微生态制剂治疗肝源性肠道菌群失调与保肝作用
文章编号:1005-376X(2004)01-0034-02=临床研究>微生态制剂治疗肝源性肠道菌群失调与保肝作用
张纪伟
(上海第二医科大学附属新华医院,上海200092)
摘要目的:观察采用常规保肝治疗及或加服乐托尔或加服培菲康来治疗慢性肝病疗效。方法:慢迁肝41例及慢活肝37例,各随机分成三组:A组:常规治疗+乐托尔胶囊,2粒/次,2次/d;B组:常规治疗+
培菲康胶囊,3粒/次,3次/d;C组:常规治疗:益肝灵+V it.C+V it.B Co,各2片/次,3次/d,三组疗程均为
2个月。结果:75例完成治疗及复查,失访3例。腹胀、腹泻、肝区不适消失率及AL T、内毒素试验复常率
二项三组相比有显著意义(P<0101)。乏力、SB复常率在慢活肝中三组相比有显著意义(P<0101)。总有
效率:慢迁肝三组分别为8313%、6912%、3517%;慢活肝三组分别为:6317%、6115%、3313%,三组相比有
显著意义(P<0101)。结论:常规保肝治疗加服微生态制剂,不论是死菌及其代谢产物或活菌制剂均有肯
定的价值,但死菌制剂具有活菌制剂不具备的优点。
关键词:常规保肝治疗;乐托尔;慢性肝炎
中图分类号:R378文献标识码:A
Lacteol fort as an adjunctive treatment for chronic hepatitis and approaching the
mechanism of microecological preparation(deceased bacteria)treatment
ZHANG J-i w ei
(S hanghai Second M edicine University,Shanghai,200092,China)
Abstract:Objective:T o observe and compare the efficacies of treating chronic liver diseases with conventional liver protecting tr eatment and that in combination w ith Lacteol for or Pe-i Fe-i K ang.Method:Forty-one patients
w ith chro nic persi stent hepatitis and37patients with chronic act ive hepatit i s were allocated randomly into3
gr oups:patients of group A receiv ed conventional treatment+L acteol for t2capsules bid;patients in g roup B r e-
ceiv ed conventional treatment+Pe-i Fe-i K ang3capsules tid and patients in g roup C received convent ional treat-
ment including Silymarin+Vit.C+Vit.B Co.,2tablets each tid,but the course of therapy was two month in all
3groups.Results:Seventy-five of the patients complet ed the tr eatment and follow-up study.T hree patients were
lost in follw-up.Sig nificant differeces(P<0101)existed between3gr oups in the rates of disapper ance of abdom-i
nal distension,diarr hea and discomfor t over hepatic ar ea and rates of normalization of AL T and limulus lysate test.
Sinificant differences(P<0101)also ex isted between3groups of patients with chronic active hepatitis in norma-l
izatio n of asthenia and ser um bilirubin.T he global effective rates in3groups of chronic persi stent hepatitis were
8313%,6912%and3517%respectively;and in3g roups of chronic active hepatititis were6317%,6115%and
3313%respectively.T here ex isted significant differences between3g roups(P<0101).C onclusions:M icroeco-
logical pr epar at ions,no matter it is killed bacterial preparation and bacterial metabolic productr s or viable bacter ial
preparation,in combination with conventional treatment are definitely beneficial to the patients wit h chronic hep-
atic diseases.T he killed bacterial preparations possess the advantages that the viable bacterial prepparations do not
offer.
Key words:Co nventional liver protecting treatment;L acteol fort;Chronic liver disease
慢性肝炎及肝硬化是常见病、多发病,应用常规治疗能取得一定疗效。乐托尔是一种微生态死菌制剂)))嗜酸性乳酸杆菌变种(LB菌种),是目前含菌素最高的微生态制剂,具有多种药理作用。本文于2000年6月到2001年8月,对慢性迁延性肝炎(慢迁肝)41例及慢性活动性肝炎(慢活肝) 37例,各随机分三组,分别采用常规治疗及或加用乐托尔(死菌制剂)或加用培菲康(双歧三联活菌)进行治疗,以观察其长期加用微生态制剂的疗效。
1材料与方法
1.1病例选择在2000年6月到2001年8月间,选择门诊及住院符合下列指征的病例共78例,失访3例,可统计的有慢性迁延性肝炎共39例,慢性活动性肝炎36例,各随机配对分为A组、B组和C组。其中A组23例,男16例,女7例,平均年龄为(4613?213)岁;B组26例,男18例,女8例,平均年龄为(4512?311)岁;及C组26例,男17例,女9例,平均年龄为(4416?117)岁。
三组患者的年龄、性别分布相仿,乏力、纳差、腹胀、肝区不适及恶心呕吐等主要症状比较差异无显著性(P>0105)。112诊断标准及排除对象根据1990年全国病毒性肝炎学术会议制定的诊断标准为准,目前仍存在肝功能损害者,Hb-
