20121015布洛芬注射液临床试验的考虑要点

布洛芬注射液临床试验的考虑要点

张杰、赵德恒、杨志敏

一、背景

布洛芬（Ibuprofen）是环氧化酶抑制剂，为非甾体类解热镇痛药（NSAIDs），具有解热、镇痛及抗炎作用。该品种由英国Boots公司研制，并于1969年首次在英国上市。上市后的几十年中，国内外主要使用的为口服和局部给药剂型，直至2009年6月11日，美国FDA批准Cumberland Pharmaceuticals公司研制的布洛芬注射液上市，该品种才作为静脉给药的注射剂型上市。

布洛芬注射液用于不能口服给药的患者及需要静脉输液的患者。其适应症为作为阿片类止痛药物的附加用药缓解中至重度疼痛和治疗成人发热。

目前国内已有多家企业按化学药品注册分类3.3申报临床，并开始设计临床试验方案。为了进一步规范临床试验，统一技术标准，我们在调研国外临床研究文献资料的基础上，经与部分镇痛和呼吸领域相关专家进行沟通讨论后，形成布洛芬注射液临床试验的考虑要点，供参考。

二、临床试验设计时的考虑要点

作为按3.3类申报的新药，研究目的为考察药物在我国患者的安全性、有效性，以及与国外研究结果的差异，因此，应在现有全球研究的基础上，采用科学、合理的研究设计和评价指标进行研究。

本品的临床优势为适用于不能口服给药及需要静脉输液的患者的镇痛以及退热。

1 、关于镇痛的适应症

1.1 镇痛目标人群

术后中、重度疼痛需要使用吗啡镇痛，并预计术后住院时间超过24小时，同时接受静脉输注药物的患者。对于年龄大于60岁的患者，需考虑吗啡的蓄积问题。

1.2 试验设计

必须进行随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验。对照药应选择安慰剂。

试验组和对照组均在吗啡作为基础镇痛药应用的情况下，加用本品或安慰剂。

1.3 给药剂量和时间

试验组需包含400mg和800mg两个剂量的研究。

一般情况下，在手术即将结束前或手术刚结束后可开始首次给予布洛芬注射剂，根据患者情况，每6小时静脉给予400mg或800mg，输注时间不少于30分钟。

通常情况下需给药2~3天，而后根据需要可延续3天。

对于基础镇痛药吗啡，患者可通过自控镇痛泵（PCA）注射，直到不再需要。

1.4疗效指标

主要疗效指标：首个24小时内吗啡用量的减少，包括减少的量以及减少的百分率。

次要疗效指标：疼痛程度的改善，包括休息和活动时的疼痛；阿片相关样副作用的减少等。

疼痛强度可分别在第一次给药时、首次给药后１小时、首次给药后３小时、首次给药后6小时，而后每日定时测定一次直至第五日。1.5样本量临床试验的样本量在满足统计学要求的同时，还应兼顾安全性评价的需求。

2、关于发热的适应症

2.1 发热目标人群

伴有发热症状的住院患者，腋下体温≥38.5℃

2.2 试验设计

必须进行随机，盲法平行对照的临床试验。

2.3 给药剂量和时间

建议临床试验包含100mg、200mg、400mg三个剂量的研究。

静脉首先给予400mg，之后根据病情每隔4小时给予100～200mg或400mg，输注时间不少于30分钟。24小时内不超过6次。

2.4疗效指标

主要疗效指标：主要疗效指标为首次注射4小时后，400mg布洛芬组达到腋下体温<38.5℃的患者百分率。

次要疗效指标：

首次400mg注射4小时后，给予200mg或100mg布洛芬组达到或维持体温<38.5℃的患者百分率；在0-24小时内的不同剂量的布洛芬注射液与体温曲线AUC-T 。

推荐观察体温的时间点：基线时体温，0-4小时内每0.5小时的体温，4-24小时每2小时的体温

3、需考虑的其他重要问题：

1）本品在18岁以下的青少年、儿童的安全性以及有效性尚未建立，故入选人群必须在18岁以上。

2）临床试验中，严密观察布洛芬口服制剂已暴露的风险，如严重心血管与胃肠道风险、严重皮肤反应以及本品对肝、肾功能的影响等。尤其关注用于术后镇痛时可能发生的胃肠出血风险，故需严密监测，并制定风险控制计划。

3）用于退热研究时，体温测量是重要的量化指标，需严格执行标准化，减少误差；在研究中事先设计好补救治疗，如拟应用的退热药物和其他措施。

以上观点为针对研究设计时的重点内容的一般考虑，仅代表我们当前的认识，欢迎业界和研究者在制定方案过程中，及时与我们沟通和讨论，并提出意见和建议。

参考文献

1. MEDICAL REVIEW. NDA 22-348：1-10

2.

2. Cross Discipline Team Leader Review. NDA 22-348：8-10.

3. Bookstaver et al.Intravenous ibuprofen: the first injectable product for the treatment of pain and fever. Journal of Pain Research. 2010:3 67–79.

