北豆根研究进展_王安平

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第14卷 第2期 2012 年 2 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

Vol. 14 No. 2 Feb .，

2012

北豆根（Rhizoma Menispermi ）系防已科植物

蝙蝠葛（Menispermum dauricum ）的干燥根茎，

始载于《中国药植志》。《中华人民共和国药典》2010 年版载北豆根性味苦寒，有小毒，归肺、胃、大肠经，具有清热解毒、祛风止痛的功效，用于治疗咽喉肿痛、肠炎痢疾、风湿痹痛。主产于东北、华北及陕西等地。近年来对北豆根基础研究取得了较大的成果，现对该中药的化学成分、提取工艺、药理作用、药代动力学以及临床应用及不良反应等方面研究进行综述。

1 化学成分 1.1 生物碱类成分

北豆根药材含总生物碱约1%以上，而东北地区其总生物碱的含量约为1.7%~2.5%，以春季含量最高，其中脂溶性生物碱含量最高。北豆根含有的蝙蝠葛碱（Dauricine，Dau）、蝙蝠葛诺林碱（Daurinoline）、蝙蝠葛可林碱（Dauricloine）、蝙蝠葛新可林碱（dauricicoline）、蝙蝠葛新诺林碱（Dauricinoline）、蝙蝠葛苏林碱（Daurisoline，DS）、蝙蝠卟吩（Menisporphine）、2，3-二氢蝙蝠卟吩（2，3-Dihydromenisporphine）、蝙蝠葛宁（Dauriporphine）、蝙蝠葛辛（Dauricusine）、蝙蝠葛定（Dauricudine）、蝙蝠葛宁酚碱（Daurisporphimoline）、N-去甲基蝙蝠葛碱、粉防己碱（Tetrandrine，Tet）等，为双苄基异喹啉生物碱；阿克吐明（Actumine）、阿克吐米定（Acutumidine）

和阿克吐明宁（Acutuminine）以及近来新发现的蝙蝠葛明（Dauricumine）和蝙蝠葛米定（Dauricumidine）等是具有新骨架的氯化生物碱。此外，蝙蝠葛还含有青藤碱（Sinomenine）、二青藤碱（Disinomenine）。

1.2 其他成分

北豆根中还含有挥发性成分[1]、多糖、醌类[2]、强心苷类、内酯、皂苷、鞣质、蛋白质及树脂等化学

成分[3]

。

2 提取工艺

2.1 提取方法的考察

近年来不少学者对北豆根总碱的提取方法进

行了研究，提取方法有渗漉提取法、回流提取法、超声提取法、温浸提取法、酶浸提取法、乳状液膜法，并以不同指标进行了比较。

刘威[4]以高效液相色谱法测定蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱含量，采用回流法、渗漉法、温浸法提取总生物碱，结果显示酸水温浸法提取的总生碱的效率最高。张福维[5]以提取物中山豆根碱的含量为指标，分别考察了酶浸提取法和酸水温浸法，结果显示在单位时间内用酶法提取北豆根碱产率可提高 25%以上。刘长丽[6]采用正交试验设计以总生物碱的得量和蝙蝠葛碱的得量为考察指标对提取过程中酸水渗漉工艺和乙醇提取工艺的条件进行优选，结果表明最佳提取方法为90% 乙醇提取。杨书良[7]则以提取物中蝙蝠葛碱的含量为指标，考察温浸法、渗流

北豆根研究进展

王安平，郝彧，张师愚

（天津中医药大学，天津 300193）

摘 要：北豆根含有大量的生物碱成分，对治疗心脑血管疾病有良好的药理作用。现对近年来北豆根的化学成

分、提取工艺、药理作用、药代动力学及其临床应用进行总结。

关键词：北豆根；化学成分；提取工艺；药理作用；药代动力学

中图分类号：R282.7 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2012) 02- 0194- 03

收稿日期：2011-08-20

作者简介：王安平（1984-），女，辽宁铁岭人，2008级硕士研究生，研究方向：中药含量测定。

Study Progress of Asiatic Moonseed

WANG An-ping，HAO Yu，ZHANG Shi-yu

（Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

Abstract ：

Asiatic Moonseed contains a lot of alkaloid components，which have good pharmacological effects of cardiovascular disease.This paper summarized the chemical composition，extraction method，pharmacological action，pharmacokinetics and clinical application of Asiatic Moonseed.