收稿日期:2003-04-11
作者简介:张纪伟(1967-),男,主治医师sAg阳性持续1年以上,HbeA g阳性或阴性者可入选。
而自身免疫性肝炎、药物性肝炎,肝硬化产生并发症,如上消化道出血,腹水,肝癌,合并心、脑、肾、造血系统及内分泌的严重原发性疾病等;妊娠或有可能怀孕者,哺乳期妇女,须排除。
113治疗方案A组:常规治疗+乐托尔胶囊,2粒/次,2次/d;B组:常规治疗+培菲康胶囊,3粒/次,3次/d;C组:常规治疗:益肝灵+Vit.B Co,2片/次,3次/d。疗程:均为二个月。
114观察项目及方法服药后每2周随访记录临床症状:乏力,纳差,恶心,呕吐,腹胀,腹泻及肝区不适,并记录副反应。服药前后均作以下检验:A LT,A/G,总蛋白、白蛋白、总胆红素、内毒素试验,乙肝两对半。
115疗效评定显效:自觉症状消失或基本消失;肝脾肿大减轻或稳定不变者,其他慢性肝炎体征减轻或稳定不变;肝功能检验A LT恢复正常,蛋白比例明显好转。有效:自觉症状好转或消失;肝脾肿大及其他慢性肝炎体征稳定不变;肝功能检查AL T恢复正常,蛋白比例稳定不变;免疫指标异常者服药后恢复。无效:未达到上述标准者。
2结果
211临床主要症状消失情况比较
21111慢性迁延性肝炎三组治疗前后乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀、腹泻及肝区不适有效率见表1。腹胀、腹泻、肝区不适经2个月治疗后A B C,B B C,显示P<0101,统计学有显著意义,其余症状均示P>0105。
表1慢性迁延性肝炎主要症状消失情况比较消失例数/总数(%)组别乏力纳差腹胀腹泻恶心呕吐肝区不适
A组(n=12)7/9(7718)9/10(90)9/11(8118)6/7(8517)2/6(3313)8/11(7217)
B组(n=13)8/10(80)9/11(8118)7/9(7718)5/6(8313)3/7(4219)10/13(7619) C组(n=14)9/11(8618)10/12(8313)3/10(30)4/9(4414)3/8(3715)3/12(25)
21112活动性肝炎三组治疗后临床主要症状比较见表2。经2个月治疗后三组相比乏力、腹胀、腹泻及肝区不适统计学有显著意义(P<0101),其余症状差异均无显著性。
表2慢性活动性肝炎主要症状消失情况比较消失例数/总数(%)组别乏力纳差腹胀腹泻恶心呕吐肝区不适
A组(n=11)7/11(6316)7/10(70)8/9(8819)9/10(90)4/7(5711)5/8(6215)
B组(n=13)8/12(6617)8/11(7217)7/9(7718)10/11(9019)3/6(50)4/7(5711)
C组(n=12)3/10(30)7/9(7718)4/11(3614)2/9(2212)4/8(50)2/9(2212)
212实验室检查
21211慢性迁延性肝炎三组治疗前后,AL T、内毒素试验比较有显著意义(P<0101)。HBsA g、HbeAg均无变动,其他实验室检查治疗前后均在正常范围(见表3)。
表3慢性迁延性肝炎治疗后实验室检测复常数/异常总数(%)组别ALT内毒素试验A组(n=12)10/11(9019)3/4(7510)
B组(n=13)10/12(8313)3/4(7510)
C组(n=14)4/11(3614)1/3(3313)
注:A B C,B B C显示P<0101
21212慢性活动性肝炎三组治疗前后ALT、SB、内毒素试验相比较有统计学显著意义(P<0101),其他实验室检查均无统计学意义(P>0105),见表4。
表4慢性活动性肝炎治疗后实验室检测复常数/异常总数(%)组别ALT SB内毒素试验A组(n=11)9/11(8118)7/8(8716)5/6(8313)
B组(n=13)10/12(8313)8/9(8819)6/7(8517)
C组(n=12)3/13(2311)2/9(2212)1/6(1617)
注:A B C,B B C显示P<0101
213综合疗效情况三组经治疗后综合疗效的情况具体见表5。
表5三组患者治疗总有效率比较
项目
慢性迁延性肝炎(%)
A(n=12)B(n=13)C(n=14)
慢性活动性肝炎(%)
A(n=11)B(n=13)C(n=12)
显效1616(2/12)1514(2/13)1413(2/14)2713(3/11)2311(3/13813(1/12)有效6617(8/12)5318(7/13)2114(3/14)3614(4/11)3815(5/13)2510(3/12)无效1616(2/12)3018(4/13)6413(9/14)3614(4/11)3815(5/13)6617(8/12)总有效率8313(10/12)6912(9/13)3517(5/14)6317(7/11)6115(8/13)3313(4/12)
214不良反应A组、B组各有1例在服药第一周出现大便干结、便秘,经过对症处理后缓解,无一例因不良反应而终止治疗。
3讨论
肝脏正常功能状态与肠道微生态系统构成了一个生物控制状态,如果其正常,对人体将会发挥其正常的作用,反之,就会导致恶性循环,出现各种病理生理表现[1]。体循环内毒素血症在各种肝病,尤其是重型肝炎和肝硬化时发生率高,影响着病情发展及预后。而肠源性内毒素血症与肝病关系日益受到关注[2]。肠道菌群数量庞大,结构复杂,与肠道内毒素池形成有着密切关系,长期或反复的内毒素升高可加重肝病发展,慢性肝病由于免疫功能低下、胆汁分泌异常、消化不良、营养不足、门静脉高压使肠道淤血、肠黏膜水肿、肠蠕动减慢而可引起不同程度的肠道微生态失调[3]。而后者又可影响肝脏功能,两者互为因果。故肠道菌群、肠源性内毒素与慢性肝病重症化三者之间存在着有机联系,互为因果[4-8]。
补充了微生态制剂(不论死菌或活菌)均能调整其肠道菌群情况,使肝功能及临床症状改善。在本文中也证实服用乐托尔(死菌制剂)或培菲康(双歧三联活菌)可调整肠道菌群失调。调整后内毒素试验转阴率与常规治疗组相比较有显著意义,并同时反映出临床症状及肝功能中ALT、SB、纳差也与常规治疗组相比较有显著意义。这似乎反映一种现象,内毒素试验阳性患者的肝功能异常如在原有常规保肝药物治疗中加用微生态制剂,调整了肠道菌群失调,使肠道中双歧杆菌、乳杆菌增多而减少革兰阴性杆菌,减少了内毒素产生,使内毒素试验转阴性,容易加速肝功能改善及临床症状缓解。
微生态制剂有两类:活菌制剂、死菌及其代谢产物。微生态制剂按成分来分:益生菌、益生元和合生素。益生菌菌种必需是肠道内菌群的正常成员,可利用其活菌、死菌及代谢产物[9,10]。本文采用的培菲康是活菌制剂含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌;而采用的乐托尔是一种死菌制剂,其内含唯一从人体分离、与肠黏膜有极好粘附力的嗜酸乳杆菌的代谢产物,其代谢产物有乳酸杀菌素、乳酸杆菌素、乳酸乳菌素、乳酸菌素,是目前含菌素较高的微生态制剂[11]。并嗜酸乳杆菌也属于卫生部文件中规定的可用于保健食品的益生菌菌种名单。与活菌制剂比较,具有以下特点:细菌浓度稳定易控制,无造成二度感染的可能及无抗药性基因转移可能性。对慢性肝炎、肝硬化在原有的常规治疗基础上加用微生态制剂后有肯定疗效。本文也证实了这一论点。
我们认为常规保肝治疗加用微生态制剂无论是死菌制剂或活菌制剂均有肯定疗效。
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人体肠道微生态最新研究资料
