非典型抗精神病药伊潘立酮
?新药介绍?
２００８年第３２卷第１ｌ期第５２０页
药学进履
统计学差异（１５．４伪１０．０个月，Ｐ＝０．１２），未能达
到主要考察指标的预期。但对北美组（，ｌ＝３４８）进
行的亚群分析表明，在确诊肿瘤发生转移的早期即
被随机分组接受治疗的患者中，本品可使患者的神
经性疾病进展时间从８．８个月延长到２４．２个
月（尸＝０．００４）。
另两项试验中，共有８０５名发生脑转移的
ＮＳＣＬＣ患者被随机分组接受本品联合ＷＢＲＴ或
ＷＢＲＴ单独治疗。结果显示，联用组患者的神经性
疾病进展时间中值大于ＷＢＲＴ单独治疗组（１５．４ｉｔｓ
９．０个月，Ｐ＝０．０１６）。
（金璐燕艾敏编译）
非典型抗精神病药伊潘立酮
［关键词］ｌｌｏｐｅｒｉｄｏｎｅ；伊潘立酮；非典型抗精神病药；
５一ＨＴ２．／Ｄ２双重拮抗剂
【中图分类号】．Ｒ９７１．４１
一般来说，对精神分裂症都是采用经典的抗精
神病药（安定药）来治疗，如氟哌啶醇，它是通过阻
断中脑边缘多巴胺Ｄ：受体而发挥疗效。但这些药
物治疗窗相对较窄，且过量或长期使用会引起锥体
束外系副作用（ＥＰＳ），如肌张力障碍（可致面容扭曲
的肌肉痉挛）、静坐不能、帕金森病样症状（肌肉僵
直、震颤）、迟发性运动障碍［异常的反射性和（或）
扭动性运动］以及可能致命的精神抑制性恶性症状
（肌肉强直、发热和脉搏不规则）。
氯氮平是第一个能够明显降低ＥＰＳ发生率的
抗精神病药物，开创了一类新型药物——非典型抗
精神病药物，具有同时拮抗５－羟色胺受体５一ＨＴ２．和
Ｄ：受体的双重作用。临床上，这类药物不仅能在有
效治疗精神分裂症阳性症状（幻觉、妄想、行为怪
异）的同时减少ＥＰＳ的发生，而且能改善精神分裂
症阴性症状（情感和语言平淡、回避社交以及缺乏
注意力），氟哌啶醇则无此作用。
伊潘立酮（ｉｌｏｐｅｒｉｄｏｎｅ，ＺｏｍａｒｉｌＴＭ）就是一个非典
型抗精神病药物，即５－ＨＴ２．／Ｄ：双重拮抗剂，其研发过
程经历了一段漫长而曲折的历史。本品首先由赫斯
特一罗素制药公司合成并鉴定，后来该公司决定放弃
对其的进一步开发，并将其转让给Ｔｉｔａｎ制药公司；
１９９７年１月，Ｔｉｔａｎ制药公司又将本品二次转让给了
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Ｐｒｏｇｒｅｓｓ跏ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ
诺华公司，后者投资本品的Ⅲ期临床开发并承担除了
日本（Ｔｉｔａｎ制药公司仍保留本品在日本的开发权）以
外的全球范围的本品注册费用；然而，Ｖａｎｄａ制药公
司于２００４年又从诺华公司获得本品的开发权。
本品化学结构式：
Ｏ
．Ｈ．３ｃ／。ＯⅣ．∥ｃＨ
Ｆ
ＣＡＳ：１３３４５４－４７－４
药理作用伊潘立酮是一种哌啶基苯嚼唑衍生
物，在啮齿类动物中，对５－ＦＩＴ２受体具有较高的亲和
力（ＩＣ轴＝９．３ｎｍｏＬ／Ｌ），而对Ｄ：受体的亲和力则相
对降低了一个数量级（ＩＣ如＝１０９ｎｍｏｌ／Ｌ）；对肾上
腺素位。受体亦具极高的亲和力（ＩＣ５０＝０．４ｎｍｏｌ／
Ｌ），但对ｄ：、５－ＨＴＩ＾、叮和Ｄ，受体的亲和力则低得多
（Ｉｃ５０分别为６０、２１０、１８０和７５０ｎｍｏｌ／Ｌ）。本品不
与毒蕈碱乙酰胆碱受体和Ⅳ－甲基一Ｄ一天门冬氨酸离
子通道位点结合。
体内外实验表明，本品具有与其他非典型抗精
神病药物一样的药理学特性，即具对中脑边缘的选
择性作用和抗精神病症状作用，因而致低ＥＰＳ发
生率。
活体外受体放射自显影术研究发现，连续１９天
给大鼠腹腔注射５ｍｇ／ｋｇ剂量的本品，能够显著减
少额叶皮质中５－ＨＴ２受体的数量，但不影响受体亲
和性，而且也不影响伏隔核和纹状体６个区域中Ｄ：
受体的数量和亲和性。这是本品与氟哌啶醇明显不
同之处，后者能够增加这些区域Ｄ：受体的数量（这
或许是其ＥＰｓ发生率高的因素之一）。
在表达有人Ｄ：．受体和人ｏｔ：。肾上腺素能受体
的ＨＥＫ－２９３和ＣＨＯ—Ｋ１细胞中考察本品对麦角二
乙胺（ＬＳＤ）激动剂活性影响的研究显示，ＬＳＤ对Ｄ：＾
受体和仅：。肾上腺素能受体的激动剂活性（ｐＩＣ卯分
别为８．６９４－０。０８和８．７３±０．０５）均能被本品完全
阻断［ｐ岛分别为（８．６８４４－０．１４）和（８．１３±
０．０３）］。所以，对仪：。肾上腺素能受体的阻断可能万方数据
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ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ
药学进展
增强Ｄ：受体阻断所致的抗精神病作用。
放射配体结合试验显示，本品对ａ。肾上腺素能
受体以及Ｄ，和５．ＨＴ２．受体具高亲和力，表明其为一
潜在的具有较少副作用的广谱抗精神病药物。
药动学与代谢动物实验显示，大鼠经口给予
伊潘立酮（２０ｍｇ／ｋｇ）后，本品能被很好地吸收；其
代谢途径主要是乙酮基被还原成乙醇基和３?甲氧
基脱甲基化，在服药后０．５一１．０小时，母体药物和
两个主要代谢产物的血浆浓度分别达峰值７００、４０
和１５∥Ｌ，并呈现二项指数消除动力学特性，这
３种化合物都能广泛渗透进入脑组织中，其间动力
学特性与在血浆中平行。而实验犬经口给予本品
（５ｍｇ／ｋｇ）后，本品的主要代谢方式为脱甲基化，其
代谢产物的血浆浓度在给药后４小时达峰值９０
ｏ，ｇ／Ｌ。
研究发现，本品的体内代谢具有明显的种属特
异性，它在大鼠、狗和人类体内能够被广泛代谢为多
种不同产物。在人体内，本品在血浆和尿中的主要
代谢产物为一种还原类似物，即４一［３一［４一（６一氟－ｌ，２－
苯并异嘿唑－３一基）．１．哌啶基］丙氧基］－３．Ｉ甲氧基－ａ一
甲基苯甲醇，推测主要是由细胞溶质酶系代谢产生，
而且肝脏细胞色素Ｐ４５０亚型ＣＹＩＢＡ、ＣＹＰｌＡ２或
ＣＹＰ２Ｅ１也参与了此代谢过程；其他代谢产物还包
括６．氟－３－［１一（３．羟丙基）４一哌啶基］一１，２－苯并异曙
唑和１．［４．［３一［４．（６一氟．１，２－苯并异嘿唑．３一基）一１一
哌啶基］．丙氧基］．２．羟基苯］乙酮，它们是经。一脱烷
