生物药剂学与药动学习题
第一章生物药剂学概述
1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？
2、何为剂型因素与生物因素？
3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？
4、片剂口服后的体内过程有哪些？
5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。
6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？
第二章口服药物的吸收
一、选择题
1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是
A舌下片给药
B口服胶囊
C栓剂
D静脉注射
E透皮吸收给药
正确答案：ACDE
2、影响胃排空速度的因素是
A空腹与饱腹
B药物因素
C药物的组成与性质
D药物的多晶体
E药物的油水分配系统
正确答案：ABC
3、以下哪几条具被动扩散特征
A不消耗能量
B有结构和部位专属性
C由高浓度向低浓度转运
D借助载体进行转运
E有饱和状态
正确答案：AC
4、胞饮作用的特点是
A有部位特异性
B需要载体
C不需要消耗机体能量
D逆浓度梯度转运
E无部位特异性
正确答案：A
5、药物主动转运吸收的特异性部位
A小肠
B盲肠
C结肠
D直肠
正确答案：A
6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括
A药物在胃肠道中的稳定性
B粒子大小
C多晶型
D解离常数
E胃排空速率
正确答案：E
7、影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括
A胃肠液成分与性质
B胃肠道蠕动
C循环系统
D药物在胃肠道中的稳定性
E胃排空速率
正确答案：D
8、一般认为在口服剂型中药物吸收速率的大致顺序
A水溶液＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂
B水溶液＞混悬液＞胶囊剂＞散剂＞片剂
C水溶液＞散剂＞混悬液＞胶囊剂＞片剂
D混悬液＞水溶液＞散剂＞胶囊剂＞片剂
E水溶液＞混悬液＞片剂＞散剂＞胶囊剂
正确答案：A
9、下列各因素中除（）什么外，均能加快胃的排空
A胃内容物渗透压降低
B胃大部切除
C为内容物粘度降低
D阿斯匹林
E普奈落尔
正确答案：D
10、根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅲ型药物
A高的溶解度，低的通透性
B低的溶解度，高的通透性
C高的溶解度，高的通透性
D低的溶解度，低的通透性
E以上都不是
正确答案：A
二、名词解释
1、吸收
2、肠肝循环
3、主动转运
4、异化扩散
5、膜孔转运
6、肝首过效应
7、口服定位给药系统
8、被动转运
9、多晶型
10、pH-分配假说
三、问答题
1、简述载体媒介转运的分类及特点。
2、比较药物被动扩散与促进扩散的异同。
3、分析弱酸、弱碱性药物在胃肠道吸收的情况。
4、何为Ⅱ型药物，利用生物药剂学所学的知识如何提高该类药物的生物利用度？
5、简述促进口服药物吸收的方法。
6、简述生物药剂学中讨论的生理因素对口服药物吸收的影响。
第三章非口服给药的吸收
一、填空题：
1、药物经肌内注射有吸收过程，一般（脂溶性）药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量（小）的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量（很大）的药物主要通过淋巴系统吸收。
2、体外评价药物经皮吸收速率可采用（单室）或（双室）扩散池。
3、为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，一般其空气动力学粒径应介于（0.5-0.7微米）。
4、蛋白多肽药物经黏膜吸收是今年研究的热点，主要非口服与注射途径包括（经鼻腔）、（经肺部）、（经直肠）等。
二、不定项选择题：
1、药物在肺部沉积的机制主要有BCD
A.雾化吸入
B.惯性碰撞
C.沉降
D.扩散
2、关于注射给药正确的表述是C
A.皮下注射容量较小，仅为0.1~0.2毫升，一般用于过敏试验
B.不同部位肌肉注射吸收速率顺序为：臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌
C.混选型注射剂可于注射部位形成药物贮库，吸收时间较长
D.显著低渗的注射液局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液
3、药物在经皮吸收过程中可能会在皮肤中积蓄，积蓄的主要部位是
A 真皮
B 皮下组织
C 角质层
D 附属器
4、提高药物经角膜吸收的措施有AB
A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间
B.减少给药体积，减少药物流失
C.弱碱性药物调节制剂pH至3.0，使之呈非解离型存在
D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收
三、问答题：
1、试述经皮给药剂型药物的吸收途径及影响吸收的因素。
2、试述药物经肌肉注射吸收的途径及影响吸收的因素。
3、粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。
第四章药物的分布练习题
（一）是非题
1．药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。分布速度往往比消除慢。×
2．由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性，但药物在体内分布是均匀的。×
3. 药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。√
4.连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。×
5.蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。×
6.药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的程度有关。√
7．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。√
8. 蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而避免首过作用。√
9. 胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。×
10.将聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的亲水性和柔韧性，以使其易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。×
（二）选择题
1．药物和血浆蛋白结合的特点有
A.结合型与游离型存在动态平衡
B.无竞争性
C.无饱和性
D.结合率取决于血液pH E 结合型可自由扩散
2. 药物的表观分布容积是指
A. 人体总体积
B. 人体的体液总体积
C. 游离药物量与血浓之比
D. 体内药量与血浓之比
E. 体内药物分布的实际容积
3. 下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是
A. 表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小
B. 表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积
C. 表观分布容积不可能超过体液量
D. 表观分布容积的单位是升/小时
E. 表观分布容积具有生理学意义
4．药物与蛋白结合后
A. 不能透过血管壁
B.不能由肾小球滤过
C. 不能经肝代谢 D不能透过胎盘屏障
5. 以下错误的是：
A. 淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用。
B.蛋白结合可减少首过作用。
C.都对
D. 都不对
6. 5-氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为：
A. W/O/W型＞W/O型＞O/W型
B. W/O型＞W/O/W型＞O/W型
C. O/W型＞W/O/W型＞W/O型
D. W/O型＞O/W型＞W/O/W型
7. 体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式：
A. 胞饮、吸附、膜间作用、内吞
B.胞饮、吸附、融合、内吞
C. 膜间作用、胞饮、内吞
D.膜间作用、吸附、融合、内吞
8. 具有在各组织内均匀分布特征的药物
A.组织中的药物浓度比血液中的药物浓度高。
B.组织中的药物浓度与血液中的药物浓度几乎相等。
C.组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度
D.组织和血液中的药物浓度存在动态平衡
9. 以下关于蛋白结合的叙述正确的是：
A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应。
B.蛋白结合存在动态平衡，有饱和和竞争结合现象。
C.药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障。
D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应。
10．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于
A.药物的亲脂性，药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢。
B.药物的亲脂性，药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢。
C.药物血浆蛋白结合率，结合率越高，越易向脑内转运。
D.药物血浆蛋白结合率，结合率越低，越易向脑内转运。
（三）填空题
1. 药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至各脏器组织的过程。
2．某些药物连续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为蓄积。
3．人血浆中主要有三种蛋白质与大多数药物结合有关, 白蛋白、α1-酸性糖蛋白和脂蛋白。
4．药物的淋巴管转运主要和药物的分子量有关。分子量在 5000以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。
