7-2013-药学学报-人参中皂苷成分的孕烷X受体激动特性筛选_王宇光
人参中皂苷成分的孕烷X受体激动特性筛选
王宇光1, 刘浩生1, 2, 张娴勰1, 肖勇1, 陆倍倍1, 马增春1, 梁乾德1,
汤响林1, 肖成荣1, 谭洪玲1, 张伯礼3, 高月1*
(1. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所, 北京 100850;
2. 安徽医科大学, 安徽合肥 230032;
3. 天津中医药大学, 天津 300193)
关键词: CYP3A4; 孕烷X受体; 人参皂苷; 药物相互作用
中图分类号: R963 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2013) 01-0144-05
Screening of pregnane X receptor activation from ginsenosides WANG Yu-guang1, LIU Hao-sheng1, 2, ZHANG Xian-xie1, XIAO Yong1, LU Bei-bei1, MA Zeng-chun1, LIANG Qian-de1, TANG Xiang-lin1, XIAO Cheng-rong1, TAN Hong-ling1, ZHANG Bo-li3, GAO Yue1*
(1. Beijing Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China;
2. Anhui Medical University, Hefei 230032, China;
3. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China)
Abstract: In order to study effects of ginseng on the metabolism of drug belong to CYP3A4 substrate, screening of pregnane X receptor activation from ginsenosides was performed by reporter assay. Based on PXR-CYP3A stable translation cell lines, 13 ginsenosides were screened for pregnane X receptor activation by reporter assays, and RIF as the positive control. The effect of ginsenosides Rg1 on CYP3A4 mRNA expression was also investigated by RT-PCR. The PXR-CYP3A stable translation cell lines had good response to RIF, and the EC50 is 2.51 μmol·L?1. When the condition of final concentration was 10 μmol·L?1, ginsenoside F2 and protopanaxatriol had moderate inductive effects on PXR. Panaxotriol, Rg2, pseudoginsenoside F11, Rg1, ginsenoside and Rb3 had inhibitory effects on PXR. Ginsenoside Rf1, Rg3, Rh2 and protopanaxdiol had no obvious effects on PXR. Rg1 down-regulated CYP3A4 mRNA expression in a concentration-dependent manner. Activation of pregnane X receptor by ginsenosides may influence the metabolism of drug belong to CYP3A4 substrate, and cause ginseng-drug interactions.
Key words: CYP3A4; PXR; ginsenoside; drug-drug interaction
人参(Panax ginseng C. A.) 是常见的补益中药, 具有大补元气、复脉固脱、生津养血、安神益智之功效, 是中医临床常用中药, 在中药复方配伍中也使用广泛。现代药理学研究显示, 人参具有抗肿瘤、抗抑
收稿日期: 2012-07-02; 修回日期: 2012-09-11.
基金项目: 国家“重大新药创制”科技重大专项 (2009ZX09501-304); 国家重点基础研究发展计划 (973计划) 项目 (2011CB505304,
2012CB518402); 国家自然科学基金资助项目 (81073149);
北京市自然科学基金资助项目 (7112110).
*通讯作者 Tel: 86-10-66931312, Fax: 86-10-68214653,
E-mail: gaoyue@https://www.wendangku.net/doc/1817796924.html, 郁、抗氧化等活性, 其药用价值已为世界公认。人参的主要成分是人参皂苷, 约占人参组成的4%, 具有抗疲劳、神经保护、延缓衰老、抑制肿瘤细胞生长、调节机体免疫力、改善心脑血管、化学预防、增强学习记忆等作用[1]。目前从人参植物中至少分离提取到80多种人参皂苷单体, 人参皂苷按苷元的结构可分为3类[2]: ①原人参二醇型, 如人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rh2等; ②原人参三醇型, 如人参皂苷Re、Rf、Rgl等; ③齐墩果酸型, 如人参皂苷Ro等。人参在中药复方中广泛使用, 同时人参皂苷单体成分如
·研究简报·
20(R)-人参皂苷Rg3 (参一胶囊) 和人参皂苷Rg1 (七生力片) 已经批准作为药物用于提高机体免疫力、改善肿瘤患者气虚症状和活血化瘀、益气通络, 因此有必要考察人参及其皂苷成分对CYP3A4的影响, 为进一步研究人参及其皂苷成分对CYP3A4底物类药物的代谢影响提供线索, 避免人参与其他药物在联合应用时有可能发生的基于CYP3A4的药物相互作用。
不良药物相互作用是指两种或多种药物同时服用时, 由彼此之间的相互影响而产生药物不良反应的现象。药物相互作用与多种因素有关, 包括药物结合受体、药物作用靶点、药物体内过程等, 其中又以药物代谢酶即细胞色素P450 (cytochrome P450) 与药物相互作用的关系最为密切。细胞色素P450酶作为人体重要的I相药物代谢酶系统, 对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影响。药物联合应用时经常发生的药物相互作用就是由于一种药物通过诱导或抑制P450酶特定的亚型, 从而改变了另一种药物的代谢清除特性, 导致不利于机体的药物相互作用, 有时甚至产生致命的药物相互作用。CYP3A作为
P450家族中最重要的I相药物代谢酶系统, 参与超过50%的临床药物的代谢[3], 因此CYP3A介导的药物相互作用研究日益受到重视。已有研究证实孕烷
X受体 (PXR) 是调控CYP3A4基因诱导表达的关键转录因子, 许多药物对PXR都有潜在的激动活性并最终诱导CYP3A表达[4], 与CYP3A4底物类药物联合应用时可能影响其代谢而致药物相互作用。因此, 在药物研发早期即对化合物库中的海量化合物进行PXR激活特性筛查, 可以间接反映其是否具有CYP3A的诱导特性, 能激活PXR受体的化合物可能导致不期望的药物相互作用或产生毒性的代谢产物, 研发初始阶段即淘汰这些化合物可以减少新药上市后产生不良药物相互作用的风险, 在临床药物使用过程中也可以进行风险提示, 可以提高联合用药的安全性并减少药物相互作用的发生, 使药物更好地发挥疗效。
