新药临床研究的例数估算问题
新药临床研究的例数估算问题
孙瑞元王雪融李玉红
国家药品监督管理局最近对新药临床研究所需病例数做了规定。按统计学中样本例数的估算方法，并不能适应新药临床研究的需要，因为临床研究的目的不仅要分析新药疗效，而且要了解新药的不良反应，所以必须有一定的基本例数,才能满足科研中重复原则的要求。
1 新药临床研究的基本例数要求
国家药品监督管理局规定临床研究的完成例数，见表1。
表1 新药临床研究所需的病例数
同时规定：① 新药临床研究应完成符合统计学要求的临床病例数；② 应在临床药理基地中选择负责和承担单位,并经核准，如需增加承担单位或在基地以外的医疗机构进行临床研究,须另行申请并经批准；③ 临床研究可进行多中心临床试验,每个中心的病例数不得少于20例；④ 第一类新药(化学药)中的避孕药,Ⅱ期临床试验应完成不少于100对6个月经周期的随机对照试验,Ⅲ期临床试验完成不少于1 000对12个月经周期的开放试验, Ⅳ期临床试验应充分考虑该类药品的可变因素,完成足够样本量的研究工作。
我国现将临床试验分为4期，即将原来的Ⅱ期分为Ⅱ、Ⅲ期。Ⅱ期采用随机盲法对照临床试验，着重于新药有效性的判断，并对安全性作初步评价，推荐临床给药剂量。Ⅲ期临床试验采用扩大的多中心临床试验，在进一步评价有效性的同时，着重于安全性的评价，因此对临床研究所需的病例数也做了相应的规定。
首先，新药临床研究不得少于以上规定的最低例数。从有效性方面看，若新药的有效率远大于对照药，统计学上进行例数估算，不需按新药临床研究规定的最低例数即可得到P＜0.05的结论，但进行例数估算时，代入公式计算的新药有效率是一估计值；另外，计算出的病例数只有理论意义，再加上病情、病种、病程、医院等诸多因素的影响，若按理论估算的病例数进行临床研究，未必得出预期的有效率和P＜0.05的结论。从不良反应方面看，Ⅲ期临床试验中若新药的主要不良反应发生率为1%，则理论上100例患者中有1例发生，实
际试验中有可能观察不到，如按规定的最低例数做300例，则临床试验中有80%的把握度能观察到此不良反应。同样，Ⅱ期临床做100例，则有80%的把握度能观察到发生率约为3%的常见的不良反应；Ⅳ期临床做2 000例，则有80%的把握度能观察到发生率约为0.1%的少见的不良反应。
其次，新药临床研究还应符合统计学要求。若试验误差较大或两组有效率很接近时，按表中的最低数进行试验，则可能达不到显著水平，所以临床医师应掌握病例数的估算方法，即根据统计学方法进行理论估算，再结合临床确定合适的研究例数。
临床研究进行例数估算时，常取α=0.05，β=0.20。α是显著性水平，也是假阳性率，α=0.05表示将来自同一总体的两样本误认为来自不同总体的概率为5%。(1-β)称为检验效能把握度，β=0.20表示当两总体确有差别，按α水准有80%的把握能发现它们有差别。下文进行例数估算所使用之表格，均是按α＝0.05，β＝0.20所估算，新药临床研究所需最低例数的规定，也是以这些表格和计算为依据的。
需要说明的是，表1盲法试验中病例数指的是“对”，如Ⅱ期临床试验，盲法“≥100”是指≥100对，即200例。此处指平行设计或是分层设计，其目的是加强可比性，更好地均衡。它与统计学上的配对设计(自身左右配对，自身前后配对或挛生配对)不同。后者一般在局部外用药、慢性疾病用药或抗癌药的研究及某些特殊情况如生物等效性检验中使用。由于试验性质不同，统计方法、例数估算方法也不同。
2 有效率显著性检验的例数估算
这是临床研究中最常用的设计类型。对于平行设计或分层设计,在初步了
解甲药有效率P
1及乙药有效率P
2
后,按下式估算出每组应取多少例,即可有80%
把握度,得到P＜0.05的有显著性意义的统计结果。其基本公式是：
式中P=(P
1+P
2
)/2,Q=1-P,U
α=1.96,
