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缓控释口服固体制剂放大和批准后的辅料变更指南

缓控释口服固体制剂放大和批准后的辅料变更指南
缓控释口服固体制剂放大和批准后的辅料变更指南

III. COMPONENTS AND COMPOSITION — NONRELEASE CONTROLLING EXCIPIENT组分和成分--非释放控制辅料

This section of the guidance focuses on changes in nonrelease controlling excipients in the drug product. For modified release solid oral dosage forms, consideration should be given as to whether the excipient is critical or not critical to drug release. The sponsor should provide appropriate justifications for claiming any excipient(s) as a nonrelease controlling excipient in the formulation of the modified release solid oral dosage form. The functionality of each excipient should be identified. Changes in the amount of the drug substance are not addressed by this guidance. Changes in components or composition that have the effect of adding a new excipient or deleting an excipient are defined at level 3 (defined below), except as described below in Section III.A.1.a. Waiver of bioequivalence testing for a change in composition which involves only a different color, flavor or preservative may be permissible as described in 21 CFR 320.22(d)(4).本指南这部分主要针对药品非释放控制辅料的变更。对于缓控释固体口服制剂,应该对辅料是否为药物释放的关键辅料或非关键辅料进行考虑。发起人如果判定任何辅料为缓控释固体口服制剂中的非释放控制辅料,应该提供相应的理由。应该对每种辅料的功能进行识别。本指南未对药品中原料药量的变更进行规定。对组分或成分的变更中涉及到新增或删除辅料时,归类为3级变更,第III.A.1.a中的情况除外。成分的变更如果只涉及到变更颜色、口味或防腐剂,按照21 CFR 320.22(d)(4)的规定可能允许豁免生物等效性测试。

A. Level 1 Change一级变更

1. Definition of Level级别定义

Level 1 changes are those that are unlikely to have any detectable impact on formulation quality and performance.一级变更指那些不太可能对剂型的质量和功效有可检测的影响的变更。

Examples:例如

a. Deletion or partial deletion of an ingredient intended to affect the color or flavor of the drug product; or change in the ingredient of the printing ink to another approved ingredient.删除或部分删除组分,这个组分会影响药品的颜色或口味;或者将印刷用油墨成分变更为另一种已批准成分。

b. Changes in nonrelease controlling excipients, expressed as percentage (w/w) of total formulation, less than or equal to the following percent ranges:非释放控制辅料

is formulated to 100% of label/potency. The total additive effect of allnonrelease controlling excipient changes should not be more than 5%.2 The totalweight of the dosage form should still be within the original approved applicationrange.以上的百分比是假设产品是100%按标签/效价配方制造的。所有非释放控制辅料变更的累加效应应该不超过5%。剂型总重量应该在原始批准申请的范围内。

The components (active and excipients) in the formulation should have numericaltargets that represent the nominal composition of the drug product on which anyfuture changes in the composition of the product are to be based. Allowablechanges in the composition should be based on the original approved targetcomposition and not on previous level 1 changes in the composition. For productsapproved with only a range for excipients, the target value may be assumed

to bethe midpoint of the original approved application range.剂型中的成分(活性成

分和辅料)应该有数量化的投放范围,这个范围代表的是药品的公称成分,药品以后任何的变更都是基于这个范围的。成分中可允许的变更应该是基于原始批准的目标成分,并且不是基于成分中之前的一级变更。对于辅料的批准是在一个范围内的产品,目标值假设为原始批准范围的中值。

2. Test Documentation检测文件

a. Chemistry Documentation化学文件

Application/compendial product release requirements and stability testing.申请/注册

产品放行要求和稳定性测试。

Stability: First production batch on long-term stability data reported inannual report.

稳定性测试:第一批生产的产品做长期稳定性测试,并在年报中进行报告。

b. Dissolution documentation溶解文件

None beyond application/compendial requirements.除申请、注册要求外无其他要求。

c. Bioequivalence documentation生物等效性文件

None.无

3. Filing Documentation档案文件

Annual report (all information including long-term stability data).年报(所有信息包

括长期稳定性测试数据)

B. Level 2 Change二级变更

1. Definition of Level级别定义

Level 2 changes are those that could have a significant impact on formulation quality and performance.二级变更指的是那些可能会对剂型质量和功效有严重影响的变更。

Examples:例如

a. A change in the technical grade and/or specifications of anonrelease controlling excipient.对技术等级和/或非释放控制辅料的变更。

b. Changes in nonrelease controlling excipients, expressed aspercentage (w/w) of total formulation, greater than those listedabove for a level 1 change, but less than or equal to the followingpercent ranges (which represent a two-fold increase over level

1changes):非释放控制辅料的变更,以总配方的百分比表示,大于前面一级变更

These percentages are based on the assumption that the drug substance in the drugproduct is formulated to 100% of label/potency. The total additive effect of allnonrelease controlling excipient changes should not change by more than 10%.The total weight of the dosage form could still be within or outside the originalapproved application range.以上的百分比是假设产品是100%按标签/效价配方制造的。所有非释放控制辅料变更的累加效应应该不超过10%。剂型的总重量应该在原始批准申请的范围内。

The components (active and excipients) in the formulation should have numericaltargets that represent the nominal composition of the product on which any futurechanges in the composition of the product are to be based. Allowable changes inthe composition are based on the original approved target composition and not onthe composition based on previous level 1 or level 2 changes. For productsapproved with only a range for excipients, the target value may be assumed

to bethe midpoint of the original approved application range.剂型中的成分(活性成分和辅料)应该有数量化的投放范围,这个范围代表的是药品的公称成分,药品以后任何的变更都是基于这个范围的。成分中可允许的变更应该是基于原始批准的目标成分,并且不是基于成分中之前的一级、二级变更。对于辅料的批准是在一个范围内的产品,目标值假设为原始批准范围的中值。

2. Test Documentation检测文件

a. Chemistry Documentation化学文件

Application/compendial product release requirements and updatedexecuted batch records.申请/注册产品的放行要求和已更新并生效的批记录。

Stability: One batch with three months accelerated stability data reportedin prior approval supplement and long-term stability data of firstproduction batch reported in annual report.稳定性测试:一批产品做三个月的加速稳定性测试,并在预批准补充申请里进行报告;生产的第一批产品做长期稳定性测试,并在年报里进行报告。

b. Dissolution documentation溶解文件

Extended release: In addition to application/compendial releaserequirements, multipoint dissolution profiles should be obtained in threeother media, for example, in water, 0.1N HCl, and USP buffer media at pH4.5, and 6.8 for the changed drug product and the biobatch or marketedbatch (unchanged drug product). Adequate sampling should be performed,for example, at 1, 2, and 4 hours and every two hours thereafter until either80% of the drug from the drug product is released or an asymptote isreached. A surfactant may be used with appropriate justification.缓释:除了申请/注册产品的放行要求之外,应使用另外三种介质获取多点溶解分析数据,例如将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)分别在水、0.1 HCl、和pH4.5和6.8的USP缓冲介质中试验。应该进行充分的取样,例如在第1、2、4小时分别取样,之后每两小时取一次,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。必要时可使用表面活性剂,但是要有适当的理由解释。

Delayed release: In addition to application/compendial releaserequirements, dissolution tests should be performed in 0.1 N HCl for 2hours (acid stage) followed

by testing in USP buffer media, in the range ofpH 4.5-7.5 (buffer stage) under standard (application/compendial) testconditions and two additional agitation speeds using the application/compendial test apparatus (three additional test conditions). If theapplication/compendial test apparatus is the rotating basket method(Apparatus 1), a rotation speed of 50, 100, and 150 rpm may be used, andif theapplication/compendial test apparatus is the rotating paddle method(Apparatus 2), a rotation speed of 50, 75, and 100 rpm may be used.Multipoint dissolution profiles should be obtained during the buffer stageof testing. Adequate sampling should be performed, for example, at 15,30, 45, 60, and 120 minutes (following the time from which the dosageform is placed in the buffer) until either 80% of the drug from the drugproduct is released or an asymptote is reached. The above dissolutiontesting should be performed using the changed drug product and thebiobatch or marketed batch (unchanged drug product).