本实验室构建了含CYP3A4新颖的双远端增强子和近端启动子线性串联的分泌型荧光素酶报告基因稳定转染HepG2工程细胞株细胞[5], 本文利用该体外筛选细胞模型对13种人参皂苷成分的PXR激动特性进行了筛选, 发现了一些对PXR有激动或拮抗作用的皂苷成分, 并对其中的一些成分进行了CYP3A4 mRNA表达的验证, 为人参或人参皂苷成分的临床合理应用提供有参考价值的实验依据。材料与方法
药品、试剂及仪器MEM培养基、非必需氨基酸 (NEAA)、胎牛血清 (Hyclone公司); 利福平 (RIF, Merck公司); 酮康唑 (KCZ, Sigma公司)。Gaussia荧光检测试剂盒 (NEB公司); RT-PCR试剂盒 (TaKaRa 公司)。人参三醇、20(S)-人参皂苷F1、20(S)-人参皂苷F2、20(S)-人参皂苷Rg2、拟人参皂苷F11、人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2、20(S)-原人参二醇、20(S)-原人参三醇、人参皂苷Rf、人参皂苷Rg1、人参茎叶皂苷及人参皂苷Rb3均购自中国食品药品检定研究院。Victor X5微板读数仪为PerkinElmer公司产品。
细胞株与细胞培养PXR-CYP3A稳定转染HepG2工程细胞株由本实验室构建并保存, 培养基为MEM, 10%活性炭吸附FBS, 1% NEAA; 人肝癌细胞系HepG2为本室传代保存, 细胞培养于含10%灭活胎牛血清的MEM完全培养基中。以上两种细胞均放入37 ℃、5% CO2孵箱中按常规方法培养, 并取对数生长期的细胞用于实验。
荧光素酶报告基因检测加药前24 h, 取工程细胞株, 以细胞数1×105/孔接种至96孔培养板, 分别加入人参皂苷单体成分, 使药物终浓度为10 μmol·L?1, 设置10 μmol·L?1 RIF为阳性对照组, DMSO为溶剂对照组, 每种药物设置6个复孔。在加药24 h或48 h 后吸取细胞培养上清液, 进行荧光测定。荧光素酶活性测定采用NEB BioLux Gaussia Luciferase Assay Kit 检测试剂盒, 在BioLux Gluc Assay Buffer 1 mL中加入BioLux Gluc Substrate 10 μL, 颠倒混匀即为荧光检测试剂。吸取细胞培养基上清液20 μL至检测板孔中, 然后每孔加入荧光检测试剂50 μL, 迅速混匀。然后, 用酶标仪进行化学发光检测, 并记录化学发光数值。药物处理组的荧光素酶活性与溶剂对照的荧光素酶活性的比值称为诱导倍数 (fold induction)。诱导倍数用于反映测试药物激活PXR能力的强弱, 以此预测其对CYP3A4的诱导效应。
RT-PCR检测人参皂苷对CYP3A4 mRNA的 调控效应加药前24 h, 取HepG2细胞, 以细胞数
2×105/孔接种于24孔板中。分别加入不同浓度的人参皂苷Rg1或Rb1, 或10 μmol·L?1 RIF作为阳性对照, 同时设立0.1% DMSO的溶剂对照, 药物处理HepG2细胞不同时间点用Trizol提取细胞总RNA。用紫外分光光度计 (Beckman DU-600) 检测RNA浓度和纯度 (OD260/OD280值为 1.8～2.0)。按RT-PCR
试剂盒说明书操作检测CYP3A4 mRNA及β-actin。RT的反应条件为 42 ℃ 30 min, 99 ℃ 5 min, 5 ℃5 min。PCR的反应条件为94 ℃ 30 s, 55 ℃ 30 s, 72 ℃30 s, 30个循环。扩增CYP3A4及β-actin引物利用Primier5软件设计, β-actin (GenBank No. NM001101) 引物5'-CTACAATGAGCTGCGTGTGG-3', 反义引物5'-TAGCTCTTCTCCAGGGAGGA-3', 扩增片段长度450 bp; CYP3A4 (GenBank No. NM001202855.2) 引物5'-CAATAAGGCACCACCCACCTAT-3'; 反义引物5'-TTCTTGCTGAATCTTTCAGGGAG-3', 扩增片段长度246 bp。
统计学分析结果以x±s表示, 使用Origin 8.0进行数据统计分析和作图。显著性检测采用重复测量设计定量资料的方差分析, 以P<0.05为显著性指标。剂量依赖曲线通过非线性回归分析拟合, 并计算EC50值。
结果
1 PXR激活剂利福平 (RIF) 对稳定转染细胞株PXR激活特性考察
为了验证PXR稳定转染工程细胞株筛选模型的激活功能活性, 用不同浓度的PXR激活剂RIF作用于工程细胞株48 h, 利用化学发光法检测细胞报告基因荧光素酶的活性(图1)。结果显示, 随着激活剂RIF浓度增加, 荧光素酶活性逐渐增强, 呈现一定的浓度依赖效应, RIF的EC50值为2.51 μmol·L?1。
Figure 1 Luciferase activity induced by known hPXR ligand RIF (rifampicin) in PXR-CYP3A stable translation cells (n = 3)
2 PXR抑制剂酮康唑 (KCZ) 对稳定转染细胞株PXR拮抗特性考察
为了进一步验证PXR稳定转染工程细胞株筛选模型的拮抗功能活性, 利用PXR抑制剂KZC单独或与RIF共同作用于筛选细胞株48 h。结果如图2所示, RIF (5 μmol·L?1) 对PXR产生了明显的激活效应, 荧光素酶的诱导倍数为4.3倍, KCZ (10 μmol·L?1) 单独处理与DMSO溶剂对照组比较, 对PXR产生了明显的抑制效应; KCZ (10 μmol·L?1) 与RIF (5 μmol·L?1) 共处理组与RIF (5 μmol·L?1) 单独处理组比较, KCZ明显削弱了RIF对PXR的激活效应, 其诱导倍数与KCZ单独处理组相当, 表明KCZ能显著抑制RIF对PXR的激活效应。
Figure 2 Inhibition of luciferase activity by ketoconazole (KCZ) in PXR-CYP3A stable translation cells. **P<0.01 vs DMSO; ##P < 0.01 (n = 3)
3 利用工程细胞株筛选人参中对PXR有激活或抑制作用的皂苷成分
选取人参中的13种皂苷成分, 利用建立的稳定转染细胞株进行PXR激活特性筛选, 筛选皂苷成分的终浓度为10 μmol·L?1, 人参茎叶皂苷是人参总皂苷提取物, 因此筛选浓度终浓度为20 μg·mL?1。药物处理细胞的时间分别为24 h和48 h。以DMSO (0.1%) 作为溶剂对照, 5 μmol·L?1 RIF为阳性对照组, 诱导倍数计算为药物处理组荧光强度与DMSO组荧光强度比值。药物处理24 h及48 h后各组诱导倍数如图3所示, 两个时间点人参皂苷对报告基因的抑制或激活效应趋势基本一致, 48 h时在10 μmol·L?1筛选浓度条件下, 20(S)-人参皂苷F2与20(S)-原人参三醇对PXR 产生了中等强度的激活效应, 诱导倍数分别为2.8倍和2.3倍。人参三醇、20(S)-人参皂苷Rg2、拟人参皂苷F11、人参皂苷Rg1、人参茎叶皂苷及人参皂苷Rb3均对PXR产生了不同程度的抑制效应(P<0.05, P< 0.01)。在10 μmol·L?1筛选条件下, 20(S)-人参皂苷F1、人参皂苷Rg3、20(S)-人参皂苷Rh2及20(S)-原人参二
Figure 3 Influence of RIF or ginsenosides on reporter activity for 24 h (A) or 48 h (B) in PXR-CYP3A stable translation cells. *P < 0.05, **P < 0.01 vs DMSO (n = 3)
醇并未对PXR产生明显的激活或抑制效应(P>0.05)。
4 人参皂苷Rg1对HepG2细胞CYP3A4 mRNA表达的影响
稳定细胞株的筛选结果(图3) 显示, 人参皂苷Rg1对PXR具有抑制作用, 人参皂苷Rg1是人参中含量较高的皂苷成分, 进一步利用RT-PCR验证人参皂苷Rg1是否对CYP3A mRNA表达具有下调作用。结果(图4) 显示, 与溶剂对照组相比, 不同浓度人参皂苷Rg1处理HepG2细胞6 h能剂量依赖性下调CYP3A4表达; 从时间效应上分析显示, 人参皂苷Rg1 (100 μmol·L?1) 处理细胞2～12 h能显著下调CYP3A4表达。RT-PCR结果与报告基因实验结果一致, 表明人参皂苷Rg1通过抑制PXR受体, 进一步对其调控下游靶基因CYP3A4 mRNA表达产生了抑制作用。