4．CALDOLOR?(ibuprofen) Injection Product Monograph

GCP试题+答案要点

第一部分必考题 1. GCP中英文含义？主要内容？实施目的？起草依据？颁布、施行时间？（30） 简要答案：GCP: Good clinical practice，即药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等。 实施目的1.保证临床试验过程规范、结果可靠；2.保护受试者权益和安全。 起草依据：赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量。 颁布、施行时间：2003年6月4发布，2003年9月1日实施 2. CRO、CRF、SOP、SAE中英文含义？（20） 简要答案：CRO：contract research organization，合同协作组织 CRF：Case report form/Case record form，病例报告表，病例记录表 SOP：Standard operating procedure，标准操作规程 SAE：Serious adverse event，严重不良事件 3. 严重不良事件？报告要求？（30） 简要答案：严重不良事件可定义为致命的或威胁生命的、致残的、先天性不正常、能够导致门诊病人住院或延长住院时间的事件。发生肿瘤、妊娠或超量用药及其他明显的治疗事故等也被视为严重的不良事件。 研究的申办者要将所有的严重不良事件十分仔细地记录在案，进行迅速而认真的处理，并在规定的时间内向申办者、伦理委员会和药品监督管理部门报告，我国规定申办者应在24h内向国家和省级药品监督管理部门报告所有不良事件，也应同时向批准试验的伦理委员会报告这些事件。 4．如何保障受试者的权益？（10） 简要答案：根据GCP原则制定SOP，并严格遵照执行；加强伦理委员会的作用；签署知情同意书等…… 5．稽查和视察的区别？（10） 简要答案：稽查由申办者委托其质量保证部门或第三者（独立的稽查机构）进行。是指由不直接涉及试验的人员对临床试验相关行为和文件所进行的系统而独立的检查，以评价临床试验的运行及其数据的收集、记录、分析和报告是否遵循试验方案、申办者的SOP、GCP和相关法规要求，报告的数据是否与试验机构内的记录一致，即病例记录表内报告或记录的数据是否与病历和其他原始记录一致。 视察又称检查，指药品监督管理部门对从事药品临床试验的单位对GCP和有关法规的依从性进行的监督管理手段，是对开展药物临床试验的机构、人员、设施、文件、记录和其他方面进行的现场考核。现场检查的主要内容分两类：机构检查、研究检查。 以上答案仅供参考，请参照国家颁发的GCP复习。 第二部分 GCP试题 Part I_单选题 1001 任何在人体进行的药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及/或研究药品的吸收、分布代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效和安全性。 A 临床试验 B 临床前试验 C伦理委员会 D 不良事件 1002 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。 A 临床试验B知情同意 C伦理委员会D不良事件

美林布洛芬混悬液说明书

?品牌：美林 ?常用名：美林布洛芬混悬液(儿童退热液) ?生产企业：上海强生制药有限公司 ?批准文号：国药准字H20000359 ?规格：30毫升 适应症 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 不良反应 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。 注意事项 1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，症状不缓解，请咨询医师或药师。 2.有下列情况患者慎用：支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。 3.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 4.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。10.儿童必须在成人监护下使用。11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 禁忌 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 详细说明 【药品类别】本品为解热镇痛类非处方药药品。 【主要成份】本品主要成分是布洛芬 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有解热镇痛及抗炎作用。

完整版目前常用药物的妊娠安全性分级

目前常用药物的妊娠安全性分级 一、抗菌药物 B级 青霉素、青霉素V钾、哌拉西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林、美洛西林、苯唑西林、氯唑西林、巴氨西林、阿洛西林、羧苄西林、替卡西林、美西林、氨曲南 头孢哌酮、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢噻吩、头孢唑林、头孢尼西、头孢克洛、头孢丙烯、头孢西丁、头孢美唑、头孢呋辛、头孢地尼、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟、美罗培南 红霉素、阿奇霉素、林可霉素、克林霉素、磷霉素、乙胺丁醇 多粘菌素B、呋喃妥因、甲硝唑 克霉唑、两性霉素B、阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦 C级 拉氧头孢、亚胺培南/西司他丁、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、氯霉素、盐酸万古霉素 复方磺胺甲噁唑 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、曲伐沙星、吉米沙星 替硝唑、呋喃唑酮 咪康唑、酮康唑、益康唑、氟康唑、伊曲康唑、制霉菌素、氟胞嘧啶、更昔洛韦、拉米夫定、齐多夫定、司坦夫定、膦甲酸钠、阿德福韦、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、氨苯砜 D级链霉素、硫酸庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、硫酸奈替米星、硫酸阿米卡星、新霉素、四环素、米诺环素、盐酸土霉素、多西环素 X级利巴韦林、沙利度胺 二、消化系统 B级埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼扎替丁、氢氧化铝、铝碳酸镁、硫糖铝、格隆溴铵、甲氧氯普胺、精氨酸、熊去氧胆酸、替加色罗 C级奥美拉唑、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、硫酸阿托品、复方地芬诺酯、硫普罗宁、盐酸西布曲明、柳氮磺吡啶 D级次水杨酸铋 X级米索前列醇 三、心血管 B级莫雷西嗪、索他洛尔、前列地尔 C级地高辛、去乙酰毛花苷、氨力农、米力农、普罗帕酮、美西律、普鲁卡因胺、奎尼丁、艾司洛尔、哌唑嗪、酚妥拉明、普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛、

