银杏内酯B剂型研究进展

银杏二萜内酯葡胺注射液

银杏二萜内酯葡胺注射液 银杏二萜内酯葡胺注射液，中成药名。由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K组成。具有活血通络的功效。具有活血通络之功效。用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 成分 银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K。 性状 本品为无色至微黄色的澄明溶液。 主要功效 活血通络。 适应病症 本品用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 规格 每支装5ml（含银杏二萜内酯25mg）。 用法用量 缓慢静脉滴注。一次1支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml中稀释。用药期间请严格控制滴速，首次使用时滴速应控制为每分钟10-15滴，观察30分钟无不适者，可适当增加滴注速度，但应逐渐提高滴注速度到不高于每分钟30滴，疗程为14天。

不良反应 1、部分患者用药后出现头晕、头昏、眼花、头痛、背痛、颈胀、小便量多、夜尿增多、疲倦思睡，睡眠增多、协调功能异常等。 2、少数患者用药后出现寒战、发热、心慌、后枕部不适，口唇爪甲轻度发绀、下肢抖动、腹泻等，出现上述症状立即停药，并进行相应的处理。 3、个别患者用药后出现面部红色点状皮疹等过敏反应。 4、少数患者用药后出现ALT、AST升高。 5、部分患者用药期间可出现血压波动，以血压降低为主。 禁忌 1、对本品或银杏类制剂有过敏或严重不良反应病史者禁用。 2、过敏体质者禁用。 3、本品含有葡甲胺，对葡甲胺及葡甲胺类制剂过敏者禁用。 4、孕妇及哺乳期妇女禁用。 5、合并有出血性疾病或有出血倾向者、有下肢静脉血栓形成者禁用。注意事项 1、由于本品药液的pH值为碱性，临床应用过程中必须使用聚氯乙烯（PVC）材质输液器，以防药液与输液器发生反应，并密切注意用药过程中药液与输液器相互作用的观察。 2、用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质者慎用。 3、用药前应认真检查药品以及配制后的滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶、瓶身细微破裂者，均不得使用。

银杏二萜内酯葡胺注射液

银杏二萜内酯葡胺注射液_说明书 ?药品概述 ?注意事项 银杏二萜内酯葡胺注射液，中成药名。由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K组成。具有活血通络的功效。具有活血通络之功效。用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 功效作用 本品用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 用法用量 缓慢静脉滴注。一次1支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml中稀释。用药期间请严格控制滴速，首次使用时滴速应控制为每分钟10-15滴，观察30分钟无不适者，可适当增加滴注速度，但应逐渐提高滴注速度到不高于每分钟30滴，疗程为14天。 ?药品类型 处方药中成药医保乙类 ?

?参考价格 316.00元-591.36元 ? ?商品名称 康缘 ? ?常见规格 每支装5ml（含银杏二萜内酯25mg）。 ? ?贮藏方式 密闭，于冷处（0-10℃）避光保存，不得冷冻。 ? 产品简介： 【通用名称】银杏二萜内酯葡胺注射液 【成一一份】主要成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K 等；辅料为葡甲胺、柠檬酸、氯化钠。 【功能主治】活血通络。用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 【规一一格】每支装5ml（含银杏内酯25mg） 【用法用量】缓慢静脉滴注。一次1 支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml 中稀释，缓慢静脉滴

注，一日1 次，用药期间请严格控制滴速，首次使用时滴速应该控制为每分钟10-15 滴，观察30 分钟无不适者，可适当增加滴注速度，但应逐渐提高，滴注速度应不高于每分钟30 滴。疗程为14 天。

银杏二萜内酯葡胺注射液

银杏二萜内酯葡胺注射液 【通用名称】银杏二萜内酯葡胺注射液 【产品成份】主要成份为银杏内酯A,银杏内酯B，银杏内酯K等；辅料为葡甲胺，柠檬酸，氯化钠。 【产品性状】本品为无色至微黄色的澄明溶液。 【功能主治】具有活血通络之功效，临床用于脑梗死（中风病中经络痰瘀阻络证）的治疗，症见半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩、肢体麻木等。 【用法用量】缓慢静脉滴注。一次1支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml中稀释，缓慢静脉滴注，一日1次。疗程为14天。 【规格包装】每支装5ml(含银杏二萜内酯25mg)*2支/盒 【不良反应】尚不明确。 【禁忌】尚不明确。