Figure 4 The concentration dependent and time course effects of Rg1 on CYP3A4 mRNA expression in HepG2 cells
讨论
近年来一系列研究发现, PXR作为关键的转录因子调控CYP3A基因的诱导表达, 从而在分子水平上揭示了PXR保护机体免受外源性物质作用的机制[6], 同时也揭示了一类最主要的药物相互作用模式。从配体激活的转录因子受体延伸到药物代谢酶系统, 目前该领域已与药物研发和药物安全性评价密切相关。最近几年, CYP450诱导或抑制效应越来越引起人们的重视, 早期的评价多是利用实验动物进行体内实验, 存在操作复杂、成本高、周期长的缺点; 近来随着对CYP450研究的深入,特别是孤儿型核受体的发现,使CYP450诱导机制的研究逐渐明朗化, 发展了基于PXR-CYP3A通路的药物相互作用快速筛选技术。
现在根据PXR-CYP3A通路衍生出很多筛选PXR激动剂的方法, 如顺时转染细胞法[7]、稳定转染细胞株法[8]及荧光偏振法和最新的时间分辨荧光法[9]等。本实验室根据自身条件和特点, 建立了基于分泌型Gaussia荧光素酶报告基因pGLuc-Basic系统, 将报告基因载体和人PXR表达载体共转染HepG2细胞, 通过G418抗性筛选获得稳定转染细胞株, 该细胞株具有使用分泌型荧光素酶载体、检测方便、具备高通量潜力的优势; 采用双远端增强子模式, 实现可能的高诱导、高灵敏度; 获得稳定转染HepG2细胞株, 简化筛选步骤的特点, 从而大大提高了筛选的通量及效率。本研究就是基于此筛选平台, 进一步对筛选条件进行了优化并进行了人参中皂苷成分的PXR激活特性筛选。
从筛选结果分析, 在10 μmol·L?1筛选浓度下, 大部分人参皂苷成分对PXR产生了抑制作用或未产生效应, 这与人参茎叶皂苷即人参总皂苷提取物对
PXR产生了较强的抑制效应的筛选结果吻合, 表明人参总体应对PXR产生抑制效应。仅有20(S)-人参皂苷F2和20(S)-原人参三醇对PXR产生了激活效应, 与溶剂对照组相比, 48 h荧光素酶诱导倍数分别为2.8倍及2.3倍。阳性对照组RIF的诱导倍数为3.9倍, 20(S)-人参皂苷F2和20(S)-原人参三醇分别相当于RIF诱导效应的72%和59%, 显示出较强的PXR 激活效应。人参三醇对PXR产生抑制效应, 原人参三醇对PXR产生激活效应, 构效关系分析显示原人参三醇20位羟基与烯烃键环和形成人参三醇, 因此20位结构改变可能是两者对PXR效应截然相反的主要原因。
中药在我国中医临床实践中被广泛使用, 同时以中草药为代表的植物药已成为世界流行的替代药物或保健品, 在治疗疾病和预防保健中发挥了重要作用, 同时也不可避免地会与其他药物发生相互作用。人参作为常见的补益中药, 是中医临床常用药, 同时以人参皂苷单体成分Rg3制成的参一胶囊及以人参皂苷Rg1制成的七生力片也应用于临床, 因此存在中药?西药、中药?中药相互作用的风险。如已有报道显示人参与华法林[10, 11]和苯乙肼[12]合用时易产生药物相互作用。因此, 人参皂苷对CYP3A的诱导或抑制有可能改变其他药物体内的代谢特征进而改变其血药浓度, 使药物的药效发生改变, 提示临床上此类药物与人参提取物或人参皂苷类成分合用应谨慎。
虽然本文对13种人参皂苷成分进行了PXR激活特性的筛选, 但也仅是初步的筛选结果, 筛选浓度均为10 μmol·L?1。目的是为进一步深入研究提供线索。需要对初步筛选结果进行浓度依赖性验证, 并考察是否对CYP3A mRNA、蛋白及酶活性水平诱导具有一致性, 并利用配体竞争结合实验来验证是否为PXR的配体, 这些都有待进一步研究。
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西洋参中皂苷类成分的研究
西洋参中皂苷类成分的研究 作者：鲍建材、刘刚、郑友兰、张崇禧 西洋参（Panax quinquefolius L.）系五加科人参属植物，原产于加拿大和美国，由于其具有广泛的生物活性和独特的药理作用，多年来一直深受世界各国人民的喜爱。西洋参中的化学成分比较复杂，包括皂苷类、挥发油类、氨基酸类、糖类和聚炔类等，但主要是皂苷类成分。人类对西洋参的研究可追溯到19世纪，早在1854年美国一学者便从西洋参中分离得到了第一个皂苷类成分，但对西洋参全面深人的研究却始于20世纪70年代。迄今为止，中外学者已从西洋参中分离鉴定出的皂苷类成分有3种：达玛烷型（Dammarane），齐墩果烷型（Oleanane），奥克梯隆醇型（Ocotillol）。而分离出的人参皂苷40余种。 根中皂苷的研究 1976年，李向高从美国产西洋参中分离得到3种皂苷元，即人参二醇、人参三醇和齐墩果酸皂苷元。1978年日本学者真田修一等从日本长野引种的西洋参中分离出人参皂苷Ro、Rb1、Rb2、RC、Rd、Re。1982年Besso，H．等分离出7种皂苷，即Rg1、Rg2、Rb3、Rb1、F2，绞股蓝皂苷Ⅺ和西洋参皂苷R1（quenquinoside-R1）。张崇禧从国产西洋参中分得人参皂苷RO、Rb1、Rb3。Rc、Rd、Re等。1983年魏均娴等从西洋参根中分得Ro、Rb1、Rg1、Re和pseudo-ginsenoside-F11（简称P-F11），P-F11是西洋参中的特有成分，是鉴别西洋参和人参的显著标志。1985年松浦等从西洋参根中分离出13种皂苷，包括人参皂苷Rb1。Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、F2。拟人参皂苷F11（pseudoginsenoside-F11），绞股蓝苷XVⅡ（gynostenoside-XV Ⅱ）和一种新的皂苷，即西洋参皂苷R1。1987年徐绥绪等从辽宁栽培的西洋参根中分得：RO、Rb1、Rb2、Rd、Re、Rg1。Rg2、Rg3、Rh1和一种新皂苷，命名为人参皂苷Rao。印度学者报道从美国引种栽培的西洋参中发现9种皂昔，主要为人参皂昔Rb类。LeMen-OlivierL等从法国产西洋参中分得:Rb1、Rd，Re、PF11、Gy－XVⅡ。1994年李向高等从西洋参根中分离鉴定出丙二酰基人参皂苷Rb1、Rb2、Rd。1998年周雨等从西洋参中分得丙二酸单酰基人参皂苷-Rb1（简称M-Rb1）、Rb1、Re。1997年李铣等从加拿大西洋参中分得两个新的齐墩果酸型皂苷，命名为quin-quenoside-R3,R4（简称Q-R3，Q-R4）及Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re。Rg2、Rg1、Rg3、Rhl、20R-Rh2。MaYuanchun等采用反相高效液相色谱法对西洋参中主要皂苷进行了测定，找到了主要皂苷在根中的分布和比例情况，为产品的质量控制打下了基础。吴广宣等也用高效液相色谱法对吉林与美国产西洋参中主要皂苷的含量进行了比较测定。 孙文基等对西洋参的不同部位，根。茎、叶、花和果中总皂苷采用比色法进行了测定，采用薄层扫描法对西洋参不同部位中的P－F11含量进行了考察。杨崇仁等采用高效液相色谱法对云南丽江引种的西洋参中10种皂苷成分（M-Rb1、M-Rb2、M-RC和Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Ro）进行了分析鉴定，并讨论了不同的栽培年代。采收季节、不同的地下部位及不同商品等级中皂苷含量的变化。西洋参根不同组织部位中皂苷的含量测定表明人参皂苷主要分布于韧皮部和周皮中，特别集中于树脂道中，木质部中含量较少，西洋参中的人参皂苷含量与韧皮部的面积呈正比；西洋参不同生育期限的增长动态及人参皂苷含量变化的研究表明，休眠期人参皂苷的含量较高，展叶后至盛花期含量明显下降。根中人参皂苷的积累随着参龄的增长而逐年增加，生长第4年参根中人参皂苷含量可达6.36％，与原产美国同年生的参根中人参皂苷含量没有明显差异。闻平等对西洋参总皂苷测定方法进行了改进，提出用超声波处理提取西洋参中的总皂苷，简化了样品的前处理过程，减少了取样量和溶剂量，方法简便易行，初步认为本法可代替部颁方法。
