盐酸替罗非班中残留溶剂的测定

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盐酸替罗非班中残留溶剂的测定

作者：曹建英张倩石媛媛宋劲燕陈秀丽

来源：《中国当代医药》2013年第20期

[摘要] 目的建立盐酸替罗非班中残留溶剂的分离测定方法。方法采用气相色谱法，Agilent DB-624柱（30 m×0.32 mm，1.80 μm），氢火焰离子化检测器，以氮气为载气，进样口温度为200℃，检测器温度为300℃；起始温度为40℃，保持20 min，以每分钟20℃的速率升

温至220℃，保持10 min。结果被测溶剂均能得到良好的分离，每个溶剂的峰面积与浓度在一定的范围内能够呈现良好的线性关系。结论该方法能够准确测定盐酸替罗非班中的残留溶

剂，可用于盐酸替罗非班原料药有机溶剂的检测。

[关键词] 气相色谱法；盐酸替罗非班；残留溶剂

[中图分类号] R927 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（b）-0083-02

盐酸替罗非班化学名为N-（丁基磺酰基）-O-[4-（4-哌啶基）丁基]-L-酪氨酸盐酸盐，主要与肝素联用，治疗不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者。盐酸替罗非班是一种非肽类的

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，通过阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集，防止血栓形成，达到治疗的目的[1]。药品的残留溶剂指在

原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在生产工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物[2-3]。残留溶剂对人体具有毒性和致癌作用，因此需要进行残留溶剂检查。残留溶剂测定是原料药检查的一项重要内容，在《中华人民共和国药典》（简称“中国药典”）[4]及《药品注册的国际技术要求》（ICH）[5]中均有明确要求。本品在生产过程中使用了乙酸乙酯及甲醇，这些溶剂有可能会残留到最终产品中，因此，本研究重点考察这几种溶剂的残留情况。参考中国药典2010年版二部附录“残留溶剂检查法”项下内容，采用气相色谱法同时测定本品中可能残留的有机溶剂[6-9]，本品采用直接进样方法，方法简便，重现性好，由于本品在水中微溶，因此本品采用二甲基亚砜作为溶剂。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

电子分析天平，赛多利斯BP211D，Agilent 7820A气相色谱仪，安捷伦色谱工作站；色谱柱：DB-624（30 m×0.32 mm，1.80 μm）。

1.2 试剂

甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、吡啶、甲苯、四氢呋喃、正己烷、乙腈、二甲基亚砜均为分析纯。盐酸替罗非班（南开允公药业有限公司，批号：100316、100429、100508）。