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浅析制药设备验证中的设计确认

摘要：目的：提出制药企业正确开展设备设计确认工作的对策。方法：通过阐述设备设计确认的重要性、分析企业现行的设计确认工作存在问题，从而提出设计确认如何开展的对策。结果与结论：良好的设备设计确认是制药企业完整并完善设备验证的关键，因此设计确认必须得到制药企业足够的重视。

关键词：设计确认；设备验证；用户需求标准GMP

设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。设计确认(Design Qualification，以下简称DQ)又称为预确认，是制药企业开展设备验证工作的第一步，是指企业根据自身药品生产工艺的设计情况，对生产所用的设备设计和选型，从设备的性能及设定的参数等方面，参照说明书加以考查，并由企业相关部门写出验证报告，经审核批准，然后选定设备供应厂商.。简而言之，就是制药企业评价设备技术指标并遴选最优设备供应商的过程。

一、设备DQ工作的重要性分析

1.1 现代GMP质量理念的需要

“药品的质量是生产出来的，更是设计出来的”，如果产品在工艺设计过程中就出现了问题，后续的生产控制再严密都是徒劳的。这里提到的设计不仅仅指产品本身的设计和生产工艺的设计，也包括和生产工艺密切相关的制药设备的设计。药品的质量不仅取决于生产工艺的设计质量，也受到生产设备设计质量的影响。换句话说，设计良好的生产工艺只有依托于与该工艺具有良好适应性的制药设备才能生产出质量符合标准的产品。因此，制药企业从自身的生产工艺出发，根据工艺对设备的性能、材质、结构的特定要求开展设备DQ工作，通过执行在设备开发设计制造阶段的确认，有助于将GMP管理理念在设计阶段就融人药品的生产系统中，从而真正体现“质量是设计和生产出来的”现代质

量管理价值观。

1.2 制药设备特殊性的需要

设备引人进生产环境之后，牵涉到的关系是多维的、复杂的，不仅设备和药品(物料)建立了特定的关系，如“设备的设计、选型、安装应符合生产要求”，“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。”而且设备和生产环境也建立了特定的关系，如设备的运转、清洁和存放不能对洁净的生产环境产生影响。此外，设备也和员工操作和环境构成了综合关系，在不影响环境的情况下，还要易于员工“清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。”由于药品生产的特性和GMP 的标准要求所导致的设备和诸多方面建立的联系，这就要求制药企业在购买设备时必须做好DQ工作。否则，一旦购买回来的设备在安装运行后发现不能满足诸多关系的要求，就不可能生产出符合预定标准的产品。

1.3 IQ、OQ、PQ基础工作的需要

DQ实际上是对设备性能确认的预确认，在制药企业结合本企业的产品、剂型、工艺要求与特点以及生产方式与规模等因素，对市场上的各种备选设备进行综合分析并最终确定某一种设备的过程中，实际上是对设备的技术资料进行仔细审计的过程。结合在设备制造企业进行的质量体系审计并现场参与制造厂验收试验(Factory Acceptance Testing，FAT)，制药企业对于要选购的设备就有了细节上的掌握，这将为之后在本企业进行的设备安装确认、运行确认及性能确认工作打下一个坚实的基础，对设备的整个验证工作必将起到事半功倍的作用。

二、设备DQ存在问题分析

2.1 GMP规范存在的问题

我国现行98版GMP在验证一章提到了设备验证的内容包括安装确认(IQ)，运行确认(OQ)及性能确认(PQ)，但是对于是否应包括DQ并没有做出具体的规定，在药品GMP检查指南及GMP认证检查评定文件中也没有提到设备DQ的检查项。虽然在GMP实施指南及药品生产验证指南(2003版)中均对设备的DQ提出了要求，然而指南不同于规范条例，并没有法律约束力。制药企业根据药品GMP检查指南及GMP认证检查评定文件完成设备的IQ，OQ及PO文件，就可以通过GMP 认证或检查，而无需花费精力去开展设备的DQ工作。和发达国家相比，在美国cGMP，EU GMP，WHO GMP以及ICH Q7a中均涉及到了设备DQ的相关内容，由此看出我国药品生产企业没有搞好设备DQ的一个重要原因就是我国GMP规范有关这个方面规定的缺失。另外，GMP实施指南及药品生产验证指南对DQ所做的都是一些原则性的规定，几乎没有任何可操作性，难以帮助制药企业有效开展DQ 工作。

2.2 制药设备供应商存在的问题

由于我国现代化制药工业起步比较晚，和发达国家相比无论在规模上还是在技术水平上都非常落后，那些和制药工业相配套的制造业如药品生产设备生产行业较为落后。从质量管理的连续性来看，药机生产企业在其产品的生产过程中也必须进行有关的验证工作，包括产品的DQ等，设备DQ工作单单依靠设备的使用方——制药企业一方来进行是难以实现的，因为药机生产企业才是对设备设计和生产的技术细节与管理细节真正的掌握者。如果没有药机生产企业的参与或密切配合，设备的DQ工作是不能如期完成的。但是，从目前情况来看，与制药企业相比，药机生产行业在质量管理的理念的建立上，尤其是GMP理念的建立或具体实施方面，已经大大落后，远远跟不上药品生产企业对产品技术乃至管理功能的需求。在宏观的GMP监管方面，药机制造的因素被忽视，因为药机是按其产品标准生产的，而产品标准却较少反映GMP的要求[2]。然而制药

