免疫细胞治疗现状
免疫细胞治疗现状
一、免疫细胞治疗概念和分类
细胞治疗分为干细胞治疗和体细胞治疗（免疫细胞治疗）。前者包括ES、神经干细胞、骨髓干细胞、外周造血干细胞、间充质干细胞、脐带血干细胞、脂肪干细胞治疗等。后者体细胞治疗一般是指免疫细胞治疗。干细胞治疗是通过干细胞移植来替代、修复患者损失的细胞,恢复细胞组织功能,从而治疗疾病。
免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内，从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。免疫细胞治疗技术具有疗效好、毒副作用低或无、无耐药性的显着优势，成为继传统的手术疗法、化疗和放疗后最具有前景的研究方向之一。
免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。（非特异性没有明确的免疫细胞靶点，是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状，特异性治疗具有明确的靶点和机制，能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活）。
目前，国际最领先的是CAR-T细胞治疗，辉瑞、诺华等巨头与生物技术公司合作从事CAR或TCR开发，国内这块还没出成果，还处在临床试验阶段。而我国广泛使用的是非特异性细胞疗法，主要涉及CIK，DC-CIK治疗，比如双鹭药业，北陆药业，中源协和等公司已经运用于临床治疗中，还有些处在临床试验阶段。二、传统非特异性细胞治疗
CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞），是将人体外周静脉血单个核细胞在体外胞双阳性细CD56+其中CD3+和用多种细胞因子共同培养而获得的一群异质性细胞，为其主要效应细胞，兼具T细胞特异性杀肿瘤和NK细胞非MHC限制性杀瘤的特点。目前CIK细胞主要用于手术后、放化疗后微小残留病灶的清除及调节患者免疫能力。CIK 细胞具有提高机体免疫功能，清除肿瘤微小残余病灶，防止复发的作用，主要通过以下3 种途径发挥抗肿瘤作用。
（1）直接杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞表面含有与靶细胞（肿瘤细胞）表面分子结合的受体，启动细胞溶解反应释放一些细胞毒颗粒或因子，从而溶解肿瘤细胞。（2）释放细胞因子抑制或杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞可分泌IL-2、IFN-γ、TNF-7 / 1
α等多种细胞因子，对肿瘤细胞发挥直接抑制作用，也可以通过调节免疫系统间接杀伤肿瘤细胞。
（3）诱导肿瘤细胞凋亡和坏死：CIK 细胞能够表达FasL（II型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（I 型跨膜糖蛋白）结合，从而诱导肿瘤细胞凋亡，发挥持久的抗肿瘤作用。
细胞杀伤肿瘤的作用机制CIK
CIK 细胞治疗的优点包括：）细胞来源丰富：人体外周血、脾脏、淋巴结及肿瘤间质浸润的淋巴细胞，（1因此适CIK 抗肿瘤细胞。经严格的分离、筛选、诱导培养均可成为具有免疫活性的应于手术前、手术后及放疗和化疗等各期肿瘤患
者的治疗。天的培养后7-10 2（）细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞：经过细胞的绝对数量和百分比都大幅提升，肿瘤杀伤能CD3+CD56+增殖曲线达到顶峰，力强。细胞发挥作用的TCIK 具有广谱的肿瘤杀伤作用：杀伤肿瘤细胞时不需要（3） MHC限制性，对于多种肿瘤细胞系都具有较强的杀伤活性。细胞是有选择性的细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀伤作用。CIK （4）CIK 直接或间接杀伤肿瘤细胞，但不会杀伤正常组织细胞，因此对人体没有毒副作用。细胞治疗可以提高患者外周血中的细胞可以调整人体免疫状态：CIK CIK （5）含量，增加淋巴细胞因子分泌并增强淋巴细胞免疫功能，可提CD4/CD8 、CD3CD4、
高人体免疫功能。国内外使用的传统细胞治疗优缺点7
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家开展免疫细省市的12150 根据一项2013年底对北京、上海、江苏、广东等法，与DC100%，其次是DC-CIK胞治疗服务的医院的调查报告来看，CIK 法开展率为法的医院有很大一部分选DC-CIK CIK 54094 例；其中，开展与全年总计治疗患者这三种治疗方式进入DC-CIK 、DC、择了与企业合作。同时，该调查报告还显示CIK医保的比例较大，有近一半的医院将其纳入医保体系；而每种治疗方式费用则参差万元每疗程。不齐，从几千到几万一个疗程均有，平均价格在2
合一康免疫细胞治疗技术：细胞治疗技D-CIK合一康的免疫细胞治疗技术主要包括了ECIK细胞治疗技术、细胞治疗技术等。这些免疫细胞技术开始临床使用，疗效更胜第一代，术、DC-CTL技术均申报了专利，该技术已应用、ECIK D-CIK 为医院提供的第一代技术中成熟的多例非小400到临床，至今未发现任何严重不良反应。广州医科大学附属肿瘤医院年生年生存率达到单纯化疗的1 3 D-CIK 细胞肺癌病人接受细胞联合化疗治疗后，存率水平。7
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公司研发的第二代免疫细胞技术：抗原多肽偶联免疫佐剂脉冲负载DCAg-D-CTL 技术、肿瘤组织裂解物脉冲负载DC的DiKaT技术、肿瘤细胞自嗜小体负载DC
的D-D-CTL技术，均已开始在临床上应用，治疗效果明显优于第一代。
2014年10月31日应收账款前五大客户依次为广州医学院附属肿瘤医院、中国人民解放军第四五八医院、广州医科大学附属第五医院、南华大学附属第二医院、。94.69%荆
州市中心医院，金额合计为18,849,136.59元，占应收账款总额的三、特异性细胞治疗
相比传统的非特异性细胞治疗，当前市场研究热点是特异性细胞治疗，主要有TCR 与CAR-T 细胞治疗两种。这两种治疗技术均用到基因工程技术，即通过基因工程技术将肿瘤特定抗原的受体导入到T细胞表面，使得改造后的T细胞具有识别肿瘤细胞能力。
各种细胞治疗特点比较
TCR 疗法1、引入新的基细胞分离出来，利用基因工程技术TCR 疗法是将患者体内的普通T回输到患者体内从而杀死肿瘤细胞，T细胞表达能够识别癌细胞的TCR因，使转基因的治疗方法。复合物，通过识别TCR-CD3 CD3 结合形成TCR 是T 细胞表面的特异性受体，与的作用机TCR细胞的分裂与分化。T 细胞，促进T 呈递的抗原从而激活并结合MHC从而有效识别肿TCRT细胞能够表达T 制是向普通细胞中引入新的基因，使得新的 T 细胞杀死肿瘤细胞。瘤细胞，引导细胞治疗的优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体从而治疗各种肿瘤，TCR 特异性MHC与体内缺点是会攻击带有与肿瘤相同抗原的正常细胞，并且插入的TCR7
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结合难度大，导致实际肿瘤特异性结合能力不强，在临床应用中还需要进一步改进。
2、CAR-T治疗
CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞，这是一个出现了很多年但近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和普通免疫细胞治疗类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是具有更高的肿瘤免疫特异性，能对肿瘤细胞产生长期的特异性免疫作用。