U
β=0.842,故(Uα+Uβ)
2=7.85,上式可简化为:
统计书籍中用更精密的计算求出数据,列成表格，使用时应先算出有效率
之差(D=P
2-P
1
)及较小的发生率(设P
2
＞P
1
，如P
1
＜50%则L=P
1
，如P
1
＞50%则
L=100-P
2
)，见表2。
表2 平行设计的例数估算表
摘自郭祖超主编.医用数理统计方法［1］
例1预期对照药有效率为80%,新药有效率为90%,以较小率为P
1
,故
P 1=0.8,P
2
=0.9,可算出:N
1
=N
2
= 3.92×( 1-( 0.9+0.8-1)2)/(0.9-
0.8)2=199.9(200例)，应当各做200例,共需400例,才能以80%把握度得到
P<0.05的显著性水平；查表法D=90-80=10,P
1
>50,L=100-90=10,查出N=195,与公式所得基本相同。
例2设P
1=0.7,P
2
=0.9，则N
1
=N
2
= 3.92×
(1-( 0.9+0.7-1)2)/(0.9-0.7)2=62.7≈63(例)，<100例,按规定仍应各做100例。查表法 D=90-70=20,P
1
>50,L=100-90=10,查出N=59,与公式所得大致相近。
从表中可以看出: 当两率之差D在大于20%时, 按新药要求做100对即可,不必进行估算。但在两率之差<15%时,就一定要进行估算。国家药品监督管理局临床试验最低数规定的依据也在于此。
当两组例数不等时,设新药与对照药比例取a∶b=3∶2,则按上表或公式算出N后,一组用Na=N×(a+b)/(2×b),另一组Nb=N×(a+b)/(2×a)
进行计算。例1中,如按a∶b=3∶2，则Na=59×5/4=74例, Nb=59×5/6=49例。
3 配对设计中有效率显著性检验的例数估算
配对设计主要指自身左右配对、自身前后配对，即同一患者用2种药物，或挛生配对，或严格的异体配对，后者应将多种因素考虑在内，配对的患者有严格的相同性，故试验实施较困难，现较少采用，本文仅做一简介。
统计分析时应比较甲药优于乙药的百分率和乙药优于甲药的百分率，而不
是比较甲药有效率和乙药有效率。所以，例数估算时不仅要知道P
1及P
2
，还应
知道两药均有效的百分率Pa，例数估算公式：
式中B=(P
1-Pa）/100, C=(P
2
-Pa)/100
统计书籍中也有表格，方法同前，使用时先计算有效率之差(D=P
2-P
1
)及较
小率减两组均阳性的率(L=P
1-Pa)查表，当P
1
-Pa＞50时，改用L＝100-(P
2
-Pa)
进行查表。
4 生物等效性检验的例数估算
我国将4类新药分为8亚类，其中有7类均可先做药品的生物利用度试验，若结果合格可免做临床验证试验，因此生物等效性检验的使用日益广泛。
I期临床的生物等效性检验规定用交叉配对设计，即一组患者先用参比药,再用供试药(称为ROT组)；另一组患者先用供试药,再用参比药(称为TOR组)，两组患者人数相等,分配到何组也按随机原则进行。它属于狭义的配对设计，
但并非差异性检验(配对差值统计分析)，而是等效性检验。
生物等效性检验是指新药的生物利用度与参比品相比,在低侧不低于参比品的80%,且应有单侧检验显著意义；在高侧不得高于参比品的125%, 也应有单侧检验显著意义。因此，这种检验又称为“双向单侧T检验”。只有两个T 值都是P<0.05(有显著意义)，才说明新药在生物利用度上，是与参比品等效的。
生物利用度中吸收程度用“AUC(曲线下面积)的对数值之均数”进行对比，公式为：
对R=1时：
对R≠1时：
其中σ取该药AUC的个体差异(CV%,即标准差均数之比值),δ是供试品与高限(或低限)之差，见表3。
表3 生物等效性检验的例数估算表
摘自Dieter Hauschke，et al.