企业需要的不仅仅是产品，而是其功能，这个功能能否实现完全取决于制药设备商。如果药机生产行业没有应有的GMP意识，将产品的生产型标准转型为功能型标准上，将GMP理念融于设备的设计标准中，那么包括DQ在内等诸多确认工作是无法完成的。

2.3 DQ工作本身存在的问题

由于我国法规对于设备验证中DQ工作并没有做出明文规定，而发布的指南又不能很好地指导企业开展DQ，因此制药企业在进行设备验证时，对于DQ会感到无所适从，所做的DQ仅仅是技术资料的文件化，DQ流于形式。至于生产设备是否符合生产工艺的要求，是否满足企业的生产能力需要，在DQ阶段并没有得到有效验证。GMP管理理念是通过对人、机、料、法、环的有效控制和管理达到对产品质量的控制，而设备确认不仅要考虑设备满足产品质量要求，同时要满足环境、安全、维护等诸多要求。国内制药企业，设备验证DQ文件并不能完整体现这些要求。事实上，成熟的设备并不一定适用于企业自身的生产工艺，对于市场上的成型设备，企业也绝对有必要组织专家对设备的选型、材质、结构等进行适用性考察，对设备供应商的质量保证体系进行可靠性评估等确认工作，但这些工作基本都没有实施。

三、DQ工作开展研究

3.1 对工艺设备进行风险分析并形成URS

首先，制药企业从自身工艺出发确定设备验证范围，确定原则是：对工艺路线图上所有的设备做一风险分类，对于直接或间接影响药品质量的，与生产工艺过程、质量控制、环境、安全和数据真实性等方面相关的制药设备，属于必须进行验证的范围，应依据设备用途和工艺要求等因素对这类设备存在的有关风险做深入和详尽的分析，并通过设计评审将每一个具体设备的风险放大并进行分析，以便及早发现其可能影响产品质量的风险。

其次，根据风险分析结果，形成用户需求标准(User Requirement Specification，以下简称URS)。URS强调制药设备应满足药品生产企业需求的意愿，也是产品市场发展要求的趋势。该术语指用户对产品性能、技术、使用、服务等提出的要求，并在购销合同中经制造方和使用方共同确立的文件。URS一般由制药企业编写，也可以由设备供应商编写，经由制药企业的质保等部门共同审核后审批，作为采购合同的有机组成部分。而最终达成的URS，往往是双方多次反复协商的结果。在URS中，应对设备的各项具体质量特性要求做出明确的规定，尤其是对产品质量有着直接影响的设备关键参数。此外，双方约定的项目和供应商应提供的服务也需在URS予以说明。可以说，DQ工作就是对URS各项要求的确认，URS中的各项陈述就是DQ工作的接受标准。因此，一份编写良好的URS是DO顺利进行的必要条件。

3.2 设备主要性能的确认

DQ工作的主要内容是有关设备主要性能的合理确认，对于药品生产企业的DQ工作而言，对设备主要性能的确认是从设备的功能、材质以及结构这.三个方面来详细考察。

3.2.1 设备功能确认

由于药品生产的特殊性，制药企业宜从设备的洁净功能、清洗功能、在线监测与控制功能以及安全保护功能进行分析。对各个功能的具体考察内容可详见表l。

洁净对设备来说包含两层含义，即设备不对环境造成污染以及不对药物产生污染。美国FDA在cGMP中建议为防止意外污染，应尽可能考虑在设备上实现，在密闭系统中进行，即“不见阳光”的装置【2】。在实际生产中，由于设备密封及结构设计缺陷，药液、清洗剂、污物交互渗漏侵蚀，导致几者之间的相互污染，甚至影响设备性能。因此，企业考察洁净功能时，应做和所加工药物(物

料)之间的物理或化学测试，也要做密闭性能测试，对测试结果进行分析，形成规范性的测试结果和分析文件。

清洗功能有在线清洗和非在线清洗，自动清洗和人工清洗等。但无论哪种清洗都必须证明清洗工作能达到规定标准，必须证明清洗工作不对环境和药品产生影响。这个工作必须做清洁验证，根据设备的特点做清洁验证的方案，并进行严格实施，并做出规范的清洁验证报告。在线监测与控制功能主要指设备具有分析、处理系统，能自动完成多个工序的功能，是实现设备连线、联动操作和控制的前提。GMP要求药品的生产应具有连续性，工序传输的时间尽可能的短。因此在设备的DQ工作中，如何降低传输周转、间隔，减少人与药物的接触及缩短药物暴露时间成为制药企业选购设备时必须考察的条件。企业生产实践也证明了在制药T艺流程中，设备的协调连线与在线控制功能对药品质量的控制是最有成效的，因此企业应尽可能的选购具有在线监测和控制功能的设备。