CAR 技术自1989 年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。
第一代CAR由识别肿瘤表面抗原的单链抗体和免疫受体酪氨酸活化基序组成。早期的实验证明了CAR-T的可行性，然而第一代CAR只能引起短暂的T细胞增殖和较低的细胞因子分泌，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。依照T
细胞活化的双信号学说，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号；第二代、第三代CAR引入了共刺激分子信号序列，旨在提高T细胞的细胞毒活性、增殖性与存活时间，促进细胞因子的释放。
CAR-T细胞治疗是当前靶向性最高、疗效最好的细胞免疫疗法。经过三代技术演变之后，CAR-T已经变得更加灵敏、免疫持续性更久，对淋巴瘤等血液肿瘤具有奇效。
诺华、Juno、Kite是CAR-T领域三巨头，有多个治疗方法已被FDA 授予“突破性疗法”资格。在CAR-T技术基础上，更多更前沿的细胞治疗技术衍生而出，有望早日实现细胞治疗在实体瘤上的突破。
诺华：CAR-T 免疫疗法领域处于领先地位
目前，在CAR-T免疫疗法领域，诺华（Novartis）处于领先地位，其临床试验中
有用于白血病、淋巴瘤、间皮瘤和胰腺癌的实验性产品。早在2014 年7 月，FDA 已授予诺华CAR-T免疫疗法CTL019突破性疗法认定，公司在美国血液学会年（ASH2014）上公布的数据显示，CTL019治疗儿科复发/难治急性淋巴细胞白血
病（ALL）的缓解率高达92%（n=36/39）。截至目前，诺华凭借出色的研发能力，已经赢得5个FDA突破性疗法认定，在业界首屈一指。
Kite: 正扩张壮大的TCR-T 和CAR-T 领先企业
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Kite主要从事肿瘤免疫治疗产品的设计与开发，以消灭肿瘤和免疫系统疾病为
目标，公司与美国国家癌症研究所（NCI）、美国国立卫生研究院（NIH）建立了广泛的合作关系，公司是全球唯一拥有美国国立卫生研究院（NIH）许可的药物公司。公司2014年6月在纳斯达克上市，融资4.13 亿美元，公司当前市值约
27亿美元，上市至今上涨逾300%。
公司在研产品包括3种CAR-T和6种TCR-T产品，同时还有多个与Amgen公司合作的细胞治疗靶点处于研究中。目前CD19 CAR KTE-C19进展最快，分别处于临床2/3 期和1期。其中KTE-C19的实验结果显示92%B细胞恶性肿瘤患者产生应答，70%急性淋巴细胞白血病患者产生应答。如果进展顺利，该产品有望成为治疗DL-BCL的三种疗法之一，据国外机构预测，单品销售可能过10亿美元。Juno：CAR-T 领先企业，开拓双特异性和装甲CAR 技术
Juno 在研产品覆盖CAR-T和TCRT，包括针对CD19、WT1、CD22 和L1-CAM 的TCR 或CAR。其中用于复发性或难治性B 细胞急性淋巴细胞白血病的治疗的在研产品JCAR015在2014 年了FDA 的突破性疗法认定。公司公布了JCAR017、JCAR015、JCAR014 在多个临床试验中获得的激动人心的数据。其中一例，病患无需化疗就可以治愈癌症，最快37 天，癌症缓解率高达85%-100%。
2015年4月最新数据显示，JCAR017 在一项小型儿科急性淋巴细胞白血病（ALL）临床研究中取得了91%的完全缓解率，大大振奋了研究人员、患者及投资者的信心。公司已迅速成长为免疫肿瘤学领域的领导者。
技术，以在CAR CAR-T 技术，目前公司正推出两种下一代公司一直致力于改善
技术和CAR 细胞激活信号——双特异性肿瘤细胞上或肿瘤微环境内抑制或增强
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CAR “装甲”技术。四、涉足肿瘤免疫治疗的公司7
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肿瘤免疫疗法被美国《科学》杂志列为当年重大科技进展之一，肿瘤免疫疗法的概念方兴未艾。据不完全统计，全国有两百多家生物公司正在涉足肿瘤生物免疫细胞治疗技术，呈现出规模小、数量多、研发水平弱、行业集中度低等特点。
含行业内上市公司涉足肿瘤免疫治疗业务的有：安科生物、开能环保、冠昊生物、双鹭药业、北陆药业、海欣股份、香雪制药、姚记扑克、康贝恩、中珠控股。非上市公司有上海柯来逊生物技术有限公司、深圳市益世康宁生物科技有限公司、深圳市博泰生物科技有限公司等。
五、细胞治疗行业现状
全球细胞治疗市场发展迅猛，势不可挡；但同时也很混乱。在中国，绝大部分三甲级医院已经开始细胞治疗，其余的也在准备，也有不少不够三甲级资格的医院也在开始筹划。目前我国因免疫细胞治疗技术的管理规范未出台，细胞实验室的建设标准、实验室安全管理、操作规范均无专项法规要求，仅国家食品药品监督管理总局下发过体细胞治疗相关的标准，因此国内免疫细胞治疗技术开展的规范程度参差不齐。
目前免疫细胞治疗行业的现状是：细胞治疗室大部分挂靠在临床部分，细胞治疗所用的试剂基本上是由细胞治疗室自己配制，各自为政，五花八门。但目前几乎没有一个正规的细胞治疗试剂公司，也几乎没有一个得到政府权威机构认可的细胞治疗试剂。
免疫细胞治疗市场潜力巨大。据统计，癌症的生物治疗潜在市场不低于人民币3000亿元。目前，国内约有1300多家三甲医院、不少于1000家中小医院及为数不少的美容院在做细胞治疗项目，技术质量鱼龙混杂、极为不规范，但市场份额却很大。据非官方统计，中国细胞治疗市场中仅细胞治疗试剂市场不低于500亿元/年的规模，其中用于癌症的细胞治疗试剂占据了约300亿/年的市场份额。
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免疫细胞治疗现状
免疫细胞治疗现状 一、免疫细胞治疗概念和分类 细胞治疗分为干细胞治疗和体细胞治疗（免疫细胞治疗）。前者包括ES、神经干细胞、骨髓干细胞、外周造血干细胞、间充质干细胞、脐带血干细胞、脂肪干细胞治疗等。后者体细胞治疗一般是指免疫细胞治疗。干细胞治疗是通过干细胞移植来替代、修复患者损失的细胞,恢复细胞组织功能,从而治疗疾病。 免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内，从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。免疫细胞治疗技术具有疗效好、毒副作用低或无、无耐药性的显着优势，成为继传统的手术疗法、化疗和放疗后最具有前景的研究方向之一。 免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。（非特异性没有明确的免疫细胞靶点，是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状，特异性治疗具有明确的靶点和机制，能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活）。 目前，国际最领先的是CAR-T细胞治疗，辉瑞、诺华等巨头与生物技术公司合作从事CAR或TCR开发，国内这块还没出成果，还处在临床试验阶段。而我国广泛使用的是非特异性细胞疗法，主要涉及CIK，DC-CIK治疗，比如双鹭药业，北陆药业，中源协和等公司已经运用于临床治疗中，还有些处在临床试验阶段。 二、传统非特异性细胞治疗 CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞），是将人体外周静脉血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养而获得的一群异质性细胞，其中CD3+和CD56+双阳性细胞为其主要效应细胞，兼具T细胞特异性杀肿瘤和NK细胞非MHC限制性杀瘤的特点。目前CIK细胞主要用于手术后、放化疗后微小残留病灶的清除及调节患者免疫能力。 CIK 细胞具有提高机体免疫功能，清除肿瘤微小残余病灶，防止复发的作用，主要通过以下3 种途径发挥抗肿瘤作用。 （1）直接杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞表面含有与靶细胞（肿瘤细胞）表面分子结合的受体，启动细胞溶解反应释放一些细胞毒颗粒或因子，从而溶解肿瘤细胞。 （2）释放细胞因子抑制或杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞可分泌IL-2、IFN-γ、TNF-
