母胎界面MCP1表达异常与不明原因早期复发性流产的关系

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复发性流产的原因及免疫治疗进展

2010年5月第17卷第13期 研究进展 中国当代医药CHINA MODERN MEDICINE 毒基是从蟾酥中分离出来的单体化合物，大量的研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等多方面的作用，显示出确切的抗肿瘤活性，所以具有较高的研究价值和临床应用前景。 [参考文献] [1]李雅琳,焦振山,张玉环,等.栀子苷、黄芩苷、华蟾酥毒基对体外培养的 B 16恶性黑素瘤细胞细胞增殖的抑制作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,6(4):206-209. [2]王鹂,吴军,李敏,等.华蟾毒精抑制HeLa 细胞增殖作用机制的探讨[J]. 中华肿瘤杂志,2005,27(12):717-720. [3]苏永华,尹西才,谢觉民,等.三种蟾毒单体对SMMC-7721和BEL-7402人肝癌细胞生长的抑制作用[J].第二军医大学学报,2003,24(4):393-395. [4]赵建斌,崔勤,张雪,等.华蟾毒精抗癌作用的体外研究[J].第四军医大学 学报,2001,23(16):1504-1507. [5]Yeh JY,Huang WJ,Kan SF,et al.Effects ofbufalin and cinobufaten on the proliferation of androgen dependent and independent prostate cancer cells[J].Prostate,2003,54(2):112-124.[6]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版社,2004: 1727-1730. [7]Ferrara N,Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature,2005, 438:967-974. [8]张建国,苏永华.华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展[J].浙江中医药 大学学报,2009,33(4):608-610. [9]王南瑶,李苏宜,赵伟,等.华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管 生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(7):494-496. [10]宋宇,姜峰,慈鑫鑫,等.华蟾毒精对免疫功能低下小鼠免疫调节作用 的实验研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):1678-1680. [11]陈娜,陈兴平.华蟾素对小鼠脾淋巴细胞分泌白细胞介素-2水平的 影响[J].医药导报,2007,26(1):15-17. [12]危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对正常人外周血来源树突状细胞的 影响[J].南通大学学报:医学版,2007,27(2):98-100. [13]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版 社,2005:265. [14]周慧,韩玉梅.蟾酥抗肿瘤作用的研究进展[J].时珍国医国药,2010,21 (1):204-205. （收稿日期：2010-03-30） 由于医疗水平的不断提高，我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入，但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1] 。但专家们渐渐加强了对生殖免疫学的研究，使得对妊娠免疫、免疫性 不孕、复发性流产的相关难题有了进一步的研究，明确了免疫因素对于孕妇的生殖过程有着极为重要的影响，对于不能明确判定复发性流产时，常常与免疫失调因素有很大的关系，普遍认定流产将会造成免疫排斥[2]。笔者在文中重点研究了导致复发性流产的原因，以及怎样选择科学合理的治疗方法。 1引发复发性流的产原因1.1病因 医学临床资料研究显示，很多原因都可能造成复发性流产，而免疫学因素就是当前极为普遍的因素[3]。参照免疫学有关知识可知，胎儿-胎盘单位的形成大部分是受到了父母双方的遗传影响，这相对母体而言本质上就属于1个半同种移植片。如果实施“胎儿同种移植”没有出现问题，则表明妊娠 的顺利进行，这一定要借助于有害的母体免疫才能完成。当前普遍判定同一种异体的胎儿-胎盘单位不会出现排斥的条件为：①母体形成了封闭抗体，重点是指组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫B 淋巴细胞等，对于致敏T 细胞对胚胎的攻击能起到预防作用；②母－胎接触面相关影响原因；③母体内出现各种免疫抑制因子产生的效果；④胎儿本身存在的生理因素。以上所提到的各种原因，只要发生了某一项都将使得滋养层或胚胎遭到免疫攻击，导致胚胎无法存活，并中止了妊娠。从医学角度分析，流产从医学本质上来说就是出现免疫排斥的表现，意味着同种移植物没有成功。 1.2发病机制 我国医学研究上关于复发性流产的免疫学机制还没有一个确切的答案，但主要有以下几种观点 1.2.1HLA 基因其存在于夫妻HLA 相容性人体细胞的第6对染色体，从医学角度可知胚胎的染色体是父体与母体的一条染色体共同配对建立的，加上亲代染色体中HLA 抗原有一定的差异性，影响了妊娠能否顺利进行[4]。 复发性流产的原因及免疫治疗进展 梁学清 （广西壮族自治区桂林市妇女儿童医院妇科，广西桂林 541001） [摘要]遗传、内分泌、感染性、生殖器官异常等是导致复发性流产的主要原因，但免疫因素更为主要。母体对滋养层 侵入的免疫能力异常将造成胚胞毒性细胞因子产生过多，从而引起免疫系统能力的减弱、免疫球蛋白缺乏、免疫反应等，这些都将引起复发性流产。治疗复发性流产需要结合中西医、免疫抑制剂、高压氧等多种方法治疗，以保证良好的效果。 [关键词]复发性流产；原因；治疗[中图分类号]R714.21 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2010）05（a ）-016－02 16

