文档库 最新最全的文档下载
当前位置:文档库 › Linsitinib_新型的和有效的IGF1RIR抑制剂_867160-71-2_Apexbio

Linsitinib_新型的和有效的IGF1RIR抑制剂_867160-71-2_Apexbio

Linsitinib_新型的和有效的IGF1RIR抑制剂_867160-71-2_Apexbio
Linsitinib_新型的和有效的IGF1RIR抑制剂_867160-71-2_Apexbio

Linsitinib

Evaluation Sample 客户使用Apexbio产品发表的文献

质量控制

质量控制和MSDS

COA (Certificate Of Analysis)

MSDS (Material Safety Data Sheet)

化学性质

CAS号867160-71-2SDF Download SDF 别名OSI 906; OSI-906; OSI906

化学名3-[8-amino-1-(2-phenylquinolin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutan-1-ol

SMILES CC1(CC(C1)C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC5=C(C=C4)C=CC(=N5)C6=CC=CC=C6)O

分子式C26H23N5O分子量421.51

溶解性Soluble in DMSO > 10 mM储存条件Store at -20°C 一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。储液可以在零下20℃中保存数月。

运输条件试用装:蓝冰运输。

其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。

生物活性

Description OSI-906 (Linsitinib) is a selective inhibitor of IGF-1R with IC50 of 35 nM; modestly potent to InsR with IC50 of 75 nM. Targets IGF-1R InsR

IC5035 nM75 nM

实验操作

Cell experiment: [1]

Cell lines HepG2, Hep3B, Huh-7, PLC/PRF/5, SNU-387 and SNU-423 cells

Preparation method The solubility of this compound in DMSO is >10 mM. General tips for obtaining a higher concentration: Please warm the tube at 37 °C for 10 m inutes and/or shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.

Reacting condition 3 μM, 20 hours

Applications All 6HCCcell lines showed higher IR phosphorylation than IGF-1R, suggesting the significance of IR activity in HCC. Furthermore, all 3 HCC ce ll lines (HepG2, Hep3B, and HuH-7) that are sensitive to OSI-906 had much higher phosphorylation levels of both IGF-1R and IR than insensit ive cell lines. This suggests that sensitivity to OSI-906 associates with activation of both IGF-1R and IR in HCC cell lines.

Animal experiment: [2]

Animal models Female athymic nude mice injected with NCI-H292 or NCI-H441 cells Dosage form Oral administration, 60 mg/kg

Application The NCI-H292 xenografts (sensitive to OSI-906 treatment) show a significant decrease (p<0.05) in 18FDG uptake at 2, 4 and 24 hours post d osing with OSI-906 compared to vehicle treated controls. NCI-H441 xenografts (insensitive to OSI-906 treatment) did not demonstrate a signifi cant change in uptake of 18FDG at any time point evaluated. The decreased %ID/g in the NCI-H292 xenografts is suggestive of a rapid PD eff ect observed by 18FDG imaging mediated by the inhibition of IGF-1R and IR pathways by OSI-906. Conversely, for the NCI-H441 xenograft m

odel no difference in uptake of the radiotracer was observed in the tumor samples between vehicle controls and the OSI-906 treatment group.

Other notes Please test the solubility of all compounds indoor, and the actual solubility may slightly differ with the theoretical value. This is caused by an ex perimental system error and it is normal.

References:

[1] Zhao H, Desai V, Wang J, et al. Epithelial–Mesenchymal Transition Predicts Sensitivity to the Dual IGF-1R/IR Inhibitor OSI-906 in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines. Molecul ar cancer therapeutics, 2012, 11(2): 503-513.

[2] McKinley E T, Bugaj J E, Zhao P, et al. 18FDG-PET predicts pharmacodynamic response to OSI-906, a dual IGF-1R/IR inhibitor, in preclinical mouse models of lung cancer. Cl inical Cancer Research, 2011, 17(10): 3332-3340.

产品描述

Linsitinib(OSI-906)是一种有效的和新型的小分子抑制剂,抑制胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)激酶,相应IC50值为75 nM和35 nM[1]。

3T3/hulGF-1R(LISN)细胞试验表明,Linsitinib抑制IGF-1R的配体依赖性自磷酸化及其下游信号传导通路,包括pERK1/2、pAKT和p-p70S6K的磷酸化。Linsitinib对多种癌细胞系具有抗增殖作用,包括结直肠癌细胞(SW620)、乳腺癌细胞(DY4475)以及小鼠成纤维细胞(3T3/hulGF-1R),相应EC50值为21 nM、86 nM和78 nM[1]。

在LISN异种移植模型中,口服给予Linsitinib可以呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长[1]。

参考文献:

1. Mulvihill MJ1, Cooke A, Rosenfeld-Franklin M, Buck E, Foreman K, Landfair D, O'Connor M, Pirritt C, Sun Y, Yao Y, Arnold LD, Gibson NW, Ji QS. Discovery of OSI-906: a selective and orally efficacious dual inhibitor of the IGF-1 receptor and insulin receptor. Future Med Chem. 2009 Sep;1(6):1153-71

醛固酮

醛固酮 简介 是人体内调节血容量的激素,通过调节肾脏对钠的重吸收,维持水平衡。醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素,醛固酮的分泌,是通过肾素一血管紧张素系统实现的。当细胞外液容量下降时,刺激肾小球旁细胞分泌肾素,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、醛固酮分泌增加,使肾脏重吸收钠增加,进而引起水重吸收增加,细胞外液容量增多;相反细胞外液容量增多时,通过上述相反的机制,使醛固酮分泌减少,肾重吸收钠水减少,细胞外液容量下降。血钠降低,血钾升高同样刺激肾上腺皮质,使醛固酮分泌增加。 原理 醛固酮进入远曲小管和集合管上皮细胞后,与胞浆内受体结合,形成激素-受体复合体,后者通过核膜,与核中DNA特异性结合位点相互作用,调节特异性mRNA转录,最终合成多种醛固酮诱导蛋白,进而使关腔膜对Na+的通透性增大,线粒体内ATP合成和管周膜上钠泵的活动性增加。从而导致对Na+的重吸收增强,对水的重吸收增加,K+的排出量增加。 醛固酮的分泌与血压的关系 醛固酮的分泌主要受肾素—血管紧张素调节,即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激,分泌肾素增多,肾素作用于血管紧张素原,生成血管紧张素。血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。当循环血量减少时,醛固酮的分泌量会增加,使钠和水的重吸收增强,以此维持水盐代谢的平衡。 醛固酮aldosterone C21H28O5。11β,21-二羟-3.20-二氧-4-孕烯-18-醛(11→18)乳醛(Ⅰ)。是肾上腺皮质激素的一种。具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇。其作用是促进Na+在体内贮留,同时排出K+。是由肾上腺皮质球状带生成,并受肾脏分泌的血管紧张肽原酶,即血管紧张肽(renin即angiotensin)的调节。另也有11β-羟-18-醛型(Ⅱ)。 螺内酯 其受体拮抗剂是螺内酯,又称安体舒通,与醛固酮竞争结合人体内相应的受体,为保钾利尿剂,螺内酯的降压作用也是源于此。 螺内酯 一、药品简介 通用名:螺内酯片 别名:安体舒通 商品名: 英文名:Spironolactone Tablets 汉语拼音:Luoneizhi Pian 本品主要成分及其化学名称为:

