肝纤维化病理分期系统简介

肝纤维化病理分期系统简介

对慢性肝炎的肝活检结果进行评分越来越受到重视。

1981年，诺德尔（Knodell）提出的对无症状慢性肝炎组织学活动性进行评估的评分系统（表1）已经被广泛应用，并不断被完善。伊沙克（Ishak）简化的记分系统目前也在应用。法国META VIR小组制订的包含27项组织学特点的复杂系统逐渐被简化成基于界面肝炎和小叶坏死的简单易行系统。毋庸置疑，简单的系统比复杂的系统更具实用性和可重复性。

在这些已经被广泛应用的评分系统中，应将病理学特征（肝细胞损伤和炎症）与结构改变分别进行评估，因为坏死-炎症这一过程是肝炎的本质，而结构改变是坏死-炎症所导致的结果，包括腺泡内血管关系的变化和纤维化、硬化等。借用肿瘤学中的概念，将肝脏坏死炎症的评分称为分级，将结构改变的评分称为分期。

但我们应认识到，任何一个评分系统中的数字都只代表对某种类型的评估，而不是精确的测算，对界面肝炎、门管区炎症及肝细胞损伤等不同损伤程度的界定都不是线性相关。

因此，不仅不同观察者之间存在差异，同一观察者在不同时间进行的评估也可能存在差异，这就需要采用多个项目累加的方法，以尽量缩小这个偏差。临床医师在进行统计分析时，

也应考虑到评分结果的局限性。图1为Ishak、Knodell、Metavir三个系统之间的关系及评分的组织学意义。

FibroTouch无创肝纤维化诊断系统

FibroTouch无创肝纤维化诊断系统 FibroTouch是全球首台影像引导的肝纤维化和脂肪肝程度的集成检测系统，提供了对肝脏组织形态、肝脏纤维化程度和肝脏脂肪变性的一体化检测和全方位评估方案。 FibroTouch是一种完全无创的肝脏健康检测设备，在一次检测中能够同时为用户提供： 肝纤维化度：肝脏纤维化程度的定量结果； 脂肪度：肝脏脂肪变性程度的定量结果。 肝脏组织形态：超声影像检测的肝脏形态 【FibroTouch在临床上有哪些用途】 FibroTouch可以实现对如下病症的诊断、筛查、跟踪、监测等 1.慢性乙型肝炎 2.慢性丙型肝炎 3.非酒精性脂肪肝 4.寄生虫感染所导致的肝病 5.胆道疾病 6.长期饮酒引发的酒精性肝病 7.长期药物治疗所造成的肝损伤 8.长期抽烟引发的原发性胆汁性肝硬化 FibroTouch可以应用于如下领域： 1.用于进行普通人群的肝脏情况状况筛查 2.用于进行慢性肝病患者的肝纤维化程度快速测量 3.用于对慢性肝病治疗效果的全过程跟踪 4.用于各类肝硬化并发症的预测 5.用于评估长期药物治疗所造成的肝损伤

6.用于评估各类代谢综合症（糖尿病、高血压、高血脂）所引起的肝脏损伤 FibroTouch为各类肝脏健康问题的早诊断、早预防、早治疗、早康复提供了有力的支持。 【FibroTouch与传统方法相比，有哪些不同】 传统临床检测肝纤维化的金标准是肝穿刺活检，与之相比较，FibroTouch带来肝纤维化检测的技术革新： 无创无痛：无需采血、无需肝穿，快速安全，可多次重复；而肝穿刺活检会给病人带来巨大的痛苦，同时容易引发出血等并发症。 准确直观：通过量化的数字直接反应肝脏的纤维化程度，采样的肝脏组织体积比肝穿样本大100倍，能更全面地反映肝脏健康程度； 低频恒定：采用第三代瞬时弹性成像技术，不同时间的测定结果具有可比性，便于慢性肝病的全过程跟踪监测； 快速简便：全过程只需要约两分钟，检查结果立即呈现； 适用范围广：可用于所有的慢性肝病的病情监测、诊断、筛查 传统的肝功化验转氨酶，无法提供肝纤维化的信息。转氨酶不能反应肝纤维化的指标。 与现有的B超检测相比，B超仅能够提供肝脏的组织形态学信息，而无法提供关于肝脏硬度的信息。因而，只有当肝硬化发展到晚期，肝脏的组织形态已经发生变化时，B超才能够检测得到。而此时的肝硬化已经无法逆转。 同样，现有的检测脂肪肝的技术，也仅能提供肝脏脂肪化的定性结果，如轻度脂肪肝、重度脂肪肝，而无法提供直观量化的结果，来反应患者脂肪肝的程度。FibroTouch则可以给出肝脏脂肪化程度的定量结果，从而使患者能够更直观地评估自己的脂肪肝病变程度，从而使得对其治疗效果的跟踪成为可能。

