2015执业药师《药学专业知识二》第四章消化系统疾病用药(二)

第二节胃黏膜保护剂

胃黏膜保护剂可防治胃黏膜损伤，促进组织修复和溃疡愈合。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

胃黏膜保护剂进入胃肠道后可迅速与黏膜度选择性，尤其是与受损黏膜部位结合后形成薄膜，覆盖在黏膜表面，使之不再受到各种有害物质（消化液、药物等）的侵袭。

（二）典型不良反应

胃黏膜保护剂均可引起便秘。由于其铋剂的不溶性和局部作用的特点，服药期间口中可能带有氨味，并可使舌、大便变黑，牙齿短暂变色，停药后能自行消失。硫糖铝服后吸收较少，故不良反应较少，可能出现腹胀、腹泻等胃肠道反应。

（三）禁忌证

严重肾功能不全者、妊娠期妇女禁用铋剂。

（四）药物相互作用

1.硫糖铝及铋剂在酸性环境中产生保护胃、十二指肠黏膜作用，故不宜与碱性药物合用。

2.H2受体阻断剂、质子泵抑制剂等抑酸剂使胃酸分泌减少，可干扰硫糖铝及铋剂的吸收，故不宜合用。

3.为防止铋中毒，两种铋剂不宜联用。

4.替普瑞酮对盐酸、阿司匹林、酒精等引起的消化性溃疡具有细胞保护作用，H2受体与阻断剂合用可促进溃疡的愈合。

二、用药监护

（一）选择适宜的服用时间

（1）胃黏膜保护剂避免与抑酸剂、酸性药或含鞣酸的药物同服。

（2）硫糖铝须空腹或餐前0.5～1h服用，不宜与牛奶、抗酸剂同服；

（3）果胶铋应在餐前0.5～1h服用或睡前服用，以达最佳疗效。

三、主要药品

枸橼酸铋钾

【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、急慢性胃炎、Hp感染的根除治疗。

【注意事项】

（1）正处于急性胃黏膜病时患者，不推荐使用。

（2）不得服用其他铋剂，连续用药不宜超过2个月

胶体果胶铋

【适应证】用于治疗胃、十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，Hp感染的根除治疗。

【注意事项】

（1）不得与牛奶同服。

（2）不能与抗酸剂同服，否则可降低疗效。

（3）宜在餐前1h左右服用，以减少本品吸附食物。

第三节助消化药

能促进食物消化的药物称为助消化药。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

乳酶生为乳酸杆菌的活性制剂，在肠内分解糖类，生成乳酸，使肠内酸度增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，并能防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻。

乳酸菌素在肠道形成保护层，阻止病原菌、病毒的侵袭

胰酶为多种酶的混合物，主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶

（二）典型不良反应

助消化药较安全，不良反应较少。

（三）禁忌证

急性胰腺炎早期患者、对蛋白制剂过敏者禁用胰酶。

（四）药物相互作用

1.铋剂（果胶铋、枸橼酸铋钾）、鞣酸蛋白及酊剂可抑制、吸附或杀灭乳酸杆菌，使乳酶生、乳酸菌素疗效降低。

2.乳酶生与氨基酸、干酵母联用，可增强乳酶生疗效。

3.胰酶与等量碳酸氢钠同服可增强疗效。

4.H2受体阻断剂（西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁）可抑制胃酸分泌，合用时需要减少胰酶剂量。

