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不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展

不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展
不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展

不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展

摘要:前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤,其治疗方式有手术、放疗、化疗、内

分泌治疗及局部微创介入治疗等。传统前列腺癌根治术和放疗对癌症的控制效果

较好,但会引起侧支组织损伤且有较强的毒副作用;而局部热消融的精度不高,

易导致消融不完全。不可逆电穿孔作为一项先进的介入技术,具有消融范围精准

和消融效果良好的优点,目前已有多个国家开展相关临床研究。本文就不可逆电

穿孔消融的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。

关键词:前列腺癌;不可逆电穿孔;介入治疗

前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是最常见的男性恶性肿瘤之一,其发病率

随着年龄的增长而显著增加。在中国,PCa是继肺癌后,男性死亡率最高的癌症。PCa主要的治疗方法有外科治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗及局部微创

介入治疗。前列腺近端有许多重要结构,如直肠、尿道、神经血管束等,PCa根

治术作为常规治疗方法,易对上述结构造成破坏,导致严重的并发症。以能量效

应为基础的微创介入疗法,包括冷冻消融、射频消融和微波消融等,为避免并发症,靠近血管及邻近正常组织器官的肿瘤常常消融不完全。

不可逆电穿孔(Irreversible Electroporation,IRE)是一种新的非能量消融方式,它利用强有力的电脉冲,在细胞膜上产生不可逆的穿孔,使得细胞内外物质自由

流动,从而导致细胞内物质紊乱,进而导致细胞凋亡。与热消融相比,IRE的机

制是不受能量影响的,这使得在热敏感结构附近的肿瘤也可消融完全。优化后的

脉冲参数和电极布置使治疗期间的血管和神经得以保护,利于患者的功能恢复。

这些优点使IRE在临床中得以广泛应用。

1.临床研究

2015年,Ting等[1]第一次对IRE治疗PCa的结果进行研究,他们选取了32

个未经手术治疗的中等风险的PCa患者,使用3-6个电极以5mm以上的安全距

离排列消融肿瘤。随访调查并发症,术后6个月进行MRI检查、术后7个月进行

活检,并将治疗区域内的发现细分为内野、临近区域和外野。结果显示在6个月时,泌尿、肠道及性功能未明显下降。一般身心健康评分在术后6个月时未显著

下降,且在整个随访期间保持稳定。在肿瘤方面的随访活检中,16/21(76%)的

组织学标本上未见明显疾病,8/21(38%)的组织学标本上未见癌症。综上所述,对于中早期PCa患者,局灶性IRE治疗安全可靠、并发症发生率低。

2016年,Kaite等[2]对25名经IRE治疗的PCa患者进行回顾性分析。对患者

随访至少6个月,最终随访时间的中位数为10.9个月。2例发生3级并发症包括

附睾炎和尿路感染。14例发生2级及以下的并发症,主要包括血尿、尿路感染等。25例患者中,4例(16%)在术后6个月的随访活检中发现消融区肿瘤复发。术

前泌尿功能正常的患者,在术后6个月和12个月后分别有出现12%和6%的泌尿

功能异常,术后12个月时只有1名患者出现勃起功能障碍,2个病人(8%)出

现尿失禁。结果证明了IRE治疗局限性PCa是可行和安全的。

2016年,Massimo等[3]报告了一项关于不可逆电穿孔治疗局灶性PCa的前瞻

性研究,主要目的是确定病灶的副作用,次要目标包括确定特定领域的不良反应

概况、早期疾病控制率和三叉神经痛发生率。在研究过程中,16名患者完成了所

有的临床试验和12个月的随访。所有16名男性患者在术后12个月时均无漏尿。

不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展

不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展 摘要:前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤,其治疗方式有手术、放疗、化疗、内 分泌治疗及局部微创介入治疗等。传统前列腺癌根治术和放疗对癌症的控制效果 较好,但会引起侧支组织损伤且有较强的毒副作用;而局部热消融的精度不高, 易导致消融不完全。不可逆电穿孔作为一项先进的介入技术,具有消融范围精准 和消融效果良好的优点,目前已有多个国家开展相关临床研究。本文就不可逆电 穿孔消融的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。 关键词:前列腺癌;不可逆电穿孔;介入治疗 前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是最常见的男性恶性肿瘤之一,其发病率 随着年龄的增长而显著增加。在中国,PCa是继肺癌后,男性死亡率最高的癌症。PCa主要的治疗方法有外科治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗及局部微创 介入治疗。前列腺近端有许多重要结构,如直肠、尿道、神经血管束等,PCa根 治术作为常规治疗方法,易对上述结构造成破坏,导致严重的并发症。以能量效 应为基础的微创介入疗法,包括冷冻消融、射频消融和微波消融等,为避免并发症,靠近血管及邻近正常组织器官的肿瘤常常消融不完全。 不可逆电穿孔(Irreversible Electroporation,IRE)是一种新的非能量消融方式,它利用强有力的电脉冲,在细胞膜上产生不可逆的穿孔,使得细胞内外物质自由 流动,从而导致细胞内物质紊乱,进而导致细胞凋亡。与热消融相比,IRE的机 制是不受能量影响的,这使得在热敏感结构附近的肿瘤也可消融完全。优化后的 脉冲参数和电极布置使治疗期间的血管和神经得以保护,利于患者的功能恢复。 这些优点使IRE在临床中得以广泛应用。 1.临床研究 2015年,Ting等[1]第一次对IRE治疗PCa的结果进行研究,他们选取了32 个未经手术治疗的中等风险的PCa患者,使用3-6个电极以5mm以上的安全距 离排列消融肿瘤。随访调查并发症,术后6个月进行MRI检查、术后7个月进行 活检,并将治疗区域内的发现细分为内野、临近区域和外野。结果显示在6个月时,泌尿、肠道及性功能未明显下降。一般身心健康评分在术后6个月时未显著 下降,且在整个随访期间保持稳定。在肿瘤方面的随访活检中,16/21(76%)的 组织学标本上未见明显疾病,8/21(38%)的组织学标本上未见癌症。综上所述,对于中早期PCa患者,局灶性IRE治疗安全可靠、并发症发生率低。 2016年,Kaite等[2]对25名经IRE治疗的PCa患者进行回顾性分析。对患者 随访至少6个月,最终随访时间的中位数为10.9个月。2例发生3级并发症包括 附睾炎和尿路感染。14例发生2级及以下的并发症,主要包括血尿、尿路感染等。25例患者中,4例(16%)在术后6个月的随访活检中发现消融区肿瘤复发。术 前泌尿功能正常的患者,在术后6个月和12个月后分别有出现12%和6%的泌尿 功能异常,术后12个月时只有1名患者出现勃起功能障碍,2个病人(8%)出 现尿失禁。结果证明了IRE治疗局限性PCa是可行和安全的。 2016年,Massimo等[3]报告了一项关于不可逆电穿孔治疗局灶性PCa的前瞻 性研究,主要目的是确定病灶的副作用,次要目标包括确定特定领域的不良反应 概况、早期疾病控制率和三叉神经痛发生率。在研究过程中,16名患者完成了所 有的临床试验和12个月的随访。所有16名男性患者在术后12个月时均无漏尿。