表中的R=M
T /M
R
,即供试品与参比品均数之比值。由于用了对数值,故R=0.9
的数据与R=1.1的数据不尽相同(ln(0.9)=-0.10536,ln(1.1)=0.09531,而
ln(1/0.9)=ln(1.1111)=0.10535)。
表中的变异系统(CV%)，也即估计的“标准差/均数”，应根据既往数据或经验决定，一般制剂CV约为10%～20%,由表中可看出，当CV<10%，R<1±0.1或CV<15%，R<1±0.05时,取12例即可；超过该范围则需较多例数才能以80%把握度达到双向单侧T检验P<0.05的要求。对于缓释制剂因CV较大，约为15%～25%，由表中可看出，当CV＜15%，R＜1±0.1或CV＜20%，R＜1±0.05
时，约需18～24例。可见，国家药品监督管理局现规定不少于18～24例是合适的。
农村医疗现状及存在的问题
农村医疗现状及存在的问题 编号：建议4237号 建议主题：农村医疗现状及存在的问题 建议类别：民生类 建议人：aoeiu 政治面貌：群众 提交时间：2010-03-24 10:02:11 内容： 据悉，政府相关部门正针对村卫生室和乡村医生酝酿国家层面的管理政策，新医改方案也即将出台。出于对农村卫生事业的责任感和对农村卫生改革的期待，笔者结合自己在农村卫生所近20年的工作经历，凭借自己对农村医疗卫生状况的深入了解，本着实事求是的态度，对村卫生室建设与乡村医生目前面临的现状和存在的问题以及老百姓看病难、看病贵的主要原因、医改方案存在的不足作如下分析并提出建议，共有关部门参考。谨期尽可能地为国家医药卫生改革决策层出台村卫生室管理方案及做好乡村医生规范化 管理提供第一手资料，为医改能顺利成功做出自己应有的贡献。 一、老百姓为什么会看病难、看病贵？笔者认为主要有以下几种因素所至： 1、基层医疗条件太差。很多乡村医生把卫生室建在了自己的家里，卫生室与住室、厨房混为一体且非常简陋，常常只有一两间房子，听诊器、血压表、体温计是他们的全部设备，室内锅、碗、瓢、勺一应俱全，就医环境令人担忧，很多群众都嫌医疗条件差。可如今宅基地奇缺，乡村医生绝大多数无多余的宅基地，没有合适的地方建卫生室，即使有也大多较偏僻，不适宜建卫生室，群众又都不愿意长期出租宅基地，所以凭乡村医生一己之力很难解决这一问题。再说，建卫生室需要大量资金，政府如要强制改造卫生室就会给他们本来就不富裕的家庭带来更加沉重的经济负担，甚至因找不到适宜的建筑用地而把他们逼向绝路。 2、乡村医生没有待遇。乡村医生即要搞防疫，还要搞合作医疗、新生儿登记、疫情登记、疫情上报、疾病普查、结核病转诊、卫生院的工作任务也往乡村医生头上压，有重大疫情时乡村医生总是第一个赤裸上阵。。。。。。乡村医生的工作量较卫生院防疫人员的工作量有过之而无不及，可卫生院的防疫人员都有国家财政发工资，而现在的乡村医生不仅没有任何待遇，反而每年还必须交纳各种费用和罚款3千余元，大多数乡村医生的收入连一个卖豆腐的都不如，一天收入纯利润也不过 3、4十元，很多乡村医生还挣不到这个数，收入高的乡村医生只占很少一小部分，为了增加收入只能拿病人开刀，不少病人嫌药贵，只好去药店买药，用药安全问题令人担忧。再加上新农合的实施，群众生个小病也去医院住院，使乡村医生的生存更是雪上加霜。 3、乡村医生技术水平普遍低下。由于乡村医生收入过低，没有待遇，工作量大，条件又艰苦，所以，技术较好并有职称的乡村医生都去大城市的私立医院行医去了，一部分没有职称的乡村医生也去了大城市开了黑诊所。致使一些行政村出现了空白村。近年来大专院校毕业的医学生也都不愿留在农村开诊所，师承学医目前也已绝迹，导致农村医疗人员青黄不接、后继乏人，乡村医生队伍稳定面临极大挑战。许多乡村医生对政府政策失去了信心，不求进取，认为学不学都一样，反正没什么前途。以上因素综合作用，
新药临床申请审批流程图
现在有三种申报方法 一．申报1.1类药进口（进口药） (1)方法：a.等药品在国外上市后，不在国内生产。申请分包进口（类似于代理）。 b.等药品在国外上市后，完善国内厂房技术，在国内生产。 (2)费用：临床实验37.6万，生产59.39万。 (3)难点：a.需要等药物在国外上市后才可以进行，延长周期。 b.如果在国内生产，需要完善国内厂房技术，延长周期、增加费用。 c.如果国外生产，分包进入国内时可以申请免除临床实验，但是不能确定可以申请成 功。 d.需要所有的临床资料，包括所有的实验数据。 二．申报1.1类新药临床试验（国产药） (1)方法：直接在国内申报1类新药，相关药理毒理研究资料由国外进行，提供相关证明，然后工艺研究、质量研究跟稳定性研究在国内进行，等国内药厂达到生产要求后，将药品在国内生产，按照国内药来报。 (2).费用：申请临床实验19.2万，申请生产43.2万。 (3)难点：a.需要等国内工厂具备相关生产条件后才可以进行申报。 b.无法申请避免临床。 三．申报国际多中心临床试验 (1)基本流程+费用+时间：主要临床基地伦理委员会审（费用...,时间...）+临床审批(费用37.6万,时间205天）+药品清关（费用...+时间...）(时间相对较短) (2)方法：申报程序与国内1.1类化学新药临床试验申报大致相同，但是需要更多的临床资料和