新型免疫抑制剂在皮肤科的应用

新型免疫抑制剂在皮肤科的应用 山东省皮肤病性病防治研究所赵天恩 免疫功能的异常将导致机体的病理变化而致病,而这种功能的异常主要包括免疫功能异常亢进和免疫功能低下或缺陷。对异常的免疫功能具有调节作用的药物称为免疫调节剂(immunregulative agents),此类药物大体上分为免疫抑制剂(immunosuppressive agents)和免疫增强剂(immunoenhancers)。传统的免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)、硫唑嘌呤等,在皮肤科早已广泛用于过敏性和自身免疫性等疾病的治疗,近年来新型免疫抑制剂层出不穷,旨在尽可能具有高度的靶位点选择性,提高疗效,降低其不良反应。但迄今这些新型药物尚不足以替代或淘汰传统的免疫抑制剂。 一、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂 环磷腺苷(cAMP)对维持细胞的分化、增殖等具有重要的生理调节功能,PDE 抑制剂的作用是避免cAMP水解,升高细胞浆cAMP的水平,从而抑制角质形成细胞(KC)过度增殖,抑制Th2及其分泌的IL-4、5、6、10和B细胞分泌IgE。 现用于临床的药物有1%RO30-1724软膏或霜剂,用于异位皮炎(AD)的疗效与1%氢化可的松霜相当;0.5%CP-80633霜有作用迅速而持久的抗炎作用,用于AD、湿疹和接触性皮炎等。有外用皮泼林(pipeline)治疗银屑病的报告,但相关文献尚少。 罗利普兰(rolipram,ZK62711)是PDE4抑制剂,可抑制T细胞增殖,抑制其产生IL-2;抑制嗜碱性粒细胞释放IL-4、IL-13, 降低IL-6和TNF-α水平;抑制嗜酸性粒细胞释放白三烯B4(LTB4);抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺;抑制CD69、ICAM-1及淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的表达;抑制嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。可系统用于哮喘、荨麻疹、类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病和湿疹等病的治疗。 扎达维林(zadaveelin)和benzafentrine 可同时抑制PDE3和PDE4,从而发挥其抗过敏和抗炎作用。其适应症同罗利普兰。. 哌罗司特(pemirolast,吡嘧司特)通过抑制PDE活性而升高细胞浆cAMP水

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响 【摘要】近年来,器官移植中所应用到的免疫抑制剂得到了快速的发展,在器官移植手术中的成功率也越来越高。器官移植患者合理地使用免疫抑制剂能够起到预防器官在体内的排异作用,减少不良反应,延长移植器官在患者体内的存活时间,本文主要讲述了几种常用的免疫抑制剂和不同药物之间所产生的作用,进行了分析和总结,为免疫抑制剂在临床的应用上提供更多有效的参考依据。 【关键词】药物作用;免疫抑制剂;他克莫司; 1.前言 免疫抑制剂在器官移植手术后能够起到对机体功能的保护、避免免疫活性细胞遭到破坏的作用,以此来延长移植器官在患者体内的存活时间。临床上最基础的免疫抑制剂有他克莫司、环孢素这两种,而西罗莫司也常用于器官移植患者中。肝脏的药物最为常见的是代谢酶种类,其含量丰富,因此可以与免疫抑制剂在同一代的代谢酶药物作用下产生相互的药物作用,这样会使得免疫抑制剂血药浓度或高或低,药效或强或弱,甚至还可能会造成排异反应及其他不良反应的出现[1]。进行器官移植手术的患者往往会有多种并发症出现的可能,需要同时进行药物治疗,因此,当选用药物进行治疗时要考虑到对免疫抑制剂合理用药的影响。 2.药物相互作用对环孢素的用药影响 环孢素的产生是从真菌的代谢产物中所分离出来的一种中性环多肽药物,它本身一共含有十一个氨基酸,它在临床上主要应用在患者的心、心肺、肝肾的联合移植手术后,能够起到术后器官的异体移植物的预防作用。如果出现有毒副作用,其最为严重的程度就是肝肾毒性,为了有效抑制住毒副作用的产生,临床上要合理使用环孢素来发挥其药物疗效以降低毒副作用的发生率。环孢素在经过人体肝脏药物中的CYP3A酶系代谢时,会从胆汁中被排除出来,为此,在使用CYP3A 酶系代谢药物时,可能会影响到环孢素在人体中的药物疗效及血药浓度[2]。 2.1可使环孢素血药浓度降低的药物 影响环孢素血药浓度的药物如抗癫痫药物,抗癫痫药物中的扑米酮、苯妥英钠、卡马西平等药物会诱导出肝药酶,与环孢素进行相互的作用以后,会促进环孢素在患者体内的代谢,从而降低其在患者体内的血药浓度。例如联苯双脂,它