小儿常用药说明书汇总

小儿常用药说明书汇总 ●盐酸氨溴索口服溶液 ●【药品名称】 ●通用名称：盐酸氨溴索口服溶液 ●商品名称：沐舒坦 ●英文名称：Ambroxol Hydrochloride Oral Solution ●汉语拼音：Yansuan Anxiusuo Koufu Rongye ●【性状】 ●本品为无色或几乎无色的澄清黏稠液体。 ●【作用类别】 ●本品为祛痰药类非处方药药品。 ●【适应症】 ●适用于痰液粘稠不易咳出者。 ●【规格】 ●100毫升：0.6克 ●【用法用量】 ●口服。本品最好在进餐时间服用，成人及12岁以上的儿童：每次10毫升，一日2次。 ●12岁以下的儿童： ●6-12岁儿童：每次5毫升，一日2-3次； ●2-6岁儿童：每次2.5毫升，一日3次； ●1-2岁儿童：每次2.5毫升，一日2次。 ●【不良反应】 ●偶见皮疹、恶心、胃部不适、食欲缺乏、腹痛、腹泻。 ●【禁忌】 ●对盐酸氨溴索或配方中其它任何成份过敏者禁用。 ●【注意事项】 ● 1. 孕妇、哺乳期妇女慎用。 ● 2. 儿童用量请咨询医师或药师。 ● 3. 应避免与中枢性镇咳药(如右美沙芬等)同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。 ● 4. 本品为一种粘液调节剂，仅对咯痰症状有一定作用，在使用时应注意咳嗽、咯痰的原因，如使用7 日后未见好转，应及时就医。 ● 5. 如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。 ● 6. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 ●7. 本品性状发生改变时禁止使用。 ●8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。 ●9. 儿童必须在成人监护下使用。 ●10. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 ●【药物相互作用】

解热镇痛类抗炎药--布洛芬

解热镇痛抗炎药----布洛芬 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将这类药又称为非甾体抗炎类药。在众多非甾体抗炎药（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解热和镇痛效果确切，不良反应小、口服易吸收等优点被广泛应用，在对儿科多种疾病也有很好的治疗或辅助治疗作用，成为全球最畅销的非处方药物之一，与阿司匹林及对乙酰氨基酚并列成为解热镇痛的三大支柱物[1.3]。 1.布洛芬的作用机制 布洛芬抗炎解热作用的机制可能与抑制前列腺素的合成有关。前列腺素是一种内源性的致热原和炎症介质,布洛芬通过抑制环氧化酶(COX)进而抑制前列腺素合成,缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应、发热和疼痛。充血肿胀是炎症的主要表现,前列腺素能够引起明显的血浆渗出,并在其他炎症介质协同作用下加重这一过程,而布洛芬能明显抑制前列腺素E2(PGE2) 、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)巨噬细胞炎性蛋白(MIP)等炎症介质的释放,从而减轻炎症的充血肿胀。此外,在大鼠模型中发现,布洛芬能使白介素-2(IL-2)生成增加,自然杀伤细胞(NK)活性增加,淋巴细胞内cAMP浓度升高,改善免疫功能,从而提高试验动物抗炎能力。疼痛是炎症另一个主要表现,前列腺素能使炎症局部的外周神经末梢致敏,同时还能作用于脊髓背角神经元,加快和放大疼痛的传导,布洛芬通过抑制外周炎症局部和中枢神经元中的前列腺素的合成,起到镇痛的作用。布洛芬的退热作用是通过调节下丘脑体温调节中枢完成的。事实上，布洛芬及其他NSAIDs的疗效及不良反应大部分都可通过前列腺素合成受抑制这一点来解释,因为前列腺素除了是疼痛、炎症、血小板聚集的介质,同时也是胃的保护剂和肾脏血流灌注的调节物质,。临床上应用的布洛芬是既有S(-)又有R(-)对映体的消旋体,而且约平均63%的R(-)对映体在人体内可转变成S(-)对映体,因此其作用机制可能更为复杂,是否COX 抑制和非COX抑制的两种作用机制都存在还难以确定[2. 3 ]。 2.布洛芬的药代动力学 布洛芬的吸收迅速完全，口服生物利用度为80％。峰值浓度出现在服药后l-2 h ,99 ％的药物与血浆蛋白结合，半衰期为1h。布洛芬的血清蓄积率为1.2 ，这与它的短半衰期是吻合的。在儿童身上布洛芬的药代动力学与成人的相似。3-lO岁儿童布洛芬的最大血清浓度范围在17—42g/ml，最大血清浓度出现的平均时间为服药后54min药代动力学

布洛芬混悬液说明书

布洛芬混悬液说明书 【药品名称】 通用：布洛芬混悬液 英文名：Ibuprofen Suspension 汉语拼音：Buluofen Hunxuanye 【成份】本品主要成份为布洛芬。辅料为预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水枸椽酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理毒理】非甾体类解热镇痛消炎药，作用机制是抑制前列腺素的合成，从而发挥解热、镇痛、消炎作用。 【药代动力学】口服吸收迅速，达峰时间(tmax)约为(1.12±0.43)小时，峰浓度(Cmax)约为(12.06±2.06)mg/L。蛋白结合率为99%，主要在肝内代谢，60%～90%经肾由尿排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。 【适应症】本品为非甾体类抗炎药，有解热、镇痛及抗炎作用。主要用于：1.由感冒、急性上呼吸道感染，急性咽喉炎等疾病引起的发热。2.轻、中度疼痛。3.类风湿性关节炎及骨关节炎等风湿性疾病。 【用法和用量】口服：1.成人及12岁以上儿童：推荐剂量为一次0.3～0.4g，一日3～4次，或遵医嘱。2.1～12岁儿童患者：(1)用于发热，推荐剂量为按体重一次20mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。(2)用于镇痛，推荐剂量为按体重一次30mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。【不良反应】偶见轻度消化不良，皮疹、头痛及转氨酶升高等，也有引起胃肠道出血而加重溃疡的报道。 【禁忌】1.活动性消化道溃疡者禁用。2.对本药过敏者、因服用阿斯匹林和其它非类固醇类抗炎药诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹的患者禁用。 【注意事项】1.肠胃病患者慎用。2.有支气管哮喘病史患者，可能会引起支气管痉挛。3.并用抗凝血药的患者，服药的最初几日应随时监测其凝血酶原时间。4.对其它抗风湿药物耐受性差者可能对本品有良好耐受性。5.心功能不全及原发性高血压病患者慎用。6.连续服用3天发热不退时，应请医生诊治。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】6个月以下小儿慎用或遵医嘱。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】服药过量可能引起头痛、呕吐、倦睡、低血压等，一般在停药后症状即可自行消失。 【规格】100ml:2g 【贮藏】密封，在阴凉处保存。