自体细胞免疫疗法
什么是自体细胞免疫疗法 自体细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，主要包括三种免疫细胞的疗法——DC、CIK、DCCIK。具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血)，在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。 疗法优点突显在：因为细胞是一种未分化未成熟的细胞，其细胞表面的抗原表达很微弱，患者自身的免疫系统对这种未分化细胞的识别能力很低，无法判断它们的属性，从而避免了器官移植引起的免疫排斥反应及过敏反应等，使同种异体移植神经自体细胞变得非常安全。临床研究中，经过大量的临床病例研究表明，自体细胞除了极少数病人有轻微的发热、头痛外，无严重不良反应发生，表明其临床应用是安全的。 治疗肿瘤的原理 根据非正常细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。 根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下： 一、CIK细胞治疗(又称CIK免疫细胞杀伤肿瘤细胞)的原理： 1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解; 2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞; 3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子; 4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。 二、DC细胞治疗原理： DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。 三、DC-CIK细胞免疫治疗原理： DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。 DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。
2020年细胞治疗行业现状及前景分析
2020年细胞治疗行业现状及前景分析 2020年
目录 1.细胞治疗行业概况及现状 (3) 3.1市场规模 (4) 1.1干细胞治疗 (7) 1.3我国细胞治疗行业的监管 (8) 1.2以CAR-T为代表的肿瘤免疫细胞治疗 (9) 3.2市场快熟增长 (9) 2.细胞治疗行业存在的问题 (10) 2.1产业链存在明显薄弱环节 (10) 2.2创新链的源头创新能力不足 (11) 2.3服务链尚未形成集聚溢出效应 (11) 2.4干细胞治疗进展与问题及风险 (12) 4.细胞治疗行业发展趋势分析 (13) 4.1中国临床优势明显，跻身全球第一梯队 (13) 4.2创新集聚效应已现雏形，部分产品前景可期 (14) 4.3政策支持逐步明晰，迎来产业发展良机 (15) 4.4降低细胞疗法生产成本 (16) 4.6自动化设备的使用有利于降低成本 (16) 4.7慢病毒载体的本土化有望进一步降低成本 (17) 4.8降低成本的终极武器:从个性化到通用型 (19) 5.细胞治疗行业市场竞争格局 (19) 6.细胞治疗行业政策及环境分析 (20)
7.细胞治疗行业发展前景 (26) 7.1研究制定国家层面细胞治疗创新与产业发展行动计划 (26) 7.2加快创新资源平台建设和关键技术攻关布局 (27) 7.3加强政策引导和风险管控，制定出台辅助性鼓励支持政策27 7.4政策支持 (28) 8.细胞治疗行业投资分析 (30) 1.细胞治疗行业概况及现状
细胞治疗涉及包括肿瘤在内的多种疾病的干细胞治疗和免疫细胞治疗。随着生命科学与医学的飞速发展，细胞治疗在肿瘤、炎症、组织再生、抗衰老等多个领域取得了重大进展，尤其是在肿瘤防治、病毒感染治疗、免疫调节、器官退行性损伤修复、辐射损伤修复等医学难题上取得了多项突破，其具体机制也得到进一步阐释，为人类健康及疾病治疗作出重大贡献。 3.1市场规模 肿瘤免疫治疗是通过增强患者自身免疫力来治疗肿瘤，具有反应快、副作用小、疗效持久的特点。此外机体免疫系统具有良好的记忆型免疫机制，在防止肿瘤复发方面具有显著优势。 恶性肿瘤是威胁人类健康的“头号杀手”，全球肿瘤的发病率正在呈现迅猛增长趋势。世界卫生组织预计，未来20年全
卫生部--自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范
附件 自体免疫细胞（细胞、细胞） 治疗技术管理规范 （征求意见稿） 为规范自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术的最低要求。 自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及自体细胞和细胞作为治疗手段的医疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）医疗机构开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。
（二）三级甲等医院，具有卫生行政部门核准登记的与应用自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术有关的诊疗科目。 （三）具有与自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相关的科室，科室人员组成包括有与开展人体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和自体免疫细胞（细胞、细胞）制剂制备技术人员；具备开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术的场地、设备和设施；具备从事自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗质量控制的专业检验科室和人员。 （四）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理学等方面专家组成的自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用与伦理委员会。 （五）有至少名具备自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相关知识和技能培训的、与开展的自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相适应的其他专业技术人员。 二、人员基本要求 （一）自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗医师 .取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业。 .有年以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，