合理用药知识

合理用药知识 一、合理用药基本原则是什么? 合理用药的基本原则概括地讲就是安全、有效、经济、适当地使用药物,在安全的前提下确保用药有效。具体包括以下7条:1.正确的诊断。2.注意病史和用药史。3.注意个体化用药。4.严格掌握适当证。5.注意药物相互作用。6.注意不良反应。 7.全面深入地了解药物的药动学和药效学特点,注意药物的选择(疗效高、毒性低)和用法(合理的疗程和合理的停药)。 二、肝肾功能不全的患者应禁用或慎用哪些药物? 1.禁用药 1)肝、肾功能不全者应禁用的药物:肝素、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、甲氨蝶呤、苯巴比妥、保泰松、己烯雌酚、右旋糖酐铁注射液、氟烷、氯贝丁酯、扑米酮(扑痫酮)、胰蛋白酶、阿司米唑、酒石酸锑钾(钠)注射液以及避孕药(炔诺酮、复方炔诺酮片、复方炔诺酮膜、复方甲基炔诺酮片)。 2)肝功能不全者应禁用的药物:异戊巴比妥、司可巴比妥、吗啡、阿片(片、酊)、两性毒素B等。 3)肾功能不全者应禁用的药物:丙磺舒、复方炔诺孕酮片、碳酸锂、卡那霉素等。 2.慎用药 1)肝、肾功能不全者应慎用的药物:土霉素、四环素、磺胺类、对氨基水杨酸、水合氯醛、呋塞米、卡氟噻嗪、依他尼酸、氯化铵、碘化钠、氨苯砜、乙酰唑胺、奎尼丁、普鲁卡因胺、右旋糖酐注射液、泛影葡胺、胆影葡胺、苯丙酸诺龙、甘珀酸钠、双氯非那胺、复方新诺明、环磷酰胺、苯妥英钠、卡马西平、左旋多巴、对乙酰氨基酚、利多卡因、维拉帕米、硝苯地平、氨茶碱、华法林、双香豆素、氟胞嘧啶、吡哌酸、阿糖胞苷、塞替哌等。 2)肝功能不全者应慎用的药物:林可霉素、克林霉素、克林霉素、利福平、利福定、利福喷丁、异烟肼、红霉素、异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静、格鲁米特、别嘌醇、氯氮?、普萘洛尔、硫喷妥钠、乳酸钠、氟哌啶醇、阿司匹林、胺碘酮、酮康唑等。 3)肾功能不全者应慎用的药物:呋喃妥因、洋地黄毒苷、地高辛、氨甲苯酸、氨甲环酸、氯化钾、氯化钠、硝普钠、去乙酰毛花苷注射液、万古霉素、头孢噻啶、两性霉素B、顺铂、氢氯噻嗪、氨苯蝶啶、胍乙啶、卡托普利、秋水仙碱、别嘌醇、金刚烷胺、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、哌唑嗪、西咪替丁、新霉素、乙胺丁醇及氨及氨基苷类抗生素等。 三、老年人用药应注意哪些问题?用药剂量如何确定? 老年人由于生理、生化和病理的某些改变,他们代谢药物的能力和对某些药物的反应与青年人有明显不同。 1.老年人用药应减量:老年人用药发生不良反应增多的主要原因是由于机栓功能减退使得药物在体内的代谢和排泄发生改变。特别是应用氨基糖苷类抗生素、地高辛、普鲁卡因胺、乙胺丁醇、西咪替丁、甲氨喋呤以及某些头孢菌素类药物尤应注意减少剂量或延长给间隔霎时间。 2.注意对药物的反应的观察:老年人对大多数药物的敏感性较青年人高,特别是应用心血管药物(强心苷、降压药)镇痛药(吗啡、哌替定)、中枢神经抑制药(地西泮、氯氮?、巴比妥类药)、口服抗凝药(肝素、华法林)等。 3.注意血药浓度监测:由于老年人肝、肾功能减退,用药后容易产生蓄积,尤其是应用安全范围小的药物有时可发生意外。 4.注意不用或少用药物:老年人的机体日趋老化,各系统的功能逐渐减退,一般并非病症,无需药物治疗。对患有多种疾病的老人,不宜盲目应用多种药物,可单用者勿联用,确实病情需要联用时,应了解各药间有无相互作用的影响。

血管加压素受体拮抗剂(VRAs)

血管加压素受体拮抗剂(VRAs) 传统治疗等容性或高容量性低钠血症的方法包括限水、应用高渗盐水及去甲金霉素等,但均有明显的副作用,导致其临床应用受限。血管加压素受体拮抗剂(VRAs)主要通过阻断过度产生的(精氨酸加压素)AVP,使净水(非溶质水)排出增加,达到升高血浆渗透压的作用已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗等容性低钠血症。对此类药物的进一步研究发现VRAs还可用于治疗由于AVP受体变异导致的肾源性糖尿病(NDI),甚至可能延缓多囊肾的进展。本文对于目前国内外非肽类VRAs药物的研究情况进行综述,并进一步探讨其潜在的临床使用价值。 1 AVP及其受体 AVP又被称为抗利尿激素(ADH),是下丘脑垂体分泌的一种肽类激素,还有文献报道外周 组织如心脏也可分泌AVP〔1〕。AVP在体内主要负责调节水的重吸收,维持体液渗透压、血容量、血压等,还在细胞收缩、增殖和肾上腺皮质激素的分泌等方面扮演重要角色,这些生理作用都是通过与其受体结合而产生的〔1〕。AVP受体属于G蛋白耦联受体,有3种亚型:V1a受体(V1aR)、V1b受体(V1bR)和V2受体(V2R),它们在体内的分布和信号传导的机制均不同。V1aR位于血管平滑肌、血小板、肝细胞和子宫肌层,通过激活磷脂酶C增加细胞内钙离子浓度,分别介导血管收缩、血小板聚集、肝糖原分解及子宫收缩;V1bR位于垂体前叶,介导促肾上腺皮质激素(ACTH)释放;V2受体(V2R)位于肾脏集合管细胞的基底侧膜,通过激活蛋白激酶A使位于细胞内囊泡中已形成的水孔蛋白 (AQP2)磷酸化并使其插入集合管细胞顶膜,从而调节集合管对水的通透性。V2R还在血管内皮及血管平滑肌细胞表达,可诱导血管性血友病因子第8因子(vWF)及Ⅷ因子释放及介导血管扩张效应。 正常情况下,当体液渗透压降低至一定水平,血浆AVP水平也相应下调,同时产生利尿效应。在抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者,虽然存在低渗,但AVP释放却不完全受抑制。而在肝硬化及慢性充血性心力衰竭(CHF)患者,由于肾小球滤过率降低导致水排泄受限,同时非渗透压刺激下的AVP释放或与受体结合也可能参与了体液潴留的发生机制。正常生理环境下,心室、颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器通过输出的迷走神经张力抑制AVP、肾素、儿茶酚胺释放。CHF时动脉扩张异常和压力感受器受抑制导致迷走神经张力下降,上述激素分泌增加〔2,3〕。而在肝硬化时,脾血管的持续扩张导致了动脉充盈不足,AVP释放增加。肝硬化伴有腹水及浮肿的患者,其AVP、肾素及醛固酮水平较水排泄正常的肝硬化患者明显升高。给予肝硬化动物模型行垂体切除或应用去甲金霉素发现体液潴留减轻,提示SIADH、CHF及肝硬化导致的低钠血症均是由AVP介导的。 2 非肽类VRAs 20世纪70年代,第一个肽类V2R拮抗剂在动物实验中被证实有效,而在人体却产生弱的V2R激动作用〔4〕,且口服生物利用度差,限制了其应用。1993年,Ohnishi等〔5〕首先报道了口服非肽类选择性V2R拮抗剂,并在健康人体内产生了水排泄作用。