人体肠道微生态最新研究 摘要：人体肠道中含有种类繁多的微生物，这些微生物在人体肠道中共同构成肠道微生态。肠道为微生物提供生存环境，而微生物也发挥许多有利于人体的功能。肠道菌群的种类和比例随着人体的年龄、饮食习惯等变化而变化。肠道微生态存在微生态平衡和微生态失调两种状态。微生态调节剂可调通过其中的益生菌和（或）其代谢产物对整宿主体内的微生态区进行调整，使其从失调状态到保持平衡状态。随着微生态制剂的迅速发展，益生菌的使用安全性问题也备受关注。本文对人体肠道微生态的研究、微生态制剂的应用及安全性问题展开综述。结合目前最新的研究，对肠道微生态的进行分析及展望。 关键词：肠道微生态；微生态制剂；益生菌 The latest study of the human gut microecological Abstract:In the human intestine，there is a wide variety of microorganisms. These microbes form the intestinal microecology. Gut is the living environment of microbes , and microbes is so beneficial to human. The types and the proportion of intestinal flora will change when human’s age or eating habit was changed. Intestinal microecology has two states, one is microecological balance and the other is microecological disturbance. Microecological can be regulated from disturbance to balance by useing probiotic and ( or ) its metabolites. With the rapid development of microecologics, the security problems of using probiotic are of concern. The research of human gut microecological as well as the security problems and the using of microecologics were been discussed in the article. According to the latest research, analysis and prospect about gut microecological were giving out. Key words: gut microecological; microecologics; probiotics; 1 人体肠道微生态的概况 人体内含有的微生物数量庞大，组成复杂。按照正常微生物群在微生态系统中所占的空间不同，通常将人的微生态系统分为以下几类:口腔微生态系统、胃肠道微生态系统、泌尿道微生态系统、生殖道微生态系统、皮肤微生态系统和呼吸道微生态系统[1,2]。人类消化道内蕴藏有约1×1014个活细菌，即100万亿个细菌细胞，然而人体细胞总数也不过1×1013个，即消化道内细菌总数比人体细胞总数还多10倍，其种类有100种以上[3,4]。而在周庆德等[5-7]研究表明，在人和其他哺乳动物肠道中，定植着60—400种不同的微生物，其总数可达百万亿个，已证实动物粪便干重的1/3左右为细菌。 从菌种及分布方面，人体肠道栖息着的菌属主要包括有双歧杆菌属，乳酸杆菌属，类杆菌属，真杆菌属等，虽然整个肠腔内都存在大量细菌，但分布、浓度
肝病与肠道菌群
肝病与肠道菌群 我国是一个肝病大国，乙肝病毒携带者就高达1．3亿以上，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损害及肝硬化、肝癌等肝病，已严重威胁到当今社会人类健康。慢性肝病总体病死率仍居高不下，其中感染是慢性肝病最常见的并发症，其病原菌大多来自肠道菌群。并且在控制感染过程中，大剂量使用抗生素易引起肠道菌群失调。这些使得人们更加关注对慢性肝病患者肠道微生态的研究。本文现对慢性肝病与肠道菌群做一简要阐述。 1肝脏与肠道微生态 肠道不仅是消化、吸收和营养物质交换的重要场所，也是人体抗感染防御的重要器官，其中，肠道菌群起着重要的作用。健康人的肠道内共生着种类超过1000种，数量高达100万亿的肠道菌群［1］。肠道微生态系统是人体最大的微生态系统，含有人体最大的贮菌库及内毒素池。正常人体肠道菌群按一定的数量、比例分布在肠道不同节段和部位，在宿主营养、免疫和物质的代谢吸收等方面发挥着重要作用。肠道微生态与肝脏不但在解剖机构上，而且在功能上有着密切的联系。肠道菌群可在肠道内产生酶和维生素类等营养物质，由肝脏代谢，合成人体所需的诸多物质;同时肝脏将肠道菌群中由腐败菌产生的有害物质代谢为无害物质，或为机体利用或排除体外，还能清除肠
源性细菌、真菌等。无菌和悉生动物研究发现，肠道细菌、内毒素对肝脏库普费细胞数量的增加及功能的完善，起重要作用［2］。肠道菌群对维持正常肝脏巨噬细胞的反应性也非常重要。肠道微生态与肝脏可谓息息相关，互为影响。 2慢性肝病患者存在肠道菌群失调 文献报道，各类慢性肝病患者均存在不同程度的菌群失调。如肝硬化患者肠道双歧杆菌等厌氧菌明显减少，肠球菌、肠杆菌等需氧菌及厌氧条件致病菌则显著增多［3，4］。其临床表现有腹胀、纳差、嗳气、稀便等。 肝病患者肠道菌群失调的原因有以下几点:慢性肝炎、肝硬化患者的胃肠蠕动减慢和微绒毛损害，降低了肠道清除能力，增加了过路菌接触和粘附机会，从而导致细菌过度生长;肝硬化患者门脉高压性肠病，导致肠道瘀血、水肿、缺血和缺氧，致使肠壁局部抵抗力下降，而肠粘膜内pH下降，肠腔内pH升高，使细菌生长受到影响［5］;肝脏合成凝血因子减少，加之胃肠道瘀血，临床为防止上消化道出血，预防性或治疗性应用止酸剂，导致肠道微生态失调。此外，肠腔内胆盐缺乏，继发感染而长期使用广谱抗生素等因素，均能使肠腔内微生态环境受破坏，引起菌群失调。
肠道微生物与人类健康
肠道微生物与人类健康 转自中科院救星益生菌小组编辑 文章来源：武汉病毒研究所发布时间：2015-12-09 健康是人类永恒的话题。每个人都希望自己有一个健康的身体，但不可否认的现实却是各种各样的疾病一直困扰着大家，特别是由于饮食习惯的逐步变化及环境污染的影响，近年来各种慢性病更是呈井喷趋势。虽然人们常说吃五谷杂粮哪有不生病的，但问题是为什么我们吃的东西比以前营养丰富了，国人的健康水平却并没有明显改善，一些疾病特别是心脑血管疾病和恶性肿瘤已成为威胁人类健康的头 号杀手，医院往往是人满为患。大家不禁要问：健康的标准是什么？如何才能够拥有健康的身体？疾病特别是慢性疾病产生的真正原因 又是什么？真正健康的身体离我们究竟有多远？ 微生物与健康的关系一直是人们关注的话题，但长期以来我们对肠道微生物与健康关系的了解却非常有限。一百多年前，诺贝尔医学奖获得者、被尊称为“乳酸菌之父”的梅契尼科夫就认为：肠道健康的人身体才健康，肠道菌群产生的毒素是人体衰老和疾病产生的主要原因。他提出的人体自身中毒学说认为人体垃圾因为某些原因过量沉积在体内，导致慢性中毒，从而引发多种疾病。但由于缺少直接的证据，肠道微生物与人类健康之间的关系一直没有得到很好的解释。 近年来，随着高通量测序和宏基因组学等新的研究方法的不断开发和应用，肠道微生物对人类健康的影响重新引起重视，成为当前生命科学和医学的研究热点，一些国家相继实施了人体微生物组计划并