基化而产生；而氧化＾Ｌ脱烷基化则导致产生６一氟＿３一
（４一哌啶基）一ｌ，２?苯并异曙唑和二级代谢物３－（４－乙
酰基－２一甲氧苯氧基）丙酸；羟基化则产生ｌ一［４一［３一
［４（６．氟．１，２一苯并异曙唑－３－基）一ｌ一哌啶基］一丙氧
基］－２一羟基－５一甲氧基苯乙酮和１一［４一［３４?（６?氟一１，
２一苯并异嚼唑－３。基）．１．哌啶基］丙氧基］３一甲氧苯
基］－２一羟乙酮，后者为狗体内的主要代谢物；苯并异
嚼唑的开环似乎并不是本品在人体内主要代谢过程
中的重要一步。上述这些代谢研究结果已发表在若
干分析应用论文中，这些论文论证了应用ＬＣ／ＭＳ技
术可测定各种相关体液中的代谢物。该联用技术对
本品及其主要代谢物的灵敏度可达皮克级。不过，
这些主要代谢物是否具有药理活性尚不明了。
两项在健康男性志愿者中进行的Ｉ期临床试验
显示。空腹单次服用本品３或５ｎａｇ，吸收良好，并在
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服药后２～３小时血药浓度达峰值；本品药动学参数
值随着给药剂量的增加而增加（Ｃ一为２．２—５．２
Ｖｅ：／Ｌ，ＡＵＣ为１６—５０斗ｇ／Ｌ?ｈ）；本品体内消除缓
慢，平均半衰期为１３．５—１４．０ｈ；而与食物同服时，
并不会明显改变本品的ＡＵＣ、ｌ一和Ｃ。，但可降低
不良反应的发生率和严重程度，如体位性低血压、眩
晕、嗜睡等；单次服用本品５ｍｇ，会对心率和收缩压
产生影响，而服用ｌｎａｇ本品，未见任何明显的副
作用。
在另一项Ｉ期双盲试验中，１８名男性精神分
裂症患者以５：ｌ的比例被随机分成服用本品和安慰
剂的两组，在２８天的双盲试验期间，本品组受试者
的给药剂量逐步增加到最大剂量４ｍｇ（ｂｉｄ）。结果
显示，本品组受试者在服药后２．５—３．６小时，其血
药浓度达峰值，而ｔ一值与健康受试者基本一致，且
Ｃ一和ＡＵＣｏ．１２值随着给药剂量（１－４ｍｇ，ｂｉｄ）的增
加而成比例增加；本品给药后Ｏ．７５ｈ，便可明显检
测到其主要代谢产物，其动力学特性与母体药物的
相似（ｔ。为３．１—３．７ｈ）；在试验剂量范围内，本品
Ｃ一和ｔ一与给药剂量成线性关系；本品终末半衰期
也与健康受试者实验结果一致，即大于１０ｈ，而其代
谢产物似乎具有更长的半衰期；常见副作用有心动
过速、眩晕和体位性低血压，但均为轻至中度。
毒性有关伊潘立酮的临床前毒理学研究信息
尚未公布。在一项有５名精神分裂症患者参与的小
型药物一脑电图比较试验中，发现本品对快频率的
作用最大，而氯丙嗪则可致更多的慢波变化。
诺华公司于２０００年完成了一项旨在考察本品
对精神分裂症患者心电图影响的研究，在这项为期
６周的试验中，约１５０名受试患者分别随机服用本
品８ｍｇ（ｂｉｄ）、１２ｒａｇ（ｂｉｄ）或２４ｍｇ／ｄ或另一种刚
获准上市的药物，主要终点考察指标为６周后受试
者Ｑ－Ｔｅ间期的变化。结果表明，本品对此考察指标
的影响与另一非典型抗精神病药物齐拉西酮相当。
临床研究一项有６２１名精神分裂症或情感性
分裂症患者参与的随机、双盲、安慰剂对照试验中，
受试者１日２次分别接受伊潘立酮２、４、６ｍｇ或氟
哌啶醇７．５ｍｇ和安慰剂，结果显示，伊潘立酮安全
性和耐受性良好，且６ｍｇ剂量组的风险／效益比要
优于其他剂量组和氟哌啶醇组。另一项在６００名精
神分裂症或情感性分裂症患者中进行的随机、双盲、万方数据
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２００８年第３２卷第１１期第５２２页
豹学进展
多中心、为期１年的试验中，受试者分别接受本品
（２—８ｍｇ，ｂｉｄ）和氟哌啶醇（２．５一ｌＯｍｇ，ｂｉｄ），结
果也显示，两组的抗精神病疗效相似，但本品组的不
良反应发生率和因不良反应而中止治疗的比例更
低，且ＥＰＳ发生率也更低。
一项为期６周的多中心、安慰剂对照临床研究
考察了本品在２个剂量水平（２０～２４ｍｇ／ｄ和１２—
１６ｍｇ／ｄ）的疗效，结果显示，高剂量本品可明显改
善精神分裂症患者的１８项简明精神病评定量表
（ＢＰＲＳ）评分以及阳性与阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）总
评分，而低剂量组在第３、４、５周甚至在第６周也可
产生较安慰剂组更为明显的疗效，且本品的安全性
和耐受性良好，ＥＰＳ和心血管事件发生率低，体重增
加和镇静作用不明显。涉及３５００多名受试患者、
试验剂量范围为４—２４ｍｇ／ｄ、在全球约３００个地点
进行的若干项Ⅲ期临床研究也显示，本品具有良好
的安全性、耐受性和疗效。其中３项约有１２００名
患者参加的双盲安全性试验的长期数据显示，
５２周后，本品组患者体重平均仅增加１．６—３．７ｋｇ，
ＥＰＳ发生率低且在５２周内保持稳定甚至有所改善；
在５２周内，本品组患者的血清催乳激素水平未升
高，未出现癫痫发作，心率和血压的影响也不明显。
Ｖａｎｄａ制药公司已在美国和欧盟递交了本品的
报批申请。最近该公司公布了本品的一项Ⅲ期临床
试验的完整数据和另外３项Ⅲ期临床研究的合并分
析数据，并称所有这些数据是其在美国递交的新药
上市申请（ＮＤＡ）的组成部分。该公司声称，本品用
于短期和长期治疗精神分裂症都有很好的疗效。
在有５９３名患者参与、为期４周的上述第一项
随机、双盲、对照Ⅲ期试验中，受试者分别接受本品
（２４ｍｇ／ｄ）、安慰剂和齐拉西酮（１６０ｒａｇ／ｄ）的治疗，
其主要终点指标为ＰＡＮＳＳ总评分（ＰＡＮＳＳ?Ｔ），次要
终点指标包括ＰＡＮＳＳ阳性症状评分（ＰＡＮＳＳ—Ｐ）和
阴性症状评分（ＰＡＮＳＳ—Ｎ）以及ＢＰＲＳ及临床疗效总
评量表蝙情严重程度（ＣＧＩ—Ｓ）评分。结果显示，与
安慰剂组相比，本品和齐拉西酮组受试者的
ＰＡＮｓＳ－Ｔ分值降低显著（Ｐ＝０．００６和Ｐ＝０．０１２），
即３组分别降低７．１、１２和１２．３分，而受试者治疗
前的ＰＡＮＳＳ－Ｔ分值均为７０以上；本品组受试者的
ＰＡＮＳＳ—Ｐ、ＰＡＮＳＳ．Ｎ、ＢＰＲＳ和ＣＧＩ—Ｓ评分与齐拉西
酮组相当，但较安慰剂组有明显改善；本品组、齐拉