【注意事项】请遵医嘱。 【生产企业】江苏康缘药业股份有限公司 产品优势： 1.最纯净的银杏叶制剂； 2.联合阿司匹林防止血栓形成，出血风险低； 3.国家谈判产品，无医保支付价风险，国谈文件明确要求各医院按需采购。 中标价：93.7元/支 产品身份：医保乙类（国家谈判药品） 康缘药业研发的银杏二萜内酯葡胺注射液是目前唯一上市的特异性PAF受体拮抗剂，临床上主要用于缺血性脑卒中的治疗。目前正在开展或已经完成的临床试验病例数已达万人以上，临床疗效和安全性得到的广泛的验证。各种研究证实，抗血小板聚集不增加出血风险，并

具有修复神经改善认知的作用，具有很高的临床应用价值。 国家医保药品准入谈判充分体现了政府对医药创新以及罕见病药的重视和支持，谈判主旨是“减轻参保人员药品费用负担、提高基金使用效率、支持医药技术创新”，谈判核心是药品支付标准是国家医保药品准入。我公司在充分考虑患者用药可及性和企业可持续发展的基础上，降低了银杏二萜内酯葡胺注射液的价格，谈判后的支付标准低于同类产品，大大减轻了我国患者的医疗费用负担，让广大人民群众真正得到实惠。

银杏总内酯及其滴丸的开发可行性报告精修订

银杏总内酯及其滴丸的开发可行性报告 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#

项目可行性报告 项目名称：银杏内酯滴丸 编写单位：技术中心 目录 一、项目简介................................................................... .. (4) 二、立项依据................................................................... .. (4) 1、医学、临床和市场需求................................................................... (4) 2、同类产品及本品的特点................................................................... .. (5) 3、临床评价................................................................... .. (8) 4、本品的国内外研究、申报与上市情况................................................................... . (8) 5、国内正在申报注册的同品种情况................................................................... (9)

三、知识产权状况................................................................... .. (11) 四、技术可行性分析................................................................... . (12) 1、新药类别................................................................... . (12) 2、需要进行的研究................................................................... (12) 3、技术难点预计与评价................................................................... . (12) 4、可参考的质量标准或文献................................................................... (13) 5、对照品和对照制剂的来源................................................................... (14) 五、市场销售情况与效益分析................................................................... . (14) 1、国外市场销售与临床使用情况................................................................... . (14)

天然产物化学_银杏内酯

天然产物银杏内酯综述 048013137 何方舟 结构 银杏内酯（ginkgolide ）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolide A ；GA)、银杏内酯B(ginkgolide B ；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C ；GC)、银杏内脂M(ginkgolide M ；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J ；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。其分子结构图如下。 O O Me R 1H R 2H R 3 O O O O H OH C(Me)3O 银杏内酯A OH H 银杏内酯B OH OH H 银杏内酯C OH OH OH 银杏内酯J OH H OH 银杏内酯M H OH OH H R 1 R 2R 3 银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构 ，嵌有一个叔丁基和六个五元环 ，包括一个螺壬烷 ，一个四氢呋喃环和三个内酯环。 银杏内酯的提取及纯化方法有：溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。银杏提取物中内酯类成分的含量测定可采用HPLC-UV 法、HPLC-RI 法、GC 、HPLC-MS 、NMR 和生物测定方法等等，但因样品前处理技术不足，或因灵敏度不够，或稳定性和选择性相对较差，使结果均不太理想。目前，报道最有效的分析方法为HPLC-ELSD 法。检测器为蒸发光散射检测器(Evaporative Light-Scattering Detector ，ELSD)。这是一种HPLC 用的新通用质量型检测器，不受外部环境的干扰，流动相在检测器中全部挥发，不干扰检测。经过线形实验、回收实验、稳定性实验等证明：ELSD 检测银杏内酯的灵敏度和稳定性均能符合含量测定的要求，是一种较理想的简便实用的检测方法，其缺点主要是载气消耗较大。 提取分离方法

天然产物化学 银杏内酯

天然产物银杏内酯研究概况 摘要：银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和六个五元环，包括一个螺壬烷，一个四氢呋喃环和三个内酯环。银杏酯对血小板活化因子(PAF)受体有强大的特异性抑制作用，其中银杏内酯的抗PAF活性最高。PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，它与许多疾病的产生、发展密切相关。而银杏内酯目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂，其拮抗作用活性与化学结构密切相关。当内酯结构中R3为羟基或羟基数目增多时，对PAF的拮抗活性减弱;而当R2为羟基且R3为H时，则活性显著增强，其中以银杏内酯B对PAF产生的操拮抗作用最强，迄今对银杏内酯B的药理作用研究也最为集中。 关键字：理化性质提取分离及纯化药理作用 银杏（Ginkgobiloba L.）是我国古老树种之一，作为株罗纪的孑遗植物，基本保持了1.5亿年前的生态特征，因而成为一科一属一种的特殊植物。银杏主要含有黄酮、二萜内酯类化学成分。其中黄酮类化合物主要来源于银杏叶，含量较高，约占 2.5%—6%，种类约有50种之多。但目前的实验结果表明，此类化合物不大可能是银杏关键性的有效成分。20世纪80年代，研究发现银杏内酯是血小板活化因子（PAF）的强拮抗剂，对于心脑血管疾病具有显著的疗效，引起国际上银杏研究的高潮，其中的大部分研究是针对银杏内酯进行的。 理化性质 银杏内酯（ginkgolide）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolide A；GA)、银杏内酯B(ginkgolide B；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C；GC)、银杏内脂M(ginkgolide M；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。其分子结构图如下。