抗癌药物I期临床试验概述

抗癌药物I期临床试验概述 I期临床试验最重要的是每一位受试患者的安全性，尤其在试验新型抗肿瘤治疗方 法时，新治疗方法能够带来减缓疾病进展甚至治愈疾病的希望同时，患者也可能处于治疗带来潜在的毒性风险中，安全性问题尤为现实。 近期，Medscape医学新闻转载了美国H.Lee Moffitt癌症研究所的医生Amit Mahipal 和Danny Nguyen共同撰写的综述，文章对患者参与I期临床试验的获益与风险进行了探讨，文章同时亦发表在Moffitt癌症研究所期刊Cancer control的2014年7月期。 保障患者参加临床试验的安全及权益的规定与法规都已经付诸实施。选择预期生存时间足够长的癌症患者参试验来确保数据的获取，这种操作目前仍具一定的挑战性。研究人员验证了新型的预后模型，以帮助医护人员来选择那些有可能从I期临床中受益的 患者。患者选择参加I期临床试验，也可能产生一些长期的积极影响和消极影响。 对恶性肿瘤经一线治疗后疾病进展的患者而言，现代的I期临床试验代表了一种治 疗选择。近期的一些靶向性治疗I期临床试验确实提高了缓解率，参与试验的患者患病 类型各不相同，此前接受多线治疗均失败。尽管患者入选I期试验后仍将面临多种风险，以及不同获益，但与过去的细胞毒药物治疗时代相比，在趋于理性的靶向治疗时代，治疗缓解率已有所提高。 临床试验获得的结果有助于回答执业医护专业人员的问题，并为临床实践提供指导。临床试验的严格设计方法直至二十世纪才得以标准化，但几个世纪前的医生们便已经掌握并应用了现代临床试验的一些理念。医学古籍《医典》一书中阐述了用于医学实验的一些指导原则。试验新药疗效的原则在此书中也有叙述，其中便包括了试验药物必须没有任何外源性的偶发质量问题，以及试验必须在人体进行等。这些指导原则的精髓形成药物试验的科学方法。 导致药物开发临床试验在美国受到严格管制的转折点出现在1937年，制药商 S.E.Massengill公司（布里斯托尔，田纳西州）的第一个特效药物磺胺公开上市期间，抗生素磺胺在当时已确认具有抗链球菌所致的喉咙感染活性。然而该公司的磺胺药上市出售给消费者前并未经过动物或人体试验。 从历史来看，I期临床试验的聚焦点已明确为获得新药可安全用于人类的最大耐受 剂量（MTD），MTD与剂量限制性毒性（DLTs）相关。 MTD是用于下一步的临床试验的剂量，它可以是治疗剂量或是可安全使用的最大剂量。在当前的靶向药物时代，最大耐受量常常被生物有效剂量取而代之。由于试验主要目的不针对疗效，故保持患者群体的同质性和获得可测量的肿瘤反应并非必需；尽管许多研究者的研究方案中仍然包含这些因素。 KRAS突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效，常规放化疗也没能获得很好的治疗结果。靶向新药RAS抑制剂安卓健的有效成分是从天然植物中提取的，因此在临床试验中表现 出了良好的安全性及初步的有效性。目前正于FDA进行二期临床试验，预计2016年初发

临床试验的方案撰写原则

撰写临床试验方案 （Ⅱ期临床试验方案样板） 临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据，所以，临床试验方案常常是申报新药的正式文件之一，同时也决定了一项新药临床试验能否取得成功的关键。我国国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》（GCP）中，已对试验方案的内容作了明确的规定。这里着重对新药Ⅱ期临床试验中，主要研究者如何利用新药申办者所提供的“供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述”和国内外有关该药临床研究现状的参考文献，在遵循GCP原则地基础上科学、周密地制定本项临床试验方案方面提出一些建议。 1．方案首页的设计 设计临床试验方案的首页，目的是让研究者对本次临床试验有一个初步的印象。所以在方案首页上方除写有“XX药Ⅱ期临床试验方案”外，其下方有该项研究的题目，题目能体现该临床试验的试验药和对照药名称、治疗病症、设计类型和研究目的，如“XX药与XX 药对照治（病症）评价其有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床研究”。 此外，首页上还应有申办者试验方案编号（或国家食品药品监督管理局批准临床试验的批准文号）、申办者单位名称、本次临床研究的负责单位、试验方案的设计者、以及方案制定和修正时间。如果是多中心研究，还可增加一页列出参加临床试验的医院名称、各中心主要研究者和本次临床研究的监查员。

2．方案摘要的内容 为了方便研究者对方案的快速了解，建议设立试验方案摘要页，内容有试验药物名称、研究题目、试验目的、有效性评价指标（包括主、次要指标）、安全性评价指标、受试者数量、给药方案和试验进度安排等。 3．研究背景资料（前言） 扼要地叙述研究药物的研制背景、药物的组方、适应病症、临床前药理和毒理简况、国内外临床研究现状、已知对人体的可能的药物不良反应、危险性和受益情况。 4．试验目的 Ⅱ期临床试验往往具有一定的试验目标，通过临床试验来验证某一事先提出的假设，常常是有对照的验证性临床试验，其次通过本次试验还可得到一些探索性的结论，所以应该明确本次临床试验的主要目的和次要目的分别是什么？因此，在试验目的中，应明确提出能说明主要目的的主要指标，以及还能说明其它目的的次要指标。主要指标应选择易于量化、客观性强的指标，并在相关研究领域已有公认的准则和标准。主要指标数量应严加控制。次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需明确说明与定义。 如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一的主要指标时，可以将多个指标组台起来构成一个复台指标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多个指标组成的，其总分就是一种复台指标。