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ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ
西酮组和安慰剂组的不良反应发生率相似，分别为
８５％、８７％和７４％，本品常见不良反应为眩晕、镇静
作用、体重增加以及口干。
而其他３项Ⅲ期临床试验的合并分析显示。本
品在４—８到２０一２４ｍｇ／ｄ的剂量范围内对精神分
裂症患者的ＢＰＲＳ（主要终点指标）改善值明显大于
安慰剂组．而２０一２４ｍｇ／ｄ剂量本品所致此项指标
的改善分值与利培酮和氟哌啶醇相似。
（金璐燕编译，范鸣审校）
抗生素Ｉｃｌａｐｒｉｍ
【关键词】Ｉｄａｐｒｉｍ；＿＿－－氢叶酸还原酶抑铡剂；抗生素
【中图分类号】Ｒ９７８．１９
二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）是细菌存活所必需的
酶，它参与四氢叶酸最初的合成以及由脱氧尿苷酸
合成胸苷酸过程中再氧化后的再循环，因此已被鉴
定为抗菌药物开发的靶点。在不同物种间，该酶的
氨基酸序列存在显著差异，其在细菌和哺乳动物问
的同源性小于３０％，且细菌和哺乳动物间ＤＨＦＲ的
活性部位有极大区别。因此，ＤＨＦＲ成为具潜在抗
菌活性的强效和选择性抑制剂开发的一个极佳
靶点。
甲氧苄胺嘧啶（ＴＭＰ）和溴莫普林等二氨基嘧
啶类药物，由于其不仅能作为胸腺嘧啶替代药物而
发挥作用而且能通过抑制ＤＨＦＲ而抑制叶酸代谢，
多年来一直被认为是有效的抗菌药物，其单独使用
和与氨苯磺胺类（蝶啶还原酶抑制剂）药物联用已
在临床上获得成功。ＴＭＰ虽然无急性毒性具良好
安全性，但其杀菌作用弱，且由于其使用频率高，往
往会导致耐药性产生（但并不普遍）。因此，研究人
员致力于合成具更佳药理学和物理化学特性而可提
高有效性和选择性并能克服耐药性的苄基二氨基嘧
啶类药物。
由Ａｒｐｉｄａ公司开发的ＤＨＦＲ抑制剂抗生素
ｉｄａｐｒｉｍ（ＡＲ．１００，Ｒｏ√ｔ８－２６２２）即为合成的一种新型
苄基二氨基嘧啶化合物，它对革兰阳性菌，包括甲氧
西林耐药金葡菌（ＭＲＳＡ）、万古霉素中度耐药和耐
药金葡菌（ＶＩＳＡ和ＶＲＳＡ）以及大环内酯、喹诺酮和
ＴＭＰ耐药菌株等具广谱抗菌活性，且对致呼吸道感
染的革兰阳性和阴性病原菌（如肺炎链球菌、流感万方数据
常用抗精神病药物
抗精神病的常见药物有哪些？ 抗精神病药，又称强安定药或神经阻滞剂，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。那么，抗精神病的常见药物有哪些？ 抗精神病药，又称强安定药或神经阻滞剂，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。那么，抗精神病的常见药物有哪些？ 一、第一代抗精神病药 1、舒必利：与氯丙嗪比拟，锥外副反应较轻。因为口服后吸收不十分可靠、因人而异，故疗效较不不乱。治疗剂量为600到1400毫克。女性服用后，往往泛起月经异常。 2、氟哌啶醇：在新药临床试验时，往往被认作是尺度的抗精神病药。与氯丙嗪比拟，锥外副反应较重。泛起TD的可能性好像也比氯丙嗪较多。治疗剂量为6到20毫克。 3、奋乃静：疗效不见得比氯丙嗪更好，只是嗜睡较轻。与氯丙嗪比拟，锥外副反应较重。泛起肝功能异常较少。治疗剂量20到60毫克。 4、氯丙嗪：是最老牌的抗精神病药。作用机理很广泛，所以副反应比较多。嗜睡较多，锥外副反应不太严峻。治疗剂量是天天400到600毫克。服药久了，有的会泛起肝功能异常。 以上这些第一代抗精神病药，因为有泛起各种副反应的可能，所以在临床应用时，往往逐步增加剂量，以期逐步适应。 二、第二代抗精神病药 1、齐拉西酮：治疗剂量为80到160毫克。疗效不理想，锥外副反应不少。对心脏有可能产生不良反应，必需予以留意。长处是体重增加较少。 2、阿立哌唑：疗效不理想，副反应较少。治疗剂量10到30毫克。加大剂量后可否增加疗效，没有研究可以作此证实，所以谁也不敢超过30毫克。
非典型抗精神病药物的研究进展
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非典型抗精神病药物
非典型抗精神病药物 (2010-05-29 08:21:10) 在我国，近年来非典型抗精神病药物已成为临床一线用药，利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮五大品种的销售额已占国内抗精神病处方药物市场的95% 目前，抗精神病用药的“非典型化”日趋明显，截至2008年，全球共有13只非典型抗精神病药物上市，其中有7只已在中国上市，分别是已上市多年的氯氮平和新近上市的帕潘立酮，以及奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮。后5大品种在2008年均跨入“重磅炸弹”级别，2008年全球年销售额分别达46.9亿、34.4亿、44.5亿、 21.5亿和10.1亿美元。在国内，5大品种样本医院销售总额也达到2.876亿元，占抗精神病药市场的96.6%，而5大品种2008年73.6%的年增长率也成为抗精神病药物高速增长的首要因素。 不过，尽管药物的安全性已大幅提高，但现有的非典型精神病药物依然存在一些问题，如很难根治疾病、需要长期甚至终身服药、对于重度精神疾病药物效果欠佳、停药容易复发等等，因此，业界期待精神病药物新剂型、新靶点等的研究能有更大的突破。 利培酮：最具影响力的药物 如果评选20世纪最后10年十大影响人类生活的创新药物，利培酮（Risperidone）绝对在候选品种之列。理由是由于利培酮的上市，使抗精神病药与严重不良反应划等号的时代一去不复返。利培酮与传统药物相比，抗精神病作用更强，尤其是治疗阴性症状效果优越。更为关键的是，利培酮在常规剂量下出现EPS和催乳素增高的几率大幅降低，且几乎没有传统药物常见的抗胆碱能的不良反应。 利培酮是美国强生公司研制的非典型抗精神病药物，商品名为“维斯通”，1993年在加拿大和英国上市，1994年获得FDA批准。