常用免疫抑制剂

常用免疫抑制剂 一、激素类药物 主要为甲基强的松龙(methylprednisolone)和强的松(prednisolone),前者在术后近期及急性排斥时静脉注射,以预防和治疗急性排斥;后者为术后口服维持。 作用机制:对免疫反应的许多环节均有影响,主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂,破坏淋巴细胞,使外周淋巴细胞数明显减少,并损伤浆细胞,从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应,缓解变态反应对人体的损害。 副作用:骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。 二、细胞毒类药物 1.硫唑嘌呤,Azathioprine (依木兰,Imuran) 作用机制:主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。对T细胞的抑制较明显,并可抑制两类母细胞,故能抑制细胞免疫和体液免疫反应,但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。 副作用:抑制骨髓使白细胞、血小板减少;肝功能损害;感染等。 2.霉酚酯酸(mycophenolate mofetil, MMF,商品名:骁悉CellCept) 作用机制:特异性抑制T和B淋巴细胞增殖,抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。 副作用:1)消化道不适:食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。2)血液:中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。 三、钙调素抑制剂 1.环孢素(ciclosporin,cyclosporinA) 作用机制:可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2(interleukin2,IL-2),环孢素可抑制其生成;但它对抑制性T细胞无影响。它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。 副作用:多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性;亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。 2.普乐可复(Prograf),又称FK506或他克莫司(tacrolimus) 作用机制:作用机制与环孢素相同,主要是抑制白细胞介素-2的合成,作用于T细胞,抑制T细胞活化基因的产生(对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用),同时还抑制白细胞介素-2受体的表达,但不影响抑制型T细胞的活化。与环孢素相比,有如下特点:1)免疫作用是环孢素的数十倍到数百倍。2)可减少肝、肾移植受体的急、慢性排斥反应。3)细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低,尤其是本品有较强的亲肝性,对肝移植的功效高100倍,因而大大降低了临床使用剂量,可降低原治疗费用1/3~1/2,同时不良反应也明显降低。 副作用:最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍和呕吐等,偶见中枢神经系统和感觉异常,消化系统、呼吸系统、心血管系统失调,皮肤瘙痒等。 四、生物制剂类