超声诊断肝纤维化的研究进展

超声诊断肝纤维化的研究进展 天津市天和医院超声科肖菁 [摘要] 肝硬化是慢性肝病肝纤维化发展的必然结果，而早期肝硬化经过临床有效的干预治疗，部分病例可以发生逆转。所以准确判断肝纤维化分期尤其是早期肝硬化，对指导临床治疗及判断疗效有重要的意义。目前，诊断肝纤维化分期仍以肝脏穿刺病理检查为金标准。但由于肝组织的纤维化情况在肝内分布不均，肝组织穿刺所取的肝组织仅占全肝的百万分之一，不可避免地存在诊断性误差；并且肝脏穿刺有创，且费用高，会给患者带来一定的痛苦，所以在临床上普及开展肝组织活检，还存在一定的困难。超声以其无创、价格低廉，易于重复进行等优点，成为目前肝脏影像学诊断常规和首选的检查方法。本文分别从高频超声的应用、对门静脉的研究、对肝静脉的研究、超声组织定征、超声弹性成像、超声造影六个方面对超声诊断肝纤维化的研究进展进行综述，为临床诊断肝纤维化提供重要诊断指标。 [关键词] 超声肝纤维化 肝硬化是慢性肝病肝纤维化发展的必然结果，而早期肝硬化经过临床有效的干预治疗，部分病例可以发生逆转。所以准确判断肝纤维化分期尤其是早期肝硬化，对指导临床治疗及判断疗效有重要的意义。 目前，诊断肝纤维化分期仍以肝脏穿刺病理检查为金标准。根据2000年西安全国病毒性肝炎病理诊断标准[1]，将肝纤维化程度分为：

S0-S4期；S0期为无纤维化；S1期为汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化；S2期为汇管区周围纤维化，纤维间隔形成；S3期为纤维间隔伴小叶结构紊乱，但此时还没有形成肝硬化，纤维条索还没有完全包绕；S4期为早期肝硬化。 由于肝组织的纤维化情况在肝内分布不均，肝组织穿刺所取的肝组织仅占全肝的百万分之一，不可避免地存在诊断性误差；并且肝脏穿刺有创，且费用高，会给患者带来一定的痛苦，所以在临床上普及开展肝组织活检，还存在一定的困难。 超声是应用较高频率超声作为信息载体，从人体内部获得声学参数的信息后，形成图像，用以分析诊断疾病。其无创、价格低廉，易于重复进行等优点，成为目前肝脏影像学诊断常规和首选的检查方法。本文就超声诊断肝纤维化的研究进展作一综述。 一、高频超声的应用 近年来，慢性肝病二维声像图指标综合积分法用于早期肝硬的诊断陆续有报道，慢性肝病相邻肝纤维化分期病理组织变化的差别小，低频超声不能准确区分，孟繁坤等[2]利用高频超声高分辨率的特性，通过观察肝包膜、肝边缘角、肝实质回声及肝静脉壁形态四项指标的改变特点，对肝纤维化分期进行半定量研究。肝包膜形态按光滑纤细（1分），不光滑增厚或断续状（2分）、浅波纹（3分）、深波纹状或锯齿状（4分）记录；肝边缘角按锐利（1分）、稍钝（2分）、圆钝（3分）记录；实质的形态按细颗粒或较粗颗粒（1分）、粗颗粒（2分）、窄条纹（3分）、宽条纹或网格状（4分）记录；肝静脉壁

肝纤维化的诊断和治疗

需要多年时间发展,不断走向成熟,从早期的期望,经过一定的挫折和失败,最后走向成功。要使基因疗法真正用于人类疾病的防治,仍有一段很长的路要走,但 我们深信,随着上述研究的不断深入,必将给人类疾病,尤其是难治性的慢性疾病如肿瘤、HIV 、HBV 和HCV 感染等带来新的治疗契机。 肝纤维化的诊断和治疗 曾民德 作者单位:200001　上海第二医科大学仁济医院　上海市消化疾病研究所 一、基本概念 肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应,表现为肝内结缔组织增生与沉积。应当需要认识、注意和区别的是:(1)肝纤维化既是一种病理状态,又是一组临床和病理学的综合征;(2)肝纤维化是一种主动性过程;(3)创伤修复2损害的双重因素;(4)与肝纤维化增生性疾病、肝硬化的区别。二、肝纤维化的诊断 (一)综合判断　肝纤维化是一种病理状态,又是一组临床和病理学的综合征,其诊断有赖于组织学检查,须临床与病理相结合,才能完善诊断。临床上肝纤维化的诊断须通过一系列的检查予以综合判断,包括临床评估、病原学、组织病理学、体液中肝纤维化标志物和影像学检查等。正常诊断并判定纤维化的阶段和活动程度,对肝纤维化的防治及其预后的估计都将起积极作用。 (二)临床评估 1.病史　肝纤维化患者常有病毒性肝炎、饮酒、血 吸虫病、胆汁淤积或胆道疾病等病史,遗传性和代谢性 疾病等家族史,但许多遗传性肝病是常染色体隐性遗传,因而难以确认受累家族的有关成员。 2.病程、年龄及性别　肝脏炎症性疾病的病程持续6个月或以上者,定为慢性肝炎。不同年龄阶段对慢性肝炎的分级及分期可能有影响,存在着随年龄增长伴纤维化程度增加的趋势。对慢性丙型肝炎肝纤维化进程自然史的观察发现,感染时年龄超过40岁及男性,可作为两个独立的因素与纤维化发病率的升高相关。 3.临床表现　肝纤维化患者可以无症状,且有症状大多也为非特异性,因临床表现不典型常易被忽略。近年来采用量级化观察,将症状和体征的轻重程度、数量多寡进行综合计分,这种临床评估被认为是肝纤维 化非创伤性评定的组成部分,有助于提供一些有关肝纤维化严重性的线索。肝纤维化的临床表现大致有3 个范畴:(1)临床慢性肝炎表现:可分为有症状型和无症状型;黄疸型和无黄疸型。(2)门脉高压症;(3)伴同于原发病的其它临床综合征。 (三)病原学诊断　病原是决定病理改变特征及疾病演变的基本因素。尽管有关的组织学病变可能提示病因,但单纯以硬化过程的特点确定其与病因的关系是不大可能的,如酒精性和非酒精性脂肪肝肝纤维化,都可能出现窦周纤维化、中央静脉周围纤维化及汇管区或汇管区周围纤维化。肝纤维化是一个动态过程,由多种不同病因所致的慢性肝炎可视为是一组临床和病理综合征,同一病因可出现不同类型的病理改变,而不同病因可表现为形态学近似的病理类型。诊断时由于慢性肝炎的病理与临床的相关性并不完全一致,尚须全面考虑临床、流行病学、生化和影像学的检查。应注意在组织学上与慢性肝炎相似的原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、肝豆状核变性和α1抗胰蛋白酶缺乏症等疾病相鉴别,但有些作者也把这些肝病推荐入慢性肝炎新的病因分类中。 (四)组织学诊断 1.组织学判断的评估　通常所指的组织学检查是 指常规病理学检查,是诊断纤维化的可靠的方法,是肝纤维化诊断的金标准。除此之外,广义的组织学检查 还包括以下几个方面:(1)胶原的特殊染色;(2)组织生化检查;(3)细胞生物学方法;(4)免疫组织化学检查;(5)分子生物学检查;(6)有关病因学的检查。常规病理学检查和后几种方法的合理结合,更有利于肝纤维化病因、病情和疗效的判断。 2.组织学分级分期的半定量法评估 (1)纤维增生性肝病的诊断参数　Popper 等依据 肝组织生化与形态学改变的关系,将肝纤维化分为3期:①早期;②纤维增生活跃期;③后期。 (2)组织学活动指数(HA I )　目前最常用的为