流产的诊疗常规

先兆流产的诊疗常规 妊娠28周前，先出现少量阴道流血，继而常出阵发性下腹痛或背痛。 一.临床表现 1、停经史 2. 阴道少量流血，阵发性下腹隐痛. 二.体征 1、妇检：宫颈口闭，未见组织物嵌顿，子宫增大与孕周相符 二. 辅助检查 门诊检查 1.尿妊娠试验（+） 2.B超可见宫腔内孕囊或有时会发现有液性暗区 住院检查 三大常规、肝肾功、凝血机制、血hcG 、RPR，建议检查致畸四项、血红蛋白分析、宫颈分泌物培养、G6PD等，定期复查超声检查。 三. 诊断要点 1. 停经并阴道流血、腹痛 2. 尿妊娠试验（+） 3. 妇科检查示宫口闭，未见组织物嵌顿，子宫增大与孕周

相符 4. 超声检查结果 四.鉴别诊断 宫颈息肉应与异位妊娠、稽留流产、合并妊娠、宫颈癌合并妊娠、难免流产、不全流产鉴别. 五.处理 1、卧床休息，禁性生活，解除顾虑，加强营养 2、镇静，鲁米那30mg 每日3次。 3、HCG 500-1000IU im qd；2000IU im qod；5000IU im 每周一次。 4、黄体酮：适用于黄体功能不全及试管婴儿患者 20mg im qd；必要时可40mg-60mg im bid。 5、VitE 50mg qd-tid，有类黄体酮作用。叶酸 0.4mg qd 促胚胎发育。 6、多力妈 1# tid 7.观察血hcG变化，定期复查B超。

难免流产的诊疗常规 指先兆流产发展为不可避免的流产。 一. 临床表现： 1、先兆流产经过。 2、流血增多，腹痛加剧，羊膜已破或未破 二. 体征： 1、宫颈口扩张，宫口可见绒毛及羊膜囊堵塞。 2、子宫与停经月份相符或略小。 三.辅助检查 （一）门诊检查 1.尿妊娠试验（+） 2.B超检查。 3.血常规 （二）住院检查 三大常规、肝肾功、凝血机制、RPR，建议检查致畸四项、血红蛋白分析、宫颈分泌物培养、G6PD等。 四. 诊断要点 1. 停经并阴道流血、腹痛 2. 尿妊娠试验（+） 3. 妇科检查示宫口扩张，宫口见组织物嵌顿，子宫增大与孕周略小。

不明原因复发性流产的主动免疫治疗

不明原因复发性流产的主动免疫治疗 吴 菁,黄艳仪,黄华梅,尹爱华,钟燕芳,潘小英 (广东省妇幼保健院,广东 广州 510010) 摘 要:目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较。方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周。观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局。结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%。B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%。两组无显著性差异。结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次。 关键词:复发性流产;主动免疫治疗;封闭抗体 中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1001-5779(2007)03-0392-02 不明原因复发性流产(unexp l a i n ed recurrent spontaneous aborti o n,URSA),发病率约为1%,其病因复杂,容易复发,是一种难以治愈的不育症[1]。病因有染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染及自身免疫,如经过严格筛查排除前述原因后的复发性流产称为不明原因复发性流产。对于这些病例,经进一步检查母体体内不存在封闭抗体的患者,选择淋巴细胞免疫疗法来进行治疗。现关于主动免疫治疗次数的选择有所不同[2、3],有研究表明采用每疗程免疫3次,亦有研究报道采用2次免疫治疗患者免疫反应性即可获得良好改善,我们将2次和3次的淋巴细胞免疫疗法进行临床比较,以了解不同免疫次数的疗效。 1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象均为在本院门诊就诊的连续流产3次或3次以上,并经系统病因检查排除其他原因,封闭抗体检测阴性,诊断为不明原因复发性流产的患者。将56例研究对象随机分为两组[5]: A组行2次淋巴细胞免疫疗法,每间隔3周一次,共22例;B组行3次免疫疗法,每间隔4周一次,共34例。 1.2 方法 两组均采用丈夫淋巴细胞作为免疫原[4],每次免疫剂量为20 106~30 106淋巴细胞。末次免疫后2周复查封闭抗体,如转阳性后,安排受孕,如为阴性则继续加强免疫治疗,直至转阳后安排受孕。 A组:孕前免疫2次,每次免疫间隔时间3周,妊娠后再免疫2次。B组:孕前免疫3次,每次间隔4周,妊娠后再免疫3次。 2 结 果 2.1 免疫后两组封闭抗体变化的比较 A组经2次免疫治疗后2周复查封闭抗体,共14例转阳,8例仍为阴性,阳性率为6 3.6%。B组经3次免疫后2周复查封闭抗体,共29例转阳,5例阴性,阳性率为85.3%(P>0.01),两者无显著差别。 2.2 妊娠结局比较 A组22例患者中有17例患者受孕,14例足月分娩,3例流产,成功率为82.35%。而B组34例患者中有28例受孕,24例足月分娩,4例流产,成功率85.71%。两组比较,P >0.01,差异无显著性。 3 讨 论 妊娠是一种同种异体移植,正常妊娠时,因受丈夫HLA受体致敏,妻T、B淋巴细胞表达出针对丈夫H LA抗原的抗HLA受体,并产生抗H LA受体的自身抗体,即抗独特型抗体,它存在于妊娠期妇女血清中,可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性,是一种封闭抗体,并可抑制异体移植的排斥,使孕妇免于流产。从近代生殖免疫学观点看来,不明原因复发性流产可能是由于患者对胚胎父系H LA抗原的免疫低反应性所致,即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体,而使胚胎得不到免疫防护而流产[6]。 主动免疫治疗有很多文献报道,其主要机理是由于淋巴细胞免疫可提高患者的免疫反应性,使其获得封闭抗体,而防止胚胎或胎儿父系抗原被母免疫系统识别和杀伤,产生免疫保护[7]。关于免疫治疗的次数,各家研究报道均有所不同,我们希望采用疗效好、次数少的方法,经过比较我们发现2次免疫治疗的效果和3次无显著差别,因而可以采用2次的免疫疗法。目前,虽未见到淋巴细胞免疫疗法不良反应的报道,然而免疫疗法有一定的潜在危险性,如血源性感染和移植物抗宿主反应等,仍值得注意和长期观察。 第27卷第3期 赣 南 医 学 院 学 报 Vo l.27NO.3 2007年6月 J OURNAL OF GANNAN MEDI CAL UN I V ERSI TY JU N.2007