取得了突破性进展。现有数据表明，肠道是人体最大的微生态系统，栖息着总数约10的14次方、1000-2000 余种、重量约为1-2 公斤 的微生物。这些肠道微生物编码基因的总数超过330 万，约为人类 编码基因总数的100倍，因此肠道微生物又被认为是人体的第二基因组。肠道微生物基因组与人体基因组一起，通过与环境因素的相互作用，通过不同方式影响我们的健康。 肠道微生物从功能上可以分为共生、益生和病原微生物三大类，其中主要是细菌，也包括真菌、病毒和噬菌体，它们在人体肠道中保持着一种动态的平衡。如此庞大的肠道微生物群体通过与宿主的长 期协同进化，已经成为一个与人体密不可分的后天获得的重要“器官”。肠道微生物这一“器官”发挥的功能多种多样，包括物质代谢、生物屏障、免疫调控及宿主防御等，肠道微生物不仅帮助人体从食物中吸收营养，还能够合成氨基酸、有机酸、维生素、抗生素等供我们利用，并可以将产生的毒素加以代谢，减少对人体的毒害。不同的饮食习惯和生活方式对人体肠道微生物种类有很大的影响，例如高脂肪的饮食可以导致有益的双歧杆菌减少甚至消失。因此，肠道微生物和人体存在着互利共生的关系，对于维持人的健康发挥着重要的作用。 除物质合成与代谢功能外，肠道复杂的微生物生态系统与机体免疫系统之间的关系也极为密切。肠道微生物不仅可以作为天然屏障维持肠上皮的完整性，防止病原微生物入侵，还通过调节肠道粘膜分泌抗体作用于肠道免疫系统，并进一步影响天然免疫和获得性免疫，因此肠道微生物又被认为是人体最大的“免疫器官”。肠道微生物维持
肠道微生态与健康
肠道微生物与人体健康及其应用 学院：经济学院 班级：投资2班 姓名：黄鑫 学号：20151674
肠道微生物与人体健康及其应用 摘要: 很多人认为，显微镜下才能看到的微生物和人们的生活关系不大，即便有关也不是我们需要了解的。但事实上，微生物和人类健康有着密不可分的关系。在我们身体的表面和内部，尤其是在肠道里，不为人知地“居住”着许多微生物。在人体内，渺小的微生物最有“发言权”。一百多年来世界上有一批批科学家在不懈地努力进行着有关方面的研究和探讨。我们体内有2公斤重的细菌，但是其中只有大约20%可以被培养和研究。绝大多数的“人体房客”至今还不为人所知，它们对人体的健康也还不被理解。 关键词：肠道微生物肠道生态系统生理功能食品应用 1.肠道微生态系统 人体微生态系统包括口腔、皮肤、泌尿、胃肠道四个微生态系统。以
肠道微生态系统最为主要、最为复杂。人肠道中的细菌细胞数占人体总微生物量的78 %。肠道菌约400 ～500 种，分为原籍菌群和外籍菌群，原籍菌群多为肠道正常菌群，除细菌外，人体还存在正常病毒群、正常真菌群、正常螺旋体群等，各有其生理作用。肠道菌群最显著的特征之一是它的稳定性，它对人类抵抗肠道病原菌引起的感染性疾病是极其重要的。维持其稳定性是临床治疗的重点。 肠道菌群是人体肠道的正常微生物，如双歧杆菌，乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素，如B族维生素（维生素B1、B2、B6、B12），维生素K，烟酸、泛酸等，还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸，如天冬门氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和苏氨酸等，并参与糖类和蛋白质的代谢，同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。这些营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病。 2.肠道菌群 2.1双歧杆菌 双歧杆菌是有益菌的代表，它是乳酸菌的一种，在显微镜下观察，其形呈叉状，是一种不喜欢氧气的细菌，栖居于人体没有氧气的大肠中。人体肠道中双歧杆菌的数量随年龄而异，在母乳喂养的初生婴儿的肠道中最多，几乎达到肠道总细菌量的99%以上，它起着保卫婴儿健康的作用。随着年龄的增长，肠道中双歧杆菌的数量逐渐减少，而产气荚膜梭状茵、大肠杆菌等有害腐败细菌逐渐增加。进入老年时，
儿童肠道微生态系统的特点与疾病
专家笔谈 儿童肠道微生态系统的特点与疾病 四川大学华西第二医院儿科(四川成都610041)毛萌 中图分类号R725 文献标识码A 文章编号1000-3606(2005)10-679-04 自1890年Tissier教授发现双歧杆菌并命名以来,人们一直没有放弃对双歧杆菌的研究。既往的研究已经明确:人在出生后大约5~6h就有双歧杆菌定植于肠道内,1~2周后成为肠道的优势种群。双歧杆菌不但伴随人体终身,而且与人体肠道功能、免疫功能和营养代谢密切相关,是保证儿童正常生长发育所必需的。充分认识儿童肠道微生态系统形成的规律和特点,对在临床上正确诊断和处理腹泻相关性疾病很有帮助。 一、几个重要概念 (一)微生态学(microecolo gy):即微观生态学,是研究正常微生物群各个成员之间、正常微生态群与其宿主(动物、植物和人)之间相互关系的生命科学的分支,是细胞水平、分子水平的生态学。 (二)微生态制剂(microecolo g ics,microeco logical preparation):利用正常菌群成员或其促进物质制备成的活的微生物制品,以补充和充实微群落内涵,改变不正常的微群落成分,维持和调整微生态平衡,达到防治疾病促进健康的目的。 (三)益生菌或益生菌制品(probiotics):能改善肠道菌群平衡,有益地作用于宿主动物的活的微生物食品或饲料添加剂。益生菌应具备的条件:!制作过程中能保持活性并能工业化生产;?在使用和保存或运输过程中能保持活性和稳定性;#在微生态竞争中能存活下来;?能够为宿主提供有效的有益于健康的功能。 (四)益生元(prebiotics):是一类通过选择性地刺激一种或几种结肠内有益菌生长和/或活性,有益地作用于宿主、改善宿主健康的非消化性食物成分(non_di g estible food in g redients)。 (五)合生元(synbiotics):是指由益生菌和益生元混合的复合制剂。合生元既强调其含有通过宿主消化道屏障存活并定植而产生相当生理作用的活的微生物,又强调其内含有不被人类消化和利用的促进一种或几种生理性细菌生长、繁殖的物质。 二、肠道微生态系统的建立及其影响因素 (一)肠道微生态系统的建立:新生儿刚出生时其胎粪是无菌的,出生大约2h左右开始即可从肠道检出大肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌等,其数量不断增加,24h大肠杆菌占优势,可达到108~1011/g(湿粪)。 细菌在生长过程中消耗肠道内的氧气,降低了局部氧化还原电势,从而为专性厌氧菌的建立和生存创造了必需的厌氧条件。专性厌氧菌特别是双歧杆菌发酵糖产生醋酸和乳酸,使肠道pH值迅速下降,促进了以双歧杆菌为首的厌氧菌的定植,且厌氧菌的数目逐渐增加成为优势菌,反过来又抑制需氧菌及兼性厌氧菌的生长,最终肠道菌群在种类和数量上逐渐趋于稳定。 肠道菌群的数量和种类基本稳定后,其功能也达到较佳状态,此状态叫做峰顶(climax),个体肠道从出生时的无菌环境发育到峰顶的过程叫做演替(succession),演替一般需3年左右的时间(见图1)。也有人认为2岁后儿童的肠道菌群即与成人相似[1]。演替过程受许多外界因素的影响,也受到自身生理变化的影响。 特定部位的正常微生物群在种类和数量结构正常时,与宿主间达成微生态平衡(eubiosis),发挥其有益于机体的作用。反之,由于某些原因破坏了正常菌群的结构,使其在种类和数量上发生变化,则正常微生物群与其宿主形成的统一体遭到破坏,出现微生态失调(d y sbiosis)。 (二)影响小儿肠道菌群发育的主要因素 图1出生后肠道微生态系统的建立(演替) 示意图