肝纤维化四项指导

肝纤四项 肝纤四项即肝纤维化四项检查，该检查主要用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治 疗效果，衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。诊断肝纤维化需要进行肝纤四项检查。肝纤四项主要包括以下四个检查指标：（HA,LN,CIV,PIIINP，）其主要参考值： （<84ng/ml,<133ng/ml,<84ng/ml,<120ng/ml）。 1. PCIII （III型前胶原） 反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球 蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。持续PCIII升高的慢活肝，提 示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也 有意义。 血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和 炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩 患者血清PCⅢ不一定增高。 2. IV－C（IV型胶原） 为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反 映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。 1) 在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。 2) 能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。 3)对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。 4)是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完 全一致。 5)在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ-C水平的异常,如甲状腺机能亢进,中晚 期糖尿病、硬皮病等。 3. LN（层粘连蛋白） 为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压 力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝 纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张 越明显。 1）反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时， →肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基 底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

肝纤维化新型分子标志物的研究进展

肝纤维化新型分子标志物的研究进展 Hong Wei;Han Tao;Shi Zhemin;Zhang Kun 【期刊名称】《中华肝脏病杂志》 【年(卷)，期】2019(027)006 【摘要】肝纤维化是慢性肝病的共同病理学过程，其导致的肝硬化、肝衰竭甚至肝癌的病死人数在世界范围内逐年増长?目前评估肝纤维化的检测方法主要包括肝组织学检查、影像学和血清学标志物,但是在临床应用上均有诸多局限性.近年有关非编码RNA和外泌体等与肝纤维化发生发展的研究日益増多，且被认为是具有潜在临床应用前景的新型分子标志物?现结合相关进展进行初步评估,以期为肝纤维化的早期诊断和治疗提供参考.%Liver fibrosis is a common pathological process of chronic liver disease z and the number of deaths from liver cirrhosisjiver failure and liver cancer is in creasing year-byyear worldwide.Presently z the detection methods to evaluate hepatic fibrosis mainly include hepatic histological examinationjmaging and serum markers z but all these have many limitations in clinical aspects.Recently z the「e have been more and more studies related to the development of non-coding RNA,exosomes and liver fibrosis that are considered as a new type of biomolecular markers with potential clinical application.Herein z we did a preliminary assessment in conjunction with relevant advances to provide a ref ere nee for the early diag nosis and treatment of liver fibrosis. 【总页数】4页(411-414)

《肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)》要点

《肝纤维化诊断及治疗共识（2019年）》要点 肝纤维化或肝硬化在国际疾病分类-11（ICD-11）为DB9.30。肝纤维化是指肝细胞外基质（即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等）的弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。肝纤维化进一步发展可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，形成假小叶结构即肝硬化，临床上可见肝功能减退和门静脉高压症表现。肝纤维化在组织学上是可逆的，而肝硬化逆转较为困难，但仍有少部分可逆转。 目前，肝活组织检查（以下简称肝活检）仍然是肝纤维化诊断的“金标准”。尽管一些血清学诊断模型和瞬时弹性成像等无创性检测方法对肝纤维化有较高的诊断价值，但仍有待进一步完善。肝纤维化治疗方面，尚未有公认特异有效的化学药物和生物制剂。 1 肝纤维化诊断和评估 1.1 肝活检组织病理 目前，肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。 【推荐意见1】：肝组织病理学检查是肝纤维化诊断的金标准（A1）。

肝组织标本长度须1.0cm以上（1.5～2.5cm），至少在镜下包括６个以上汇管区（B1）。 【推荐意见2】：临床上肝组织炎症和纤维化病理学诊断采用Scheuer 评分系统，药物治疗前后肝纤维化疗效评估应采用Ishak评分系统（B1）。必要时应用图像分析对肝组织进行纤维化定量评估（B2）。 1.2 肝静脉压力梯度（HVPG） HVPG是肝静脉楔压和肝静脉自由压之间的差值，反映了门静脉与腔静脉之间的压力差；对于窦性原因导致的门静脉高压，HVPG可以间接反映门静脉压力。基于HVPG指导的肝硬化危险分层和个体化治疗是目前该领域的前沿热点。此外，HVPG能够反映肝脏整体结构和功能的改变，避免了肝活检的取样误差，可作为肝活检的有效补充。 【推荐意见３】：HVPG与进展期肝纤维化程度相关，是肝硬化门静脉高压诊断和危险分层的金标准，其标准化检测及无创替代技术在肝硬化治疗目标评估中具有重要价值（B１）。 1.3 血液生物化学指标 目前，尚缺乏血清特异性肝纤维诊断指标。