流产组织染色体异常检测

流产组织染色体异常检测 流行病学: 据估计，人类妊娠中自然流产的发生率为50%～60%，且大多都发生在孕早期。引起自然流产的因素众多，如遗传、免疫、血型、感染、解剖、内分泌、环境等，所以准确找到流产原因并有针对性的进行临床指导就显得尤为重要。而这其中，超过一半的孕早期流产都是由遗传缺陷所导致的，其中胚胎染色体数目异常和结构异常是最主要的两个原因。数目异常有三体、三倍体及X单体等；结构异常有染色体断裂、倒置、缺失和易位。染色体异常的胚胎多数结局为流产，极少数可能继续发育成胎儿，但出生后也会发生某些功能异常或合并畸形。若已流产，妊娠产物有时仅为一空孕囊或已退化的胚胎。 目前临床对于流产遗传因素分析，并没有清晰一致的检测方案，往往检测之后还是不能明确病因。而新基因格医学检验所的流产组织染色体异常检测可明确流产是否由遗传因素中的染色体异常所导致，以及确定异常大小和定位，从而帮助临床医生科学地解释相关临床问题，降低习惯性流产的发生率及其给家庭成员尤其是孕妇带来的生理、心理伤害。 导致胚胎染色体异常的危险因素： 1.遗传因素： 2.抗胚胎抗体阳性 3.宫内环境异常 4.环境因素：如孕期接触电离辐射，化学物品和微生物感染。 检测技术: 流产组织染色体异常检测，通过采集流产组织、刮宫组织、引产组织等样品，从中挑取由受精卵发育成的胎儿、胚胎或绒毛等细胞提取DNA，然后对其进行下一代高通量测序(NGS)，并通过生物信息学分析，即可准确分析流产样本染色体数目异常及5M以上的染色体缺失/重复异常的状况。通过这种对流产组织染色体异常状况进行分析，再结合夫妻双方的遗传背景，即可辅助分析造成流产的遗传因素，为后续的诊断治疗提供科学依据，从而将有助于寻找到流产发生的根源所在，便可提示医生从更科学的角度合理的指导夫妇再次备孕。 下一代高通量测序技术NGS优势： 1、适用性广：可检测几乎所有自然流产、人工流产甚至稽留流产组织样本； 2、检测全面：一次性覆盖全部23对染色体，大大提高阳性检出率； 3、成功率高：无需细胞培养、制片、杂交等常规繁琐操作，干扰因素少，检测成功率高； 4、准确率高：阳性样本验证检出率大于99%； 5、分辨率高、拓展性强：全基因组扫描，可检测5MB以上缺失/重复，并可发现新的缺失/重复片段和基因遗传多态； 6、快速高效：同时进行多样本多位点检测，过程自动化。 流产组织染色体异常检测试用人群： 不良妊娠的孕妇； 反复流产的孕妇； 孕期接触过电化学辐射或受到感染的孕妇； 任何关注胎儿健康的孕妇。 服务流程： 检测咨询—签署知情同意书—样本采集—DNA提取—上机测序及信息分析—生成检测报告—报告解读及发送 检测周期： 自收到样本后10个工作日出检测报告。