5.含胰酶的制剂在酸性溶液中活性减弱，甚至被分解灭活，故忌与酸性药物同服。

6.胰酶与阿卡波糖合用时，后者的药效降低，故应避免同时服用。

7.胰酶可干扰叶酸的吸收，故长期服用胰酶的患者需要补充叶酸。

8.胰酶在酸性环境中活力减弱，忌与稀盐酸等酸性药同服。

二、用药监护

（一）注意保护消化酶的活性

（二）注意胰酶的合理应用

（1）胰酶在中性或弱碱性条件下活性较强，故肠溶衣片剂或肠溶胶囊剂的胰酶比普通胰酶的疗效更好，为增强胰酶疗效，可加服碳酸氢钠片剂。

（2）pH小于 5.5的酸性食物（如鸡汤、小牛肉、绿豆）可使含胰酶的肠溶片在胃内溶解，故用药期间不宜食用这些酸性食物。

（3）服用时不可嚼碎。

三、主要药品

乳酶生Lactasin

【适应证】用于消化不良、肠内过度发酵、肠炎、腹泻等。

【注意事项】应于餐前服用。

乳酸菌素Lactobacillin

【适应证】用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和儿童腹泻。

【注意事项】本类药宜餐前或餐时服用。

胰酶Pancereatin

【适应证】用于各种原因引起的胰腺外分泌功能不足。

胃蛋白酶Pepsin

【适应证】用于消化不良、食欲减退及慢性萎缩性胃炎等。

干酵母DriedYeast

【适应证】用于消化不良、食欲减退、腹泻及胃肠胀气。

第四节解痉药与促胃肠动力药

第一亚类解痉药

目前临床上使用的解痉药以胆碱M受体阻断剂为主，多为非特异性受体阻断剂，包括莨菪生物碱类及其衍生物和人工合成代用品。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.阿托品具有松弛内脏平滑肌的作用，从而解除平滑肌痉挛，缓解或消除胃肠平滑肌痉挛所致绞痛。麻醉前用药可减少麻醉过程中支气管黏液分泌，预防手术引起的吸入性肺炎。

阿托品易透过生物膜，口服、眼部给药及黏膜给药吸收均很好。作为解毒剂，适用于有机磷中毒、锑剂中毒、氨基甲酸酯类农药中毒、急性毒草碱中毒、钙通道阻滞剂过量引起的心动过缓。也适用于治疗革兰阴性杆菌引起的感染中毒性休克（肺炎休克、中毒性痢疾休克等）。阿托品眼用制剂适用于睫状肌炎症以及检查眼底前、儿童验光配镜屈光度检查。

2.山莨菪碱为胆碱M受体阻断剂，作用与阿托品相似或稍弱。极少引起中枢兴奋症状。

3.东莨菪碱对呼吸中枢具有兴奋作用，以及抗晕船、晕车等作用。

（三）禁忌证

青光眼患者、前列腺增生患者、高热患者、重症肌无力患者、幽门梗阻与肠梗阻患者禁用莨菪生物碱类药物。

（四）药物相互作用

1.莨菪生物碱类药品阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的药物如硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、丹参滴丸等崩解减慢，从而吸收减慢。故在使用莨菪生物碱类药物的情况下，舌下含化上述药物的疗效可能减弱。

2.与哌替啶合用，有协同解痉和止痛作用。

3.莨菪生物碱类药品可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用。其中，山莨菪碱抑制强度低于阿托品。

4.阿托品与吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、金刚烷胺合用，可增强阿托品的不良反应。如氯丙嗪与阿托品合用，可增强阿托品引起的口干、视物模糊、尿潴留，诱发青光眼风险增加。

5.阿托品加重胺碘酮所致的心动过缓。

6.普萘洛尔可拮抗阿托品所致的心动过速。

二、用药监护

（一）监护用药风险

妊娠期妇女静脉注射阿托品可使胎儿心动过速，应用需谨慎。

（二）关注与促胃肠动力药的拮抗作用

（1）解痉药（颠茄、阿托品、丁溴东莨菪碱）有降低促胃肠动力药作用的可能。

（2）阿托品可逆转甲氧氯普胺引起的食管下端张力升高。

三、主要药品

颠茄Belladonna

【适应证】用于胃及十二指肠溃疡，轻度胃肠平滑肌痉挛，胆绞痛，输尿管结石腹痛，胃炎及胃痉挛引起的呕吐和腹泻，迷走神经兴奋导致的多汗、流涎、心率慢、头晕等症状。阿托品Atropine

