生物药剂学与药代动力学简答题

生物药剂学

１.什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

研究内容有：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。

2. 何为剂型因素与生物因素？

剂型因素包括：药物的化学性质；药物的物理性质；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件。

生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素。

3. 何为药物在体内的排泄、处置与消除？

药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

4. 片剂口服后的体内过程有哪些？

片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

5. 简述生物药剂学研究在新药开发中作用。

1）研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量；

2）研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响，设计合理与优质的新剂型；3）研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂；

4）研究微粒给药系统在血液循环的转运，为靶向给药系统奠定基础；

5）通过对药物体内过程的研究，研究药物的转运机制、影响药物的吸收因素，开放药物新的给药方法；

6）研究中药制剂的溶出度与生物利用度，指导中药新药的开放、研制。

6、简述载体媒介转运的分类及特点。

载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体数量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。

7、已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5％，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善？

1、影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。

2、提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定形药物或加入表面活性剂；改变剂型增大药物表面积；制成复方制剂或改变制剂促使酶代谢饱和等；制成前体药物。

8. 简述促进口服药物吸收的方法。

增加药物的溶出速度：增加药物的溶解度，包括制成可溶性盐、制成无定形药物、加入表面活性剂、制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料；增加表面积药物，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术。加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。

9. 可采用什么给药途径避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理。

可通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：

1）静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝静脉，因此也不存在首过效应。

2）口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。

3）经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。

4）经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。

5）经肺吸收：肺泡表面积大，含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应影响。

6）直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm处。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝代谢作用。

10. 试述影响经皮给药的影响因素。

生理因素；皮肤的渗透性存在个体差异，药物经皮给药速率随身体部位而异，这种差异主要由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。角质层厚度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童、妇女的渗透性低。

剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性，分子量大于600的药物不能自由通过角质层。药物的熔点也影响经皮渗透的性能，低熔点容易渗透通过皮肤。

透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。

11. 如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？

由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。

12. 为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？

常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。

通过改善微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过程。目前最常用的方法就是采用表面修饰技术，该技术通过一定的化学反应，将非离子型聚合物以共价键的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加了微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被识别，从而达到长循环的目的。

13. 药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。

药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞浆膜中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。

微粒体药物代谢酶系：微粒体酶系主要位于肝细胞或其他细胞（如小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶，被称为肝微粒混合功能氧化酶系统或称单加氧酶。该酶系催化的氧化反应类型极为广泛，是药物体内代谢的主要途径。

非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有，在体内除与葡

萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解反应均为该酶系所催化。通车凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。

14. 简述影响药物代谢的因素。（P125）

给药系统对药物代谢的影响；给药剂量和剂型对药物代谢的影响；药物的光学特异结构对药物代谢的影响；酶抑制和酶诱导作用对药物代谢的影响；生理因素对药物代谢的影响。

药动学

1、药物动力学研究内容有哪些？

药物动力学模型的建立；预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；估算药物或代谢产物的可能积蓄；探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布、和消除；探讨药物剂型因素与药物动力学之间的关系，开发新型给药系统；根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定；从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；新药的生物利用度和生物等效性研究。

4、试述口服给药二室模型药物的血药浓度- 时间曲线的特征？

血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1）吸收相，给药后血药浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要过程；2）分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3）消除相，吸收过程基本完成，中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消除为主，药物浓度渐渐衰减。

7、重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？

与单剂量给药不同的是，重复给药时，由于第二次给药前体内药物尚未消除完全，所以体内药物量在重复给药后逐渐积蓄。随着不断给药，体内药物量不断增加，经过一段时间后达到稳态。稳态时，药物在体内的消除速率等于给药速率，血药浓度维持在稳态，即在一恒定的范围内波动。

11、何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？

有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学。

线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速率常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变。而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。

13、药物在体内哪些过程易出现非线性药物动力学？

1）与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程；2）与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程；3）与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程；4）酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。

14. 为什么在药动学中应用统计矩。

室模型分析已广泛应用于药物动力学研究，但它并不适用于所有药物。当某些药物分布非常缓慢时，其体内过程并不严格按室模型进行，对它进行严密的药物动力学分析非常复杂。在多室模型的药物动力学分析中，也存在相似的问题。应用简单的统计矩理论，可解析、处理和表征药物的动力学特征。

应用于药物动力学研究的统计矩分析，是一种非隔室的分析方法。它不需对药物设定专门的隔室，也不必考虑药物的体内隔室模型特征。目前，这种方法主要用于体内过程符合线性动力学的药物。

15. TDM在临床药学中有何应用？

TDM在临床药学中的应用有：1）指导临床合理用药、提高治疗水平；2）确定合并用药的原则；3）药物过量中毒的诊断；4）作为临床辅助诊断的手段；5）作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。

16. TDM的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？

其目的是实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少不良反应，达到最佳治疗效果；同时也为药物过量中毒的诊断以及患者是否按医嘱用药提供重要依据。

以下情况需要进行血药浓度监测：1)治疗指数低的药物，如地高辛、茶碱等；2）具有非线性动力学特征的药物，如苯妥英、水杨酸盐等；3）肝、肾、心及胃肠功能损害；4）合并用药；5）治疗作用与毒性反应难以区分。

17、新药药物动力学研究时取样时间点如何确定？

根据研究样品的特性，取样点通常可安排9~13个点不等，一般在吸收相至少需要2~3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4~6个采样点。整个采样时间至少应持续到3~5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10~1/20。

生物药剂学的定义和研究生物药剂学的目的。

定义：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄的过程，阐述药物的剂型因素，机体因素和药物疗效之间相互关系的科学。

目的：正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳治疗作用。

生物药剂学的研究内容包括那几个方面？

研究固体制剂溶出速率和生物利用度、根据机体生理功能设计缓控释制剂

研究设计微粒靶向给药系统、研究新型给药途径和给药方法、

研究开发中药新制剂、研究生物药剂学的研究方法

生物药剂学的剂型因素和生物因素主要包括哪些方面因素？

剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。

生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理差异、遗传因素等药物转运的机制有。各自特点？

有被动转运（单纯扩散、膜孔转运）、载体媒介转运（促进扩散、主动转运）、膜动转运（胞饮、吞噬）。

被动转运的特点：1、药物从高浓度侧到低浓度侧的顺浓度梯度转运；2、不需要能量和载体，膜对药物无特殊选择性，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；4、不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。

载体媒介转运的特点：1、促进扩散顺浓度梯度转运，需要载体不需消耗能量，膜对药物有特殊选择性和饱和和同类物竞争抑制现象。2、主动转运你浓度梯度转运，需要载体和消耗能量，膜对药物有特殊选择性和饱和和同类物竞争抑制现象，扩散过程与细胞代谢有关，受细胞代谢抑制剂的影响。

膜动转运的特点：摄取药物为溶解物或液体大分子的为胞饮，固体颗粒大分子的为吞噬。

药物的主要吸收部位是？为什么？

药物的主要吸收部位是小肠，因为小肠有皱折、绒毛与微绒毛，表面积非常大，与药物充分接触。而且小肠绒毛内含有丰富的血管、毛细血管和淋巴管，有利于药物的吸收。

试比较被动扩散和主动转运的异同点答：1）相同点：都是药物的跨膜转运方式2）不同点：a 被动扩散顺浓度梯度进行，转运速率正比于浓度梯度；主动转运逆浓度梯度进行，转运速率服从米氏方程b 被动扩散不需载体，自发进行；主动转运需借助载体进行c 被动扩散不消耗能量；主动转运需消耗能量d 被动扩散无竞争性抑制现象；主动转运有 e 被动扩散无转运饱和现象；主动转运有 f 被动扩散不受代谢抑制剂的影响；主动转运受代谢抑制剂的影响g 被动扩散无结构特异性和部位特异性；主动转运有

为什么大多数药物的转运是通过单纯扩散进行的？哪些物质的转运时主动转运？

因为单纯扩散的特点是药物是顺浓度梯度转运，不需要载体、能量、没有竞争抑制与饱和。对药物无特殊选择性、扩散过程与细胞代谢无关，不是细胞代谢抑制剂的影响。而且由于机体独特的防御特性，大多数药物可视为机体异物，只有单纯扩散，药物才可进入机体。

生物体内一些必须物质如K+,Na+,I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机酸，弱碱等弱电解质的离子型都是以主动转运方式通过生物膜。

影响药物吸收的因素答：影响因素包括生理因素和药物因素两大方面。1）生理因素：消化系统因素：包括，胃肠液的成分与性质、胃排空和排空速率、肠内运行情况、食物影响、胃肠道代谢作用等。循环系统因素：血液循环、淋巴循环、肝首过效应。疾病因素。2）药物因素：药物解离度和脂溶性、溶出速率、药物在胃肠道中的稳定性、剂型因素影响、制剂处方、辅料、制备工艺的影响等。