电穿孔系统技术参数

多功能电穿孔系统 1、工作条件: 电源:100 – 120 VAC or 220 – 240 VAC, 50/60 Hz. 功率:最大240W 室温:0 - 35?C, 相对湿度:0 – 95%, (non-condensing) 2、总则用于原核和真核细胞电转化 3、详细技术指标及规格: 3.1 系统配置:带有方波输出功能的主机、原核细胞组件及哺乳动物细胞组件,0.1/0.2/0.4cm电激转 化杯。该细胞转化仪用于原核细胞、真菌以及哺乳动物细胞的电击转化试验,包括外源DNA导入和细胞融合等。 技术要求和参数: *(1)系统输出波形:指数衰减和方波两种输出,适合不同应用需要。 (2)输出电压:10 – 3,000伏,最小调节量1伏。 *(3)电容容量:10 – 500伏:25 – 3275 μF以25 μF 递增,适合哺乳动物细胞需要。 500 – 3000伏:10, 25, 50 μF三种调节,适应原核细胞要求。 (4)电阻(并联):50 – 1,000 Ω以50 Ω递增,及无限大设置 *(5)样品电阻:在10 – 2,500 V时,最小20 Ω 在2,500 – 3,000 V时,最小600 Ω (6)方波放电时间:10 – 500 V档位: 持续时间0.05 – 10 ms时,以0.05 ms递增, 持续时间10 – 100 ms时,以1 ms 递增,

可设1 – 10 次脉冲重复,0.1 – 10 sec 间隔 500 – 3,000 V档位: 持续时间0.05 – 5 ms时,以0.05 ms递增, 可设1 – 2 次脉冲重复,5 sec 最小间隔 (7)主机: 输出波形:指数衰减和方波两种输出波形 输出电压; 200 – 3,000伏 放电容量:10, 25, 50 μF,三档调节 样品电阻:最小20 Ω,在10 – 2,500 V档位, 最小600 Ω,在2,500 – 3,000 V档位, 方波放电时间:持续时间0.05 – 5 ms时,以0.05 ms递增, 可设1 – 2 次脉冲重复,5 sec 最小间隔 *实验方法预存:24种程序预设,方便用户优化自己的实验条件 用户自定义方法储存:最多144个程序方便用户储存自己的实验方法。 脉冲波形检测:实时监测并显示脉冲波形。 (8)原核细胞系统 *输出波形:指数衰减或方波 输出电压; 200 – 3,000伏 放电容量:10, 25, 50 μF *样品电阻:在10 – 2,500 V ,20 Ω最小 在2,500 – 3,000 V,600 Ω最小 *方波放电时间:持续时间0.05 – 5 ms以0.05 ms递增, 1 – 2 次脉冲,5 sec 最小间隔

前列腺癌科普文章

前列腺癌 前列腺癌的流行病学 前列腺的位置示意图 前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异,目前在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。在欧洲,前列腺癌占全部男性癌症人数的11%,占全部男性癌症死亡人数的9%[11]。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家,但近年来呈现上升趋势。且增长比欧美发达国家更为迅速。前列腺癌患者主要是老年男性,新诊断患者中位年龄为72岁,高峰年龄为75~79岁。在美国,50岁以下男性前列腺癌发病率较低,但是大于50岁,发病率和死亡率就会显著增长,在我国,城乡发病率存在较大差距,特别是大城市的发病率更高。前列腺癌的发病率和死亡率仅次于肺癌,位居癌症死亡的第二位。在大多数病例中,前列腺癌在年龄较大的男性中发展缓慢,并不会导致死亡。

引起前列腺癌的危险因素尚未明确,已经被确认的包括;年龄,种族和遗传性。最重要的因素之一是遗传。如果一个直系亲属(兄弟或父亲)患有前列腺癌,其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。此外其他可能的高发因素有:高动物脂肪饮食等。雄激素在前列腺的发育和前列腺癌的进展过程中起关键作用。 前列腺癌发病的临床特点 由于PSA筛查的广泛使用以及公众对前列腺癌认知度高,美国75%的前列腺癌患者仅有PSA的异常。90年代以来美国前列腺癌患者的5年生存率在90%以上。而国内大部分患者是以尿路症状或骨痛而就诊,一项多中心研究显示:仅6.2%的患者是由于PSA升高而被发现,就诊患者的PSA中位数为46.1ng/ml[8]。由于大部份患者病变已为晚期,长期预后不佳。 前列腺癌的病理类型 前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。前列腺癌约75%起源于外周带,20%起源于移行带,5%起源于中央带 前列腺癌的常见症状 在前列腺癌的早期,由于肿瘤局限大多数前列腺癌病人无明显症状,常在体检时偶然发现,也可在良性前列腺增生手术标本中发现。