5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的脂溶性性，另外药物与蛋白的结合率也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。
6．粒径小于 7μm的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被肝和脾中的单核巨噬细胞摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。
7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性及其空间位阻，则可明显延长微粒在血循环中的半衰期。
8．药物的组织结合起着药物的贮库作用，可能延长作用时间。
9．药物与蛋白结合除了受药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与动物种差、性别差异和生理和病理状态差异等因素有关：
10. 分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内药量按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。
第五章药物代谢
（一）是非题
1．肝微粒体混合功能氧化酶系统又称单加氧酶。该酶系催化的氧化反应特异性不强，是药物体内代谢的主要途径。√
2．药物代谢的主要部位是在胃肠道和血浆中，此外代谢反应也可肝脏、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其它组织进行。×
3．药物通过肝转运至体循环的过程中，部分药物被代谢，使进入体循环的原型药物量减少的现象，称为“首过效应”。×
4. 对于肝提取率高的药物，肝血流量是主要影响因素，首过效应不明显。×
5．肝提取率低的药物，基本不受血浆蛋白结合的影响，首过效应明显。×
6. 肝提取率中等的药物，肝血流量和血浆蛋白结合率对其均有影响。√
7. 第一相反应包括氧化、还原和结合三种，通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。×
8. 结合反应一般被认为是药物在体内的灭活过程，故又称之为“解毒反应”。√
9. 有的药物是自身的酶诱导剂，对肝微粒体中酶产生诱导作用，从而使其它药物代谢加快，药理活性及毒副作用降低。×
10．左旋多巴与脱羧酶抑制剂甲基多巴肼合用，可增加血浆中左旋多巴浓度，同时增加脑内的左旋多巴浓度，并降低多巴胺浓度，使作用加强。×
（二）选择题
1．某些药物直肠给药优于口服给药，其理由主要是
A 避免了溶出过程 B. 口服药物不吸收
C. 在进入体循环前已被直肠吸收的药物有一部分不通过门肝系统
D. 惰性粘合剂、稀释剂等辅料干扰吸收
E 直肠给药剂型中基质有利于药物的释放
2．药物代谢一般产生
A 酸性增强的化合物 B. 油/水分配系数较高的化合物
C.极性增强的化合物
D. 水溶性减弱的化合物 E 碱性增强的化合物
3. 药物的灭活和消除速度主要决定
A.起效的快慢
B.作用持续时间
C.最大效应
D.后遗效应的大小
E.不良反应的大小
4. 在新生儿时期，许多药物的半衰期延长,这是因为
A.较高的蛋白结合率
B.微粒体酶的诱发
C.药物吸收很完全
D.酶系统发育不全
E.阻止药物分布全身的屏障发育不全
5．如果处方中选用口服硝酸甘油，就应选用较大剂量，因为
A.胃肠道吸收差
B.在肠中水解
C.与血浆蛋白结合率高
D.首过效应明显
E.肠道细菌分解
6. 可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是
A.舌下片给药
B.口服胶囊
C.栓剂
D.静脉注射
E.透皮吸收给药
7. 某前体药物和酶诱导剂同时使用时，可导致：
A. 药理作用加快、加强或毒性降低
B. 药理作用加快、加强或毒性增强
C. 药理作用延缓、减弱或毒性降低 C. 药理作用延缓、减弱或毒性增强
E. 药理作用加快、减弱或毒性降低
8．药物代谢所涉及的化学反应主要有：
A.氧化、还原、分解、结合
B.氧化、还原、水解、脱羧
C.氧化、还原、水解、结合
D.氧化、乙酰化、分解、结合
E.还原、水解、结合、甲基化
9. 结合反应可以有以下形式
A. 葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、甘氨酸结合
B.硫酸结合、磺酸结合、甲基结合
C. 硫酸结合、甘氨酸结合、乙酰化
D. 硫酸结合、甘氨酸结合、色氨酸结合
E. 葡萄糖醛酸结合、甘氨酸结合、乙酰化
10．口服不同剂型的水杨酰胺1g后，其尿中硫酸结合物排泄量为
A. 溶液剂<混悬剂<颗粒剂
B. 颗粒剂<混悬剂<溶液剂
C. 溶液剂<颗粒剂<混悬剂
D. 混悬剂<溶液剂<颗粒剂
E. 颗粒剂<溶液剂<混悬剂
（三）填空题
1．混合功能氧化酶系统的催化作用主要需要分子氧参与。
2．对于肝提取率高的药物，首过效应显著，肝血流量是主要影响因素，；而肝提取率低的药物，受蛋白结合的影响较大，首过效应不明显。
3. 通常药物代谢被减慢的现象，称为酶抑制作用，能使代谢减慢的物质叫做酶抑制剂。
4. 药物代谢被促进的现象，称为酶诱导作用，能使代谢加快的物质叫做酶诱导剂。
5. 新生儿黄疸是由于胆红素和葡萄糖醛酸结合不充分引起的疾病。而在新生儿体内恰恰是高度缺乏该结合反应所必须的葡萄糖醛酸转移酶。
6. 异烟肼在人体内的主要代谢途径是乙酰，并存在快乙酰化和慢乙酰化现象。
7. 遗传学因素主要影响药酶的性质和活性强度。
8. 药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系二大类。前者主要存在于肝脏。
9．维生素B6能促进多巴脱羧酶的活性，加速脑外的左旋多巴脱羧转变成多巴胺，难于进入脑内，使药物在脑内达不到治疗浓度，作用下降。
10．消化道粘膜中的代谢酶较易被饱和，可通过增大给药量或利用某种制剂技术，造成代谢部位局部高浓度，使药酶饱和来降低代谢的速度，增加药物的吸收量。
四、问答题：
1、药物代谢酶系主要有哪些？简述他们的作用。
2、简述影响药物代谢的因素。
3、试从干预药物代谢过程的角度出发，举例说明高效药物制剂设计的原理。
第六章药物排泄
一、名词解释
1、药物排泄
2、肾小球滤过率
3、双峰现象
4、肾小管分泌
二、填空题
1、机体最重要的排泄器官是（肾脏）
2、肾单位由（肾小球）和（肾小管）两部分组成。
3、测定其菊粉清除率，其值可以代表（人和动物的肾小球滤过率）
4.大多数外源性物质的重吸收过程主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的（脂溶性）（pKa）（尿量）（尿的pH值）
5、分子量在（500）左右的药物有较大的胆汁排泄率
6、吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是（分子量较小）（沸点较低）
三、单选题
1、药物在体内以原型不可逆消失的过程，该过程是
A吸收 B分布 C代谢 D排泄 E转运
2、药物排泄的主要器官是
A肝 B肺 C脾 D肺 E肾
3、药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是
A胆汁 B汗腺 C唾液腺 D泪腺 E呼吸系统
4、可以用来测定肾小球滤过速度的药物是
A青霉素 B链霉素 C菊粉 D葡萄糖 E乙醇
5、药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素
A肾小球滤过率 B肾小管分泌
C肾小管重吸收 D尿量 E尿液酸碱性
6、酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利
A水杨酸 B葡萄糖 C四环素 D庆大霉素 E麻黄碱
7、一定时间内肾能使多少溶剂的血浆中该药物清除的能力被称为
A肾排泄速度 B肾清除率
C肾清除力 D肾小管分泌 E肾小球过滤速度
8、分子量增加可能会促进下列过程中的那一项
A肾小球过滤 B胆汁排泄
C重吸收 D肾小管分泌 E尿排泄过度
9、下列过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制
A肾小球过滤 B胆汁排泄
C肾小管分泌 D肾小管重吸收 E药物从血液透析
四、问答题：
1、影响肾小球滤过的因素有哪些？
2、静脉快速输入大量生理盐水和大量饮用清水，尿量会发生什么变化？原因是什么？
3、大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？原因是什么？
五、思考题
三种药物在一体重70kg患者血浆中的未结合分数及肾清除率如下：
药物肾清除率（ml/min）未结合分数
氨茶碱 10 0.5
苯妥英 0.15 0.1
头孢尼西 20 0.22
当GFR等于120ml/min，尿流量为1.5ml/min时，每一种药物的肾处置包括哪些机制：滤过？分泌：重吸收第七章药物动力学概述
一、思考题
1、简述药物动力学及其研究内容。
2、简述药物动力学在药学学科中的意义。
3、简述药物动力学模型建立的目的。
4、简述隔室模型及其作用。
二、名词解释
1、药物动力学
2、隔室模型
3、单室模型
4、外周室
第九章多室模型
一．填空题
1．双室模型静脉注射血药浓度与时间的关系可表示为
2．双室模型静脉注射的混杂参数有。
3．双室模型血管外给药与静脉注射给药相比，药物进入中央室前后的主要区别是（1）（2）。
4．双室模型血管外给药的体内过程可分为三个部分。
5．混杂参数与模型参数之间的关系为
二．是非题
1．α和β分别代表分布相和消除相的特征。（）
2．双室模型中k10、α、β、A、B等均称为混杂参数。（）
3．AIC值愈大，则该模型拟合愈好。（）
4．根据双室模型血管外给药血药浓度经时曲线可用残数法分解求出基本参数。（）
5．Loo-Riegelman法是求双室模型的吸收速度常数的经典方法。（）
三．计算题
1.静脉注射氨吡酮后由血药浓度数据获得该药的药动学方程如下：
C = 4.62 e-8.94t + 0.64-0.19t (C单位为μg/ml，t单位为h)
求：V C，k12，k21，k10，t1/2(β)及静脉注射后3小时的血药浓度。
2. 静脉注射100 mg某药后, 测得血药浓度数据如下:
t (h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0
C(ug/ml)
43
32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52
求: α, β, A, B, k12，k21，k10，t1/2(β), CL, V, AUC。
3．已知茶碱的α = 6.36 h-1, β= 0.157 h-1，k10 = 0.46 h-1，k21= 2.16 h-1，V C = 0.1421 L /kg。某60 kg体重受试者以656mg/(kg·h)速度静脉滴注, 计算滴注10h的血药浓度。
4．口服某双室模型药物500mg，设F=1，测得不同时间的血药浓度如下：
t(h) 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 4.0 5.0 7.0 9.0
11.