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响研究

心理医生杂志 2012年5月(下)总第216期 临床研究 ·129· 血液病、化疗等所致的继发性高尿酸血症;(3)有下列肾损害表现:血 尿或蛋白尿、泌尿系结石、肾功能减退,并排除其他肾脏损害因素。 1.3 临床表现:主要表现为肾脏病变以及痛风性关节炎[5] 。肾脏病变又表现急性高尿酸血症肾病和慢性高尿酸血症肾病。本组表现为急性高尿酸血症合并急性肾功能衰竭8例(临床上为高尿酸血症合并少尿或无尿);慢性高尿酸血症肾病表现为慢性肾功能不全52例,血肌酐均≥133μmol/L;蛋白尿56例,24小时尿蛋白定量0.5-2.8g;血尿56例;低比重尿50例;泌尿系B 超提示尿路结石42例,其中肾结石26例,输尿管结石14例,膀胱结石2例;夜尿多28例;痛风性关节炎以踝关节及第一跖趾关节最常见,急性痛风性关节炎50例。 1.4 治疗情况:(1):一般治疗:所有患者均大量饮水、每天在2000ml 以上;进食低嘌呤食物,少吃动物内脏、海产品、肉类;口服碳酸氢钠1.0,每日三次,碱化尿液。(2)药物治疗:急性高尿酸血症合并急性肾功能衰竭8例,给予静滴碳酸氢钠,补液、血液透析,不用排尿酸药;慢性高尿酸血症肾病均给予别嘌呤醇口服,每次0.1-0.2,每天1-2次,肾功能不全者依内生肌酐清除率情况酌情减量,有5例出现恶心、上腹隐痛;46例用苯溴马隆促尿酸排泄,每次50㎎,每天一次;16例达尿毒症,给予维持性血液透析;急性痛风性关节炎均使用了尼美舒利每次20 ㎎,每天2次,15例用了秋水仙碱,1㎎/2小时,24小时后停用。其他给予对症处理,替米沙坦降血压,有肾功能不全,血肌酐>350μmol/L 的非透析患者用硝苯地平控释片降压。 2 讨论 尿酸是嘌呤代谢的终产物。当机体产生尿酸过多或排泄过少时会出 现高尿酸血症[6] 。高尿酸血症的肾脏病变有三种:(1)慢性尿酸性肾病(又称痛风性肾病):本组呈慢性经过,见于中年以上男性,女性见于绝经期后。早期表现为尿浓缩稀释功能受损,临床上表现为尿比重低、多尿、夜尿、轻度蛋白尿及血尿,晚期出现肾功能障碍、高血压、贫血。与大多数报道一致。但本组所有病例未进行尿尿酸测定。(2)急性高尿酸血症肾病(急性梗阻性肾病):起病急,主要见于化疗、放疗等,导致急性血尿酸升高,使得大量广泛的尿酸结晶阻塞肾小管腔,引起排尿阻塞、致少尿、无尿及急性肾衰竭。患者尿中见大量尿酸结晶、白细胞及红细胞。(3)尿酸性尿路结石:此结石为慢性高尿酸血症损害肾的重要表现,此发生率在高尿酸血症中有报道见40%(本组57%高于此数,可能与病例数少有关)。大部分为尿酸结石,X线不显影,少部分为混合性结石,另含有磷酸钙、草酸钙,X线显影。小结石无症状,较大结石可引起尿路梗阻,从而引起肾绞痛、血尿。高尿酸血症所致的肾损害统称尿 酸性肾病[1] ,急性高尿酸血症性肾病及尿酸性肾结石发病机制较明确, 易诊断,而慢性高尿酸血症是否引起肾损害,有较多争议[7] ,过去大家 不太重视,在门诊易漏诊及误诊。因此临床上当中年以上男性患者有关节炎、尿路结石及肾脏病变时,血尿酸>416μmol/L,尿石成分为尿酸时,即可诊断为高尿酸血症性肾病,但要注意与其他肾脏疾病相区别。 高尿酸血症性肾病的发病是由于尿酸结晶沉积在肾小管间质,从而导致间质性肾损害、或尿酸结晶沉积于肾盂及输尿管,形成尿路结石或 梗阻性肾病。正常情况,血尿酸浓度>500μmol/L 时[1] ,尿酸结晶析出,尿液浓缩及酸性尿时,尿酸结晶更多。 本组高尿酸血症性肾病的治疗有一般治疗如饮水,控制饮食与碱化 尿液,与已有的临床研究相[5] 符;药物治疗包括作用于急性炎症过程的药物(非甾体消炎药尼美舒利、秋水仙碱)以及抑制尿酸合成药物别嘌呤醇、增加尿酸排泄药物苯溴马隆。别嘌呤醇降血尿酸在临床上已经广泛应用,但其有消化道刺激及肝损害等副作用。本组病例均用了别嘌呤醇,但有5例出现消化道不适,说明消化道副作用发生率高。有专家建议[5],肾功能不全时别嘌呤醇的应用要根据肌酐清除率多少来决定剂量。在急性炎症发作时,本组病例均应用了非甾体消炎药,应用秋水仙碱15例。本组慢性肾功能不全52例,16例达尿毒症给予维持性血液透析,由此提示在高尿酸血症性肾病的漫长病程中,要尽早重视高尿酸血症这个独立危险因素,并同时予以对症治疗,以延缓慢性肾脏病的发展。 高尿酸血症性肾病广泛存在,为了阻止或延缓慢性肾脏疾病的发展,减少尿毒症的发生,早期预防高尿酸血症极其重要。本组对高尿酸血症性肾病的临床表现及治疗进行汇总,以期能尽早干预高尿酸血症,为防治慢性肾脏病提供有益的帮助。 参考文献 [1] 郝文科,钱芸娟.老年人高尿酸血症肾病41例临床分析.中华临床医生杂志,2008:2(4):45-46. [2] 张川波,斯洁骊,鄢志宏.尿酸性肾病致慢性肾功能不全临床分析.四川省卫生管理干部学院学报,2007:26(1):45-46. [3] 陆再英,钟南山.内科学.第7版,北京:人民卫生出版社,2010:830-834. [4] 任昊,刘宏发,处郑荣.高尿酸血症与肾脏.现代中西医结合杂志,2008,17(1):152-154. [5] 张俊,张燕林,黄继义等.慢性尿酸性肾病35例临床分析.福建医药杂志,2009,31(6):18-20. [6] 王健,曾文.尿酸性肾病研究进展.中国临床医生,2009,37(1):23-24. [7] 邹和群,孙世澜.进一步提高高尿酸性肾病的防治水平.临床肾脏病杂志,2011,11(2):52. doi :10.3969/j.issn1007-8231.2012.05.133 药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响研究 翟华莉 (陕西理工学院南区校医院 陕西 汉中 723001) 【摘 要】目的:探讨药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响。方法:主要对于目前发表的有关文章中关于药物相互作用对于免疫抑制剂的影响进行分析和总结。结果:药物相互作用对环孢素、他克莫司及西罗莫司的免疫抑制作用都有影响,为上述药物的临床应用提供依据,帮助临床上合理有效用药提供基础。 【关键词】免疫抑制剂;药物作用;临床影响; 【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2012)05-0129-02 免疫抑制剂在近年来发展迅速,能够增加器官移植的成功率,对于器官移植的患者应用免疫抑制剂,其治疗效果较好,能够对急性排异反应起到预防作用,减低药物的毒作用等。对于移植术后器官的正常功能具有重要的作用,能够保护宿主免疫活性细胞不被破坏[1] 。目前,临床上主要有环孢素、他克莫司及西罗莫司,其中,前两种是临床上较为常用的三联免疫的抑制剂,西罗莫司也可以用于器官移植的患者。 1 药物相互作用对于环孢素作用的影响[1] :环孢素是一种含有11个氨基酸的多肽,从真菌代谢物中分离而来,对于预防移植排斥反应具有重要的作用。 1.1 药物相互作用降低环孢素的血药浓度:主要有苯妥英钠、卡马西平等抗癫痫药物及联苯双酯等,抗癫痫药主要是其能够对肝药酶诱导,加快CSA 的代谢,造成其血药浓度降低[1];联苯双酯能够诱导细胞色素P450,从而加速CSA 的代谢,使得CSA 的半衰期缩短,降低了血药浓度。 1.2 药物相互作用提高环孢素的血药浓度:主要有西沙必利、多潘立酮等胃动力药物,其能够CSA 结合,加快了CSA 在胃内的排空速度,减少了CSA 在胃内的停留时间,增加了其生物利用度,使得血药浓度上升[2]。同时H2受体拮抗剂抑制了胃酸的分泌,抑制肝药酶的活性,抑制了CSA 的代谢,从而增加了其血药浓度[2] 。质子泵抑制剂与CSA 联用,能够对CSA 的代谢产生抑制作用,增加其血液浓度[2] 。 1.3 药物相互作用可以增加环孢素的毒性:肾毒性是环孢素的主要副作用,应用氨基苷类抗生素、阿昔洛韦等药物时,能够增加其肾毒性。 2 药物相互作用对于他克莫司作用的影响[2] :他克莫司属于大环内 酯类药物,具有较强的免疫抑制作用,临床上主要对于肝肾移植术后的排斥反应进行抑制,其作用是CSA 的多倍,同时其肝毒性较小,能够用 于肝脏移植的病人或者肝功能异常的病人[2] ,其在体内主要是通过肝细 胞色素P450进行代谢。 2.1 药物相互作用能够提高他克莫司的血药浓度[3] :抗病毒要去能够增加他克莫司的血药浓度;克霉唑与他克莫司联合应用时,也能够提 高其血药浓度,因此,在药物联合应用时,应该对其剂量进行调整,同 时对他克莫司的血药浓度进行监测,防止毒副反应的发生[3] 。 2.2 药物相互作用能够降低他克莫司的血药浓度[3] :当他克莫司与苯妥因、利福平、异烟肼等联合应用时,其能够诱导细胞色素P450的活 性,从而使得他克莫司的血药浓度降低[3] ;此外,硫唑嘌呤等免疫抑制剂也能够降低他克莫司的血药浓度。 3 药物相互作用对于西罗莫司作用的影响:西罗莫司属于大环内酯类药物,能够抑制增殖,抗肿瘤[4]。其主要机制与传统的免疫抑制剂不 同,其能够在肝及肠壁与CYP3A4的同工酶作用,而被代谢, 因此,其 作用主要受到上述同工酶的作用。