在设备的安全功能DQ工作中，应定量(设置严格的数量标准)对设备的防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静电、防过载等安保功能进行测试，并且有些还要考虑在非正常情况下的保护，像高速运转设备的紧急制动，高压设备的“安全阀”；粉体动轴密封不得向药物方面泄露的结构；以及无瓶止灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除等。

3.2.2 设备材质确认

GMP规定制造设备的材料不得对药品性质、纯度、质量产生影响，其所用材

料需具有安全性、辨别性及使用强度。因而材料的选用应考虑在药物等介质的腐蚀性，接触性，气味性的环境条件下不发生反应，不释放微粒，不与所生产的药物或有要求的工艺介质发生化学反应或吸附，这就使得制药企业在进行DQ 是对选材应持谨慎的态度。对于金属材料，凡与药物及腐蚀性介质接触的以及潮湿环境下工作的均应选用低含碳量的不锈钢材料、钛及钛复合材料或铁基涂覆耐腐蚀、耐热、耐磨等涂层的材料制造。而非金属材料的选择原则是无毒性、耐腐蚀，即：不应是松散状的、掉渣、掉毛的，特殊用途的还应结合材料的耐热、耐油、不吸附、不吸湿等性质考虑选用，密封填料和过滤材料尤应注意卫生性能的要求。

3.2.3 设备结构确认

设备的结构具有不变性，不合理、不适用的设备一旦投入使用，要做更改几乎是不可能的。因此，设备的结构对生产的影响是先决的，对设备结构的考察也是DO工作的重中之重，设备结构的确认可根据表2展开。设备的结构与药物的清洗和设备自身的清洁有着直接关系，制药设备几乎都与药物(药品)有直接、间接的接触，粉体、液体、颗粒、膏体等性状多样，因此企业选购制药设备时，主体部件(即与物料直接接触的部位)应有利于物料的流动、位移、反应、交换及清洗等。实践证明设备内的凹凸、槽、台、棱角是最不利物料清除、清洗的，因此要求这些部位的结构要素应尽可能采用大的圆角、斜面、锥角等以免挂带和阻滞物料，这对固定、回转的容器及药机上的盛料、输料机构具有良好的自卸性和易清洗性是极为重要的。

另外，制药设备中一些非主要部件结构(辅助部件)的设计在是DO中也是不可忽视的。例如，国内某隧道干燥机使用中瓶子常被污染，经检查认为：空气过滤器为顶置结构，与侧置的相比接受落尘面积大，失效快且不便更换，结构不尽合理；过滤材料采用毡棉，易掉毛，当过滤阻滞时层流即变为混流，出现

尘埃飘浮现象。由此表明，设备的某些非主要部件对药品生产也有不小的影响，制药企业在设备结构考察中不得忽略辅助部件的确认。

此外，制药设备应满足产品验证的有关要求，合理设置有关参数的测试点和必要的验证预留孑L或取样口等。

3.3 设备供应商的遴选

在确定设备的关键参数后，接下来的工作就是根据产品工艺属性和设备关键参数遴选出最优的设备供应商。具体可从以下几方面开展，参看表3。

在确定设备供应商后，应对设备供应商的质量保证体系进行现场审查。检查设备的技术文件(如：P&ID，施工图等是否考虑到用户要求标准(URS)及GMP 的要求，设备所用的材质、结构、外观、功能性能是否符合产品质量标准。此外，制药企业还应参与设备制造商的工厂验收试验(FAT)，并详细记录各项试验数据，为之后设备进入生产现场后进行的SAT，IQ，OQ，PQ等工作做好铺垫。

四、结束语

虽然我国药品生产企业设备DQ工作还举步为艰，但其T作的重要性，尤其是在质量保证国际通用化的大背景下，就越发突显出来。值得欣慰的是，我国政府有关部门已经意识到了这个问题的重要性，《制药机械(设备)验证导则》(JB／T20091—2007)由国家发展和改革委员会2007年第16号公告予以发布，并已于2007年月1日起实施，这为我国设备制造企业和制药企业的设备验证工作提供了行动指南。在该导则中，明确提出药品生产企业是制药设备验证工作的实施主体，设备制造企业应积极配合使用方的设备验证工作，并提出了验证内容和实施方案，这将更好地指导设备制造商配合制药企业完成设备的验证工作、尤其是DQ工作。此外，导则还提出了“制药机械(设备)新产品DQ”的概念，使得DQ内涵外延，它是指制药机械(设备)新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规范(GMP)，满足用户需求标准(URS)要求等方面的核实及文件化工作。新产品DQ的目的在于增强制造方设计管理和产品设计符合GMP要求的措施保证，这就将GMP理念引入到了设备制造行业。设备制造商所做的新产品DQ丁作及形成的确认技术文件可作为制药企业设备选型采购时DQ的参考资料，必将增强设备DQ的广度和深度。有理由相信，在法规规范的指导下，在制药企业及设备制造企业的共同努力下，我国设备DQ及整体验证工作必将有良好的开端。

参考文献：

[1] 梁毅．GMP教程[M】．北京：中国医药科技出版社，2003．1：189

[2] 董春亮．制药机械标准化与GMP实施[J]通用机械，2004，8．

[3] 姚日生．制药工程原理与设备[M]．北京：高等教育出版社2007，1：200．203．

[4] 苏霖．制药设备与药品生产GMP规范[J]．中国制药装备，2006．7：22—26．

药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估

目录一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论：-----------------------------------------------13