白果内酯——银杏叶制剂有效成分研究现状

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/2110335605.html, 白果内酯——银杏叶制剂有效成分研究现状作者：邹凯华 来源：《上海医药》2008年第08期 中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)08-0365- 白果内酯是从银杏叶中提取而得的萜类内酯的有效部位，是传统的银杏叶提取物的重要活性成分，对拮抗血小板活化因子作用较弱，但对神经系统有保护作用［1］。近年研究表明，白果内酯在促进神经生长，防止脑、脊髓神经脱髓鞘以及营养神经、保护神经等方面发挥着重要作用［2］。 但2005年版《中华人民共和国药典》（一部）以及国家食品药品监督管理局WS-096（Z-016）-2004（Z）中，仅对银杏叶制剂中萜类内酯的总量有限制，而对白果内酯的含量没有明确的要求，导致市场所售银杏叶制剂中白果内酯含量参差不齐。而国际上一般将银杏叶提取物产品的生产历程划分为4个时代［3］，对第4代明确要求严格标示白果内酯及银杏内酯的含量。 有关研究表明，影响内酯类成分的主要因素有产地、采叶时间、加工方式等［4］。因此，通过控制银杏叶产地、采摘时间及加工方式等可提高银杏叶制剂中白果内酯含量。本文就 白果内酯的作用机制、质量控制标准及含量影响因素作一综述。 1 白果内酯神经保护机制 1.1 白果内酯保护线粒体功能 Janssens等［5］认为，白果内酯可抑制缺氧引起的血管内皮细胞中三磷酸腺苷( adenosine triphosphateoe，ATP)含量的降低，这一作用可能与细胞呼吸功能增强有关，体外试验发现，大鼠口服白果内酯增加了从肝分离出来的线粒体的呼吸控制率(respiratorg control ratio，RCR)。 由此可推断，由于局部缺血可发生氧化磷酸化(0XPH0S)的解偶联作用，白果内酯能抵抗缺氧 引起的ATP降低，只要存在氧气，就能保存线粒体，重新生成ATP。从采用白果内酯处理大鼠体内分离出来的线粒体，可以进一步观察到，这一类萜可保护线粒体免于安米妥引起的 (OXPHOS的)复合物I的抑制，以及抗霉素A或粘噻唑引起的复合物III的抑制。 1.2 白果内酯与细胞存活