证明性文件。 (3)申请地点：国家药监局北京市西城区宣武门西大街28号大成广场3门一层（总局办公大楼 西侧），邮编100053 (4)流程图： 注：斜线前为一般审批时限，斜线后为特殊审批时限，均为工作日。 (5)申报资料列表： （一）概要部分
结题报告中常见问题及对策
结题报告中常见问题及对策 一、结题报告中常见的问题 1.从研究进度看, 有的缺少部分研究、探索过程的叙述性材料。比如外出考察报告(有的写了, 但仅用几十个字写出到某某地方考察就完了) 、基本情况调研报告、验收申请书等。 2.从课题结题总结看, 有的基本情况部分概述不全;有些地方缺少应有的数据及过程; 有的有一定成果,但缺少推广方面的材料。 3.从结题报告看, 主要有3个问题：一是缺少引文或引文附录, 看不出通过研究得出的创新理论以及该理论和支撑实验研究的理论有什么区别或联系; 二是有的课题负责人把学校的常规教学活动作为课题的实验研究成果展示, 给人一种勉强凑材料的感觉; 三是有的课题负责人把课题立项之前的成果当作课题立项后的实验研究成果。 4.从研究结论看, 大多数结题报告或论文都缺少理论上的升华, 对材料及论文没有进行深入细致的研究与提炼, 没有理论的提升, 结题报告只见“材料”不见“观点”, 苍白无力说服不了人, 更不具有可操作性, 不能推而广之。 5.从所附资料看, 也有两大问题值得注意: 一是一些所附调查报告或科技小论文撰写不规范; 二是一些研究论
文比较粗糙, 不仅行文不太规范, 而且内容也不大充实。 二、撰写结题报告须注意的几点 1.多参阅立项时所引的支撑理论和近年来国内外的有关新信息。 2.仔细阅读课题立项时的研究进度计划, 尽量搜齐各阶段的过程性探索、研究资料。 3.重新审视整个实验研究过程, 尤其是认真审视实验研究论文里的观点。 4.整合所有研究资料, 进行科学的归纳、演绎,尽量提炼出该课题的创新观点, 而不是罗列“你有我有全都有”的普遍观点。
医学生常见面试题及答案
如果有两串葡萄,一串香甜可口一串已经变质有味,你先吃好葡萄还是先吃坏葡萄呢？为什么？谈谈你的看法！我从来都没思考过这个问题:吃东西的时候是先吃不好的,还是先吃好的但我思考过我的一生如果可以选择,我是选择先享福后吃苦,还是先吃苦后享福要自己选的时候总是很痛苦,东西我当然先吃好的,因为先吃坏的,等吃好的时候说不定已经吃饱了,那么...先去吃坏的,又有什么意义,等吃完坏的,好的说不定也已经变坏了! 先吃好的是人生的一种追求，人在无数困局下，只要抓住了令人愉快的因素，就会一往无前地去寻找。比如爱情.友情.亲情等等。先吃好的是对于困难的一种时机等待，等待解决难题的最佳时机，绕行有时候看似无能是妥协，但是最终战胜困局是因为先有“甜头”的激励1、曾经在哪听说，先吃好葡萄的人乐观,，先吃坏葡萄的人悲观，我是一个乐观的人，我先吃好葡萄。2、先吃好葡萄，我就有过吃好葡萄的记忆；先吃坏葡萄，余下的好葡萄来不及吃，也变坏葡萄酒，所以永远吃坏葡萄。故先吃好葡萄。3、先吃好葡萄，然后吃坏葡萄，再等着坏肚子可能有多大，试验一下坏葡萄是不是真是要坏肚子。医务工作者要敢有牺牲精神4、先吃部分好葡萄，再研究好葡萄是如何变成坏葡萄的，研究失败自己吃掉坏葡萄，医务工作者要有献身精神，从细微之处发现科学5、拿到好葡萄，就全吃光，然后指着坏葡萄说，这里根本就没好葡萄，医务工作者要敢于直面现实最为一名医务人员，你先给病人用好的药呢？还是先给病人用坏的药？根据病情、病人体质和药物的全面情况适当选择药物、真正做到“对病下药”，同时以适当的方法、适当的剂量、适当的时间准确用药。注意该药物的禁忌、不良反应、相互作用等。并且还要注意尽量少花钱。这样就可以做到安全、合理、有效、经济地用药了。 1、作为一名医务工作者，你认为你有哪些优势和不足？ 一．我是一名医务工作者，从事医务工作，能够接触各式各样的人，经常处理一些紧急事件，这就使我具有较强的为人处事的能力，遇事比较冷静、处理事情层次分明，干脆利落，做事认真、稳重、耐心细致。二．是我有比较强的团体精神，能和同事建立起一种相互信任的合作关系，有良好的倾听能力和沟通能力，能和其他人互动，共享信息和荣誉，对待工作认真努力，能够及时完成，并且很乐意帮助同事，乐于承担本职工作以外的工作，而且在工作中这种精神得到了提高和完善。三，俗话说，人无完人，金无足赤，同样在我身上也存在着不足之处，诸如社会阅历浅，工作经验少等，只有通过自身不断地发现，再改正，并真诚、虚心地向别人请教学习，才能克服缺点，不断完善自已。 2、你在值班的时候，在你面前一个急症病号突然晕倒，你如何处理？ 一．在工作中遇到这样的事情是正常的，我应该冷静，迅速，妥善地处理这件事，不应该有所慌张。二，立刻检查这位患者的生命体征，看是否稳定，并且同时将这一情况汇报医院总值班医生。三，若病人病情稳定，那么我将和值班护士一起对这位病人的情况做出相应的对症处理四，若病人情况危机，比较严重，我应该立刻联系其他科室正在值班
新药研发基本流程图