13.
C(μg/m
l)
3.71
4.93
5.5 5.7 5.6 5.33 4.8 4.1 3.1 2.2 1.8 1.4
试求该药的β，M，α，L，k a，N等基本参数
5．已知某药物按单室模型处理，R e1 = 0.00402，自由度df1= 5；按双室模型处理，R e2 = 0.000477, df2= 3。试判断该药物的模型。
四、名词解释
1. 二室模型
2. 三室模型
3. AIC判据
4. 混杂参数
五、问答题
1. 静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度随时间下降有何特点？为什么？
2. 以静脉注射给药为例，简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。
3.隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？
4.试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特征？
六、计算题
1. 某药物在健康志愿者体内的研究结果表明，静注给药75 mg后，血药浓度与时间的关系如下：
C = Ae-αt + Be-bt，该式中A = 4.6 mg/L，B = 0.6 mg/L，a = 1.2 h-1，b = 0.05 h-1，试求（1）k12，k21，k10，VC；（2）给药后经5h血药浓度为多少？
2. 某二室模型药物，静脉注射100 mg，测得血药浓度-时间数据如下：
t (h)
0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0
C (mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52 试求a，b，A，B，k12，k21，k10，VC。
习题答案：
一、填空题: 1. ; 2. α、β、A、B
3. (1) 有一个吸收过程 (2) 药物逐渐进入中央室；
4. 吸收相、分布相、消除相； 5 α+β= k12+ k21+ k10 , α·β= k21·k10
二、是非题: 1. √，2.×, 3.×. 4. √, 5. √
三、计算题: 1. VC = 14.3 L, k12 = 6.52 h-1，k21 = 1.25 h-1，k10 = 1.36 h-1，t1/2(β)= 3.65h, C3 = 0.362 μg/ml； 2.α = 1.85 h-1，β= 0.2 h-1，A=47.06μg/ml, B=15.08μg/ml, k12 = 0.815 h-1 k21 = 0.609 h-1，k10 = 0.608 h-1，t1/2(β)= 3.4h, CL=1.03L/h, V=4.89L, AUC=96.97(μg·h/ml)；3. 7.98μg/ml；
3. 7.98μg/ml；
4. β= 0.113 h-1，M = 6.1 μg/ml，α = 0.34 h-1，L = 3.4 μg/ml，ka= 1.16 h-1， N = -9.5(μg/ml)；
5. 该药物更符合双室模型。
四、名词解释
1. 二室模型：二室模型由中央室和周边室组成，中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；而周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。由于药物的消除主要发生在中央室，药物在中央室与周边室之间进行可逆的转运。
2. 三室模型：三室模型由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室（第1室）；以较慢的速度进入浅外室（第2室），浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室（第3室），深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括那些与药物结合牢固的组织。药物消除一般也发生在中央室。
3. AIC判据：AIC是由Akaike等所定义的一种判据（Akaike information criteria）。AIC = N lnRe + 2P，该式中，N为实验数据的个数；Re为权重残差平方和；P是所设模型参数的个数，其值为模型隔室数的2倍AIC值愈小，则模型拟合愈好。
4. 混杂参数：通常将分布相混合一级速度常数a和消除相混合一级速度常数b又称为混杂参数（hybrid parameters），分别代表两个指数项即分布相和消除相的特征，由模型参数（k12、k21、k10）构成。
五、问答题
1. 二室模型药物静脉注射给药后，血药浓度随时间先较快地下降，此为分布相，之后较慢地下降，此为消除相。以血药浓度的对数对时间做图为由两条斜率不同的直线相交而成的二次曲线。这是因为在给药后初期药物除了向体外消除，还有向周边室的分布，所以血药浓度在分布相下降较快；而在给药后末期，药物分布基本完成，体内过程以消除为主，所以在消除相血药浓度下降较慢。
2. 以静脉注射给药为例，应用残数法原理求有关动力学参数的原理如下：
①以末端血药浓度-时间数据求B和b。一般a>>b，当t充分大时，A·e-at→0，则
C = A · e-αt + B · e-bt可以简化为：C′ = B· e-bt；两边取对数，得：。
因此，lgC-t曲线的尾端直线段的斜率为，从斜率可求出b值，截距为lgB，可求出B。
②求曲线前相的残数浓度。根据该直线方程，可以将此直线外推求出曲线前相（分布相）各对应时间点的外推浓度值C′，以对应时间点的实测浓度C减去外推浓度值C′，即得残数浓度Cr，Cr = C - C′= A ·e-αt。
③根据残数浓度求A和a。对残数浓度取对数，并对时间做图又得到一直线，，
根据该残数直线的斜率和截距（lgA）即可求出a和A。
3. 隔室数的确定主要取决于：①给药途径；②药物的吸收速度；③采样点及采样周期的时间安排；④血药浓度测定分析方法的灵敏度等因素。
模型的判别：采用以下判据综合判断。①一般先以血药浓度的对数对时间作图作初步判断，如静脉注射给药后，lgC-t图形为一直线，则可能是单室模型；如不呈直线，则可能属于多室模型。②选择残差平方和SUM与权重残差平方和Re最小的模型。③选择拟合度（r2）较大的模型。④选择AIC判据较小的模型。⑤F 检验，若F计算值大于F界值，则说明模型2优于模型1。
4. 血药浓度-时间曲线图分为三个时相：①吸收相，给药后药物浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要过程；②分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；③消除相，吸收过程基本完成，中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消除为主，药物浓度逐渐地衰减。
六、计算题
1. 解：（1）已知该药物符合二室模型，A = 4.6 mg/L，B = 0.6 mg/L，a = 1.2 h-1，b = 0.05 h-1，因此
(h-1)
= 0.33 (h-1)
= 1.2 + 0.05 - 0.18 - 0.33 = 0.74 (h-1)
（2）当t = 5 时，C = 4.6 ′ e-αt + 0.6 ′ e-bt = 0.011 + 0.467 = 0.478 (mg/L)
2. 解：对血药浓度-时间数据进行处理，求算外推浓度和残数浓度如下：
0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0
t (h)
C (mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52 lgC 0.447 0.079 -0.284 C′(mg/L) 14.27 13.53 12.18 10.97 9.87 6.48
Cr (mg/L) 28.73 18.47 7.82 3.03 1.13 0.02
（1）求a，b，A，B。
①利用8h~16 h血药浓度数据，以血药浓度对数对时间回归得末端直线方程为：lgC = 1.177 - 0.091t，根据斜率可求得b = 0.091′ 2.303 = 0.210 (h-1)，根据截距可求得B = 15.03 (mg/L)。
②求曲线前相外推浓度C′。将0.25h~4.0 h各时间点代入上述直线方程，求得外推浓度C′如表中所示。
③求残数浓度Cr。将0.25h~4.0 h各时间点的C减去相应的外推浓度C′，即得残数浓度Cr。
④利用0.25h~2.0 h残数血药浓度数据，以残数血药浓度对数对时间回归得残数直线方程为：lgCr = 1.671 - 0.800t，根据斜率可求得a = 0.800′ 2.303 = 1.842 (h-1)，根据截距可求得A = 46.88 (mg/L)。（2）求k12，k21，k10，VC。
(h-1)
(h-1)
= 1.842 + 0.209 - 0.605 - 0.636 = 0.810 (h-1)
第十章多剂量给药
一、名词解释
1、稳态血药浓度
2、平均稳态血药浓度
3、坪幅
4、达坪分数
5、蓄积系数
6、波动度
二、单选题
1、重复给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是
A单室模型 B双室模型 C静脉注射给药
D等剂量，等间隔 E血管内给药
2、以下关于稳态血药浓度的叙述，正确的是
A达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值
B平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均值
C平均稳态血药浓度在数值上更接近稳态最小血药浓度
D增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的差值减少
E半衰期越长，稳态血药浓度越小
三、多选题
1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是
A累计总是发生的
B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率
C静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量
D口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量
E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降
2、应用叠加法原理预测重复给药的前提是
A一次给药能够得到比较完整的动力学参数
B给药时间和剂量相同
C每次剂量的动力学性质各自独立
D符合线性药物动力学性质
E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同