矮壮素对银杏叶片光合代谢与萜内酯生物合成的影响

园艺学报 2011，38（12）：2253–2260 http: // www. ahs. ac. cn Acta Horticulturae Sinica E-mail: yuanyixuebao@https://www.wendangku.net/doc/2110335605.html, 矮壮素对银杏叶片光合代谢与萜内酯生物合成的影响 许锋1，张威威1，孙楠楠1，李琳玲2，程水源2,*，王燕3 （1长江大学园艺园林学院，湖北荆州 434025；2黄冈师范学院经济林木种质改良与资源综合利用湖北省重点实验室，湖北黄冈 438000；3黄冈市林业局，湖北黄冈 438000） 摘 要：为探讨矮壮素（CCC）调控银杏叶萜内酯生物合成的机理，以3年生银杏实生苗为试材，研究了0、0.5、1.0和2.0 g · L-1 CCC处理对银杏叶光合作用、光合色素、可溶性糖和萜内酯含量的影响， 并采用实时定量PCR技术（qRT-PCR）检测了对银杏萜内酯合成途径中5个关键基因表达水平的影响。 结果表明，0.5、1.0和2.0 g · L-1 CCC处理均可显著提高银杏叶光合作用速率，气孔导度，细胞间CO2浓 度，蒸腾速率，以及叶绿素、类胡萝卜素和可溶性糖的含量。在1.0和 2.0 g · L-1 CCC处理下，银杏内酯 A、银杏内酯 B、白果内酯和总萜内酯含量显著高于对照。qRT-PCR分析结果显示CCC处理能显著上调 银杏内酯合成途径中4个关键基因（DXS、DXR、GGPPS、LPS）的表达，表明CCC在分子水平上可能 是通过诱导内酯合成关键基因表达来促进内酯的生物合成。 关键词：银杏；矮壮素；光合作用；可溶性糖；萜内酯；关键基因 中图分类号：S 664.3 文献标识码：A 文章编号：0513-353X（2011）12-2253-08 Effects of Chlorocholine Chloride on Photosynthesis Metabolism and Terpene Trilactones Biosynthesis in The Leaf of Ginkgo biloba XU Feng1，ZHANG Wei-wei1，SUN Nan-nan1，LI Lin-ling2，CHENG Shui-yuan2,*，and WANG Yan3（1College of Horticulture and Gardening，Yangtze University，Jingzhou，Hubei 434025，China；2Hubei Key Laboratory of Economic Forest Germplasm Improvement and Resources Comprehensive Utilization，Huanggang Normal University，Huanggang，Hubei 438000，China；3Department of Forestry of Huanggang，Huanggang，Hubei 438000，China） Abstract：In order to study the regulation mechanism of chlorocholine chloride（CCC）on the biosynthesis of terpene trilactones，effects of CCC on photosynthesis，the contents of photosynthetic pigment，soluble sugar and terpene trilactones，and the expression level of key genes involved in ginkgolide biosynthesis in Ginkgo biloba leaves were investigated. The three-year-old ginkgo seedlings were foliar sprayed with 0（control），0.5，1.0 and 2.0 g · L-1 CCC. The results showed that 0.5，1.0，and 2.0 g · L-1 CCC treatments significantly enhanced the net photosynthetic rate，stomatal conductance，intercellular CO2 concentration，transpiration rate，and the contents of chlorophyll，carotenoids and soluble sugar in ginkgo leaves. The contents of ginkgolide A，B and bilobalide in ginkgo leaves treated 收稿日期：2011–05–24；修回日期：2011–11–23 基金项目：湖北省自然科学基金项目（2006ABA005）；湖北省自然科学基金创新群体项目（2011CDA117）；湖北省教育厅高校产学研 合作项目（CXY2009B009）；湖北省科技攻关重大项目（2004AA204B03）；荆州市科技发展计划项目（20041PB06）* 通信作者Author for correspondence（E-mail：s_y_cheng@https://www.wendangku.net/doc/2110335605.html,）

银杏内酯

天然产物银杏内酯 摘要：天然药物不论过去还是现在都为人类的健康发展做出了重要贡献，近年来天然药物化学在新药研发中的作用又重新受到科学家的重视，天然产物的抗 衰老研究也越来越受到关注。主要介绍天然来源的著名抗衰老药物银杏内酯的 研究与发现。 关键词：银杏内酯；合成；天然药物；抗衰老 Synthesis on natural medicinal chemistry of ginkgolides Abstract: Natural medicines play an important role in keeping the healthy of human beings from past till now. Recently, the importance of natural medicines in research and development of new drugs has been attracted the attention of scientists. The research and development of anti-aging drugs from natural products have captured more and more attention. In this paper, synthesis and study of the famous natural anti-aging drug—ginkgolides is summarized. Key words: ginkgolides; synthesis ; natural medicines; anti-aging 概述 银杏（GinkgobilobaL.）属于银杏科银杏属，又名白果﹑公孙树，素有“活化石”之称[1]。银杏叶提取物主要生物活性成分包括黄酮类化合物和萜内酯类化合物，其中萜内酯类化合物包括银杏内酯A（GA）﹑银杏内酯B（GB）﹑银杏内酯C（GC）﹑银杏内酯J（GJ）﹑银杏内酯M（GM）及白果内酯（BB），它们是银杏叶提取物中的特征性成分，至今尚未发现存在于任何其它植物中。如图1所示，银杏内酯类化合物是由六个五元环组成的刚性笼状结构，其中包括一个螺环[4，4]-壬烷（A和B)，一个四氢呋喃环D，三个五元γ-内酯环C、E、F，其中B环侧链上含有一个叔丁基；它们只是在羟基的数目和位置上有所差异。BB由相互稠合的四个五元环组成，其中包括三个五元内酯环和一个连有叔丁基结构的五元碳环。