延时释放:除了申请/注册产品的放行要求之外,还要进行溶出度检查,先在0.1 N HCl中进行2小时(酸性阶段),然后在USP的缓冲介质中检测,缓冲液的范围为pH 4.5-7.5(缓冲阶段),检测条件均为标准(申请/注册)条件,使用申请/注册中的检测仪器(三个额外的检测条件),额外加两种搅拌速度。如果申请/注册中的检测仪器为旋转篮法(仪器1),可选用50、100和150的旋转速度,如果申请/注册中的检测仪器为旋转桨法(仪器2),可选用50、75和100的旋转速度。在检测的缓冲阶段应该获得多点溶解度分析数据。并应进行充分的取样,例如,在第15、30、45、60和120分钟(从剂型放入缓冲液中开始计时)分别取样,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。上述溶解度检测应该分别对变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)进行检测。

All modified release solid oral dosage forms: In the presence of anestablished in

vitro/in vivo correlation (6), only application/compendialdissolution testing need be performed (i.e., only in vitro release data by thecorrelating method need to be submitted). The dissolution profiles of thechanged drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drugproduct) should be similar. The sponsor should apply appropriatestatistical testing with justifications (e.g., the f equation) for comparing

2dissolution profiles (5). Similarity testing for the two dissolution profiles(i.e., for the unchanged drug product and the changed drug product)obtained in each individual medium is appropriate.所有的缓控释固体口服制剂:在已有体外/体内释放相关性的情况下,只需要做申请/注册的溶解度检测(只需要提供用相关性方法做的体外释放的数据)。变更后产品的溶解度分析数据和生物批次或市售批次(变更前产品)的溶解度分析数据应该是相类似的。发起人应该应用适当的统计检验方法去比较溶解度分析数据,并有理由支持(例如F方程式)。在不同介质中获取的两种溶解度分析数据(变更前和变更后)应该是相似的。

c. Bioequivalence documentation生物等效性文件

None.无

3. Filing Documentation档案文件

Prior approval supplement (all information including accelerated stability data); annual report (long-term stability data).预批准补充申请(所有信息,包括加速稳定性实验数据);年报(长期稳定性实验数据)。

C.Level 3 Change三级变更

1. Definition of Level级别定义

Level 3 changes are those that are likely to have a significant impact on formulation quality and performance.三级变更指的是很有可能对剂型质量和功效有严重影响的变更。

Example:例如

a.Changes in the nonrelease controlling excipient range beyond thoselisted in

Section III.B.1.b. The total weight of the dosage form maybe within or outside the approved original application range.除了III.B.1.b中列出的变更之外的非释放控

制辅料的变更。总重量可能符合或超出了原始批准的范围。

2. Test Documentation检测文件

a. Chemistry Documentation化学文件

Application/compendial product release requirements and updatedexecuted batch records.申请/注册产品的放行要求和已更新并生效的批记录。

Stability:稳定性:

Significant body of information available: One batch with three months'accelerated stability data reported in prior approval supplement and longtermstability data of first three production batches reported in annualreport.必须要包含的重要信息部分:一个产品批次的三个月加速稳定性测试,并在预批准补充申请里进行报告,生产的前三批产品做长期稳定性测试,并在年报里进行报告。

Significant body of information not available: Three batches with threemonths' accelerated stability data reported in prior approval supplementand long-term stability data of first three production batches reported inannual report.递交时还未准备好,但是也很重要的信息:三个产品批次的三个月加速稳定性测试,并在预批准补充申请里进行报告,生产的前三批产品做长期稳定性测试,并在年报里进行报告。b. Dissolution documentation溶解文件

Extended release: In addition to application/compendial releaserequirements, a multipoint dissolution profile should be obtained using theapplication/compendial test conditions for the changed drug product andthe biobatch or marketed batch (unchanged drug product). Adequatesampling should be performed, for example, at 1, 2, and 4 hours and everytwo hours thereafter, until either 80% of the drug from the drug product isreleased or an asymptote is reached.缓释:除了申请/注册产品的放行要求之外,应将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)使用申请/注册的检测方法进行检测,并获取多点溶解分析数据。应该进行充分的取样,例如在第1、2、4小时分别取样,之后每两小时取一次,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。

Delayed release: In addition to application/compendial releaserequirements, a multipoint dissolution profile should be obtained during thebuffer stage of testing using the application/compendial test conditions forthe changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchangeddrug product). Adequate sampling should be performed, for example at15, 30, 45, 60, and 120 minutes (following the time from which the dosageform is placed in the buffer) until either 80% of the drug from the drugproduct is released or an asymptote is reached.延时释放:除了申请/注册产品的放行要求之外,应将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)使用申请/注册的检测方法中缓冲阶段的检测方法进行检测,并获取多点溶解分析数据。并应进行充分的取样,例如,在第15、30、45、60和120分钟(从剂型放入缓冲液中开始计时)分别取样,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。

c. Bioequivalence documentation生物等效性文件

A single-dose bioequivalence study (3). The bioequivalence study may bewaived in the presence of an established in vitro/in vivo correlation (6).单次剂量的生物等效性

研究。在已有体外/体内释放相关性的情况下,生物等效性研究可能会得到豁免。

3. Filing Documentation档案文件

Prior approval supplement (all information including accelerated stability data);annual report (long-term stability data).预批准补充申请(所有信息,包括加速稳定性实验数据);年报(长期稳定性实验数据)。

IV. COMPONENTS AND COMPOSITION — RELEASE CONTROLLING EXCIPIENT组分和成分--释放控制辅料

This section of the guidance focuses on changes in release controlling excipients in

the drug product. For modified release solid oral dosage forms, consideration should

be given as to whether or not the excipient is critical to drug release. The sponsor should provide appropriate justifications (i.e., mechanism of drug release and manufacturing process) for claiming any excipient(s) as a release controlling excipient in the formulation of the modified release solid oral dosage form. The functionality of each excipient should be identified. Changes in the amount of the drug substance are not addressed by this guidance. Changes exceeding the ranges defined in each of the levels below may be allowed if considered to be within normal batch-to-batch variation and contained within an approved original application. In such situations, sponsors should contact the appropriate CDER review division for further guidance.

本指南这部分主要针对药品释放控制辅料的变更。对于缓控释固体口服制剂,应该对辅料是否为药物释放的关键辅料进行考虑。发起人如果判定任何辅料为缓控释固体口服制剂中的释放控制辅料,应该提供相应的理由。应该对每种辅料的功能进行识别。本指南未对药品中原料药量的变更进行规定。如果变更超出了以下几级变更规定的范围,但是任然是在批与批之间变化范围内并且包含在原始批准申请中,这类变更也是可能被批准的。这种情况下,发起人需要联系相关的CDER 审核部门以获得进一步的指示。

A. Level 1 Change一级变更

1. Definition of Level级别定义

Level 1 changes are those that are unlikely to have any detectable impact on formulation quality and performance.一级变更指不太可能对剂型的质量和功效有

可检测的影响的变更。

Example:例如

a.Changes in the release controlling excipient(s), expressed as percentage (w/w) of

total release controlling excipient(s) in the formulationless than or equal to 5%

w/w of total release controlling excipient content in the modified release solid oral dosage form.释放控制辅料的变更,以总配方的百分比表示,小于或等于缓控释固体口服制剂中总释放控制辅料含量的5%。

The drug substance in the product is formulated to 100% of label/potency. The total additive effect of all release controlling excipient changes should not be more than 5% w/w of the total release controlling excipients in the original approved formulation.4

The total weight of the dosage form should still be within the approved original application range.药品是100%按标签/效价配方制造的。所有释放控制辅料变更的总累加作用应该不超过原始批准剂型中总释放控制辅料的5%。

The components (active and excipients) in the formulation should have numerical targets that represent the nominal composition of the product on which any future changes in the composition of the product are to be based. Allowable changes in the composition should be based on the original approved target composition and not on previous level 1 changes in the composition. For products approved with only a range for excipients, the target value may be assumed to be the midpoint of the original approved application range.剂型中的成分(活性成分和辅料)应该有数量化的投

放范围,这个范围代表的是药品的公称成分,药品以后任何的变更都是基于这个范围的。成分中可允许的变更应该是基于原始批准的目标成分,并且不是基于成分中之前的一级变更。对于辅料的批准是在一个范围内的产品,目标值假设为原始批准范围的中值。

2. Test Documentation检测文件

a. Chemistry Documentation化学文件

Application/compendial product release requirements and stability testing.申请、注册产品放行要求和稳定性测试。

Stability: First production batch on long-term stability data reported in annual report.