新药研发基本流程 概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以1.1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。 新药的发现（Drug Discovery） 1.药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认 早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、
止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。 2.先导化合物（lead compound）的确定 一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinal chemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。 3.构效关系的研究与活性化合物的筛选 围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。 4.候选药物（candidate）的选定 通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告结束。
青年教师课题研究常见问题分析
李源课题研究是教师参与教育科学研究的重要方式之一，有越来越多的青年教师参与到课题研究中来，大多数青年教师是第一次参与，往往会有不少困惑，也会遇到许多问题，为了达成“轰轰烈烈开题，踏踏实实研究，轻轻松松结题”的目标，让课题研究真正成为促进自身发展与学生成长的抓手，现对一些课题研究中常见的问题进行分析，并找出解决策略。一、课题名称缺乏规范性，建议用语准确、表达简洁课题名称是课题研究的核心，通过名称能了解要研究什么，也决定了研究的内容。课题名称一般包括三个部分：研究对象、研究内容和研究方法，有的课题名称中可以没有研究方法。课题名称一般包括三个方面：第一，名称要准确。准确，就是课题名称要把研究问题、研究对象和研究方法等交代清楚；第二，名称要规范。规范就是所用词语、句型要规范科学。似是而非的词、容易引起歧义的词语不能用，口号式、结论式的句型不能用；第三，名称要简洁。名称不能太长，能不要的字尽量不要用。课题名称一般不超过20 字。在一些研究题目中常出现比较随意的现象，有的过大，让人把握不住方向。如“职业中学数学分层教学”，从题目知道研究的是数学中的分层教学，但具体研究分层教学中的什么内容，不免让读者难以琢磨，如果要真正了解研究的内容就要看其研究内容了。“把握歌曲的二度创作———提高中学生歌唱能力的实践研究”，题目中的破折号不知道作何用途？是起解释说明的作用还是起到副标题的作用？如果改成“把握二度创造提高学生歌唱能力的实践研究”是不是更好？题目中的副标题能不用最好不用，让标题更加简洁、有说服力，实在要用，要能起到说明的作用。二、研究内容不够明确，建议条理清晰、内容具体课题研究内容是对课题所要具体解决的主要问题的描述。研究内容部分要把课题所要研究的内容的几个主要问题及其主要内容有条理地呈现出来，让课题评审者对课题研究内容有直接的把握。研究内容的写作要把课题研究的主要内容简洁明了地呈现出来。课题一般先看题目，再看研究内容，从研究内容就可以知道你研究什么？怎么研究？不少青年教师并没有认识到研究内容的重要性，研究内容的设定比较随意，有的不能说明研究什么。其实，研究内容的确定应该是比较容易的，因为题目确定了，你要研究什么都应在研究内容中有所体现，研究内容应该明确、具体。如课题“实施差异教学促进学生体能发展的研究”的研究内容如下： 1.现状研究：学生体能与技能差异状况分析。 2.价值研究：差异教学策略对不同体能与技能类别学生在不同运动项目中的作用研究。 3.挖掘差异教学资源，丰富并优化差异教学策略体系的研究。 4.促进学生体能发展的研究。这则研究内容的拟定紧扣研究题目，第一条是对现状的调查分析，这是很重要的，基于现实研究很有必要，又不脱离现实。第二是价值研究，最主要、最重要的研究。第三条和第四条也非常明确、具体，让人通过研究内容对课题研究的价值与可行性等做出判断。三、成果不能体现过程，建议过程扎实、追求实效确定了研究内容，课题组应该按照研究计划开展研究。扎实的课题研究过程必然会有一定的研究成果出现，这种成果是论文还是其他，论文是否发表，这都不重要，重要的是一定有成果形式表达出来，如研究反思、读书笔记等，都可以作为研究成果呈现。这足以证明研究的扎实与有效，未必是发表或获奖了论文才能显示成果。课题研究的成果需要用某种载体或物质形式表现出来。常见的课题研究成果呈现形式有： 1.事实性成果。如各种观察、调查、实验的资料汇集，个案、事例、考察记录等。 2.工具性成果。如规划、方案、制度、标准之类，以及地方性教材、校本教材等。 3.经验性成果。如教师的各种经验总结、反思笔记、教育随笔、典型案例等。 4.理论性成果。如课题研究报告、研究专著、研究论文等。 5.其他形式的成果。从载体的角度，还可以有多媒体课件、计算机软件、教学录像等。其中，研究报告、论文、教学案例等是中小学教师课题研究成果的主要表现形式。课题不同，研究成果的内容、表现形式也不一样。在不同的研究阶段也可以有不同的研究成果。对于课题研究过程中的总结反思、教育教学案例等可进行适当的梳理，上升到学术论文的高度去参与教育主管部门的评比与投稿，还是有很大机会获奖与发表的。在一些课题的中期评估中，因为研究