一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。

风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知” 二、质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不同，本次评估经过几个阶段，从2013年月日起直到月日相关验证完成。三、风险评估的范围评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。四、评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。判定依据如下：

制药设备与工程设计练习题答案

综合练习题填空题 1. 药品生产和质量管理的基本准则是《药品生产质量管理规范》（GMP）。 2. GMP 的基本点是为了要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染，以确保药品的质量。 3.对制药设备进行功能设计，其功能包括：净化功能、清洗功能、在线监测与控制功能和安全保护功能 4. 破碎的施力包括：压缩、冲击、剪切、弯曲和摩擦等5 种类型。 5. 气流磨包括扁平式气流磨、循环式气流磨、对喷式气流磨和流化床对射磨等4 种类型颗粒分级可分为机械筛分和流体分级两大类。湿法制粒包括：挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒和流化制粒。 8 流体输送通过向流体提供机械能的方法来实现。流体获得机械能之后常表现为压力提高（静压头升高）。 9. 搅拌机施加于液体的作用力使液体产生径向流、轴向流和切向流等三种基本流型。 10. 中药制剂的浸出通常采用煎煮法和浸渍法等。（渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法等） 11. 按浸出方法进行分类，浸出设备有煎煮设备、浸渍设备、渗漉设备和回流设备。 12. 结晶过程包括成核过程和晶体成长过程。 13. 结晶方法包括蒸发结晶法、冷却结晶法和加入第三种物质改变溶质溶解度结晶法。 14. 结晶一旦开始，溶液的温度出现上升的原因是放出结晶热。 15. 片剂的制备方法包括湿法制粒压片、干法制粒压片和（粉末或结晶）直接压片。 16. 包衣方法主要有滚转包衣法（普通滚转包衣法、埋管包衣法、高效包衣法）流化包衣法、和压制包衣法。 17. 根据胶囊的硬度和封装方法不同，可将胶囊剂分为硬胶囊剂和软胶囊剂两种。 18. 软胶囊剂用滴制法或滚磨压制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹或装入药物。 19. 溶液型注射剂包括溶液型（水溶性注射剂和非水溶性注射剂）、混悬型、乳剂型注射剂及临前配臵成液体的注射用无菌粉末等。 20. 目前我国液体制剂用安瓿的规格有：1mL 、2mL 、5mL 、10mL 和20mL 五种。 21. 灌封区域是整个注射剂生产车间的关键部位，应保持较高的洁净度。22. 药品包装分为单剂量包装、内包装和外包装三类。 23. 袋成型装臵的主要部件是制袋成型器，它使薄膜由平展逐渐形成袋型，是制袋的关键部件。 24. 纵封滚轮有两个作用是对薄膜进行牵引输送和对薄膜成型后的对接纵边进行热封合。 25. 横封装臵能对薄膜横向热封合和切断包装袋。 26. 热封有辊压式和板压式两种。 27. 泡罩包装机按结构形式分有平板式、辊板式和辊筒式三大类。 28. 印包机包括开盒机、印字机、装盒关盖机和贴签机等四个单机联动而成。 29. 药品的生产单位必须严格遵守国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（GMP）标准要求。 30. 药品生产企业可分为原料药生产和药物制剂生产 31. 工程设计的三个主要阶段：设计前期工作（包括项目建议书、厂址选择报告、预可行

制药工程课程设计

西北师范大学生命科学学院（制药工程课程设计）课程设计班级：2009级姓名：陈霞学号：200974050104 指导教师：梁俊玉二○一三年4月28日

制药设备与工程设计课程设计任务书

西北师范大学生命科学学院课程设计说明书题目：年产100万瓶藿香正气口服液的工厂设计课程：制药设备与工程设计系（部）：制药工程系专业：制药工程班级：2009级学生姓名：陈霞学号：200974050104 指导教师：梁俊玉完成日期：2013年4月28日

课程设计简介由中药制剂制成的藿香正气口服液具有解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。且由于藿香正气类药物的主要成分是藿香、陈皮、茯苓、甘草等，大都是平时可以吃的野草、野菜，因此是比较安全的，老人、孩子都可以服用。藿香正气类药物，比较方便的剂型是水剂和口服液，由于藿香正气水是采用酒精提取的，味道比较刺激，高血压患者、酒精过敏者以及儿童不太适合服用该剂型，藿香正气口服液经过改进不含酒精，口感也比较好，适用范围广泛。临床试验证明，该口服液的功效是可信的，因其投用经济简便，给药途径为口服，无创伤性，且无明显副作用，及早使用该口服液有利于缩短治疗时间，减少病情变化，所以，该口服液是一种值得推广的治疗外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒的良药，同时也是一种很有开发前景的中药复方制剂口服液。据以上所述，决定。在兰州市安宁区刘家堡建立年产100万瓶藿香正气水口服液的工厂。