稳定性测试:生产的第一批产品做长期稳定性测试,并在年报中进行报告。

b. Dissolution documentation溶解文件

None beyond application/compendial requirements.除申请、注册要求外无其他要求。

c. Bioequivalence documentation生物等效性文件

None.无

3. Filing Documentation档案文件

Annual report (all information including long-term stability data).年报(所有信息包

括长期稳定性测试数据)

B. Level 2 Change二级变更

1. Definition of Level级别定义

Level 2 changes are those that could have a significant impact on formulation quality and performance. Test documentation for a level 2 change would vary depending on whether the product could be considered to have a narrow therapeutic range.二级变更指的是那些可能会对剂型质量和功效有严重影响的变更。二级变更所需的检测文件根据是否产品是狭窄治疗范围而不同。

Examples:例如

a. Change in the technical grade and/or specifications of the release controlling

excipient(s).对技术等级和/或释放控制辅料的变更。

b. Changes in the release controlling excipient(s), expressed as percentage (w/w) of total release controlling excipient(s) in the formulation, greater than those listed above for a level 1 change, but less than or equal to 10% w/w of total release controlling excipient content in the modified release solid oral dosage form. The drug substance

in the drug product is formulated to 100% of label/potency. The total additive effect

of all release controlling excipient changes should not be more than 10% w/w of the total release controlling excipient(s) in the original approved formulation. The total weight of the dosage form could still be within or outside the approved original application range.释放控制辅料的变更,以总配方的百分比表示,大于前面一级变更的百分比,但是小于等于缓控释固体口服制剂中总释放控制辅料含量的10%。.药品是100%按标签/效价制造的。所有释放控制辅料变更的总累加作用应该不超过原始批准剂型中总释放控制辅料的10%。剂型的总重量可能仍然符合或者超出了原始批准的范围。

The components (active and excipients) in the formulation should have numerical targets that represent the nominal composition of the product onwhich any future changes in the composition of the product are to bebased. Allowable changes in the composition are based on the originalapproved target composition and not on the composition based on previouslevel 1 or level 2 changes. For products approved with only a range forexcipients, the target value may be assumed to be the midpoint of theoriginal approved application range.剂型中的成分(活性成分和辅料)应该有数量化的投放范围,这个范围代表的是药品的公称成分,药品以后任何的变更都是基于这个范围的。成分中可允许的变更应该是基于原始批准的目标成分,并且不是基于成分中之前的一级或二级变更。对于辅料的批准是在一个范围内的产品,目标值假设为原始批准范围的中值。

2. Test Documentation检测文件

a. Chemistry Documentation化学文件

Application/compendial product release requirements and updated executed batch records. 申请/注册产品的放行要求和已更新并生效的批记录。

Stability:

●Nonnarrow therapeutic range drugs: One batch with three months' accelerated

stability data reported in prior approval supplement and long-term stability data of first production batch reported in annual report.非狭窄治疗范围药品:一个产品批次的三个月加速稳定性测试,并在预批准补充申请里进行报告,生产的第一批产品做长期稳定性测试,并在年报里进行报告。

●Narrow therapeutic range drugs: Three batches with three months' accelerated

stability data reported in prior approval supplement and long-term stability data of first three production batches reported in annual report.狭窄治疗范围药品:三个产品批次的三个月加速稳定性测试,并在预批准补充申请里进行报告,生产的前三批产品做长期稳定性测试,并在年报里进行报告。

b.Dissolution documentation溶解文件

Nonnarrow therapeutic range drugs非狭窄治疗范围药品:

Extended release: In addition to application/compendial release requirements, multipoint dissolution profiles should be obtained in three other media, for example,

in water, 0.1N HCl, and USP buffer media at pH 4.5, and 6.8 for the changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drug product). Adequate sampling should be performed, for example, at 1, 2, and 4 hours and every two hours thereafter until either 80% of the drug from the drug product is released or an asymptote is reached. A surfactant may be used with appropriate justification.缓释:

除了申请/注册产品的放行要求之外,应使用另外三种介质获取多点溶解分析数据,例如将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)分别在水、0.1 HCl、和pH4.5和6.8的USP缓冲介质中试验。应该进行充分的取样,例如在第1、2、4

小时分别取样,之后每两小时取一次,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。必要时可使用表面活性剂,但是要有适当的理由解释。

Delayed release: In addition to application/compendial release requirements, dissolution tests should be performed in 0.1 N HCl for 2 hours (acid stage) followed

by testing in USP buffer media in the range of pH 4.5-7.5 (buffer stage) under standard (application/compendial) test conditions and two additional agitation speeds using the application/compendial test apparatus (three additional test conditions). If

the application/compendial test apparatus is the rotating basket method (Apparatus 1), a rotation speed of 50, 100, and 150 rpm may be used, and if the

application/compendial test apparatus is the rotating paddle method (Apparatus 2), a rotation speed of 50, 75, and 100 rpm may be used. Multipoint dissolution profiles should be obtained during the buffer stage of testing. Adequate sampling should be performed, for example, at 15, 30, 45, 60, and 120 minutes (following the time from which the dosage form is placed in the buffer) until either 80% of the drug from the drug product is released or an asymptote is reached. The above dissolution testing should be performed using the changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drug product).延时释放:除了申请/注册产品的放行要求之外,

还要进行溶出度检查,先在0.1 N HCl中进行2小时(酸性阶段),然后在USP的

缓冲介质中检测,缓冲液的范围为pH 4.5-7.5(缓冲阶段),检测条件均为标准(申请/注册)条件,使用申请/注册中的检测仪器(三个额外的检测条件),额外加两种搅拌速度。如果申请/注册中的检测仪器为旋转篮法(仪器1),可选用50、100和150的旋转速度,如果申请/注册中的检测仪器为旋转桨法(仪器2),可选用50、75和100的旋转速度。在检测的缓冲阶段应该获得多点溶解度分析数据。应该进行充分的取样,例如,在第15、30、45、60和120分钟(从剂型放入缓冲液中开始计时)分别取样,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。上述溶解度检测应该分别对变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)进行检测。

All modified release solid oral dosage forms: In the presence of an established in

vitro/in vivo correlation (6), only application/compendial dissolution testing should be performed (i.e., only in vitro release data by the correlating method should be

submitted). The dissolution profiles of the changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drug product) should be similar. The sponsor should apply appropriate statistical testing with justifications (e.g., the f equation) for comparingdissolution profiles (5). Similarity testing for the two dissolution profiles (i.e., for the unchanged drug product and the changed drug product) obtained in each individual medium is appropriate.所有的缓控释固体口服制剂:在已有体外/体内释放相关性的情况下,只需要做申请/注册的溶解度检测(只需要提供用相关性方法做的体外释放的数据)。变更后产品的溶解度分析数据和生物批次或市售批次(变更前产品)的溶解度分析数据应该是相类似的。发起人应该应用适当的统计检验去比较溶解度分析数据,并有理由支持(例如F方程式)。在不同介质中获取的两种溶解度分析数据(变更前和变更后)应该是相似的。

●Narrow therapeutic range drugs狭窄治疗范围药品

Extended release: In addition to application/compendial release requirements, a multipoint dissolution profile should be obtained in application/compendial medium for the changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drug product). Adequate sampling should be performed, for example at 1, 2, and 4 hours and every two hours thereafter until either 80% of the drug from the drug product is released or an asymptote is reached.缓释:除了申请/注册产品的放行要求之外,应将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)使用申请/注册的介质进行检测,并获取多点溶解分析数据。应该进行充分的取样,例如在第1、2、4小时分别取样,之后每两小时取一次,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。

Delayed release: In addition to application/compendial release requirements, a multipoint dissolution profile should be obtained during the buffer stage of testing using the application/compendial medium for the changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drug product). Adequate sampling should be performed, for example, at 15, 30, 45, 60, and 120 minutes (following the time from which the dosage form is placed in the buffer) until either 80% of the drug from the drug product is released or an asymptote is reached.延时释放:除了申请/注册产品的放行要求之外,应将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)使用申请/注册的检测方法中的缓冲阶段的检测方法进行检测,并获取多点溶解分析数据。应该进行充分的取样,例如,在第15、30、45、60和120分钟(从剂型放入缓冲液中开始计时)分别取样,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。

c. Bioequivalence documentation生物等效性文件

●Nonnarrow therapeutic range drugs: None.非狭窄治疗范围药品:无。

●Narrow therapeutic range drugs: A single-dose bioequivalence study (3). The

bioequivalence study may be waived in the presence of an established in vitro/in vivo correlation (6). Changes in release controlling excipients in the formulation should be within the range of release controlling excipients of the established

correlation.狭窄治疗范围药品:单次剂量的生物等效性研究。在已有体外/体内释放相关性的情况下,生物等效性研究可能会得到豁免。对剂型中释放控制辅料的变更应该符合已建立相关性的释放控制辅料的范围。

3. Filing Documentation档案文件

Prior approval supplement (all information including accelerated stability data); annual report (long-term stability data).预批准补充申请(所有信息,包括加速稳定性实验数据);年报(长期稳定性实验数据)。