激素抵抗型前列腺癌治疗新进展

激素抵抗型前列腺癌治疗新进展 [摘要] 在我国,前列腺癌发病率逐年上升,晚期前列腺癌首选内分泌治疗,但相当一部分患者在内分泌治疗18到24个月后出现病情进展,成为激素抵抗型前列腺癌(HRPC)。本文综合文献,介绍HRPC 的诊断标准、分子生物学特点、预测指标和治疗方法的研究进展,并展望HRPC的研究方向。南京军区总医院肿瘤内科宋海珠 [关键词] 激素抵抗型前列腺癌;治疗 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,在我国的发病率呈逐年上升趋势。早期局限性前列腺癌一般采用手术或局部放疗,对于晚期前列腺癌,内分泌治疗是多年来公认的有效治疗方法。在内分泌治疗开始阶段,绝大多数患者可以达到肿瘤缩小,血清前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen, PSA)下降,骨痛减轻,尿路梗阻和出血症状缓解,体力状况改善。但是,相当一部分患者在内分泌治疗2到5年后出现病情进展,前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感,成为激素抵抗型前列腺癌(Hormonal Refractory Prostate Cancer,HRPC)。HRPC一旦出现,治疗就比较困难,且严重威胁患者的生命。随着分子生物学和基因工程技术的不断发展,对于HRPC的病因和治疗已有更进一步的认识。 1 HRPC的分子生物学特点 前列腺癌的内分泌治疗大部分是通过阻断雄激素与雄激素受体(Androgen-receptor,AR)的结合,达到抑制激素依赖性肿瘤细胞生长的目的,因此AR表达的异常是HRPC出现的主要原因,在多个HRPC 试验模型中,均发现AR基因是唯一持续上调的基因[1],主要表现为AR的表达增加或突变,参与AR 激活的细胞因子、生长因子或共刺激因子异常等。另外还包括前列腺癌细胞的自分泌和旁分泌作用,抑癌基因PTEN(for phophatase and tensin homologue)的失活和抗凋亡基因Bcl-2的过表达等[2]。 2 HRPC的诊断 前列腺癌在内分泌治疗后,由激素依赖转为激素抵抗,如何正确判断其转折点,欧洲癌症研究治疗中心(EORTC),美国国家前列腺癌研究计划(NPCP)及美国东部癌症协作研究组(ECOG)等提出了一系列评价标准,主要包括前列腺体积增大,骨扫描出现新转移灶,出现新的淋巴结转移灶,主观症状加重等,也有的将雄激素阻断治疗取得一段时间效果后,血清PSA再次升高作为判断前列腺癌发生激素抵抗的重要信号。公认且较为简便的判断HRPC的标准为:1、连续3次(间歇期至少2周)测得的血PSA大于参考值(0.2ng/dl);2、血睾酮浓度为去势水平;3、停止抗雄激素治疗及二线抗雄激素药物治疗后,血PSA值仍不下降甚至反而升高。根据上述指标,可以初步估计前列腺癌患者由激素依赖转为激素抵抗[3]。 3 HRPC的预测指标 研究显示,并非所有的HRPC均由初始的激素依赖型转为激素抵抗型,约有15%的前列腺癌细胞一开始就不依赖激素生长,从而对内分泌治疗不敏感[4]。因而在疾病早期若能检测出HRPC,就可以尽早开始综合治疗,提高治疗效果。 Hasumi等利用基因芯片技术检测前列腺癌样本中神经丝氨酸蛋白水解酶抑制物Neuroserpin的表达水平, 并在57例前列腺癌患者中分析了其表达水平与临床背景和病理分级之间的关系。结果显示:102例前列腺组织中均可检测到Neuroserpin,其中包括45例正常前列腺组织标本。前列腺癌组织比正常前列腺组织表达水平高,与Gleason评分呈正相关,与总体生存率及疾病进展时期呈负相关,并且发现Neuroserpin 在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)中表达水平最高[5]。 前列腺癌干细胞主要沿两个途径分化:外分泌途径和神经内分泌途径。在HRPC中,神经内分泌途径为主要途径。嗜铬粒蛋白A(CgA)是神经内分泌细胞分泌的特异蛋白,因此可作为前列腺癌的检测指标。Berruti等研究了108名新诊断的HRPC患者,联合检测血浆中的CgA和其他生化指标,如血清

不可逆电穿孔技术消融肿瘤研究进展_孙钢

DOI :10.3969/j.issn.1008-794X.2015.04.001作者单位:250031济南军区总医院医学影像科 通信作者:孙 钢 E -mial :cjr.sungang@https://www.wendangku.net/doc/1a7003018.html, 目前临床上有多种微创消融方法用于治疗良恶性肿瘤,目的是既可最大限度消除肿瘤,又不影响正常组织。化学消融、射频消融、冷冻消融及间质性激光凝固治疗具有良好的近、中期疗效。然而,这些方法对治疗区域的组织破坏缺乏选择性,可能损害邻近的胆囊、胆管、肠道、尿道和神经等,同时血液循环产生的热沉效应对局部治疗温度影响较大[1]。近年来,不可逆电穿孔(irreversible electroporation , IRE )消融肿瘤技术显示出广泛的临床应用前景,其 治疗肿瘤温度<50℃,无热沉效应,适用于大血管周 围肿瘤的消融治疗。该技术对于含胶原较多的组织结构如血管、胆道及神经不易产生损伤,并且治疗时间短(<5min )。该技术于2011年10月获美国食 品药品监督管理局(FDA )批准应用于临床,同时还通过了欧洲共同体质量(CE )认证。本文就IRE 技术原理、临床应用及发展方向进行综述。 1电穿孔原理 电穿孔是高压电场以微秒和毫秒脉冲的形式 作用于细胞膜的磷脂双分子层,产生不稳定电势,在细胞膜上造成纳米级孔隙的物理现象[2]。根据施加于细胞膜上的脉冲幅度与时间,细胞膜上的纳米级孔隙可分为暂时性或永久性,即可逆电穿孔(RE )与IRE 。在RE 状况下,细胞可完全修复和生存,而 IRE 则导致细胞死亡。RE 目前已成为生物医学技术 的一个重要工具,用于向细胞内介导药物、基因或进行细胞融合[3-5]。近年随着对电穿孔技术的不断深入研究,IRE 所具有的非热细胞消融的特殊模式、不影响胶原等支撑结构、允许消融组织区域健康组织再生、无瘢痕形成等重要特性,已在肿瘤临床治疗 不可逆电穿孔技术消融肿瘤研究进展 孙 钢 ·专论Special comment · 【摘要】不可逆电穿孔技术又称纳米刀,是一种能有效消融肿瘤的新技术。该技术利用电脉冲永久 损害靶区内细胞膜双磷脂层,导致肿瘤细胞死亡,其肿瘤消融效果已在动物实验及临床研究中得到证实。该技术无热导效应,邻近组织基质如血管、神经和胆道不受破坏。本文就该技术原理、技术装置、治疗肿瘤优缺点及进展作一综述。 【关键词】 不可逆电穿孔;组织消融;肿瘤治疗 中图分类号:R 37 文献标志码:A 文章编号:1008-794X (2015)-04-0277-05 Irreversible electroporation technology for ablation treatment of tumors :recent progress in research SUN Gang. Department of Medical Imaging ,General Hospital of Jinan Military Area ,Jinan ,Shandong Province 250031,China Corresponding author :SUN Gang ,E -mail :cjr.sungang@https://www.wendangku.net/doc/1a7003018.html, 【Abstract 】 Irreversible electroporation ,known as nano -knife ,is a newly -developed technology ,which can effectively ablate tumor tissues.This technology uses electric pulse to permanently destroy the double phospholipid layer of the cell membrane in the target area ,resulting in tumor cell death.Its tumor ablation effect has already been confirmed in animal experiment as well as in clinical study.As this technology has no thermal effect ,the adjacent connective tissue matrix such as blood vessels ,nerves and biliary ducts will not be damaged.This article aims to make a brief review about its technical principle and apparatus ,and its advantages ,disadvantages as well as the recent progress in clinical research will also be discussed.(J Intervent Radiol ,2015,24:277-281) 【Key words 】 irreversible electroporation ;tissue ablation ;tumor treatment