免疫细胞疗法联合化疗
免疫细胞疗法联合化疗 化疗即用化学合成药物治疗疾病的方法。化疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。其优点在于化疗药进入人体后能很快分散到全身，既可杀死局部的癌细胞，也能杀死转移的癌细胞，全身减少肿瘤负荷，见效快，并能抑制肿瘤生长与扩散，对原发灶，转移灶，亚临床转移灶均有暂时控制的作用。 但化疗对杀灭癌细胞并无特异性，杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞，造成机体免疫损伤，而且过度化疗会缩短患者生存时间；部分肿瘤对药物不敏感，化疗不可能彻底杀死体内所有癌细胞，所以在一定的时间内癌细胞还会出现复发或转移。同时化疗还会产生很多的毒副作用。 免疫细胞疗法联合化疗，可以达到如下效果： 杀灭对化疗不敏感的肿瘤细胞； 增强机体对化疗的耐受性； 迅速恢复化疗对机体造成的免疫损伤，并进一步提高机体免疫功能， 减轻化疗的毒副作用和并发症； 有效预防肿瘤的复发和转移。 化疗对免疫细胞进一步发挥作用也能起到协同作用： 部分化疗药物如环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素等治疗病人后，可提高肿瘤的抗原分子和FAS等肿瘤凋亡受体表达，有助于免疫细胞识别肿瘤细胞，更易引起肿瘤细胞的凋亡；在线咨询医生请访问中国生物治疗网
https://www.wendangku.net/doc/277244595.html,另外吉西他滨、环磷酰胺等化疗药物治疗后，可抑制病人体的MDSC、Treg等免疫抑制细胞，有利于免疫细胞引发病人自主的免疫应答； 还有蒽环类、丝裂霉素等化疗药物治疗后，可非特异性的激活病人的巨噬细胞，来杀灭肿瘤细胞； 另外化疗药物可提高肿瘤细胞膜的通透性，使免疫细胞分泌的杀灭肿瘤细胞的因子进入未与之结合的肿瘤，引起肿瘤细胞的崩解，导致"旁观"的肿瘤细胞死亡。 同时肿瘤细胞在化疗时被杀伤，释放抗原入血，对于生物免疫治疗中提取抗原进行DC疫苗和效应细胞的制备起到很好的推动作用。 联合应用方案设计： 免疫细胞治疗与化疗联合应用：将单纯化疗、间断性治疗转变为综合治疗及连续性治疗，从而提高肿瘤治疗效果。广州肿瘤医院https://www.wendangku.net/doc/277244595.html,治疗方案是： 1、可以在整个化疗疗程前期应用免疫细胞治疗； 2、在化疗间期应用，比如患者采用的是21天化疗方案，可以于每次化疗前1天采集细胞，化疗后约一周左右开始回输。 3、整个化疗结束后，也可应用免疫细胞治疗，可于化疗后约一周采集细胞，培养10-14天进行回输。 免疫细胞治疗与化疗交替应用，既可以杀伤对化疗不敏感的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞，又能提高机体的免疫力，有效缓解化疗所引起的副
免疫组织化学技术(ABC法)
免疫组织化学技术（ABCxx） 大鼠脊髓冰冻切片或细胞爬片依次入含3%Triton-x100 和 0.03%H 2O 2的 0.01%磷酸盐缓冲液（PBS, pH 7.4 ），室温30min ;含3%牛血清白蛋白（BSA, Sigma的PBS室温30 min; 豚鼠抗HAP1抗体（1:300）, 4C孵育48h; PBS漂洗3次，每次10min;生物素化羊抗豚鼠IgG（1:200）室温2小时；PBS漂洗3次，每次10min; ABC复合物（1:100）, 2小时；PBS漂洗3次，每次10min ;含 0.03%DAB 和 0.006%H 2O 2 的Tris 盐酸缓冲液（pH 7.6）室温13mi n;常规脱水、透明、树脂封片，显微镜观察、拍照。以上免疫染色以PBS缓冲液替代一抗作阴性对照。 鞘内注射HAP1-siRNA后大鼠脊髓HAP1表达水平的变化。A示对照组大鼠脊髓背角HAP1免疫反应性，B示RNAi组大鼠脊髓背角HAP1免疫反应性强度减弱。C示RNAi后大鼠脊髓HAP1表达水平的免疫印迹检测。D示RNAi后大鼠脊髓背角免疫反应强度变化的统计学分析, *示与对照组比较, P< 0.01。比例尺为100 am。E示RNAi后大鼠脊髓HAP1蛋白含量变化的统计学分析, ▲示与对照组比较, P< 0.01。 免疫荧光双标技术
脊髓切片或生长在盖玻片上的PC12细胞依次入含3%Triton-100的PBS室温30min，含2%正常羊血清(NGS和3%BSA的PBS室温30min,入豚鼠抗HAP1 抗体(1:3000)和兔抗NK1R(1:100) 4C 孵育48h; PBS漂洗 3 次，每次10 min，加入RodamineRed或FITC标记的驴抗豚鼠或兔IgG (1:500),室温闭光2h, PBS闭光漂洗3次，每次10min，含10%甘油的PBS封片。荧光显微镜观察，FITC用488nm 氩氪激光激发，用530-560nm滤光片检测；Rodamine Red用543nm 氩氪激光激发,用570nm 滤光片检测。 HAP1和NK1R在大鼠脊髓背角中的定位关系。A示荧光标记的脊髓灰质背角浅层表达的HAP1, B示荧光标记的脊髓灰质背角浅层表达的NK1R C示A和 B的重叠图像。箭头示HAP1和NK1R双标细胞。 比例尺为20 am。 细胞进行处理后,弃培养基,用 0.01MPBS漂洗3遍。加入4%多聚甲醛固定30min。PBS漂洗3遍。 加入3%Triton-x 100的PBS室温30 min;含2%正常驴血清(NGS和3%BSA 的PBS室温30 min;分别加入小鼠抗MAP2单克隆抗体(1:200, Neuro-Marker 公司)或兔抗mGluR5多克隆抗体(1:1000, sigma公司)或兔抗NSE多克隆抗体 (1: 100,北京中山生物技术公司)4C孵育48h; PBS漂洗3次，每次 10min;入Rodamine Red标记的驴抗兔/小鼠IgG (1:500, Jackson ImmunoResearch Laboratories，室温闭光3h; PBS闭光漂洗3 次，每次10 min;含10%甘油的PBS封片。激光共聚焦显微镜(Olympus FV500观察，EGFP用 488nm氩氪激光激发，用530-560nm滤光片检测；RodamineRed用543nm 氩氪激光激发,用570nm 滤光片检测。
肿瘤转移可防治 自体免疫细胞综合疗法攻克癌症