新药研发的定义及过程(精.选)
.2新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物的有效 性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究”及 “药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究”这 两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有侧 重点。 “药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用机理 的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研究工作， 涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。药物 发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研活动，失败率极高， 不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在从事基 础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学校科研经费拨款，各级政府科 研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。 “药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究， 这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审评， 审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安全性评价、 药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分 析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。
药物临床试验基本流程(总结)
药物临床试验基本流程 1.临床试验启动阶段 1.1获得药物临床试验批件（有效期3年） 1.1制作研究者手册 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 CFDA 网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是 某个科室），然后选择合适的主任级医生； 联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协 议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信， 感谢其参与问卷调查） 如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验； （电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda 确认要讨论的具体问题） Agenda:研究人员的分配 方案的可行性 能否入够病人及如何保证其依从性 药品管理 档案管理 研究者职责 主要研究者资质的确认 相关研究人员的资质 硬件设施考察 伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单） 书写访视报告； 再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 1.3试验文件准备 会同CRO 、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选 从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表； 与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF 等 注：是否需要召开研究者会议要看具体情况 1.6取得伦理委员会批件 注：IRB （Independent Review Board ）/IEC （Independent Ethics Committee ）——IRB 为美国的伦理委员会，IEC/EC 为欧盟的伦理委员会 按照GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。 伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal ）、病例报告表进行审批； 1.7试验药品准备 督促申办方进行试验用药品的送检； 生物统计师设计随机分组方案； 根据随机分组方案，设计药品标签； 设计应急信件； 药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应 先拜访研究者还是医院相关部门视具体情况而定，没有统一标准 1.7及1.8可在研究者会议后开始准备，同时申请伦理委员会批件