肝纤维化病理分期的详细介绍

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢肝纤维化病理分期的详细介绍 导语：我们大家知道肝在我们是身体器官中扮演着重要的角色，是我们重要的器官之一，那么大家知道和了解关于肝纤维化么？我们知道这些是什么样么？ 我们大家知道肝在我们是身体器官中扮演着重要的角色，是我们重要的器官之一，那么大家知道和了解关于肝纤维化么？我们知道这些是什么样么？这个就是我们自己所要思考的问题，也是我们所要注意的问题，那么大家知道肝纤维化病理分期的情况么？下面我们就来为大家介绍介绍关于肝纤维化病理分期的情况！ 肝纤维化病理分期 1、肝活检病理学检查还是诊断肝纤维化的金标准，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据。目前一般采用半定量计分系统。但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。因此强调肝活检标本至少15mm，并包含6个以上汇管区。Bedossa等研究表明：按METAVIR计分系统标准，如肝穿组织为15mm，肝纤维化诊断符合率为65%，如肝穿组织为25mm，符合率为75%，因此主张不少于25mm。另外肝活检是一种创伤性检查，穿刺后疼痛（24.6%)以及其他并发症使半数左右患者不愿接受该项检查。因此探索以非创伤性检查替换肝穿刺活检成为当务之急。 2、生化学检测：血清HA、LN、PCIII、C？IV可反映肝纤维化程度，特别是HA和PCIII对早期肝纤维化的价值最高，同时也受肝脏炎症程度的影响。但有以为慢性丙肝（丙型病毒性肝炎）患者HA水平与纤维化分级呈正相关，与肝脏炎症活动关系不大。也有以为C？IV水平和肝纤维化及门脉高压程度关系较大，而与肝脏炎症活动关系较小。蔡 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏

肝纤维化的影像学定量技术进展评述

分子诊断与治疗杂志2019年7月第11卷第4期J Mol Diagn Ther,July 2019,Vol.11No.4?述评? 基金项目：国家自然科学基金面上项目（21317241）；广东省自然科学基金重点项目（2018B0303110011）；广东省医学科学技 术研究基金项目（A2018132） 作者单位：暨南大学附属第一医院影像中心/广州市分子与功能影像临床转化重点实验室，广东，广州510632 ★通信作者：罗良平，E?mail ：tluolp@https://www.wendangku.net/doc/1d4529074.html, 肝纤维化的影像学定量技术进展评述 马孟杰肖泽宇梁建业罗良平★ ［摘要］肝纤维化是慢性肝病的一个重要标志。对肝纤维化的早期诊断、干预，有助于延缓其发 展甚至逆转病程。目前肝纤维化诊断的金标准是肝穿刺活检，穿刺活检有助于明确肝纤维化的诊断及 分期，但穿刺活检同样存在一定的局限性，例如取样误差及一系列潜在并发症。近年来，分子影像定量 检测技术发展迅速，在肿瘤成像等领域发挥出了重要的作用，其在肝纤维化定量检测中的应用，也受 到越来越多的重视。笔者回顾目前主流分子影像成像方法在肝纤维化定量诊断中的应用，对其优缺点 进行概述，以加深临床工作者对这些检查手段的认知。 ［关键词］肝纤维化；分子影像；定量成像；磁共振成像 Advances of imaging quantitative techniques for liver fibrosis MA Mengjie ，XIAO Zeyu ，LIANG Jianye ，LUO Liangping ★ （Medical Imaging Center ，the First Affiliated Hospital of Jinan University/Guangzhou Molecular and Functional Imaging Clinical Translational Laboratory ，Guangzhou ，Guangdong ，China ，510632） ［ABSTRACT ］Liver fibrosis is an important sign of chronic liver diseases.Liver fibrosis could be treated and even reversed if detected in early stages.At present ，the gold standard for the diagnosis of liver fibrosis is liver biopsy ，which is helpful for the diagnosis and staging of liver fibrosis.However ，it also has some limitations ，such as sampling error and a series of potential complications.In recent years ，molecular imaging quantitative detection technology has developed rapidly and played an important role in tumor imaging and other fields.The application in the quantitative detection of liver fibrosis has also received more and more attention.In this review ，the current application of molecular imaging in the quantitative diagnosis and staging of liver fibrosis was summarized ，and the advantages and disadvantages to facilitate the better and more comprehensive understanding of these techniques were also discussed. ［KEY WORDS ］Liver fibrosis ；Molecular imaging ；Quantitative imaging ；Magnetic resonance imaging 肝纤维化是各种病因导致的慢性肝损伤，最终可导致不可逆的肝硬化。肝硬化治疗是世界性医学难题，除进行肝移植外，目前还没有明显有效的治疗方法，早期肝纤维化经过及时的临床治疗可以逆转其纤维化进程［1］。临床判断肝纤维化程度最常采用的是Metavir 系统（metavir score system ），将肝纤维化分为F0?4：F0（无纤维化）；F1（汇管区纤维化，但无纤维间隔）；F2（汇管区纤维化，并有少量间隔）；F3（间隔纤维化）；F4（肝硬化）。导致肝纤维化的主要病理类型包括慢性病毒性肝炎（乙型、丙型）和代谢性肝病（非酒精性脂肪肝、酒精性肝病等）。尽管2种病理类型的发展模式并不相同，但共同的特征是细胞外基质蛋白沉积与清除之间的不平衡［2］。细胞外基质蛋白沉积是肝脏对急慢性损伤的· · 249