肠道微生态与肿瘤的关系
肠道微生态与肿瘤的关系 人体肠道微生态中含有的微生物数量和种类最多。正常肠道微生态中的菌群可以保护肠道上皮，减少炎症反应和肿瘤发生。而在生活方式改变或者患有疾病的情况下，肠道微生态中的菌群种类与数量上的平衡被打破，机体会出现肠道微生态中菌群失调，肠道微生态中菌群保护作用被削弱。 肿瘤作为一种复杂疾病，与免疫和代谢等机体生命活动息息相关，并且通常伴随有肠道微生态中菌群的失调。 发生机制 肠道微生态中菌群对肿瘤发生、发展的影响主要通过几种途径：微生物直接与肿瘤接触，促进肿瘤发展;通过调控机体免疫系统从而对肿瘤施加影响;通过调节机体代谢，间接影响肿瘤细胞的命运。特定的菌群也可以影响肿瘤化疗效果，阻碍肿瘤的有效治疗。 肠道微生态的菌群通过调控免疫系统影响肿瘤进展肠道的共生菌群可以保护肠道上皮，减少肠道受到的损伤。肠道微生态的菌群失调时，肠道内有益共生菌群减少，有害菌群数量增加。其中产肠毒素脆弱类杆菌数量会增加，这是引起慢性炎症反应的一大原因，也是引起癌变的一个危险因素。肠道微生态中菌群紊乱，不仅肠道微生态中的有害菌群增加，肠道微生态中的细胞也会产生促进肿瘤发生的蛋白。 另外肠道微生态中的菌群通过调节机体代谢间接影响肿瘤细胞的命运，肠道微生态中菌群的种类、数量可以直接影响肿瘤的发生、发展。肿瘤细胞在生长过程中，通常会降低有益菌群的代谢产物，从而抵抗有益菌群对肿瘤的杀伤作用。 肠道微生态与机体本身的生活方式和饮食习惯也有着密切的联系，良好的生活方式能促进肠道微生态中有益菌群的生长，抑制有害菌群。多补充益生菌也有益于改善肠道微生态环境。 肠道菌群与肝癌 由于肝脏与肠道紧密的解剖与功能关系,肠道微生物通过肝-肠循环和微生态-肝脏轴与宿主相互作用,在肝脏炎症、慢性纤维化及肿瘤发生发展中发挥重要作用。肠道微生态失衡促进肝癌进展,这是国际上实验动物肝癌发病机制的突破性
肠道微生态与肝脏疾病
肠道微生态与肝脏疾病 一个健康成人的胃肠道内大约有1014个细菌寄居，包括30属500种，大致分为需氧菌、兼性厌氧菌和厌氧菌，以厌氧菌为主，主要由厚壁菌、拟杆菌及放线菌等组成，占总肠道菌群的95％[1-2]。成人肠道双歧杆菌和乳酸菌数量明显减少，类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量明显增加，但成人肠道微生物群落构成在物种水平是相对稳定的[3]。其中双歧杆菌、乳酸菌等益生菌可促进厌氧革兰阳性菌的生长，抑制革兰阴性菌的生长，并可增强宿主吞噬细胞的活性，促进IgA分泌，从而增强细胞免疫功能[4]。肠道中复杂的微生物在维持肠道微生态的功能和稳定中起了重要的作用。 1肝脏与肠道微生态的关系 肝脏是人体最大的器官，具有来自肝动脉及门静脉的双重血液供应。其中，肝门静脉系统主要接收肠道血液并汇至肝脏，从而使得肠道与肝脏之间存在密切联系，形成肠-肝轴。由于对肠-肝轴认识的逐步深入，肠道菌群在慢性肝病发病过程中的作用备受关注[5]。内毒素也可直接损害肝细胞，还可以通过激活Kupffer细胞、单核细胞释放促炎介质使肝窦充血，ATP酶活力受抑制以及钙离子和钾离子转位发生改变从而间接损害肝细胞[6-7]。动物实验表明不同程度与意义的肠道菌群改变对预防或加剧肝损伤进程有着不同的影响，改变的肠道菌群通过细菌移位、内毒素和局部炎症反应导致细胞因子的释放等三个方面对肝损伤产生影响[8] 。 2 肠道微生态与脂肪性肝病
研究证实肠道微生态失衡不仅与多种代谢性疾病如肥胖、２型糖尿病、心血管疾病的发生发展有关［9］。而且证实肠道微生态失衡参与了ＮＡＦＬＤ的发生发展。研究发现肠道菌群能调节宿主能量贮存，无菌小鼠（ＧＦ）摄入能量比普通小鼠（ＣＯＶＮ-Ｒ）高２９％，而机体脂肪含量却比普通小鼠低４２％，随后研究人员将ＣＯＶＮ－Ｒ的肠道菌群移植给ＧＦ，发现移植后转化小鼠的食物摄入量明显减少，而机体脂肪含量增加了６０％，说明ＧＦ小鼠能抵御高脂饮食诱导的肥胖和ＩＲ，由此说明肠道菌群过度生长对宿主能量吸收和贮存有着促进作用[10] 。 非酒精性脂肪性肝病 肠道细菌与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) NAFLD已成为欧美等发达国家以及我国大中城市慢性肝病发生的重要原因，引起了广泛关注。目前，世界范围NAFLD患病率为％-33％[11]。中国发达地区成人NAFLD患病率为15％左右[12]。NAFLD患者会发展成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，其发病原因主要与代谢异常有关，包括肥胖、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病、高血脂和高血压等疾病，统称为代谢综合征[13]。其中NAFLD的发病与肥胖及胰岛素抵抗密切相关，被认为是代谢综合征在肝脏上的表现。肠道微生物已经被证明可以影响脂肪储存和能量代谢，因而在胰岛素抵抗和相关代谢疾病的发展上起着直接作用[14]。在NAFLD发生发展中，肠道菌群促进IR可能包括两种主要 机制[15]：一是通过干扰能量稳态增加宿主机体膳食源性能量的摄入，在肝脏合成三酰甘油(TG)并沉积下来，同时增加血浆脂肪因子(如瘦
_肠道微生态与中药有效成分代谢的相互作用
肠道微生态与中药有效成分代谢的相互作用 陶金华,狄留庆 ,单进军,毕肖林,赵晓莉 (南京中医药大学,江苏南京 210046) 摘 要:肠道微生态与中药有效成分的代谢之间的研究已经被国内外许多学者所关注,对其研究已得到创新性进展。综述甘草、芦荟、番泻叶以及芍药等几种中药有效成分在肠道菌群影响下的代谢过程和机制,并阐述了中药对肠道微生态系统的平衡、调理等作用的研究现状。关键词:肠道菌群;中药有效成分;代谢中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:0253-2670(2008)12-1902-03 Interaction of intestinal microecology and internal metabolism of effective ingredients from Chinese materia medica TAO J in -hua ,DI Liu -qing ,SHAN J in -jun ,BI Xiao -lin ,ZHAO Xiao -li (Na nj ing U niv er sity of T raditional Chinese M edicine,N anjing 210046,China) Key words :intestinal flo ra ;effectiv e ing redients from Chinese ma teria m edica ;metabolism 肠道菌群与中药有效成分体内代谢的相互关系,早在20世纪80年代起,日本富山医科药科大学著名专家小桥恭一、赤尾光昭等就进行了大量的科学研究,并取得了一些创新性的后果。