课程设计说明书目录一、设计资料 1. 设计产品简介 (7) 2.建设规模与处理目标 (7) 二、工艺设计和说明 1.工艺流程图 (7) 2.生产原料 (8) 3.工艺流程设计原则 (8) 4.工艺流程概述 (8) 5.工艺方案的分析 (8) 三、物料衡算 1.总物料衡算 (9) 四、设备的选型 1.设备的选型 (11) 五、工厂总体设计及选图 1.厂址的选择 (14) 2.厂房总体布置 (14) 3.工厂的总体平面设计 (15) 4.生产车间设计及布置原则 (16) 六、废液的处理及其防治 1.废液的处理方法 (17) 七、参考文献 (17)

原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。范围：责任：工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。内容： 1、验证实施小组成员

部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容：验证所需文件3.1．原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案

振动筛：

2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在．原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序

制药设备验证中的设计确认

浅析制药设备验证中的设计确认

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浅析制药设备验证中的设计确认摘要：目的：提出制药企业正确开展设备设计确认工作的对策。方法：通过阐述设备设计确认的重要性、分析企业现行的设计确认工作存在问题，从而提出设计确认如何开展的对策。结果与结论：良好的设备设计确认是制药企业完整并完善设备验证的关键，因此设计确认必须得到制药企业足够的重视。关键词：设计确认；设备验证；用户需求标准GMP 设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。设计确认(Design Qualification，以下简称DQ)又称为预确认，是制药企业开展设备验证工作的第一步，是指企业根据自身药品生产工艺的设计情况，对生产所用的设备设计和选型，从设备的性能及设定的参数等方面，参照说明书加以考查，并由企业相关部门写出验证报告，经审核批准，然后选定设备供应厂商.。简而言之，就是制药企业评价设备技术指标并遴选最优设备供应商的过程。一、设备DQ工作的重要性分析 1.1 现代GMP质量理念的需要 “药品的质量是生产出来的，更是设计出来的”，如果产品在工艺设计过程中就出现了问题，后续的生产控制再严密都是徒劳的。这里提到的设计不仅仅指产品本身的设计和生产工艺的设计，也包括和生产工艺密切相关的制药设备的设计。药品的质量不仅取决于生产工艺的设计质量，也受到生产设备设计质量的影响。换句话说，设计良好的生产工艺只有依托于与该工艺具有良好适应性的制药设备才能生产出质量符合标准的产品。因此，制药企业从自身的生产工艺出发，根据工艺对设备的性能、材质、结构的特定要求开展设备DQ工作，通过执行在设备开发设计制造阶段的确认，有助于将GMP管理理念在设计阶段就融人药品的生产系统中，从而真正体现“质量是设计和生产出来的”现代质

制药工程课程设计

附件三《制药工程课程设计》 Course Design of Pharmaceutical Technology & Equipment 课程编号：学时：4周学分：4 课程性质：必修选课对象：制药工程专业内容概要：《药物制剂工程技术与设备课程设计》是一个重要教学实践环节。本课程设计是培养学生综合运用所学的知识，特别是本课程的有关知识解决制药工程车间设计实际问题的能力，使学生深刻领会洁净厂房GMP车间设计的基本程序、原则和方法。内容包括制药工艺流程设计、物料恒算、设备选型、车间工艺布置设计的基本方法和步骤。从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思想。建议选用教材：《药物制剂工程技术与设备》，张洪斌主编，化学工业出版社，2003.8 主要参考书：1、《化工原理》上、下册，谭天恩，麦本熙，丁惠华编著（1990年）； 2、《化工工艺设计手册》，上、下册，国家医药管理局上海医药设计院编； 3、《药剂学》； 4、《GMP规范》； 5、《洁净厂房设计规范》2001版； 6、制药车间课程设计讲义，合工大制药工程系自编 7、杂志：《医药工程设计》

《制药工程课程设计》教学大纲学时：4周学分：4 教学大纲说明一、课程的目的与任务课程设计是课程教学过程中综合性和实践性较强的教学环节，是理论联系实际的桥梁，是使学生体察工程实际问题复杂性的初次尝试。通过课程设计，使学生掌握工程设计的基本程序、原则和方法，熟悉查阅技术资料、国家技术规范、正确选用公式和数据，运用简洁的文字、图形和工程语言正确表述设计思想与结果。从而培养学生分析和解决工程实际问题的能力和实事求是、认真严谨的工作作风，使学生逐步树立正确的设计理念。同时通过本课程设计，提高学生运用计算机设计绘图(AutoCAD)的能力。二、课程的基本要求 1、确定主要制剂的生产工艺流程及净化区域划分； 2、物料衡算、设备选型； 3、按GMP规范要求设计车间工艺平面图及主要制药设备的安装图，要求计算机AutoCAD 绘图； 4、编写设计说明书。 5、课程设计的考核、评分方法： 6、设计考核的内容包括：设计说明书、图纸的质量（指说明书内容是否完整、正确，文字表达是否简洁、清楚，车间布置是否合理，主要设备总装图结构是否合理，图纸表达是否规范、正确，图面是否整洁、清楚等）；课程设计结束后，由任课教师以及相关教师主持课程设计答辩会，全班同学按设计组分别进行汇报和答辩；三、与其它课程的联系与分工《化工原理》的化工单元操作及管路计算；《药剂学》的主要制剂生产工艺流程；《GMP规范》的有关车间设计的内容；《化工制图》及AutoCAD内容；《制剂工程技术与设备》的主要内容。四、教学形式和学时分配 1、课程设计：从以下给定的设计题目中任选一题； 2、设计时间为2周；