临床研究中的常见问题
课题负责人主要临床研究者地职责 准备研究方案 确定和需要记录问题地设计 提出统计分析要求 定期访问个参加试验地分中心，监督研究进展 对研究过程中遇到地问题作出决断 对治疗过程中出现地严重不良反应作出评估和处理 负责撰写研究总结 统计专业人员地职责 完成研究方案中地统计设计：试验地类型；对象例数计算；随机化方法 参与准备研究方案 负责参与设计和问题表、准备填写说明，参与讨论判断数据有效性地说明和定义撰写统计分析计划 写出统计分析报告 参与撰写临床总结和论文（数据部分为主） 三、程序分析员地职责 参与地设计 设计数据管理计算机系统 编制以及与数据管理、数据检查有关地计算机程序 根据统计人员要求编制数据分析地计算机程序 试验结束后将上述管理系统整理归档 四、数据管理助理地职责 负责与各分中心地联系 参与设计 数据地收集和目视检查 设计并填写对象登记表 准备数据批供录入人员输入计算机 准备研究进展报告 数据检查和清理 为研究人员会议准备材料 五、数据录码员地职责 将上地数据输入计算机 核对数据输入无误：第二次输入 及时将输入过程中发现地问题通报数据管理助理和程序分析员 六、临床试验中地质量管理环节 中央实验室 数据地获取和报告 [远程]数据输入() 病例记录表系统 临床数据管理 不良事件报告 临床供给系统 统计分析系统 七、病例记录表（）地组成
封页 主要研究人员对数据认可签字表 筛选表 接纳表 随访表：每次随访一次 伴随用药记录 不良事件记录表 终止表 研究后表（安全性评价） 临床研究中地常见问题 临床研究资料保存不完整 原始资料不原始或没有原始数据（如何保存） 没有监查和稽查记录 不能严格执行，或者没有 不能严格执行知情同意 药品管理不规范 不采用中心实验室（中心实验室质控达不到要求） 资料保存（一） 每一项临床试验都要有完整地记录，并按一定顺序排列.其中包括： 新药临床研究批件； 药检验报告（试验药物和对照药物）；注意：临床研究用药应是在符合要求地条件下生产，应由申办方提供有关证明资料个人收集整理，勿做商业用途 临床研究合同 伦理批件 资料保存（二） 研究者手册 研究者分工表 试验方案（应有研究者和申办方签字确认，版本号）； 受试者知情同意书（一份应交给受试者自己保留）；注意：在今后地临床研究中，最好建立一有受试者签名地领走知情同意书副本地记录.资料个人收集整理，勿做商业用途 病例观察表（包括有不良事件记录、合用药记录等）； 总结报告 原始数据 没有原始数据 原始数据丢失 修改在原始数据上找不到依据 接受检查时“补充”原始数据 监查和稽查 无稽查 有监查无记录 有记录不保存 从别处抄来地 对没有系统培训
事业单位医学面试常见问题
事业单位医学面试常见问题 事业单位医学面试问题 1、你在值班的时候，在你面前一个急症病号突然晕倒，你如何处理 一.在工作中遇到这样的事情是正常的，我应该冷静，迅速，妥善地处理这件事，不应该有所慌张。 二，立刻检查这位患者的生命体征，看是否稳定，并且同时将这一情况汇报医院总值班医生。三，若病人病情稳定，那么我将和值班护士一起对这位病人的情况做出相应的对症处理四，若病人情况危机，比较严重，我应该立刻联系其他科室正在值班的医生，请求协助治疗。 五，治疗过程中，不能擅离职守，更不能自行安排替班，若是病人做检查等需要我的陪同，应该跟总值班医生汇报情况，得到批准后再离开。 2、你是一名急诊科医务人员，在你值班的时候，你的亲戚好友找你有急事，你会怎么做 一，仔细询问亲戚好友，了解急事的具体情况，性质等，再作出相应的判断。 二，若是这件急事跟我的职业相关，比如亲戚身体不适，或者受伤等，我会根据当时值班时的情况，根据病情的轻重缓急来
处理，先处理严重的病人，绝对不会因为私人关系优先照顾亲戚。 三，若是私人事情，我会跟亲戚说明我们急诊值班的原则，必须坚守岗位，不得擅离职守，看是否可以等我下班后再帮他处理，相信我的亲戚好友能够理解。 四，若是事情真的很紧急，我会向医院总值班医生请假，经值班领导同意并安排有关人员替代后，方可离开值班岗位; 3、你被录用以后，如果抽调你去下乡支农，你会做哪些准备工作 一，作为新录用的医生，到基层进行锻炼是非常必要的，而且基层的工作也非常重要，因此我不会抱怨，而是以积极的心态去基层锻炼，争取通过这次锻炼能够丰富我的基层工作经验，为以后更好地做好工作打下良好的基础。 二，查阅相关资料，深入了解国家农村政策和措施， 三，是通过有关部门了解本乡镇的经济发展总体状况，如统计局等 五，是深入田间地头了解实际情况，了解群众的想法，了解当地薄弱的环节，并作出自己工作的规划，和工作中的重点问题。 4、你在值班时，手头有很好事要做，但护士长又交待一件重要的任务给你，你怎么处理先想好重要任务是什么可不可做要花好多时间急不急综合考虑后你自己安排就OK啦。