复发性流产诊治的专家共识

复发性流产诊治得专家共识 作者:中华医学会妇产科学分会产科学组 选自:中华妇产科杂志2016年1月第51卷第1期第3-9页 关于复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)得定义,美国生殖医学学会得标准就是2次或2 次以上妊娠失败;英国皇家妇产科医师协会(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG)则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前得胎儿丢失;而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前得胎儿丢失称为复发性流产,但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产得风险与3次者相近[1-4]。RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列得筛查,此外,对RSA得部分治疗措施尚存在争议。为满足临床工作得需要,中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治得专家共识。 因国内相关研究资料有限,尤其就是缺乏大样本随机对照试验等循证医学证据得支持,本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布得“RSA诊治指南”为基础,同时结合我国临床工作中得经验及实际情况进行组织撰写,旨在为RSA得临床诊治提供参考。本专家共识中推荐得部分观点仍为初步认识,尚需更有力得循证医学证据予以验证。 1 病因及筛查 RSA得病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇得全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期得RSA,其病因有所不同,妊娠12周以前得早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致;妊娠12周至28周之间得晚期流产且出现胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重得先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有生机者,多数就是由于子宫解剖结构异常所致,根据具体情况又可分为两种:一就是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩,其病因主要为子宫颈机能不全;二就是先有宫缩,其后出现宫口开大或胎膜破裂,其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等[5]。 (一)流行病学因素 临床上自然流产得发生率为15%～25%[1],而其中得80%以上为发生在妊娠12 周前得早期流产[3]。发生2次或2次以上流产得患者约占生育期妇女得5%,而3次或3次以上者约占1%[1]。RSA得复发风险随着流产次数得增加而上升,研究表明,既往自然流产史就是导致后续妊娠失败得独立危险因素,曾有3次以上连续自然流产史得患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%[2]。此外,孕妇得年龄及肥胖也就是导致自然流产得高危因素[1-2]。 [专家观点或推荐] 应详细询问夫妇双方得病史,包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况,包括发生流产时得孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及就是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数(BMI)。 (二)解剖结构因素 子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。有研究数据显示,RSA患者中子宫异常发生率可达1、8%～37、6%[6],此外,解剖因素所致得RSA多为晚期流产或早产。回顾性研究显示,未经治疗得子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。子宫颈机能不全就是导致晚期自然流产得重要原因[7-8]。[专家观点或推荐]

母-胎免疫调节机制及免疫性复发性流产诊疗体系的创新-中华医学会

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份2018 推荐奖种医学科学技术奖 项目名称母-胎免疫调节机制及免疫性复发性流产诊疗体系的创新及应用 推荐单位推荐单位：湖北省医学会 推荐意见： 杨菁教授团队主持完成的成果“母-胎免疫调节机制及免疫性复发性流产诊疗体系的创新及应用”从细胞培养、动物实验和临床研究多层面、多角度的开展母-胎免疫调节机制及免疫性复发性流产诊疗的基础和临床研究。对不明原因复发性流产患者的发病机制进行了深入的剖析，综合考虑患者的全身改变和局部改变，形成了较为完整的免疫评估体系，并提出了可靠有效的治疗方法，取得了较为满意的治疗效果。 该研究成果经以中华医学会计划生育分会主任委员熊承良为主任的5位同行专家进行评价，结论为：技术成果成熟度为9级，技术创新度为3级，技术整体先进度为6级，达到整体国内领先，部分国际先进的水平。加拿大科学院院士Peter C.K.Leung 指出本项目疗效令人鼓舞和振奋。中国工程院院士、中国医师协会生殖分会主席乔杰指出本项目多项研究成果均为国内外首报，创新性极强，治疗方式独特，极大地拓宽了复发性流产的治疗思路。查新报告显示所检国内外文献中，除委托课题发表的相关文献外，尚未见与委托课题查新要点相同的文献报道。 研究成果在北京大学第三医院等30余家三甲医院推广应用，社会效益显著。研究期间，培养了6位博士，20位硕士，在国际国内大会报告50余次，担任国际生殖免疫大会主席5次，参与《复发性流产诊疗全国指南》，代表性SCI19篇，获批专利10项。 同意推荐该项目申报中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。 项目简介项目研究的目的、意义及解决的问题：考虑到不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA）具有病因不明，检测方法缺乏，治疗手段有限，保胎成功率低的特点，及缺乏针对URSA的合理有效的免疫状态评估体系的现状，本项目组旨在初步探索不明原因复发性流产的病因组成，建立相关免疫学机制，提高复发性流产患者的治愈率，改善其妊娠结局。项目团队从细胞培养，动物实验和临床研究多层面，多角度的开展母-胎免疫调节机制及免疫性复发性流产诊疗的基础和临床研究阐明URSA的免疫学机制及建立URSA免疫状态评估体系，提高不明原因复发性流产的诊治效率。 主要技术创新点：（1）在国际上率先从周围血及子宫内膜两个主要系统对Th1、Th2型细胞因子、NK细胞、T细胞、B细胞、DC、调节T细胞、巨噬细胞等进行系统研究，建立了完善的RM免疫状态评估体系，建立了宫腔内灌注外周血单核细胞，肝素治疗，免疫球蛋白治疗，环孢素A等20余种个性化分子治疗方案，将RM患者治疗的成功率提高25%（39.58%vs14.29%）。（2）宫腔灌注可增加着床期子宫内膜LIF和VEGF的表达来改善子宫内膜容受性提高妊娠率。HCG作用于PBMCs，使其分泌IL-1β和LIF 等细胞因子可增加滋养细胞MMP-2和MMP-9的表达，以此增加胚胎的侵袭能力。（3）证明了Th17细胞，Kisspeptin、PIBF参与复发性流产的关键因素。在国际上首报Stathmin-1蛋白表达减少抑制滋养层细胞增殖、入侵导致RM。YY1/MMP2轴促进母-胎界面滋养层的侵袭。IRF-4通过TLR-3通路影响Th17细胞分化介导流产。（4）在国际上首报妊娠维持过程中MEIOB具有单链DNA外切酶活性并且是减数分裂同源重组必须的调控蛋白，与细胞复制关键蛋白ROA以及SPATA22形成复合体调控配子减数分裂，SCML2通过调控USP7来抑制配子减数分裂过程中性染色体上的组蛋白H2A 泛素化，为RM治疗提供了新靶点。 推广应用情况：临床应用方面，本团队制定的原因不明复发性流产的规范化评估、