D.C. Level 3 Change三级变更

1. Definition of Level级别定义

Level 3 changes are those that are likely to have a significant impact on formulation quality and performance affecting all therapeutic ranges of the drug.三级变更指的是很有可能对剂型质量和功效有严重影响的变更,并影响产品的所有治疗范围。Examples:例如

a. Addition or deletion of release controlling excipient(s) (e.g., release controlling polymer/plasticizer).增加或删除释放控制辅料(例如释放控制聚合物/塑化剂)。

b. Changes in the release controlling excipient(s), expressed as percentage (w/w) of total release controlling excipient(s) in the formulation, greater than those listed above for a level 2 change (i.e., greater than 10% w/w of total release controlling excipient content in the modified release solid oral dosage form). Total weight of the dosage form may be within or outside the original approved application range.释放控制辅料的变更,以总配方的百分比表示,大于前面二级变更的百分比(也就是:大于缓控释固体口服制剂中总释放控制辅料含量的10%)。剂型的总重量可能符合或者超出原始批准的范围。

2. Test Documentation检测文件

a. Chemistry Documentation化学文件

Application/compendial product release requirements and updated executed batch records.申请/注册产品的放行要求和已更新并生效的批记录。

Stability: Three batches with three months' accelerated stability data reported in prior approval supplement and long-term stability data of first three production batches reported in annual report.稳定性:三个产品批次的三个月加速稳定性测试,并在预批准补充申请里进行报告,生产的前三批产品做长期稳定性测试,并在年报里进行报告。

b. Dissolution documentation溶解文件

Extended release: In addition to application/compendial release requirements, a multipoint dissolution profile should be obtained using application/compendial test conditions for the changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drug product). Adequate sampling should be performed, for example at 1, 2, and 4 hours and every two hours thereafter until either 80% of the drug from the drug product is released or an asymptote is reached.缓释:除了申请/注册产品的放行要求之外,应将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)使用申请/注册的检测方法进行检测,并获取多点溶解分析数据。应该进行充分的取样,例如在第1、2、4小时分别取样,之后每两小时取一次,直到产品释放了80%,或

者释放达到了渐近线。

Delayed release: In addition to application/compendial release requirements, a multipoint dissolution profile should be obtained during the buffer stage of testing using the application/compendial test conditions for the changed drug product and the biobatch or marketed batch (unchanged drug product). Adequate sampling should be performed, for example at 15, 30, 45, 60, and 120 minutes (following the time from which the dosage form is placed in the buffer) until either 80% of the drug from the drug product is released or an asymptote is reached.延时释放:除了申请/注册产品的放行要求之外,应将变更后的产品和生物批次或市售批次(变更前产品)使用申请/注册的检测方法中的缓冲阶段的检测方法进行检测,并获取多点溶解分析数据。并应进行充分的取样,例如,在第15、30、45、60和120分钟(从剂型放入缓冲液中开始计时)分别取样,直到产品释放了80%,或者释放达到了渐近线。

c. Bioequivalence documentation生物等效性文件

A single-dose bioequivalence study (3). The bioequivalence study may be waived in the presence of an established in vitro/in vivo correlation (6). Changes in release controlling excipients in the formulation should be within the range of release controlling excipients of the established correlation.单次剂量的生物等效性研究。在已有体外/体内释放相关性的情况下,生物等效性研究可能会得到豁免。对剂型中释放控制辅料的变更应该符合已建立相关性的释放控制辅料的范围。

3. Filing Documentation档案文件

Prior approval supplement (all information including accelerated stability data); annual report (long-term stability data).预批准补充申请(所有信息,包括加速稳定性实验数据);年报(长期稳定性实验数据)

口服缓释制剂中辅料应用

口服缓释制剂中辅料应用 叶百平 北京三九万东药业有限责任公司 当前,口服药物制剂仍是主要给药剂型之一。深入研究口服新剂型对提高药物疗效、减少不良反应,不仅是开展临床药学研究迫切需要,而且在医药科研和制药工业的经济效益上均具有重要意义。 缓释制剂可按需要在预定期间内人体提供适宜的血药浓度,减少服用次数并可获得良好的治疗效果。其重要特点是可使人体维持此种血液浓度达较长的时间,而不象普通制剂那样较快地下降,从而就可以避免普通制剂频繁给药所出现的“蜂谷”现象,使药物的安全性、有效性和适应性有所提高。因减少了用药次数,大大方便了患者,特别是长期用药的病人。 随着给药系统和给药部位的深入,促进缓释制剂的制备技术和新品种的开发和发展。近年来,口服缓释剂型发展较快的有缓释水丸、各种骨架缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释胶囊、缓释药膜、树脂药缓释制剂和液体缓释制剂等。 口服缓释制剂一般都是通过药物的溶出、扩散、渗透及离子交换等特性加以控制的。在不少情况下,主要是通过选择适宜的辅料,采用制剂技术来达到延缓释药目的。设计缓释药物制剂应考虑药物本身理化性质的影响,如晶型的类型,药物的溶解度、分配系数,药物在消化液中的稳定性及体内吸收与血浆蛋白的结合率,药物PKA值与生物膜通透性间的关系等。同时,也要考虑生理因素对缓释

剂型性能的影响:药物的吸收、分布、代谢、药物作用的缓释时间、治疗指数及疾病状况等。 一般缓释剂型有十几种,如骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释水丸、缓释微囊、多层缓释片、缓释胶囊、磁性缓释制剂、药树脂缓释制剂和缓释药物膜剂。 骨架型缓释片是目前临床上使用较多的口服缓释制剂种类之一。按其所采用的骨架材料不同,可分为不溶性骨架缓释片、蜡质骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片和混合材料骨架缓释片等。 不溶性骨架缓释片,以不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物,无毒塑料为骨架材料制成的药片。常用的不溶性骨架材料有:乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷和聚氧乙烯等。为了调节释药速率可在处方中加入电解质(如氧化钠、氧化钾或硫酸钠等)、糖类(如乳糖、果糖、蔗糖或甘露糖醇等)和亲水凝胶(如羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素钠或西黄蓍胶等)。 蜡质骨架缓释片是以惰性脂肪或蜡类等物质为骨架材料,与药物一起制成的片剂。常用的蜡质骨架材料有:蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的骨架致孔导剂有聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙二醇-1500、-1400、-600和水溶性表面活性剂。 亲水凝胶骨架缓释片以亲水性高分子聚合物为骨架材料制成。亲水凝胶骨架材料可分四类①纤维素衍生物(甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、

缓释控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题: 1.缓释制剂 2.控释制剂 3.迟释制剂 4.脉冲制剂 5.结肠定位制剂 6.肠溶制剂 7.释放度 8.生物粘附 二、选择题 (一)单项选择题 1.渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外,将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内,将片内药物压出 2.以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3.以下对渗透泵片的叙述中,错误的是

A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时,药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时,药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4.下列数学模型中,不是作为拟合缓(控)释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数 5.下列关于骨架型缓控释片的叙述中,错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B.不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查,不进行崩解时限检查 6.可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7.下列不是缓、控释制剂释药原理的为

A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8.可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9.最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A.15h B.24h C.48h D.<1h E.2~8h 10.可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 (二)配伍选择题(备选答案在前,试题在后;每组均对应同一组备选答案,每题可能有一个或多个正确答案;每个备选答案可重复选用,也可不选用。) 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1.可作为不溶性骨架材料的是 2.可作为控释膜材料的是 3.可作为渗透泵片的推动剂的是 4.可作为生物溶蚀性骨架材料的是