(金阁莱)银杏内酯注射液

核准日期：2011年10月21日 修改日期：2012年03月29日；2014年07月02日；2015年12月15日 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告: 虽然本品在上市前的临床试验中未出现过敏性休克的病例，但仍应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应是具备治疗过敏性休克等严重过敏反应的资质或曾接受过过敏性休克抢救培训的医师，用药后出现过敏反应等严重不良反应者应立即停药并及时进行救治。【药品名称】 通用名称：银杏内酯注射液 汉语拼音：Yinxingneizhi Zhusheye 【成份】主要成分为白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C等，辅料为甘油、乙醇。 【性状】本品为无色或浅黄色澄明液体。 【功能主治】活血化瘀，通经活络。用于中风病中经络（轻中度脑梗塞）恢复期瘀血阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语蹇涩，肢体麻木等。 【规格】每支装2ml（含萜类内酯10mg） 【用法用量】静脉滴注。一次5支（10ml），临用前将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml 或5%葡萄糖注射液250ml中稀释，缓慢静脉滴注，一日1次，用药期间需严格控制滴速，滴注速度不高于每分钟40~60滴。疗程为14天。 【不良反应】 1、少数患者用药后可出现轻度眩晕、头痛、眼发涩发干、恶心、呕吐，胃脘胀满等。 2、个别患者用药后可出现中度面潮红，面唇发麻等。 【禁忌】 1、对本品或银杏类制剂有过敏或严重不良反应病史者禁用。 2、本品含有乙醇、甘油，对乙醇（酒精）、甘油过敏者禁用。 3、孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】 1、用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质者慎用。 2、用药前应认真检查药品以及配制后的滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等现象时不能使用。 3、药品稀释应该严格按照要求配制，不得随意改变稀释浓度和稀释溶液用量，配药后应坚持即配即用，不宜长期放置。 4、中药注射液应单独使用，严禁混合配伍，禁止与其它注射剂混合滴注；本品尚无与其它药物联合使用的安全性和有效性信息，谨慎联合用药。 5、严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药，滴注速度不得超过每分钟60滴。 6、药品应在有抢救条件的医疗机构使用。 7、用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施；用药结束后应该在医疗机构至少观察30分钟。 8、用药后出现轻度眩晕、头痛或局部疼痛者，可降低滴注速度，症状有可能减轻或缓解。 9、对乙醇（酒精）耐性差者慎用。 10、用药后出现过敏反应者立即停药并及时救治。 11、合并有严重心、肝、肾疾病者慎用。 12、有出血倾向者慎用。 13、现有的临床试验支持仅14天用药的安全性。 14、本品尚未在孕妇及哺乳期妇女、儿童以及75岁以上的老年人中进行过临床试验，因此，在孕妇及哺乳期妇女、儿童以及75岁以上的老年人中有效性和安全性用药无法确定，以上的人群慎用。 【药物相互作用】本品尚无药物相互作用相关研究，因此，严禁混合配伍，谨慎联合用药。【临床试验】本品于2004年8月由国家药品监督管理局批准临床研究，于2004年11月至2005年9月进行了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。 Ⅰ期临床试验为观察人体对银杏内酯注射液的耐受程度，确定临床给药的安全范围。Ⅰ期单次给药耐受性试验设5组，分别给2ml、4ml、8ml、10ml、14ml、18ml药物，总计26人；连续给药耐受性试验分为10ml和14ml两个剂量组，总计12人，一日1次，连续给药14天。单次给药和连续给药的耐受性试验用药方均为：银杏内酯注射液加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注，静脉滴注数应从10滴/分钟开始，逐渐增加，不超过60滴/分钟。Ⅰ期临床试验结果推荐的临床用剂量为不大于10ml/次/日。 Ⅱ、Ⅲ期临床试验为观察银杏内酯注射液治疗中风病（轻中度脑梗死）恢复期之瘀血阻络证的有效性和对人体的安全性。临床试验设计采用多中心、随机、对照药、平行对照方法，对照药物选择舒血宁注射液。Ⅱ期临床用法用量：试验组（低剂量组）：银杏内酯注射液6ml，加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀释后静滴，一日1次。试验组（高剂量组）：银杏内酯注射液10ml，加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀释后静滴，一日1次。对照组：舒血宁注射液20ml，加入到5%葡萄糖注射液250ml稀释后静滴，一日1次。Ⅲ期临床试验用法用量：试验组：10ml银杏内酯注射液加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。对照组：舒血宁注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。用药期间严格控制滴速，要求不高于40~60滴/分钟。疗程14天。 Ⅱ期临床试验观察病例数237例，其中舒血宁注射液78例，银杏内酯注射液6ml组76例，银杏内酯注射液10ml组79例；Ⅲ期临床试验观察病例数为448例，其中舒血宁注射液115例，银杏内酯注射液组333例。纳入的病例主要为中风病中经络恢复期者瘀血阻络证者，西医诊断符合脑梗死者，排除了病情过轻和较重的患者。纳入疾病的年龄为30-74岁。