简述影响口服药物消化道吸收的生理性因素有哪些？

胃肠液的成分与性质、胃排空和胃空速率、肠内运行、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响制剂处方对药物制剂的影响：辅料的影响、药物及药物辅料间的相互作用、制备工艺。改变胃排空速率对药物的吸收有何影响答1）由于小肠是药物吸收的主要部位，因此大多数情况下，胃排空加快，到达小肠所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药物的时间也加快。2）针对于一些主要在胃中吸收的药物和存在特异性吸收部位的药物而言，胃排空速率减慢有利于药物的吸收。

1、胃肠上皮细胞的特点。

胃壁由黏膜、肌层和浆膜层组成。胃粘膜表面层是上皮柱状细胞，在收缩状态时有长的纵横壁和短的横隔壁。胃黏膜下分布胃腺分泌胃液。胃上皮细胞表面覆盖着一层黏液层，有保护胃细胞的作用。口服药物在胃内停留过程中大部分崩解、分散和溶解，但吸收较差。

小肠的上皮细胞的特点。

小肠黏膜面上分布有许多环状皱襞，并拥有大量指状突起的绒毛。绒毛内含丰富的血管、毛细血管及乳糜淋巴管，是物质吸收的部位。每一根绒毛的外面有一层柱状上皮细胞，其顶端细胞膜突起的微绒毛，是药物吸收过程进行的区域。

食物对药物的口服吸收有何影响，为什么？答：1）多数情况下，食物会延缓或减少药物的吸收：原因：a 食物降低胃排空速率，不利于吸收；b 食物消耗水分，不利于药物的崩解、溶出；c 增加胃肠道内容物的粘度，使药物的扩散速度减慢。2）在某些情况下，食物会促进药物的吸收，原因：a 脂肪类食物引起胆汁分泌，促进难溶性药物的溶出；b 食物减慢胃排空速率，增加药物的胃吸收，同时可能有利于某些存在特异性吸收部位的药物的吸收；c 食物增加消化器官的血流供应，引起吸收增加。

为何乳剂口服的吸收程度较高答：口服乳剂的生物利用度较高是因为：1）乳剂中药物处于高度分散状态，有利于药物的扩散、溶解、吸收2）乳剂中的乳化剂可以改变粘膜的性能，促进药物吸收3）乳剂中的油脂可以促进胆汁分泌，促进难溶性药物的吸收4）乳剂中的油相的分解产物可能可以促进药物的吸收

哪些药物需进行溶出度实验？不同剂型溶出度的标准？

溶出度是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂的溶出速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。对以下类型药物进行溶出度检查：1、难容或难吸收的药物；2、治疗量与中毒量接近的药物。3、速效、缓控释药物制剂。4、治疗严重疾病壶急救用的药物。

固体药物制剂不同剂型的溶出度标准：

常规片剂：45min内溶出药物量的75%以上。缓控释制剂释放度测定至少三个时间点：1/4给药间隔时间，释放量20%-50%；1/2给药时间间隔，释放量45%-75%；1/2-1给药间隔时间，释放量不少于75%。

何谓BCS？An、Do、Dn分别评价药物的何种特征参数？

BCS是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。

生物药剂学分类系统可用三个参数来描述药物吸收特征。这三个参数分别为：吸收数An，计量数Do，溶出数Dn。

促进口服吸收的方法有？

1、提高药物溶出速度：

1）增加药物的溶解度：制成盐类（弱酸弱碱）、制成无定型药物、加入表面活性剂（浓度在CMC以下）、用亲水性包合材料制成包合物（环糊精）

2）增加药物的表面积：对水溶性药物影响小，通畅用微粉化技术、固体分散技术等增加药物表面积。

2、加入口服吸收促进剂：对生物系统的作用机制可分为促进药物跨细胞膜途径和细胞旁路途径吸收两种。

1）改变跨细胞膜途径吸收机制有：改变黏液的流变学性质（促进剂可降低黏液的粘度和弹性）；提高膜的流动性；膜成分的溶解作用（表面活性剂）；与膜蛋白的相互作用。

2）促进细胞旁路转运机制有：溶剂拖动能力的增加；肌动蛋白和肌球蛋白环的收缩（氨基酸、葡萄糖引起）

10、研究口服药物吸收的方法有？

有体内法与在体法。

体外法：组织流动室法；外翻肠囊法；外翻环法；细胞培养模型法；

在体法：肠道灌流法。

11、OCDDS是什么？是根据胃肠道哪些生理条件设计的？

OCDDS是指口服结肠迟释制剂，又称口服结肠定位给药系统。

根据：1、结肠液p H值最高（6.5-7.5或更高）；2、胃排空1-4h。小肠转运3-5h，口服后到达结肠约在5h左右；3、结肠中含有丰富的菌群，是胃肠道上段的10^8倍，某些细菌可产生用于OCDDS设计的偶氮还原酶、多糖酶或糖苷酶；4、结肠为水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大。

12、药物的吸收取决于药物在胃肠道中的接力状态和油/水分配系数的学说称为PH-分配假说，胃液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物的解离常数pka，与消化道ph的函数关系为：弱酸性物质：pka-ph=lg（【未解离】/【解离】）

弱碱性药物：pka-ph=lg（【解离】/【未解离】）ph为吸收部位的ph值，如胃为1.0，小肠为6.0，如果【未解离】（Cu）》【解离】（Ci）则有利于吸收。

13、为什么测溶出度？影响溶出度因素？

因为口服固体制剂后，药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可以通过上皮细胞吸水，如果药物为水溶性，其崩解后可立即进入分散、溶出过程，能够迅速地被吸收，则崩解是水溶性药物吸收的限速阶段。而对于难溶性药物而言，药物从固体制剂中溶出的速度很慢，尽管崩解分散速度很快，其吸收过程往往受到药物溶出速度的限制，溶出是难溶性药物吸收的限速过程。因此，对于某些药物，需要测溶出度。

影响因素：药物的溶解度、药物粒子的大小、多晶型（无定型）亚稳定型》稳定型）、溶剂化物（水合物《无水物《有机溶剂化物。

意义：固体制剂的溶出速度能够在一定程度上反映药物的吸收情况，可以作为考察固体制剂内在质量的指标，因此，药物制剂的溶出度必须控制在一个合适的范围。

Noyes-Whitney方程描述溶出速度：d C/d t=DS(Cs-C)/h，d C/d t为药物溶出速度，D为溶解药物的扩散系数，S为固体药物表面积，h为扩散层厚度。Cs为药物在液体介质中的溶解度，C为t时间药物在胃肠液或溶出介质中的浓度。

1、影响口腔黏膜吸收的因素？

（1）生理因素：角质化上皮和非角质化外层越20%-25%的组织由复层扁平细胞构成，排列紧密，外来物质难以透过，构成口腔黏膜吸收的主要屏障。口腔黏膜中舌下黏膜渗透性》颊黏膜》齿龈黏膜和腭黏膜。而且影响口腔黏膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用。（2）剂型因素。舌下片剂起效快。药物经口腔黏膜渗透的能力与药物本身的脂溶性、解离度和分子量大小密切相关，大多数弱酸和弱碱性药物能通过脂质膜进行吸收。

1、药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞，这种药物在体液和组织之间的转运过程，称为药物的分布。

2、药物在体内分布的历程？药物分布与药效之间有何关系？

药物到达作用部位的速度越快，起效就越迅速，药物和作用部位的亲和力越强，药效就越强越持久。

血中药物与血浆蛋白结合，达到平衡后，游离药物透过毛细血管壁药物进入细胞间液，与组织蛋白结合，达到平衡后，游离药物透过细胞膜进入细胞。当药物与靶细胞特异性结合时，产生药理效应，当药物与药理作用无关成分非特异性结合时，产生局部滞留作用而蓄积。

何为表观分布容积？有何意义？

表观分布容积式用来描述药物在体内分布状况的中药参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，也是药物动力学的一个中药参数。

影响药物体内分布的因素？

血液循环与血管的通透性。通常血流量大，血液循环好且毛细血管的通透性大的器官和组织分布速度快。

药物与血浆蛋白结合率，通常结合率大，血药浓度高，但分布速度慢。

药物的理化性质，脂溶性小分子非解离型物质易分布。影响跨膜转运过程。

药物与组织亲和力。药物与组织结合器着药物贮存作用。

药物的相互作用。主要对药物蛋白结合率高的药物有影响。

何谓药物的蓄积？研究其有何意义？

当长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象为蓄积。在临床上有时有目的地利用药物的蓄积作用用药，但大多数研究蓄积是为了防止药物中毒。药物如何从血液、组织间隙与消化道向淋巴系统转运的？影响转运的因素有？