妇产病例分析及答案20题

50秒/2分，强，子宫体部平脐部位凹陷，产妇烦燥不安，，P110次/分。 （1）该患可能的诊断是什么？【先兆子宫破裂：①产程延长，胎先露下降受阻；疼痛难忍，烦躁不安、呼叫、呼吸脉搏加快；②病理性缩复环形成； ③下腹部压痛；④血尿；⑤胎心率改变。处理：抑制宫缩，立即剖宫产。】 答案：孕2产1，妊娠37周LOA，先兆子宫破裂。 （2）在观察过程中，产妇突然面色苍白，腹痛减轻，阴道少量出血，有血尿，，P124次/分。这时可能出现的新诊断是什么？【完全性破裂：撕裂样剧痛—腹痛骤减—很快出现休克状态。检查：腹壁下清楚扪及胎体，缩小宫体位于胎儿侧方，胎心音消失；胎先露上升，扩张的宫口回缩。不完全性子宫破裂：多见于疤痕子宫。浆膜层尚未穿破，胎儿仍在宫腔内，下腹部压痛，可形成阔韧带血肿。】答案：子宫破裂，失血性休克。 （3）首选的处理原则是什么？【抢救!尽快手术，是否切除子宫视破裂情况而定。阔韧带血肿应打开血肿，清除血块，寻找出血点止血。】答案：抗休克，同时行子宫切除。 岁初产妇怀孕38周，出现规律宫缩17小时【潜伏期超过16小时为潜伏期延长。休息，哌替啶100mg或吗啡10mg】，阴道有少量淡黄色液体流出，宫缩25秒/6-8分，胎心音150次/分，肛查宫口开大2厘米，宫颈轻度水肿，胎头棘上2厘米，无明显骨产道异常 【30-40s/5-6min。协调性宫缩乏力第一产程（1）一般处理：心理护理，补充营养、纠酸、灌肠、导尿、哌替啶100mg或吗啡10mg。 （2）加强宫缩：地西泮、催产素、针刺穴位。（3）剖宫产】 （1）该患可能的诊断是什么？答案：孕1产0，妊娠38周，潜伏期延长，宫缩乏力。 （2）应行何种处理？答案：缩宫素静点。 （3）如果观察半小时后胎心110次/分，CST监护出现频繁的晚期减速，此时有何新诊断，应行何种处理？答案：胎儿宫内窘迫，立即剖宫产结束妊娠。

反复流产或因染色体异常

反复流产或因染色体异常 *导读：人体内每个细胞内有23对染色体。包括22对常染 色体和一对性染色体，如果染色体异常，即使外表、体格与正常人无异，也可能会影响生育能力，导致不孕不育、反复流产、胎儿死产的不良孕产史。…… 市妇产医院每年进行100多例染色体检查，约7%的患者存 在染色体异常。这些异常患者多是染色体异常“隐性携带者”——即外表、体格与正常人无异，但生育能力受到影响，多有不孕不育、反复流产、胎儿死产的不良孕产史。如何确认染色体异常？“隐性携带者”有没有显著特点？记者就此专访市妇产医院专家，揭开染色体的神秘面纱。 *染色体异常 *有“隐”有“显” 市妇产医院检验科主任陈琳告诉记者，染色体是遗传物质的载体，胎儿的长相、身高、性格等均与染色体有关。染色体异常能否通过外表发现？这就得看染色体异常是“隐性”还是“显性”。 陈琳举例说，最常见的“显性”染色体异常是唐氏综合征。唐氏综合征患儿具有明显的特殊面容体征——眼距宽、鼻根低平、眼裂小、身材矮小……这种先天愚型是最具代表性的染色体病，病因是染色体异常，患者比正常人多了一条21号染色体。众所 周知的著名指挥家周周，就是典型的“唐氏脸谱”。

*“隐性携带者” *易流产不孕 “隐性携带者”外表与常人无异，身体也很健康，不会有唐氏综合征等染色体病患者的明显特征。只有通过染色体检查，才能发现异常。 2009年，市妇产医院曾发现1例世界首报染色体异常核型。当时患者王女士结婚7年，夫妻双方身体健康，先后怀孕3次，每次都在两三个月时自然流产。最后王女士进行了染色体核型检查，发现她的第2号和第11号染色体出现平衡易位。 陈琳告诉记者，前来检查染色体的多是王女士这类不明原因频繁流产、“唐筛”高危孕妇以及不孕不育的夫妻。每年来市妇 产医院检测染色体的有100多例，7%左右的患者存在染色体异常。 *染色体异常 *可致胎儿畸形 产前诊断中心的张卉主任告诉记者，染色体异常、基因突变和环境因素是影响胎儿致畸的三个主要因素。近年的研究显示，染色体异常是男女不孕不育、反复流产的重要原因，也是新生儿先天性心脏病、智能发育不全等的重要原因之一。 张卉以这次发现的世界首报核型的染色体举例——张浩和 妻子王琳孕育正常胎儿的几率是1/18。在胎儿染色体异常的情 况下，妊娠第3个月时会出现流产征兆，这是自然界的优胜劣汰法则。孩子妈妈虽然保胎到22周，但胎儿畸形的问题不可避免。