不同类型银杏叶中银杏内酯的含量测定

RS D 为0147%(n =6);用LC -10A 高效液相色谱 仪Inertsil ODS -3测定,含量为10111%,RS D 为0126%(n =6)。 313　溶液稳定性　取对照品溶液在0,3,5,7,12,14h 进行试验,尼尔雌醇峰的峰面积平均值为2597078,RS D 为0137%(n =6),表明该溶液较稳定。314　线性范围　配制相当于尼尔雌醇测定浓度的20%,40%,60%,80%,100%,120%,140%,160%,180%,200%对照品溶液,进行线性考察。 结果表明,在浓度为20108～20018μg ?m L -1 的范围内,尼尔雌醇峰面积对浓度的线性关系良好,回归方程为: Y =25093123X +2848417　r =0199994　样品测定采用建立的方法,对样品进行含量测定,并与紫外分光光度法进行了比较,结果见表2。5　结论511　甾体类化合物一般都采用甲醇-水流动相体系,本文经试验确定在甲醇-水(80∶20)条件下尼尔雌醇能与其各杂质峰完全分离。 表2　样品测定(%,n =2) T ab 2　Determination of sample 批号(Lot N o.) HP LC method UV method 980301100189911980302101109913980303 9919 9817 512　碱性介质中的分解产物、酸性介质中的分解 产物、氧化性介质中的分解产物和光照试验产物的 色谱分离结果表明,本方法不仅适用于含量测定,而且也可用于有关物质测定。 513　本方法将收载于中国药典2000年版二部,经 有关单位复核,证明方法可靠,无论是进口色谱柱,还是国产色谱柱都能够满足实验的要求。 参考文献 1　ChP (中国药典).1995.V ol Ⅱ(二部):192 (本文于2000年1月17日收到) 3基金项目:山东省中医药科技发展规划项目,N o 9724634 不同类型银杏叶中银杏内酯的含量测定 3 管玉民　尤慧莲　王健　林晓 (山东省药品检验所　济南　250012) 摘要　目的:建立HP LC 法测定各种类型银杏叶中银杏内酯的含量。方法:色谱柱为S UNIER K romasil C 18(5μm ,416mm × 250mm ),以33%甲醇为流动相,流速:1m L ?min -1 ,示差检测器(RI ),以银杏内酯A 、B 、C 及白果内酯4种对照品为对 照。结果:测定了各种类型的银杏叶内酯的含量。结论:找出了银杏叶的最佳采集时间。关键词　银杏叶　银杏内酯A 、B 、C 白果内酯　高效液相色谱法 Determination of G inkgolides in V arious Ginkgo Leaves G UAN Y u -min ,Y OU Hui -lian ,W ANGJian and LI N X iao (Shandong Provincial Institute for Drug Control ,Jinan 250012) Abstract Objective :T o determine ginkg olides in various G inkgo leaves by HP LC.Method :The analysis was per 2formed on S UNIER K romasil C 18column (5μm ,416mm ×250mm )with 33%methanol as m obile phase ,at a flow rate of 1m L ?min -1 .The differential refractometer was used as detector and ginkg olide A 、B 、C and bilobalide were used as com paris on.R esult :The content of ginkg olides in various G inkgo leaves have been determined.Conclusion :The best time of picking G inkgo leaves was defined. K ey w ords G inkgo leaves ,ginkg olide A 、B 、C ,bilobalide ,HP LC ?701?　21(2),2001

银杏叶中的主要药用化学成分

银杏叶中的主要药用化学成分 ---共轭提取分离方法及药理作用 应用化学1003 沈薇娜 201067090309 引言天然产物有效成分是只要的重要原料，银杏黄酮类及其他主要要用成分 更是天然药物研究的热点。文献报道的银杏的药用成分共轭提取分离方法及药理作用。 银杏树又称白果树和公孙树, 属银杏科银杏属植物, 原产我国, 是当今地球上最古老的树种之一。银杏叶提取物(EGB) 具有独特药理活性和巨大的临床应用价值, 应用领域包括医药、品保健品、化妆品、工艺品和植物保护等[ 1] 。大量研究表明, 黄酮类化合物是银杏叶提取( EGB)中主要生理活性成分之一[2] 。银杏叶黄酮具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂和抗肿瘤等药理作用[ 3 ] 。近年来, 对银杏叶黄酮的提取和测定方法研究十分活跃。对银杏叶黄酮类化合物提取与测定研究进行系统总结, 可以有针对性地加强银杏叶黄酮研发的力度, 提高银杏叶提取物产品在国际市场的竞争力, 使我国银杏开发事业跻身于世界先进行列。 摘要国内外的大量研究表明[4] ,银杏叶的化学成分十分复杂,主要的生物 活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物。此外,还含有机酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。据不完全统计,从银杏叶分离出的化合物有140多种。临床研究表明,银杏叶提取物是三种血管(动脉、静脉和毛细血管)的有效调节剂,能治疗心血管系统疾病、急性脑梗死、单纯性糖尿病视网膜病变,银杏叶多糖的辅助抗肿瘤治疗作用。 关键词银杏叶；药用成分；提取方法；药理作用 一、银杏叶中的主要药用化学成分 1 、黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成[ 5] 。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物,其中黄酮及苷类28种,由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷,它们的结构中均含有5, 7, 4′-三羟基和连接糖基的3-羟基,而糖基可以是单糖、双糖、三糖, 大多数为葡萄糖和鼠李糖[ 6 ] ,其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷,其母核结构如下。银杏双黄酮有6 种,见表1。