片剂的常用辅料

片剂的常用辅料 片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药) ;另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用,矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不同,常将辅料分成以下四大类 填充剂:稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片;常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等;由压片工艺、制剂设备等因素所决定,片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时,不加入适当的填充剂,将无法制成片剂,因此,稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。主要的稀释剂包括以下几种。 1、淀粉:比较常用的是玉米淀粉,它的性质稳定,价格便宜,吸湿性小、外观色泽好,流动性差,可压性差,与大多数药物不起作用。若单独使用,会使压出的药片过于松散。在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,以增加其粘合性及硬度。另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能,因此,酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉。 2、糖粉:糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末,其优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观。糖粉为片剂优良的稀释剂,兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。糖粉具引湿性,纯度差的糖粉引湿性更强,用量过多会使制粒、压片困难,久贮使片剂硬度增加,崩解或溶出困难。除口含片或可溶性片剂外,一般不单独使用,常与糊精、淀粉配合使用。酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化,增加其引湿性,故不宜配伍使用。 3、糊精:糊精是淀粉水解中间产物的总称,其化学式为(C6H10O5)n?XH2O,其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精),即具有较强的粘结性,使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓;同理,在含量测定时如果不充分粉碎提取,将会影响测定结果的准确性和重现性,所以,很少单独大量使用糊精作为填充剂,常与糖粉、淀粉配合使用。与淀粉配合用作填充剂,兼有粘合作用。糊精粘性较大,用量较多时宜选用乙醇为润湿剂,以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰,也不宜用作速溶片的填充剂。糊精在药物检测中影响药物提取以至干扰其含量测定,故在有效成分含量较低的药物制剂中应慎重使用。 4、乳糖:乳糖是一种优良的片剂填充剂,制成的片剂光洁、美观,硬度适宜,释放药物较快,较少影响主药的含量测定,久贮不延长片剂的崩解时限,尤其适用于引湿性药物。由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的结晶乳糖(即α-含水乳糖),乳糖易溶于水、无引湿性,具良好的流动性、可压性,性质稳定,可与大多数药物配伍。由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖,其流动性、可压性良好,可供粉末直接压片使用。乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛地应用于国内药品生产企业中。但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应,因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。乳糖多用淀粉、糊精、糖粉(7:1:1)代替。乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收。 5、可压性淀粉:亦称为预胶化淀粉(Pregelatinized starch),是新型的药用辅料,英、美、日及中国药典皆已收载,我国于1988年研制成功,现已大量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀粉又称为α-淀粉),与国外Colorcon公司的Starch RX1500相当。本品是多功能辅料,可作填充剂,具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性,并

固体制剂常用辅料总结

固体制剂常用辅料 一固体制剂分类 1.散剂(Powders)也称粉剂,系药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制 剂。供内服或外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类:1、按组成药味的多少,可分 为单散剂与复散剂;2、按剂量情况,可分为分剂量散与不分剂量散;3、按用途,可分为溶 液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。 这种古老的传统固体剂型,在化学药品中应用不多,但在中药制剂中仍有一定的应用。这是因为散剂具有以下一些特点:1、粉碎程度大,比表面积大、易分散、起效快;2、外用覆盖面大,具保护、收敛等作用;3、制备工艺简单,剂量易于控制,便于小儿服用;4、储存、运输、携带比较方便。 《医源资料库》:散剂,药物剂型之一。药物研成粉末为散。可内服又可外用。内服:粗 末加水煮服;细末用白汤、茶、米汤或酒调服。外用:研成极细末,撒于患处,或用酒、醋、蜜等调敷于患处。 早在《黄帝内经》就有散剂治疗疾病的记载。由于散剂表面积较大,具有易分散、便于吸收、奏效较快的特点,至今仍是中医常用的治疗剂型。散剂制法简单,当不便服用丸、片、胶囊 等剂型时,均可改用散剂。散剂可分为内服散和外用散两种。内服散又可分为煮散(是中药特有的剂型之一,粉末较一般散剂为粗,不直接吞服而采用酒浸或煎汤的方式煎制,服时有连渣吞服者,有去渣服汤者,视处方具体规定而异。如银翘散、五积散等)、一般散(如平 胃散)两种,外用散剂,又可分为撒布散(如桃花散)、吹入散(如锡类散)、眼用散(如 八宝眼散)及牙用散(如牙疼散)等。 2.颗粒剂(Granules)系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂,颗粒 剂可分为可溶颗粒(通俗为颗粒)、混悬颗粒剂、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等,若粒径在105-500微米范围内,又称为细粒剂。其主要特点是可以直接吞服,也可以 冲入水中饮入,应用和携带比较方便,溶出和吸收速度较快。 3.片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片为主,也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控 释片与肠溶片等。

口服缓控释制剂的体内外相关性(IVIVC)

口服缓控释制剂的体外相关性(IVIVC) 1993年,USP/AAPS/FDA主办的研讨会指出,体外相关性(IVIVC)建立的目的是以溶出度试验替代生物等效性试验、以及用IVIVC辅助制定溶出度质量标准。缓控释制剂的定义 缓释制剂指在规定的释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放一物,与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一或有所减少,且能显著增加患者依从性的制剂;控释制剂指在规定的释放介质中,按要求缓慢地恒速释放一物,与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一或有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增力患者依从性的制剂。 缓控释制剂的共同特点是用药后能在较长时间持续释放药物,使药物按适当的速度缓慢进入体,从而使血药浓度“峰谷”波动较小,可避免超过治疗血药浓度围引起的不良反应,又能较长时间保持在有效浓度围之以维持疗效。 体外评价 常用的体外评价法也就是体外溶出释放度的测定,即通过模拟人体消化道,对制剂中药物释放的程度和速度进行测定;体外溶出释放度的测定既是口服缓控释制剂处工艺筛选的重要指标,也是有效控制产品质量的重要指标。在研发阶段,应考察药物在不同条件下(不同介质、不同法、不同转速)下的释放度,以充分了解药物的释药特性,同时为后期确定质量标准中采用的释放度测定法提供依据。 测定溶出度的仪器首选I法(篮法)或II法(桨法),采用药典规定的转速(如篮法100rpm、桨法50-75rpm)。某些情况洗,可使用III法(往复筒法)或IV法(流通池法)。 体评价 药物在体的评价常用生物利用度与生物等效性作为指标,其中,生物利用度是指药物经吸收进入人体循环的速度与程度,描述了口服药物由胃肠道吸收并经过肝脏最终到达体循环血液中的药量与口服剂量的比值;生物等效性(即BE试

片剂制备中常用辅料介绍

片剂制备中常用辅料介绍 从总体上看,片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药),另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用、粘合作用、崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用、矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料(Excipients 或Adjuvants)。根据它们所起作用的不同,常将辅料分成四大类。 (一)稀释剂(Diluents) 稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片;常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等;由压片工艺、制剂设备等因素所决定,片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时,不加入适当的填充剂,将无法制成片剂,因此,稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。 1.淀粉 比较常用的是玉米淀粉,它的性质非常稳定,与大多数药物不起作用,价格也比较便宜,吸湿性小、外观色泽好,在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,这是因为淀粉的可压性较差,若单独使用,会使压出的药片过于松散。 2.糖粉 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末,其优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观,其缺点在于吸湿性较强,长期贮存,会使片剂的硬度过大,崩解或溶出困难,除口含片或可溶性片剂外,一般不单独使用,常与糊精、淀粉配合使用。 3.糊精 糊精是淀粉水解中间产物的总称,其化学式为(C6H10O5)n·XH2O,其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精),即具有较强的粘结性,使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓;同理,在含量测定时如果不充分粉碎提取,将会影响测定结果的准确性和重现性,所以,很少单独大量使用糊精作为填充剂,常与糖粉、淀粉配合使用。 4.乳糖 乳糖是一种优良的片剂填充剂,由牛乳清中提取制得,在国外应用非常广泛,但因价格较贵,在国内应用的不多。常用含有一分子水的结晶乳糖(即α-含水乳糖),无吸湿性,可压性好,性质稳定,与大多数药物不起化学反应,压成的药片光洁美观;由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖,其流动性、可压性良好,可供粉末直接压片使用。

固体制剂常用辅料总结复习过程

固体制剂常用辅料总 结

固体制剂常用辅料 一固体制剂分类 1.散剂(Powders)也称粉剂,系药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。供内服或外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类:1、按组成药味的多少,可分为单散剂与复散剂;2、按剂量情况,可分为分剂量散与不分剂量散;3、按用途,可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。这种古老的传统固体剂型,在化学药品中应用不多,但在中药制剂中仍有一定的应用。这是因为散剂具有以下一些特点:1、粉碎程度大,比表面积大、易分散、起效快;2、外用覆盖面大,具保护、收敛等作用;3、制备工艺简单,剂量易于控制,便于小儿服用;4、储存、运输、携带比较方便。 《医源资料库》:散剂,药物剂型之一。药物研成粉末为散。可内服又可外用。内服:粗末加水煮服;细末用白汤、茶、米汤或酒调服。外用:研成极细末,撒于患处,或用酒、醋、蜜等调敷于患处。 早在《黄帝内经》就有散剂治疗疾病的记载。由于散剂表面积较大,具有易分散、便于吸收、奏效较快的特点,至今仍是中医常用的治疗剂型。散剂制法简单,当不便服用丸、片、胶囊等剂型时,均可改用散剂。散剂可分为内服散和外用散两种。内服散又可分为煮散(是中药特有的剂型之一,粉末较一般散剂为粗,不直接吞服而采用酒浸或煎汤的方式煎制,服时有连渣吞服者,有去渣服汤者,视处方具体规定而异。如银翘散、五积散等)、一般散(如平胃散)两种,外用散剂,又可分为撒布散(如桃花散)、吹入散(如锡类散)、眼用散(如八宝眼散)及牙用散(如牙疼散)等。 2.颗粒剂(Granules)系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状