什么是肝纤维化

1.什么是肝纤维化? 肝纤维化是指干细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。几乎任何能造成慢性肝损害的病因都可导致肝纤维化。也就是说，慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎(酒精性或非酒精性)、免疫性肝病、血吸虫病、药物性肝病等都可以引起肝纤维化。 2.什么是肝硬化？ 肝硬化是指有一种或多种原因长期或反复损害肝脏，导致广泛的肝实质损害，肝细胞坏死，纤维组织增生，肝正常结构絮乱，质地变硬。可并发脾肿大、腹水、浮肿、黄疸、食道静脉曲张、出血、感性昏迷等。 3.肝纤维化和肝硬化的关系？ 肝硬化发病机制的中心关键环节是肝脏进行性纤维化，但具体演变机制未明。研究认为是各种肝脏损害因素导致干细胞弥漫性反复变性坏死及炎症，进而大量纤维组织增生和残余肝细胞结节状再生，使得肝小叶原有结构和血液循环通路不断发生改建，从而最终形成肝硬化。 因为慢性肝病经由肝纤维化发展到肝硬化，后期乃至发生门静脉高压，腹水，肝性脑病甚至引起肝癌等严重并发症。所以如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能在很大程度上改善肝病的预后。因此，肝纤维化的及时诊断和治疗，对于肝病病人的诊治有着重要的价值。

病毒性肝炎→弥漫性肝细胞变性坏死（结构破坏） 慢性酒精中毒→进行性肝纤维组织大量增生 胆管炎或长期於胆→（肝纤维化） 中毒或代谢疾病→残存肝细胞结节状再生 寄生虫感染（血吸虫病等）→（假小叶形成） 4.肝纤维化的血清学诊断的方法有哪些？ 肝纤维化并无特殊的临床症状的体征，因此其诊断主要靠病理组织学、血清标志物及影响手段。鉴于肝脏穿刺组织病理检查和影像检查两种诊断方法的局限性，人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。经过动物实验和临床病理研究发现了不少对诊断肝纤维增生有一定价值的指标。 肝纤维化不同诊断方法的比较

漫谈脂肪肝肝纤维化的无创诊断

漫谈脂肪肝肝纤维化的无创诊断 顾名思义，无创诊断就是没有创伤地获取疾病诊断所需的重要信息，而这些信息传统上只能通过有创的手段来获得。肝活检全名叫做肝脏穿刺活体组织学检查，这个名词对很多慢性肝病朋友可能并不陌生，因为在肝科就诊时经常可以听到进行这一检查以获取准确诊断的建议，取上整个肝脏约1/50000大小的一点组织进行切片观察，借以判断肝脏的炎症程度、纤维化分期以及脂肪变等情况，可以直观地将诊断明确到病理学水平。无创诊断就是不进行这种有创伤的检查而获得与其价值相近的疾病信息。 肝纤维化无创诊断的现实需要 非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)是一种以肝细胞弥漫性脂肪变性为特征但无过量饮酒史的临床病理综合征，根据病理改变进一步分为单纯性肝脂肪变、脂肪性肝炎/肝纤维化和脂肪性肝炎相关肝硬化。众所周知，本病与肥胖和代谢综合征密切相关，随着病毒性肝炎等其他常见慢性肝病的控制和肥胖发病的迅速增加，NAFLD已成为西方发达国家引起肝酶(ALT)异常和慢性肝病的最常见原因，著名脂肪肝专家范建高教授10年前进行的人群调查显示，上海成人NAFLD的患病率已高达15%，并且还在随肥胖的增加而逐年攀升。但这么庞大的发病人群我们临床如何处置? NAFLD自然病程相对温和，总体进展不快。足够证据表明，NAFLD的预后主要取决于其肝脏组织学类型。尽管心血管相关和全因死亡以及代谢相关肿瘤较正常人群有一定增加，单纯性肝脂肪变并不增加肝病相关死亡;脂肪性肝炎尤其是伴有显著或进展性肝纤维化(分别 定义为组织学上的2或3期以上纤维化)患者的肝病相关死亡和肝硬化发生率则明显增高，这一人群在总的NAFLD疾病谱中仅占15—20%，及时准确识别这一人群进行肝病进展的定期监测具有重要意义。但说易行难，除了肝活检，目前尚无其它可靠的手段对此进行准确诊断，因而肝活检仍是NAFLD诊断获取纤维化分期等信息的金标准，也是我们开发无创的替代手段赖以参照的对象。但肝活检的局限显而易见：姑且不论潜在导致出血甚至死亡(发生率低于万分之一)的创伤性、医疗成本和费用、患者对检查尤其是重复检查的接受度，肝活检本身的含金量也一直是个无法解决的问题，如前所述，以总体的1/50000去反映整个肝脏的病理情况将不可避免地存在取样误差、病理学家进行诊断时存在的观察者间的差异也很难避免，因此肝活检只能算是在有限选择下最佳的诊断方法。如此庞大的人群不加选择地进行肝活检既不现实也不必要，趋利避害的本能促使研兖者主动寻求那些可方便地对疾病诊断、病情监测和疗效评估的无创方法，并且希望获得更真实的疾病全貌。 血清标志物：肝纤维化无创诊断的可行之路 无创诊断一直是慢性肝病诊断领域的研究热点，NAFLD的无创诊断包括肝脂肪变、炎症和纤维化三个方面，考虑到纤维化对肝病进展的强提示意义，研究者对纤维化的无创评估热情更高，限于篇幅，本文仅对部分有前景的血清标志物做一简要介绍，深入了解有关问题可咨询有经验的肝病医师。 血清标志物又被称为生物标记，即那些反映疾病内在机制的血清标志，对这些反应肝纤维化病生理机制的标志物和通过NAFLD临床病理特征分析获得的与进展性肝纤维化相关的临床参数如年龄、身体质量指数(BMI)、糖尿病有无等进行组合和加权赋值，就能得到目前

