二甲氧基姜黄素聚合物胶束表征及药代动力学研究

目录

摘要 ............................................................................................................................... I Abstract ............................................................................................................................... III 目录 ............................................................................................................................ VI 符号说明 ............................................................................................................................. X 1 前言 . (1)

1.1 姜黄素研究概况 (2)

1.1.1 姜黄素抗肿瘤作用的分子机制 (3)

1.1.2 姜黄素的成药性缺陷 (7)

1.1.3 姜黄素的给药系统研究 (8)

1.1.4 姜黄素结构类似物研究 (9)

1.2 二甲氧基姜黄素研究进展 (10)

1.2.1 二甲氧基姜黄素的药理活性 (11)

1.2.2 二甲氧基姜黄素制剂 (13)

1.3 聚合物胶束研究进展 (14)

1.3.1 聚合物胶束的形成与结构 (14)

1.3.2 聚合物胶束的材料与制备方法 (15)

1.4 本课题研究目的与意义 (16)

2 二甲氧基姜黄素聚合物胶束制备与表征 (18)

2.1 引言 (18)

2.2 实验材料 (18)

2.2.1 主要实验仪器 (18)

2.2.2 试剂与材料 (19)

2.3 实验方法 (20)

2.3.1 DMC含量测定方法的建立 (20)

2.3.2 DMC聚合物胶束的制备与制备工艺的研究 (21)

2.3.3 DMC胶束的表征 (22)

2.4 结果与讨论 (25)

2.4.1 DMC含量测定方法学验证结果 (25)

2.4.2 DMC聚合物胶束的制备与制备工艺的研究 (28)

2.4.3 DMC胶束的表征 (33)

2.5 本章小结 (40)

3 二甲氧基姜黄素胶束大鼠血浆药动学研究 (41)

3.1 引言 (41)

3.2 实验材料 (41)

3.2.1 主要实验仪器 (41)

3.2.2 试剂与材料 (42)

3.2.3 实验动物 (42)

3.3 实验方法 (42)

3.3.1 标准溶液的配制 (42)

3.3.2 HPLC色谱条件 (43)

3.3.3 血浆样品的处理 (43)

3.3.4 血浆样品中DMC测定的方法学验证 (43)

3.3.5 药代动力学实验 (45)

3.4 结果与讨论 (45)

3.4.1 方法学验证 (45)

3.4.2 药动学实验结果 (50)

3.5 本章小结 (54)

4 二甲氧基姜黄素胶束荷瘤裸鼠组织分布研究 (55)

4.1 引言 (55)

4.2 实验材料 (55)

4.2.1 主要实验仪器 (55)

4.2.2 试剂与材料 (56)

4.2.3 细胞培养与动物模型 (56)

4.3 实验方法 (56)

4.3.1 标准溶液的配制 (56)

4.3.2 HPLC色谱条件 (57)

4.3.3 组织样品的处理 (57)

4.3.4 组织样品中DMC测定的方法学验证 (57)

4.3.5 组织分布实验 (59)

4.4 结果与讨论 (59)

4.4.1 方法学验证 (59)

4.4.2 组织分布实验结果 (71)

4.5 本章小结 (76)

5 二甲氧基姜黄素在大鼠体内的代谢与排泄研究 (78)

5.1 引言 (78)

5.2 实验材料 (78)

5.2.1 主要实验仪器 (78)

5.2.2 试剂与材料 (79)

5.2.3 实验动物 (79)

5.3 实验方法 (79)

5.3.1 标准溶液的配制 (79)

5.3.2 HPLC色谱条件 (80)

5.3.3 质谱条件 (80)

5.3.4 样品预处理 (81)

5.3.5 样品中DMC测定的方法学验证 (81)

5.3.6 动物实验 (83)

5.4 结果与讨论 (83)

5.4.1 方法学验证 (83)

5.4.2 DMC在大鼠胆汁中的代谢与排泄结果 (90)

5.4.3 DMC在大鼠尿和粪中的排泄结果 (100)

5.5 本章小结 (103)

6 总结与展望 (105)

参考文献 (109)

攻读学位期间发表的学术论文目录 (118)

致谢 (119)

版权声明 (120)

符号说明

英文缩写英文全称中文全称

AUC Area under the concentration-time curve 药-时曲线下面积

BP N-t-butoxycarbonyl-phenylalanine 叔丁氧羰基-苯丙氨酸Cl Clearance 清除率

C max Maximum drug concentration 最大血药浓度

CMC Critical micelle concentration 临界胶束浓度

DL Drug loading 载药量

DLS Dynamic light scattering 动态光散射

DMC Dimethoxycurcumin 二甲氧基姜黄素DMSO Dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜

DSC Differential scanning calorimetry 示差扫描量热法

EE Entrapment efficiency 包封率

EPR Enhanced permeability and retention 增强透过和滞留

F Bioavailability 生物利用度

HPLC High performance liquid chromatograph 高效液相色谱

i.v. Intravenous injection 静脉注射

IS Internal standard 内标

LC-MS Liquid chromatography-mass spectrometry 液相色谱-质谱联用Mean Mean value 平均值

mPEG Methoxy poly (ethylene glycol) 聚乙二醇单甲醚MPS Mononuclear macrophage system 单核巨噬细胞系统