肿瘤转移可防治自体免疫细胞综合疗法攻克癌症 良恶性肿瘤最大的区别在于恶性肿瘤会发生癌转移，如果没有转移一说，人们可能根本不把癌症当会事。因为癌症致死的原因90%以上是由于癌细胞在肺、肝、脑和骨等部位转移的结果，而只有不到10%的死亡是由于原发瘤所致。近年来随着，随着对癌症转移过程、步骤及其转移机制的深入研究，癌细胞转移之谜逐渐被解开，山西省肿瘤医院生物免疫中心采用自体免疫细胞技术联合传统方式在肿瘤转移的防治方面取得了突破性进展。 癌症转移的过程与免疫监控的杀灭作用 山西省肿瘤医院生物免疫治疗中心的一项研究表明，在转移前，癌细胞需要经过数十次基因突变，而原发癌仅需要几次突变。直径为1cm的瘤体，每天约有100万个癌细胞与瘤体分离，而1年分离下来的所有癌细胞可能只有1个获得存活。这是由于癌细胞想要转移，就打破细胞之间的粘附作用，并成功通过微血管进入血液，它也可能被血液循环所撕裂或受到白细胞的攻击或吞噬。就算癌细胞在血液循环中存活下来，到达一个新器官或组织后，等待它的是完全陌生的新环境，在这样环境中，一些癌细胞当即死亡，有的经过数次分裂后无法突破新环境下免疫监控死亡。最终转移过来的癌细胞，经过多次突变后完成定植和再生，并挤压正常细胞，影响、破坏正常组织和器官功能，最后足以致命，此阶段与原发病灶相同，经过免疫逃逸之后的癌细胞已经无法被免疫系统所杀灭。 常规治疗方式对于癌细胞转移的影响 对于一般癌症患者而言，特别是中晚期的癌症患者，不论采用何种治疗方法，要想把身体内部的癌细胞全部杀灭都是不现实的。于是，每一个癌症患者都必然面对转移的现实问题。因此，努力保护和强化患者自身的免疫力，是迫使肿瘤
自体免疫细胞(T细胞、NK)治疗技术管理规范
自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范 国家卫生部医政处第三类技术准入制管理 免疫细胞治疗技术是使用体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术。本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。这类新技术已在世界多个国家开展，目前基本处于临床试验阶段。为规范细胞免疫治疗技术临床应用，保证医疗质量，保障人体健康，保障公民的合法权益，并促进我国相关生物治疗技术的发展，特制定本规范。 第一部分自体免疫细胞治疗技术的范畴 自体免疫细胞治疗技术：从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。这类细胞免疫治疗技术主要包括： 一. 自体CIK细胞（自体细胞因子诱导的杀伤细胞） 二. 自体TIL细胞（自体肿瘤浸润淋巴细胞） 三. 自体DC-CIK细胞（自体树突状细胞刺激的CIK细胞） 四. 自体CTL细胞（细胞毒T淋巴细胞） 五. 自体γδT细胞（自体伽马德尔塔T细胞） 六. 自体NK细胞（自然杀伤细胞）
第二部分自体免疫细胞治疗技术临床应用机构要求 一、临床应用机构基本要求 （一）开展自体免疫细胞治疗技术应当与该医疗机构功能、任务相适应。 （二）具有卫生部门核准登记的三级甲等医院或省级及省级以上专科医院。 （三）具有与免疫细胞治疗相关的科室。科室人员组成包括有从事人体免疫细胞治疗相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和免疫细胞制备技术人员。该科室职责包括接受体细胞免疫治疗患者的选择，治疗方案的制定，患者的管理和随访，疗效评估体系的建立，规范治疗的程序建立，以及在治疗过程中处理可能出现的问题等。具备从事体细胞治疗质量控制的专业检验科室和人员。（四）具有人体免疫细胞治疗所需要的场地、设备和设施。（五）医院设有管理规范、运作正常的临床伦理委员会，该委员会中从事人体细胞免疫治疗的相关人员不超过委员人数的1/4。 二、从事自体免疫细胞治疗技术的人员基本要求 （一）免疫细胞治疗临床医师 1. 从事免疫细胞治疗的临床医师应取得《执业医师证书》、有5年以上相关临床诊疗工作经验。负责人应具有副主任医师及以上专业技术职务，主管医师应具有主治医师及以上专业技术职务任职资格。
细胞免疫治疗未来肿瘤治疗的发展方向
近年来，我们看到了个性化医疗激动人心的进步，尤其是肿瘤领域。手术、放疗、化疗、中医、细胞免疫治疗，都验证着肿瘤技术的发展与进步。展望肿瘤未来发展，我们发现：癌症病发率越来越高，癌症治疗阻碍也越高，传统治疗手段已远远不能满足人们的医疗需求;而细胞免疫治疗技术在癌症治疗的临床应用中正发挥着巨大作用，并引领着肿瘤技术未来发展趋势。 细胞免疫治疗的发展历程 早在1894年，美国医师Coley首先利用细菌毒素治疗肉瘤，开启了肿瘤细胞免疫治疗之路;1973年，拉尔夫斯坦曼博士发现了激活抗肿瘤免疫系统的奥秘，并成功利用其将自己晚期胰腺癌的6个月生命延长了4年之久;2011、2012年，其成就获诺贝尔医学或生理学奖所确认;20世纪80年代初，欧美、日本等多个西方国家和组织相继开展临床研究与应用工作;2009年，我国卫生部审核批准“自体免疫细胞治疗技术”应用于癌症。经过多年临床实践与钻研，已成功将细胞免疫治疗技术革新升级，即靶向性细胞免疫治疗，帮助了数万例癌患恢复了健康。 成为肿瘤技术未来发展方向的必然 传统手术、放疗、化疗治疗杀瘤不彻底、易复发、易转移、癌患易产生耐药性、对放化疗不敏感等问题给肿瘤的治疗带来了很大的难度，而细胞免疫疗法的革新升级恰到好处的将这些问题“一网打尽”，取得了肿瘤技术的重大突破。 原来，尽管手术一直是早期癌症治疗的首要治疗方法，能够直接迅速的全部或局部切除肿瘤病灶，可仍有肿瘤远端转移的安全隐患;放化疗虽适用全身范围的杀瘤，短期内效果明显，却会造成癌细胞和健康细胞“一损俱损”，降低人体免疫力;尤其是化疗易引起巨大副作用，一旦潜伏期的癌细胞苏醒，人体将成为无可防守的战区，任由癌细胞肆虐。这时候，肿瘤治疗就遇到了一个瓶颈问题，即手术、放化疗在治疗癌症过程中本身就损害人体免疫力，且副作用大，严重影响癌患的生命质量和生存期。 而细胞免疫治疗是兼备“安全、无副作用”的双重特效，恰逢其时的将这些问题迎刃而解。靶向免疫治疗，具有靶向精准杀瘤的特性，不仅不会对自身免疫系统造成伤害，还能激发免疫系统的修复重建，促进免疫细胞再生，改善免疫力，从而提高自身免疫细胞杀癌的自我防御能力，降低复发转移率，提高其生命质量和生存期，实现癌患的快速康复! 细胞免疫治疗安全、高效 据悉，细胞免疫治疗是通过“细胞培养—回输”这样一个简单的过程，治疗流程跟普通的“输液”差不多，患者无需住院，不仅治疗周期缩短，且安全高效，保证了稳定疗效，从根本上加强了癌患免疫细胞的抗癌能力，减少复发转移的可能。
T细胞NK细胞治疗技术管理规范
附件3 自体免疫细胞（T细胞、NK细胞） 治疗技术管理规范 （征求意见稿） 为规范自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的最低要求。 自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及自体T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）医疗机构开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。
（二）三级甲等医院，具有卫生行政部门核准登记的与应用自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术有关的诊疗科目。 （三）具有与自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相关的科室，科室人员组成包括有与开展人体免疫细胞（T 细胞、NK细胞）治疗技术相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和自体免疫细胞（T细胞、NK 细胞）制剂制备技术人员；具备开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的场地、设备和设施；具备从事自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗质量控制的专业检验科室和人员。 （四）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理学等方面专家组成的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用与伦理委员会。 （五）有至少2名具备自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相关知识和技能培训的、与开展的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相适应的其他专业技术人员。 二、人员基本要求 （一）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗医师