从血液向淋巴液：药物通过毛细血管壁被动扩散到淋巴管壁，速度：肝》肠》颈部》皮肤》肌肉。蛋白结合率是影响转运的重要因素。

从组织液转运：药物通过肌肉注射或皮下注射进入毛细血管，分子量在5000以下的物质，都能进入血管和淋巴管，但多数进入血管，之后再由血管进入淋巴管。分子量大小和流量的大小影响。

从消化道向淋巴管：口服或直肠给药后，大部分经小肠吸收后进入血管，只有2%一下很少的一部分物质进入淋巴管，大分子物质选择淋巴管转运为主。

血脑屏障的功能？促进药物透过血脑屏障的手段？

血脑屏障形成了一种天然的屏障，为脑组织提供了一种相对稳定的内环境，能使大脑免受有害物质的侵害，维持正常的生理功能，能有效地阻挡水溶性和极性药物投入脑组织。

手段：（1）颈动脉灌注高渗甘露醇溶液，使血脑屏障暂时打开，增加药物入脑。

（2）对药物结构进行改造，引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性。

（3）将药物装载制成纳米粒（粒径小于100nm），对纳米粒表面进行PEG修饰。

（4）采用闹毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体，在其表面连接相应的配件，促进药物进入血脑屏障。

（5）采用鼻腔途径给药而绕过血脑屏障入脑。

研究胎盘转运的意义？胎盘转运机制有？胎盘屏障由什么组成？影响其转运因素有？

意义：了解母体与胎儿间的生理物质、药物交换。防止药物对胎儿的致畸等副作用。

机制：被动转运、促进扩散、主动转运、吞噬作用。

组成：胎盘毛细管与母体毛细管间存在有数层平滑肌组成的生物膜。

因素：药物的理化性质、药物的蛋白结合率、胎盘生理状况、药物在孕妇体内的分布特征。第五章

1、药物代谢与药物疗效有什么关系？

代谢使药物失去活性、使药物活性降低或使药物活性增强，药理作用激活，也可产生毒性代谢物。

2、药物代谢的第I相反应与第II相反应包括哪些类型？举例。

第一相反应：包括氧化、还原和水解三种，通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。有脱氨脱硫反应。

第二相反应：结合反应，通常是第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与集体内源性唔知反应生成结合物。如硫酸结合，乙酰化。

3、药物代谢在那些器官或部位进行？主要特征有哪些？

药物代谢的主要器官有肝与胃肠道。

特征：肝：高血流量和含有大部分代谢活性的酶。消化道：有消化代谢的酶、一定的ph 和微生物。其他部位：血浆、肺、皮肤、鼻粘膜和脑。

4、何谓首关效应？

在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象。

药物体内代谢的临床意义

1.代谢使药物失去活性：代谢可使药物变为无活性的代谢物而失去治疗作用，如局麻药普鲁卡因在体内水解后便迅速失去活性。

2.代谢使药物降低活性：有些药物代谢后的产物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用，如氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪，药理活性比氯丙嗪弱。

3.代谢使药物活性增强：即药物经代谢后的产物表现出药理效应增强，如非那西丁在体内转化为极性更大的代谢产物对乙酰氨基酚，药理作用明显增强。

4.代谢使药物作用激活：有些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物。通常的前体药物就是根据此种作用设计的医学教|育网搜集整理。

5.代谢产生毒性代谢物：有些药物经代谢后可产生毒性物质，如异烟肼在体内的代谢物可引起肝脏的损害。

5、影响药物代谢的主要因素有？

1、给药途径，影响药物代谢的中药因素，首关效应是导致药物体内代谢的差异的主要原因。

2、给药剂量和剂型。通常药物代谢的速度与体内药量成正比，但当体内药量不断增加到一定程度，代谢会达到饱和。

3、药物的光学异构特征对药物代谢的影响。体内的酶及药物受体具有立体选择性。

4、酶抑制和诱导作用。

5、生理因素对药物代谢的影响。（年龄、性别、种族差异、饮食）

6、何谓酶促进与酶抑制？

酶促作用是指促进药酶的活性，增加药物代谢，降低药物的药理活性的现象。

酶抑制作用是指抑制酶的活性，减慢药物代谢，增加药物的药理活性的现象。

7、如何利用药物代谢的特点提高药物制剂的生物利用度。

1、将药物制成易被人体吸收的剂型如胶囊剂。

2、改善药物的理化性质。

3、降低药物的毒性。

4、改善药物的动力学性质。

5、提高药物作用组织的专一性。

6、提高药物体内分布的选择性。

某药物口服后起效时间是0.5-1h，静脉注射给药后起效时间是4-5h，起效时间不同的原因是？

可能是因为药物口服后经首关效应代谢而增强了活性使起效时间变短。

可能是因为药物口服后经首关效应代谢而使最终进入体循环的药物原形数量变少，到达靶细胞后能与受体充分结合而发挥作用。而注射给药因药物原形数量大，到达靶细胞后使受体饱和而抑制药物进入靶细胞从而使效应时间变短。

10、某药有较大的首关效应，如果以水溶液、混悬液、胶囊剂、普通皮、缓释制剂给药，那个剂型的生物利用度高？

剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度和数量。一般认为首关效应大的生物利用度高低顺序为：溶液剂》混悬液》颗粒剂》胶囊剂》片剂》包衣片。

. 简述药物代谢与药效的关系。答：代谢与药效间的关系是：a 代谢使药物失活，即生成无效代谢物；b 代谢是活性降低；c 使活性增强；d 使本身没有活性的物质产生活性；e 产生有毒代谢物，引起毒副反应

7. 影响药物代谢的因素有哪些？答：影响药物代谢的因素有：可分为药物因素和生理因素两方面。 A 药物因素包括：给药途径、给药剂量、剂型、药物光学异构体特性、酶抑制剂、酶诱导剂等B 生理因素包括：年龄、性别、种族、个体差异、饮食等。

11、为什么新生儿、老年人药物代谢低？

（1）因为儿童和老年人的药物代谢酶活性低和内源性辅助因子的减少所致，特别是胎儿和新生儿，有的药物代谢酶甚至缺乏。老年人的感学流量减少也是造成药物代谢减慢的原因。

1、肾单元的结构和功能？

肾单元由肾小球、近曲肾小管、髓袢、远曲小管和集合管组成，肾小球滤过，肾小管分泌，集合管重吸收。

药物经肾排泄的过程有？

肾脏排泄药物主要通过肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收三个过程。前连个过程是药物排入肾小管腔内，后一过程是将肾小管内药物转运至血液。

3、药物肾排泄既机制有哪些？哪些途径需要载体参与？

有主动转运和被动转运。肾小管分泌有载体参与。

4、影响肾排泄的因素？

1、肾小球的率过滤。

2、肾小管的重吸收。

3、药物的理化性质。

4、尿量。药物Ph值。

5、血流量。

6、肾功能。

7、合并用药。

5、肾小管重吸收对药物排泄有何影响？减少肾小管重吸收的方法？

重吸收药物的维生素、糖、氨基酸、电解质等内源性唔知，减少药物有效成分流失。方法：1、减少药物的脂溶性。2、调节尿液的Ph，如弱酸性药物中毒（巴比妥类、水杨酸类）可服用碳酸氢钠碱化尿液，减少重吸收，加速药物排出。相反，氨茶碱、哌替啶及阿托品等弱碱性药物中毒，酸化尿液可加速药物排泄。3、一般来说，Pka接近或大于12的强碱性药物，在任何尿PH范围内呈解离状态，几乎不被重吸收，Pka少于或等于6的弱碱性非极性药物，均可被重吸收。因此增大药物pka可减少肾小管重吸收。4、增加尿量，药物在尿液中浓度下降，重吸收减少。

6、肾病时给药剂量要调节的理由。

因为肾病使肾功能减退不仅导致体内体液和电解质平衡的紊乱，而且会引起人体生理和代谢功能的变化，改变药物的分布、蛋白质结合以及消除，进而使药物的动力学性质和药效学发生变化。可能会因肾小球的率过滤降低而引起药物中毒等不良反应，也可能会因肾小球对药物无选择性地滤过而使药物有效成分流失而使药效降低。因此要根据肾病患者肾功能的状况而调节给药剂量。

7、胆汁是如何形成与排泄？药物经胆汁排泄的途径是？

胆汁是由肝细胞分泌产生，经毛细胆管、小叶间胆管、左右胆管汇总进入肝总管，再经胆囊管流入胆囊仲贮存和浓缩，当消化活动开始时，胆汁从胆囊排出至十二指肠上部。

途径：1、药物进入血液，向肝脏分布，进入肝细胞。2、随胆汁想毛细胆管分泌，进入胆囊。

3、随胆汁向十二制成转运，进入小肠，在小肠内重吸收或进入大肠，从粪便排出。

8、影响药物胆汁排泄的因素：

胆汁流量、药物理化性质、生理因素、肠肝循环。

9、何谓肝肠循环？

从胆汁排出的药物，先贮存在胆囊仲，然后释放进入十二指肠。有些药物可由小肠上皮细胞吸收，有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物，在肠道被菌丛水解成母体药物而被重吸收，这些直接或间接在小肠、肝脏血循环，为肝肠循环。