后来,世界上许多国家都对此展开了深入研究。中药有效成分的肠道代谢处置以及中药对维持肠道微生态系统的平衡,两者之间有理论上的互通性,在治疗疾病过程中也相互作用,两者之间的关系已经成为国际上医药研究的热点。本文综述甘草、芦荟、香泻叶以及芍药等几种中药有效成分在肠道菌群影响下的代谢过程和机制,并对中药活性组分群对肠道微生态的影响进行探讨。1 肠道微生态系统 人体肠道中寄居着大量的微生物,主要包括100多种100兆以上的细菌,其中拟杆菌(Bacteroidaceae Pribram )、消化链球菌(Peptostreptococcus Kluyv er &V a n Niel)、螺菌(Spirillaceal M ig ula )等专性厌氧菌、乳酸菌及双歧杆菌占优势[1]。常见的益生菌制剂就是乳酸菌、双歧杆菌、芽孢杆菌、嗜热链球菌等几大类益生菌种的单一或者复合加工而成。肠道菌群与人体相互依存,构成了肠道的微生态系统[2]。肠道菌群在其生长代谢过程中会产生许多酶,参与很多的机体反应,其中包括参与外来异物(如药物)的代谢。 肠道菌群能产生大量酶系,主要有β-葡萄糖醛酸酶、β-葡萄糖苷酶、β-半乳糖酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、7-α羟基酶、蛋白酶、各种碳水化合物酶等,能对植物中的多种成分进行代谢处置。一般来说,不同的细菌产生不同的代谢酶,分别对不同的药物进行代谢。如配糖体在水解酶的作用下生成配 基;偶氮染剂和硝基衍生物在偶氮还原酶的作用下被还原成氨基衍生物等。肠道微生物不仅可以产生多种代谢酶,而且还可以为宿主提供多种维生素、氨基酸、泛酸、烟酸、脂类等物质。肠道菌群合成的作为微体结构组成部分的营养素,最终还会被宿主消化、吸收和利用[3,4]。当然,肠道菌群除了产生对宿主有益的代谢酶以外,还会产生一些对宿主有害的酶,这些酶主要通过对药物代谢以后,使药物产生对机体有毒的物质而危害宿主健康。 2 肠道菌群对中药有效成分肠道代谢及其生物活性的影响2.1 肠道代谢产生生物活性代谢产物:近年来,国内外许多研究者对肠道菌群影响中药有效成分代谢进行了大量的研究。结果显示,肠道菌群主要作用于苷类等化合物的代谢,并以水解和还原反应为主[5]。也有报道肠道菌群(如乳酸菌类)经基因转化以后能显著增强蛋白质类(如β-内酰胺酶)药物的口服生物利用度[6]。大多数中药常以口服给药方式,最终都会到达胃肠道,多数的中药有效成分都含有水溶性的糖类,以葡萄苷类形式存在,这些化合物在肠内难以吸收,生物利用度低,在肠内滞留时间较长,容易受到肠内菌群的作用。因此,它们以原形物显示药理活性的可能性较小,经肠代谢后被水解,生成苷元而发挥其药理作用。这类中药成分被认为是“天然前体药物”[7,8]例如含有葡萄糖苷的中药甘草、芦荟、番泻叶、芍药等都是经过肠道菌群代谢而发挥药效。2.1.1 对甘草酸(甘草甜素)的代谢:近年来的研究报道表明,豆科植物甘草具有中枢性镇咳祛痰、抗菌抗病毒以及防治肝损伤等作用[9,10]。其主要成分之一甘草酸由两分子葡萄 ·1902·中草药 C hinese Traditional and Herbal Drugs 第39卷第12期2008年12月 收稿日期:2008-05-22 基金项目:国家教育部重点研究项目(208501);江苏省中医药局项目(HZ07069);江苏省普通高校研究生科研创新计划(2007238);南京 中医药大学科技创新团队支持计划 作者简介:陶金华(1984—),女,南京中医药大学2007级中药药剂学硕士研究生。 E-mail :taojinh ua2000@https://www.wendangku.net/doc/285432837.html, *通讯作者 狄留庆 Tel :(025)86798226 E-mail :diliu qing928@https://www.wendangku.net/doc/285432837.html,
动物肠道微生态系统及益生菌的营养功能.doc
动物肠道微生态系统及益生菌的营养功能 [2009-11-6] 动物肠道内存在着大量的微生物，每克肠道内容物中含超过100亿个细菌，它们大部分与机体细胞密切接触，交换能量物质，相互传递信息，对宿主有营养、免疫、刺激生长和生物颉颃等作用，在肠道系统中起重要作用。正常情况下，肠道内的正常微生物群在定性、定量和定位等方面保持平衡状态，形成微生态平衡。益生菌是一种含有活菌及成分和产物的微生物制剂，通过改善肠道微生态平衡促进动物机体健康。益生菌能合成维生素，形成具有抗菌作用的物质，也能加强肠道先天免疫系统。益生菌在肠道内能建立一个正常的共生菌群，防止潜在致病性病原微生物的侵袭。 1肠道微生态系统的概念 肠道原籍菌、外籍菌和其上皮细胞等生物成分与食源性非生物成分（未被消化的食物）及来自胃、肠、胰和肝的分泌物（如激素、酶、黏液和胆盐等）共同构成肠道微生态系统。当动物处于健康状态时，其肠道内微生物按一定的种群比例定植在肠壁上，处于一种稳定的菌群平衡，它们对于宿主有益无害，是动物内环境中不可缺少的组成部分。 动物肠道内存在着约有30个属500多种微生物，可分为专性厌氧菌和梭状芽孢杆菌、兼性厌氧菌、肠道球菌和大肠杆菌等和需氧菌3部分。肠道中以厌氧菌组成为主，革兰阳性菌占主要部分，主要是乳酸菌（乳酸杆菌、链球菌和消化链球菌等）和双歧杆菌。在大量细菌共生的环境中，不同菌种间的颉颃作用，宿主与细菌间借助对营养物质的吸收和利用，在消化道内相互作用，维系着消化道微生物生态系统的平衡。乳酸杆菌作为一种重要的原籍菌，能通过与肠上皮表而特异性的受体结合，有序地定植在肠上皮表，构成有层次的厌氧菌，与其他厌氧菌一起构成膜菌群。 2肠道微生态系统和益生菌的营养功能
肠道微生态失衡与亚健康的关系4.14
畜禽亚健康和肠道微生态失衡 机体的微生态平衡和机体健康息息相关，正常菌群能够发挥免疫调节的重要功能，对于机体抵抗各种各样的疾病发挥着不可或缺的重要作用，亚健康与消化系统之间的关系十分密切，各类微生物在机体内的内环境中形成一种微生态平衡，处于亚健康状态其体内微生态往往失衡，肠内的有益菌群的减少，而导致有害菌群及机体毒素就此会占据优势，从而导致疾病的产生。在平衡状态下，肠道这些微生物发挥着它们各自的作用，起着各种各样的有益作用。一旦生态平衡受到迫害，造成失调，体内有害菌大量繁殖，就会受到感染，造成疾病的发生，肠道微生态系统是机体最重要，最庞大的生态系统，亦是一个特殊的生态系统。肠内大量微生态时刻处在动态当中，亚健康和微生态失衡具有密切联系，几乎所有引起亚健康的诱因都可能导致肠道微生态的失衡。肠道微生态的失衡既是亚健康的结果，同时也可能加重亚健康，导致疾病的发生。 1 、肠道菌群失衡与二重感染 正常情况下肠道正常菌群与机体内外环境保持着平衡状态，对机体健康起着非常重要的作用，但在某些情况下，这种平衡状态被打破，就会形成菌群失调，导致疾病的发生或加重病情，进而使菌群失调加剧，形成恶性循环，甚至导致其他疾病的发生。抗生素应用不当是引起菌群失调的主要原因。抗生素在杀灭病原菌的同时也抑制了正常菌群的生长，实际上是使肠道无菌化。当正常菌群遭破坏，肠道的环境条件发生改变，某些耐药菌和外来致病菌就大量繁殖，引起菌群失调症。 2、肠道菌群失衡与小肠细菌过度生长 正常小肠上段细菌很少，若小肠上段细菌大量繁殖，结肠及小肠下段的细菌出现上移，造成小肠的细菌增多，进而使结合胆酸分解为游离胆酸，影响脂肪的
肠道微生态系统在肠癌防治中的研究进展