口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用

口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用 口服缓控释制剂临床应用广泛,在治疗有效性、使用顺应性等方面,具有较普通制剂的优越性。但其制剂处方、剂型等纷杂,如何科学用药,达到更好的用药效果,一直是临床关注的重点。笔者结合临床实际,就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下,与同行分享交流。 1 缓控释制剂的概念 缓控释制剂指在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物,较相应的普通制剂,给药频次减少,且能增加患者依从性的制剂。其中,缓释制剂主要是以一级速度释放药物,控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。 2 缓控释制剂分类及特点 根据处方及制备工艺的不同可分为:膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。 2.1 膜控型制剂为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜,以控制药物释放速率的一类制剂[2]。包括:微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。 2.1.1 微孔膜包衣片衣膜材料在胃肠道中不溶解,包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂,然后包裹在普通片剂上制成。当与胃肠液接触时,包衣膜上出现无数微孔,使衣膜具有通透性,胃肠道液体通过微孔渗入膜内,溶解片芯中的药物,利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。其包衣膜在胃肠道内不被破坏,最后由肠道排出体外。胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用,以免发生梗阻的症状。 2.1.2 膜控释小片将药物和辅料按常规方法制粒,压制成直径仅为3mm的小片,外包缓释膜材料后装入硬胶囊。茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子,其优点在于释放速度可控,可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度;其次,具有包衣颗粒的优点,但又克服了颗粒剂包衣不均匀,影响释药速率的缺点;而且制成小片后包衣,生产工艺简便,易于质量控制。 2.1.3 肠溶膜控释片将药物压制成片芯,外包肠溶衣,再包含药糖衣的制剂,肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解,释放药物,因而延长了释药时间。如阿司匹林肠溶片(拜阿司匹林)具有抗酸性,口服后在酸性胃液中不溶解,主要在小肠上部吸收,可维持药效达15h,并且避免了对胃的刺激。 2.2 骨架型制剂此类制剂是药物和惰性骨架材料通过压制、融合等技术手段制成的片状或粒状制剂[3]。根据骨架材料性质的不同可分为:不溶性骨架片、溶蚀性骨架片和亲水凝胶骨架片等。

缓控释制剂介绍

第十六章缓控迟释制剂 教学目的:通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用,学习缓释、控释制剂的类型、释药原理,熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。 教学要求: 1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。 2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。 3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。 4、掌握缓(控)释制剂的体内外评价方法。 5、了解口服定时和定位释药系统。 6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。 7、了解主动靶向制剂和前体药物;物理化学靶向制剂。 §1概述 背景: 剂型的发展经历四个阶段:第一代为普通制剂;第二代为缓释制剂、肠溶制剂等;第三代为控释制剂,以及靶向制剂;第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。其中第二代至四代药物制剂,统称为药物传递系统。药物传递系统分为速度控制型给药系统,方向控制型给药系统,应答式给药系统。 对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况: ①小剂量频繁给药以维持血药浓度; ②剂量较大,峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间,血药浓度长时间低于有效治疗浓度。 ③剂量大,给药次数减少,有效治疗浓度的维持时间长,但峰浓度超出治疗窗,导致副反应。 (1)缓释制剂:指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂:指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间,靶向之际、透皮吸收制剂均属此列。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释

缓释、控释制剂的临床合理应用与误区

缓释、控释制剂的临床合理应用与误区 1. 缓释、控释制剂的特点 1.1 优点 (1)降低给药频率 普通制剂一般需每天多次给药,因此常会造成漏服药现象,一些患者甚至还会擅自改变给药方案,从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量,且能在较长时间内保持有效的血药浓度,因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性,开发每日一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适用于长期服药的慢性病患者,如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等,地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品或专利。 (2)方便给药,提高患者的顺应性 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点,如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低,患者漏药的现象很少发生,同时也方便了患者的白天和夜间用药。 (3)吸收完全,提高药物疗效 普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”,且与普通制剂相比,药物缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长,吸收较为完全,因此具有较高的生物利用度,从而起到增加药物疗效的作用。 (4)减少血药浓度波动 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较大的峰谷波动现象,而缓释、控释制剂可以通过控制药物的释放速率,大大减少血药浓度波动的情况,使人体获得平稳的有效治疗血药浓度,保证药物的治疗效果,使疗效-剂量最佳化。 (5)降低毒副作用 普通制剂血药浓度处于“波峰”时,可能会高于药物的“最小中毒浓度”,因此容易产生不良反应甚至中毒。而缓释制剂克服了这一点,降低了药物的毒副作用,提高了用药的安全性。另外,一些缓释制剂具有局部定位作用,在提高局部治疗效果的同时,还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。 (6)降低药物对胃肠道的刺激 普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出,对胃肠产生较大的刺激作用,若制成缓释制剂则可降低药物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。如普通的阿司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用,而将其制成缓释片后,药物缓慢释放,在很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性。 (7)全程治疗费用降低 虽然应用缓释制剂最初的花费与普通制剂相比较高,但从全程治疗花费上看,缓释制剂具有一定优越性,这主要是基于其疗效的提高、毒副作用的减少以及陪护人员护理时间的缩

口服缓控释制剂研发概述

口服固体缓控释制剂的开发概述 缓控释制20世纪60年代开发至今,无论在理论研究还是生产实践等方面都取得了很大的发展。对药物释放机理、控释方法和技术、质量控制以及生物等效性等的研究日趋成熟。据预测2010年整个释药系统的市场份额为1290亿美元,其中口服的将占46%。其中2007年单个品种超过10亿美元有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠肠溶制剂,文拉法辛控释胶囊、盐酸羟考酮控释片、混合苯丙胺盐控释片、盐酸哌甲酯控释片等品种。目前在国内市场上销售较好的品种有康泰克缓释胶囊、芬必得缓释胶囊、泰诺缓释片等。我国对缓控释的研究开始于80年代中后期,在开发中主要以仿制为主,研究内容以实验室规模为主,基础研究相对薄弱,在实验室成果向生产的转化方面也存在不少问题,因此,缓控制剂在国内尚有很大的发展空间。 一、基本概念及特点 中国药典2005年版对缓控释制剂的定义做了严格的区分,缓释制剂是指口服药物在规定释放介质中,按要求缓慢的非恒速释放,且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂;而控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中,按要求缓慢的恒速或接近恒速释放,且且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂。而在美国药典中,对缓释和控释制剂未做区分,而是将缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长效(prolonged release)等视同为延释(extended release),即比普通制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人顺应性或治疗效果的制剂。 因此,缓控释制剂的主要优点有:药物缓慢释放使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用。如降糖药或降压药的缓控释制剂与普通制剂相比不易造成低血糖或者低血压。另外,缓控释制剂与普通制剂相比,减少了给药次数,对于需要长期服药病人来说,提高了顺应性。缓控释制剂属于5类新药,可享有3年的市场监测期,并享有定价优势。 二、模型药物的选择 并非所有的药物都适合开发成缓控释制剂,因此,在选择药物时一般需考虑以下几个方面 1、根据临床需要

片剂制备中常用辅料介绍

从总体上看,片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药),另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用、粘合作用、崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用、矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料(Excipients 或Adjuvants)。根据它们所起作用的不同,常将辅料分成四大类。 (一)稀释剂(Diluents) 稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,从而便于压片;常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等;由压片工艺、制剂设备等因素所决定,片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时,不加入适当的填充剂,将无法制成片剂,因此,稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。 1.淀粉 比较常用的是玉米淀粉,它的性质非常稳定,与大多数药物不起作用,价格也比较便宜,吸湿性小、外观色泽好,在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,这是因为淀粉的可压性较差,若单独使用,会使压出的药片过于松散。 2.糖粉 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末,其优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观,其缺点在于吸湿性较强,长期贮存,会使片剂的硬度过大,崩解或溶出困难,除口含片或可溶性片剂外,一般不单独使用,常与糊精、淀粉配合使用。 3.糊精 糊精是淀粉水解中间产物的总称,其化学式为(C6H10O5)n·XH2O,其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精),