药物动力模型是按分布速度不同而划分。

简述药物动力学的主要研究内容。

建立药物动力学模型；探讨药物动力学参数与药物效应应间关系；探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统；以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评价；应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定等。

1、在二室模型中，中央室与周边室的区别与部位。

药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，这些部位为中央室，但很难较快递进入另一些部位，这些部位为周边室。中央室一般是血流丰富既药物分布能瞬时达到与血液平衡的部位（如心、肝、脾、肺、肾脏等）。与中央室比较，将血液供应较少，药物分布达到与血液平衡时间较长的部分（入骨骼、脂肪、肌肉等）为周边室。

简述单室模型求药动学参数常用三种方法的优缺点。

血药浓度法:优点：是求算药物动力学参数理想方法，缺点：但在某些情况下血药浓度测定比较困难。

尿药排出速度法：优点：集悄时间只需3-4倍T1/2，且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因而受试者的顺应性好。缺点：数据流动性大，甚至有时难以估计t1/2。

尿药排泄亏量法：优点：作图时对误差因素不很敏感，试验数据比较规则，直线回归的线性较好，作图容易，因而所求得K值较尿排泄速度法准确。

缺点：为准确估算总尿量，尿样收集时间较长，需要7个T1/2并且整个集尿期间不得丢失任何尿样,对T1/2长的药物采用该法比较困难,所以应用上有一定局限性.

1、在何种情况下需要用尿药排泄数据代替血药浓度法处理？

（1）缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法。（2）某些毒性猛烈的药物用量甚微，后是由于药物体内表观分布容积太大，从而使血药浓度过低，难以准确测定。（3）血液中存在干扰血药浓度检测的物质。（4）缺乏严密的医护条件，不便对用药者进行多次取血。

2、采用尿排泄数据求药物动力学参数须符合的条件有？

（1）大部分药物易原形从尿中排出。（2）药物经肾排泄过程符合一级速度过程，既尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。

3、亏量法与速度法的特点和区别？

亏量法与尼奥要排泄速度法相比，有以下特点：（1）亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得K值较尿排泄速度法准确，这是该法最大的优点。（2）亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算总尿药量，收集尿样时间较长，约为7个生物半衰期，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据，对于生物半衰期

长的药物来说，采用该法比较困难，这是亏量法应用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间只须3-4个生物半衰期，确作图确定一个点只需连续收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此该法易被受试者接受。

4、残数法是求k与ka。Wagner-Nelson法求ka

第九章

1、如何判别隔室模型？

作图判断、用残差平方和雨加权残差平方和判断、用拟合度r^2判断、AIC法、F检验。1、重复给药血药浓度的波动程度的表示方法与定义？

表示方法有：

（1）波动百分数：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度比值的百分数。

（2）波动度：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值。（3）血药速度变化率：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与问题啊最小血药浓度比值的百分数。

1、如何识别肥线性药物动力学？

为了识别非线性药物动力学，可静脉注视不同剂量（如高、中、低三剂量），得到各剂量下的一系列血药浓度-时间数据，按下列方式处理数据：

（1）作血药浓度-时间曲线。如不同剂量下的血药浓度-时间曲线互相平行，表明在该剂量范围内以线性动力学过程，反之则为非线性动力学过程。

（2）以剂量对相应的血药浓度进行归一化，以单位剂量下血药浓度对时间作图，所得的曲线弱明显不重叠，则可能存在非线性动力学过程。

（3）以AUC分别处以相应的剂量，如所得比值明显不同，则可认为可能存在非线性过程。（4）将每个血药浓度-时间数据按线性动力学模型处理，计算各个剂量下的动力学参数，如所求得的动力学参数明显地随剂量大小而变化，则认为可能存在非线性过程。

Michaelis-Menten 方程

-d C/d t=(Vm*C)/(Km+C)。-d C/d t为药物在t时间的下降速率，表示消除速率的大小。Vm 为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率；Km为Michaelis常数，简称米曼常数，是指药物在体内的消除速度为Vm的一半时对应的血药浓度。既-d C/d t=Vm/2时，Km=C。单室模型多剂量给药血药浓度与时间关系的评价涉及到那些参数？

多剂量函数、稳态血药浓度、稳态最大血药浓度、稳态最小血药浓度、坪幅、达坪分数、蓄积系数。

C=X/V Cn=CO.e-kt.r=Co.(1-e-nkt)/ (1-e-nk). e-kt

1、药动学研究时，血液浓度测定取样时间点的安排？

根据样品的特性，取样点通常可安排9-13个点不等，一般在吸收相至少需要2-3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4-6个采样点。整个采用时间至少持续到3-5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10-1/20。

生物利用度评价的常用药动学参数有？各有何意义？

有AUC、Cmax、tmax 。

１.什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？

生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

研究内容有：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。

2. 何为剂型因素与生物因素？

剂型因素包括：药物的化学性质；药物的物理性质；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件。

生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素。

3. 何为药物在体内的排泄、处置与消除？

药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

4. 片剂口服后的体内过程有哪些？

片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

5. 简述生物药剂学研究在新药开发中作用。

1）研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量；

2）研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响，设计合理与优质的新剂型；3）研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂；

4）研究微粒给药系统在血液循环的转运，为靶向给药系统奠定基础；

5）通过对药物体内过程的研究，研究药物的转运机制、影响药物的吸收因素，开放药物新的给药方法；

6）研究中药制剂的溶出度与生物利用度，指导中药新药的开放、研制。

6、简述载体媒介转运的分类及特点。

载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体数量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。

7、已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5％，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善？

1、影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。

2、提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定形药物或加入表面活性剂；改变剂型增大药物表面积；制成复方制剂或改变制剂促使酶代谢饱和等；制成前体药物。

8. 简述促进口服药物吸收的方法。

增加药物的溶出速度：增加药物的溶解度，包括制成可溶性盐、制成无定形药物、加入表面活性剂、制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料；增加表面积药物，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术。加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。

9. 可采用什么给药途径避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理。

可通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：

静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝静脉，因此也不存在首过效应。

口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。

经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。

经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。

经肺吸收：肺泡表面积大，含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应影响。

直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm处。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝代谢作用。

10. 试述影响经皮给药的影响因素。

生理因素；皮肤的渗透性存在个体差异，药物经皮给药速率随身体部位而异，这种差异主要由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。角质层厚度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童、妇女的渗透性低。

剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性，分子量大于600的药物不能自由通过角质层。药物的熔点也影响经皮渗透的性能，低熔点容易渗透通过皮肤。

透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。

11. 如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？

由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。

12. 为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？

常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。

通过改善微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过程。目前最常用的方法就是采用表面修饰技术，该技术通过一定的化学反应，将非离子型聚合物以共价键的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加了微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被识别，从而达到长循环的目的。

13. 药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。

药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞浆膜中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。

微粒体药物代谢酶系：微粒体酶系主要位于肝细胞或其他细胞（如小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶，被称为肝微粒混合功能氧化酶系统或称单加氧酶。该酶系催化的氧化反应类型极为广泛，是药物体内代谢的主要途径。非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有，在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解反应均为该酶系所催化。通车凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。

14. 简述影响药物代谢的因素。（P125）

给药系统对药物代谢的影响；给药剂量和剂型对药物代谢的影响；药物的光学特异结构对药物代谢的影响；酶抑制和酶诱导作用对药物代谢的影响；生理因素对药物代谢的影响。

1、药物动力学研究内容有哪些？

药物动力学模型的建立；预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；估算药物或代谢产物的可能积蓄；探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布、和消除；探讨药物剂型因素与药物动力学之间的关系，开发新型给药系统；根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定；从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；新药的生物利用度和生物等效性研究。

4、试述口服给药二室模型药物的血药浓度- 时间曲线的特征？

血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1）吸收相，给药后血药浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要过程；2）分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3）消除相，吸收过程基本完成，中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消除为主，药物浓度渐渐衰减。

7、重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？

与单剂量给药不同的是，重复给药时，由于第二次给药前体内药物尚未消除完全，所以体内药物量在重复给药后逐渐积蓄。随着不断给药，体内药物量不断增加，经过一段时间后达到稳态。稳态时，药物在体内的消除速率等于给药速率，血药浓度维持在稳态，即在一恒定的范围内波动。

11、何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？

有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学。

线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速率常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变。而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。

13、药物在体内哪些过程易出现非线性药物动力学？

1）与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程；2）与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程；3）与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程；4）酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。