探讨自然流产与染色体异常之间的关系及其临床意义

探讨自然流产与染色体异常之间的关系及其临床意义 发表时间：2014-08-22T14:10:55.607Z 来源：《中外健康文摘》2014年第26期供稿作者：康文君 [导读] 染色体异常是导致自然流产的重要原因，尤其是高龄产妇中发生率更高，尤其以常染色体三体异常最为常见，且有反复流产倾向。康文君（新疆巴州人民医院医学检验科 841000） 【摘要】目的：分析探讨自然流产与染色体异常之间的关系及其临床意义，为优生优育创造条件。方法：对我院2008年12月～2013年12月间收治自然流产患者118例的外周血标本行培养、染色体制备及核型分析。结果：118例标本培养成功108例，成功率91.53%，在培养基础上行染色体制备及核型分析，结果显示异常染色体共68例，检出率62.96%（68/108），其中常染色体三体异常占异常核型总数的47.06%（32/68）, X染色体单体20.59%（14/68）,性染色体多体5.88%（4/68）,多倍体14.71%（10/68）; 罗氏易位和结构异常各占11.76%（8/68）。68例染色体异常产妇年龄分布23～40岁，其中23～35岁者26例（38.24%），＞35岁者42例（61.76%）。结论：染色体异常是导致自然流产的重要原因，尤其是高龄产妇中发生率更高，尤其以常染色体三体异常最为常见，且有反复流产倾向。【关键词】自然流产染色体异常核型分析染色体三体 【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0162-01 自然流产的因素很多且较为复杂，临床上筛查和确诊难度较大，除了感染、免疫以及环境因素外，遗传因素是导致流产尤其是早期流产的重要原因之一。1961年Penrose[1]首次通过对胚胎绒毛组织培养进而分析染色体核型后发现三倍体异常，在此基础上掀起对染色体异常导致流产的研究热潮，并取得巨大进展。近年来，体外受精胚胎移植技术、细胞培养以及核型分析技术的成熟，为染色体异常的研究创 造了更好的条件。本研究通过对118例自然流产患者的外周血标本进行培养分析，探讨自然流产与染色体异常之间的关系，取得一定进展，现报告如下： 1 资料与方法 1.1临床资料 选自我院2008年12月～2013年12月间收治自然流产患者118例，并对外周血标本行细胞培养、染色体制备及核型分析。育龄妇女的年龄23～40岁，平均年龄27.5±6.3岁。既往无自然流产史者38例，有1次流产史者32例，2次流产史者26例，2次以上流产史者22例。 1.2方法 按照本实验室中对于外周血标本培养、染色体制备及核型分析的常规要求和操作规范进行。 2 结果 118例标本培养成功108例，成功率91.53%，在培养基础上行染色体制备及核型分析，结果显示异常染色体共68例，检出率62.96%（68/108），其中常染色体三体异常占异常核型总数的47.06%（32/68）, X染色体单体20.59%（14/68）,性染色体多体5.88%（4/68）,多倍体14.71%（10/68）; 罗氏易位和结构异常各占11.76%（8/68）。68例染色体异常产妇年龄分布23～40岁，其中23～35岁者26例（38.24%），＞35岁者42例（61.76%）。 3 讨论 染色体异常和异态核型是导致孕妇自然流产尤其是早期流产的重要原因，国内外文献报到自然流产的胎儿的染色体异常检出率不一，一般在50～65%之间[2]，本研究对118例标本培养成功108例，在培养基础上行染色体制备及核型分析，结果显示异常染色体共68例，检出率62.96%，与文献报道结果基本一致。 在所有检出的染色体异常病例中，常染色体三体是最常见类型，本研究中占了异常核型总数的47.06%（32/68）,比重最高。绝大多数的三体是母亲生殖细胞减数分裂时产生，且随着孕产妇年龄的升高而风险逐渐加大，尤其是＞35岁的高龄产妇。但并不排除适龄产妇细胞分裂中错误发生的可能。 单体染色体畸形最常见的是X染色体单体，占本研究中所以病例的20.59%（14/68），其中嵌合型4例，占5.88%。45, XO中留下的 X 染色体可以来自父亲,也可以来自母亲,出现45, XO的孕妇年龄要低于发生三体染色体的孕妇的年龄[3]。本组研究中其中23～35岁26例异常染色体孕产妇中18例为X染色体单体，占69.23%（18/26）。 染色体结构异常可以在形成配子过程中新发生的, 也可能是父母中平衡易位携带者遗传而来[4]，是导致自然流产的又一重要染色体异常类型，但总体报告阳性检出率不高，约1.0～2.5%之间，本组研究检出罗氏易位和结构异常各占11.76%（8/68），总体检出率仍不低，故对于有自然流产史的夫妇双方，均应行染色体结构异常检查。 综上所述，染色体异常是导致自然流产的重要原因，尤其是高龄产妇中发生率更高，尤其以常染色体三体异常最为常见，且有反复流产倾向。为避免反复流产对产妇造成的伤害，对于有复发自然流产倾向（如早期流产）的夫妇双方，及早完善染色体检查了解流产原因具有重要临床价值。 参考文献 [1]胡娅莉,陈雪,陈蕾蕾,等.两种不同遗传学分析方法用于诊断然流产组织的比较[J].中华妇产科杂志,2006,41(3):148-151. [2]李淑芬,孙多伦,闫福云.193对自然流产夫妇细胞遗传学分析.中国优生与遗传学杂志,2003,11(2):35～36 [3]王俊.无锡地区765对反复流产夫妇细胞染色体分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2003,24(10):1116～1117 [4]杨瑞芳,王明毅.自然流产与染色体异常(附324对夫妇染色体分析).中国优生与遗传杂志,2005,3(1):37～39