人参主要成分你了解多少
目前国内市场上人参皂苷产品比较多，面对各式各样的人参皂苷产品种类，消费者往往不知道如何选择而感到困惑。小编就2018年国内市场情况对主要的人参皂苷产品进行介绍以及其功效的不同进行归类。 接下来请随小编的步伐，端好手里的小西瓜，睁大您的小眼睛来瞧瞧一些关于人参皂苷的基本知识，这些知识有助于消费者判断人参皂苷产品的好坏。以下内容，仅供读者朋友们参考。 一、人参皂苷是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于人参属药材中。人参皂苷被视为是人参中的主要成分，因而成为研究的目标。 因为人参皂苷影响了多重的代谢通路，所以其效能也是复杂的，而且各种人参皂苷的单体成分是难以分离出来的。人参皂苷都具有相似的基本结构，都含有由30个碳原子排列成四个环的甾烷类固醇核。 依糖苷基架构的不同而被分为两组：达玛烷型和齐墩果烷型。达玛烷类型包括两类：人参二醇型- A型，苷原为20（S）- 原人参二醇。包含了较多的人参皂苷，如人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基PD；人参三醇型- B型，苷原为20（S）- 原人参三醇。包含了人参皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。齐墩果烷型：齐墩果酸型- C型，苷原为齐墩果酸。总皂苷不溶血，A型抗溶血而B型、C型溶血。
二、皂苷成分人参皂苷Rh2：具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体抵抗力，快速恢复体质的作用。对癌细胞具有明显的抗转移作用，可配合术后服用增强伤口及体力的恢复。人参皂苷Rg：具有兴奋人体神经，改进记忆与学习能力、改进DNA、RNA合成的作用。 人参皂苷Rg1：可快速缓解疲劳、提高学习记忆、延缓衰老，具有兴奋人体神经作用、抑制血小板凝集作用。人参皂苷Rg2：具有抗休克作用，快速减缓心肌缺血和缺氧的现象，治疗和预防冠心病。 人参皂苷Rg3：可作用于细胞生殖周期的G2期，抑制癌细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使癌细胞的增殖生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转移、加速肿瘤的细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等作用。 人参皂苷Rg5：抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转移、促使肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长人参皂苷Rb1：西洋参(花旗参)的含量较多，具影响动物睾丸的潜力，亦会影响小鼠的胚胎发育，具有增强胆碱系统的功能，增加乙酰胆碱的合成和释放以及提高记忆力作用。 人参皂苷Rb2：提高DNA, RNA 的合成作用、脑干调节具有抑制大脑神经，降低细胞内钙，抗氧化，改进体内自由基和心肌缺血再灌注损伤等作用。 人参皂苷Rc：人参皂甙-Rc是一种人参中的固醇类分子。具有抑制癌细胞
人参有效成分的研究
人参有效成分的研究 1、人参皂苷迄今为止，已从人参中分离鉴定了46中人参皂苷，人参皂 苷是人参中主要活性成分。目前，以人参皂苷Rg 3 为主要原料的参一胶囊已投放 市场，人们正在研究开发人参皂苷Rh 2 作为抗癌新药。对人参皂苷单体化合物的 研究多集中在Rg 1、Rb 1 、Rb 2 、Re等含量较高的成分，如人参皂苷Rb 1 和Rb 2 表现 为中枢神经抑制，人参皂苷Rg 1则表现为中枢神经兴奋，人参皂苷Rb 1 和Rg 1 具 有益智和抗衰老功能，人参皂苷Re是抗心律失常的有效成分。 2、人参多糖日本学者从人参根中分离得到21中多糖类化合物，最大的分子量达180万，最小的分子量为2500。其生物活性只要在4方面：（1）能增强机体免疫能力。（2）可用于防治肿瘤的辅助药剂。（3）可明显抑制四氯化碳所致的肝损伤。（4）降血糖作用，低聚肽类有抗脂肪分解的活性。 3、聚乙炔醇类日本和韩国的科学工作者，已从人参中分离鉴定了5中人参聚乙炔醇类化合物，具抗癌效果。目前，正对此类相近化合物进行结构改造，提取富集及人工合成，研制抗白血病新药。 4、木质素类韩国的韩秉勋教授从人参根中分离得到木质素两个单体化合物，经鉴定为高密辛A和高密辛N，具适应原样作用，与人参皂苷有协同作用，此外，尚有保肝解毒作用。 5、倍半萜到目前为止，已从人参会发性成分中鉴定了90余种化合物。认为其中榄香烯、金合欢烯等8~9种化合物是活性成分。大连医药研究所通过有机合成了β-榄香烯，开发出了一个抗癌新药，现已投入临床使用。 6、其他成分从人参根中分离鉴定了水杨酸铵、麦芽酚及其葡萄糖苷，
10种有机酸、人参胆碱、精胺和9种生物碱。另外人参中尚含有氨基酸、微量元素和非皂苷类的水溶性苷等。 人参标准提取物的研究 人参具有多种化学成分，每种成分在药理方面有其各自的特点，甚至在有些方面截然相反，有些成分的作用是单一的，其他成分虽增至很大量也不产生该作用。就吉林人参而言，他的标准提取物所含的化学成分在质和量上应有一个允许的波动范围。用红外光谱、高效液相色谱可以准确的完成定性定量。从而评价人参的质量优劣。 也可以采用高效液相层析的方法，将人参标准提取物分离成集中组分，然后进行定性定量，制定一个标准，作为检验人参质量的依据。 总之，单体化合物的研究对于人参新的生物活性和评价人参药用价值是很有益处的。但以一种有效成分的含量是不能全面评价人参质量的。即人参皂苷含量多少尚不能全部代替人参的药用价值和质量优劣。例如，人参的化学成分和生物活性测定的相关性研究表明，人参总糖和总皂苷含量与其生物活性不存在正相关。优势，总糖和总皂苷含量高的人参样品反而不如含量低的人参样品好。这就提示我们，人参所含有的其他成分也在起作用。但总体来看，人参皂苷起主要作用。 所以，目前国际市场对人参的要求，一是从外观上看质量；二是在人参皂苷含量方面有规定；三是限制农药残留，有害元素指标。 注意：本文摘自李向高主编的《中药材加工学》一书，使用请注明出处！
西洋参化学成分和药理作用的研究进展-吴涛汇总
成都中医药大学成人学院 学士学位论文 题目：西洋参化学成分和药理作用的研究 进展 专业：中药学 学号： 学生：吴涛 指导教师： 2016年04月
西洋参化学成分和药理作用的研究进展 吴涛（2014级中药学专升本2班） 摘要本文对近年来国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用的研究进展作以综述，为西洋参的深入研究和开发利用提供参考。 关键词西洋参；人参皂苷；药理作用 西洋参为五加科植物西洋参Panax quinquefoliumL 的根。又名美国参、花旗参、洋参、广东参。主产于美国、加拿大。我国于上世纪七十年代引种, 1980年获得成功，北京、吉林、辽宁、陕西亦有栽培。其味甘、微苦、性凉。为气血双补清凉之品。归肺、心、肾、脾经。具有补气养阴、清热生津、宁神益智的功效。近年随着人们对养生保健、延缓衰老类补品的不断增需,西洋参及其制品研究的应用也越来越广泛，各方面研究也越来越深入。现对国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用、真伪鉴别、临床研究及发展前景作以综述。 1 化学成分研究 西洋参的化学成分主要包括:皂苷类、挥发油类、氨基酸类、聚炔类、脂肪酸类、糖类、甾醇类、无机元素类、酶类、黄酮类等,经研究证明西洋参的主要活性成分是人参皂苷，为此人们对其进行了大量的研究,先后分离出40多种人参皂苷。 1.1 皂苷类 西洋参中主要活性成分为人参皂苷,共分4种类型:（1）母体结构为20(S)原人参二醇,如人参皂苷-Rb1,-Rb2,-Rb3,-Re,-Rd,- RA0, - F2；西洋参皂苷(quinquenoside)-R1, 绞股蓝苷(gypeno side)Ⅺ，Ⅹ，Ⅶ等。（2）线体结构为20(S)原人参三醇型, 如人参皂苷- Re, - Rf, - Rg1, - Rg2, - Rh1, - F3 等。（3）母体结构为齐墩果烷型(Oleanane), 如人参皂苷(ginaenoside)-R0。（4）母体结构为奥克娣隆型(Ocitillol), 如假人参皂苷(pseudoginseno side) F11。（1）和（2）属四环三萜的达玛烷系皂苷,且达玛烷系皂苷生理活性较强,而齐墩果烷系皂苷生理活性较弱,并且西洋参不同组织其所含人参总皂苷及单体皂苷也不同,其根中的总皂苷为5%～10%，茎中的总皂苷为2.18%，叶中的总皂苷为10%～16%，干花蕾中的总皂苷为12%～16%。