口服缓控释制剂新进展

口服缓控释制剂研究新进展 摘要:口服缓控释制剂一方面可以使血药浓度更加平稳,避免频繁出现峰谷现象,从而降低了药物的毒副作用,同时减少了服药次数,可大大提高患者的顺应性;另一方面因其技术含量高,开发周期短,经济风险低的特点越来越被医药工业所看重。因此本文通过查阅大量最新文献,对口服缓控释制剂的最新研究动态作一综述。 关键词:口服缓控释制剂材料 口服缓控释制剂(oral sustainedand and controlled release dosage form)系指经口服后有目的的延缓、控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类新剂型,其能使人体获得平稳的治疗血药浓度,使临床治疗剂量最佳化。缓释制剂是指给药后药物能按要求缓慢、持续释放以维持有效血浓,从而达到长效作用的一类制剂。控释制剂的定义有广义与狭义之分,狭义的控释制剂是指系统能在预定的时间以零级或接近零级的速度释放药物;而广义的控释制剂是指给药系统能在预定的位置、时间和速度释放药物,维持血药浓度于有效范围之内的制剂。因此,靶向给药系统、透皮给药系统、黏膜给药系统、植入给药系统等均属于广义的控释制剂范畴[1]。口服缓控释制剂与普通口服制剂相比具有以下特点[2];①对半衰期短或需频繁给药的药物,可以减少给药次数,提高病人的顺应性(compliance) ,使用方便;②使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的不良反应; ③可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。并且由于其研究开发周期短、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为制药

工业界所重视,是目前应用和开发最活跃的系统。 1控释新方法 口服控释制剂提供了多种药代动力学和药效学优势.现在可用的技术大都在胃肠道(GIT)控制药物的释放速率,受到剂型及药物溶解或扩散速率限制。只有数量有限的方法药物的释放速率受肠内酶控制,如结肠药物递送系统中一些前药以来结肠中微生物种群的生物降解来发挥作用[3,4]。 1.1利用形成前药的方法来达到控释的作用已颇受关注,并有大量研究。Arik Dahan[5]等通过形成吲哚美辛卵磷脂前药在肠道中持续降解来达到控释并进行了体内体外评价。大鼠静脉注射,口服或内部结肠给药,研究了DP – 155及从前药中解离的游离吲哚美辛的药代动力学特性。由磷脂酶A2(PLA2)的酶降解进行评估体外。结果口服或内部结肠给药,自由解离消炎痛沿肠道吸收进入体循环,在血浆中吲哚美辛出现了一个控释曲线。较短的链接导致了随后吲哚美辛吸收下降了20倍。DP – 155体外降解增加了60%,而较短链却较少降解。由于药物的释放不受剂型决定,因此该前药可以在液体剂型中复合。磷脂共轭药物因而是口服药物控释潜在的新机制。 1.2 Min-Soo Kima[6]等运用响应曲面法开发并优化了一种新型口服控释给药系统。盐酸坦索罗辛的优化配方通过运用基于Behnken箱的响应曲面法,利用羟丙基甲基纤维素,HPMCP和Surelease获得。结果发现,优化配方为10%羟丙基甲基纤维素(× 1),20%HPMCP(X2)和25%包衣水平(X3),所观察到结果接近的优化配方预测值。与

药物制剂辅料与包装材料

药物制剂辅料与包装材料 上篇药用辅料 第一章绪论 药物辅料:系指生产药品与调配处方时使用得赋形剂与附加剂;除活性成分以外,在安全性方面进行了合理得评估,且包含在药物制剂中得物质。 药物辅料影响药品质量得安全性、有效性、稳定性。 药物辅料在药物制剂中得作用: (1)药用辅料就是制备药物制剂得必要条件—制剂存在得物质基础 (2)药用辅料影响药物制剂得稳定性—化学、物理、生物 (3)药用辅料影响药物得吸收—溶解度、体外释放速度 (4)药用辅料影响体内得药物分布—靶向性 药用辅料得分类 来源分类:天然物、半天然物、全合成物 药用辅料得特点:专一性、实用性 第二章表面活性剂 第一节表面活性剂得概述 表面活性剂:具有亲水(极性)基团,亲油(非极性)基团组成,能显著降低表面张力得物质。 表面活性剂得结构特征:表面活性剂分子系由亲水(极性)基团,亲油(非极性)基团两部分组成分别处于分子得两端,具有两亲性、 表面活性剂根据解离得性质不同分为离子型表面活性剂与非离子型表面活性剂。

阴离子表面活性剂【O/W型】 (1)高级脂肪酸盐(肥皂类):硬脂酸、油酸、月桂酸等。(常用作软膏剂得乳化剂) (2)硫酸化物:十二烷基硫酸钠(SDS)、月桂醇硫酸钠(SLS)【比肥皂类稳定、较耐酸与钙、镁盐】 (3)磺酸化物:二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠(优良得洗涤剂、去污能力强) 阳离子表面活性剂: 季铵盐类化合物:苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)【毒性大、杀菌、防腐作用、用于皮肤、黏膜、手术器械消毒】 两性离子表面活性剂: 天然得:卵磷脂、分为豆磷脂、蛋磷脂。(毒性小、生物相容性好) 合成得:氨基酸型与甜菜碱型。(起泡、去污作用好) 非离子表面活性剂【W/O型、毒性小、生物相容性好】 (1)蔗糖脂肪酸酯:脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯。 (2)多元醇型 1)蔗糖脂肪酸酯 2)脂肪酸山梨坦:司盘类,O/W型 3)聚山梨酯:吐温 (3)聚氧乙烯型:卖泽、苄泽、普良尼克(泊洛沙姆)、 表面活性剂得品种 1、十二烷基硫酸钠:润湿、去污、乳化、发泡等功能、可口服、外用。 2、苯扎溴铵(新洁尔灭)能改变细菌胞浆膜得通透性,具有杀菌作用。 3、大豆磷脂:W/O型乳化剂。具有乳化能力,静脉注射用乳化剂

山东省执业药师继续教育答案-口服缓控释制剂的设计与临床应用(答案考试)

常用的作亲水凝胶骨架片的材料为:() A.硅橡胶 B.蜡类 C.羟丙甲纤维素 D.氯乙烯 药物从控释制剂释放的速度,在一定时间内随时间的变化,在动力学上往往体现为:() A.零级动力学 B.一级动力学 C.Weibll分布 D.Higuchi方程 药物从缓释制剂释放的速度,在一定时间内随时间的变化,在动力学上往往体现为:() A.零级动力学 B.一级动力学 C.Weibll分布 D.二级动力学 缓、控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的:() A.80%~100% B.100%~120% C.80%~120% D.80%~125% 以下中枢镇痛药,其缓控制释制剂的类型属于生物溶蚀性骨架的是:() A.硫酸吗啡缓释片 B.盐酸羟考酮控释片 C.双氯芬酸钠缓释片 D.盐酸曲马多缓释片 根据药物的生物半衰期设计缓控释制剂时,最适宜的药物生物半衰期是:() A.t1/2>12h B.t1/2为2~8h C.t1/2<1h D.t1/2为1~12h 以下缓控释制剂可以掰开服用的是:() A.硝苯地平控释片 B.琥珀酸美托洛尔缓释片 C.非洛地平缓释片 D.阿司匹林肠溶片 以下治疗心血管疾病常用的缓控释药物,能将片剂掰开服用的是:() A.硝苯地平控释片 B.硝苯地平缓释片 C.琥珀酸美托洛尔缓释片 D.非洛地平缓释片 单渗透泵片控释的基本原理是:() A.减小药物的溶出速率 B.片剂膜内渗透压大,将片剂压裂,使药物释放出来 C.片剂外面包上控释膜,使药物恒速释放 D.片剂膜内渗透压大于膜外,将药物从细孔中压出 以减小溶出速率为主要原理制备缓控释制剂的工艺是:() A.制成药树脂 B.制成溶解度较小的盐类 C.制成不溶性骨架片 D.制成微囊 下列高分子材料中,不是肠溶包衣材料的是:() A.虫胶 B.HPMCP C.CAP D.PVP 常用的溶蚀型骨架材料有:() A.聚维酮 B.卡波姆 C.氢化植物油 D.聚乙烯 以减慢扩散速率为主要原理制备缓控释制剂的理论依据是:() A.Noyes-Witney方程 B.Fick’s第一扩散定律 C.Stocke’s定律 D.Want-Hoff规则

缓释、控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统 练习题: 1.缓释制剂 2.控释制剂 3.迟释制剂 4.脉冲制剂 5.结肠定位制剂6.肠溶制剂 7.释放度 8.生物粘附 二、选择题 (一)单项选择题 1.渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外,将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内,将片内药物压出 2.以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3.以下对渗透泵片的叙述中,错误的是 A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时,药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时,药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4.下列数学模型中,不是作为拟合缓(控)释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数5.下列关于骨架型缓控释片的叙述中,错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B.不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查,不进行崩解时限检查 6.可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素 7.下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8.可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9.最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A.15h B.24h C.48h D.<1h E.2~8h 10.可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 (二)配伍选择题(备选答案在前,试题在后;每组均对应同一组备选答案,每题可能有一个或多个正确答案;每个备选答案可重复选用,也可不选用。) 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1.可作为不溶性骨架材料的是 2.可作为控释膜材料的是 204