布洛分BP2010版翻译

布洛芬 分子式：C13H18O2 分子量：206.3 CAS：15687-27-1 作用与用途： 环氧化酶抑制剂；镇痛药；消炎药。 剂型 布洛芬乳膏； 布洛芬凝胶剂； 布洛芬口服混悬液； 布洛芬片； 布洛芬缓释胶囊； 布洛芬缓释片 化学名称 （2RS）-2-[4-(2-甲基丙基)苯基]-丙酸。 含量限度 98.5%~101.0%（按干燥品计算）。 鉴别 性状 本品为白色或类白色结晶性粉末或无色结晶。 溶解度 在水中几乎不溶；在丙酮、甲醇和二氯甲烷中易溶，溶于碱金属类氢氧化物和碳酸盐的稀释液。 鉴别 先鉴别A、C项 再鉴别A、B、D项。 A、熔点75℃~78℃。 B、紫外-可见吸收分光光度法

供试液：称取样品50.0mg，用4g/l的氢氧化钠试液溶解并稀释到100.0ml。 波长范围：240~300nm，分光光度计带宽1 nm，扫描速度不超过50 nm /分钟。 最大吸收：264nm和272nm。 肩峰：258nm。 吸光度比值： A264/A258=1.20~1.30 A272/A258=1.00~1.10 C、红外吸收光谱 与布洛芬标准品比较 D、薄层色谱 供试品溶液：称取样品50mg，用二氯甲烷溶解并稀释到10ml。 对照品溶液：称取50mg布洛芬对照品，用二氯甲烷溶解并稀释到10ml。 硅胶薄层板 流动相：无水醋酸-乙酸乙酯-正己烷（5：24：71,V/V/V） 用量：5μl。 展距：超过10cm。 干燥：在120℃下烘干30min。 检测：显色剂为10g/l高锰酸钾硫酸溶液，在120℃下加热20min，然后在365nm的紫外灯下检查。 结论：待测溶液色谱的主要斑点的位置、颜色和大小与对照品色谱的主要斑点相似。测试 溶液S：取布洛芬2.0g用甲醇溶解，稀释至20ml。 溶液的表象：溶液S的颜色是澄清无色的。 旋光度：-0.05°～+0.05°。 取布洛芬0.50g用甲醇溶解并稀释到20ml。 有关物质 液相色谱法 供试品溶液：取该物质20mg，用2ml乙腈（R1）溶解，然后用流动相A稀释到10ml。对照溶液（a）：取供试品溶液1ml，用流动相A稀释到100ml，然后取上述溶液1.0ml

布洛芬混悬液说明书

布洛芬混悬液说明书 【说明书修订日期】 2010年9月16日 【药品名称】 布洛芬混悬液 【商品名】 美林 【英文名】 Ibuprofen Suspension 【汉语拼音】 Buluofen Hunxuanye 【医保类别】 乙类 基本医疗保险参保人员住院使用时由基本医疗保险统筹基金按规定支付、门诊使用时由个人账户支付的药品，实施门诊统筹的不受此限。 【成份】 本品每毫升含主要成份布洛芬20毫克，辅料为：预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水柠檬酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 【性状】 本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【作用类别】 本品为解热镇痛类非处方药药品。

【适应症】 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。 【规格】 100毫升：2克 【用法用量】 1. 年龄(岁)：1-3岁，体重(公斤)：10-15，一次用量(毫升)：4ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 2. 年龄(岁)：4-6岁，体重(公斤)：16-21，一次用量(毫升)：5ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 3. 年龄(岁)：7-9岁，体重(公斤)：22-27，一次用量(毫升)：8ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 4. 年龄(岁)：10-12岁，体重(公斤)：28-32，一次用量(毫升)：10ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 【不良反应】 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。【禁忌】 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 【注意事项】

干货新药I期,II期,III期之临床试验设计路径

干货新药I期、II期、III期之临床试验设计路径 新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。2006年，FDA发布了《Guidance for industry，investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研

究，为I期临床提供指导。不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。2I期临床试验全景2.1 是什么(Who)I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。 2.2 为什么(Why)I期临床试验主要目的是观察随人体给药剂量增加而出现副作用的情况，新药在人体药代动力学性质以及收集有效性的早期证据。通过I期临床试验，观察人体对新药的耐受程度、药代动力学和药效动力学，探索药物最大耐受剂量(Maximal Tolerable Dose，MTD)、剂量限制性毒性(Dose-Limiting Toxicity，DLT)，为制定接下来II、III 期临床试验设计和给药方案提供依据。 2.3 做什么(What)I期临床主要回答以下两个问题：①药物的不良反应是什么；③药物是如何被吸收代谢的。为回答以上问题，I期临床至少需要完成以下关键研究：另外，I 期临床也可以同步考察新药的人体药效学、食物影响、药物间相互作用等。 2.4 怎么做(How)试验顺序：通常依次进行耐受性单剂量试