免疫组织化学技术题库1-2-10
免疫组织化学技术题 库1-2-10
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]免疫组化技术的优点不包括（）. A.高特异性 B.高敏感性 C.形态学的直观性 D.精确定量分析 E.能对抗原表达情况进行分析 免疫组化技术重要的特点是形态学的直观性，用于抗原表达的定性分析，不能精确定量。
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]免疫组织化学技术中，必须保证组织材料（）. A.取材新鲜 B.形态保存良好 C.抗原物质的抗原性不被破坏 D.以上均包括 E.以上均不包括 取材必须新鲜、形态保存良好、抗原性不被破坏。
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]免疫细胞组织化学技术包括（）. A.酶免疫组织化学技术 B.荧光免疫组织化学技术 C.亲和素免疫细胞组织化学技术 D.以上均包括 E.以上均不包括 免疫细胞组织化学技术包括以上所有。 (NBA总冠军 https://www.wendangku.net/doc/277244595.html,/)
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]免疫标记电镜技术获得成功的关键是（）. A.对细胞超微结构完好保存 B.保持被检细胞或其亚细胞结构的抗原性不受损失 C.选择的免疫试剂能顺利穿透组织细胞结构与抗原结合 D.以上叙述都正确 E.以上均不正确 上述均为免疫标记电镜的成功关键。
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]胶体金是氯金酸在何者的作用下聚合成特定大小的金颗粒，并由于静电作用成为一种稳定的胶体状态（）. A.还原剂 B.氧化剂 C.变构剂 D.化学物质 E.以上都不对 氯金酸在还原剂如白磷、维生素C等的作用下还原为金颗粒。
2018年免疫细胞疗法行业前景分析报告
2018年免疫细胞疗法行业前景分析报告
正文目录 1、免疫细胞疗法概述 (4) 1.1人体的免疫系统的组成和免疫细胞的种类 (4) 1.2破坏肿瘤微环境是肿瘤治疗研究的重点 (5) 1.3免疫细胞疗法是肿瘤治疗方法演进的最终模式 (6) 2、免疫细胞疗法发展历程和产业链梳理 (7) 2.1免疫细胞疗法的分类和发展历程 (7) 2.2免疫细胞疗法产业链梳理 (11) 3、免疫细胞疗法国外代表性公司 (12) 3.1诺华 (12) 3.2Juno (13) 3.3Kite (15) 3.4Cellectis (18) 4、免疫细胞治疗在国内发展情况 (19) 4.1我国免疫细胞治疗的现状和未来 (19) 4.2国内免疫细胞治疗方面的政策在日趋完善，为产业发展保驾护航 (22) 4.3相关公司在免疫细胞治疗方面的布局情况 (25) 5、主要公司分析 (30) 5.1佐力药业 (30) 5.2开能环保 (32) 5.3安科生物 (34) 图目录 图1免疫系统的组成 (4) 图2免疫细胞的分类 (5) 图3细胞免疫治疗流程图 (7) 图4肿瘤免疫治疗的分类 (8)
图5全球注册的临床免疫治疗研究1707例分布情况 (19) 图 6 CAR-T技术的流程 (21) 表目录 表1癌症治疗方法优劣对比 (6) 表2过继细胞免疫疗法的历代发展和技术特点 (8) 表3过继细胞免疫治疗发展梳理 (9) 表4诺华CAR-T研发重要事件梳理 (13) 表 5 Juno CAR-T研发重要事件梳理 (14) 表 6 JCAR017的发展梳理 (15) 表7 Kite CAR-T研发大事梳理 (16) 表8 Cellectis CAR-T研发大事梳理 (18) 表9 CDE受理的CAR-T疗法临床试验申请项目 (20) 表10免疫细胞治疗政策梳理 (23) 表11 A股上市公司布局免疫细胞疗法的情况 (26) 表12科济生物产品研发状况进展 (32) 表13 开能环保免疫细胞存储治疗领域相关收购与合作 (33) 表14安科生物肿瘤的免疫细胞治疗领域相关收购与合作 (34)
卫生部自体免疫细胞T细胞NK细胞治疗技术管理规范
卫生部自体免疫细胞T细胞NK细胞治疗技术管理规范
附件3 自体免疫细胞（T细胞、NK细胞） 治疗技术管理规范 （征求意见稿） 为规范自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范为医疗机构 及其医师开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的最低要求。 自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细 胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病 毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。本管理规范适用于 在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及 自体T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）医疗机构开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。 （二）三级甲等医院，具有卫生行政部门核准登记的与应用 自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术有关的诊疗科目。 （三）具有与自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相关的科室，科室人员组成包括有与开展人体免疫细胞（T细胞、NK细
胞）治疗技术相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背 景的专家和自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备技术人员；具备开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的场地、设备和设施；具备从事自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗质量控制的专业检验科室和人员。 （四）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理 学等方面专家组成的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用与伦理委员会。 （五）有至少2名具备自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过自体免疫细胞（T 细胞、NK细胞）治疗相关知识和技能培训的、与开展的自体免疫 细胞（T细胞、NK细胞）治疗相适应的其它专业技术人员。 二、人员基本要求 （一）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗医师 1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关 专业。 2.有以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，具有 副主任医师及以上专业技术职务任职资格，在本医院连续工作不 少于2年。 3.经过卫生行政部门认可的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术系统培训并考核合格。 （二）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制备实验室人员