固体制剂工艺规程通则-散剂

固体制剂工艺规程通则-散剂 基本制备工艺流程图 一、配料: 1、处方计算、称量及投料必须复核、操作者及复核者均应在记录上签名。 2、称量顺序原则上先称辅料再称原料,先无色后有色,先质重后质轻,先固体后液体的原则。同一种原(辅)料称完后,再称另一种原(辅)料,为防止称错、混药,不得交叉称量;不得用一个撮瓢称料。 3、称量前检查电子计重台秤和电子计重天平的校准(水平),调零。电子计重

台秤最大量程150kg(感量50g);电子计重天平最大量程30kg(感量1g)。4、制粒使用羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC-Na)、丙烯酸树脂作为粘合剂时,要求按工艺规程取相应辅料提前一个班浸泡后发往制粒组。 5、配好的物料应在清洁的容器里,容器内、外都应有标签,写明特料的品名、规格、批号、皮、毛、净重、日期和操作者姓名。 配料工作台图片: 二、原辅料混合 (一)、混合设备 1、概述: 固体混合是制备固体制剂的重要操作。混合的目的是药物的各组分在制剂中均匀一致,以保证剂量的准确与有效。混合的均匀与否对生产过程中的质量及成品质量都有直接影响。 在固体制剂生产中,混合使主料与辅料的含量均一是使固体制剂按处方规定剂量准确的决定因素。在固体制剂生产过程中制粒前的有效成分和辅料的搅拌混合;以及整粒后加入润滑剂和崩解剂时的总混都需要使用混合设备进行混合。混合程度是混合后均一程度的指标。 2、混合机理 物料混合时有三种不同的运动形式:对流混合、剪切混合、扩散混合。(1)、对流混合是指粉末在容器中翻转混合,或者用浆、片、相对旋转螺旋将相当大量的物料从一处转移至另外一处。在混合设备内形成固体的循环流进行混合。对流混合的效率与混合器的种类有直接关系。 (2)、由于物料颗粒的速度分布所产生的颗粒间的相互滑动和撞击以及搅拌叶

第六章半固体制剂

第六章半固体制剂 习题部分 一、概念与名词解释 1.软膏剂 2.乳膏剂 3.栓剂 4.置换价 二、判断题(正确的填A,错误的填B) 1.软膏剂是一种由药物与适宜基质均匀混合制成的固体制剂。( ) 2.软膏剂是一种由药物与基质组成的半固体制剂,可外用或内服。( ) 3.乳膏剂是指用乳剂型基质制成的软膏剂。( ) 4.软膏和栓剂都是半固体制剂。( ) 5.软膏剂是一种可以起局部治疗作用,也可以起全身治疗作用的半固体制剂。( ) 6.软膏剂的类型按照分散系统可分为溶液型、混悬型和乳剂型三类。( ) 7.软膏剂也属于灭菌制剂,必须在无菌条件下制备。( ) 8.常用的软膏剂基质主要有油脂性基质、乳剂型基质及亲水性基质。( ) 9.凡士林又称软石蜡,分黄、白两种,后者经漂白处理。( ) 10.凡士林基质软膏适用于多量渗出液的患处。( ) 11.石蜡与液状石蜡为饱和烃混合物,常用于调节凡士林基质的稠度。( ) 12.油脂性软膏基质中加入适量的羊毛脂可改善基质的吸水性。( ) 13.无水羊毛脂和含水羊毛脂的区别主要在于含水量不同。( ) 14.乳剂性软膏基质和乳剂一样均由植物油、水和乳化剂组成。( )’ 15.乳剂型基质含水量较高,因此无需加保湿剂。( ) 16.用一价皂乳化剂易形成O/W型乳剂型基质。( ) 17.新生皂反应的碱性物质对乳剂型基质的性质影响很大,新生钠皂形成的基质较硬,钾皂能形成较软的基质。( ) 18.新生多价皂形成的W/O型乳剂型基质通常较一价皂形成的O/W型基质稳定。( ) 19.十二烷基硫酸钠是阴离子乳化剂,忌与阳离子表面活性剂并用。( ) 20.脂肪酸山梨坦和聚山梨酯均属于非离子型乳化剂,可单独使用,也可合用以调节HLB 值。( ) 21.平平加O是以十八(烯)醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物,属于W/O型乳化剂。( ) 22.乳化剂OP是以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物,为非离子 O/W型乳化剂。( ) 23.水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质溶于水后形成的。( ) 24.油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法制备。( ) 25.半固体状油脂性基质必须先加温熔化后,再与药物混合。( ) 26.软膏剂的质量检查主要包括药物的含量、软膏剂性状、刺激性、稳定性等。( ) 27.眼膏剂是指供眼用的灭菌软膏。( ) 28.用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作,且不添加抑菌剂。( ) 29.凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分,前者如甘油明胶,后者如氢氧化铝凝胶。( ) 30.水性凝胶由于黏滞度小有利于水溶性药物的释放。( ) 31.卡波姆系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物,商品名为卡波普。( )

片剂常用的辅料精编版

片剂常用的辅料 一、辅料的作用和分类 片剂的组成,除了药物以外通常还常有其它几种物料,这些物料统称辅料。它们大都属于非治疗性物质。加入辅料的目的主要是为了满足片剂的制备工艺和产品质量的特殊要求,以便制成优良的产品。故制备优良片剂,所用的药物必须具备:①有一定的流动性,能顺利流进模孔;②有一定的粘着性,以便加压成型;③不粘贴冲模和冲头;④遇体液能迅速崩解、溶解、吸收,而产生应有的疗效。实际上很少有药物完全具备这些性能,因此,必须添加物料或适当处理使之达到上述要求。 (一)辅料的分类根据辅料在片剂中的主要功能的不同,辅料可以分为填充剂(或稀释剂)、润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂(抗粘剂、助流剂)这四种基本类型。另外,有时药物中加入着色剂、芳香矫味剂等附加剂。事实上一种辅料往往兼具数种功能。例如,淀粉即可作填充剂,又是极好的崩解剂;微晶纤维素因兼具粘合、崩解作用,往往用作填充、粘合、崩解三合剂,是直接压片工艺中广泛使用的辅料。因此,必须掌握各种辅料的特点,在设计处方时灵活运用。 (二)辅料的作用 1.填充剂又称稀释剂。其主要用途是增加片剂的重量和体积。片剂系机械化生产的剂型,为了应用和生产的方便,片剂最小的冲模直径一般不少于6mm,片重一般都大于100mg。而不少药物 剂量小于100mg。如维生素B 1 10mg,利血平仅为0.25mg,因此,对这类小剂量(﹤0.1g)药物片剂必须加填充剂方能成型。若原料中含有较多的挥发油或其他液体,则需加入适当的辅料吸附后再制片,此种料既是填充剂,又称为吸收剂。 填充剂大致可分为:①水溶性填充剂。如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等;②水不溶性填充剂。如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等;③直接压片用填充剂:如喷雾干燥乳糖、改良淀粉等。发展的趋势是将崩解剂、润滑剂加入,一并作成颗粒状填充剂供用,压片时不再加这些辅料。如商品名为Nu-Tab,系直接压片填充剂,由95%加工蔗糖,4%转化糖,0.1%-0.2%淀粉、硬脂酸镁组成。 ④常作为油类吸收剂的有:硫酸钙(CaSO 4.2H 2 O)、磷酸氢钙(CaHPO 4 .2H 2 O)、氧化镁、氢氧化铝等。 2.润湿剂或粘合剂某些药物本身或辅料润湿时具有粘性,只要加入适当的液体,即可产生足够强度的粘性,这种液体称为润湿剂。润湿剂本身无粘性,但其可诱发原料本身的粘性。有不少药物本身缺乏粘性或粘性较小,在制备软材时需加入粘性的辅料,这种辅料称为粘合剂。粘合剂本身有一定的粘性,能增加各组分粒子间的结合力,以利于制粒和压片。粘合剂有液体的和固体的,在湿法制粒中常用液体粘合剂,在干法制粒、压片中,也使用固体粘合剂。 粘合性按用法可分为:①作成水溶液或胶浆才具粘性的粘合剂。如淀粉、明胶、羧甲基纤维素

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