【适应证】用于：

（1）各种内脏绞痛。

（2）全身麻醉前给药。

（3）缓慢性的心律失常。

（4）抗休克。

（5）解救有机磷酸酯类农药中毒。

山莨菪碱

【适应证】用于感染中毒性休克、血管痉挛和栓塞引起的循环障碍，用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛、有机磷中毒。

东莨菪碱

【适应证】用于胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛、胃肠道蠕动亢进，术前准备。

第二亚类促胃肠动力药

促胃肠动力药可以通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，常用促胃肠动力药有多巴胺D2受体阻断剂甲氧氯普胺、外周性多巴胺D2受体阻断剂多潘立酮，以及通过乙酰胆碱起作用的莫沙必利、伊托必利等。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

甲氧氯普胺系中枢性和外周性多巴胺D2受体阻断剂，可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良也有效，对反流病效果不佳。

甲氧氯普胺具有较强的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用，使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，胃排空加快。

多潘立酮外周多巴胺受体阻断剂，直接阻断胃肠道多巴胺D2受体，促进胃肠蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流。

对西沙必利分子结构进行优化得到了莫沙必利，奠沙必利结构改造上克服了西沙必利对心脏的不良反应，不致心电图Q-T间期延长和室性心律失常。莫沙必利为选择性5-HT4受体激动剂。

（二）典型不良反应

促胃肠动力药可致锥体外系反应、尖端扭转型心律失常、心电图Q-T间期延长、泌乳、乳房肿痛、月经失调。老年人、儿童长期使用促胃肠动力药更易出现锥体外系反应。（三）禁忌证

妊娠期妇女及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂体肿瘤、胃肠道出血、胃肠道穿孔者禁用促胃肠动力药。

莫沙必利禁用于胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病。妊娠和哺乳期妇女应避免使用。

（四）药物相互作用

1.促胃肠动力药可增加胃动力，因此减少了部分口服药物如氨茶碱、地高辛、铝镁制剂（硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾）以及缓释、控释制剂在胃内的滞留时间，吸收减少，疗效减弱。

2.与抗胆碱药（如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄片等）合用可以发生药理性拮抗，可能会减弱本类药物的作用，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。

3.抗酸剂、受体阻断剂可影响胃内pH，H2从而减少促胃肠动力药的吸收，故不宜合用。

4.促胃肠动力药与可引起低钾血症的药物和延长Q-T间期的药物（如普鲁卡因、三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等）合用，可增加心律失常的危险，应谨慎应用。

5.甲氧氯普胺与西咪替丁、地高辛同用，使后两药的胃肠道吸收减少，如间隔2h服用可以减少这种影响。

6.多潘立酮主要经CYP3A4代谢，可引起心电图Q-T间期轻度延长。显著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T间期延长的药物（酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮）与多潘立酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，故禁与上述药品合用。

7.莫沙必利与红霉素合用，可使本品血浆药物浓度升高、半衰期延长、曲线下面积增大。

二、用药监护

（一）监护用药所致的锥体外系反应

与可能引起锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类抗精神病药（氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、氟奋乃静、五氟利多、三氟拉嗪、氯氮平）、三环类抗抑郁药（丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明、去甲替林、地昔帕明）、抗震颤麻痹药（左旋多巴）、抗菌药物（红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）等合用，可使锥体外系反应的发生率与严重性均有所增加。

（二）监护高泌乳素血症

维生素B6可抑制泌乳素分泌，减轻本品泌乳反应。

三、主要药品

甲氧氯普胺

【适应证】用于：

（1）腹胀、腹痛、嗳气、胃灼热及食欲减退等。

（2）迷走神经切除后胃潴留，糖尿病性胃排空功能障碍，胃食管反流病。（3）各种原因引起的恶心、呕吐。

（4）硬皮病等引起的消化不良。

多潘立酮

【适应证】用于：

（1）因胃排空延缓、胃食管反流、食管炎引起的消化不良。

（2）功能性、器质性、感染性疾病以及放、化疗所引起的恶心和呕吐。

莫沙必利

【适应证】用于功能性消化不良、胃大部切除术患者的胃功能障碍。