第八节皂苷类
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分类： 螺旋甾烷醇类（菝葜皂苷元和剑麻皂苷元） 异螺旋甾烷醇类（薯蓣皂苷元和沿阶草皂苷D苷元） 呋甾烷醇类（原蜘蛛抱蛋皂苷） 变形螺旋甾烷醇类（燕麦皂苷B） [讲义编号NODE70267800231300000107：针对本讲义提问] 引申知识点——螺旋甾烷醇和异螺旋甾烷醇类结构特点。 （1）甾体皂苷元由27个碳，六个环，其中A、B、C、D环为环戊烷骈多氢菲结构的甾体基本母核，E和F环以螺缩酮形式相连接。 （2）一般B/C和C/D环的稠合为反式，A/B环有反式也有顺式。 （3）分子中可能有多个羟基，大多在C－3上有羟基。 （4）在甾体皂苷元的E、F环中有三个不对称碳原子C－20、C－22和C－25。C－20位上的甲基都是α构型， C－22位对F环也是α构型。C－25甲基则有两种取向，直立键时为β型，其绝对构型为L型；平伏键时则为α型， 其绝对构型为D型。 （5）甾体皂苷分子中不含羧基，呈中性，故又称中性皂苷。 [讲义编号NODE70267800231300000108：针对本讲义提问] 多项选择题 甾体皂苷的结构特点有 A.苷元由27个碳原子组成 B.E环和F环以螺缩酮的形式相连接 C.C－25位甲基有两种取向 D.分子中多含羧基 E.分子中多含羟基
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[讲义编号NODE70267800231300000112：针对本讲义提问] 二、皂苷的理化性质 大纲要求： （1）皂苷的性状、溶解性、发泡性和溶血性 （2）皂苷的水解反应和显色反应 （一）性质 1.性状：多数具有苦而辛辣味，对人体黏膜有强烈的刺激性，鼻内黏膜尤其敏感；具有吸湿性。 2.酸性：多数三萜皂苷多呈酸性；大多数甾体皂苷呈中性。 3.溶解性：极性较大，易溶于水、热甲醇和乙醇等极性较大的溶剂；在含水正丁醇中有较大的溶解度； 有助溶性能，可促进其他成分在水中的溶解。 4.发泡性：水溶液经强烈振荡能产生持久性的泡沫，且不因加热而消失，这是由于皂苷具有降低水溶液表面张力的缘故。 5.溶血性：皂苷的水溶液大多能破坏红细胞产生溶血，这是因为多数皂苷能与胆固醇结合生成不溶于水的复合物。（人参总皂苷没有溶血现象，但经分离后，人参三醇及齐墩果酸为苷元（B型和C型）的人参皂苷具有显著的溶血作用， 而以人参二醇为苷元（A型）的人参皂苷则有抗溶血作用。）溶血指数：在一定条件（等渗、缓冲溶液及恒温）下能使同一动物来源的血液中红细胞完全溶解的最低溶血浓度。 [讲义编号NODE70267800231300000113：针对本讲义提问] 多项选择题 大多数皂苷共同的性质有 A.苦味及辛辣味 B.吸湿性 C.易溶于氯仿 D.能产生泡沫 E.溶血性 [讲义编号NODE70267800231300000114：针对本讲义提问] 最佳选择题 对人体黏膜有刺激性的化合物是 A.黄酮苷 B.香豆素苷 C.皂苷 D.环烯醚萜苷 E.蒽醌苷 [讲义编号NODE70267800231300000115：针对本讲义提问]
人参三七皂苷化学成分及药理作用对比研究_王海静 (1)
人参三七皂苷化学成分及药理作用对比研究 王海静 严铭铭 邵 帅 赵大庆 (长春中医药大学·吉林长春·130021) 摘 要:对来源于五加科人参属近缘植物人参和三七的化学成分和药理作用进行了综合比较。两种药 材在化学成分上既具有相似性又存在着差异性,因而在药理作用上也表现出一定的相似性和区别。 关键词:化学成分;药理活性;人参皂苷;三七皂苷 人参、三七均为五加科人参属植物,是临床常用传统中药,二者均以皂苷为其药理活性成分,人参为补益药主要功能是大补元气,滋补强壮,复脉固脱,补脾益肺,生津安神;三七为止血药主要功能是止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效。现代研究发现二者在神经系统、心血管系统、免疫系统以及在抗衰老、抗肿瘤等多方面有相似的药理活性,对照化学成分发现二者有许多相同的单体皂苷类成分,但由于各单体皂苷含量的不同又表现出不同药效作用,本文就从人参、三七化学成分及药理作用方面做以比较和综述。1 化学成分 皂苷类成分均为人参和三七的主要有效成分,主要分为三大类即原人参二醇型(P r o t o p a n x a d i o l),如人参皂苷R b1、R b2、R c、R d、R h2、M-R b1、M-R d等,原人参三醇型(P r o t o p a n x a t r i o l)如人参皂苷R e、R f、R g1、R g2、R h1等和齐墩果酸型(o l e a n o l i c a c i d)有人参皂苷R o、R i等;随着研究的深入,最近又有许多新的单体人参皂苷被发现,但主要集中在前两种类型并主要是对原有类型的进一步细化,如丙二酰类皂苷,20位不同构型异构体皂苷(类型A)以及17位不同取代模式的单体皂苷(类型D)[1～3]。据F u z z a t i[4]初步统计,迄今为止从人参的不同部位分离得到的皂苷成分已有80余种,而从三七的不同部位分离得到皂苷成分也有60余种,但未发现齐墩果酸型皂苷,其中在三七中分离得到了人参皂苷F2、R a3、R b1、R b2、R b3、R c、R d、R g3、R h2、R h3、M C、M-R b1、M-R d、R g3、R h2等,主要以人参三醇型为主。 2 药理活性 观察人参和三七的化学组成发现二者的皂苷组成有相同的成分,现代药理研究证明二者在许多方面呈现相同或类似的药理作用;同时,二者也因各单体皂苷所含种类和含量的不同而呈现不同的药效作用。 2.1 对中枢神经系统的作用 人参皂苷R g类有中枢兴奋作用,R b类呈镇静作用[5];R g1与学习过程有关,而R b1与记忆和安定作用有关;R g类和R b类皂苷都是人参和三七所含的主要皂苷成分,因而在药理作用上表现出很多相似性。2.1.1 益智作用 现代研究认为人参皂苷R g1和R b1是人参中益智作用主要成分。药理作用机制研究表明[6],人参皂苷R g1和R b1均可促进幼鼠身体发育,并易化小鼠成年后跳台法和避暗法记忆获得过程,可明显增加小鼠海马C A3区细胞突触数目。这是人参皂苷促进学习和记忆的组织形态学基础。另有报道,三七皂苷G-R b1和G-R g1能显著增强小鼠的学习和记忆能力,对亚硝酸钠及40%乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用。 2.1.2 镇静、镇痛作用 三七地上部分对中枢神经有抑制作用,表现为镇静、安定与改善睡眠等功用。三七总皂苷(P N S)、三七单体G-R b1均有显著的镇静作用,并能协同中枢抑制药的抑制作用。同时,P N S、G-R b1对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用。作为镇静、镇痛作用主要成分的人参皂苷R b1是人参的主成分之一,推测人参也应具有一定程度的镇静、镇痛作用。 2.1.3 对神经细胞的作用 江山等[7]研究发现,人参皂苷R b1对缺血性脑损伤有保护作用,但并不呈剂量依赖性;胡堂等[8]人通过实验发现低浓度人参皂苷R b l对雪旺细胞增殖有明显促进作用,高浓度则显示抑制作用。刘雯等[9]实验观察三七总皂苷对模型细胞的保护作用,发现三七总皂苷对能量代谢障碍引起的神经细胞损伤有保护作用。对照人参皂苷对神经细胞的保护作用怀疑三七皂苷G-R b1可能是三七对神经细胞起保护作用的主成分之一。 2人参研究 R E N S H E N Y A N J I U 2008年第1期
人参主要成分化学分析方法