常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项.

常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 2015-03-09 环孢素(CsA):新山地明、田可、赛斯平 作用机理 属于钙神经蛋白抑制剂,可以选择性抑制免疫应答,通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达,阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制,防止排斥反应的发生。 目前,市面出售的环孢素A有两种:一种为进口的,为瑞士诺华制药(新山地明),其剂型主要是胶囊;另一种为国产的,其剂型有口服液和胶囊。国內已有华东医药(赛斯平)、华北制药(田可)等多家生产厂家。 药物的吸收和代谢 环孢素A依靠胆汁排泄,肝功能障碍,胆汁淤积症或严重胃肠功能 障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出,且不能经透析去除,所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者,均不需调整药物浓度。 新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小,所以服药时间不必将用餐考虑在内。 副作用 1、肾毒性:个体差异大,临床表现不典型,与其他原因引起的移植 肾损害很难鉴别。且发生肾损害时,血药浓度可能正常,甚至偏低。

2、接近半数的患者会出现肝脏毒性,其发生率与用药量密切相关。 3、其他并发症的发生率高血压41%~82%,高胆固醇血症37%,高尿酸血症35%~52%,高钾血症55%,震颤12%~39%,牙龈增生7%~43%,糖尿病2%~13%,多毛症29%~44%。 用量 联合用药时:初始剂量为6~8mg/kg/日,分两次服用,以后根据血药浓度调整。 注意事项 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 2、遵医嘱监测血药浓度。 3、药品储存在15~30度室温中,忌冷冻。 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家,各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同,故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 7、过敏体质者慎用注射液。 8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生,故在应用环孢素A期间,发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。 血药浓度 1、CsA谷值浓度(C0)

内皮素及内皮素受体拮抗剂-胡大一

内皮素及内皮素受体拮抗剂 慢性心力衰竭是各类心血管疾病的终末阶段,是一种慢性、致命性疾病,已成为引起死亡的一个很大病因,治疗费用非常高。随访了34年的Framinham心脏研究发现,它是老年人群主要疾病,50岁时患病率仅1%,而80岁时则可达10%。过去的10~15年慢性心力衰竭的治疗虽然取得了明显进展,但充血性心力衰竭(CHF)的发生率仍在继续增高,而且预后极差。NYHA IV级者年死亡率可达50%。随着对心力衰竭发病机理的认识深入,内皮素受体拮抗剂(ERAs)作为一类新的治疗心力衰竭药物得到了迅速发展。内皮素与充血性心力衰竭的发生发展及疾病的预后密切相关。抑制内皮素的作用可改善心衰患者的血流动力学,缓解患者的症状. 1.内皮素及其生物作用 内皮素-1(ET-1)是1982年由日本学者首先发现的。它是迄为止人体内已知最强大的缩血管剂,它与蛇毒sarafotoxin有同源性,是一个含21个氨基酸的肽类。ET-1是内皮素家族中的一员,该家族包括ET-1、ET-2和ET-3,它们分别由不同的基因编码。虽然脑和肾也产生相当数量的ET-1,但它主要由心血管组织合成神经内分泌激素包括血管紧张素II、去甲肾上腺素、血管加压素、细胞因子(包括肿瘤坏死因子-a、转录因子-β、缓激肽)和其它血管活性因子如凝血酶等以及机械性应力可刺激内皮合成。在这些信号的作用下,首先生成一个大的前体肽prepro-ET,后者被连续切割后形成大ET-1。最终大ET-1被内皮素转换酶(ECE)或其它特异性较差的蛋白酶切割成ET-1。 ET-1的效应主要由ET A和ET B两类受体介导,ET A和ET B受体的分布以及与ET家族成员的亲和力比ET-3大得多,而ET B受体以相对相同的亲和力和所有3个肽结合。与ET-1不同,ET-2和ET-3在人类血管上不起主要作用。ET A和ET B受体是带有细胞特异性信号通路的转膜拼接G蛋白偶连受体家族中的成员。 ET-1虽然正常情况下作用很小,但在病理状态下,在调节血液动力学以及血管、心脏的功能和重构上发挥了重要的作用。ET-1的作用决定于与之结合的受体类型和受体的存在部位。ET A和ET B受体也在内皮细胞中表达,可通过刺激一氧化氮、前列环素和其它血管活性物质的释放在该部位介导血管舒张。两型受体普遍存在于正常心肌的心肌细胞(受体总量的85%~90%是ET A)和心肌成纤维细胞(ET A和ET B所占比例约相等)。在心肌中,ET-1刺激" 病理性"肥厚,并在病理情况下介导凋亡。内皮素不仅刺激神经内分泌激素,而且也加强它们的作用。通过刺激纤维母细胞增殖和增加细胞外基质成分合成,内皮素还直接促进心肌纤维化。通过增加血管通透性,促进细胞因子释放,刺激脂肪加氧酶活化和促进单核细胞趋化蛋白-1和其它一系列粘附分子的生成,ET-1也在炎症过程中发挥作用。另外有研究发现ET-1还可直接诱导心房心律失常,引起心室再灌注心律失常。 2.内皮素和心力衰竭 血浆内皮素在多种心血管病理状态下,如心源性休克、肺动脉高压和急性冠脉综合征时水平升高。有多个研究发现慢性心力衰竭时,内皮素的组织表达增加,血浆水平增高,心肌