3、下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量
A血药波动程度
B根据药-时曲线求得的吸收半衰期
C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期
DAUC
E给药剂量
四、问答题
1、多剂量静脉注射给药与血管外给药稳态最大血药浓度各有何特点？为什么？
2、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度在临床给药方案设计中有何意义？
3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与血管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？
4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与血管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？
5、叠加法预测多剂量给药血药浓度的原理何特点是什么？
6、多剂量静脉注射给药与血管外给药平均稳态血药浓度求算公式有何不同？为什么？
7、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？
8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与血管外给药负荷剂量求算有何不同？
9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5，吸收半衰期为0.25h，消除半衰期为1.2h，V为10L，若每隔6h口服给药500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗38h的血药浓度？（Cn=10.269μg/mL）
10．已知某药物t1/2为10h，V为0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为10mg/L~ 20mg/L，某患者体重为60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到10 mg/L，再静脉滴注2h，使血药浓度升至20 mg/L，求①静脉注射给药剂量X0=？②静脉滴注速度k0=？③每次静脉滴注2h，要想使血药浓度维持在10mg/L ~20mg/L之间，静脉滴注间隔时间τ=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；τ=12h）
第十一章非线性药物动力学
一、问答题
1. 何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？
2. 写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及V m、K m 的意义。
3. 药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制”、“可饱和”或“剂量依从性”因素？
4. 试分析非线性药物动力学半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、总体清除率及稳态血药浓度与剂量的关系。
二、计算题
1. 某药物按非线性动力学消除，已知K m为50 mg/L，V m为20 mg/(L·h)，表观分布容积V为20 L/kg。（1）若静脉注射给药10 mg/kg，试分析这种情况下该药物的消除动力学特征如何？
（2）上述情况下，消除掉50%的药物，需要多长时间（即消除半衰期）？
（3）如果静脉注射给药剂量为100 mg/kg，则该药物的消除动力学特征又如何？
2. 某药物消除的V m为10 μmol/(L·h)，当该药浓度的4 μmol/L时，消除速度为5 μmol/(L·h)。试问该药的K m为多少？当血药浓度降为1 μmol/L时药物的消除速度为多大？
习题答案:
一、问答题
1. 有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学（nonlinear pharmacokinetics）。线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速度常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变等。而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。
2. Michaelis-Menten方程：，该式中，为药物在t时间的下降速率，表示消除速率的大小；为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率；为Michaelis常数，简称米-曼常数，是指药物在体内的消除速度为的一半时的血药浓度，即当时，。
非线性消除速度随血药浓度的变化情况：（1）当C<
，这种情况下，消除过程达到饱和，消除速度接近一恒定值，消除速度与血药浓度无关。（3）当血药浓度介于两种极端情况之间时，消除为混合的非线性过程。
3. 一些药物表现为非线性动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程，具体有：主动吸收过程；可饱和的肠代谢过程；可饱和的肝首过代谢；可饱和的胃肠道分解；可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合；可饱和的出入组织转运；肾小管的主动分泌和主动重吸收；胆汁分泌；肠肝循环；酶诱导；可饱和的肝代谢过程等。
4. 非线性药物动力学生物半衰期为，半衰期随血药浓度或给药剂量
的不同而变化。当C< 期影响不明显，表现为线性动力学特征，t1/2与血药浓度无关；当C>>Km，即血药浓度较高时，，表明生物半衰期随血药浓度或剂量的增加而延长。 血药浓度-时间曲线下面积为，表明AUC与剂量不成正比关系。当 X0 /(2V) < C/(2V)>>Km，即剂量较大时，则，表明AUC与剂量的平方成正比，此时，剂量的少量增加，会引起AUC较大的增加。 总体清除率，可以看出总体消除率随血药浓度的增高而变慢。当C< 药浓度较低时，，总体清除率与血药浓度无关，相当于线性动力学药物总体清除率；当C>> Km， 即血药浓度较高时，，总体清除率与血药浓度与反比，血药浓度增大一倍，而总体清除率减少至原来的一半。 稳态血药浓度，当增加剂量时，稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加程度。 二、计算题 1. 解：已知该药物按非线性动力学消除，K m = 50 mg/L，V m = 20 mg/(L·h)，表观分布容积V = 20 L/kg。 （1）静脉注射给药10 mg/kg，则C0 = X0/V= 10/20 = 0.5 mg/L，此时Co< （2）上述情况下，消除掉50%的药物所需的时间即消除半衰期为t1/2 = 0.693/k = 0.693/0.4 = 1.73 h。（3）当静脉注射给药剂量为100 mg/kg时，C0 = X0/V = 100/20 = 5 （mg/L），则该药物的消除动力学为 非线性特征，符合Michaelis-Menten方程，消除速度为。 2. 解：已知该药物的V m = 10 μmol/(L·h)，当C = 4 μmol/L时，消除速度为5 μmol/(L·h)。 （1）根据Michaelis-Menten方程有，，解此式，得K m = 4 μmol/L。 （2）当血药浓度降为1 μmol/L时，药物的消除速度 [μmol/(L·h)]。 第十三章临床给药方案设计与治疗药物监测 1．何谓药物治疗指数？ 2．治疗药物监测的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？ 3．已知某药物为40μg/mL，F为0.375，CL为87.5mL/h，τ为6h，求给药剂量x0=？（56mg） 4．已知某药物t1/2为7h，V为1.8L/kg，患者体重为70kg，静脉注射给药剂量为300mg，要使≤5.30μg/mL，≥2.9μg/mL，求给药周期τ=？（6h） 5．已知某药物ka为1.0h-1，k为0.1h-1，V为10L，为2.2μg/mL，F为0.8，τ为8h。求x0=？（30.3mg）6．已知某药物ka为0.8h-1，k为0.07h-1，若每天口服给药4次，求服药1天或2天时，达坪分数是多少？（79.58%；96.19%） 7．已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08h-1，若每天口服给药3次，每次剂量为0.25g，求蓄积系数与负荷剂量？（2.213；0.53g） 8．已知杜布霉素t1/2为2.15h，V为17.6L，临床治疗烧伤病人在0.5h静脉滴注80mg，欲使维持在8μg/mL，为1.4μg/mL求最佳给药周期与最佳滴注速度？ （6h，260mg/h） 9．已知某抗生素 t1/2为3.7h，为3mg/L，V为1.8L/kg，若患者体重为60kg，每8h静脉注射给药1次，求①维持剂量？②负荷剂量？③ =？④ =？ （162.6mg，209.4mg，13.4mg/L，6.96mg/L） 第十三章临床给药方案设计与治疗药物监测 名词解释 1、负荷剂量 2、药物治疗指数 3、抗菌药后效应 4、治疗药物监测 单选题 1、对于肾功能衰退患者，用药时主要考虑 A药物经肾脏的转运 B药物在肝脏的代谢 C药物在胃肠的吸收 D药物与血浆蛋白的结合率 E个体差异 2、新生儿的药物半衰期延长是因为 A酶系统发育不完全 B蛋白结合率较高 C微粒体酶的诱导作用 D药物吸收完全 E通常药物以静脉注射给药 3、药物的作用强度主要取决于 A药物在血液中的浓度 B药物与血浆蛋白的结合率 C药物排泄的速率 D药物在靶器官的浓度 E以上都对 4、当可被肝药酶代谢的药物与酶抑制剂合用时比单独应用的效应 A无效 B减弱 C不变 D增强 E相反 5、应用双香豆素治疗血栓时合用苯巴比妥，使凝血酶原时间比未加苯巴比妥时缩短，这是因为 A苯巴比妥抑制凝血酶 B患者对双香豆素产生了耐药性 C苯巴比妥对抗双香豆素的作用 D苯巴比妥抗血小板聚集 E苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速 多选题 1、药物与血浆蛋白结合 A有利于药物进一步吸收 B有利于药物从肾脏排泄 C加快药物发生作用 D血浆蛋白量低者容易发生药物中毒 E两种蛋白结合率高的药物易发生竞争置换现象 2、在TDM对个体化用药方案进行调查时，需要考虑 A清楚速率常数 B血药浓度 C最小有效浓度 D最小中毒浓度 E肝肾功能 3、研究TDM的临床意义有 A监督临床用药 B确定患者是否按医嘱服药 C研究治疗无效的原因 D研究药物在体内的代谢变化 E研究合并用药的影响 第十四章药物动力学研究与应用 一、问答题 1、新药药物动力学研究的目的是什么？ 