晚期前列腺癌治疗及其基因分型研究进展论文

DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2015.06.025 作者单位:200433上海,第二军医大学附属长海医院泌尿外科(曾蜀雄、许传亮、孙颖浩);解放军第四五七医院泌尿外科(林建水)通信作者:孙颖浩,Email:sunyh@medmail.com.cn?综述? 晚期前列腺癌治疗及其基因分型研究进展曾蜀雄 林建水 许传亮 孙颖浩 前列腺癌是西方国家男性发病率最高的恶性肿瘤,占男性癌症死因的第二位[1]。虽然我国前列腺癌发病率低于西方国家,但随着国民生活饮食习惯改变、人口老龄化以及 PSA筛查普及,我国前列腺癌发病率也正逐年增高[2]。目前如何治疗去势抵抗型前列腺癌(castration-resistantprostatecancer,CRPC)仍然是一个重大难题,例如如何针对患者选择有效化疗药物,实现个体化用药,延长生存时间,提高生命质量。目前,高通量测序技术的广泛应用加快了前列腺癌分子特征的发现和靶向治疗药物的开发,有利于对前列腺癌患者进行分子分层和选择个体化治疗[3]。本文将对前列腺癌的分子特点及其转化医学研究以及实现前列腺癌个体化治疗所面临的机遇与挑战进行综述。 一、高通量测序推动肿瘤个体化治疗的发展 个体化治疗结合肿瘤相关的分子标志物选择靶向药物治疗,在合适的时机选择适当的药物治疗特定的人群是个体化医疗的核心。肿瘤个体化治疗对于降低医疗成本,减少药物不良反应,合理联合用药,减少临床药物试验的样本量,缩短药物研发周期等有重要的意义[3-6]。目前,癌症种类达200种左右,每年有约1270万新诊断病例,超过750万人死于癌症,提高癌症治疗效果是目前迫切的医疗需求[7]。基因组学、表观基因组学、药物基因组学等各种组学研究促进了生物学技术方法的飞速发展,生物芯片、新一代测序技术等为个体化医疗提供了可靠的实验检测信息,是个体化医疗能够在临床实际应用的基本条件之一[5]。 Garnett等[8]与Barretina等[9]基于肿瘤细胞株进行药物基因组学分析,建立了探索肿瘤药物治疗反应相关基因标志物的平台,极大地促进了肿瘤分子分型、靶向药物选择、化疗方案制定以及早期临床药物的设计与开发。该平台开启了临床药物测试和生物标志物筛选的新时代,发现了如尤因肉瘤细胞中的EWS-FLI1易位与多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PolyADPribosepolymerase,PARP)抑制剂奥拉帕尼敏感性之间的关系以及SLFN11基因表达与拓扑异构酶1抑制剂伊立替康之间的关系[8-9]。Barretina等[9]还建立了肿瘤细胞系百科大全(CancerCellLineEncyclopedia,CCLE)免费资源库,囊括了947种肿瘤细胞系的基因突变和染色体改变等信息,以及479种肿瘤细胞系对24种常用化疗药的药物代谢特点,对于抗肿瘤药物的开发及应用具有重要意义。 恶性肿瘤具有异质性,同一种癌症可能有着完全不同的致癌基因。未来的癌症一定是以基因突变类型而划分,癌症的治疗也一定是从基因着手[5]。新一代基因测序价格较传统测序技术下降100多倍,正向临床医疗普及,对于肿瘤患者的基因分型有重要意义[10]。Vogelstein等[10]认为,约138种致病基因突变最终需要通过约12条信号通路发挥作用,引起细胞增殖、分化改变,可基于信号通路对肿瘤患者实行分类及治疗。总之,基于分子分型实施个体化抗癌药物的选择,将为患者提供更加有效、安全、合理、经济的治疗模式。 二、晚期前列腺癌治疗基因分型 (一)晚期前列腺癌个体化治疗模式 目前临床上前列腺癌内分泌治疗占有重要地位。在治疗初期,大多数前列腺癌患者可取得满意效果,临床上表现为肿瘤消退、PSA水平下降、症状缓解。但一般在雄激素阻断治疗18~24个月后,患者均会逐渐发展至CRPC,导致治疗失败[10-12]。尽管多西他赛、恩杂鲁胺、阿比特龙等药物能够延长CRPC患者的生存时间,成为CRPC患者的一线用药,但患者的生存时间延长多为2.8~4.8个月,PSA反应率为29%~54%,有待进一步提高[13-16]。高通量基因测序发现前列腺癌异质性显著,其从高级别上皮样瘤变向CRPC进展的过程中发生了不同基因突变及信号通路的激活,表现出对靶向治疗药物的不同反应[3,17-18]。正因如此,Beltran和 Rubin[18]以及Roychowdhury和Chinnaiyan[3]提出了以基因突变为分型依据的前列腺癌个体化治疗新模式(图1),根据基因突变对前列腺癌进行分型,选择适当的个体化治疗方案。 (二)常见基因突变 ETS融合基因在前列腺癌患者中的发生率约为50%[19],尚无直接的治疗方法。Brenner等[20]发现ETS融合基因阳性的前列腺癌对PARP抑制剂的反应明显强于阴性者,提示ETS融合基因是PAPR 抑制剂有效性的标志物。 图1 前列腺癌个体化治疗模式图。PARPi表示PARP信号通路抑制剂,其余表示以此类推