肝纤维化扫描仪(FibroScan)简介

肝纤维化扫描仪（FibroScan）简介 图1.第四代FibroScan——全新检测与评估慢性肝病的量化工具 FibroScan是2001年法国Echosens公司研制测定肝组织弹性的专用仪器。2003年FibroScan获得CE（欧共体）认证，2007年中国多中心临床研究，2008年FibroScan获得SFDA认证。 FibroScan是一种新型的肝纤维化无创检测仪器，它通过测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分级，可以部分替代肝穿，同时还能够应用与各类肝病不同阶段病情的监测与评估。该仪器已经欧盟批准上市，已在欧洲、日本和加拿大等世界范围内广泛使用。近些年来，中国市场增量迅速，发展很快，肝纤维化扫描比B超更简单容易做，数字量化，不掺杂检查者的主观性，不同操作者能重复相同的结果，排除一些干扰因素，是最准确的非创伤性检查。国内已做出许多临床应用结果。 FibroScan超声诊断仪在诊断各种慢性肝病（病毒性肝炎、酒精

性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎及自身免疫性肝病）所导致的肝纤维化和肝硬化有着良好的诊断效果，已逐渐成为替代肝活检的肝纤维化的诊断仪器。目前该仪器已通过中国国家食品和药品监督管理局指定的检测中心的检测。FibroScan超声诊断仪采用的是弹性成像原理，通过探头振动轴发出低频弹性波，弹性波在患者体内传播，探头上的超声换能器发射超声波跟踪弹性波的传播并测量其速度，随后显示器上显示相应的图像，同时仪器使用特定的运算法则将速率转变为硬度值，显示在显示器上，医师据此准确评估出肝纤维化及其纤维化程度分级，这种技术又称为瞬时弹性测定。与传统检测手段相比，FibroScan有如下优点（如图所示）： 图2. FibroScan检测肝纤维化的优势瞬时弹性测定是无创伤性诊断肝纤维化的一项进展，可靠，价廉，安全，可重复性好，可用于儿童。如果联合应用血清生化诊断，将更有助于提高其诊断价值，减少慢性肝病患者的肝活检。

肝纤维化的病因

肝纤维化的病因 肝纤维化的原因是肝组织内细胞外基质(extracellular matrix，ECM)成分过度增生与异常沉积，导致肝结构和(或)功能异常的病理变化。 症状 肝纤维化的症状 结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化；功能上肝纤维化的表现为肝功能减退、门静脉高压等。发病机制主要是肝星状细胞活化导致细胞外基质过度增生并异常沉积，细胞因子、细胞凋亡、信号传导通路、免疫调节也参与肝纤维化的发病。 检查 肝纤维化的检查 实验室检查 1、反应细胞外间质代谢的指标 （1）参与胶原及基质代谢有关酶的检测： ①脯氨酸4-羟化酶（proline-4-hydroxylase，PH）：PH是一种糖蛋白，血清PH水平与肝纤维化程度相关。但非肝纤维化有，例如阻塞性黄疸亦可升高，现已有制备的PHβ亚单抗，用免疫学方法检测血清PH含量，使敏感性提高约20倍。 ②单胺氧化酶（MAO）：MAO参与胶原的交叉连接，使可溶性的胶原纤维分子内发生共价交联，从而形成不溶性的胶原纤维。血清中MAO活性的升高与肝纤维化的程度是平行的，现发现MAO有4种同工酶，其中MAO1在肝纤维化时明显升高、但MAO测定的敏感性低，操作复杂，所以未能广泛应用。 ③P-Z肽酶：该酶是一种内切酶，其活性可作为胶原降解指标，常与P-Ⅲ-P

同时检测，国外有人将P-Ⅲ-P/PZ-肽酶的比值作为肝纤维化动态非创伤性指标。国人殷蔚荑等对此研究，结果认为血清P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值随肝纤维化程度的加剧而升高。表明P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值是反映胶原代谢及肝纤维化程度有益指标。 （2）胶原、前胶原肽及胶原代谢产物的检测： ①Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）及Ⅲ型前胶原末端肽（P-Ⅲ-P）：PC-Ⅲ由细胞分泌到血液中时，氨基（N）端和羧基（C）端肽被内切酶切下游离在血中，随胶原合成的活跃而增加。P-Ⅲ-P直径为60nm，这些肽端可调节胶原纤维的直径。1985年Galambos等以山羊胎皮中提取PC-Ⅲ，建立的RIA检测法，测定50例肝病血清PC-Ⅲ，结果显示PC-Ⅲ值与肝纤维活动程度相关。1990年国人李伟道等以人胎皮中提取PC-Ⅲ建立了PC-Ⅲ的RIA法，其正常人限为120μ；g/L。1979年，Rohde首先从胎牛皮中提取了Ⅲ型前胶原的氨基端多肽、并建立了放射免疫法，报道P-Ⅲ-P测定在肝病诊断中的意义。至今国内外有关P-Ⅲ-P的研究报道较多，认为P-Ⅲ-P至今仍是反映肝纤维化活动程度的良好指标，以及判断抗纤维化药物疗程及慢性肝病预后的较好指标。但仍有一些问题需要探讨。首先它无器官特异性，所以在诊断肝病时，要先除外其他疾病引起的P-Ⅲ-P升高的情况。其次，在各种肝病中血清P-Ⅲ-P含量有较大重叠所以难以确定肝病的类型。 ②Ⅳ型胶原及其分解片段（7S片段和NC1片段）的测定：Ⅳ型胶原分布于肝窦内皮细胞下，是构成基底膜的主要成分，与LN有高度亲合性，过度沉积使肝窦毛细血管化、肝窦组织结构和肝血流改变，使肝营养受限，从而加剧肝脏病变。在肝纤维化性早期已有Ⅳ胶原的沉积，血中P-Ⅲ-P、7S、NC-1含量均增高，以7S及CN-1为明显。有人认为血清7S及NC1含量是反映胶原合成的敏感指标。