儿科常用药

退热药 1.退热贴（低热就可以用） 2.口服药（＞38.5） 对乙酰氨基酚混悬液（泰诺林） 用法用量：4-6小时重复用药1次，24小时不超过4次。 1-3岁（12-15kg）3ml4-6岁（16-21kg）5ml 7-9岁（22-27kg）8ml10-12岁（28-32kg）10ml 布洛芬口服混悬液（美林） 镇痛（30mg/kg分三次服用） 1-3岁（10-14kg）4ml退热，6ml镇痛4-6岁（16-20kg）6ml退热，9ml镇痛 7-9岁（22-26kg）8ml退热，12ml镇痛10-12岁（28-32kg）10ml退热，15ml镇痛 成人及12岁以上，0.3-0.4g，一日3-4次。 精氨酸阿司匹林 适应症：用于感冒或流感引起的发热，也可缓解轻至中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛、牙痛、痛经等。 用法用量：片剂：成人一次0.5g，Bid-Tid。儿童按体重：20mg/kg 针剂：肌注或静滴，4ml注射用水或0.9%NS溶解后+250mlGS或NS中 成人：1.0-2.0g，Bid。儿童：一日按体重20-40mg/kg，分2次给药。 3.退热栓（对乙酰氨基酚）（留1-2分钟） ＜1岁1-2岁≥3岁 1/2粒2/3粒，半小时后只升不降加1/3粒1粒 4.体温不降，针剂 安痛定（0.1ml/kg）：6月1岁2岁3岁4岁5岁7岁9岁 复方氨林巴比妥注射液0.81.01.21.31.41.6-1.81.81.8 高热惊厥时，安痛定可引起中枢反射造成体温反弹。 ＞39℃地塞米松磷酸钠注射液（0.1-0.25mg/kg） 5.咽喉充血，咽峡炎，扁桃体炎 予：复方鱼腥草颗粒（Tid）6月1岁2岁3岁4岁5岁7岁9岁 （味儿甜）1/3袋1/21/211 适应症：清热解毒。用于外感风热引起的咽喉疼痛，急性咽炎、扁桃体炎。 发烧感冒（6月—7岁）（有通便作用） 予儿童感热清丸（Tid）0-0.1岁0.3-1岁1-2岁2-5岁5-7岁7-12岁 2丸3571015 予金莲清热颗粒（Tid）6月1岁2岁3岁4岁5岁7岁9岁 （味儿苦，高热时每日4次）2.5g2.5g5g 适应症：清热解毒，利咽生津，止咳祛痰。主治外感热证。症见高热、口渴、咽干、咽痛、咳嗽、痰稠。适用于流行性感冒、上呼吸道感染见有上述症状者。发烧感冒（7岁以上）（有止泻作用） 儿童回春颗粒（Tid）0--1岁1-2岁3-4岁5-7岁7-12岁 （味微甜）1/41/23/51

新药临床试验的原理与操作

新药临床试验的原理与操作 由于临床试验的复杂性，对一种新药的评估要经过几个阶段（期）。 Ⅰ期临床试验 Ⅰ期临床试验是在大量的实验室研究（试管实验与动物实验）之后，新的疗法刚开始用于人类，目的在于从临床上了解剂量反应与毒性，是初步的安全性评价试验，用以研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。第一、二类新药，含有毒性成分、配伍禁忌以及毒理试验提示有需要重视的毒性反应的第三类新药以及某些有特殊情况的第四、五类药应进行Ⅰ期临床试验。 受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择患者作为受试对象。一般受试例数为 20～30例。 试验给药剂量应慎重设计，一般以预测剂量的1/10～1/5作为初始剂量，在初始与最大剂量之间需设计适当的剂量级别，逐步递增，一个受试对象只接受一个剂量的试验。 应认真按照试验方案进行观测。对各种不良事件要及时作出判断，并作详细记录。如有严重不良反应及时上报，必要时中止试验。对不良反应给予妥善处理和治疗。试验结束后，需进行统计分析，写出总结报告，对下一步试验的用药剂量提出建议。 Ⅱ期临床试验 Ⅱ期临床试验对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。第一、二、三、四、五类新药均需进行Ⅱ期临床试验。 Ⅱ期临床试验的设计方案，一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，使用安慰剂必须以不损害受试对象健康为前提。试验组例数不低于100例。需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全指标。选择指标时，应注意其客观性、相关性、可靠性、灵敏度、特异性和可操作性。参照临床前试验和Ⅰ期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的受试对象退出试验的标准和中止试验的标准。对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理应作出具体规定。应有严格的观测、记录及数据管理的制度。 试验结束后，对数据进行统计分析，结合其临床意义，对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步的评价和结论。 Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验为扩大的多中心临床试验，可进一步评价药品的有效性和安全性。第一、二、三类新药均需进行Ⅲ期临床试验。 Ⅲ期临床试验一般为多中心随机对照试验，试验组例数一般不低于300例，具体例数应符合统计学要求。对照组与治疗组的比例不低于1∶3。 Ⅲ期临床试验的设计，可参照对Ⅱ期的要求，应根据本期试验目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同对象所需剂量及其依从性。Ⅳ期临床试验 Ⅳ期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛的实际应用中继续考察疗效及不良反应。通常是在第一、二类新药的试生产期，或对某些要进一步考察其安全性的第三、四类新药，进行Ⅳ期临床试验。

临床试验风险控制要点(整理)