PSA筛查前列腺癌的现状及未来发展趋势

PSA筛查前列腺癌的现状及未来发展趋势前列腺癌是老年男性常见的肿瘤之一,从世界范围来看,前列腺癌高居男性恶性肿瘤第二位[1];而在我国,随着人均寿命的提高、生活结构的改变,以及人们对前列腺癌的重视程度的增加,前列腺癌在我国的发病率及检出率逐年增加。其早期的检测方法包括直肠指检、血清前列腺特异性抗原(PSA)、以及经直肠前列腺超声(TRUS)。直肠指检,是用于前列腺癌筛查的传统方式,但主要是缺乏严格的评估测试。自20世纪80年代中后期引进PSA筛选试验到临床实践中,直肠指检不再是通常单独使用。 前列腺特异性抗原(PSA)由前列腺管和腺泡上的上皮细胞分泌,它是一种精蛋白,可使精囊特异蛋白变成几个小分子质量蛋白而起液化精液的作用。正常人PSA主要存在于精液中,血液中含量极低且较稳定,当肿瘤发生时,前列腺和淋巴系统间组织屏障破坏,使PSA大量扩散进入基质,并通过淋巴管和毛细血管进入血液循环系统,才使外周血中PSA水平大幅度升高。因此血清PSA 水平也成为前列腺癌早期诊断、疗效观察以及预后判断的重要指标[2]。PSA检测已被证明相对直肠指检而言更具有极高的灵敏度,特异性[3]。然而,血清PSA 检测具有局限性,用它作为筛查手段目前还不清楚是否是利大于弊[4]。因为使PSA水平升高并不一定是前列腺癌,也可能是前列腺炎或良性前列腺增生等。本文回顾与PSA检测相关文献,回顾其研究进展,并就目前几大争议问题进行讨论以及对未来的前列腺癌筛查作出几点思考。

1. 衡量血清PSA检测作为筛查手段的利与弊。 在临床,血清PSA<4.0μg /L为正常,PSA>10μg/L 则罹患前列腺癌的危险性增加。因此,早期检查可以根据血清中PSA的数值判断被检验者是否有患前列腺癌的可能。相关研究发现,通过PSA筛查,可以较早地检测出前列腺癌并予以及时的治疗,从而降低其转移性疾病的发生,提高罹患前列腺癌患者的存活率[5];但是,可以影响血清PSA的干扰因素很多,由于损伤或疾病造成的前列腺结构的异常,前列腺增生时前列腺上皮和腺体基质增生且体积增大会导致BPH患者PSA升高[6],肿瘤、前列腺炎等病变也可通过破坏屏障使腺泡内容物释放进入血循环,从而导致外周血PSA水平升高[7][8];此外,BPH 患者的PSA值还可能因急性尿潴留、尿路感染、慢性前列腺炎、前列腺上皮内增生、血尿等因素的影响而增高[9] [10] [11] [12]。不仅如此,前列腺增生患者中血清PSA水平还与其病理类型相关,以上皮增生为主的腺瘤样型组患者血清FPSA、TPSA高于其他以平滑肌增生为主的纤维肌型组和纤维肌腺瘤样型组[13] [14]。一项调查研究显示,以PSA 0-4ng/ml标准筛选前列腺癌时,敏感性为78.7%,特异性为59.2%,假阳性率为25.0%,假阴性率为38.0%~48.0%,结果不能令人满意[15]。这说明PSA在作为前列腺癌的筛查手段中存在一些重要的缺陷。此外,前列腺癌病理类型也影响着PSA的筛查,除了常见的腺癌之外,前列腺癌还包括小细胞癌、神经内分泌癌、鳞癌、未分化癌等多种类型,这些类型的肿瘤细胞分泌PSA的能力较差,甚至不分泌PSA[16]。而这些类型的前列腺癌往往恶性程度更高,更早出现进展及远处转移,