14. 为什么在药动学中应用统计矩。

室模型分析已广泛应用于药物动力学研究，但它并不适用于所有药物。当某些药物分布非常缓慢时，其体内过程并不严格按室模型进行，对它进行严密的药物动力学分析非常复杂。在多室模型的药物动力学分析中，也存在相似的问题。应用简单的统计矩理论，可解析、处理和表征药物的动力学特征。

应用于药物动力学研究的统计矩分析，是一种非隔室的分析方法。它不需对药物设定专门的隔室，也不必考虑药物的体内隔室模型特征。目前，这种方法主要用于体内过程符合线性动力学的药物。

15. TDM在临床药学中有何应用？

TDM在临床药学中的应用有：1）指导临床合理用药、提高治疗水平；2）确定合并用药的原则；3）药物过量中毒的诊断；4）作为临床辅助诊断的手段；5）作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。

16. TDM的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？

其目的是实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少不良反应，达到最佳治疗效果；同时也为药物过量中毒的诊断以及患者是否按医嘱用药提供重要依据。

以下情况需要进行血药浓度监测：1)治疗指数低的药物，如地高辛、茶碱等；2）具有非线

性动力学特征的药物，如苯妥英、水杨酸盐等；3）肝、肾、心及胃肠功能损害；4）合并用药；5）治疗作用与毒性反应难以区分。

17、新药药物动力学研究时取样时间点如何确定？

根据研究样品的特性，取样点通常可安排9~13个点不等，一般在吸收相至少需要2~3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4~6个采样点。整个采样时间至少应持续到3~5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10~1/20。

1生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。

治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷。

BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。

表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数

64清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。

66体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。

生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。

绝对生物利用度（absolute bioavailability，Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。

相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。

生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。

药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。

首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。

药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。

速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。

生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。

滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血液中开始出现药物的那段时间。

Css（稳态血药浓度/坪浓度）：指药物进入体内的速率等于体内消除的速率时的血药浓度。

达坪分数fss（n）：是指n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度Css相比，相当于Css的分数。

平均稳态血药浓度：当血药浓度达到平衡后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下的面积除以间隔时间所得的商。

MRT：药物在体内平均滞留时间。

负荷剂量：首次给予的较大的剂量，使血药浓度达到稳态血药浓度的90%以上的剂量。也叫冲击量和首剂量

1半衰期：指药物在体内消除一半所用的时间或血浆药物浓度降低一半所需的时间。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。

37蓄积：是长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。

54肠肝循环：有些药物可有小肠上皮细胞吸收，有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合的代谢产物，在肠道被菌丛水解成固体药物而被重吸收，这些直接或间接在小肠肝脏血循环53肾清除率：指肾脏在单位时间内能将多少容与血浆中所含的某物质完全清楚出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积就称为该物的血浆清除率。用CLr表示。

1．药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系

1单室模型：假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型或单室模型,单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻药物浓度都一样，蛋要求机体各组织药物水平能随血浆浓度变化而变化。

2隔室模型：时将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点，分为若干室，只要体内某些部位接受药物及消除药物速率相似，都可归纳为一个房室。3二室模型：从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统。一般将血流丰富及药物能瞬时达到分不平衡的部分如心肝脾肺肾，划分为一个隔室，成为中央室，降血流相对供应少，药物分布达到血液平衡较长时间的部分划分为周边室。

4群体药物动力学：PPK 即药物动力学的群体分析法，是将经典药物动力学基本原理和统计方法结合，研究药物体内过程的群体规律的药物动力学分支学科。

5 负荷剂量：静滴之初，血药浓度和稳态浓度相差很大，因此在滴注开始需要静注一个负荷剂量使血药浓度迅速接近Css，然后以静滴维持该浓度。

10膜转运：物质通过生物膜的现象。

11细胞通道转运：药物借助脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。

12细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。13被动转运：是指存在与膜两侧的药物顺浓度梯度，即高浓度一侧向低浓度一侧扩算的过程。

14单纯转运;是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。

15载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。

16促进扩散：是指某些药物在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度一侧向低浓度一侧的转运。17主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度的转运。

18膜动转运：是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。

19胃排空：胃内容物胃幽门排入十二指肠的过程。

20溶出速度：是指在一定溶出条件下，单位时间溶解度量。

21 临街颗粒：是指不影响药物吸收的最大粒径。

22多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同非晶型，这种现象称为多晶型。

23 溶剂化物：药物含有溶媒而构成的结晶。

24崩解：系指固体制剂在检查时限内全部崩解或溶解成碎粒的过程

25溶出度：是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。26溶液型药物：是以分子或离子状态分散在介质中，所以口服溶液剂的吸收是口服剂型最快，且较完全的，生物利用度高。

27包合作用：将药物分子包钳与另一种物质分子的空穴结构内的制剂技术

28压片：是在压力下把颗粒状或粉末状药物压实的过程。

29高渗透药物：是指在没有证据说明药物在肠道不稳定的情况下，有９０％以上的药物被吸收。

30吸收数：是预测口服药物吸收的基本变量，是反映药物在胃肠道渗透高低的函数与药物的有效渗透率，肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关。

31剂量数：是反映药物溶解性与口服吸收关系的参数，是药物溶解性能的函数。32快速释药制剂：指相对与缓释制剂的普通制剂，另一种是采用特殊的辅料和方法制备出的比普通制剂释出速率还要快的制剂。33缓控释制剂：是通过延缓或控制药物的释放来控制药物的吸收药物能在较长时间内时间内持续释放药物以达到长效作用。34组织流动室法技术：是通过化合物透过未损肠组织的实验来模拟药物体内的吸收。35外翻肠囊法：时将动物的一定长度的小肠置于特殊的装置中通过测试药物透过肠粘膜的速度和程度，定量描述药物透黏膜性的方法。36外翻环法：为一种研究肠道组织摄取药物能力的方法。38表观分布容积；是用来描述药物在体内分布状况的重要参数，时将全血或血浆中的药物浓度与体内药量关联起来的比例常数。39淋巴：是静脉循环系统的辅助组成部分，主要由淋：是静脉循环系统的辅助组成部分，主要由淋巴管。淋巴器官。淋巴液和淋巴组织组成。40内吞：是指微生物被内状内皮系统细胞，特别是单核巨噬细胞作为外来异物吞噬进入细胞内，并迅速被溶酶体消化裂解释放药物。41吸附；是指微粒吸附在细胞表面是微粒和细胞相互作用的开始。42融合：是由于纸质体膜中的凝脂和细胞膜的组成成分相似而产生完全缓和作用。43膜间转运：是指微粒和相邻的细胞膜间的脂质成分发生相互交换作用。44接触释放：是膜间作用的另一种形式，主要是由于微粒和细胞接触后，微粒中的药物释放并想细胞内转运。45阿霉素；是一个有效的化疗药物，但由于对心脏的毒性较大，常常使用受到限制。46细胞色素p450：是微粒体重催化药物代谢的活性成分，由一系列同功酶组成。47首过效应：这种在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量的减少现象。48结合反应：通常是药物成第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基因与机体内源性物质反应生成结合物的结构。49酶抑制作用：通常药物代谢被减慢的现象，能使代谢加快的物质叫做酶诱导剂。50体外法：是利用离体生物组织样品如肝脏直接分析其药物代谢能力。51前提药物：是指将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质在体内经化学反应或酶反应后，能够恢复到原来的固体药物，在发挥治疗作用。52肾小管分泌：时将药物转运至尿中排泄，是主动转运。。55药物动力学：是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收，分布，代谢，排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学。58一级速度过程是指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量成血药浓度的一次方成正比。59极性速度过程;当药物的半衰期与剂量无关，血药浓度一时间曲线下面积与剂量成正比时，其速度过程被称为零级速率常数。60零级速率常数:是指药物的转运速率在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无差。61速度常数：是描述速度过程重要的动力学参数。62生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间t1/2表示。67稳态血药浓度：临床用药若以一定的时间间隔，以相同的剂量多次给药，在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度，它有一个峰值（稳态时最大血药浓度），有一个谷值（稳态时最小血药浓度）。

14.表观分布容积：是血药浓度与体内药物间的一个比值，意指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的液体总容积，并不代表具体生理空间。反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。

.17、治疗药物监测( therapeutic drug mornitoring，TDM) ，是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。对药物治疗的指导，主要是指设计或调整给药方案。68残数法：是药物动力学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。69滞后时间：是指给药开始致血药中开始出现药物的那段时间。组织隔室：浅外室为血流灌注较差的组织和器官。70达坪分数：是指n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数。71平稳血药浓度：当血药浓度到达到稳态后。在一个计量间隔时间内血药浓度-时间曲线下面积处以间隔时间t所得的商。72量积系数：系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比例值，以r表示，也是一个很有价值的表示药物在体内蓄积程度。73波动百分数：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度值的百分数。74波动度：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平稳血药浓度的比值。75血药浓度变化率：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓差与稳态最小血药浓度比值的百分数。76非线性药物动力学：有些药物的吸收，分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学特征，这种药物动力学称为非线性药物动力学。77米曼常数：是指药物在体内的消除速率为一半时所对应的血药浓度。78维持性剂量：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。79生物等效型：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收过程程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。80-相对生物利用度：是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。81要学等效型：如果两制剂含量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为他们是药学等效的。82群体：是根据研究目的所确定定的研究对象的全体，大量的研究表明在一个患者群体内药动学参数存在很大变异体。83肝首过效应：药物进入体循环前的降解或失活。