GCP 检查的要点 分为试验前准备、试验方案、知情同意、试验实施、试验记录、不良事件( AE) 和SAE、试验用药物管理、数据管理与统计分析、总结报告等7 块: ①试验前准备检查要点: 本部分检查主要集中在两部分: 一是检查临床批件、伦理批件、药检合格证等临床试验准备文件是否完整; 二是检查项目组成员的情况，包括项目启动培训记录、主要研究者的委托授权书和签名样张等，抽查项目成员是否熟悉临床试验方案内容。 ②试验方案和CRF表的设计： 一个设计合理、表达清晰的临床试验方案是保护受试者权益和保证高质量数据的最关键的因素。太过复杂的方案设计和太大数据量的收集也会直接影响临床试验的质量。CRF也是影响数据质量的关键因素。方案或者CRF表设计不合理，会严重影响临床试验质量。 首先检查试验方案的内容和表述是否符合GCP 要求; 然后检查试验方案是否有申办者、研究者共同签字或盖章; 最后检查试验方案的修改是否按SOP 的要求进行，是否获得伦理委员会批准，各版本是否保存齐全。 随着移动互联网的发展，临床电子数据采集系统（Electric Data Capture, EDC）通过互联网从试验中心（Sites）直接远程 收集临床试验数据，可以有效解决纸质CRF采集周期长、中间环节多、且无法保证数据的可靠性和安全性的问题。 ③知情同意检查要点: 知情同意书作为保护受试者权益的主要手段之一，根据规定必须全部检查。首先检查其内容表述及修改是否符合GCP 要求、是否获得伦理委员会批准; 然后检查受试者是否在入选前签署，受试者的联系方式; 最后检查研究者是否同期签署、是否有联系方式。须重点检查无行为能力和未成年受试者的代签情况; 如果在试验过程中知情同意书发生修改，检查是否及时告知受试者并取得受试者再次同意。 ④试验实施与试验记录检查要点: 对于已完成的试验项目，只能通过试验记录来了解试验实施过程，因此这两部分的检查是相辅相成的，也是项目检查中的重点和难点。对试验实施的检查实际上是检查研究者的依从性，尤其是对试验方案的依从性。因此，在检查中，第一，应对照试验方案和原始记录，从以下几个方面检查与试验方案的一致性: 病例的诊断、纳入与排除; 实验室等辅助检查项目; 给药剂量、间隔和途径; 随访点及其他实施环节; 疗效评价与安全数据的转归。第二，应检查原始记录和病例报告表( CRF) ，检查其是否保存齐全和完整。第三，根据规定抽查部分CRF( 重点抽查发生AE 和SAE、有合并用药、偏离试验方案等情况的病例) 与原始记录核对，检查CRF 填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据是否一致，修改是否符合要求，所有合并用药是否均已记录，有无违反方案的合并用药情况。第四，

使用布洛芬的注意事项

使用布洛芬的注意事项 布洛芬系非甾体类抗炎药，有解热、镇痛及抗炎作用，适于减轻或消除以下疾病的疼痛或炎症：扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎；其他症状如痛经、牙痛、和术后疼痛；类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性（非类风湿性）关节疾病。 但是，患者千万要注意，布洛芬片的解热镇痛作用虽然显著，但是却不是所有人都适合服用的，在服用布洛芬片时的禁忌主要有以下： 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.孕妇及哺乳期妇女禁用。 3.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 禁用慎用 1 交叉过敏：对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对该品可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者，该品也可引起支气管痉挛。 2 用于晚期妊娠妇女可使孕期延长，引起难产及产程延长。孕妇及哺乳期妇女不宜用。 3 对阿司匹林或其他非甾体类消炎药有严重过敏反应者禁用。有下列情况者应慎用： 3.1 哮喘，用药后可加重； 3.2 心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿； 3.3 血友病或其他出血性疾病（包括凝血障碍及血小板功能异常），用药后出血时间延长，出血倾向加重； 3.4 有消化道溃疡病史者，应用该品时易出现胃肠道副作用，包括产生新的溃疡； 3.5 肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多，甚至导致肾功能衰竭。 有潜在的消化性溃疡患者应慎用此药。周身性红斑狼疮患者发生过敏反应的危险大大高于类风湿病患者。 布洛芬混悬液：是儿童退烧药,是唯一一个被世界卫生组织、美国FDA共同推荐的儿童退烧药.适用于感冒或流感引起的发热、头痛,见效迅速；也用于缓解中度疼痛如关节痛、神经痛、偏头痛、牙痛；主要通过抑制前列腺素的合成,达到解

新药临床试验标准操作规程

第一部分总则 第一条:为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到保护，并保障其安全，保证临床试验遵循己批准的方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》、《赫尔辛基宣言》及ICH《人体生物医学研究国际道德指南》等相关法规文件精神，制定本标准操作程序。 第二条：药品临床试验依其流程、内容和进程不同，将其划分为临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协调会和结束临床试验等五个阶段。 第三条：本标准操作规程是根据药品Ⅱ期临床试验设计要求确立，临床进行的Ⅲ、Ⅳ期临床试验包括部分生物等效性试验均参照本程序执行。 第二部分临床试验前的准备 第四条：申办者对临床试验中心的遴选。 ⑴申办者在上报药物的临床前研究资料后，根据所申请药物的性质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学、样本量的大小和药品临床试验基地的专业特长等，初步遴选临床试验参加单位和确定参加单位的数量。 ⑵对初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员参加GCP培训等情况进行现场考察，确认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。 ⑶根据现场考查结果，首先确定临床试验组长单位，经与之协商确立临床试验参加单位，并据此草拟临床试验的《多中心临床试验协调委员会联络表》和《临床试验参加单位初选报告》。 ⑷国家食品药品监督管理局临床试验批文下达后，申办者根据批文精神，与临床试验组长单位一道最终确定临床试验参加单位。 第五条：申办者起草临床试验文件。 ⑴申办者与研究者共同商定起草并签署试验方案、CRF和知情同意书等临床试验文件。 ⑵申办者起草《研究者手册》，或其替代文件《供临床医师参考的临床前研究药效学、毒理学试验综述》。