抗菌药物临床合理用药指导原则考试试题与答案

《抗菌药物临床应用指导原则》 培训考试 姓名成绩____ 一?单项选择题(20分) 1. 老年人和儿童在应用抗菌药时,最安全的品种是() A. 氟喹诺酮类 B.氨基糖苷类 C. B -内酰胺类 D.氯霉素类 2. 肾功能减退时可按原治疗剂量应用的抗菌药是() A. 阿奇霉素 B.阿莫西林 C.头抱氨苄 D.阿米卡星 3. 对产生超广谱B -内酰胺酶的细菌感染的患者进行治疗时宜首选()类抗菌药 A. 碳青霉烯类 B.氯霉素类 C.大环内酯类 D.氨基糖苷类 4. 可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良,不可用于8岁以下儿童的抗菌药是()A.氨基糖苷类 B.四环素类 C.喹诺酮类 D.糖肽类 5. 主经肝脏清除,肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应发生的抗菌药不包 括() A. 氯霉素 B.利福平 C.红霉素酯化物 D.头抱他啶 6. 抗菌药物的选择及其合理使用是控制和治疗院内感染的关键和重要措施。不符合合理使用抗生素的原则的是() A. 病毒性感染者不用 B. 尽量避免皮肤粘膜局部使用抗菌药 C. 联合使用必须有严格指征 D. 发热原因不明者若无明显感染的征象可少量应用 7. 下列关于妊娠期和哺乳期妇女抗菌药应用错误的是() A. 妊娠期禁用利巴韦林 B. 氨基糖苷类和四环素类对母体及胎儿均有毒性 C. 头抱菌素类对母体和胎儿无明显影响 D. B -内酰胺类抗菌药对胎儿有致畸作用 8. 关于氨基糖苷类抗生素,下列说法不正确的是() A门、急诊中常见的上、下呼吸道感染可以选用本类药物治疗 B妊娠期、哺乳期患者避免使用 C新生儿、婴幼儿、老年应尽量避免使用,有明确指征时应根据血液浓度监测调整

免疫抑制剂整理

类风湿性关节炎药物选择 (网上搜集,感谢同行) 类风湿关节炎的常用药物分为四大类:即非甾类抗炎药、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素和植物药。NSAIDs和糖皮质激素可以减轻症状,但关节炎症和破坏仍可发生或进展。 类风湿关节炎患者一经诊断即开始DMARDs治疗。推荐首选常用的如甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶、羟氯喹。视病情可单用也可采用两种或两种以上的DMARDs联合治疗。一般对单用一种DMARDs 疗效不好,或进展性、预后不良和难治性类风湿关节炎患者可采用机理不同的DMARDs联合治疗。联合用药时,其不良反应不一定比单一用药多。联合用药时,可适当减少其中每种药物的剂量,如MTX可选用7.5mg ~25mg/周和柳氮磺吡啶1.0~3.0g/日。目前常用的联合方案有:① MTX+柳氮磺吡啶;② MTX+羟氯喹(或氯喹);③ MTX+青霉胺;④ MTX+金诺芬;⑤ MTX+硫唑嘌呤;⑥柳氮磺吡啶+羟氯喹.国内还可采用MTX和植物药(如雷公藤、青藤碱和白芍总甙)联合治疗。如患者对MTX不能耐受,可改用来氟米特或其他DMARDs。 ⑴ NSAIDs 通过抑制环氧化合酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少,故可出现相应的不良反应,如胃肠道不良反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳,严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等;肾脏不良反应:肾灌注量减少,出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎,严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等,少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘),以及耳鸣、听力下降,无菌性脑膜炎等。应强调,NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状,但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。 ⑵DMARDs 该类药物较NSAIDs发挥作用慢,临床症状的明显改善大约需1-6个月,故又称慢作用药。它虽不具备即刻止痛和抗炎作用,但有改善和延缓病情进展的作用。目前尚不清楚类风湿关节炎的治疗首选何种DMARDs。从疗效和费用等考虑,一般首选甲氨蝶呤,并将它作为联合治疗的基本药物。 ①甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)口服、肌注或静注均有效。口服60%吸收,每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用,故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周,个别重症患者可以酌情加大剂量。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹,少数出现骨髓抑制,听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。 ②柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SSZ)一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应,使用方法:每日250~500mg开始,之后每周增加500mg,直至每日2.0克,如疗效不明显可增至每日3.0克,如4个月内无明显疗效,应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、

免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物

免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物,包括化学免疫抑制剂及生物免疫抑制剂,主要用于防治移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。可作用于免疫反应过程的不同环节这些免疫抑制剂多为化学制剂或抗生素,是临床上器官移植后免疫抑制方案最常见和最基本的免疫抑制用药,其中很多药物是各种免疫抑制方案的基础用药。最基础免疫抑制剂我们已经非常熟悉了。上一次介绍过的,就是激素。超生理剂量的肾上腺糖皮质激素具有免疫抑制作用,是最常用的免疫抑制剂之一。其作用机制如下:⑴抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原。⑵溶解破坏淋巴细胞,使淋巴器官萎缩;⑶抑制淋巴细胞的分裂、增殖及抗体的形成;⑷干扰补体参与免疫反应;⑸通过其抗炎作用,抑制免疫反应所引起的炎性反应。当激素控制重症肌无力不能达到一定的缓解程度,还有激素减量复发,病情到了中等以上的患者,医生会处方另外的免疫抑制剂,免疫抑制剂有很多种,一直以来国外和台湾香港都用的硫唑嘌呤,就是依木兰。它用于增加类固醇的疗效:服用硫唑嘌呤的患者可用低剂量强的松龙明显的摆脱症状,故此,可减少其发生不良反应的风险。这是最重要的作用,也是国内外医生的共识。任何患者长期服用,都可能轻微增加患淋巴瘤的风险(也可能是其它的癌症),但是这样的副作用在治疗重症肌无力患者的调查中,台湾和香港医生都认为没有,因为我们的用量非常小,如果是器官移植病人大剂量的使用才会有很少的可能性存在。虽然有这样的可能性存在。同样的,我们应该在这些潜在的风险和已证实的疗效之间进行权衡(例如:能保持肌无力控制在好的状态和减少强的松龙的剂量)。其它的免疫抑制剂还有些其它的免疫抑制剂,例如环孢素A、吗乙基麦考酚酯(骁悉)、氨甲喋呤和环磷酰胺,通常仅用于无法服用上述一线药物的患者。这些药物并没有在重症肌无力患者中进行较完善的测试研究,同时它们也有自己的副作用,部分原因是他们是更强大的免疫抑制剂。我们真正需要的是只减少肌无力致病性抗体产生的智能化武器,而不是抑制所有的免疫应答。研究证实,他克莫司的副作用较之前常应用的强的松、硫唑嘌呤、环孢素副作用要少。关于有效率,对于病情较重的患者(多数依赖强的松或者环孢素),研究中绝大多数(80-90%以上)有效,症状可以得到改善,其中一小部分可以逐渐减量、停用。多数患者需要依靠药物维持症状的缓解。关于起效时间,一般认为1-2个月内就可以起效,部分患者在7-10天就可以有明显效果,较硫唑嘌呤、环孢素快。 【别名】他克莫司,大环哌南,普乐可复 【外文名】Tacrolimus, Prograf, FK506 【药理作用】在分子水平,他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质(FKBP12)相结合,而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin,其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用,因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物,其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移值排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药是具有高度免疫抑制的药物,其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平,本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生,此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现,本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。