微妙脉冲不可逆电穿孔治疗区域仿真研究

微妙脉冲不可逆电穿孔治疗区域仿真研究 摘要:不可逆性电穿孔(IRE)是透过极其短但强力的电场使得细胞膜上产生永久纳米孔的 一种组织消融技术,这种技术利用脉冲电场在细胞膜上形成不可逆的纳米孔,从而导致肿瘤 细胞死亡,这是一种独特的具有自己特色的非热效应失活机制。 本文在此基础上研究了微妙脉冲不可逆电穿孔的治疗区域,设置微秒脉冲脉宽100微秒、幅 值0~3kV、重复频率1Hz,建立一个半径为6mm的肿瘤细胞,针半径1mm,二者电极间距 1~8mm的模型,进而来建立并分析不可逆电穿孔治疗肿瘤组织的基本原理。 通过改变二者电极间距,以及方波脉冲幅值大小,利用模型模拟装置对模拟结果进行分析, 在最佳参数下,通过微秒脉冲不可逆电穿孔,得到肿瘤的有限元模型。其在给定肿瘤细胞半 径为6mm的情况下,确定了最优解为两电极间距5.36mm,方波脉冲幅值1736V,治疗面积113.12mm2,与肿瘤细胞面积113.04mm2相比,面积相差0.08mm2,误差率0.071%。 关键词:肿瘤治疗,不可逆性电穿孔,微秒脉冲,最优化 1 设计说明 1.1设计概述 本次设计基于静电场分布理论和常用的双针电极结构,使用COMSOL研究了不可逆电穿孔的最佳电场参数,针间距和针插入深度。首先通过电场模拟计算寻求肿瘤治疗中不可逆电穿孔 参数的最佳组合,以实现肿瘤细胞的完全杀伤和对周围正常组织的最小损伤[1]。 通过调整二针电极之间的距离(最大为8mm)和方波脉冲的幅值(最大为3kV),使不可逆电穿孔的治疗范围全面涵盖肿瘤细胞,而涵盖正常组织的面积尽可能的小,通过不断的调试,最终得到最优方案。建立肿瘤细胞的简单二维模型以模拟生物组织细胞和肿瘤细胞的电导率 和相对介电常数。其次建立了针电极和组织的有限模型,基本原理是应用脉冲电场不可逆地 治疗癌细胞,不可逆的电穿孔完全发生在治疗区域的肿瘤组织中,并且尽可能不在治疗区域 外的正常组织中发生不可逆的电穿孔[2],尽量将治疗的副作用降到最低。 1.2原理分析 原理涉及到不可逆电穿孔治疗技术,它对于肿瘤的治疗表现出了很大的优势。在一定剂量 (场强为 Kv/cm级、脉宽为100μs级)的脉冲电场作用下,当细胞膜两侧所承受的跨膜电压 超过其绝缘强度时,膜上将会出现一些被称为“微孔”的暂时性亲水性通道。此时细胞膜的渗 透性将大大增强,并且导电性也将急剧增加。这就是微秒脉冲电场所诱导的电穿孔效应[3]。 在施加电场的电模型中,电池将根据电场强度和脉冲频率经历相应的物理变化。当细胞膜两 侧的跨膜电压超过其绝缘强度时细胞将会被击穿,膜上将会出现一些暂时性亲水性通道,此 时细胞的绝缘性大大降低,同时细胞膜的选择透过性被破坏,细胞外溶液与细胞内基质含有 的大量离子融合,此时肿瘤细胞的导电率大大增加,在细胞组织的电场中,通过肿瘤模型的 模拟,查阅资料文献得知肿瘤细胞的导电率和相对介电常数,从而计算出细胞两侧绝缘强度 能承受最大场强幅值,通过使细胞膜的完整性丧失并将直接导致细胞死亡,这种现象称为不 可逆电穿孔[4]。 通过在靶组织上施加一系列短持续时间和高振幅电脉冲并在其内形成高强度电场来实现不可 逆的电穿孔,这改变了细胞膜的渗透性,这就是不可逆电穿孔的实现方式。当电场强度足够 大时,细胞膜的结构不可逆地被破坏,破坏细胞的生理平衡,导致细胞死亡,从而达到组织 消融的目的。 1.3方案论证及可行性分析

前列腺癌诊疗规范标准

.专业整理. .学习帮手. 前列腺癌诊疗规 前列腺癌一.临床诊断【一】症状前列腺癌在早期阶段可完全没有症状,当肿瘤发展使前列腺增大到一定体积,以及膀胱颈部发生梗阻时才出现症状。 此时的梗阻症状与前列腺增生无明显差别,表现为尿频、尿急、尿流缓慢、排尿困难、排尿不尽,甚至发生尿潴留等症状。 但在症状的变化过程中,值得注意的是前列腺癌病情进展较快,而前列腺增生很缓慢。 前列腺癌血尿不常见,一般仅见于前列腺导管癌或移行细胞癌。 在临床工作中,前列腺癌病人往往是因其他部位转移灶引起的不适而就诊,在体格检查或特殊检查时确诊的。 其症状因转移的部位不同而不同。 当肿瘤压迫或发生周围淋巴结转移造成淋巴管阻塞或压迫血管时;或因癌相关性血液高凝状态而发生下肢深静脉血栓时,可出现下肢水肿。 骨转移可为多发性的,一般以腰骶部和骨盆多见,表现为持续性骨痛、下肢活动障碍、易疲劳,严重者可出现下肢瘫痪。 当肿瘤侵犯或压迫周围神经或脊髓时,可出现局部神经疼痛如会阴部疼痛或神经功能障碍。 有肺转移时可有气短等肺部症状。 直肠受累时可有大便困难、肛门坠胀感。 其他还有贫血等。

【二】体格检查 1.直肠指检前列腺直肠指检是诊断前列腺癌的主要方法之一,若结合前列腺穿刺活检,60%左右的病人可获得诊断。 因病灶多发生于前列腺的后叶及两侧叶的移行区,质地坚硬,直肠指检时常能触及硬结。 检查时应注意前列腺的大小、质地、有无硬结或呈结节样改变、中间沟以及精囊情况。 早期前列腺癌虽无临床症状,但直肠指诊可以发现较小病灶。 据报道直肠指检时前列腺部触及硬结,在 50 岁以上者 50%为癌;如硬结延及精囊,前列腺边缘分界不清者 70%为癌。 也有报道前列腺癌直肠指检可漏诊 40%以上的局限性癌灶。 前列腺癌直肠指检对于前列腺癌的分期有一定帮助,直肠指检可初步检出前列腺外的浸润情况,但常常估计过低。 2.其他对于所有的癌症病人均应进行全面、仔细的体格检查,包括浅表淋巴结的触诊。 当病人诉有骨痛时应对触痛点进行仔细的骨骼检查。 检查时还需与前列腺结石、非特异性肉芽肿性前列腺炎、局灶性前列腺结核以及良性前列腺增生症相鉴别。 【三】实验室检查 1.细胞黏附抑制试验前列腺癌病人白细胞黏附抑制试验的阳性率可达 77%一 89%。 最常用的方法有白细胞计数板法、试管法和