2、新药临床前药物动力学研究的内容有哪些？ 3、新药临床药物动力学研究的内容有哪些？ 4、药物动力学研究的取样时间点如何确定？结束时间点确定有哪些要求？ 5、用于药物动力学研究的生物样品测定方法有哪些评价指标？ 6、什么是生物等效性？什么是生物利用度？ 7、生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有什么意义？ 8、生物利用度试验设计的---方法是什么？为什么采用这种方法？ 9、进行制剂生物等效性评价时，Cmax 与AUC在统计分析前为什么要进行对数转换？ 10、某药的静脉注射剂、口服溶液剂与片剂，经生物利用度研究，某受试者用三种制剂后得到的血药浓度数据如下表。请计算该受试者口服溶液剂的绝对生物利用度和口服片剂与溶液剂比较的相对生物利用度。静脉注射剂、口服溶液剂与片剂的给药剂量为2mg.kg-1、10mg.kg-1和10mg.kg-1。 表受试者分别用静脉注射剂、口服溶液剂与片剂后测定的血药浓度（μg/ml ） 静脉注射剂溶液剂片剂 时间（h） 0.5 5.94 23.4 13.2 1.0 5.30 26.6 18.0 1.5 4.72 25.2 19.0 2.0 4.21 22.8 18.3 3.0 3.34 18.2 15.4 4.0 2.66 14.5 12.5 6.0 1.68 9.14 7.92 8.0 1.06 5.77 5.00 10.0 0.67 3.64 3.16 12.0 0.42 2.30 1.99 11、18名受试者交叉服用60mg某药的片剂与胶囊剂后，获得的AUC列于下表。请以AUC为指标进行制剂的生物等效性评价。 NO. 给药周 期顺序 AUC0→∞ [(μg/ml)×h] T R 1 T/R 21. 03 20.92 2 T /R 18. 14 17.43 3 T /R 27. 23 28.21 4 T /R 26. 46 27.73 5 T/R 16. 93 18.50 6 T /R 32. 32 37.74 7 T /R 22. 47 25.81 8 T /R 9.2 7 8.40 9 T /R 31. 54 32.20 10 R/T 19. 23 20.19 11 R/T 18. 27 17.91 12 R/T 21. 37 19.21 13 R/T 12. 47 10.45 14 R/T 18. 51 15.67 15 R/T 12. 44 10.86 16 R/T 16. 97 16.31 17 R/T 27. 05 26.02 18 R/T 14. 87 17.99 Mean 20. 37 20.64 SD 6.5 7.72 12、某药物的表观分布容积是10L，半衰期是3.5h，该药物治疗所需浓度为20μg/ml，请设计一日两次给药的控释制剂的药物释放速率，若不需负荷剂量，该制剂的规格是多少？ 13、缓、控释制剂是否都需要负荷剂量？为什么？ 14、释放度与溶出度在概念上有何异同？测定方法建立过程中考虑的问题有何异同？ 15、缓、控释制剂生物利用度试验有哪些内容？有哪些药动学指标用于其释药特性的评价？ 二、名词解释 1、生物等效性 2、生物利用度 3、绝对生物利用度 4、相对生物利用度 5、延迟熵 三、单选题 1、在进行口服给药药物动力学研究时，不适于采用的动物是 A家兔 B犬 C大鼠 D小鼠 2、缓控释制剂药物动力学参数中HVD是指 A延迟熵 B波动系数 C半峰浓度维持时间 D峰谷摆动率 3、SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为 A药物动力学评价方法 B药效动力学评价方法 C体外研究法 D临床比较试验法 4、I期临床药物动力学试验时，下列哪条是错误的 A目的是探讨药物在人体内的吸收、分布、消除的动态变化过程 B受试者原则上应男性和女性兼有 C年龄以18-45岁为宜 D一般应选择目标适应症患者进行 第十五章药物动力学与药效动力学的相互关系 1．血药浓度和药理效应的关系存在哪几种表现形式？ 2．什么是S型曲线？S型曲线的重要性？什么情况下S型曲线可以线性处理？ 3．什么是Hill方程？如何应用Hill方程？ 4．何谓EC50？有何应用价值？ 1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 影响药物疗效的因素 一剂型因素 狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等 广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存 二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜 结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化 性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运） 转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。 单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。 膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。 被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很 生物药剂学与药物动力学试题及答案 第一章生物药剂学概述 1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？ 2、何为剂型因素与生物因素？ 3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？ 4、片剂口服后的体内过程有哪些？ 5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。 6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？ 第二章口服药物的吸收 一、选择题 1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是 A舌下片给药 B口服胶囊 C栓剂 D静脉注射 E透皮吸收给药 正确答案：ACDE 2、影响胃排空速度的因素是 A空腹与饱腹 B药物因素 C药物的组成与性质 D药物的多晶体 E药物的油水分配系统 正确答案：ABC 3、以下哪几条具被动扩散特征 A不消耗能量 B有结构和部位专属性 C由高浓度向低浓度转运 D 借助载体进行转运 E有饱和状态 正确答案：AC 4、胞饮作用的特点是 A有部位特异性 B需要载体 C不需要消耗机体能量 D逆浓度梯度转运 E无部位特异性 正确答案：A 5、药物主动转运吸收的特异性部位 A小肠 B盲肠 C结肠 D直肠 正确答案：A 6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括 A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小 C多晶型 D解离常数 E胃排空速率 正确答案：E 7、影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括 A胃肠液成分与性质 B胃肠道蠕动 C循环系统 D药物在胃肠道中的稳定性 E胃排空速率 正确答案：D 8、一般认为在口服剂型中药物吸收速率的大致顺序 A水溶液＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 B水溶液＞混悬液＞胶囊剂＞散剂＞片剂 C水溶液＞散剂＞混悬液＞胶囊剂＞片剂 D混悬液＞水溶液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 E水溶液＞混悬液＞片剂＞散剂＞胶囊剂 正确答案：A 生物药剂学与药物动力学期末考试试题 一.单项选择题(共15题，每题1分，共15分) 1.大多数药物吸收的机理是（） A.逆浓度关进行的消耗能量过程 B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 2.不影响药物胃肠道吸收的因素是（） A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型 3.不是药物胃肠道吸收机理的是（） A.主动转运 B.促进扩散 C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散 4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（） A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值 B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC D.达稳态时的累积因子与剂量有关 E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值 5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（） A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h 6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（） A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是“升/小时” E.表现分布容积具有生理学意义 7.静脉注射某药,X0=60rag,若初始血药浓度为15ug/ml,其表观分布容积V为（） A.20L B.4ml C.30L D.4L E.15L 8.地高辛的半衰期为40.8h,在体内每天消除剩余量百分之几（） A.35.88 B.40.76 C.66.52 D.29.41 E.87.67 《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血 习题一 二、单项选择题（将正确选项填在括号里，每空 2 分，共20 分） 1.下列叙述不正确的: （ d ）。 A.通常水溶性大的药物较难溶性药物易吸收 B.分子型药物比离子型药物易于透过细胞膜 C.非解离型药物的比例由吸收部位pH 决定 D.通常酸性药物在pH 低的胃中,碱性药物在pH 高的小肠中的未解离型药物量减少,吸收也减少,反之都增加 2. 反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是（ a ）。 A．溶出度 B．崩解时限 C．片重差异 D.含量 3. 药物（和其代谢物）最主要的排泄途径为：（ d ）。 A、汗腺 B、呼吸系统 C、消化道 D、肾 4．