合理用药与医疗安全试题

合理用药与医疗安全试题 一、填空题(每空1分,共20分) 1、氨基糖苷类抗生素可增强高效利尿药的耳毒性,应避免合用。 2、适用于治疗急性肺水肿的利尿药是呋噻米;常作为基础降压药的利尿药是氢氯噻嗪_;适用于肝硬化腹水的留钾利尿药是__螺内酯。 3、华法林使用时应依据凝血酶原时间调整剂量。 4、长期应用糖皮质激素制剂突然停药可能出现_反跳现象,这是由于垂体前叶的ACTH分泌受到反馈性抑制,肾上腺皮质萎缩所致。 5、多潘立酮为__多巴胺受体阻断剂。 6、维生素C与胰岛素合用会降低胰岛素的疗效。 7、ACEI抑制剂联用保钾利尿剂会使血钾浓度升高。 8、10%葡萄糖与速尿合用,会降低速尿疗效。 9、布洛芬与维拉帕米、硝苯地平同用,本药的血药浓度升高。 10、小儿腹泻使用抗生素临床指征为脓血便、有里急后重症状和大便镜检白细胞满视野。 11、2011年抗菌药物临床应用专项整治活动方案中关于加强抗菌药物购用管理规定,三级医院抗菌药物品种原则上不超过 50 种,门诊患者抗菌药物处方比例不超过 20 %。 12、抗菌药物分级管理将抗菌药物分为非限制使用、限制使用、特殊使用。 二、单选题(每题1分、共30分) 1、新的《处方管理办法》于( B )实施 A.2007.1.1 B.2007.5.1 C.2007.4.1 D.2007.10.1 2、医师开具处方应遵循( C )原则 A.安全、经济 B.安全、有效 C.安全、有效、经济 D.安全、有效、经济、廉价 3、老年人和儿童在应用抗菌药时,最安全的品种是( C ) A. 氟喹诺酮类 B.氨基糖苷类 C. β—内酰胺类 D.氯霉素类 4、亚胺培南、美罗培南等青霉烯类抗菌药主要用于( A ) A. 革兰氏阴性产酶菌 B. 革兰氏阳性产酶菌 C. 真菌 D. 支原体 5、引起医院内感染的致病菌主要是( B ) A. 革兰阳性菌 B.革兰阴性菌 C. 真菌 D.支原体 6、在细菌所引起的医院内感染中,以( C )感染在我国最常见 A.尿路感染 B.术后伤口感染

免疫抑制剂分类

免疫抑制剂的分类 常用的免疫抑制剂主要有五类:(1)糖皮质激素类,如可的松和强的松;(2)微生物代谢产物,如环孢菌素和藤霉素等;(3)抗代谢物,如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等;(4)多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体,如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等;(5)烷化剂类,如环磷酰胺等。 根据合成方法,免疫抑制剂大致可分为: (1)微生物酵解产物:环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus(FK506)、雷帕霉素Rapamycin(RPM)及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine(MZ)等;(2)完全有机合成物:大部分来源于抗肿瘤物,主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类(肾上腺皮质激素、糖皮质激素)、硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)、氨甲蝶呤Leflunomide、breqinar(BQR)等;(3)半合成化合物:RS61443(mycophenolate mofetil,MMF)、SDZIMMl25、DeoxysPergualin(DSG,脱氧精瓜素)等;(4)生物制剂:antithymocyte globulin(ATG)、antilymphocyte globulin(ALG)等。 根据其发展状况,免疫抑制剂大致可分为: 第一代 以肾上腺皮质激素(包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等,药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG)为代表,主要作用为溶解免疫活性细胞,阻断细胞的分化,其特点为非特异性,为广泛的免疫抑制剂,ALG对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用,但移植界对此尚有争论; 第二代 以环孢素(环孢菌素、环孢菌素A、山地明、赛斯平、环孢多肽A、环孢灵(Cy-A、Cs-A)、新出地明(Neoral)和他克莫司为代表,为细胞因子合成抑制剂,主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素2(IL-2)的效应环节,干扰细胞活化,其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。CsA和FK506已被FDA批准用于临床,其余药物尚处于临床试验阶段,它们主要的副作用是具有肾毒性; 第三代 以雷帕霉素、霉酚酸脂(Mycophenolate Mofetil,MMF)为代表,对PI3K相关相关信号通路进行抑制,从而抑制免疫细胞增殖和扩增,与第二代制剂有协同作用; 第四代 以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表,主要作用是针对改变Cytokine蚓,如抑制TH1、增强TH2。 根据其临床应用情况,免疫抑制剂分类为:(1)预防性用药:CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone;(2)治疗/逆转急性排斥反应(救治用药):MP(甲基强的松龙)、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。(3)诱导性用药(因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人):ATG 或ALG、OKT3或OKT4,Simulect或Zenapax等。

相关文档