细胞免疫疗法介绍
【414】肿瘤免疫疗法介绍 2014-12-21张斌肿瘤免疫细胞治疗资讯 肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一，各大药企纷纷寻求 与其他公司合作研发肿瘤免疫相关治疗方法。初步的临床试验结果表明其治疗 有效率非常高，Science杂志也将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。 本文首先介绍肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的地位，然后是作用机制和具体分类，已经上市或在研药物、市场预测，最后列举各公司之间的收购合作及国内部分 参与相关研发的公司。 1肿瘤治疗发展历程 1.1传统疗法 手术切除、化疗、放射线治疗。其具有局限性：手术切除的方式常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；放疗辐射也同样会对正常组织造成伤害。传统疗法都是对身体有极大负担，并且在发生恶性转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。 1.2靶向疗法 20世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点 来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会伤及肿瘤周围的正常组织细胞。包括小分子靶向药物和单抗。 小分子靶向药物：针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路异常、过度表达某些受体蛋白、抗肿瘤血管形成等，从分子水平来一转这些恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长。 单抗：诱导机体产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；作为靶向治疗的载体，将化疗药物、放射性同位素、毒素等细胞毒性物质特异性地运送到目标部位，而选择性杀伤靶细胞。 但靶向药物存在不足：主要有分子靶向药物有效性低，某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；肿瘤基因突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。 1.3免疫疗法 最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。
7.1 CART细胞治疗的发展过程
CART细胞治疗的发展过程
简介 ?细胞免疫治疗是继手术，放疗，化疗之后新兴的一种重要的肿瘤治疗手段，T细胞又是机体细胞免疫功能的主要效应细胞，一直是肿瘤治疗研究中的热点。 ?T细胞免疫治疗的发展经历了以下几个阶段： 1、细胞因子激活的杀伤细胞(LAK)，肿瘤浸润细胞（TIL）。 2、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）。 3、树突状抗原递呈细胞刺激细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK） 4、嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T)
原理 ?CAR-T是通过基因工程技术构建的一种表达嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)的T细胞，使其在肿瘤免疫效应上具有靶向性、MHC非限制性、效应持久性等特点，一旦与靶细胞结合，胞内信号转导区将活化信号传入T 细胞，激活T细胞，分泌多种细胞因子，通过细胞毒性作用而发挥抗肿瘤细 胞效应。
CART细胞结构
CAR-T细胞结构 ?1、胞外抗原结合域：即免疫球蛋白的单链可变区，可识别肿瘤相关抗原。重组ＣＡＲ与抗原的结合不需要依赖于ＭＨＣ的递呈，有效避免了肿瘤细胞ＭＨＣ表达下调这一免疫逃逸机制。 ?2、跨膜区：连接胞外抗原结合域和胞内信号域，一般由二聚体膜蛋白组成，主要包括ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２８等，能将ＣＡＲ结构锚定于Ｔ细胞膜上。 ?3、胞内信号域：采用免疫受体酪氨酸活化基序（ＩＴＡＭ），当胞外区与其识别的抗原结合时，就会向胞内传导ＴＣＲ样信号。根据胞内信号域结构的差异，ＣＡＲ可划分为四代。
CAR-T细胞的发展历程 ?第一代CAR-T:识别肿瘤相关抗原的单链可变区片段（scFv）同T细胞的胞内信号区结合(TCR/CD3和FCR)。 ?第二代CAR-T:在第一代CAR分子基础上，在CAR分子胞内区增加了共刺激分子的胞内结构域，提高了T细胞的活化。 ?第三代CAR-T:在CAR分子胞内区引入两个及以上的共刺激分子的胞内结构域，增强了T细胞抗肿瘤效应，并延长了CAR-T在体内的活性时间。 ?第四代CAR-T：较三代CAR-T增加了细胞因子的分泌表达功能，从而招募和活化更多的免疫细胞，增强抗肿瘤效应。
免疫细胞化学技术题库9-2-10
免疫细胞化学技术题 库9-2-10
问题： [单选,A1型题]应用尚无文献报道的抗血清或自己制备的抗血清进行免疫酶组织细胞化学染色时，必须设置的对照是（） A.交叉实验 B.替代实验 C.吸收实验 D.置换实验 E.阳性对照
问题： [单选,A1型题]可引起免疫酶组织化学染色假阳性的是（） A.组织内待检抗原过多 B.内源性过氧化物酶丰富 C.洗液用TBS缓冲液 D.抗体浓度过低 E.抗体特异性高
问题： [单选,A1型题]免疫酶组织化学染色中过氧化氢液的作用是（） A.提高抗原抗体的识别能力 B.减少内源性过氧化酶的活性 C.修复抗原 D.提高敏感性 E.激活抗原 https://www.wendangku.net/doc/277244595.html,/ 月子病
问题： [单选,A1型题]ABC法的基本原理是（） A.利用抗卵白素分别连接卵白素标记的第二抗体和卵白素标记的酶来检测组织和细胞中的抗原 B.利用抗卵白素分别连接卵白素标记的第一抗体和卵白素标记的酶来检测组织和细胞中的抗原 C.利用抗生物素分别连接生物素标记的第二抗体和生物素标记的酶来检测组织和细胞中的抗原 D.利用抗生物素分别连接生物素标记的第一抗体和生物素标记的酶来检测组织和细胞中的抗原 E.利用抗地高辛分别连接生物素标记的第一抗体和生物素标记的酶来检测组织和细胞中的抗原
问题： [单选,A1型题]BRAB法的基本原理是（） A.用生物素标记抗体，然后与生物素和酶形成复合物 B.用生物素分别标记抗体和酶，然后以抗生物素为桥，把两者连接起来 C.用卵白素标记抗体，然后与卵白素和酶形成复合物 D.用卵白素分别标记抗体和酶，然后以抗卵白素为桥，把两者连接起来 E.用亲和素分别标记抗体和酶，然后以抗亲和素为桥，把两者连接起来
免疫抗衰及免疫细胞储存应用前景