与典型精神病药物单纯拮抗多巴胺D2受体不同，利培酮具有强大的对5-HT2A和多巴胺D2受体的中枢阻滞作用，并且对前者的拮抗作用强于后者，这是利培酮EPS和催乳素增高较少的关键原因，此外，利培酮对a1也有较强的作用。国外研究表明，利培酮是一只有效的抗精神病药物，在不良反应和疗效上均优于典型抗精神病药物，尤其是严重副反应的发生率大幅降低。 利培酮在全球市场一直处于领导地位，2001年即成为“重磅炸弹”级品种，当年销售额达18.45亿美元，2007年更达到46.97亿美元。不过随着新的非典型抗精神病药物的陆续上市及利培酮专利到期，2008年，利培酮销量下降到34.35亿美元，位居抗精神病药物的第3位。 在国内，利培酮于1997年由西安杨森公司引进上市，上市后长期位居国内抗精神病药用药金额排名前两位，2008年国内样本医院销售额达到7075万元，其中原研药合计销售额达6218万元。 2005年国产利培酮上市销售，目前国内已有山东齐鲁、天津药物研究院等6家企业生产的利培酮上市销售，但销量远低于原研厂家。
抗精神类药物
常见药品、常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平 非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平 抗精神病药物（antipsychotic drugs) 主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。 不良反应 主要用于治疗精神分裂和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，还可以用于其他具有精神症状的非器质性或器质性精神障碍。 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用。白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等慎用。 1.锥体外系反应 （1）急性肌张力障碍 呈现不自主的奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、张口困难、角弓反张和脊柱侧弯等。 （2）静坐不能 表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。 （3）类帕金森症 运动不能、肌张力高、震颤和神经功能紊乱。 （4）迟发性运动障碍 以不由自主的、有节律的刻板式运动为主要特征。 2.其他神经系统不良反应 （1）恶性综合征 意识波动、肌肉强直、高热和自主神经功能不稳定。 （2）癫痫发作 3.自主神经的副作用口干、视力模糊、排尿困难和便秘。 4.代谢内分泌的副作用 （1）催乳素分泌增加 （2）体重增加 5.精神方面的副作用过度镇静 6.其他：肝损伤 7.过量中毒
抗躁狂症药（antimania drug）又称心境稳定剂（mood stabilizer），不是简单的抗躁狂，而有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发；是对躁狂症具有较好的治疗和预防发作的药物，专属性强，对精神分裂症往往无效。 目前所指的抗躁狂症药，实际上只有锂盐一类，最常用的是碳酸锂。氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌丁醇和氯氮平等，虽然也常用来治疗躁狂状态，但按其主要用途划分，应归于抗精神病药。卡马西平、硫酸镁及某些钙通道阻滞剂，有时也用作躁狂症的治疗，但他们分属于抗癫痫及心血管药物。近年来发现，碳酸锂不仅可以治疗躁狂症，还可以预防躁狂抑郁的复发，因而成为十分重要的精神药物之一。 具有抗躁狂作用的其他药物 1．抗精神病药：其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的疗效最好，三氟噻吨癸酸酯（flupenthixol da-canoate）兼有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的镇静作用可使许多患者的兴奋、攻击冲动行为等症状得以迅速控制，并很少出现锥体外系副作用，也用于治疗急性躁狂症患者。 2．抗癫痫药：卡马西平（xarbamazepine,Tegretol）的抗躁狂作用及预防郁症复发的效果和锂盐相仿，对锂盐疗效差的频发循环也有效，锂盐治疗失败的病例，改用卡马西平后获效。治疗剂量为400～800mg/d，需分次服用。副作用较少，如出现嗜睡、步态不稳、眼球震颤和复视时，提示剂量过高。偶见皮疹。 近年来，有用丙戊酸钠治疗躁狂症报告。 抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。常见的第一代抗抑郁药物有两种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA） （一）三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants, TCA）：常用药物有丙咪嗪（imipramine）、阿米替林(Amitriptyline)、多虑平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等，治疗剂量为50～200mg/d。主要适用于内因性抑郁症及其它疾病中出现的抑郁症状。还可用于治疗症及惊恐发作。严重心、肝、肾疾患和青光眼患者禁用，老年、孕妇、前列腺肥大及癫痫患者慎用。 （二）单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出现的抗抑郁药，主要通过抑郁制单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。由于MAOI的副作用较多，抗抑郁效果不及TCA，近20年来已逐渐被TCA取代。 三）四环类抗抑郁药（tetracyclica）代表药物是麦普替林（maprotiline）疗效与TCA 相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小，病人对该药的耐受性较好，更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。 用药方法同TCA，最高日量为200mg。