银杏总内酯及其片剂可行性报告

. .项目简介一【项目名称】：银杏总内酯片1、：银杏总内酯片2、【中文名称】、3【结构式、分子式和分子量】： 4、【原研厂家】： 5、【原研剂型及规格】： 6、【注册分类】：五类新药 7、【适应症】：活血化瘀，通经活络。用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络， 症见头晕目眩，口舌歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，头痛、半身不遂。适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死见上述表现者。 二.立题依据 1.银杏总内酯简介 原植物：银杏（Ginkgo biloba）是最古老的中生代植物，至今已有20亿年的历史，现仅存一科一属一种，素有裸子植物“活化石”之称。我国是银杏的原产地，也是主要的种植国，目前我国的银杏叶及白果资源占世界总量的70%以上。我国 利用银杏的历史源远流长的，很早之前就将银杏用作中药，其种子、根、叶均可入药，如《本草纲目》中记载银杏“其性味甘苦而涩，入肺、肾二经，有定喘止资料Word

. 咳、止带浊、缩小便之功效”，《本草品汇精要》中记载银杏叶“味甘苦、涩、性平，归肺经，能敛肺平喘、益心止痛、化湿止泄”。 粗制剂：标准银杏叶提取物EGb 761是通过使用丙酮/水从干的绿色银杏叶中提取得到的混合物。该标准的提取物含有6%的银杏萜内酯（3.1%的银杏内酯，2.9%的白果内酯）和24%的黄酮。其中黄酮主要以黄酮苷的形式存在，是苷元山萘酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）、异鼠李素（isorhamnetin）等在不同位置与葡萄糖或鼠李糖成苷的混合物。标准提取物EGb 761中还含有其它的成分，如 原花色素和有机酸等。银杏叶提取物对中枢神经系统具有广泛的功效，广泛用于冠心病、脑血栓、哮喘和神经系统疾病的治疗。 总内酯：银杏总内酯主要包括：银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内 酯，这是一类仅在银杏中存在、具有特殊结构和显著药理活性的独一无二的天然产物，至今尚未发现存在于其他植物中。它们独特的药理作用和治疗价值已引起世界范围制药工业的极大兴趣。临床上用其来实现清除有害的氧化自由基，提高免疫功能，保护脑细胞免受缺血损伤。对预防和治疗脑血栓等脑血管疾病疗效独特。还应用于败血症休克、器官移植、脑动脉硬化、顽固性哮喘等疾病的治疗，对神经系统疾病（如老年痴呆、脑老化）有明显的治疗效果。除了具有治疗疾病的功能之外，银杏内酯还可作为健康人延缓动脉硬化、增强记忆力、抗衰老的不可多得的高档保健品、化妆品的珍贵原料。与传统的银杏叶提取物相比，银杏内酯的治疗作用更加专一，毒副成份更低，可制成多种剂型，使用剂量小，而且十分方便，其制剂和制成品的档次远远高于传统产物。银杏内酯的开发利用进一步提高了银杏的价值，开拓了新的途径和领域。 资料Word .