表观分布容积：指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。

3.血药浓度时间曲线下面积（AUC）是指血药浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得曲线下面积。AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。

4.生物利用度（F）:是指药物吸收进入血药循环的程度和速度，它的吸收程度用AUC 表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。评价指标AUC,Tmax，Cmax。

治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷。

生物药剂学与药代动力学复习资料

1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 影响药物疗效的因素 一剂型因素 狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等 广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存 二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜 结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化 性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运） 转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。 单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。 膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。 被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很

生物药剂学与药物动力必做题

《生物药剂学与药物动力学》课程习题 第一章 1.什么是生物药剂学？它的研究内容是什么？ 答：研究药物极其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学 研究内容：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。 2.药物在体内的排泄、消除与处置指什么？ 答：药物或其代谢产排出体外的过程称排泄。代谢与排泄过程药物被清除合称为消除。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。 3.简述片剂口服后的体内过程？ 答：片剂口服后的体内过程包括片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢和排泄 第二章 一、填空题 1. 生物膜具有流动性、不对称性和半透性特点。 2．药物的主要吸收部位是小肠。 3. 膜孔转运有利于水溶性小分子药物的吸收。 -pH= ㏒（Ci/Cu）。 4. 根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，碱性药物的pk a 5. 固体制剂溶出度参数可通过单指数模型、 Higuchi方程和 Ritger－Peppas模型等拟合方程求算。 二、名词解释 1. pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。 2. 肠肝循环：经胆汁排泄的药物在小肠移动期间返回肝门静脉，经肝脏进入体循环，然后再分泌直至最终排出体外的过程。

3. 肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象。 4. 被动转运：药物的生物膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散与膜孔转运 三、问答题 1. 简述载体媒介转运的分类及特点？ 答：载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。 1.简述促进口服药物吸收的方法？ 答：促进口服药物吸收的方法：（1）增加药物的溶出速度：①增加药物溶解度，包括将药物制成可溶性盐，制成无定形药物，加入表面活性剂，制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料如HP-β-环糊精、二甲基-β-环糊精等制成包合物；②增加药物表面积，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术等。（2）加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。 第三章 一、填空题 1. 药物经肌内注射有吸收过程，一般脂溶性药物通过毛细血管壁直接扩散， 水溶性药物中分子量小的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量很大的药物主要通过淋巴系统吸收。 2. 蛋白质多肽药物经黏膜吸收是近年研究的热点，主要给药途径包括经肺部、经直肠、经鼻腔等。

药剂学试题(简答题)及答案.. ()

1.应用N o y e s－W h i t n e y方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法。答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常数；s为溶出介质的表面积；CS 是药物的溶解度，C药物在溶液中的浓度。溶解包括两个连续的阶段 , 首先是溶质分子从固体表面溶解 , 形成饱和层 , 然后在扩散作用下经过扩散层,再在对流作用下进入溶液主体内。 1. 增加固体的表面积 2.提高温度 3. 增加溶出介质的体积 4. 增加扩散系数 5. 减小扩散层的厚度2.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？ 答：片剂的辅料主要包括：稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。 （1）稀释剂和吸收剂。稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当的辅料将其吸收后，再加入其它成分压片，此种辅料称为吸收剂。 （2）润湿剂和粘合剂。润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性，使能聚合成软材并制成颗粒。主要是水和乙醇两种。粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。 （3）崩解剂。崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。（4）润滑剂。润滑剂主要具有三个方面的作用①助流性减少颗粒与颗粒之间的摩擦力，增加颗粒流动性，使其能顺利流入模孔，片重准确。②抗粘着性主要用于减轻物料对冲模的黏附性。③润滑性减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦 3.缓、控释制剂（一天给药2次）体外释放度试验至少取几个时间点？为什么？ 答：至少测三个取样点：第一个取样点：通常是0.5～2h，控制释放量在30%以下。此点主要考察制剂有无突释现象（效应）；第二个取样点：4～6h，释放量控制在约50%左右；第三个取样点：7～10h，释放量控制在75%以上。说明释药基本完全。 4.根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？

(完整版)生物药剂学与药物动力学名词解释大全

《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血

生物药剂学与药物动力学试卷及答案

生物药剂学与药物动力学期末考试试题 一.单项选择题(共15题，每题1分，共15分) 1.大多数药物吸收的机理是（D ） A.逆浓度关进行的消耗能量过程 B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 2.不影响药物胃肠道吸收的因素是（D ） A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型 3.不是药物胃肠道吸收机理的是（ C ） A.主动转运 B.促进扩散 C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散 4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ） A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值 B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC

D.达稳态时的累积因子与剂量有关 E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值 5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（ C ） A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h 6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（ A ） A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是“升/小时” E.表现分布容积具有生理学意义 7.静脉注射某药,X0=60rag,若初始血药浓度为15ug/ml,其表观分布容积V为（ D ） A.20L B.4ml C.30L D.4L E.15L 8.地高辛的半衰期为40.8h,在体内每天消除剩余量百分之几（ A ） A.35.88 B.40.76 C.66.52 D.29.41 E.87.67 9.假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个tl/2药物消除 99.9%？（ D ） A.4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2 10.关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（ C） A.当食物中含有较多脂肪,有时对溶解度特别小的药物能增

药剂学简答题

1.举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施？ 混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 答案关键词： 固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分别包装 2.写出湿法制粒压片的生产流程。 主药、辅料的处理→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片→包衣→包装 答案关键字：制软材,制湿颗粒,干燥,整粒,压片,包衣 3.指出硝酸甘油片处方中辅料的作用 处方硝酸甘油0.6g 17％淀粉浆适量 乳糖88.8g 硬脂酸镁 1.0g 糖粉38.0g 共制1000片 硝酸甘油主药 17％淀粉浆黏合剂 硬脂酸镁润滑剂 糖粉、乳糖可作填充剂、崩解剂、黏合剂 答案关键词：黏合剂，润滑剂，填充剂、崩解剂、黏合剂 4.举例说明干胶法和湿胶法制备乳剂的操作要点。 以液状石蜡乳的制备为例 [处方] 液状石蜡 12ml 阿拉伯胶4g 纯化水共制成 30ml 干胶法制备步骤：将阿拉伯胶粉4g置干燥乳钵中，加入液状石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水8 ml，不断研磨至发生噼啪声，形成稠厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水适量研匀，即得。 湿胶法制备步骤：取纯化水约8毫升置乳钵中，加入4克阿拉伯胶粉研匀成胶浆后，分次加入液状石蜡，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入适量水，使成30ml，搅匀，即得。 两法均先制备初乳。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油其比例为2:2:1，液状石蜡比例为3:2:1。 答案关键字：干胶法、湿胶法、初乳、油水胶三者比例

生物药剂学与药代动力学名词解释培训资料

生物药剂学与药代动力学名词解释

吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布：药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程。 代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄：药物及其代谢物排出体外的过程。 首过效应：在肝药酶作用下，药物可产生转化而使药物进入体循环前降解或失活，这种作用称为肝首过效应。 肝肠循环：经胆汁排入肠道的药物在肠道中又被重新吸收，经门静脉又返回肝脏的的现象。肾小球滤过率：每分钟由两个肾的肾小球滤过的血浆总体积 血脑屏障：脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏障。 肾清除率：在一定时间内(通常以分钟计)，肾能使多少容积血浆(通常以毫升计)中的药物清除出去的能力 药物动力学：是应用动力学的原理与数学的处理方法，研究药物通过各种途径给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量变规律的学科，致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度与时间的关系。 隔室模型：将整个机体按动力学特征划分为若干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成的足以反映药物动力学特征的模型。 速率常数：描述速率过程变化快慢的参数。 生物半衰期：是指药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间 表观分布容积：假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。 清除率：是指单位时间内，从体内消除的药物表观分布容积数。