人参主要成分化学分析方法 对人参主要成分及其结构、种类及分离提取方法进行了评述，全面论述了包括比色法、薄层色谱法及高效液相色谱法等现有人参皂甙的主要分析方法，并展望了發展趋势。 标签：人参，人参皂苷，化学分析 人参是五加科，具有多方面的药理盒生活活性，含有多种化学类型的成分，如皂苷类，多糖类，多肽类，脂肪酸，氨基酸，聚乙炔醇类等。其主要活性成分为人参皂苷，目前分理处的单体皂苷已超过30种。[1]人参皂苷有多种分析测定方法，主要有比色法、高效液相色谱法、超高效液相色谱法、高效液相色谱-串联质谱联用法、超高效液相色谱-串联质谱联用法及胶束电动毛细管色谱法等。 1、人参的样品处理，一般以醇（甲醇、乙醇、正丁醇）提取，为了充分提取，可进行超声处理20～30分钟。提取液用醚或氯仿脱脂后，需进一步净化处理。净化方式多为柱层析，所用柱子包括C18硅胶小柱[2]、大孔吸附树脂柱[3]、Sep—PakC18柱[4]等；也可以水饱和的正丁醇多次萃取净化。减压浓缩或蒸于后，以流动相或甲醇定容后待分析。若用高效液相色谱法测定，为了防止柱子堵塞，所有样品及人参皂甙对照品进样前可通过0.45tan微孔滤膜[5]。 2、分析方法 2.1比色法 比色法（colorimetry）是通过比较或测量有色物质溶液颜色深度来确定待测组分含量的方法。比色法作为一种定量分析的方法，大约开始于19世纪30～40年代。这是利用有色物质对特定波长光的吸收特性来进行定性分析的一种方法，其原理是基于被测物质溶液的颜色或加入显色剂后生成的有色溶液的颜色，颜色深度和物质含量成正比，则根据光被有色溶液吸收的强度，即可测定溶液中物质的含量。如利用光电效应，将透过有色溶液后的光强度成正比例地变换为电流的强度来进行比色定量的方法，称为光电比色法。 比色法一般用于人参皂甙的测定，最常用的是香草醛比色法，为了提高显色的灵敏度及稳定性，常在香草醛中加入一定比例的高氯酸、冰醋酸或硫酸、磷酸等。最大吸收波长在540～56Ohm 之间。也有以浓硫酸显色用紫外分光光度法测定的。[6] 2.2薄层色谱法 薄层色谱法（TLC），系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，根据比移值（Rf）与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值（Rf）作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的
皂苷类化合物的主要生物活性及应用进展
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/1817796924.html, 皂苷类化合物的主要生物活性及应用进展 作者：李沛霞 来源：《科学导报·学术》2020年第34期 摘 ;要：皂苷（Saponin）是苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的一类糖苷，主要分布于陆地高等植物中。其苷元为具有螺甾烷及其有相似生源的甾族化合物或三萜类化合物。大多数皂苷水溶液用力振荡可产生持久性的泡沫，故称为皂苷。皂苷具有抗肿瘤、降血糖、降胆固醇、保肝、免疫调节、抗炎、抗微生物等多种活性。笔者查阅相关文献资料，对皂苷类化合物的主要生物活性和应用进行了归纳总结，以期为皂苷类化合物的进一步研究与开发提供参考。 关键词：皂苷化合物;生物活性;应用;展望 1.生物活性 1.1 抗菌、抗炎作用 皂苷类化合物具有明显的抗菌、抗炎活性。李庆华[1]等人研究了大豆皂苷对重症中暑大 鼠炎症因子水平的影响。发现大豆皂苷可通过减少重症中暑大鼠血清炎症因子的产生和释放及降低脂质过氧化水平，起到提高机体承受热打击和高强度运动能力的作用。 1.2 降血脂、降胆固醇及抗动脉硬化作用 Fujiwara[2]等给ApoE基因缺陷小鼠口服esculeo-side A 后，可以显著降低血低密度脂蛋白和胆固醇水平以及动脉粥样硬化病变区的面积，证明纯化的esculeo-side A可显著抑制ACBZT 蛋白的活性和降低动脉粥样硬化的发生，可降低血清中低密度脂蛋白胆固醇的水平。 1.3 免疫调节作用 从皂树（蔷薇科）中得到的皂苷在世界范围被研究多年，并将其作为免疫辅助剂上市。曹法昊[3]等人发现总党参皂苷对机体的细胞免疫、体液免疫以及非特异性免疫的增强作用明 显，为其用于保健品或药品提供了一定的试验依据。人参皂苷[4]对正常动物的内皮系统的吞 噬功能有刺激和促进作用，能使自身免疫增强，也是免疫调节剂，能提高小鼠T、B淋巴细胞对相应分裂原的反应性，还能对抗自身引起的免疫功能急剧下降。 1.4 保肝作用 Khanal[5]等报道桔梗皂苷可作为预防和治疗酒精性脂肪肝的潜在药物，其作用机理主要是通过活化AMP依赖性蛋白激酶（AMPK）来预防酒精性脂肪肝;桔梗皂苷能够降低乙醇诱导性细胞色素P450的表达，抑制肝脏中甘油三酯的累积，预防肝损伤。
人参化学成分及研究进展
天然产物化学 论文（设计）题目：人参化学成分及生物活性的研究进展 学院：化学与化工学院 专业：化学 班级： 学号： 学生姓名： 2013年11 月22 日
目录 摘要 ..................................................................................................................................... I 第一章前言 (2) 第二章人参的化学成分及药理作用 (2) 2.1人参皂苷 (2) 2.1.1人参皂苷的分类 (3) 2.1.2人参皂苷的药理作用 (6) 2.2脂溶性性成分 (8) 2.2.1脂溶性成分的抗菌作用 (8) 2.2.2脂溶性成分的抗肿瘤作用 (9) 2.3多糖类物质 (9) 2.3.1人参多糖类物质的调节免疫作用 (9) 2.3.2人参多糖类物质的降血糖作用 (10) 2.3.2人参多糖类物质的抗肿瘤作用 (10) 第三章结语 (11) 参考文献 (12)
人参化学成分及生物活性的研究进展 摘要 现代研究证明，人参可增进食欲、强心、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤，治贫血、神经衰弱等症。本文对人参化学成分及人参的药理研究的新进展给予综述并对人参的研究作简要展望 关键词：人参，化学成分，药理作用
第一章前言 中药人参是五加科人参，属植物人参的干燥根，是一种名贵药材，同样为一种比较常见的药物。经中医临床验证表明人参的主要功效包括有补脾益肺、大补元气、生津安神益智等。临床上人参能够对诸多疾病均能够产生良好的防治效果，特别是对人体滋补强壮作用更加的明显。并且它的化学成分相对较为复杂，具有广泛的生物活性，药理作用相对独特，由于现代分离以及分析技术得到了突飞猛进的发展，人参的化学成分的研究也获得了进一步的进展。目前人们对其药理活性广泛关注，本文针对其化学成分和药理活性展开论述，从而为今后的临床研究提供参考。 第二章人参的化学成分及药理作用 人参的现代研究已有一百多年的历史,这期间对人参的研究大多采用粗制剂或总皂贰成分，固然是由于人参有效成分的含量低和纯化困难，还由于对人参有效成分及其药理作用的多样性认识不足。至今，已阐明的人参化学成分包括皂苷、糖类、蛋白质、多肤、氨基酸、有机酸、维生素、脂溶性成分和其它成分【1】。其中，皂苷被公认为是人参的主要的有效成分之一。 2.1人参皂苷 皂苷是广泛存在于植物中的一类复杂的有机化合物，这类化合物因具有较大的表面活性，在水中震荡或加热时可以产生胶状溶液和泡沫，因而得名皂苷。人参皂苷为人参属植物中主要活性成分，是由皂苷元和糖相连构成的糖苷类化合物，人参中人参皂苷的含量约占人参干重的4%左右。人参皂苷为白色无定形粉末或无色针状结晶，味微甘苦，具有较强的吸湿性。极性大的人参皂苷易溶于水、甲醇、乙醇，可溶于正丁醇、醋酸和
谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述 人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物
谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物中，根据苷 元结构 本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！ 谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述 人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物中，根据苷元结构的不同可分为达玛烷型四环三萜皂苷、齐墩果酸型五环三萜皂苷、奥克梯隆型人参皂苷 3 类。基于“百草之王”、《神农本草经》上品第一位的人参及中药要药西洋参、三七的重要地位，作为人参属植物主要药效成分的达玛烷型人参皂苷，一直是药学领域研究的重点和热点。根据皂苷元结构的不同，达玛烷型人参皂苷又分为原人参二醇型和原人参三醇型2 类，原人参二醇型人参皂苷包括人参皂苷Rb1，Rb2，Rb3，Rh2，Rg3，Ra1，Ra2，Ra3，Rc，Rd，CK，F2等; 原人参三醇型人参皂苷包括人参皂苷Rg1，Rg2，Rh1，Re，Rf，F1，F3，F5，R1，R2，R3，R6等，2种类型人参皂苷类成分的化学结构特点。人参皂苷Rb1，Rg1分别是原人参二醇型和原
人参三醇型人参皂苷的代表性成分。原人参二醇型与原人参三醇型人参皂苷在药理作用、作用强度及作用机制方面的差别与二者的化学结构、给药方式、给药剂量、体内过程等密切相关。人参皂苷类成分的药代动力学特征与结构密切相关，如与六碳糖和羟基相连的人参皂苷Rb1比与五碳糖相连的人参皂苷Rb2吸收效果更好。人参皂苷Rb1和Rg1都具有提高智力、改善记忆力和抗神经细胞凋亡的作用，但又存在一定差异，如人参皂苷Rb1在抗低温、抗氧化和增强性功能等方面具有明显的改善作用;人参皂苷Rg1在增加突触可塑性、增强免疫功能和促进蛋白质、脂质及DNA 在动物骨髓细胞的合成等方面作用较好。因此对达玛烷型人参皂苷药代动力学特征数据的归纳，可为人参皂苷类成分的药理作用及机制探讨提供科学、详实的数据支持。 1 原人参二醇型和原人参三醇型人参皂苷的结构 原人参二醇型及原人参三醇型人参皂苷的化学结构十分相似，均是17 个C 原子组成的四环三萜皂苷。不同在于羟基的位置和数量，原人参二醇型为C-3，C-12 和C-20 位三羟基取代，而原人参三醇型为C-3，C-6，C-12 和C-20 位四羟基取代。由于C-6 位有较多的水解产物，因此原人参三醇型人参皂苷在体内会
人参药理活性的研究进展
人参药理活性的研究进展 药科学院 摘要：人参是驰名中外的名贵药材,其研究和应用已受到国内外的普遍重视。随着对人参研究的深入和发展,人参的其药理作用已逐渐被发现。对人参主要活性成分及药理作用研究进展做了简要概述,为其研究开发提供有价值的参考。 关键词：人参，药理活性，研究进展 人参味五加科植物人参panax ginseny C.A.Meyer的干燥根。味甘微苦、性温，有大补元气、生津止渴、安神等功效。主治劳伤虚损、食少倦怠、反胃吐食、眩晕头痛、阳痿、尿频、清渴、妇女崩漏、小儿悸惊及久虚不复等一切气血津液不足之症。 1 化学成分 1.1人参皂甙 医学和药理研究证明,人参皂甙为人参的主要有效成分之一,它是人参根的主要生理活性物质。我国科技人员现已从国产人参根中分离出10种人参皂甙：Ro、Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rgl、Rg2、Rg3。从人参茎叶中分离鉴定出Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、20—glc—Rf、Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2、Rh3、OR--人参皂甙Rh2和人参皂甙F2等14种单体，从人参果实中分离出Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、20--（R）--Rg2等8种人参皂甙。按其甙元的化学结构，人参皂甙可分为三类：原人参二醇( PPD) 类,包括Rb1 、Rb2 、RC、Rd、Rh2 等；原人参三醇(PPT) 类,包括Re 、Rf 、Rg1 、Rg2 、Rhr 等；齐墩果酸(OA) 类,如Ro。 1.2 人参多糖 人参含有的糖类成分主要有单糖、低聚糖和多糖，有一定生理活性的人参糖类成分为人参 多糖。人参多糖主要含酸性杂多糖和葡萄糖。这些人参多糖都会有一定量的多肽，所以实际上人参糖肽为人参中天然存在的生物活性物质。 1.3 其他 人参中还含有大量挥发油、某些氨基酸和微量元素、维生素及酶类物、人参炔醇、麦芽酚、腺嘌呤核苷等活性物质。 由于人参的重要药用价值及经济意义, 故人参的研究早已为各国所重视。经现代医学及药理研究证明, 人参具有增强机体抵抗力, 调整机体的功能, 促进物质代谢, 调节中枢神经和内分泌等作用。具体表现为： 2 药理活性 2.1 对中枢神经系统的作用 2.1.1对中枢神经系统的调节作用 人参有镇静和兴奋双向作用,与用药时神经系统的功能状态有关系,与剂量大小及人参的不同成分亦有关。人参皂苷Rb 和Rc 的混合物对小鼠的中枢神经系统有安定、镇痛作用,以及中枢性肌肉松弛、降温、减少自发活动等作用。人参水煎剂对很多兴奋药有对抗作用,能减轻中枢抑制药(水合氯醛、氯丙嗪等) 的抑制作用。人参皂苷Rg1 、Rg2 和Rg2 的混合物对中枢神经系统呈兴奋作用,大剂量则呈抑制作用。人参皂苷Rb2 、Rb2 、Rg1 对神经细胞有明显的抗缺血效应,抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成,保护细胞的结构与功能有关[1]。 2.1.2 促进学习和记忆功能 大量研究证明人参中增强学习和记忆的有效成分为人参皂甙，其中人参皂甙Rb1和Rg1对学习和记忆功能均有良好影响。Rg1能促进学习辨别作用，Rb1不同剂量时对小鼠记忆获得性障碍有不同程度的改善。其机制之一可能是Rg1 提高小鼠皮层和海马组织ChAT 活性,且
人参的化学成分及药理活性的研究进展与展望
人参的化学成分及药理活性的研究进展与展望 来源: 本站原创 | 查看: 13624次 人参的研究可分为二个阶段，在本世纪60年代以前，人参的研究进展缓慢，人们只能根据直觉、直观的判断进行研究，称为古代朴素的研究阶段，在此阶段中积累了大量的临床经验．60年代以后，由于科学技术发展，人参研究突飞猛进，把这一阶段称为现代科学研究阶段．作者对近年来人参的化学成分及药理活性研究作一简要回顾，并对其未来发展作一展望。 1 化学成分研究 1.1人参皂苷类化学成分研究本世纪90年代初我国学者在国内外研究基础上，对人参根及其地上部分的皂苷成分又深入地进行了分离鉴定，对单体皂苷的代谢化学、半合成、碱水解及分析方法进行系统研究，自人参茎叶中得到10种新的皂苷成分，分别为20（R）-ginsenoside-Rh2、-Rh3、-La、-F4、25-hydrox-y-ginsenoside-Rg2、25-hydroxy-ginsenoside-Rh1、-Ia，-Ib、koryoginsenoside-R1和-R2〔1～3〕。到目前为止，从植物人参中已分离并确定了结构的皂苷成分计40余种。 1.1.1 人参与西洋参的鉴别 关于二者的主要鉴别方法有：形体鉴别、显微鉴别、红外光谱鉴别、荧光光谱鉴别以及同工酶谱法〔4〕等，但这些方法对于西洋参和人参的制剂区分显得力不从心．作者在国内外研究基础上，发现人参皂苷-Rf是人参的特征成分，而24（R）-假人参皂苷-F11是西洋参的特征成分〔5〕。因此通过检查这两个特征成分可区分人参和西洋参。这种方法不仅适用于生药鉴别，也适用于其制剂的鉴别。 1.1.2 人参皂苷代谢研究 原人参二醇和原人参三醇型皂苷是人参中主要的皂苷成分，二者在胃和肠道中代谢方式不相同。 原人参三醇型皂苷在胃和肠道中代谢反应规律为：1）在胃液作用下，发生C-20绝对构型转变（由不稳定的20（S）型转变为20（R）型）及双键（△24（25））的水合反应．2）在肠液中化合物在酶或菌的作用下苷键逐步断裂，先失去糖链上的外侧糖，再失去内侧糖〔6，7〕。以人参皂苷-Rb1和-Rb2为例〔8，9〕对人参二醇型皂苷研究表明，人参皂苷-Rb1在胃中只有部分代谢，代谢产物与体外水解实验不同，在胃中发生过氧化反应，过氧化物主要为Rb1的25-hydroperoxy-23-ene的衍生物．二醇型皂苷的代谢主要发生在大肠中，人参皂苷-Rb1 在肠中菌和酶作用下，生成主要产物有类似在胃中产生的过氧化物以及人参皂苷-Rd、F2等成分。 有人对人参皂苷在人的肠道中代谢进行了体外实验〔10〕。研究表明人参皂苷-Rb1在8h内代谢；人参皂苷-Rg1代谢较慢，需2天时间．两者在肠菌的作用下经历以下代谢途径：G-Rb1→G-Rd→G-F2→compoundk→20（S）-PPD；G-Rg1→G-Rh1→20（S）-PPT。 1.2 其它化学成分研究 人参根、茎叶及花蕾各部分挥发油不仅含量不同而且性状和化学组成也各不相同．陈氏根据三者挥发油中都含有β-金合欢烯，提出人参皂苷生合成途径的初步设想。到目前为止，已从人参挥发性成分中鉴定了90余种化合物〔11〕。 人参含有的糖类成分主要有单糖、低聚糖和多糖．有一定生理活性的人参糖类成分为人参多糖，人参果胶中分出的有生理活性的多糖有SA、SB、PA、PN等〔12〕。人参中含有12种以上生物碱，如N9-formy1、harman、norharman、腺苷、胆碱等以及天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸等20种以上的氨基酸，其中有些是人体所必需的氨基酸。此外还含有具有生物活性的低聚肽及多肽等成分〔13〕。除上述成分外，人参中还含有多种对人体有益的微量元素、维生素及酶类物质．人参茎叶中还含有山萘酚、三叶豆苷、人参黄酮苷等黄酮类化合物以及酚酸类、甾醇类成分〔14〕。 2 人参药理活性研究 2.1 人参皂苷的抗肿瘤抗心律失常构效关系研究〔1〕