银杏内酯B剂型研究进展_蔡晓蕾

·综 述· 银杏内酯Ｂ剂型研究进展 蔡晓蕾，陈卫东 （安徽中医学院药学院，安徽合肥　２３００３１ ）［关键词］银杏内酯Ｂ；药理活性；剂型 ［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标志码］Ａ　［ＤＯＩ］１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－２２１９．２０１３．０１．０２９ 银杏萜内酯类化合物是银杏叶提取物的主要活 性成分， 具有广泛的药理活性，主要用于神经和心脑血管系统疾病的治疗［１－ ２］。银杏内酯（ｇｉｎｋｇ ｏｌｉｄｅｓ，ＧＧ）是银杏（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ　Ｌ．）中的脂溶性生理活性成分， 是具有高度专属性的血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）受体拮抗剂，具有扩张冠状血管、 改善脑循环、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化、拮抗血管通透性增加等药理作用，临 床已广泛用于治疗心脑血管等疾病［３］ 。ＧＧ包括银 杏内酯Ａ（ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ　Ａ，ＧＡ）、银杏内酯Ｂ（ｇｉｎｋｇｏｌ－ｉｄｅ　Ｂ，ＧＢ）、银杏内酯Ｃ（ｇｉｎｋｇ ｏｌｉｄｅ　Ｃ，ＧＣ）及白果内酯（ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ，ＢＢ）等，４种成分的溶解度均较小［４］ ， 分别为（２５９．２１±３．３９）、（６９．２６±２．６３）、（５１２．５１±３．８３）、（１　２４７．５０±４．０９）ｍｇ ／Ｌ。ＧＢ作为银杏叶提取物中的主要药效成分， 具有神经细胞保护和抗细胞凋亡的作用，其在中枢神经系统变性性疾病和 作者简介：蔡晓蕾（１９８９－） ，女，硕士研究生缺血低氧病变中的作用已经得到公认［５］ ，其ＰＡＦ拮抗药理活性最强［６］ ，水溶性在上述４种内酯中也 最差。 １　ＧＢ １．１　化学结构　ＧＧ具有独特的二十碳“ 笼”分子结构，含３个内酯环，一个螺［４］ 壬环，属于二萜类，是 一类罕见的天然化合物。ＧＡ、ＧＢ、ＧＣ结构差异仅在于所含的羟基数目及其连接位置不同（见图１）。ＧＢ的化学名称为１－羟基－（１β ）－银杏内酯Ａ，别名为银杏萜内酯Ｂ或银杏苦内酯Ｂ，ＣＡＳ编号为［１５２９１－７７－７］，分子式为Ｃ２０Ｈ２４Ｏ１０，相对分子质量为４２４．４０。１．２　理化性质　ＧＢ相对稳定，具有较高的熔点（约３００℃）；能溶于丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃及二氧六环等有机溶剂；在乙醚和水中几乎 不溶解（在水中溶解度为２．５×１０－４　 ｍｏｌ／Ｌ） ；不溶于环己烷、苯、氯仿和四氯化碳。ＧＢ对矿物酸稳定，溶于稀碱溶液，并可在酸化条件下定量还原。其 Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｓｔｒａｉｎｓ　Ｃａｐａｂｌｅ　ｏｆ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　 Ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ＡｃｉｄＭＡ　Ｙｉ－ｗｅｎ１， ２，ＹＵ　Ｎｉａｎ－ｊ ｕｎ１，ＳＵＮ　Ｄｉ－ａｎ２，ＧＡＯ　Ｚｈａｏ－ｈｕｉ２（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａｎｈｕｉ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｎｈｕｉ　Ｈｅｆ ｅｉ　２３００３１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｐｌａｎｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　 ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　＆Ｐｅｋｉｎｇ　ＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００１９３，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｅｌｅｃｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｓｔｒａｉｎｓ　ａｎｄ　ｓｃｒｅｅｎ　ｏｕｔ　ｔｈｏｓｅ　ｃａｐａｂｌｅ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍ　ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ，ａｎｄ　ｔｈｏｓｅｃａｐａｂｌｅ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｗｅｒｅ　ｓｃｒｅｅｎｅｄ　ｏｕｔ．Ｔｈｉｎ　ｌａｙｅｒ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＴＬＣ）ａｎｄ　ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ ＨＰＬＣ）ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｏｕｔｏｆ　１２ｓｔｒａｉｎｓ　ｔｅｓｔｅｄ，４ｗｅｒｅ　ｃａｐａｂｌｅ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ．ＴＬＣ　ａｎｄ　ＨＰＬＣ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｓｅｓｔｒａｉｎｓ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ　ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｗａｙｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｆｏｕｒ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｃａｐａｂｌｅ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｏｒ－ｍｉｎｇ　 ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ　ａｒｅ　Ｐｅｓｔａｌｏｔｉｏｐｓｉｓｍｉｃｒｏｓｐｏｒａ，Ｈｅｌｉｃｏｓｔｙｌｕｍ　ｐｉｒｉｆｏｒｍｅ，Ｍｕｃｏｒ　ｒａｃｅｍｏｓｕｓ，ａｎｄＣｏｒｄｙｃｅｐｓ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ．Ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｏｆ　ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｃａｎ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｍｏｒｅ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｌｅａｄ　ｃｏｍ－ｐｏｕｎｄｓ　ｆｏｒ　ｎｅｗ　ｄｒｕｇ　 ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｋｅｙ　 ｗｏｒｄｓ］ｓｔｒａｉｎ；ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃ　ａｃｉｄ；ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ６ ８Ｗｅｂｓｉｔｅ　ｈｔｔｐ：／／ｘｕｅｂａｏ．ａｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ Ｅ－ｍａｉｌ　ａｈｘｂｂｊ ｂ＠１６３．ｃｏｍ安徽中医学院学报第３２卷第１期２０１３年２月ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＡＮＨＵＩ　ＴＣＭ　ＣＯＬＬＥＧＥ　 Ｖｏｌ．３２Ｎｏ．１Ｆｅｂ．２０１３