多剂量函数： 稳态血药浓度：药物进入体内的速率等于从体内消除的速率时的血药浓度。 达坪分数：达坪分数是指n次给药后，血药浓度相当于坪浓度的分数。 滞后时间：血管外给药后，药物往往不能立即从给药部位吸收进入血液循环。从开始给药到血液中出现药物所需的时间称为滞后时间。 负荷剂量：为尽快达到有效治疗浓度，在静脉滴注前或重复给药的首次给一个较大的剂量使血药浓度达到有效治疗浓度。 平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，AUC除以时间间隔τ所得的商称为平均稳态血药浓度。 蓄积系数：又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。 波动度：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值。 零阶矩： 一阶距： MRT:代表给药剂量或药物浓度消除掉63.2%所需的时间 生物利用度：指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度与程度。 生物等效性：指一种药物的不同剂型在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异。 药学等效性：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可认为他们是药学等效的。 治疗等效性：如果两制剂含相同的活性成分，并且临床上显示相同的安全性和有效性，可以认为两制剂具有治疗等效性。

药剂学复习题和答案(三)

药剂学试题及答案 第十三章粉体学基础 一、单项选择题 1.下列哪项不属于几何学粒子径（） A.定方向径； B. 三轴径； C．比表面积等价径； D. 体积等价径。 2.下列关于药物吸湿性的说法有误的是（） A．水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性；B. 根据E1der 假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关；C. 一般药物的CRH越大，药物越易吸湿；D. 药物应贮存在湿度低于其CHR的环境下，以防吸湿。 3.粉体的密度可分根据所指的体积不同分为真密度、颗粒密度、松密度和振实密度等，这几种密度的大小顺序为（） A．真密度≥颗粒密度＞振实密度≥松密度 B. 真密度≥振实密度＞颗粒密度≥松密度 C. 真密度≥颗粒密度＞松密度≥振实密度 D. 真密度≥松密度≥颗粒密度＞振实密度 4. 下列关于休止角的正确表述为（） A、休止角越大，无聊的流动性越好 B、休止角大于300，物料的流动性好 C、休止角小于 300，物料的流动性好 D、粒径大的物料休止角大 E、粒子表面粗糙的物料休止角小 5. 关于粉体润湿性的叙述正确的是（）

A、粉体的润湿性与颗粒剂的崩解无关 B、粉体的润湿性由接触角表示 C、粉体的润湿性由休止角表示 D、接触角小，粉体的润湿性差 E、休止角小，粉体的润湿性差 6.CRH为评价散剂下列哪项性质的指标（） A、流动性 B、吸湿性 C、粘着性 D、风化性 E、聚集性 7.当药物粉末本身（结晶水或吸附水）所产生的饱和蒸气压低于环境中水蒸气分压时产生（） A、风化 B、水解 C、吸湿 D、降解 E、异构化 8.将CRH为78％的水杨酸钠50g与CRH为88％的苯甲酸30g混合，其混合物的CRH为（） A、69％ B、73％ C、80％ D、83％ E、85％ 9.在相对湿度为56％时，水不溶性药物的A与B的吸湿量分别为3g 和2g，A与B混合后，若不发生反应，则混合物的吸湿量为（）A、8g B、6g C、5g D、2.8g E、1.5g 10．粉体的基本性质不包括（） A．粉体的粒度与粒度分布 B．粉体的比表面积 C．粉体的重量 D．粉体的密度 E．粉体的润湿性 11．关于粉体比表面积的叙述错误的是（）

生物药剂学和药物动力学重点总结

1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在

药剂学试题(简答题)及答案..

1.应用Noyes－Whitney方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法。 答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常数；s为溶出介质的表面积；CS 是药物的溶解度，C药物在溶液中的浓度。 溶解包括两个连续的阶段, 首先是溶质分子从固体表面溶解, 形成饱和层, 然后在扩散作用下经过扩散层, 再在对流作用下进入溶液主体内。 1. 增加固体的表面积 2.提高温度 3. 增加溶出介质的体积 4. 增加扩散系数 5. 减小扩散层的厚度 2.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？ 答：片剂的辅料主要包括：稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。 （1）稀释剂和吸收剂。稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当的辅料将其吸收后，再加入其它成分压片，此种辅料称为吸收剂。 （2）润湿剂和粘合剂。润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性，使能聚合成软材并制成颗粒。主要是水和乙醇两种。粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。 （3）崩解剂。崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。（4）润滑剂。润滑剂主要具有三个方面的作用①助流性减少颗粒与颗粒之间的摩擦力，增加颗粒流动性，使其能顺利流入模孔，片重准确。②抗粘着性主要用于减轻物料对冲模的黏附性。③润滑性减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦 3.缓、控释制剂（一天给药2次）体外释放度试验至少取几个时间点？为什么？ 答：至少测三个取样点：第一个取样点：通常是0.5～2h，控制释放量在30%以下。此点主要考察制剂有无突释现象（效应）；第二个取样点：4～6h，释放量控制在约50%左右；第三个取样点：7～10h，释放量控制在75%以上。说明释药基本完全。 4.根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？ η 2)g / 9ρ 1- ρ答：Stocks定律：V = 2 r2( 是分散介质的粘度η 2为介质的密度；ρ 1为粒子的密度；ρr为粒子的半径，

生物药剂学与药物动力学考试复习

生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运

《药剂学》试题及答案(20200625135839)

药剂学习题 第一篇药物剂型概论 第一章绪论 一、单项选择题【 A 型题】 1. 药剂学概念正确的表述是（） A、研究药物制剂的处方理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 B研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 C、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的技术科学 D、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的科学 E、研究药物制剂的基本理论、处方设计和合理应用的综合性技术科学 2. 既可以经胃肠道给药又可以经非胃肠道给药的剂型是（） A. 合剂 B. 胶囊剂 C. 气雾剂 D. 溶液剂 E. 注射剂 3. 靶向制剂属于（） . 第一代制剂B. 第二代制剂C. 第三代制剂 D. 第四代制剂 E.第五代制剂 4. 药剂学的研究不涉及的学科（） A. 数学 B. 化学 C.经济学 D.生物学 E. 微生物学 5. 注射剂中不属于处方设计的有（） A. 加水量 B. 是否加入抗氧剂 C. pH如何调节 D.药物水溶性好坏 E. 药物的粉碎方法 6. 哪一项不属于胃肠道给药剂型（） A. 溶液剂 B. 气雾剂 C. 片剂 D.乳剂 E.散剂 7. 关于临床药学研究内容不正确的是（） A. 临床用制剂和处方的研究 B. 指导制剂设 计、剂型改革 C.药物制剂的临床研究和评价 D. 药剂的生物利用度研究 E. 药剂质量的临床监控 8. 按医师处方专为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为（） A. 药品 B. 方剂 C. 制剂 D. 成药 E. 以上均不是 9. 下列关于剂型的表述错误的是（） A、剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 B、同一种剂型可以有不同的药物 C、同一药物也可制成多种剂型 D、剂型系指某一药物的具体品种 E、阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等均为片剂剂型 10. 关于剂型的分类，下列叙述错误的是（ A、溶胶剂为液体剂型B C、栓剂为半固体剂型D E、气雾剂、吸入粉雾剂为经呼吸道给药剂型） 、软膏剂为半固体剂型 、气雾剂为气体分散型

生物药剂学与药物动力学考试复习资料

第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的 剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质 药物的某些物理因素 药物的剂型及用药方法 制剂处方中所用的辅料的性质及用量 处方中药物的配伍及相互作用 3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、 遗传因素 4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？ 不好 筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化包含物固体分散物 无影响 增加脂溶性 改善化合物结构 胃中稳定性 稳定 代谢稳定性不稳定 研究代谢药物 6、片剂口服后的体内过程有哪些？ 答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型

最新生物药剂学与药物动力学试卷及答案

生物药剂学与药物动力学期末考试试题一.单项选择题(共15题，每题1分，共15分) 1.大多数药物吸收的机理是（D ） A.逆浓度关进行的消耗能量过程 B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 2.不影响药物胃肠道吸收的因素是（D ） A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型 3.不是药物胃肠道吸收机理的是（C ） A.主动转运 B.促进扩散 C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散 4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ） A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值 B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC

D.达稳态时的累积因子与剂量有关 E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值 5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（C ） A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h 6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（A ） A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是“升/小时” E. 7.静脉注射某药,X0=60mg,若初始血药浓度为15ug/ml,其表观分布容积V为（D ） A.20L B.4ml C.30L D.4L E.15L 8.地高辛的半衰期为40.8h,在体内每天消除剩余量百分之几（A ） A.35.88 B.40.76 C.66.52 D.29.41 E.87.67 9.假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个tl/2药物消除99.9%？（D ） A.4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2 10.关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（C） A.当食物中含有较多脂肪,有时对溶解度特别小的药物能增加