人参成分的代谢研究进展
中草药 CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS 1999年 第30卷 第11期 Vol.30 No.11 1999 人参成分的代谢研究进展 上官棣华 刘国诠 摘 要 对人参成分的药代动力学、代谢、代谢产物的药代动力学以及人参成分和代谢产物的分析方法等的研究进展进行了评述，并展望了发展趋势。 关键词 人参 代谢 药代动力学 人参皂苷 人参 Panax ginseng C. A. Mey. 作为一种名贵的古老中药，在全球范围内被广泛应用。国内外学者对人参成分的代谢途径、代谢物的结构、药理及药代动力学作了多方面的研究，现就此作一综述。 1 人参的化学成分 人参的化学成分复杂，迄今为止，已分离到的人参的化学成分包括皂苷类、挥发油、有机酸及酯、甾醇及其苷、蛋白质、多肽、氨基酸及腐胺、精胺等其它许多含氮化合物、维生素类、微量元素、木质素、黄酮类、糖类、糖蛋白以及其它许多成分［1］。其中皂苷类是人参的主要活性成分，现已分离到的人参皂苷有30多种，部分人参皂苷及其代谢物结构见图1。 2 人参皂苷的药代动力学 人参成分，特别是人参皂苷的降解及代谢的研究是近年来研究的一个热点，对此，在王本祥［2］和魏均娴［3］的专著中，以及刘昌孝和肖培根的述评［4］中均曾作过一些介绍，对其他成分的研究则尚缺少报道。 早期曾以薄层扫描法研究了人参皂苷 Rg1，Rb1 在鼠体内的吸收、分布、排泄和代谢。发现肝脏不代谢 Rg1，Rg1 主要在胃肠道中降解［5，6］。给大鼠口服人参皂苷 Rb1 100 mg/kg，其吸收率极低，组织和血浆中浓度均小于 0.2 μg/g，48 h内原形药物自尿中排出约占 0.05%，24 h 内从粪便排出约 10.8%，在大肠中迅速降解。静脉注射 Rb1 5 mg/kg，原形药物呈二级动力学消除，β相半衰期很长，尿中排出44.4%，胆汁中排出较少，约占1%左右。Rb1的血浆结合率高［7］。
人参含有哪些主要成分
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。” 6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。” 7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。 8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。 9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 人参含有哪些主要成分？ 人参的根、茎、叶、花、果实和种子，皆含有各种皂昔、多种氨基酸、挥发油类、糖类和维生素类等，被国内外誉为滋补强壮的珍贵药用植物，深受重视和欢迎。 (1)皂昔类人参皂昔系人参皂昔元与糖类的结合物。皂昔元有3种，与糖类组成3种皂昔：齐墩果酸类皂昔，人参二醇类皂昔和人参三醇类皂昔，迄今为止已从人参中分得46种化合物。 (2)挥发油类人参挥发油成分主要有3类：第一类为倍半帖类，第二为长链饱和酸类，第三为少量芳香烃类。第一类为人参挥发油的主要成分。到目前为止，从人参中获得挥发油类成分40多种。 (3)氨基酸和肤类人参的多种氨基酸，在各器官内含量有别，主根和侧根含苏氨酸较多，须根含天门冬氨酸较多，芦头含谷氨酸较多，叶含丝氨酸较多，花蕾含脯氨酸较多。国内外学者，从人参中分离出5种多肤物质。 (4)糖类糖类有多种，单糖类包括葡萄糖、果糖、阿拉伯糖和木糖等；低聚糖类有二糖，即蔗糖、麦芽糖等；三糖类有人参三糖A、B、C、D四种；多糖类主要为淀粉和果胶。多糖有水溶性的和碱溶性的，以水溶性为多。多糖经酸水解后可得到各种各
人参有效成份及其功效研究进展
人参有效成份及其功效研究进展 吉林人参研究院宿武林研究员（134001） 摘要：本文概述人参有效成份及其活性作用研究状况，例举复方制剂研究新进展，阐述复方研究与开发的重要地位，并重点分析研讨炳翰人参产品的质量和功效作用及其科学依据，为今后人参产业高端开发提供借鉴。 关键词：人参皂苷单体、人参挥发油、人参皂苷有效部位、人参花总甙、天然杀伤细胞、干扰素、白细胞介素LⅡ、免疫调节网、人参圭能苷、参花茶、糖皮质激素。 人参系五加科（Araliaceare）人参属植物人参（panax ginseg C.A. nheyer.）对人体具有多方面功效作用。人参有效成份包括许多活性物质；人参皂苷、人参挥发油、胡萝卜甾醇（daucosterin），人参尚含有胆碱，胆胺，精胺和16种氨基酸，维生素，人参多肽、人参多糖、人参黄酮甙和果胶等。而人参有效成份堵多，但人参的有效成份仍以人参皂苷、人参挥发油、人参多糖、人参多肽、人参黄酮五大类活性成分为主要。 1.人参有效成份提取分离研究的简要回顾 人参皂苷研究自1854年由美国学者（arigues.s.）从加拿大西洋参中提取分离出无定形粉末，命名为人参圭能苷（panaquelon）。从1854年至1976年这一百多年间，人参皂苷及其活性成份研究一直进展缓慢。在二十世纪八十年代以前的人参现代研究文献，大部分是日本和苏联学者的研究成果。我国在60年代开始对人参研究进行全面展开，在1976年至1978年李向高教授首次从人参和西洋参中，分离出三种皂苷元，即人参二醇（panaxadiol）、人参三醇（panaxatriol）和齐墩果酸（oleanolicacid）皂苷元[7]。继之又在人参、西洋参中分离鉴定了多种人参皂苷单体。从此在人参化学领域，对人参皂苷的分类都是以这三种人参皂苷元对人参皂苷进行分组，即人参二醇组皂苷，人参三醇组皂苷和齐墩果酸皂苷。而日本真田修一等在1978年才从西洋参中分离出6种皂苷Rb、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re。沈阳药科大学陈英杰、黄桢等教授在人参根、茎、叶、花中采用气质联用仪，分离了人参各部位挥发油中的化学成份，并测定其相对含量。从挥发油中鉴定出十八个化合物其中人参根含11种。人参茎叶含3种，人参花中含11种，在人参根中的挥发油鉴定11种，其中有6种化合物是新鉴定，有关人参茎叶、人参花中挥发油化学成份的研究，当时在国内外均未见报道。陈英杰首次提出；“人参各部位挥发油中，均含有β一金含欢烯，较容易转化为各种皂苷元，再进一步合成可得到各种人参皂苷的假说”。东北师大李润秋等从人参茎叶中提取水溶性多糖，并经过纸层析和气相色谱分析证明其组成。王志学等从人参茎叶中分得三种黄酮单体，并鉴定化学结构。徐景达、邵寿杰等在人参花蕾中分离出多种人参皂苷单体。其中Rg2、Rb3、Rf为当时首次在花蕾中分得。徐景达、白喜耕等在人参果中首次分离出人参皂苷Rg2与20一(R)一人参皂苷Rg2。两者为一对构型异构体，并完成鉴定认证。在90年代初开始分离人参皂苷有效部位、人参皂苷单体半合成、人参皂苷进行酶降解，酸碱法降解，转化制备Rh2、Rh1、Rg2、Rg3等研究、宿武林、脽大元、金慧等从西洋参叶和人参叶中提取分离双参叶皂苷有效部位用以开发心血管疾病的治疗药物[15]。这一时期人参有效成分