制药工程课程设计分析

制药工程基础课程设计题目（中文）：年产360万支国内销售产品B冻干制剂车间设计学生姓名：学号：系别：化学与化学工程系专业：制药工程指导教师：刘艳起止日期：2013.10——2013.11 2013年11月10日

1、前言 (4) 2、项目概况 (4) 3、设计方案的理念与整体设计思路 (4) 3.1设计理念 (4) 3.2项目设计依据 (6) 3.3整体设计思路 (6) 4、产品简介 (7) 5、工艺设计方法说明 (8) 5.1成员组成 (8) 5.2设计任务 (8) 5.3冻干粉针剂的优点 (8) 5.4冻干制剂技术特点 (10) 5.5厂房设计及生产流程 (10) 5.5.1厂房安排 (10) 5.5.2生产安排 (11) 5.5.3设计图纸内容 (11) 5.5.4冻干制剂的主要生产工序 (12) 6、物料衡算 (16) 6.1物料衡算基准 (16) 6.2本设计项目中的物料衡算 (16) 6.3物料衡算内容 (17) 7、设备选型 (18)

7.1冻干机的选取 (18) 7.2西林瓶压盖机 (20) 7.3西林瓶灌装机 (23) 7.4西林瓶灯检机 (25) 7.5西林瓶洗涤灭菌系统设备验证方案 (25) 7.6西林瓶洗瓶机 (27) 7.7包装机 (30) 8、各图 (31) 8.1车间平面布置图 (31) 8.2人流物流图： (34)

1、前言制药工程课程设计是课程教学过程中综合性和实践性较强的教学环节，是理论联系实际的桥梁是使学生体察工程实际问题复杂性的初次尝试。它的目的是培养学生综合运用所学的知识，特别是本课程有关的知识，解决制药工程车间设计实际问题的能力，使学生深刻领会洁净厂房GMP车间设计的基本程序、原则和方法。掌握制药工艺流程设计、批次设计、物料衡算、设备选型、车间工艺布置设计的基本方法和步骤。从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思想，同时提高学生运用计算机绘图的能力。 2、项目概况全年生产时间：40周；日工作制：3班/天，每天工作24h（0:00～24:00），每周工作5天；年生产力：360万只；外包方式：10只一小盒，10小盒一大盒，84大盒一箱； 3、设计方案的理念与整体设计思路 3.1设计理念制药工艺设计的好坏，直接关系到制药过程装置和设施的建设是

设计和开发评审设计和开发验证设计和开发确认三者的区别

设计和开发评审设计和开发验证设计和开发确认三者的区别文件编码（GHTU-UITID-GGBKT-POIU-WUUI-8968）

设计和开发评审、设计和开发验证、设计和开发确认三者的区别关于他们的区别我这里从一下几个方面进行比较： 1、目的设计评审：评价设计结果满足要求的能力，识别问题设计验证：证实设计输出满足设计输入的要求设计确认：证实产品满足规定的使用要求或已知的预期用途的要求 2、对象设计评审：阶段的设计结果设计验证：设计输出文件、图纸、样本等设计确认：通常是向顾客提供的产品（有时也可以是样品） 3、时机设计评审：在设计适当阶段设计验证：当形成设计输出时设计确认：只要可行，应在产品交付或生产和服务实施之前。 4、方式设计评审：会议/传阅方式设计验证：试验、计算、对比、文件发布前的评审。设计确认：试用、模拟一、目的的区别设计评审：评价设计结果满足要求的能力、识别问题（识别问题是主要目的，还要提出解决措施。）；设计验证：证实设计输出满足设计输入的要求；

设计确认：证实产品满足特定的预期用途或应用要求已得到满足；二、对象的区别设计评审：阶段的设计结果（通过评审可以转入下阶段。）设计验证：设计输出文件、图纸、样本等；设计确认：通常是向顾客提供的产品（但有时也可以是样品）；三、时机的区别设计评审：在设计适当阶段设计验证：当形成设计输出时（包括阶段性设计输出的验证。）设计确认：只要可行，应在产品交付或生产和服务实施之前（必要时，应当提前确认，以免确认发现问题后来不及修改了。）四、方式的区别设计评审：会议/传阅方式（还有文件会签。）设计验证：试验、计算、对比、文件发布前的评审设计确认：试用、模拟五、结果的区别设计评审：评审结果及任何必要措施的记录应予保持设计验证：验证结果及任何必要措施的记录应予保持设计确认：确认结果以任何必要措施的记录应予保持六、参与者的区别设计评审：各个有关人员代表，其中与评审对象接受者的职能代表一定要参加。设计验证：通常是本行当、专业有关人员设计确认：通常是本行当、专业有关人员以及其他有关人员。其中必须要有顾客或者顾客代表参加。