在体内，药物的代谢反应均是在药物代谢酶的催化作用下完成的，其代谢反应速度符合非线性动力学过程，即符合：（b） A、Fick 扩散方程 B、Michaelis-menten 方程 C、Handerson-Hasselbalch 方程 D、Noyes-whitney 方程 5. 在新生儿期，许多药物的半衰期都延长，是因为（ d ）。 A. 较高的蛋白结合率 B. 微粒体酶的诱发 C. 药物吸收完全 D. 酶系统发育不全 6. 口腔粘膜中渗透能力最强的是：（ c ）。 A、牙龈粘膜 B、腭粘膜 C、舌下粘膜 D、内衬粘膜 E、颊粘膜 7. 给药过程中存在肝首过效应的给药途径是：（a ）。 A. 口服给药 B. 静脉注射 C. 肌肉注射 D. 舌下给药 8．下列叙述错误的( b ) A.植入剂一般植入皮下 B.皮内注射,只用于诊断与过敏实验,注射量在1m l 左右 C.鞘内注射可用于克服血脑屏障 D.肌肉注射的容量一般为2--5ml.其溶媒为水,复合溶媒或油9．若罗红霉素的剂型拟以片剂改成注射剂，其剂量应( c ) A．增加，因为生物有效性降低 第一章 一、单项选择题 1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是 A．剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B．药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D．改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是 A．生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B．药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段 C．由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属性强、重现性好的分析手段和方法 D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 二、多项选择题 1．药物及剂型的体内过程是指 A.吸收 B．渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄 2．药物转运是指 A．吸收 B．渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄 3．药物处置是指 A．吸收 B.渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄 4．药物消除是指 A．吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 三、名词解释 1. 生物药剂学 2. 剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程 四、问答题 1.生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2.简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。 第二章 一、单项选择题． 1．对生物膜结构的性质描述错误的是 A．流动性 B．不对称性 C．饱和性 D．半透性 E．不稳定性 +、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是K 2． A.被动扩散B.膜孔转运 C．主动转运 D.促进扩散 E．膜动转运 3．红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加 A. 缓释片 B．肠溶衣 C．薄膜包衣片 D．使用红霉素硬脂酸盐 E．增加颗粒大小 4．下列哪项不属于药物外排转运器 A. P-糖蛋白 B．多药耐药相关蛋白 第二章口服药物的吸收 一、选择题 1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型就是 A舌下片给药B口服胶囊C栓剂D静脉注射E透皮吸收给药 2、影响胃排空速度的因素就是 A空腹与饱腹B药物因素C药物的组成与性质D药物的多晶体E药物的油水分配系统3、以下哪几条具被动扩散特征 A不消耗能量B有结构与部位专属性C由高浓度向低浓度转运 D借助载体进行转运E有饱与状态 4、胞饮作用的特点就是 A有部位特异性B需要载体C不需要消耗机体能量D逆浓度梯度转运E无部位特异性5、药物主动转运吸收的特异性部位 A小肠B盲肠C结肠D直肠 6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括 A药物在胃肠道中的稳定性B粒子大小C多晶型D解离常数E胃排空速率 7、影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括 A胃肠液成分与性质B胃肠道蠕动C循环系统 D药物在胃肠道中的稳定性E胃排空速率 8、一般认为在口服剂型中药物吸收速率的大致顺序 A水溶液＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂B水溶液＞混悬液＞胶囊剂＞散剂＞片剂 C水溶液＞散剂＞混悬液＞胶囊剂＞片剂D混悬液＞水溶液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 E水溶液＞混悬液＞片剂＞散剂＞胶囊剂 9、下列各因素中除( )什么外,均能加快胃的排空 A胃内容物渗透压降低B胃大部切除C为内容物粘度降低D阿斯匹林E普奈落尔10、根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅲ型药物 A高的溶解度,低的渗透性B低的溶解度,高的渗透性 C高的溶解度,高的渗透性D低的溶解度,低的渗透性E以上都不就是 二、名词解释 1、生物药剂学 2、吸收 3、膜孔转运 4、多晶型 5、pH-分配假说 三、问答题 1、简述被动转运与主动转运特点。 2、简述促进口服药物吸收的方法。 3、何为Ⅱ型药物,利用生物药剂学所学的知识如何提高该类药物的生物利用度？ 第三章非口服给药的吸收 一、填空题: 1、药物经肌内注射有吸收过程,一般( )药物通过毛细血管壁直接扩散,水溶性药物中分子量( )的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管,分子量 ( )的药物主要通过淋巴系统吸收。 3、为达到理想肺部沉积效率,应控制药物粒子大小,一般其空气动力学粒径应介于( 4、蛋白多肽药物经黏膜吸收就是今年研究的热点,主要非口服与注射途径包括( )、( )、( )等。 二、不定项选择题: 1、药物在肺部沉积的机制主要有( ) A、雾化吸入 B、惯性碰撞 C、沉降 D、扩散 2、关于注射给药正确的表述就是( ) A、皮下注射容量较小,仅为0、1~0、2毫升,一般用于过敏试验 B、不同部位肌肉注射吸收速率顺序为:臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌 C、混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库,吸收时间较长 D、显著低渗的注射液局部注射后,药物被动扩散速率小于等渗注射液 3、药物在经皮吸收过程中可能会在皮肤中积蓄,积蓄的主要部位就是( ) A 真皮 B 皮下组织 C 角质层 D 附属器 4、提高药物经角膜吸收的措施有( ) A、增加滴眼液浓度,提高局部滞留时间 B、减少给药体积,减少药物流失 C、弱碱性药物调节制剂pH至3、0,使之呈非解离型存在 D、调节滴眼剂至高渗,促进药物吸收 答案:一、1、( 脂溶性 )( 小 )( 很大 ) 3、(0、5-7、5微米 )。 4、( 经鼻腔)、( 经肺部 )、( 经直肠 )。 二、1、BCD 2、C 3、C 4、AB 一．选择题 1.药物从给药部位进入体循环的过程称为（ A ）。 A.吸收 B.分布 C.排泄 D.生物利用度 E.代谢 2.小肠包括（B）。 A.盲肠 B.空肠 C.直肠 D.结肠 E.胃 3.弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中（pH=7.0）解离型和未解离型的比为( A )。 A.25/1 B.1/25 C.1 D.100 E.无法计算 4.下列（ ABC ）属于剂型因素。 A.药物理化性质 B.药物的剂型及给药方法 C.制剂处方与工艺 D.均是 E.均不是 5.消化道分泌液的pH一般不影响药物的（B ）吸收。 A.单纯扩散 B.主动转运 C.促进扩散 D.胞饮作用 E.膜孔转运 6.根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，碱性药物的pKa-pH＝（ A ）。 A.lg (Ci/Cu) B.lg (Ci×Cu) C.lg (Ci-Cu) D.lg (Ci＋Cu) E.lg(Cu/Ci) 7.大多数药物吸收的机制是（ D ）。 A.逆浓度差进行的消耗能量过程 B.逆浓度差进行的不消耗能量过程 C.顺浓度差进行的消耗能量过程 D.顺浓度差进行的不消耗能量过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 8.假设双室模型药物血管外给药后，药物的吸收、分布、消除均为一级动力学过程，则下列哪 项不符合各房室间药物的转运方程（D ）。 A.dX a/dt=-k a x a B.dX c/dt= k a x a-(k12+k10)X c+k21x p C.dX p/dt= k12X c-k21x p D.dX p/dt= k12X c+k21x p E.均符合 A.糖 B.蛋白质 C.脂肪 D.均是 E.B和C一样 9.下列（）可影响药物的溶出速率。 A.粒子大小 B.多晶型 C.溶媒化物 D.溶解度 E.均是 10.肾清除率的单位是（ C ）。 A.mg/kg B.mg/min C.ml/min D. ml/kg E.时间的倒数 11.对线性药物动力学特征的药物，生物半衰期的说法正确的是（E ）。 A.与药物剂型有关 B.与给药剂量有关 C.与给药途径有关 D.同一药物的半衰期不因生理、病理情况的不同而改变 E.生物半衰期是药物的特征参数 12.下列有关药物在胃肠道的吸收描述中哪个是正确的（E ）。 A.胃肠道分为三个主要部分：胃、小肠和大肠，而大肠是药物吸收的最主要部位 B.胃肠道内的pH值从胃到大肠逐渐下降 C.弱酸性药物如水杨酸，在胃中吸收较差 1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在 1、简述影响药物代谢的生理因素 的生理性因素主要包括年龄、性别、种族、疾病等等。儿童和老年人对药物的代谢能力常常明显低于成年人，特别是胎儿及新生儿的药物代谢酶活性低，甚至缺乏，多数情况下不仅药效高，而且容易产生毒性。药物在老年人体内的代谢表现为速度减慢，半衰期延长，耐受性减弱。 