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

文章编号:1003-6946(2010)10-773-03 不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭 抗体的变化及其意义 彭婀娜,姚若进 (中南大学湘雅医院,湖南长沙410008) 摘要 目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响。方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后B A的变化及再次妊娠的结局。结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例B A转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高B A的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值。 关键词 不明原因;复发性流产;封闭抗体;免疫治疗 中图分类号:R714 21 文献标识码:A S i g nifi c ance and Change o f B l o cking An tibody before and after Acti v e I m munother apy in Unexp lai n ed Recurr ent Spon t aneous Abortion PENG Ena,YAO RuoJi n (X iangya Hosp it a l o f Cen tra l Sou t h Un ive rs ity,Changsha Hunan410008,Ch i n a) Co rresponding au t ho r:YAO Ruo jin Abstract O bjective:To investi g a t e the e ffectiveness o f ly mphocy t e active m i m uno the rapy in pa ti e nts w ith unexp l a ined recu rrent spon t aneous abo rtion and t he changes o f b lock ing an tibody(BA)be fore and a ft e r the trea t m e nt as w e ll a s the m i pact on sub seq uen t p regnancy.Me thods:81unexp la ined recurren t spon taneous abortion pa ti e n ts w ith nega tive b locking antibod ies w ere m i m unized w ith l y mphocytes.The changes o f BA a-f t e r the treat men t and the outcome o f subsequent p regnancy we re obse rved.Results:73o f81pa tien t s w ith t he trea t m en tw ere success f u lly conce ived.8cases happened recurren t ear ly abo rti o n.P regnancy succe ssfu l ra t e wa s90.12%(73/81).I n43case s reexam ined a fter m i m un iza ti o n,35we re pos itive.The positive ra t e was81.40%(35/43),co m pared w ith tho se be f o re trea t m ent t here w as sign ifican t d iff e rence(P<0.01).35 case s o f b lock i n g an tibody-positive we re successf u lly p regnan.t8ca ses w ith b locking an ti b ody-nega tive had 3tm i es con tinua ll y acti v e m i muno t he rapy,i n w hich5ca ses had conce ived and3case s happened recurrence o f ea rly abor tion.The successfu l ra t e o f p regnancy in positi v e BA was h igher than tha t in nega tive BA.There was significan t d iff e rence(P<0.05).Conc l us i ons:Lymphocyte ac tive m i m uno the rapy can m i p rove the suc-cessf u l ra t e o f subsequent p regnancy in b l o cking an ti b ody-nega tive pa ti e n ts w ith unexp la ined recurren t spon-t aneous abortion,and ra ise t he positive ra t e o f b l o ck ing an tibody.It has a ce rtain re f erence va lue f o r preg-nancy ou t co m e in patients w it h unexp la ined recu rren t spon taneous abo rtion. Key w ords Unexp la ined;Recu rren t spon taneous abo rtion;B l o ck ing an ti b ody;I m muno t herapy 复发性流产(recurrent spontaneous abortion)是指连续2次或2次以上发生的自然流产,其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素,但有40%~60%病因不明的复发性流产患者中,目前认为免疫因素尤为重要,称为不明原因复发性流产(unex-plained recurren t spontaneous abortion)。文献报道,有77%的不明原因复发性流产患者体内缺乏封闭抗体[1](b lock i n g antibody,BA)。使用患者丈夫或健康的第三者淋巴细胞进行主动免疫治疗多有报道[2],但是其治疗效果一直存在争议,现在我们对不明原因复发性流产的患者进行BA检测,并对B A阴性患者进行主动免疫治疗,观察其B A的变化及再次妊娠结局。 773 实用妇产科杂志2010年10月第26卷第10期 Jou rnal of P ra ctic a lO bstetri c s and Gynecol ogy2010Oc t.Vol.26,N o.10

