工艺验证方案(范例)
制药有限公司
1．目的
根据注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程，制定工艺验证方案以评价注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能出现影响到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。
2．适用范围
适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。
3．责任范围
公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。
4．内容
4.1引言
4.1.1背景
注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成。随后又进行了三次培养基灌装试验，“培养基灌装试验报告”也由相应的验证小组整理完成。
注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
4.1.2方案目标
本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。
4.1.3方案概要
本产品工艺验证方案计划在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。
本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。
第二部分包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。
第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。
第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。
第五部分阐述工艺过程的评价方法，具体分为3个生产过程。
（1）无菌生产准备和灭菌过程；
（2）无菌分装过程；
（3）包装过程。
以上3项生产工艺过程中的主要生产工艺内容及生产条件可归纳于下：
非无菌无菌非无菌
低尘埃粒子低尘埃粒子
洁净生产区洁净生产区
第五部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的操作规程、文件和相关的设备、并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。
生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各元素特征的检查内容及评价标准，每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表格中，并附于验证报告中。
生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的
一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中作了说明。
第六部分收录了产品稳定性实验报告。
第七部分阐述了对全部验证结果的评价及验证报告的书写方式。
第八部分列出了相关的试验操作方法及记录表格。
4.2生产工艺流程图
本产品的生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分如下：
4.3注射用头孢西丁钠生产工艺文件
注射用头孢西丁钠生产工艺规程（JB-SC-001/00）。
4.4注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件
注射用头孢西丁钠质量标准（暂行）（JB-ZB-001/00）；
头孢西丁钠内控质量标准（暂行）（JB-ZB-301/00）；
低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准（内控）（JB-ZB-401/00）；
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准（JB-ZB-402/00）；
抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准（JB-ZB-403/00）；
头孢西丁钠检验规程（JB-ZK-100/00）；
注射用头孢西丁钠检验规程（JB-ZK-200/00）；
低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程（JB-ZK-300/00）；
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程（JB-ZK-301/00）；
抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程（JB-ZK-302/00）。
4.5验证方法
（一）无菌生产准备和灭菌
1.工艺验证目标
无菌生产准备和灭菌工艺验证的目标是保证注射用头孢西丁钠无菌粉针剂分装所使用的各种工艺物料、组成符合质量标准，从而保证分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准。
2.相关文件
本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。
（1）工艺文件
本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌生产准备和灭菌的工艺过程；
本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程。
（3）相关验证
3.设备
本方案所描述的工艺验证过程采用的设备包括：KCZP型超声波自动洗瓶机、GMS 系列隧道式层流灭菌干燥机、XG1.U型脉动真空灭菌器、RXH-1系列热风循环烘箱、YB-II型澄明度检测仪、西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机、GCXB型超声波胶塞漂洗罐等。这些设备均建有设备档案，其中的关键设备均进行了验证（见2.（3）相关验证）。
4.生产系统要素评价
目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品无菌生产准备和灭菌的工艺条件，从而保证用此系统生产的各种物料所分装的产品符合产品质量标准。
5.生产工艺变量的评价
目的：提供文字依据证明该产品的无菌生产准备和灭菌过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的符合无菌分装生产所需的各种中间产品，以保证由这些中间产品分装生产出的产品符合质量标准，尤其是符合无菌性和不溶性粒子限度标准。
（二）无菌分装
1.工艺验证目标
无菌分装工艺验证的目标是证明并保证由此工艺过程分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准，尤其是符合无菌性、不溶性微粒子和分装装量控制标准。
2.相关文件
本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。
（1）工艺文件
本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌分装的工艺过程；
本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程；
本方案的4.4中详细说明了该产品的质量标准。
（3）相关验证
3.设备
本方案所描述的工艺验证过程采用的设备主要为KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机，该设备已建有设备档案，且进行了相关验证（见2.（3）相关验证）。
4.生产系统要素评价
目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品无菌分装必要的工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合产品质量标准要求。
5.生产工艺变量的评价
目的：提供文字依据证明该产品的无菌分装过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生
（三）包装
1.工艺验证目标
包装工艺验证的目标是保证包装过程中生产出的最终产品符合产品质量标准。
2.相关文件
本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。
（1）工艺文件
本方案的4.2中的工艺流程图概括了包装生产工艺流程；
本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和包装生产规程；
本方案的4.4中详细说明了该产品的质量标准。
（3）相关验证
3.设备
本方案所描述的工艺验证过程采用的设备主要为单刀八头轧盖机、BT-300型不干胶自动贴标机、YB-Ⅱ型澄明度检测仪、ZE系列自动折纸机、MYT-380标示机、兄弟牌BS400型热收缩包装机、兄弟牌KZBⅠ型半自动捆扎机。这些设备已建有设备档案。
4.生产系统要素评价
目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品包装必要的工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合产品质量标准要求。
5.生产工艺变量的评价
目的：提供文字依据证明该产品的包装过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出
4.6产品稳定性实验报告
4.7最终评价和验证报告
附录：
附录1.相关文件检查确认记录表；
附录2.相关验证文件检查确认记录表；
附录3.相关人员培训情况检查确认记录表；
附录4.仪表校验情况检查确认记录表；
附录5.过滤器完整性试验（气泡点试验）方法、判断标准及试验记录表；附录6.无菌生产准备和灭菌阶段生产系统要素评价记录表；
附录7.无菌生产准备和灭菌阶段生产工艺变量评价记录表；
附录8.无菌分装阶段生产系统要素评价记录表；
附录9.无菌分装阶段生产工艺变量评价记录表；
附录10.包装阶段生产系统要素评价记录表；
附录11.包装阶段生产工艺变量评价记录表。
确认结论：
检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日附录2. 相关验证文件检查确认记录表
确认结论：
检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日
附录3.
相关操作人员培训情况检查确认记录表
确认结论：
检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日