【收稿日期】2006205224 【基金项目】国家科技部863计划项目(2003AA2Z3C50)【作者简介】付四海(19772),男,医学硕士,从事微生态学研究 文章编号:10052376X (2007)0120102203 【综 述】 肠道微生态系统在肠癌防治中的研究进展 付四海1 ,李雄彪2 ,崔云龙 1 (1.青岛东海药业有限公司,山东青岛 266400;2.青岛市微生态工程技术研究中心,山东青岛 266400) 【关键词】 微生物;肠癌;防治 【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 肠癌严重地威胁着人类的健康,近20年来我国肠癌的发 病率明显升高,特别在一些大城市,肠癌已成为第2位的癌症。自1990年MAREE L 等把微生态学概念引入肿瘤的研究中,提出肿瘤—宿主生态系统(tu mor 2host ecosyste m )的概念。研究证实,肠黏膜细胞长期与肠道菌群直接接触,肠癌所在区域的微生态系统即宿主环境(host envir onment )、菌群环境对细胞共同体(cell community )肠黏膜上皮细胞的生理功能有着重要影响,与肠癌的形成及发展密切相关[1,2]。1 肠道微生态系统的概念 肠道原籍菌、外籍菌和其上皮细胞等生物成分与食源性非生物成分(未被消化的食物)以及来自胃、肠、胰、肝脏的分泌物(如激素、酶、黏液、胆盐等)共同构成了肠道微生态系统。任何一个环节异常,都可引起微生态平衡的失调,导致腹泻和食欲不振等临床症状。微生态失调包括菌群比例失调和定位转移(易位)两大类。菌群失调即菌群比例失调,是指肠道原籍菌发生定性或定量的改变,益生菌细菌总数减少,出现益生菌与致病菌比例明显改变。定位转移亦称易位,定位转移分为横向转移和纵向转移。横向转移是由原定位向周围转移,如下消化道菌向上消化道转移,结肠菌向小肠转移,引起小肠污染综合征;纵向转移是指细菌由原位向肠黏膜深层乃至全身转移[3]。2 肠道微生态失调与肠癌 肠道中的正常菌群以厌氧菌组成为主,正常时与机体处于相对的平衡状态,当外界环境因素、饮食等发生改变,肠道微生态平衡就可能被打破。大规模流行病学调查发现肠癌高发区与低发区人群在肠道菌群组成方面有很大的差别[4]。微生态失调时,肠道细菌及其代谢产物作用于基因易感性宿主,使之产生免疫应答,三者在肠癌的开始和持续发展中起了重要的协同作用,即“扳机”样作用[5]。支持这一假说的证据有:(1)细菌是肠癌的始发因素,K ADO 等利用抑癌基因TCR 和P53敲除小鼠作为结肠癌动物模型,小鼠自7周龄分别给予正常饲养和无菌处理,研究发现,当小鼠4月龄时70%未处理小鼠结肠存在癌前病变———肠息肉瘤,而无菌处理小鼠肠黏膜病变不明显,未发现明显的肠息肉瘤,进一步研究发现无菌小鼠不能诱发与肠癌患者类似的炎症[6];改变宿主肠道内菌群分布即可改变其肠道黏膜的炎症反应和免疫反应过程,调节肠癌的发生发展;(2)临床流行病学调查证实,腺瘤性息肉与绒毛状息肉均为大肠癌的癌前病变。大肠癌与大肠息肉患者肠道膜菌群明显改变,突出表现为双歧杆菌与乳杆菌数量的减少,同时肠球菌、肠杆菌与酵母菌数量增加,尤以双歧 杆菌的减少更为明显[7] ;(3)致癌物质主要由肠道细菌的酶 将肠道中前致癌物转化而形成的:①72α2脱羟基酶:RE DDY 研究证实,肠道厌氧菌能将残留在肠道内的胆汁酸分解转化 成致癌物,其中72α2脱羟基酶能在结肠中将胆汁酸形成脱氧 胆酸和石胆酸,两者均为结肠癌的辅助诱变物[8];②β2葡萄糖 醛酸酶:KI M 等研究发现,肠道菌群中β2葡萄糖醛酸酶介导的葡糖醛酸化作用是人体内脱毒的主要途径,肠癌患者肠道内 菌群中β2葡萄糖醛酸酶活性明显低于正常人群[9]。③β2葡 萄糖苷酶和和偶氮还原酶:肠道中某些细菌具有β2葡萄糖苷酶和偶氮还原酶等能促进致癌物质如二甲基肼和亚硝酸盐的形成,诱导肠道肿瘤的发生[10]。(4)菌群失调导致抗肿瘤免疫下降:肿瘤是一种由于免疫缺陷而引起的局部发病危及整体的疾病。体内正常菌群能激活机体免疫系统中的巨噬细胞 和NK 细胞,使之分泌多种细胞因子,如I L 21、I L 26、T NF 2 α、I F N 2r 以及NO 等,防治肠癌的发生与发展,益生菌减少导致机体免疫力下降,肿瘤细胞逃离机体免疫监控的机会增大[11,12];(5)平衡肠道菌群可抑制肠癌发展:ROLLER 等利用微生态制剂调节肠道菌群发现,双歧杆菌和乳酸联合治疗能明显缓解致癌物质氯化偶氮甲烷诱导大鼠肠道黏膜损伤,治疗33周后,大鼠肠黏膜受损面积减少,脓点数目减少[13]。这些研究都提示,肠道菌群失衡是导致肠癌发生的重要因素。3 微生态制剂在肠癌防治中的实验研究 微生态制剂促进人体肠道微生态系统由肠道菌群失调转化为菌群平衡,即恢复肠道微生态平衡。大量国内外研究报道,微生态制剂对肠癌具有明显的预防及治疗效果。(1)口服微生态制剂防治肠癌:S ANDERS 等人观察到健康人在服用含嗜酸乳杆菌N2和NCF M 株的牛奶期间,粪便中具有催化前致癌原转化为致癌物的β2葡萄糖醛酸酶、硝基还原酶、偶氮还原酶的活性至少下降50%,停服后4周,活性恢复如前[14];Y AMAZ AKI 等对在2周内切除肿瘤的患者在不给予抗肿瘤药物的情况下,口服Shir ota 株活菌,1年后,口服Shir ota 活菌者肿瘤复发率为25.7%,而对照组为37.9%,表明口服干酪乳杆菌Shir ota 株活菌对预防肿瘤复发有一定的作用[15]。(2)腹腔注射微生态制剂防治肠癌:王立生等以大肠癌裸鼠移植瘤为动物模型,用透射电镜观察青春双歧杆菌腹腔注射对移植瘤超微结构的影响,结果表明可诱导大肠癌凋亡,最初为核染色质浓缩,进而核膜破裂,胞核崩解,最终为邻近活细胞吞噬凋亡小体。用原位末端标记法观察移植瘤组织凋亡细胞百分率,腹腔注射青春双歧杆菌后,大肠癌移植瘤的凋亡细胞百分率为(64.48+18.62)%,而对照组仅为(20.62+8.80)%(P <0.001)[16]。(3)静脉注射微生态制剂的防治肠癌实验:BERT VOGE LSTE I N 等研究发现厌氧菌能够在肿瘤内部的环境中生长。通过静脉注射厌氧菌细菌还能够在肿瘤中扩散,破坏肿瘤中心坏死区域附近的活肿瘤细胞。此外给实验动物裸鼠注射细菌后,再给予裸鼠化疗,发现肠癌组织广泛坏死发生在24h 以内,结果是使细菌对肠癌的抑制作用加强,作用时间延长[17]。(4)肿瘤内注射微生态制剂的防治肠癌实验:早期T AUY UKI 等将Meth 2A 纤维肉瘤与完整肽聚糖混合接种 2 01Chinese Journal ofM icr oecol ogy,February 2007,Vol 119No 11
肠道微生态与健康
肠道微生物与人体健康及其应用 学院:经济学院 班级:投资2班 姓名:黄鑫 学号:20151674 肠道微生物与人体健康及其应用 摘要: 很多人认为,显微镜下才能瞧到的微生物与人们的生活关系不大,即便有关也不就是我们需要了解的。但事实上,微生物与人类健康有着密不可分的关系。在我们身体的表面与内部,尤其就是在肠道里,不为人知地“居住”着许多微生物。在人体内,渺小的微生物最有“发言权”。一百多年来世界上有一批批科学家在不懈地努力进行着有关方面的研究与探讨。我们体内有2公斤重的细菌,但就是其中只有大约20%可以被培养与研究。绝大多数的“人体房客”至今还不为人所知,它们对人体的健康也还不被理解。 关键词:肠道微生物肠道生态系统生理功能食品应用 1、肠道微生态系统 人体微生态系统包括口腔、皮肤、泌尿、胃肠道四个微生态系统。以肠道微生态系统最为主要、最为复杂。人肠道中的细菌细胞数占人体总微生物量的78 %。肠道菌约400 ～500 种,分为原籍菌群与外
