2，所述培养基中诱导剂ZnCl2的含量为 0.0001～1mM/mL。

金刚烷胺的合成设计1

题目：维生素A的合成设计

金刚烷胺的工艺合成设计 1产品简介 1.1金刚烷胺（amantadine）C10H17N 英文别名：Adamantanamine、Amantan、Amazolon、Antadine、Contenton、L-Adamantanamide Hydrochlori、L-Adamantanamine、Mantadan、Mantadine、Mantadix、Protexin、Solu-Contenton、Symmetrel、Trivaline、Virofral、Virosol. 中文别名：金刚胺、三环炔胺、1-氨基金刚烷、1-金刚烷胺、1-胺基金刚烷。 结构式： 1.2物化性质 金刚烷胺(amantadine)又称三环癸胺。略溶于水，溶于氯仿，熔点180一192℃(封管)。白色结晶性粉末，无臭无味。对光和空气稳定，溶于2.5倍水，溶于5倍的乙醇，18倍的氯仿，不溶于苯和乙醚。 1.3用途 除用于亚洲甲一11型流感的预防和早期治疗外，也可以与抗菌素合用可治败血症和病毒性肺炎，并有退烧作用。也有抗震颤麻痹的作用。 1.4 金刚烷胺的生产现状与前景分析 a.生产现状： 我国的金刚烷胺是1971年首先由东北制药总厂开发上市的。现在国内主要的生产厂家有东北制药总厂、浙江康裕制药、浙江迪耳化学等，其中浙江康裕制药年产300吨，市场占有率为45%左右。 金刚烷胺具有扼制亚A型流感病毒生长的作用机制，能有效抵御流感病毒的感染，其复方制剂是一个高效、低毒性的抗流感药物，目前含金刚烷胺的复方抗感冒制剂有多种配方，其中影响力较大的是复方氨酚烷胺、复方金刚烷胺氨基比林等，剂型有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等，生产厂商已达数百家，估计国内年总产量将达25亿-30亿粒左右，消耗金刚烷胺原料300多吨。在品牌如林的抗流感病毒市场中，快克、小快克、感康、克欣诺、感抗、泰克、永龙新速效感冒丸己是市场中重要品种，感舒、喜乐克、扑感灵、感克、盖克、轻克、感诺、感力克、感速宁等也占据了一定的份额。 目前国内金刚烷胺原料药主要用于复方抗感冒制剂，糖浆剂和颗粒剂，消耗量约占总产量的3/4，而其它单方制剂和外销仅占1/4左右。金刚烷胺单方制剂产量较稳定，金刚烷胺兽用药市场呈逐年增长趋势。 b.前景分析 ①含金刚烷胺的复方抗感染制剂稳定增长 目前，含金刚烷胺的复方抗感冒制剂有近十种，但只有快克和感康成为有影响力的品牌产品。由于2000年春季的流感高峰和2000年11月含PPA药物被禁止使用，使用这类制剂产品在2000年的销售和生产大幅增长。受中药类抗感冒制剂强劲势头和抗流感疫苗的推广的影响，以后这类复方制剂将出现稳定小幅增长的成熟趋势，预计增长速度将低于我国药品市场12%的增长速度。

2018山东省执业药师继续教育试题及标准答案解析

2017年山东省执业药师继续教育试题及标准答案____与宿主的微空间结构形成了一个相互依赖又相互作用的微生态系统 A.肠道黏膜 B.肠道常驻菌 C.肠道上皮细胞 D.肠道IgA 正确答案：B ____细胞具有杀伤靶细胞的作用 A.B细胞 B.NK细胞 C.树突状细胞 D.干细胞 正确答案：B 先天性免疫系统包括____、专职吞噬细胞和自然杀伤细胞 A.T细胞 B.补体蛋白 C.B细胞 D.细胞因子 正确答案：B ____是“细胞因子工厂”

A.B细胞 B.NK 细胞 C.巨噬细胞 D.辅助T细胞 正确答案：D 青霉素过敏者推荐的抗幽门螺杆菌联合方案不包括（） A.克拉霉素+左氧氟沙星 B.克拉霉素+甲硝唑 C.四环素+呋喃唑酮 D.阿莫西林+甲硝唑 正确答案：D 易引起骨髓抑制的药物是（） A.硫唑嘌呤（AZA） B.奥沙拉嗪 C.甲泼尼龙 D.环孢素A 正确答案：A 下列哪个药物是胃粘膜保护药（） A.法莫替丁 B.枸橼酸铋钾

C.铝碳酸镁 D.埃索美拉唑 正确答案：B 应嚼碎服用的药物是（） A.奥美拉唑 B.雷尼替丁 C.铝碳酸镁片 D.枸橼酸铋钾 正确答案：C “时气病”最早记载于哪本中医典籍？（） A.《黄帝内经》 B.《难经》 C.《诸病源候论》 D.《伤寒杂病论》 正确答案：C 清热祛湿类的中成药包括：（） A.双黄连口服液 B.柴银口服液 C.葛根芩连片 D.安宫牛黄丸

正确答案：C 属于非依赖性的镇咳药为：（） A.伪麻黄碱 B.可待因 C.右美沙芬 D.布洛芬 正确答案：C “感冒”之名最早记载于哪本中医典籍？（） A.《伤寒杂病论》 B.《仁斋直指方》 C.《丹溪心法》 D.《临证指南医案》 正确答案：B 对市场上没有供应的中药饮片，医疗机构（）根据本医疗机构医师处方的需要，在本医疗机构内炮制、使用。 A.可以 B.不可以 C.视情况而定可以 D.不确定是否可以 正确答案：A