流产绒毛细胞染色体分析规范流程

1 检验目的和方法 1.1 检验项目：流产绒毛细胞染色体制备及分析。 1.2 检验方法:培养瓶法，G显带 2 检验原理和检验目的 2.l 检验原理 绒毛细胞由受精卵发育分化的滋养层细胞及绒毛间质中的胚外中胚层细胞 组成,绒毛细胞和胎儿组织同源,通过绒毛检测，可客观反映胎儿情况。绒毛既 可以直接制片进行染色体观察,也可以经培养制备染色体，进行产前诊断。 2.2 检验目的 用于胚胎停止发育的染色体诊断，规范流产绒毛细胞染色体制备程序，获得足够的染色体核型进行分析，保证及时准确的发出报告。 3检验前程序 3.1 绒毛采集要求 3.1.1无菌条件子啊吸取流产绒毛组织少量放入无菌离心管内，加入适量无菌生理盐水保存样本。 3.1.2采集前核对患者姓名、性别、年龄以及离心管上的标签。 3.1.3严格执行各种操作技术常规及无菌技术，染色体标本采集、交接过程应防止污染。 3.2 拒收样本的规定 3.2.1接收标本时应注意核对装有绒毛无菌管上的患者是否一致，发现错误应及时拒收标本并与采集者取得联系。 3.2.2检查绒毛标本是否符合实验要求，所取组织是否为蜕膜等。不符合要求将标本退回，通知临床医生，并登记在《不合格标本登记本》。 3.2.3检查合格后，在产前诊断系统上记录。 3.3 让步标本的规定 3.3.1培养过程中发现的轻度污染； 3.3.2绒毛量少于5mg或未见典型绒毛组织等。 上述几种情况均视为让步条件，应先接收样本并接种，待标本处理完毕，确定是否能制备出足够多的能满足分析要求的核型再作进一步处理。若核型数量不足或质量不理想，应及时联系手术医师择期重新抽取样本并培养。 3.4 样本储存规定 3.4.1采集的样本应常温下及时运送至实验室进行接种。 3.4.2标本采集后应尽快接种培养。 3.4.3未能当天进行接种的样本应放于4℃冰箱中，保存时间不超过3天。 4 实验用品 酒精灯，烧杯，天平，离心机，CO2培养箱，载玻片，玻片盒，光学显微镜，灭菌注射器，离心管，吸管，量简，培养瓶，试剂瓶，染色缸，剪刀，镊子，手术刀，培养皿等 5 实验试剂 5.1 培养基：GBICO AmnioMAX-II COMPLETE 羊水培养基,BIO-AMF-2 羊水培养基。

主动免疫治疗复发性流产58例疗效分析

［收稿日期］2010-11-07［作者单位］皖北煤电集团总医院生殖医学中心，安徽宿州234000［作者简介］汤美玲（1967－），女，副主任医师． ［文章编号］1000- 2200（2011）06-0573-02四临床医学四 主动免疫治疗复发性流产58例疗效分析 汤美玲，张 琦 ［摘要］目的：观察采用淋巴细胞对复发性流产进行主动免疫的疗效三方法：58例原因不明复发性流产患者检测封闭抗体阴性后，采用配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗三结果：妊娠成功49例，成功率为84．5%；3例未孕（仍在治疗中），2例治疗3次后失访，1例宫外孕，3例流产（其中1例双胎妊娠至6个月流产）。结论：主动免疫对于原因不明复发性流产患者是一种安全二有效的治疗方法，能进一步提高妊娠成功率三［关键词］流产，习惯性；免疫，主动；疗效［中国图书资料分类法分类号］R 714．2；R 392 ［文献标识码］A Active immunity treatment for recurrent spontaneous abortion ： a curative effect analysis of 58cases TANG Mei-ling ，ZHANG Qi （Reproductive Medicine Center ，Wanbei Coal-Electricity Group General Hospital ，Suzhou Anhui 234000，China ） ［Abstract ］Objective ：To observe the effect of lymphocyte immunization therapy for recurrent spontaneous abortion （RSA ）．Methods ：Fifty-eight cases of unexplained RSA detected with negative blocking antibody were treated with peripheral blood lymphocytes from spouse for active immunotherapy．Results ：Forty-nine patients （84．5%）were pregnanted successfully．Three patients were failed （still in treatment ），2cases were lost to follow up after the third treatment ，one case was ectopic pregnancy ，and 3cases were aborted （including 1case of twin pregnancy to six months ）．Conclusions ：Allogeneic immunotherapy on patients with unexplained RSA may be a safe effective treatment ，it can furtherly improve the success rate of pregnancy．［Key words ］abortion ，habitual ；immunity ；active ；curative effect 复发性流产是孕期妇女常见的病理妊娠之一， 临床上将妊娠28周前连续2次或2次以上的流产称复发性流产，发生率为2% 5%［1］ 三其病因复 杂， 随着生殖免疫学研究的不断深入，发现免疫性因素在生殖过程中具有非常重要的作用，其中50% 70%与免疫因素有关［2］三免疫因素除一部分与自身抗体有关外，封闭抗体缺乏是主要因素［3］ 三2008年3月至2010年3月，本中心对58例复发性流产 患者血液中免疫性抗体检测筛查确定后，采用淋巴细胞主动免疫疗法，取得可喜的疗效，现作报道三1资料与方法1．1 一般资料 本组58例，年龄22 38岁三自然 流产2 6次三经系统检查，均排除生殖器官畸形二功能障碍二染色体异常二内分泌异常二生殖道感染二家族遗传病等因素造成的重复流产；经血液中免疫性抗体检测，夫妻双方免疫状态检查正常，封闭抗体阴性，其配偶精液结果正常；均诊断为不明原因复发性流产 ［4］ 三夫妻双方均无内外科疾病及传染病史三 3 75蚌埠医学院学报2011年6月第36卷第6期