肝纤维化超声诊断方法的研究进展

肝纤维化超声诊断方法的研究进展 肝纤维化是各种慢性肝病的重要病理过程，也是进一步发展为肝硬化的主要中间环节。目前的研究认为肝纤维化是可逆的，而肝硬化是不可逆的，因此肝纤维化的早期诊断和及时治疗对于肝病的进展和预后都是极为重要的。肝组织病理学检查（肝活检）是明确肝纤维化分期，衡量炎症活动情况的”金标准”，但作为一种有创性检查，并可引起多种并发症，通常不易被患者接受，也不适用于肝纤维化评估的动态观察。因此，采用各种无创性肝纤维化诊断方法必将成为判断肝纤维化程度的一种趋势，其中包括肝纤维化的血清学标志物水平；也包括影像学方法，如超声、CT、磁共振、弹性成像等方法。本文就肝纤维化超声诊断的优缺点和临床应用等方面进行综述。 标签：肝纤维化；活组织检查；血清学；超声；弹性成像技术 肝纤维化是由于肝脏内大量纤维增生同时伴有纤维降解不足和细胞外基质在肝内大量沉积所致[1]。慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）、慢性丙型肝炎（Chronic Hepatitis C，CHC）、酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）及非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholie Fatty Liver Disease，NAFLD）是导致肝组织的结构和功能破坏、发生肝纤维化的主要病因，并可继续进展为肝硬化，产生肝功能失调、门静脉高压症甚至肝癌等并发症。肝纤维化若能早期诊断及时治疗是可以减轻乃至逆转的。截至2009 年，中国大约9300 万人感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎表面抗原阳性率占全部人口的7.18%[2]。病毒性肝炎等慢性肝病持续发展可导致肝纤维化及肝硬化，而肝纤维化及早期肝硬化缺乏典型和特异性的临床症状，不易被早期发现和诊断。因此，正确评估肝纤维化的程度和进展对临床判断预后和确定治疗方案都是十分重要的[3-8]，同时成为减少慢性肝病死亡率的关键问题[9]。 肝穿刺活检（Liver Biopsy，LB）作为一种明确诊断的手段曾被广泛使用。但LB作为一种侵入性检查，其并发症发生率为1%～5%，死亡率为1/10000～1/1000[1]。此外，肝穿刺活检需获取足够量标本，存在取样误差，在对肝组织进行分析时，也会因不同观察者的主观倾向而产生差异，难以重复进行，因此，肝纤维化无创性诊断方法成为研究热点，同时具有准确简便、安全经济等优点，对明确诊断、疾病预后、评价疗效都是极其重要的。本文对近年肝纤维化的超声诊断最新研究进展作一综述。 1肝纤维化的诊断 肝纤维化的临床诊断要从临床病史入手，应考虑以下相关指标：病因，性别，年龄，病程，临床表现和治疗情况等。乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染，酗酒，胆汁淤积等病因是决定病变特征和病变发展的基本要素，相关病因的长期存在可使肝纤维化持续进展，但目前尚缺乏不同病因与肝纤维化进展的相关性研究。不同病因引起肝纤维化的进程和影响因素是有差别的，临床特征通常可作为诊断肝纤维化的参考，因其对肝纤维化程度的滞后反映，预测价值有限，

怀疑得了肝纤维化用什么来检查呢

怀疑得了肝纤维化用什么来检查呢 肝内结缔组织异常增生导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀可形成肝纤维化，是肝硬化的必经阶段。肝硬化是肝纤维化进一步发展的结果，是多种肝脏疾病的终末期表现，通常较难逆转，发现肝纤维化趋向应及时治疗。 【怀疑得了肝纤维化用什么来检查呢？】下面是北京解放军第261医院的专家介绍的肝纤维化，如下： 慢性肝病患者一般都伴有肝纤维化，专家指出，肝纤维化诊断的金指标是肝穿刺病理活检，此外还可通过B超、肝纤维化四项检查来判断病情，由于任何慢性肝病尤其是慢性病毒性肝炎患者都有发生肝纤维化的可能性，因此需要全面检查来判断病情是否发展到肝纤维化，以明确诊断病情，用于指导治疗。 一、根据B超报告，如果见到肝包膜不(欠)光滑、粗糙、肝内网格状、血管走向不清等描述，可以认定已经肝纤维化了，而且程度可能已经较严重，此时应积极进行抗肝纤维化治疗(抗肝纤维化药物有哪些)。 二、肝纤维化四项检查指标，即血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原