BRCA1和BRCA2基因在前列腺癌中的研究进展

综 述 Zongshu 《中外医学研究》第17卷 第30期(总第434期)2019年10月- 186 - Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.30 October , 2019 *基金项目:河南省高等学校重点科研项目(项目编号:18A320078)①郑州大学第五附属医院 河南 郑州 450052通信作者:康郑军 BRCA1和BRCA2基因在前列腺癌中的研究进展 * 郑立传① 康郑军① 张英豪① 徐文博① 【摘要】 家族史是前列腺癌的危险因素之一,乳腺癌易感基因2(BRCA2)为已证实的前列腺癌高危遗传因素。虽然BRCA2和BRCA1在前列腺癌发病中的作用机制尚未明确,但两者均为有害突变基因,与肿瘤的侵袭性和疾病的不良临床预后相关。前列腺癌的发病率在全球呈不断上升趋势,因此迫切需要新的方法来预测前列腺癌的发病。笔者认为,BRCA 突变中BRCA2突变是主要预测因子之一,本文主要对BRCA1和BRCA2突变在前列腺癌中的相关研究进行讨论和分析。 【关键词】 BRCA1 BRCA2 前列腺癌 doi:10.14033/https://www.wendangku.net/doc/1a7003018.html,ki.cfmr.2019.30.081 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2019)30-0186-03 Research Progression of BRCA1 and BRCA2 Genes in Prostate Cancer/ZHENG Lizhuan, KANG Zhengjun, ZHANG Yinghao, XU Wenbo. //Chinese and Foreign Medical Research, 2019, 17(30): 186-188 [Abstract] Family history is one of the risk factors for prostate cancer, and breast cancer susceptibility gene 2 (BRCA2) is a proven genetic risk factor for prostate cancer. Although the role of BRCA2 and BRCA1 in the pathogenesis of prostate cancer remains unrevealed, both of them are deleterious mutations genes, which have been associated with the invasive nature of tumors and poor clinical outcomes. The incidence of prostate cancer is on the rise in the world, so new methods to predict the incidence of prostate cancer are urgently needed. We think BRCA2 mutations are one of the main predictive factors in the BRCA mutations. This article mainly discusses and analyzes the related studies of BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate cancer. [Key words] BRCA1 BRCA2 Prostate cancer First-author ’s address: The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China 前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性最常见的第二大肿瘤,每年诊断新病例约90万个,不同地区疾病发生率差异很大,澳大利亚、新西兰和北美、西欧、北欧国家前列腺癌发病率最高,而中南亚国家发病率最低[1]。在美国,前列腺癌是导致男性癌症患者死亡的第二个常见原因,每年死亡人数超过25万[2]。因此,对预后较差的前列腺癌的预测研究至关重要。 前列腺癌遗传病因学较为复杂且相关研究较少,多种因素均会诱导疾病的发生和发展。尽管与前列腺癌风险相关常见遗传基因变异的临床意义仍不清楚,但目前已有研究证实乳腺癌易感基因1(BRCA1)和乳腺癌易感基因2(BRCA2)与前列腺癌的侵袭性和患者预后密切相关[3]。目前国际通用的前列腺癌TNM 分期,肿瘤Gleason 评分和PSA 检测并不能明确哪些前列腺癌患者死亡率高,而BRCA 基因尤其是BRCA2突变与前列腺癌患者预后相关性的研究进展很好地填补了这一空白领域。本文将对BRCA 基因进行分析,并讨论BRCA 突变与前列腺癌疾病进展间的相关性。1 BRCA基因特点 BRCA 基因包括BRCA1和BRCA2,两者均属于抑癌基因,以常染色显性方式遗传且外显率不完全。这两个基因均在多种细胞途径中编码具备一定作用的大分子蛋白质,BRCA1是细胞控制系统的关键点,参与细胞DNA 损伤修复,转录调控和染色质构建等。两者均通过与机体内其他修复机制及其他抑癌基因的协同作用共同对细胞周期进行调控,保证人体正常细胞的增 殖与凋亡,在维持正常基因组稳定性和完整性中起着重要的作用。目前已经有研究证实,BRCA1和BRCA2突变不仅与女性患乳腺癌,卵巢癌发病风险增加有关,与男性乳腺癌和前列腺癌发病也密切相关[4]。2 BRCA突变的临床意义 几项关于BRCA 携带者前列腺癌患病风险的流行病学研究表明,BRCA2突变会增加患前列腺癌的风险,而BRCA1基因突变风险较小[5]。在一般人群中,BRCA 基因的种系突变发生率很低,突变率仅为0.07%~0.24%,造成了BRCA 基因突变病例收集的困难。由于三个始祖突变(BRCA1 185delA,BRCA1 5382insC 和BRCA2 6174delT)的发病率相对较高,因此关于三个始祖突变的研究更为广泛,并且在犹太人中发病率更高。据估计,犹太人中至少有2%携带一种以上此类突变,但是总体样本量仍低,流行病学结果有时并不一致[6]。 此外也有研究认为,BRCA 突变与前列腺癌发病并无相关性[7]。例如,Tryggvadottir 等[8]认为,BRCA 突变不会增加前列腺癌的风险。而Thorne 等[9]对40例BRCA2突变携带者与97例BRCA 野生型患者进行比较,并未发现两者在发病年龄和发病时PSA 数值间存在统计学差异。BRCA 突变可能与其他多种恶性肿瘤发生相关。Ibrahim 等[10]对102名BRCA1或BRCA2突变检测阳性的男性患者进行研究,其中33例(32%)诊断为癌症,在33例癌症患者中有61.2%携带BRCA2突变。因此,相当数量BRCA 突变携带者(主要是BRCA2突变)患有多种癌症,可能对癌症筛查和预防有重要意义。3 BRCA突变与前列腺癌 前列腺癌是西方国家最常见的男性恶性肿瘤,发病机制目