籍菌群,原籍菌群多为肠道正常菌群,除细菌外,人体还存在正常病毒群、正常真菌群、正常螺旋体群等,各有其生理作用。肠道菌群最显著的特征之一就是它的稳定性,它对人类抵抗肠道病原菌引起的感染性疾病就是极其重要的。维持其稳定性就是临床治疗的重点。 肠道菌群就是人体肠道的正常微生物,如双歧杆菌,乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素,如B族维生素(维生素B1、B2、B6、B12),维生素K,烟酸、泛酸等,还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸,如天冬门氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸与苏氨酸等,并参与糖类与蛋白质的代谢,同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。这些营养物质对人类的健康有着重要作用,一旦缺少会引起多种疾病。 2、肠道菌群 2、1双歧杆菌 双歧杆菌就是有益菌的代表,它就是乳酸菌的一种,在显微镜下观察,其形呈叉状,就是一种不喜欢氧气的细菌,栖居于人体没有氧气的大肠中。人体肠道中双歧杆菌的数量随年龄而异,在母乳喂养的初生婴儿的肠道中最多,几乎达到肠道总细菌量的99%以上,它起着保卫婴儿健康的作用。随着年龄的增长,肠道中双歧杆菌的数量逐渐减少,而产气荚膜梭状茵、大肠杆菌等有害腐败细菌逐渐增加。进入老年时,双歧杆菌的比例降到很低,肠道中大量充斥着腐败细菌,而病人与身体衰弱的人,其肠道环境也与老人相仿,但健康长寿的老人,她的肠道环境则与青壮年无异,双歧杆菌多而腐败菌少。
肠道微生态系统与肠黏膜免疫关系研究进展_洪南-2
综 述 肠道微生态系统与肠黏膜免疫关系研究进展 洪 南综述， 湛先保审校［摘要］肠道微生态系统参与肠黏膜免疫系统的发育，促进肠黏膜分泌型免疫球蛋白A （secreted IgA ，sIgA ）的合成，并 与肠黏膜免疫细胞相互调节，是维持肠道稳态的重要机制，在炎症性肠病、肠易激综合征、小儿过敏性疾病等疾患的发生发展中发挥重要的作用。文中对肠道微生态系统与肠黏膜免疫功能关系的进展作一综述。 ［关键词］肠道微生态；肠黏膜；免疫；炎症性肠病［中图分类号］Ｒ333．3［文献标志码］A ［文章编号］1008- 8199（2014）04-0444-03作者单位：200433上海， 第二军医大学临床二队（洪南、湛先保） 通讯作者：湛先保， E －mail ：zhanxianbao@126．com Correlation of gut microflora and intestinal mucosal immunity HONG Nan reviewing ，ZHAN Xian-bao checking （Clinical second team ，Second Military Medical University ，Shanghai 200433，China ） ［Abstract ］Gut microflora ，an important part in maintaining the intestinal homeostasis ，can participate in the development of intestinal mucosal immune system ，promote the synthesis of secreted IgA （sIgA ）and interact with intestinal immune cells．Gut micro-flora also plays a significant role in the development of inflammatory bowel diseases ，irritable bowel syndrome ，pediatric allergic disea-ses and other disorders．This paper reviews the advances about the correlation of gut microflora and intestinal mucosal immunity． ［Key words ］Gut microflora ；Intestinal mucosa ；Immunity ；Inflammatory bowel disease 0引言 微生态系统是由正常微生物群与其宿主的微环 境（组织、 细胞、代谢产物）2类成分组成。研究正常微生物群的结构、功能及其与宿主相互依赖和相互制约关系的科学称为微生态学。大量微生物群分布在口腔、皮肤、泌尿道、胃肠道等部位，构成人体的微生态系统。肠道微生态系统主要由肠道菌群构成，包括3大类：①与机体共生的生理性菌群；②潜在的条件致病菌群；③侵入性病原菌群。肠道微生态系统功能多样，其不仅起着调节肠黏膜免疫，维持肠道稳态的作用，还与炎症性肠病、肠易激综合征、小儿过敏性疾病等疾患的发生发展密切相关。1 肠道微生态系统对肠黏膜免疫的作用 肠道微生态系统与肠黏膜免疫系统相互作用，参与肠黏膜免疫细胞的发育，启动调节肠黏膜免疫 功能的信号传导通路［1］ 。肠道微生态系统与肠黏 膜屏障共同组成完善的肠道防御机制， 以直接和间接2种方式共同抵御致病菌的侵袭。直接方式为肠道共生菌群与致病菌竞争消耗营养物质，抑制致病菌的增殖；间接方式为肠道共生菌群通过分解代谢糖类以获得短链脂肪酸，主要是乙酸，从而抑制毒素 在肠道内的移位［2］ 。同时肠黏膜在肠道共生菌群 的刺激下增加黏液的分泌，加强肠道的屏障作用。 1．1肠黏膜淋巴组织肠道淋巴组织（gut-associ-ated lymphoid tissues ，GALTs ）构成肠道免疫系统，是捕获和提呈抗原的场所，并可促进淋巴细胞发挥免疫功能，参与炎症和免疫耐受的形成。基于无菌小鼠的实验发现，肠道菌群对GALTs 的产生和成熟 有不可替代的作用［3］ 。目前已知GALTs 包括派尔集合淋巴结（Peyer's patches ）、隐窝细胞集合淋巴结（crypt patches ）和孤立淋巴滤泡，其中以隐窝细胞集合淋巴结和孤立淋巴滤泡的发育与肠道菌群的刺激 关系最为密切［4］ 。一方面， 肠道菌群可诱导肠道淋巴滤泡上皮细胞高度表达核苷酸结合寡聚化结构域 蛋白1（Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1，NOD-1），并在革兰阴性杆菌的刺激下诱导淋巴滤泡的生成［5］ 。另一方面， 当肠黏膜上皮细胞受损后，肠道菌群通过刺激Toll 样受体（Toll-like receptors ，TLＲs ）诱导上皮细胞增殖，加固肠黏膜上皮细胞之间的连接，从而减少病原菌对肠 黏膜的损害，维护肠道稳态［6］ 。因此，目前认为肠道微生态系统主要是通过与肠黏膜上皮细胞TLＲs 和NODs 2种受体的结合，增强肠黏膜淋巴组织抵御病原体入侵的能力，减轻肠道的炎症反应，维持肠道 稳态［7］ 。 1．2免疫球蛋白A （secreted IgA ，sIgA ）sIgA 是 ·444·医学研究生学报2014年4月第27卷第4期J Med Postgra ，Vol．27，No．4，April ，2014 DOI:10.16571/https://www.wendangku.net/doc/285432837.html,ki.1008-8199.2014.04.009