肽(P-Ⅲ-P)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘连蛋白(LN)，如高于正常参考值可考虑已经肝纤维化了，但血清学指标并不完全与肝脏纤维化病理改变相对应，它们数值的高低也不能完全代表纤维化程度的高低。 【得了肝纤维化用什么来检查呢？】根据上面北京解放军第261医院的肝纤维化专家介绍的肝纤维化常识，我们应该对肝纤维化也有了一定的了解了。怎样治疗肝纤维最好呢？目前最好的肝纤维化治疗方法就是靶向性细胞再生疗法，此疗法采用的是BX修复细胞治疗肝脏，能有效果的修复已经损伤的肝脏细胞，也能在这个基础上再生新的肝脏功能细胞，这样就能更好去治疗肝纤维化了。

FibroTouch无创肝纤维化诊断系统

F i b r o T o u c h无创肝纤 维化诊断系统 公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-

F i b r o T o u c h无创肝纤维化诊断系统 FibroTouch是全球首台影像引导的肝纤维化和脂肪肝程度的集成检测系统，提供了对肝脏组织形态、肝脏纤维化程度和肝脏脂肪变性的一体化检测和全方位评估方案。 FibroTouch是一种完全无创的肝脏健康检测设备，在一次检测中能够同时为用户提供： 肝纤维化度：肝脏纤维化程度的定量结果； 脂肪度：肝脏脂肪变性程度的定量结果。 肝脏组织形态：超声影像检测的肝脏形态 【FibroTouch在临床上有哪些用途】 FibroTouch可以实现对如下病症的诊断、筛查、跟踪、监测等 1.慢性乙型肝炎 2.慢性丙型肝炎 3.非酒精性脂肪肝 4.寄生虫感染所导致的肝病 5.胆道疾病 6.长期饮酒引发的酒精性肝病 7.长期药物治疗所造成的肝损伤 8.长期抽烟引发的原发性胆汁性肝硬化 FibroTouch可以应用于如下领域： 1.用于进行普通人群的肝脏情况状况筛查

2.用于进行慢性肝病患者的肝纤维化程度快速测量 3.用于对慢性肝病治疗效果的全过程跟踪 4.用于各类肝硬化并发症的预测 5.用于评估长期药物治疗所造成的肝损伤 6.用于评估各类代谢综合症（糖尿病、高血压、高血脂）所引起的肝脏 损伤 FibroTouch为各类肝脏健康问题的早诊断、早预防、早治疗、早康复提供了有力的支持。 【FibroTouch与传统方法相比，有哪些不同】 传统临床检测肝纤维化的金标准是肝穿刺活检，与之相比较，FibroTouch带来肝纤维化检测的技术革新： 无创无痛：无需采血、无需肝穿，快速安全，可多次重复；而肝穿刺活检会给病人带来巨大的痛苦，同时容易引发出血等并发症。 准确直观：通过量化的数字直接反应肝脏的纤维化程度，采样的肝脏组织体积比肝穿样本大100倍，能更全面地反映肝脏健康程度； 低频恒定：采用第三代瞬时弹性成像技术，不同时间的测定结果具有可比性，便于慢性肝病的全过程跟踪监测； 快速简便：全过程只需要约两分钟，检查结果立即呈现； 适用范围广：可用于所有的慢性肝病的病情监测、诊断、筛查 传统的肝功化验转氨酶，无法提供肝纤维化的信息。转氨酶不能反应肝纤维化的指标。

2019肝纤维化诊断及治疗共识

2019肝纤维化诊断及治疗共识 摘要 肝纤维化是肝脏受到各种损伤后细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)弥漫性过度沉积与异常分布的修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤。近年来对肝纤维化基础和临床研究及其认识方面有不少进展，我们为此组织了国内本领域相关专家，就肝纤维化诊断和评估、肝纤维化治疗及肝纤维化治疗药物临床开发应用形成共识，以便更好地指导肝纤维化诊断和治疗及药物研发。 肝纤维化（hepatic fibrosis）或肝硬化（cirrhosis）在国际疾病分类－11（international classification of diseas－es，ICD－11）为DB93.0。肝纤维化是指肝脏细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等) 的弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。肝纤维化进一步发展可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，形成假小叶结构即肝硬化，临床上出现肝功能减退和门静脉高压症表现。肝纤维化组织学上是可逆的，肝硬化逆转较为困难，但仍有少部分可逆转[1]。 目前，肝活组织检查（简称肝活检）仍然是肝纤维化诊断的“金标准”。

尽管一些血清学诊断模型和瞬时弹性成像等无创性检测方法对肝纤维化 有较高的诊断价值，但仍有待进一步完善。肝纤维化治疗方面，尚未有公认特异有效的化学药物和生物制剂。在药物临床研究方面，对于其目标人群、适应证、疗程、疗效判断标准及替代指标等方面尚待完善和统一。因此，肝纤维化的诊断和治疗及药物开发研究等方面仍有不少分歧和争议，尚缺乏共识。2002年中华医学会肝病学分会肝纤维化学组在曾民德、王泰玲和王宝恩等教授组织下，制定了《肝纤维化诊断及疗效评估共识》[2]。该共识对指导临床医师肝纤维化诊治提供了很大的帮助。近年来，肝纤维化基础和临床及其认识方面有不少进展，广大临床医师及相关人员迫切需要相关的知识，以指导临床诊疗、科研和学术交流，为此我们组织了国内本领域相关专家，对相关资料进行整理和分析，形成《肝纤维化诊断及治疗共识》（2019年），以便更好地指导临床医师进行合理的诊断和治疗肝纤维化。随着肝纤维化诊断和治疗研究的不断深入，本共识将适时更新。 本共识采用共识分级的评估、制定和评价（GRADE）系统，对循证医学证据质量和共识级别（表1）进行评估[3]。在形成共识时，不仅考虑到证据质量，还要权衡干预的利弊与负担、患者偏好与价值观的可变性，以及资源合理利用、推荐措施的公平性与可实施性等。