得了前列腺癌还能活多久

得了前列腺癌还能活多久 前列腺癌男科疾病,引起前列腺癌的原因很多,前列腺癌严重危害男性健康,发病率较高,前列腺癌死亡率仅次于肺癌,你知道前列腺癌分为哪些类型吗?下面我们看下得了前列腺癌还能活多久: 得了前列腺癌还能活多久 治疗方法是否得当是关系前列腺癌的症状发生后能活多久的最主要因素。对晚期前列腺癌的症状来说,手术切除可能性很小,临床上常用的治疗方法有放化疗、内分泌治疗及中医药治疗。前列腺晚期患者的常用放疗方法为前列腺区或转移病变部位的姑息减症放疗,对癌肿有较为直接的杀灭作用,但由于放疗不可避免地会对正常细胞有损伤,因此,照射强度、照射范围、照射时间应根据全身情况慎重选择。 化疗亦是晚期前列腺癌的辅助治疗方法,可与放疗及内分泌治疗合用,可一定程度上延长生存期,改善生存质量。晚期前列腺癌的症状出现后常用的内分泌治疗方法有睾丸切除术、雌激素治疗、抗雄激素治疗及肾上腺皮质激素治疗,其中以睾丸切除术最为常用,以消除雄激素源头,再配合硒维康口嚼片、雌激素或抗雄激素等治疗,效果较好,对延长晚期前列腺癌患者的生存期有一定帮助。鉴于放化疗及内分泌治疗对人体的毒副作用,在晚期前列腺癌的治疗中可合并中医药治疗,以起到增效减毒的作用。对于转移范围广,身体机能弱,已经难以耐受化疗的晚期前列腺癌患者,可用硒维康进行辅助治疗,虽然短期效果没化疗明显,但远期效果好,在改善生存质量,延长生存期方面有明显的作用。 另外,病人身体机能的改善也是关系前列腺癌的症状发生后能活多久的重要因素,身体机能好,免疫力强,才能抵抗癌肿的发展,耐受各种药物治疗。因此,提高免疫机能,增强对肿瘤的抵抗力对晚期前列腺癌患者极为重要。在饮食上,晚期前列腺癌病人应以低热量、低脂肪、高维生素为饮食原则。也可依靠服用有补脾益肾作用的中药来增强免疫功能。 总的来说,前列腺癌的症状发生后能活多久因治疗效果及身体机能而异,只要选择合适的方法积极治疗,均可改善症状,延长生存期,晚期前列腺癌患

前列腺癌转移扩散症状

前列腺癌转移扩散症状 前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最重要的一种,是人类特有的疾病,其他哺乳动物自发倾向极为罕见。前列腺癌是男性癌症死因的第二位,仅次于肺癌。 随着人口老龄化和国民饮食结构的改变,可以预见,前列腺癌发病率将进一步增高,有可能成为21世纪我国发病率最高的恶性肿瘤之一。因此,前列腺癌已成为研究的重点和热点之一。前列腺癌的病因和发病机制尚不完全清楚对50岁以上有下尿路症状的男性每年应进行直肠指检和前列腺特异抗原检查,对于有前列腺癌家族史的男性人群,应该从45岁开始进行每年1次的相关检查以监测前列腺癌。专家建议前列腺癌症状早知道,有利于及时发现病情,及时治疗。 前列腺癌在临床上一般可以分为四期。而前列腺癌转移扩散症状也就是骨转移。 骨转移是前列腺癌晚期的主要表现,前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤,超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移。骨转移病灶可见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等,大多发生在骨骼中轴线血运丰富的部位。 目前临床上普遍接受的有效早期发现前列腺癌的方法是直肠指诊检查加血清PSA浓度测定。直肠指诊可发现前列腺癌的硬结区,认真仔细的直肠指诊对前列腺癌的早期诊断和分期都有重要意义。 前列腺癌骨转移是怎么回事? 骨转移是前列腺癌晚期的主要表现,前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤,超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移。 骨转移病灶可见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等,大多发生在骨骼中轴线血运丰富的部位。最常见的也是最早的前列腺癌骨转移临床表现是骨骼的疼痛。持续的钝痛,常常影响患者的食欲及日常的生活节奏,以致病人日渐消瘦,痛苦不堪。其次,由于骨头一点一点地被肿瘤细胞

前列腺癌初期到晚期要多长发展时间

前列腺对男性朋友来说是非常重要的,如果患有疾病会带来很大的伤害,但是由于各种原因,导致前列腺癌疾病的发病率在目前非常高,给患者带来了严重的危害。对于前列腺癌这种肿瘤疾病,要想获得较好的预后,关键是要做到早发现、早诊断、早治疗,一旦病情到了晚期,治疗会更加棘手,致死率也较高,影响患者生存质量和生存期,那呢? 一般来说,每个人的身体上都带有癌基因,而从癌基因到癌细胞的转变,往往需要经过十几次、数十次甚至上百次的变化,它要逃离机体正常免疫功能的监控,才能形成癌细胞。而对于前列腺癌初期到晚期要发展多长时间并不是固定的,由于患者身体状况、免疫力、心态、病理分型不同,发展时间也是不一样的,有的患者可能在短短几个月就出现了癌细胞的扩散转移,也有患者可能几年才会发展到晚期。不过不管是初期还是晚期,在确诊病情后都应该积极采取措施治疗,而不是一味的陷入绝望、抑郁、焦虑等负面情绪中,消极对待治疗。 对于前列腺癌初期的治疗,手术多为患者的首要选择,可以直接切除肿块,短期内控制病情,但手术并不能全部清除癌细胞,术后可能会出现复发转移的情况,应联合其他方法进行巩固治疗,如中医药的治疗。前列腺癌术后通过扶正祛邪的中药,可以调节患者机体,促进身体的恢复,提高患者的免疫力和抵抗力,防治术后并发症和后遗症,还能抑制肿瘤细胞,降低术复发转移的几率,进一步延长生存时间。 一旦前列腺癌到了晚期,可能伴随其他部位的扩散转移,采用单一的治疗手段很难达到理想的效果,患者可以考虑综合治疗,如放化疗联合中医治疗,放化疗可以抑杀机体内的癌细胞,控制病情,但会产生一系列的副作用,导致患者身心受损,若能联合中医药的治疗,有助于减轻放化疗的副作用,增强患者的免疫功能,增强放化疗的敏感性,提高整体的治疗效果,进一步延长生存时间。另外对于不能或者不愿放化疗的患者,可以采用中医保守治疗,在控制病情,缓解症状,提高生存质量,延长生存时间方面有积极的作用。 中医治疗全部使用中草药,副作用小,对患者的伤害小,适用于各个阶段的患者,应及时配合治疗,作为百年袁氏中医世家传人的袁希福,自幼便接触中医,熟读中医古典名著。此后,其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研

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