介绍几种新型非典型抗精神病药_翟金国
非典型抗精神病药（atypical antipsychotics）与传统抗精神病药相比，对多巴胺D2受体的亲和力相对较低，而对5－羟色胺（5-HT）和α1、α2肾上腺素受体的亲和力相对较高，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知缺陷症状和情感症状均有效，并产生较少的锥体外系综合征（extrapyramidal syndrome，EPS）和泌乳素升高相关不良反应，被越来越广泛地用于精神分裂症的治疗[1]。目前大部分国家的治疗指南都把非典型抗精神病药推荐为治疗精神分裂症的一线用药[氯氮平（clozapine）除外]。利司哌酮（risperidone）、奥氮平（olanzapine）、喹硫平（quetiapine）、齐拉西酮（ziprasidone）、阿立哌唑（aripiprazole）等药物被广泛应用于临床[2]。最近又有几种新型非典型抗精神病药上市或即将上市。本文对帕利哌酮（paliperidone）、伊洛哌酮（iloperidone）和阿塞那平（asenapine）作简要介绍。 帕利哌酮帕利哌酮，又名9－羟利司哌酮（9-hyd-roxy-risperidone），是利司哌酮的主要血浆代谢产物，属于苯并异恶唑类非典型抗精神病药，药理作用与利司哌酮相似[3]。帕利哌酮缓释片（商品名：Invega，芮达）2007年被美国FDA批准用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗[4]。帕利哌酮的化学名为（±）-3-[2-[4-（6－氟－1，2－苯并异恶唑－ ［文章编号］1007－7669（2009）11－0873－06 介绍几种新型非典型抗精神病药 翟金国1，王中刚2，赵靖平3 （1．济宁医学院精神卫生学院，山东济宁272013；2．济宁医学院附属第二医院，山东济宁272051；3．中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，湖南长沙410011） ［关键词］精神分裂症；抗精神病药；临床试验；帕利哌酮；伊洛哌酮；阿塞那平 ［摘要］对新型非典型抗精神病药帕利哌酮、伊洛哌酮和阿塞那平的作用机制、药动学、临床应用、药物相互作用及不良反应等进行简要介绍。 ［中图分类号］R749［文献标志码］A Several novel atypical antipsychotics ZHAI Jin-guo1，WANG Zhong-gang2，ZHAO Jing-ping3 （1．The School of Mental Health，Jining Medical University，Jining SHANDONG272013，China；2．The Second Affiliated Hospital of Jining Medical University，Jining SHANDONG272051，China；3．Mental Health Institute，the Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha HU-NAN410011，China） ［KEY WOEDS］schizophrenia；antipsychotics；clinical trials；paliperidone；iloperidone；asenapine ［ABSTRACT］The mechanism of action，pharmacokinetics，clinical application，drug interactions，and adverse reactions of new atypical antipsychotics paliperidone，iloperidone，and asenapine were reviewed． [收稿日期]2009－03－10[接受日期]2009－09－28 [作者简介]翟金国（1966—），男，山东济宁人，副教授，医学硕士，主要从事精神医学教育和临床精神药理学研究。Phn：86－731－316－5634 [通讯作者]赵靖平。Phn：86－731－536－0921。E－mail：zhaojingpinghunan＠yahoo．com．cn
抗精神病药物常识
抗精神病药物常识
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抗精神病药物常识 精神分裂症的药物治疗 首先要强调的是精神分裂症的第一次发病是治疗的关键,因为这时抗精神病药物的治疗疗效最好、所需剂量也小,如果能获得有效治疗,病人复原的机会最大，长期的预后也最好。所以对于初发病人的治疗需引起大家的重视。其次对于精神分裂症的治疗要强调尽早使用抗精神病药物并做到足量足疗程治疗。 精神分裂症治疗的疗程：?１．急性期治疗：急性治疗，在用药治疗的头2周内达到有效剂量，直到症状控制，一般需要6～８周。本期的治疗目标是尽力减轻和缓解急性症状,重建和恢复病人的社会功能。?２.恢复期治疗：巩固治疗，继续急性期治疗的有效剂量，巩固治疗一般要3～6月，本期的治疗目的是减少对病人的应激,降低复发可能性和增强病人适应社会生活的能力。 3.稳定期治疗：即维持治疗。?维持治疗的剂量通常比有效剂量低，经典的抗精神病药物的维持剂量可减至有效剂量的１/2左右，新一代非典型抗精神病药物(氯氮平除外）通常采用有效治疗剂量或略低于有效剂量维持。? 维持治疗的时间在当前尚没有公认的标准，但需要维持治疗却是大家所公认的。 －-John Kａne主张,首发病人５年,复发病人终生。?--Csｅrｎanｓky认为精神分裂症患者应终生治疗。 －－Ｂeｎ（1981年）提出，维持治疗的时间因人而异：对于急性发病、症状持续短暂（不足三个月)、经及时系统治疗后症状迅速缓解无波动者，6~12月左右;首次发病应维持2~３年;第二次发病者应维持5年;3次或3次以上者或经各种治疗症状始终不能完全消除者应考虑终生维持治疗。?--美国《综合精神病学教科书第七版》：首次发作者药物维持1～2年;多次发作者药物维持至少5年;具有自杀、暴力或攻击行为者药物维持更长。 药物维持治疗的目的：预防复发、改善患者的生活质量(包括阴性症状的治疗)、减轻或减少副作用。?４.停药：缓慢逐渐减量，直至停用。 妊娠妇女的精神药物使用 鉴于许多药物可以自由地通过胎盘，所以在用药前应考虑以下几点: 1.没有任何一种药物对胎儿的发育是绝对安全的。 ２.只有药物对母亲的益处多于胎儿的危险时才考虑在孕期用药。若有可能,在怀孕早期（头三个月）应避免用任何药物。3?．药物对胎儿的作用可能与预期发生在母亲身上的药理作用不同。 4.某些药物可能对胎儿有迟发的不良反应。5?.孕期药物的代谢比非孕期明显减慢。 ６．禁止在孕妇身上使用已证明有致畸性的药物。7?．禁止在孕期试验性用药。?美国药物食品管理局（FDA)将孕妇对药物的副反应分为以下几档: ?A档（孕A）:经过对照研究在头三个月未能发现问题。?Ｂ档(孕B）: 动物试验未发现问题,但尚缺乏人体研究数据；或动物试验虽然有阳性发现,但人
第三代抗精神病药物(译文)
第三代抗精神病药物：部分激动还是受体功能选择性？ Richard B. Mailman ；Vishakantha Murthy 摘要 描述药物通过单个受体引起显著不同的信号传递被称为功能选择性（例如完全激动剂作用于一条通路，而拮抗剂作用于第二条通路）。最近已经得到普遍认识，这一现象影响到对某些药物作用机制的解释，并且与开发药物有关。这一机制具有特别重要的临床领域之一是精神分裂症的治疗。抗精神病药物是根据临床作用方式和作用机制进行分类的。起初的抗精神病药物例如氯丙嗪和氟哌啶醇被称为典型或第一代抗精神病药物。它们具有抗精神病作用和引起许多副作用（锥体外系和内分泌的），由于其对多巴胺D2 的高度亲和力。后来开发的药物例如氯氮平、奥氮平、利培酮及其它药物避免了神经学副作用，被称为非典型或第二代抗精神病药物。这些化合物从作用机制上被分为D2 与 5-HT2A 高度亲和力拮抗剂；D2 、5-HT2A 和其他神经递质中度亲和力拮抗剂。目前已经得到批准的第三代抗精神病药物-阿立哌唑，被认为其有选择性D2 部分激动作用或D2 功能选择性。虽然部分激动作用是得到广泛接受的机制，但是现有的资料与这一机制不相一致。相反，D2 功能选择性的假说能够解释阿立哌唑所有当前的资料，而且对于发现非完全性D2拮抗作用的化合物有作用。 关键词：功能选择性，抗精神病药物，精神分裂症，受体机制，G 蛋白偶联受体，多巴胺受体，5-羟色按受体，药物作用 A.第一或第二代抗精神病药物 偶然观察到氯丙嗪的抗精神病作用最终导致发现这些药物的抗精神病作用是由于抗多巴胺作用。随后，开发了许多抗精神病药物，像氯丙嗪一样，主要作用为多巴胺D2 受体拮抗剂。这一类型的药物（最初称做典型抗精神病药物，现在叫做第一代抗精神病药物）包括各种不同的化学结构。根据每日平均剂量，可以将这些典型药物分类为高效价、中效价或低效价药物，其临床效能通常与D2 受体的亲和力高度相关。因此，
非典型抗精神病药物的副作用
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第一二三代抗精神病药物代表及药理作用
第一二三代抗精神病药物经典代表及药理作用 1、第一代抗精神病药（典型抗精神病药）：氟哌啶醇、氯丙嗪、奋 乃静、舒必利 定义：阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用 奋乃静(吩噻嗪类) 2mg*100 4元 氯丙嗪(吩噻嗪类) 甲硫达嗪(吩噻嗪类) 氟哌啶醇，是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻嗪类抗精神分裂药 类似。 吩噻嗪类药物: ①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。抗精神病药物。多巴胺（DA）受体阻滞剂。对α—受体和M受体也有阻断作用。临床应用：抗精神病作用（可产生耐受性）。镇吐作用较强。调节体温进行人工冬眠，可用于严重感染性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。加强中枢抑制药的作用。可阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经的功能占优势，而导致锥体外系反应。有α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用反转。阻断结节—漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素释放增加，引起乳房肿大和泌乳，乳腺癌患者禁用。 舒必利（舒必利片）100mg*100 12.7元每天200-600mg 每天 成本0.762元 开始剂量为一次100mg，一日2～3次，逐渐增至治疗量一日600～ 1200mg，维持剂量为一日200～600mg。止呕，一次100～200mg，一日2～3次。为磺酰胺衍生物。是中枢多巴胺(D2，D3，D4)受体的选择性拮抗剂具有较强的抗精神病作用和止吐作用，还有精神振奋作用。对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉、妄想等症状有较好疗效，但无明显镇静作用及抗躁狂作用。 2、 第二代抗精神病药（非典型抗精神病药）：氯氮平（1952）、 喹硫平（思瑞康1998）、奥氮平（再普乐1996）、利培酮(维思 通1993)、齐拉西酮（Geodon2001/Zeldox）、舍吲哚（Serlect）定义：对5-HT和DA受体双重阻断，在治疗剂量下不产生锥体外系反应副作用和血清催乳素升高的一类抗精神病药物。 利培酮类： 可同（利培酮口腔崩解片）1mg*20 55元每天3-6mg 每天成本 16.5元
常用抗精神病药物.