制药工艺与设备课程设计指导书2008制药

《制药机械与设备》课程设计指导书适用专业:制药工程课程代码: 7403580 学时: 2周学分: 2 编写单位:生物工程学院编写人:李玲审核人:何宇新审批人:何宇新批准时间:2011年 05 月 30 日

一、课程设计的目的《制药机械与设备课程设计》是在学习了《制药机械与设备》课程基础上，为培养学生动力能力和设计能力而设置的一个实践性、总结性和综合性的教学环节，通过本课程设计所要求达到的目的是：使学生树立符合GMP要求的整体工程理念，从技术的先进性、可靠性与经济的合理性以及环境保护的可行性几个方面树立下确的设计思想，掌握工艺流程设计、工艺设备计算和选型、车间布置设计等的基本方法和步骤，培养和训练学生运用所学基础理论和知识，分析和解决制药厂（车间）工程技术实际问题的能力。二、课程设计组织形式课程设计采用集中安排，集中讲解，分组定点完成，指导教师每天定点指导，适当集中的组织形式。三、课程设计步骤根据设计任务书的要求，以复方氨基酸输液作为设计对象，对产品生产工艺、车间布局等进行设计，对设备进行选型和台数计算。其设计步骤如下： 1、查阅资料 2、制定产品方案 3、产品处方设计及投料量计算 4、产品工艺流程设计 5、设备选型与计算 6、车间工艺物料流程设计 7、设备工艺流程设计 8、产品车间布局设计四、课程设计要点根据给定的产品生产规模，完成产品的相关设计，包括以下几点： 1、根据产量和成品率计算投料量； 2、根据产量和生产规模选择设备型号并计算设备数量，设备选择应包括工作原理及结构特点、主要技术参数、配套电机、外形尺寸、重量、主要材质； 3、拟定产品的加工工艺流程，详细阐述工艺要点，绘制产品工艺流程框图，尽量考虑采用能使物料和能量有高利用率的连续过程，采用新技术和新工艺； 4、绘制设备工艺流程图；

设计开发验证与确认报告

设计开发验证与确认报告设计开发验证及确认报告 RD-F-010 序号: 项目名称圆周切割机型号规格 YQJ-1500 验证单位及参加验证人员试验样品编号试验起止日期 2014.3.31- 2014.04.2 设计开发输入综述(性能、功能、技术参数及依据的标准或法律法规等): 一、依据的标准或法律法规(包括名称、编号、版本、章节号等): GB7258-2012机动车安全运行条件 GB1589-2004道路车辆外廓尺寸、轴荷及质量限制 GB26504-2011移动式道路施工机械通用安全要求 GB16710.1-1996 工程机械噪声限值二、产品功能描述: 本产品的主要功能是对水泥路面进行圆周切割，为清除井盖周围的破损面提供分割区域，适用于混凝土抗折弯强度不大于7.5Mpa的水泥路面。该产品自带动力，配备无线遥控装置，可实现旋转、下切的自动控制，切割半径可调，旋转速度两档可调。工作时以井盖中心为回转中心进行圆周切割，适用于直径不小于700mm的圆形井盖。回转中心定位装置简单可靠，易操作。行走方式为托牵式，整机通过性能好，适用于多种工作场所，能满足汽车单车道上的施工要求。配备自动水除尘和降噪装置。配备安全防护及警示装置。

三、技术参数及性能指标: 产品技术参数序号项目设计目标备注 1 长x宽x高(mm) 1100x()x1700 参考尺寸 2 自重(kg) 350 上下20kg 3 最小切割直径(mm) 750 4 最大切割直径(mm) 1500 5 最大切割深度(mm) 120 6 旋转角度(o) 360 7 切割速度(r/m) 5-6 速度可调 8 水箱容量(L) 55 类型双缸、风冷、四冲程美国百力通汽油机功率(HP/Kw) 18/13.3 发排量cc 570 动 9 输出方式键槽水平轴机输出转速(r/m) 3600 参启动方式手启动+电启动数燃油箱容量(L) 7 产品主要配置序号名称性能描述备注 1 发动机百力通18马力水平轴汽油发动机 35kg 山东豪迈集团回转支承 2 回转支撑 011.30.560.001 齿轮圆周力约为40kN 011.16.339.001.04.11F1 最大拉力2000N，行程200mm 3 提升器 MOTECK直流电动推杆 THOMSON PPA12-58B65-08N 4 回转电机直流回转电机法雷奥电机 403 872 5 半径调节器 MOTECK 直流电动推杆待定 6 回转定位器直流电磁铁吸盘，或插销定位插销定位 7 ?切割头切割转速与普通切割机同，安装方式待定普通刀片，刀片直径约400mm 8 遥控装置无线遥控，控制回转、提升无线遥控，控制回转、提升 9 电瓶容量待定由发动机供电 10 底盘可折叠，托牵式车架焊接，左右独立车轮四、产品结构要求: 本产品主要结构有回转中心定位装置、回转平台、半径调节架、提升平台、切割装置、底盘、配重等组成。 4.1、回转中心定位装置:带四个铆钉的定位板，工作时，铆钉插入地面固定，切割装置放在定位板上，具体看测绘照片。