性别对药物代谢亦有影响，大鼠体内的肝微粒体药物代谢酶的活性有性别的差异；大鼠体内的葡萄糖醛酸结合，乙酰化、水解反应等也发现有性别的差异。 已知人群中药物代谢的个体差异性是非常明显的，主要原因有遗传学差异合肥遗传学差异。遗传学差异主要是由种族或家族遗传特性所引起的。而非遗传学差异主要由年龄、性别、肝功能、药物代谢的时间周期节律、体温、营养状态以及环境因素等引起的。 2、如何利用药物代谢的规律来指导药物及其制剂设计 答：（1）通过改变药物的结构制成前体药物，增加药物吸收过程的稳定性或改变药物在体内的分布，可以将难以吸收的水溶性药物制成亲脂性的前体药物，增加药物的吸收，利用机体内靶部位特定酶的作用，将前体药物代谢成母体药物起靶向作用。如氨苄西林制成前体药物酞氨西林，增加其在胃液中稳定性，进入肠道后受肠道非特异性酯酶的水解，转化为氨苄西林而吸收。多巴胺制成前体药物左旋多巴，易被转运到脑后，被脑内脱羧酶脱去羧基转变成多巴胺而发挥作用。 （2）消化道重的代谢酶较易被饱和，可通过增大给药量或利用某种制剂技术，造成代谢部位局部高浓度，使药酶饱和来降低代谢速度，增加药物的吸收量。 根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，到达提高疗效或延长作用时间的目的，如左旋多巴配伍甲基多巴肼，甲基多巴肼有抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的作用，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。 （3）对于许多在肝中有首过效应而失效的药物，为避免肝中药酶对药物的代谢，可考虑改变剂型，以增加这类药物的适用范围。如硝酸甘油舌下片。 3、从药物代谢的观点阐述生物药剂学在药物制剂中的作用。 答：（1）根据药物代谢制定给药途径，如普萘洛尔，静脉注射疗效不及口服给药，普萘洛尔经口服在体内代谢成4-羟基普萘洛尔和萘氧乳酸，而前者才有药理作用。 （2）根据药物代谢制定给药剂量，代谢能力取决于药物代谢酶的活力和数量，会出现饱和现象和中毒反应，如阿司匹林和水杨酰甘氨酸；同时也可通过剂型而减缓代谢而提高吸收，如水杨酰胺颗粒剂有一个逐渐溶解、被吸收的过程，不易出现与硫酸结合反应饱和而使尿中排泄量增加， （3）利用酶抑制和诱导作用设计出新的剂型，如左旋多巴等。因此掌握药物的代谢规律，对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量，及对制剂处方的设计、工艺改革和指导临床应用都有重要意义。 肠肝循环：是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。 药物排泄：指吸收进入体内药物或经代谢后的产物排出体外的过程。 6、简述生物药剂学中讨论的生理因素对口服药物吸收的影响 答：①、消化系统因素：酸性对药物吸收的影响、胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响。 ②、循环系统因素：胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环 ③、疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除 一、名词解释 1.抑制剂：某些药物可抑制肝微粒体中酶的作用而抑制另一些药物的代谢，导致后者的药理活性及毒副作用增强。 2.排泄（excretion）:指药物或其代谢产物排出体外的过程。 3.肠肝循环(enterohepatic cycle)：是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉的现象。 4.药物相互作用：是指某一种药物与其他药物或物质同时或先后使用时，它们之间相互影响，使药物的药效或药动学情况发生变化，导致药物疗效及药物毒副作用发生改变（增加或减少）。 5.生物半衰期：系指血浆中药物浓度下降至原来浓度一半所需的时间值。 6.生物利用度：制剂中药物被机体吸收进入血液的程度和速度。 7.药物动力学(Pharmacokinetics)：研究体内动态行为与量变的规律性，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 8.油/水分配系数：是指药物在有机溶媒中的溶解度与在水中溶解度的比值。 9.肾清除率：在单位时间内从肾中排泄掉的药物相当于占表观分布容积的体积数。（通常指肾脏在单位时间内能将多少容量（通常以ml为单位）血浆中所含的某物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积（ml）就称为该物质的肾清除率。） 10.代谢：药物在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，又称为生物转化。 二、填空 1.药物在体内的转运方式主要有被动转运、载体媒介转运及膜孔转运。 2.生物利用度根据定义有两项参数，包括生物利用度的速度和生物利用度的 程度。 3.药物从给药部位进入体循环的过程为吸收。 4.某种药物究竟以何种机制吸收，这与被吸收药物的性质、各部位细胞膜的特征及各种环境条件有关。 5.眼部药物吸收的主要屏障是角膜，由上皮层、基质层和内皮层组成。 6.当华法林与血浆蛋白结合率降低时，可能出现的结果是药物中毒。 7.药物的分子量大小影响淋巴管的转运。 8.氯丙嗪在体内代谢为去甲基氯丙嗪，和母核化合物相比，其药理活性降低。 生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运 第一章生物药剂学概述 1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？ 生物药剂学（biopharmaceutics）是关于药物制剂或剂型用于生命有机体（或组织）的科学。是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物剂型因素、机体生物因素与药物效应三者之间的相互关系的科学。 生物药剂学涉[1] 及到的知识面很广，它与生物化学、药理学、物理药学、药物动力学、药物治疗学等有密切关系，并相互渗透、相互补充。但生物药剂学作为药剂学的一个分支，着重研究的是给药后药物在体内的过程，它与药理学、生物化学在研究重点上有所区别。它既不像药理学那样主要研究药物对机体某些部位的作用方式和机制，也不像生物化学那样把药物如何参加机体复杂的生化过程作为中心内容。生物药剂学[1] 与药物动力学的关系更为密切。 生物药剂学[1]的研究内容主要有： （1）剂型因素的研究。研究药物剂型因素和药效之间的关系，这里所指的剂型不仅是指片剂、注射剂、软膏剂等剂型概念，还包括跟剂型有关的各种因素，如药物的理化性质（粒径、晶型、溶解度、溶解速度、化学稳定性等）、制剂处方（原料、辅料、附加剂的性质及用量）、制备工艺（操作条件）以及处方中药物配伍及体内相互作用等。 （2）生物因素的研究。研究机体的生物因素（年龄、生物种族、性别、遗传、生理及病理条件等）与药效之间的关系。 （3）体内吸收机理等的研究。研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的机理对药效的影响，保证制剂有良好的生物利用度和安全有效。 2、何为剂型因素与生物因素？ （一）剂型因素 1.药物的某些化学因素如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物。 2.药物的某些物理因素如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。 3.药物的剂型及用药方法。 4.制剂处方中所用的辅料种类、性质和用量。 5.处方中药物的配伍及相互作用。 6.制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。 （二）生物因素主要包括： 1.种属差异 2.性别差异 3.年龄差异新生儿因葡萄糖醛酸结合酶不足，加之肾功能发育不全，服用氯霉素后的消除过程受到影响，血药浓度升高，易蓄积中毒而致“灰婴综合征”。又如肝脏对药物的生物转化功能随年龄增长而降低，老年人使用主要经肝脏代谢灭活的药物，如苯巴比妥、对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药,血药浓度可能增高1倍；同时半衰期往往延长作用时间延长。 4.不同生理病理状态导致的差异 5.遗传因素 3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？ 药物或其代谢产物排出体外的过程称排泄（excretion）。 药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运（transport），而分布、代谢和排泄过程称为处置（disposition），代谢与排泄过程称为消除（elimination） 4、片剂口服后的体内过程有哪些？ 第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的 剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质 药物的某些物理因素 药物的剂型及用药方法 制剂处方中所用的辅料的性质及用量 处方中药物的配伍及相互作用 3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、 遗传因素 4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？ 不好 筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化包含物固体分散物 无影响 增加脂溶性 改善化合物结构 胃中稳定性 稳定 代谢稳定性不稳定 研究代谢药物 6、片剂口服后的体内过程有哪些？ 答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型 生物药剂学习题4 第四章药物分布 （一）是非题 1．药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。分布速度往往比消除慢。（）2．由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性，但药物在体内分布是均匀的。（） 3. 药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。（） 4.连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。（） 5.蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。（） 6.药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的程度有关。（） 7．