抗精神病的常见药物有哪些? 抗精神病药,又称强安定药或神经阻滞剂,是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。那么,抗精神病的常见药物有哪些? 抗精神病药,又称强安定药或神经阻滞剂,是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识,却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。那么,抗精神病的常见药物有哪些? 一、第一代抗精神病药 1、舒必利:与氯丙嗪比拟,锥外副反应较轻。因为口服后吸收不十分可靠、因人而异,故疗效较不不乱。治疗剂量为600到1400毫克。女性服用后,往往泛起月经异常。 2、氟哌啶醇:在新药临床试验时,往往被认作是尺度的抗精神病药。与氯丙嗪比拟,锥外副反应较重。泛起TD的可能性好像也比氯丙嗪较多。治疗剂量为6到20毫克。 3、奋乃静:疗效不见得比氯丙嗪更好,只是嗜睡较轻。与氯丙嗪比拟,锥外副反应较重。泛起肝功能异常较少。治疗剂量20到60毫克。 4、氯丙嗪:是最老牌的抗精神病药。作用机理很广泛,所以副反应比较多。嗜睡较多,锥外副反应不太严峻。治疗剂量是天天400到600毫克。服药久了,有的会泛起肝功能异常。 以上这些第一代抗精神病药,因为有泛起各种副反应的可能,所以在临床应用时,往往逐步增加剂量,以期逐步适应。 二、第二代抗精神病药
1、齐拉西酮:治疗剂量为80到160毫克。疗效不理想,锥外副反应不少。对心脏有可能产生不良反应,必需予以留意。长处是体重增加较少。 2、阿立哌唑:疗效不理想,副反应较少。治疗剂量10到30毫克。加大剂量后可否增加疗效,没有研究可以作此证实,所以谁也不敢超过30毫克。 3、喹硫平:疗效一般,副反应较少,但嗜睡不轻,也增加体重。治疗剂量为400到8 00毫克。已有学者推荐应用1200毫克。 4、奥氮平:治疗剂量为10到40毫克。副反应有三:嗜睡,食欲增加,少数人有静坐不能。没有严峻的其他锥外副反应。完全不必从5毫克开始逐步加量,可以一步到位地用药,直接加到治疗量。对心脏没有不良影响。不流口水。个别人可能有一过性肝转氨酶升高。从目前的抗精神病药看来,疗效最好,可与氯氮平比美。 5、利培酮:治疗剂量为4到6毫克。与氯丙嗪比拟,锥外副反应较重;因此很难加量到6毫克以上。女性应用后,十之八九会泛起月经异常。泛起TD的可能性,与氟哌啶醇相似。 6、氯氮平:疗效显著优于氯丙嗪。锥外副反应很少。但是最麻烦的是:大约千 分之一的患者可能泛起白细胞减少,甚至危及生命,因此必需每周检查白细胞;三月后,每2 周或每月检查。一直到一年后,泛起的可能比较小,才可以休止检查。还有,往往大量流口水,比较令人讨厌。久用后,有的会泛起肝功能异常。有的会泛起心脏功能题目,偶有因而猝死。治疗剂量为300到600毫克 常用抗精神病药物 精神分裂症急性期应予抗精神病药物治疗,并力求系统和充分,以期获得较好的症状缓解,药物种类的选择和剂量调整应因人而异。常用的抗精神病药及其特点如下:
非典型抗精神病药物的不良反应及处理
非典型抗精神病药物的不良反应及处理 发表时间：2019-09-04T15:23:16.860Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第12期作者：沈亮[导读] 对非典型抗精神病药物的不良反应展开了综述，并且给予了相应的处理以及预防方法。 富阳区第三人民医院浙江省杭州市 310000 摘要非典型抗精神病药物出现的较为常见的不良反应中涵盖了中枢神经系统的不良反应、代谢系统的不良反应以及心血管系统的不良反应。本文主要根据这些年国内外的有关文献,对非典型抗精神病药物的不良反应展开了综述，并且给予了相应的处理以及预防方法。关键词：非典型抗精神病药物；药物不良反应；处理和预防 抗精神病药主要是使用在治疗精神分裂症以及患者精神病性症状的精神障碍。非典型抗精神病的药物 (也就是第二代抗精神病药)，涵盖了氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等药物,和原有的抗精神病药物比较,具备效果广泛、疗效好、安全程度高等优势,可以增加病患的生活水平。但是，最近这几年由于非典型抗精神病药物的使用比较普遍，而造成的不良反应也慢慢的受到了人们的重视。 一、中枢神经系统的不良反应 1、锥体外系症状 (EPS) 原有的抗精神病药普遍会发生急性锥体外系的情况，比如急性肌张力障碍、帕金森氏症以及无法静坐，出现的时间普遍的在治疗两周内发生。相对于而言，非典型抗精神病药物的 EPS 情况较少出现。但是由于非典型抗精神病药物的使用日渐增多，因其造成的 EPS不良反应也有报道，比如奥氮平以及喹硫平引起的急性肌张力障碍。无法静坐更容易在病患服用较大剂量的奥氮平时出现，特别是之前就有无法静坐症状的。利培酮EPS的出现和药物剂量与用药时间均有关系，还有一小部分会造成扭转痉挛以及无法吞咽。齐拉西酮所引起的 EPS不良反应和安慰剂一样，此外有一篇服用初始剂量的齐拉西酮后就出现了急性肌张力障碍的报道。 处理关于的 EPS 可提供抗胆碱能药物 (如苯海索)，苯二氮类药物，β-受体阻滞剂 (如普萘洛尔)，肌注东莨菪碱，消减药物剂量或是选择锥体外系反应小的药物。 2、迟发性运动障碍 (TD) TD 是抗精神病药物的一个隐性的不良反应。关于非典型抗精神病药与 TD 出现率关系的有关信息尽管很少,然而还是有文献显示,低EPS 出现率的药物普遍 TD 发生率也较小。所以,新型的非典型抗精神病药的 TD 发生率可能很小。TD 如果出现那么多是不可逆性，初期发现以及处理有可能逆转 TD，重点就是预防，应用最小有效量或是使用锥体外系反应小的药物。但是抗胆碱药物会增加以及促成 TD，尽量不予应用。 