恬倩布洛芬混悬液退热的疗效

恬倩布洛芬混悬液退热的疗效 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的观察恬倩布洛芬混悬液退热的疗效。方法将124例发热患儿随机分为恬倩布洛芬口服悬液组82例，对乙酰氨基酚组42例，恬倩组口服恬倩布洛芬悬液5 mg/kg次，对乙酰氨基酚组口服对乙酰氨基酚10 mg/kg次，记录服药后1~6 h的体温变化情况，并经统计学处理。结果恬倩布洛芬口服悬液组与对乙酰氨基酚组服药后2 h内退热效果无明显差异（P＞0.05），3 h后恬倩布洛芬口服悬液组退热效果明显优于对乙酰氨基酚组，4 h后对乙酰氨基酚组体温开始回升，而恬倩布洛芬口服悬液组在服药6 h仍有退热作用，经统计学处理差异有显著统计学意义（P＜0.01）。结论恬倩布洛芬口服混悬液具有良好的降温效果。 【关键词】恬倩布洛芬口服混悬液;发热;儿童 发热是儿科诸多疾病的常见症状，也是患儿就诊的常见原因，持续高热可引起头痛甚至抽搐，抽搐持续时间长或抽搐频繁，可对大脑造成损害，并可加重病情。因此WHO建议当小儿肛温超过38.5 ℃时，要及时予以有效的解热药［1］，我院2004年6月~2007年6月采用恬倩布洛芬口服混悬液治疗发热患儿82例，并与对乙酰氨基酚治疗组

对比，取得满意而安全的疗效。现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料发热患儿124例，男70例，女54例，体温（腋温）38.5 ℃~39.0 ℃ 40例，＞39 ℃ 84例。随机分为恬倩布洛芬组82例（A组），对乙酰氨基酚组42例（B组）。恬倩布洛芬组年龄（3.4±1.5）岁，体温（39.35±0.41）℃；对乙酰氨基酚组年龄（3.2±1.7）岁，体温（39.32±0.44）℃。原发病为上呼吸道感染82例，下呼吸道感染19例，麻疹5例，水痘4例，感染性腹泻11例，尿道感染2例，川崎病1例。两组在性别、年龄、体温、病种、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2 病例选择标准年龄≥6个月的发热患儿，体温（腋温）≥38.5 ℃，病程在48 h之内，此次发热未曾使用过恬倩布洛芬以及对乙酰氨基酚类解热镇痛药。 1.3 病例排除标准（1）对解热镇痛药过敏者。（2）有胃炎及胃溃疡病史者。（3）观察期内使用其他退热药物者。 1.4 方法 A组采用恬倩布洛芬口服悬液（扬州市第三制药有限公司生产，批号：10970354）口服，5 mg/（kg·次）。B组采用对乙酰氨基酚（西南药业股份有限公司生产，批号：66060078）口服10 mg/（kg·次）。记录每组1~6 h的体温变化情况。 2 结果 2.1 两组患儿疗效比较见表1。表1 两组用药前后体温变化情况 2.2 不良反应常用剂量服用3天后没有观察到胃肠道、肝、肾及血

新药期临床试验申请技术指南

附件 新药I期临床试验申请技术指南 一、前言 为帮助新药注册申请人（药品企业、科研机构和科研人员）申请I期临床试验，提高新药研发与审评效率，保护受试者安全与权益，保证临床试验质量，特发布本技术指南。 本指南阐述了新药在我国开展首次临床试验时需要向国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）提供的信息。 本指南的目的是：明确新药I期临床试验的技术要求，提高I 期临床试验申报资料的质量；通过规范I期临床试验资料的数据要求，缩短新药研发周期，加快新药上市进程。 本指南适用于创新药和改良型新药，包括化学药品和治疗用生物制品（细胞和基因治疗产品除外）。 二、咨询与沟通交流 如果申请人在研发及申请临床试验过程中有疑问，可通过药审中心网站查询相关指导原则，也可以按照相关规范通过药审中心网站“申请人之窗”就相关问题进行咨询。 递交新药临床试验申请前，申请人可按照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》所规定的方法与工作程序，申请与药审中心召开临床试验申请前会议。 申请人与药审中心间的沟通有助于提高临床试验申请的质量，加快后续研究与审评的进程。 三、I期临床试验申请的技术要求

（一）资料格式及内容 I期临床试验申请的申报资料应以纸质资料和电子资料方式提交，电子资料可以CD的形式送交。格式和内容可参照研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（CTD）的要求整理提交。 （二）介绍性说明和总体研究计划 介绍性说明应包括新药的名称、所有的活性成分、药理作用类别、结构式（如果已知）、剂型、制剂处方、给药途径、临床试验目的等。如果有所研究药物用于临床的经验，应提供简短概述，包括在其他国家的研究和上市的经验；若没有，标题下写“无”。 总体研究计划应总结申请临床试验方案的设计依据，主要为拟定的适应症、受试者人群、受试者数量、给药方案（剂量、给药间隔、给药持续时间等）、药物安全性评价方法、风险控制计划等，根据已有信息预期的任何安全性（重要的已确定风险、重要的潜在风险、重要的缺失的资料等）的风险论证。 （三）研究者手册 研究者手册是有关试验药物在进行人体研究时已有的药学、非临床与临床研究（如有）资料总结，旨在为临床研究者提供所研究药物的信息，以保证受试者安全。 当有新的重要信息时，申请人应及时更新研究者手册，使其包括对研究药物的所有重要研究信息的总结。更新的研究者手册应及时报送药审中心。研究者手册的格式和内容可参照ICH E6有关章节撰写。 研究者手册应包括如下内容： 1.封面页：包括药物名称，注册申请人名称，完稿或更新日期