Key words ：

Asiatic Moonseed ；chemical composition ；extraction method ；pharmacological action ；pharmacokinetics

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法、超声法3种方法，结果显示3种方法不存在显著性差异，但超声法较其他方法时间短，因此认为超声法为最佳方法。此外，莫凤奎等[8]则应用液膜技术，考察了液膜分离技术在北豆根提取中的应用。

2.2提取溶剂的选择

除了对提取工艺的筛选，提取溶剂的选择也尤为重要。高玉凤[9]以提取物中蝙蝠葛碱含量为指标，考察了分别以硫酸、乙醇为溶剂用超声法提取北豆根，结果显示酸水提取北豆根中蝙蝠葛碱含量比乙醇提取率高。此外，刘威等[4]在考察提取方法的同时也对提取溶剂1%酸水和80%乙醇进行了考察，最终确定酸水的提取效率更高，与前者结果一致。

3 药理作用

3.1对心脑血管的作用

3.1.1 抗心肌缺血作用

蝙蝠葛酚性碱可显著抑制心肌缺血所致LVEDP的升高和MBP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、CO的降低。蝙蝠葛酚性碱能改善心肌缺血时血流动力学的紊乱，提示蝙蝠葛酚性碱对心肌缺血具有保护作用[10]。

3.1.2 抗心律失常作用

经研究表明北豆根总碱、蝙蝠葛酚性碱及其有效成分Dau具有良好的抗实验性心律失常作用[11-12]。

3.1.3 降压作用

北豆根总碱静脉滴注对麻醉动物（猫、犬、大鼠）有迅速而明显的降压作用，对麻醉猫的急性降压作用与剂量有关。进一步研究发现，其降压作用由扩张血管平滑肌所致，这种作用应依赖于阻断α受体或兴奋β受体，而可能是通过无选择性地阻断电位依赖和受体激活的Ca2+通道实现。北豆根总碱对不同血管平滑肌的作用有所不同。对冠状动脉的扩张作用最强。北豆根总碱大剂量静脉滴注时阻断颈上神经节的冲动传导，这可能也是其降压作用机制之一[13]。

3.1.4 对心脏电生理的影响

蝙蝠葛碱（Dau）可使心脏乳头肌动作电位降低及慢向内流电子有早期一过性缩短，且有剂量依赖性[14]。Dau可能通过阻滞牵张激活性非选择性阳离子通道而抑制超负荷所致的肌电反馈效应[15]。蝙蝠葛苏林碱可阻止Ca2+跨膜入胞浆而防止细胞浆Ca2+增高起抗触发活动作用[16]。

3.2对凝血系统的作用

①对血小板聚集性的影响：蝙蝠葛酚性碱有剂量依赖性地抗血栓形成和抗血小板聚集的作用[17]。

②抗血栓形成作用：Dau有明显抑制血栓形成作用，能抑制大鼠血小板黏附与聚集[18]及血小板活化因子释放[19]。

3.3抗肿瘤作用

蝙蝠葛酚性碱及Dau均能对不同的泌尿系统主要的肿瘤有体外显著的增殖抑制作用，且呈浓度和时间依赖性，说明此类生物碱具有广谱的抗肿瘤作用[20]。

3.4免疫调节作用

徐静华等[21]研究了北豆根总碱对氢化可的松所致的免疫功能低下小鼠的免疫调节作用。

3.5抑菌作用

北豆根脂溶性总碱、多酚经基碱和蝙幅葛碱对呼吸道致病菌有抑菌作用，尤其对肺炎双球菌效果更为明显。这3种生物碱对青霉素耐药菌株，如耐药的金黄色葡萄球菌也有抑菌作用，而仅对少数肠道菌株较敏感[22-23]。临床上可用于咽炎、急性扁桃体炎及急慢性支气管炎的治疗[23]。

4 药代动力学研究

多数中药成分复杂，干扰因素多，血药浓度较低，因此中药药代动力学主要通过研究活性成分、组分中的有效单体在体内动态变化过程和规律以及体内时量—时效关系，以阐明药物吸收、分布、代谢和排泄过程的动力学特征，并根据数学模型提供重要的药动学参数，为药物的初步筛选、剂型设计、质量评价及给药方案的制定提供依据[24]。

师少军等[25]研究了蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药动学和组织分布特征，结果表明，除脑和睾丸外，组织分布以肺脏含量最高，其它各组织器官中药物浓度显著高于血浆中药物浓度。且蝙蝠葛苏林碱在心脏中的浓度较高，这将有利于其发挥良好的抗心律失常作用。