生物药剂学与药代动力学word精品

生物药剂学与药物动力学习题 单项选择题 1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是 A. 剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂 型 B. 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C. 药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D. 改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2. K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是 A .被动扩散 B .膜孔转运 C. 主动转运 D.促进扩散 E. 膜动转运 3. 以下哪条不是主动转运的特点 8. 药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是 A. 吸收 B .分布 C.代谢 D 排泄 E .转运 9. 药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是 A. 胆汁 B .汗腺 C.唾液腺 D. 泪腺 E 。呼吸系统 10. 可以用来测定肾小球滤过率的药物是 A. 青霉素 B.链霉素 C.菊粉 D.葡萄糖 E.乙醇 11. 肠肝循环发生在哪一排泄中 A. 肾排泄 B 胆汁排泄 C.乳汁排泄 A .逆浓度梯度转运 C .消耗能量 E .饱和现象 4. 胞饮作用的特点是 A ?有部位特异性 C .不需要消耗机体能量 E .以上都是 5. 药物的主要吸收部位是 A ?胃 B ?小肠 C.大肠 6. 药物的表观分布容积是指 A .人体总体积 C .游离药物量与血药浓度之比 E .体内药物分布的实际容积 7. 当药物与蛋白结合率较大时，则 A. 血浆中游离药物浓度也高 B. 药物难以透过血管壁向组织分布 C. 可以通过肾小球滤过 D ?可以经肝脏代谢 E .药物跨血脑屏障分布较多 B .无结构特异性和部住特异性 D.需要载体参与 B.需要载体 D.逆浓度梯度转运 D.直肠 E.均是 B.人体的体液总体积 D.体内药量与血药浓度之比

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药剂学考试 姓名得分 一、选择题（30分）： 1、药物在血浆中与血浆蛋白结合后，下列正确的是（） A．药物作用增强 B．药物代谢加快 C．药物排泄加快 D．暂时失去药理活性 E．药物转运加快 2、普鲁卡因青霉素之所以能长效，是因为（） A．改变了青霉素的化学结构 B．抑制排泄 C．减慢了吸收 D．延缓分解 E．加进了增效剂 3、治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌败血症，可首选（） A．苯唑西林 B．氨苄西林 C．羧苄西林 D．氯唑西林 E．红霉素 4、适用于治疗支原体肺炎的是（） A．庆大霉素 B．两性霉素B C．氨苄西林 D．四环素 E．多西环素 5、有关喹诺酮类性质和用途的叙述，错误的是（） A．萘啶酸为本类药物的第一代，因疗效不佳，现已少用 B．吡哌酸对尿路感染有效外，用于肠道感染及中耳炎 C．第三代该类药物的分子中均含有氟原子 D．本类药物可以代替青霉素G 用于上呼吸道感染 E．第四代喹诺酮类抗菌药物分子中引入了8-甲氧基和氮双氧环结构6、应用吸入麻醉前给予阿托品，其目的是（） A．协助松弛骨骼肌 B．防止休克 C．解除胃肠道痉挛 D．减少呼吸道腺体分泌 E．镇静作用 7、具有“分离麻醉”作用的新型全麻药是（） A．甲氧氟烷 B．硫喷妥钠 C．氯胺酮

D．γ-羟基丁酸 E．普鲁卡因 8、下列哪一药物较适用于癫痫持续状态（） A．司可巴比妥 B．异戊巴比妥 C．乙琥胺 D．阿普唑仑 E．地西泮 9、儿童病人长期应用抗癫痫药物苯妥英钠时，易发生的副作用是( ) A．嗜睡 B．软骨病 C．心动过速 D．过敏 E．记忆力减退 10、肾上腺素是什么受体激动剂（） A．αβ B．α C．β D．M E．H 11、用于诊断嗜铬细胞瘤的药物是（） A．酚妥拉明 B．硝酸甘油 C．利尿酸 D．酚苄明 E．利血平 12、硝酸酯类治疗心绞痛有决定意义的作用是（） A．扩张冠脉 B．降压 C．消除恐惧感 D．降低心肌耗氧量 E．扩张支气管，改善呼吸 13、下列降压药最易引起体位性低血压的是（） A．利血平 B．甲基多巴 C．胍乙啶 D．氢氯噻嗪 E．可乐定 14、钙拮抗剂的基本作用是（） A．阻断钙的吸收，增加排泄 B．使钙与蛋白质结合而降低其作用 C．组织钙离子自细胞内外流 D．组织钙离子从体液向细胞内转移 E．加强钙的吸收

生物药剂学与药物动力学

一、药物动力学概述 （1）、药物动力学研究的内容有哪些？ 答：（1）药物动力学的建立；（2）预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；（3）探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；（4）估算药物和/或代谢物的可能积蓄；（5）探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；（6）探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布与消除；（7）探讨药物极性因素与药物动力学之间的关系，开发新型给药系统；（8）根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的确定；（9）从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；（10）新药的生物利用度和生物等效性研究。 （2）、简述常用的药物动力学参数及其意义。 答：（1）生物半衰期t1/2：可判断药物在体内的停留时间；（2）消除速率常数K：可衡量药物从体内消除的快慢；（3）表观分布容积V：课评价药物在体内分布的程度，判断药物在体内的积蓄情况；（4）消除速率CL：为K与V的综合参数，具有生理学意义，可判断消除器官的功能；（5）给药曲线下面积AUC：可评价血管外给药物制剂药物在体内吸收总量的大小。 （3）、简述影响药物分布的因素。 答：（1）组织器官血流量；（2）血管的通透性；（3）药物与血浆蛋白的结合率；（4）药物与组织亲和力；（5）药物相互作用；（6）药物理化性质；（7）药物剂型因素。 （4）、建立药物动力学模型有什么意义？一室模型与二室模型有什么区别？ 答：建立药物动力学模型并不具有解剖学和生理学意义，它是将整个机体按药物转运速率特征划分为若干个独立的隔室，这些隔室连接起来构成一个完整的系统，反映药物在机体的动力学特征，称为隔室模型。 （5）为什么同一药物在不同的文献报道中会出现不同模型的报到？ 答： （6）药物动力学的速度类型有哪些？简述一级动力学的特点。 答：速度类型有一级速率过程、零级速率过程、非线性速率过程。一级动力学的特点是：（1）药物的生物半衰期与给药剂量无关；（2）一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与给药剂量成正比；（3）一次给药情况下，尿药排泄量与给药剂量成正比。 （7）如何理解表观分布容积中“表观”的含义？表观分布容积有没有上下限？ 答：表观，因为它并不代表有生理意义的真正容积。而它的比值是时间的函数。由于分配容积大小可推测药物在体内分布及结合情况，故它有广泛的实用意义。（Vd）值大，其药理意义是提示该药分布广或者是药物与生物高分子有大量结合，亦或两者兼有之。 （8）如果一种药物分不到一室模型中，是否意味着组织中没有药物？ 答：

生物药剂学与药动学

生物药剂学与药动学第一节生物药剂学概述 1、生物药剂学研究中得剂型因素不包括 ( 药物得疗效与毒副作用 ) 2、以下不属于生物药剂学研究中得剂型因素 ( 药物得包装 ) <1>药物从血液向组织器官转运得过程就是 ( 分布 ) <2> 、药物在机体内发生化学结构得变化得过程就是 ( 代谢 ) <3> 、药物在机体内发生化学结构得变化及由体内排出体外得过程就是 ( 消除 ) <4> 、药物从给药部位进入体循环得过程就是 ( 吸收 ) <5> 、原型药物或其代谢物由体内排出体外得过程就是 ( 排泄 ) 口服药物得吸收 1、某有机酸类药物在小肠中吸收良好,主要因为 ( 小肠得有效面积大) 2、下列不属于影响药物溶出有效面积因素得就是 ( 药物得多晶型 ) 3、关于弱酸性药物得吸收叙述正确得就是 ( 弱酸性条件下药物吸收增多 ) 4、内容物在胃肠得运行速度正确得就是 ( 十二指肠＞空肠＞回肠 ) 5、食物可以促进药物吸收得就是 ( 维生素B2 ) 6、关于影响胃空速率得生理因素不正确得就是 ( 药物得理化性质 ) 7、首过效应主要发生于下列哪种给药方式 ( 口服给药 ) 8、大多数药物通过生物膜得转运方式为 ( 被动扩散 ) 9、以下转运机制中药物从生物膜高浓度侧向低浓度侧转运得就是 ( B与C选项均就是 ) 10、对药物胃肠道吸收无影响得就是 ( 药物得旋光度 ) 11、大多数药物吸收得机制就是 ( 不消耗能量,不需要载体得高浓度向低浓度侧得移动过程 ) 12、有关药物吸收描述不正确得就是 ( 小肠可能就是蛋白质多肽类药物吸收较理想得部位 ) 13、主动转运得特点不包括 ( 不受代谢抑制剂得影响 ) 14、弱酸性药物与抗酸药同服时,比单独服用该药 ( 在胃中解离增多,自胃吸收减少 ) 15、弱碱性药物与抗酸药同服时,比单独服用该药 ( 在胃中解离减少,自胃吸收增多 ) 16、可作为多肽类药物口服吸收得部位就是 ( 结肠 ) 17、对一些弱酸性药物有较好吸收得部位就是 ( 胃 )