3、癫痫发作 抗精神病药减少抽搐阈值，普遍使用在抗胆碱能效果大的药物如氯氮平、氯丙嗪以及硫利哒嗪治疗时。当氯氮平日剂量大于 500 mg 时，癫痫发生的危险就极大的提高了。但是氟哌啶醇及氟奋乃静在治疗具有癫痫的精神病病患里可能是最为安全的。 二、代谢系统的不良反应 1、体重的影响 在抗精神病是药物治疗过程当中，体重提高是一种严重的医源性健康问题。体重提高的过量可能会造成其他的不良反应,在非典型抗精神病药物里，都会造成不同情况的体重提升，氯氮平及奥氮平对体重影响是最大的，利培酮、喹硫平及阿立哌唑影响一般，而且不存在剂量依赖性，其中齐拉西酮对体重的影响是最小的。 2、血糖和血脂的影响 由于非典型抗精神病药物使用的越来越多，其造成糖尿病出现率显著大于典型抗精神病药。现阶段觉得是非典型抗精神病药物所造成糖尿病的机制可能和胰岛素分泌缺乏、胰岛素抵抗、葡萄糖的运行及使用受损、中枢神经受体阻断 (如 DA2、 5-HT1A、2C、2A、H1 )、体重提升、遗传、心理应激等原因具有一定关系，然而还有很多问题需要解决以及深入的证明。有很多的研究证实，应用非典型抗精神病药物发生型糖尿病要大于传统药物发生型糖尿病，而且其中有几项调查还显示奥氮平的糖尿病出现的风险比利培酮或不运用抗精神病药物者大。 非典型抗精神病药物对脂质代谢的影响分析里，增加总胆固醇的水平从强到弱的顺序是氯氮平 >奥氮平 > 喹硫平 > 利培酮。对高密度脂蛋白水平均起到减少的效果，减少的程度从强到弱顺序是氯氮平 > 奥氮平 > 利培酮 > 喹硫平。所以在使用药物的过程当中尽量不使用大剂量造成的高血脂，尤其是对具有冠心病的病患、老年糖尿病的病患、有高血脂家族史病患需要特别的重视。有探究对利培酮、喹硫平及安慰剂展开了对比，研究显示:和利培酮组及安慰剂组对比，喹硫平组造成的甲状腺失衡具备统计学意义，可以减少总T3 及 T4 水平；在组合用药组当中，也发现喹硫平组能增加 TSH，然而对于胆固醇及葡萄糖水平的影响,各组之间并无临床意义的改变。关于齐拉西酮的分析，提出在改变精神症状的同时还能够让病患的体重降低以及胆固醇的水平减少。 三、心血管系统的不良反应 抗精神病药物造成的心血管系统的不良反应大多体现在心肌缺血、心律不齐、心电图异常以及重度的心功能受损等。其中药物对心肌的抑制造成的阿-斯综合征、药物造成的低血压性休克以及肺栓塞等是造成病患猝死的关键因素。直立性低血压是抗精神病药物治疗中普遍的不良反应，在老年患者中的出现率大概在 5% 至33%，是造成病患摔倒的最关键的原因。 齐拉西酮较之利培酮、奥氮平、氟哌啶醇可以增加病患的 QT 间期，随意更容易出现心律失常。假如 QT c大于 500ms，需要停止齐拉西酮的治疗。临床中需要十分重视此类药物造成的心血管系统的不良反应，特别需要提高对此种用药病患的心血管系统监测以及血药浓度管理，降低此类药物的不良反应出现。 四、结语： 抗精神病药物的探究已经日益受到人们的关注,这中间最能够让人们重视的就是非典型抗精神病药物 ,它们已日渐普遍的应用在临床中。这是由于它们在改变精神分裂症的阳性、阴性症状还有安全性、耐受性、EPS 发生率等方面显然的好于传统抗精神病药物。因此,这类新药的出现是精神分裂症治疗史上飞跃发展。作为治疗精神分裂症的一线药品,日后探究以及进步的目标需要是更深入的增加效果、提高作用谱还有尽量降低和环节不良反应。相信在不久的将来会出现越来越好的治疗精神分裂症的药物出现。
非典型抗精神病药 - 作用
传统（或典型）抗精神病药多为单纯的多巴胺D2受体阻断剂，而目前抗精神病药物研发的焦点集中干非典型抗精神病药物上，这类药物的药理特性表现在对除多巴胺D2受体以外的其他受体，包括5一羟色胺（5-HT）受体、谷氨酸受体等都有广泛的作用。与典型抗精神病药物相比，这类药物在临床上具有以下的优点：①没有传统的抗精神病药物所具有的副作用或较之轻微得多;②对阴性症状有效;③可改善患者的认知功能缺陷。 精神分裂症的阳性症状、阴性症状和神经认知功能缺陷与特异性受体的关系至今不很清楚，但目前临床应用中的所有抗精神病药物对多巴胺受体系统都有一定的作用，这其中认识最清楚的是多巴胺D2受体。而基底节区的D2受体被阻断后会引起EPS。因此，人们一直希望从新的作用靶点寻找可能的抗精神病药，包括完全不作用于多巴胺受体系统、新的多巴胺受体亚型。目前已知的抗精神病药除了作用于多巴胺D2受体外，还对以下受体有不同程度的作用。这些受体都可能成为开发新型抗精神病药的靶点。 1.1D3受体 D3受体与D2受体有相似的药理活性，可能是抗精神病药物的一个重要的作用靶点。推测原因①D3受体选择性分布于边缘叶；②有些精神分裂症病人的D3受体基因变异的频率明显高于对照人群，并且这些变异与病人对药物治疗的反应密切相关；（3）D3受体也是一种多巴胺神经末梢的突触前受体，阻断此受体可促进多巴胺的释放。 目前已有很多用于治疗精神分裂症的D3受体拮抗剂处于早期开发阶段，但都尚未进入临床研究。其中，氨磺必利（amisulpride）可优先阻断边缘叶的D3受体，从而促进DA神经递质的释放，对改善精神分裂症阴性症状特别有效。 1.2D4受体 D4受体是另一种与D2受体有相似药理特性的多巴胺受体亚型。早先是由于发现氯氮平可与之呈高亲和力结合。但遗传药理学研究结果却表明，药物对D4受体的作用与对病人的临床疗效并无相关，因为D4受体及其mRNA在人脑中的水平很低。D4受体拮抗剂L-74587 0的临床试验也表明，该药对治疗精神分裂症无效。因此，D4受体究竟是否是抗精神病药的作用靶点，还有待进一步研究证实。 1.3D1受体 影像学研究表明，精神分裂症患者前额皮质的D1受体密度降低。D1受体的短期兴奋作用可逆转抗精神病药物诱导猴子的操作记忆功能缺失（workingmemorydeficits）。近期也有研究表明，未用药物治疗的精神分裂症病人，D1受体的利用率（availability）增加，而且D