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。（） 8. 蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而避免首过作用。（） 9. 胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。 （） 10.将聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的亲水性和柔韧性，以使其易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。（） （二）选择题 1．药物和血浆蛋白结合的特点有（） A.结合型与游离型存在动态平衡 B.无竞争性 C.无饱和性 D.结合率取决于血液pH E. 结合型可自由扩散 2. 药物的表观分布容积是指 A. 人体总体积 B. 人体的体液总体积 C. 游离药物量与血浓之比 D. 体内药量与血浓之比 E. 体内药物分布的实际容积 3. 下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是 A. 表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B. 表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C. 表观分布容积不可能超过体液量 D. 表观分布容积的单位是升/小时 E. 表观分布容积具有生理学意义 4．药物与蛋白结合后 A. 不能透过血管壁 B.不能由肾小球滤过 C. 不能经肝代谢 D不能透过胎盘屏障 5. 以下错误的是： A. 淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用。 第二章药物吸收 一、选择题 1.细胞膜最新的结构模式是：（） A. 类脂模式 B. 流动镶嵌模式 C. 双分子层模式 D. 三层蛋白质模式 2.为避免药物的首过效应常不采用的给药途径：（） A. 舌下 B. 直肠 C. 经皮 D. 口服 3.以下说法不正确的是：（） A. 药物吸收的主要部位在小肠，欲使溶解度很小的碱性药物能从小肠很好地吸收，必须 首先暴露于酸性胃液中使之分散 B. 在服药的同时饮大量的水，可促进胃排空而有利于药物的吸收 C. 一般来说，在空腹时服药的胃空速率要比饱腹时慢 D. 对于主动转运的药物，一般在饭后服用比空腹时吸收率高 4.以下说法正确的是：（） A. 不同的厂家生产的同一剂型或者同一厂家生产的不同批号的产品之间，不可能产生不 同的治疗效果 B. 对难溶性药物进行微粉化或制成固体分散物，可以增加其溶解度或体内吸收 C. 药物的晶型对药物的溶解度有影响，但是对生物利用度没有影响 D. 只要是同一药物，给药途径和剂型不同时，其产生的血药浓度一定相同 5.以下说法不正确的是：（） A. 药物的生物活性在很大程度上受药物的理化性质和给药剂型的影响 B. 同一药物相同的给药途径而剂型不同，有时会产生截然不同的作用或不同的血药浓度 C. 生物药剂学实验测得的指标是判断某药在临床上有效或无效的最终指标，是唯一的指 标 D. 生物药剂学的研究必须要以药理实验为基础，其研究范畴不能代替其它医药学科 6.以下不属于药物通过细胞膜被吸收的机理的是：（） A. 被动扩散 B. 微绒毛吸收 C. 载体转运 D. 离子对转运 7.以下说法正确的是：（） A. 较高的pH可以使弱碱性药物呈离子状态，增加其脂溶性 B. 中性和极弱的碱性药物的吸收受pH的影响比酸碱性药物更明显 C. 药物的油/水分配系数越大，其脂溶性越大，吸收越好 D. 某些药物由于溶解速度慢，因此药物的溶出过程就成了吸收的限速过程 8.直接关系到药物的脂溶性，影响药物穿透生物膜的药物的理化性质是：（） A. pK a B. pH C. 油/水分布系数 D. 晶型 9.以下不属于细胞膜的主要组成成分的是：（） A. 脂肪 B. 多糖 C. 氨基酸 D.蛋白质 10.被动扩散吸收具有以下特征中的：（） A. 需要存在浓度差 B. 存在竞争性抑制现象 C. 需要载体 D. 需要消耗能量 11.已知阿司匹林的pK a为3.5，计算其在pH2.5的胃液中的离子化率为：（） A. 0.1 B. 0.01 C. 1000 D.100 12.主动转运吸收具有以下特征中的：（） A. 需要存在浓度差 B. 脂溶性大的药物吸收快 C. 不需要载体 D. 存在饱和现象 生物药剂学与药物动力学期末考试试题一.单项选择题(共15题，每题1分，共15分) 1.大多数药物吸收的机理是（D ） A.逆浓度关进行的消耗能量过程 B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 2.不影响药物胃肠道吸收的因素是（D ） A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型 3.不是药物胃肠道吸收机理的是（C ） A.主动转运 B.促进扩散 C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散 4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ） A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值 B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC D.达稳态时的累积因子与剂量有关 E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值 5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（C ） A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h 6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（A ） A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是“升/小时” E. 7.静脉注射某药,X0=60mg,若初始血药浓度为15ug/ml,其表观分布容积V为（D ） A.20L B.4ml C.30L D.4L E.15L 8.地高辛的半衰期为40.8h,在体内每天消除剩余量百分之几（A ） A.35.88 B.40.76 C.66.52 D.29.41 E.87.67 9.假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个tl/2药物消除99.9%？（D ） A.4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2 10.关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（C） A.当食物中含有较多脂肪,有时对溶解度特别小的药物能增加 生物药剂学试题库 一、单项选择题 1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是 A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C.药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是 A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段 C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重 现性好的分析手段和方法 D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 3．对生物膜结构的性质描述错误的是 A．流动性 B.不对称性 C．饱和性 D.半透性 E．不稳定性 4．K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是 A．被动扩散 B．膜孔转运 C．主动转运 D.促进扩散 E．膜动转运5．红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加 A．缓释片 B．肠溶衣 C．薄膜包衣片 D.使用红霉素硬脂酸盐 E．增加颗粒大小 6．下列哪项不属于药物外排转运器 A. P-糖蛋白 B．多药耐药相关蛋白 C．乳腺癌耐药蛋白 D.有机离子转运器 E．ABC转运蛋白 7．以下哪条不是主动转运的特点 A．逆浓度梯度转运 B．无结构特异性和部住特异性 C．消耗能量 D.需要载体参与 E．饱和现象 8．胞饮作用的特点是 A．有部位特异性 B．需要载体 C．不需要消耗机体能量 D.逆浓度梯度转运 E．以上都是 9．下列哪种药物不是P-gp的底物 A．环孢素A B．甲氨蝶呤 C．地高辛 D．诺氟沙星 E．维拉帕米10．药物的主要吸收部位是 A．胃 B.小肠 C．大肠 D.直肠 E．均是 11．关于影响胃空速率的生理因素不正确的是 A．胃内容物的黏度和渗透压 B．精神因素 C．食物的组成 D.药物的理化性质 E．身体姿势 12.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为( )状态 A.漏槽 B．动态平衡 C.饱和 D.均是 E.均不是 13.淋巴系统对( )的吸收起着重要作用 A.脂溶性药物 B．解离型药物 C．水溶性药物 D.小分子药物 E．未解离型药物 14.有关派伊尔结(PP)描述错误的是 A.回肠含量最多 B．≤10Vm的微粒可被PP内的巨噬细胞吞噬 C．由绒毛上皮和M细胞（微褶细胞）构成 D.与微粒吸收相关 E．与药物的淋巴转运有关 15.药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，下列叙述中错误的是 A．药物的溶出快一般有利于吸收 B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收 C．药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收 D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一 定有利于药物的吸收 E．胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收 16.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括 A.片重差异 B．片剂的崩解度 C．药物颗粒的大小 D.药物的溶出与释放 E．压片的压力生物药剂学与药代动力学复习资料
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