药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估 1 / 13

一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。 3 / 13

制药机械(设备)验证导则(DOC)

制药机械（设备）验证导则 1. 范围本标准规定了制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）进行制药机械（设备）验证的术语和定义、验证的原则、目的、范围、程序、验证方案、验证内容与实施及制造方应提供的技术文件资料。本标准适用于制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）所涉及产品验证的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（0Q）和性能确认（PQ）工作的指导。 2. 规范性引用文件下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB9969.1 工业产品使用说明书总则 JB20067-2005 制药机械符合药品生产质量管理规范的通则药品生产质量管理规范（1998 修订）国家药品监督管理局压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局 3. 术语和定义 3.1 制药机械（设备）验证Pharmaceuticals equipment Validation 制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。 3.2 用户需求标准（URS ）User Requirement Specification 用户对产品功能、使用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经双方确认。 3.3 设计确认（DQ） Design Qualification 设计确认（预确认）指使用方对所选制药机械（设备）满足药品生产质量管理规范（GMP）、用户需求标准（URS）及制造商的确认。 3.4 制药机械（设备）新产品设计确认Pharmaceuticals Equipment Design Qualification 制药机械（设备）新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规范（GMP），满足用户需求标准（URS）要求等方面的核实及文件化工作。

制药设备与工程设计课程设计

制药设备与工程设计课程设计题目：公称容积30 m3缬氨酸发酵罐设计设计小组：第六组专业班级：制药班设计组成员：指导教师：黎先发西南科技大学生命科学与工程学院二〇一三年十二月

目录一、设计任务书……………………………………………………………… 1.1设计内容……………………………………………………………… 1.2设计参数和技术特性指标…………………………………………………… 1.3设计要求……………………………………………………………… 二、概述……………………………………………………………… 2.1设计目的……………………………………………………………… 2.2设计思想及依据……………………………………………………………… 2.3设计原则……………………………………………………………… 2.4发酵罐设计概述……………………………………………………………… 三、罐体及传热装置的设计……………………………………………………………… 3.1罐体及换热装置的设计……………………………………………………… 3.1.1确定罐体高径比……………………………………………………… 3.1.2罐体容积计算………………………………………………………… 3.1.3管体厚度的确定……………………………………………………… 3.1.4上封头厚度的确定………………………………………………………… 3.1.5下封头厚度的确定……………………………………………………… 3.1.6罐体压力试验………………………………………………………… 3.2夹套直径和高度的确定……………………………………………………… 3.3夹套材料和壁厚的确定……………………………………………………… 3.3.1夹套封头厚度的确定…………………………………………………… 3.3.2夹套压力试验……………………………………………………… 四、搅拌装置及附件设计……………………………………………………………… 4.1搅拌轴计算……………………………………………………………… 4.1.1搅拌轴功率计算………………………………………………………… 4.1.2按扭矩计算轴的强度……………………………………………………… 4.1.3搅拌器支撑尺寸计算……………………………………………………… 4.2搅拌器选型及分布……………………………………………………………… 4.2.1搅拌器基本尺寸计算………………………………………………………

浅析制药设备验证中的设计确认

制药机械(设备)验证导则

制药机械（设备）验证导则 1.围本标准规定了制药机械（设备）按照药品生产质量管理规(GMP)进行制药机械（设备）验证的术语和定义、验证的原则、目的、围、程序、验证方案、验证容与实施及制造方应提供的技术文件资料。本标准适用于制药机械（设备）按照药品生产质量管理规(GMP)所涉及产品验证的设计确认（DQ）、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)和性能确认(PQ)工作的指导。 2.规性引用文件下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的容）或修订版均不适用本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB9969.1工业产品使用说明书总则 JB20067-2005制药机械符合药品生产质量管理规的通则药品生产质量管理规(1998修订)国家药品监督管理局压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局 3.术语和定义 3.1制药机械（设备）验证Pharmaceuticals equipment Validation 制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。 3.2 用户需求标准（URS）User Requirement Specification 用户对产品功能、使用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经双方确认。 3.3设计确认(DQ) Design Qualification 设计确认（预确认）指使用方对所选制药机械（设备）满足药品生产质量管理规（GMP）、用户需求标准（URS）及制造商的确认。 3.4制药机械（设备）新产品设计确认Pharmaceuticals Equipment Design Qualification 制药机械（设备）新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规（GMP），满足用户需求标准（URS）要求等方面的核实及文件化工作。 3.4安装确认(IQ)Installation Qualification

浅析制药设备验证中的设计确认

药品生产设备清洁验证风险评估

制药设备与工程设计练习题答案

制药工程课程设计

原料药清洁验证方案

制药设备验证中的设计确认

制药工程课程设计

制药工程课程设计分析

设计和开发评审设计和开发验证设计和开发确认三者的区别

制药工艺与设备课程设计指导书2008制药

设计开发验证与确认报告

药品生产设备清洁验证风险评估

制药机械(设备)验证导则(DOC)

制药设备与工程设计课程设计

浅析制药设备验证中的设计确认

最新整理制药工程学课程设计(原料药生产示例)教学文稿

制药机械(设备)验证导则

制药设备与工程设计课程设计模板