免疫活性细胞疗法在亚健康领域的应用 利用生物技术提取自体单个核细胞，定向诱导和培养成免疫活性细胞，将这些具有活性、功能强大的免疫细胞集群输入体内，并添加多种细胞因子和细胞营养成份，快速有效补充、激活、修复免疫系统，提高人体免疫系统的整体功能，达到监视、防御、平衡的新水平。 免疫活性细胞对亚健康人群预防疾病、衰老乃至肿瘤起着相当积极可喜的作用。直接的作用是这些细胞进入体内后识别各种“非自体物质”（外来的病源微生物、内生衰老变异的自身细胞），杀伤和清除它们；间接的作用是这些细胞在体内分泌大量新鲜的细胞因子，激活和提升人体自身免疾系统的功能，打造人体健康立体防线，在抗衰养颜和防癌抗病中起中流砥柱的作用，为生命倍添精彩活力： 一、细胞分类 材料来源自体外周血 干细胞种类间充质干细胞DC-CIK细胞NK细胞外周血单个核细胞 干细胞性质多能干细胞专能干细胞专能干细胞功能干细胞 扩增能力强强强强 适用范围全身抗衰老，恢复机 体健康状态；抗卵巢 早衰；改善男性性功 能衰退及障碍；免疫 力提升；容颜抗衰老； 改善心脑血管系统疾 病；改善糖尿病、三 高、年期综合征；心 脏功能、肝功能抗衰、 肌肉功能抗衰；脑功 能抗衰（记忆力、智 力改变）等 全面提升机体免疫 力；代替衰退、损伤 功能性细胞；启动再 生相关基因表达、修 复衰退、损伤组织器 官；分泌多种生长营 养因子，改善组织器 官内部微环境；可减 轻局部组织器官的 炎性反应；自身免疫 性疾病、部分肿瘤杀 伤等 在免疫监视、杀伤 突变的肿瘤细胞有 重要的作用；全面 提升机体免疫力； 抗感染、抗肿瘤； 维持机体免疫功能 保持较好状态； 延缓衰老，保持年轻 状态；改善神经系统 功能改变精神面貌； 改善生殖神经系统 功能增强性功能；调 节运动系统功能，增 强机体活力；调节免 疫功能改善内分泌； 改善消化系统功能； 净化排毒；预防疾 病，综合治疗；抗辐 射、抗基因突变。 适应人群1、亚健康状态，对机体早衰人群进行干预治疗； 2、延缓衰老，维持机体年轻化人群保健； 3、有特殊要求的人群：商务人士、爱美人士 慎用禁用人群1、难以控制重大疾病； 2、恶性肿瘤患者； 3、精神障碍患者； 4、酗酒和药物依赖者； 5、妊娠或哺乳期者； 6、高过敏体质者； 7、严重出血倾向者。
免疫细胞化学技术
免疫细胞化学技术 一、免疫细胞化学技术的概述 *免疫细胞化学(immunocytochemistry, ICC) -是利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素) 显色来确定细胞内抗原的成分(主要是多肽和蛋白质)，对其进行定位、定性及定量的研究，称为～。 (一) 对抗原和抗体的要求 *具有特异性高和亲和力强的抗体是实验成功的首要条件。 -对抗体的要求：纯度高、比活性强； *高度特异性抗体的获得，取决于抗原的纯度。 -对抗原的要求：纯度高，免疫原性强，稳定无变化。 (二) 抗原(antigen, Ag) *抗原的概念：凡是在机体内引起体液免疫和(或)细胞免疫反应的物质，称为抗原。抗原具有两个方面的特性： -免疫原性：引起机体产生抗体和(或)致敏淋细胞的特性； -免疫反应性：抗原能与相应的抗体及致敏淋巴细胞发生特异的结合或反应的特性。 *根据抗原是否显示免疫原性分为： -完全抗原：分子量较大，一般在10kDa以上，并具有较复杂的化学组成。 *免疫原性最强的是蛋白质抗原，多糖次之；脂类和核酸必需和蛋白质及多糖形成复合物才具有良好的免疫原性。 -半抗原：又称为不完全抗原，分子量较小。例如：某些短肽、多糖、类脂和药物等。 *半抗原必需与载体结合，才能获得免疫原性。 载体 *通常是具有高度免疫原性的大分子物质，具有将免疫原性传递给耦联的半抗原能力。 -常用的载体有钥孔血蓝蛋白(keyhole limpet hemocyanin，KLH)、牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)、卵白蛋白(Ovalbumin，OV A)等。 -用戊二醛或碳化二亚胺作为交联剂通过功能基团-NH2、-COOH等将半抗原结合到载体上。结合比例为5kDa结合5～25个分子的小肽。 （三）抗体(antibody, Ab) 1、抗体的概念： *机体受到抗原刺激后，由浆细胞合成并分泌出一类具有与抗原发生特异性结合的球蛋白，被称为抗体。 -抗体主要存在于血清内； -抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不一定都是抗体。 -免疫球蛋白根据重链的结构及抗原特异性不同分为五种，既IgG、IgD、IgE、IgA、IgM。 2、免疫组化实验中常用的抗体：单克隆抗体和多克隆抗体。 *单克隆抗体：是一个B淋巴细胞克隆分泌的抗体，是应用细胞融合杂交瘤技术免疫动物制备的。 -特异性强、抗体产量高。 *多克隆抗体：是将纯化后的抗原直接免疫动物后，从动物血中所获得的免疫血清，是多个B淋巴细胞克隆所产生的抗体混合物。 -特异性低，会产生抗体的交叉反应。
自体DNA免疫自愈疗法”核心原理
自体DNA免疫自愈疗法”核心原理 “自体DNA免疫自愈疗法”核心原理：人体具有天生的自愈功能，免疫力就是证明。“自体DNA免疫自愈疗法”产生的自体DNA免疫抗体能利用和激发人体固有的自愈体系，来加强受损细胞基因的自我修复能力，使紊乱的内分泌系统、神经系统、免疫系统的功能恢复平衡，从而从根本上治愈疾病。采用免疫自愈疗法，能使疣体自然脱落，长效杀菌，主动杀毒，彻底清毒，全面排毒，系统修复、主动免疫、愈后免疫。“自体DNA免疫自愈疗法”核心在于激发自愈力 自体DNA免疫自愈疗法相关介绍 自体DNA免疫自愈疗法：近年来我国性传播疾病发病率居高不下，尤其是生殖器疱疹和尖锐湿疣的高感染、高复发已成为公共卫生领域的难题。最新医学研究表明：生殖器疱疹、尖锐湿疣疾病久治不愈根本原因是“由于皮肤深层皮肤黏膜层中有潜伏和游离的致病病毒没有被彻底清除”。因此想要治愈就要彻底清除病毒。而目前国际上只有“自体DNA免疫自愈疗法”这一根治法才能做到这一点。 “自体DNA免疫自愈技术是国际高端生物基因技术，具有安全、快捷、短程高效的特点。该疗法缔造“全球治疗湿疣疱疹突破400万例不复发”之神奇，是治疗湿疣疱疹的不二选择。 “自体DNA免疫自愈疗法”科研背景： 随着医学的发展，人们越来越多地依赖于药物“代替”身体器官的抗病能力，人体自身的自愈力也受到了削弱，逐渐丧失了本应属于自己的健康，尤其是各种病毒感染。预防医学界的专家们认为，现代医学理念的“疾病治疗”主要是依靠各类药物的作用，而各类药物在发挥作用的同时，其副作用又是以损坏患者部分机体功能并加速其衰老为代价，来寻求患者病灶部位暂时的平衡。即使非常先进的现代医学，也并不能从真正意义上治好疾病，其结果往往是药物的副作用加速了生命体细胞组织的老化。世界卫生组织(WHO)呼吁，要摆脱“对药物的依赖”，拥有真正的健康就应从增强人体自身自愈力着手。修缮人体各器官功能，帮助机体维持并恢复自主健康的能力。这是人类命运的呼唤，也将成为未来医学发展的趋势。 “自体DNA免疫自愈疗法”简要介绍 “自体DNA免疫自愈疗法”是我院专家团独家引进的国际最新科研成果，本疗法以“自体免疫激活作为核心治疗”实现快速杀毒排毒，并利用“病毒免疫技术”使病患机体具有“自体免疫基因抗体”，产生特有的抗毒免疫力，从快速唤醒和激活被病毒抑制的“人体自愈能力”，使病毒基因彻底逆转，更能达到从深层次修复自身免疫细胞活性、彻底消除隐匿潜伏尖锐湿疣病毒和游离病毒，达到快速自愈、根治尖锐湿疣不复发的目的 “自体DNA免疫自愈疗法”治疗过程 自体DNA免疫自愈疗法：近年来我国性传播疾病发病率居高不下，尤其是生殖器疱疹和尖锐湿疣的高感染、高复发已成为公共卫生领域的难题。最新医学研究表明：生殖器疱疹、尖锐湿疣疾病久治不愈根本原因是“由于皮肤深层皮肤黏膜层中有潜伏和游离的致病病