朱孝芹等[26]建立家兔血浆中北豆根碱（RM）的 HPLC分析方法，并对 RM静注给药在家兔体内药动学过程进行分析研究，家兔静脉注射北豆根碱后，药物自中央室向周边室分布很快，T1/2α约为5min，药物从中央室消除也较快，T1/2β约为1h，V d值大于实际的体液体积，说明北豆根碱因脂溶性强而在体内广泛分布且在家兔体内的血药浓度—时间曲线符合二室模型。

陈琼等[27]对Dau和蝙蝠苏林碱犬体内药动—药效学结合研究，结果表明蝙蝠葛苏林碱和 Dau 静脉注射后血药浓度均呈双指数衰减，在犬体内药动学行为符合二房室开放模型，两者均从中央室向周边室分布迅速，从中央室消除也较快，V d远大于实验犬体液的体积，说明蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠碱在犬体内分布广泛，这可能和蝙蝠葛苏林碱和Dau脂溶性强，容易进入细胞有关。蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠碱两者的药动数参数T1/2α、T1/2β、V d、MRT无显著性差异（P>0.05），表明两者在犬体内药动学过程基本相同，这与两者的结构相似是吻和的，它们的立体分子骨架相似，仅在化学结构上略有不同。

陈淑娟等[28]研究不同给药途径后蝙蝠葛碱（Dau）在大鼠体内药代动力学特征。结果表明，静注及灌胃给药后各脏器药量均明显高于血浆药物浓度，静脉注射后，在大鼠体内分布迅速且广泛；口服给药后，血药浓度-时间曲线呈双峰现象。推测Dau 经消化道排泄形成的特殊胃—肠循环是引起药物血浆浓度出现双峰的主要原因。

5 不良反应与毒性研究

现代药理学研究表明，北豆根含生物碱

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（Daaricine，C38H44O6N2）与汉防己丙素（Han fangchin C，C32H42N2O6）可致动物中毒时呈中枢神经系统兴奋及惊厥呼吸麻痹死亡[29]。

贾祥生[30]报到超剂量服用北豆根140g不良反应1例，服药30min后突然上腹部胀痛，反酸，头晕，大汗淋漓，乏力，心慌，呼吸急促，烦躁，继而恶心呕吐，张口困难，不能言语与行走，每间隔1小时抽搐1次，每次历时5~13min。诊断为北豆根中毒伴颅神经损伤及上消化道出血。刘国[31]报道超剂量服用北豆根致不良反应1例，患者服用北豆根达到30g，超过最大用量2倍，出现恶心、呕吐、胸闷、心悸、腹痛、腹泻加剧的症状，持续10min后，胸闷、心悸逐渐减轻，其它症状随时间延长也逐渐缓解，说明北豆根临床毒性反应与用药过量有关，且其毒性具有可逆性，停药或减量后毒性症状会随时间延长而减退消失，但服用剂量过大中毒时间过长后对颅神经将有不可逆损伤。

北豆根总碱制成北豆根片，具有明显的抗炎、镇痛、解热、止咳、祛痰等作用，临床用于咽喉肿痛、扁桃体炎、慢性支气管炎取得了较好疗效。胡丽萍[32]实验发现小鼠灌胃后部分动物出现明显的急性中毒症状，LD50及95%可信限为5.96（5.24~6.79）g/kg，此剂量是临床成人日口服剂量的298倍，应属实际无毒。大鼠长期毒性试验结果表明：1.20g/kg、0.36g/kg剂量组动物不同程度出现了体重降低，肝、脾、肾上腺脏器系数异常以及肝、脾轻度的病理组织学改变，但停2周后上述异常均消失，说明北豆根片具有一定的毒性，但此毒性是可逆的。

杨倩等[33]分别对北豆根全组分、水提组分、醇提组分进行小鼠急性毒性考察，结果显示北豆根全组分的最大给药量为15.96g/kg，水提组分的最大耐受量为92.12g/kg，醇提组分的半数致死量为 75.116g/kg，醇提组分急性毒性大于水提组分，全组分基本无毒。但此法不能确定除生物碱外的其他有毒组分或部位，毒性作用谱、毒性体内过程和毒性机制也不明确，这些都需要深入进行具有中药特点的毒性研究。

6 结 论

随着提取分离分析手段的提高，传统中药研究得到了进一步的发展。近些年心脑血管疾病逐渐趋于低龄化，北豆根因具有治疗作用，使更多人投入到该药材的研究中，具有十分广阔的研究前景。但北豆根具有一定的毒副作用，限制了其临床应用，这些问题有待进一步研究。◆

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