基层卫生人员考试题目
基层卫生人员考试题目 1.建立居民健康档案的目的应除外 A. 满足社区卫生服务需求 B. 全科医疗实践的需求 C. 实施预防医学措施的前提 D为医疗保险提供个人详细医疗信息√ E. 科学研究的需求 2下列不属于建立居民健康档案的基本要求的一项是 A. 真实性 B. 科学性 C. 完整性 D. 实验性√ E. 以上都是 3关于居民家庭健康档案描述错误的是 A. 包括家庭成员基本资料 B. 包括家庭主要问题目录 C. 包括家庭住址及居住环境√ D. 家庭问题目录主要是对家庭成员工作情况的描述 E. 家庭 4个人健康档案的内容叙述正确的是 A. 个人疾病记录的总和 B. 个人身体状况记录的总和 C. 个人健康状况发展变化情况及所接受的各项卫生服务记录的总和 D. 主要记录个人入学后的健康状况发展变化情况及所接受的各项卫生服务记录的总和√ E. 记录重大疾病治疗的总和 5居民健康档案的组成包括 A. 个人健康档案 B. 家庭健康档案 C. 社区健康档案 D. 以上都是√ E. 以上都不是 6下列食物中含钙量最丰富为 A. 奶类和豆类√ B. 蔬菜 C. 谷物 D. 水果 7健康教育的服务对象( ) A. 老年人 B. 孕产妇 C. 辖区内常住居民√ D. 慢病患者 8基层医疗卫生机构每年至少开展公共健康咨询活动的次数是（） A. 4
B. 6 C. 9√ D. 12 9乙肝的传播途径不包括 A. 血液传播 B. 母婴传播 C. 性接触 D. 粪-口传播√ 10《献血法》规定健康公民自愿献血的年龄段是 A. 18周岁至55周岁√ B. 18周岁至60周岁 C. 18周岁至65周岁 D. 20周岁到60周岁 11乙型脑炎减毒活疫苗的免疫程序第一次接种年龄为（） A. 6月龄 B. 8月龄√ C. 1周岁 D. 2周岁 12新生儿出生后应接种的疫苗是（） A. 卡介苗、脊髓灰质炎糖丸 B. 卡介苗、乙肝疫苗√ C. 脊髓灰质炎糖丸、乙肝疫苗 D. 肺炎疫苗、脊髓灰质炎糖丸 13在1岁以内应完成免疫接种不包括 A. 卡介苗接种 B. 乙肝疫苗3次接种 C. 脊髓灰质炎疫苗3次接种 D. 流感疫苗接种√ 14麻-风疫苗的初种年龄是（） A. 6个月 B. 3个月 C. 18个月 D. 8个月√ 15接种机构至少( )对责任区内儿童的预防接种卡进行1次检查和整理。 A. 1年 B. 3个月 C. 半年√ D. 1年 160～36个月儿童中医药健康管理服务要求在儿童（）龄给家长传授摩腹和捏脊方法 A. 3、6月 B. 6、12月√ C. 4、8月 D. 5、10月 17儿童健康管理服务在时间上应于( )相结合
土工试验中常见问题的探究
土工试验中常见问题的探究 发表时间：2019-12-26T10:49:31.463Z 来源：《建筑细部》2019年第15期作者：韩立鹏 [导读] 大型水库等建设的安全问题和经济效益都是由岩土工程勘查环节所决定，而这也就是与土工试验数据与结果息息相关。 黑龙江省林业设计研究院黑龙江哈尔滨 150000 摘要：土工试验随着现代化建设的高速发展人们对其测试技术与方式的要求愈加严格，例如城市、公路、大型水库等建设的安全问题和经济效益都是由岩土工程勘查环节所决定，而这也就是与土工试验数据与结果息息相关。 关键词：土工试验；常见问题；对策 1对于塑、液限试验中常见问题的探讨和分析 1.1在进行土工试验过程中，对土各类指标最为重要的试验之一就是液、塑限试验，该实验在后期主要是对土的组别与分类进行有效判定的参考依据，而进行该实验的主要方式就是联合测定法。需要对塑限样品以及烘干样制备液浸泡过夜后才能进行试验，如果没有浸泡就使用只会使试验的结果小于实际值。使用细粒均质的软土进行试验时只需要利用直接调土的方式进行试验即可，不需要进行样品烘干和碎样处理，反之只会使试验结果低于实际值，利用直接调土方式时需要将其进行均匀调拌并进行结构破坏，一旦没有进行此步骤就会使实验结果高于实际值。 1.2在铁路工程施工中，通常在勘查过程中试验标准都是将土的液限规定为自由下沉到两毫米的七十六克标准圆锥体在这一深度中所对应的含水率，而土的塑限就是下沉到十七毫米深度所对应的含水率。液限与塑限在渝贵铁路相关试验规范中仍沿用以往的规范，并增加了土的液限为下沉到十毫米的圆锥体在这一深度所对应的含水率，而细粒土二级在命名时就是参考这一依据来定名的；一级在命名时则根据的是塑性指标，但这一点却没有明确规定是在那一深度的含水率所对应的业限制，通过情况下认为是十七毫米。因此在双对数坐标上利用联合法测定可靠合理的数据进行绘图时就会在图中得到两个液限的数据，分别应用于一级与二级的命名。在这一指标上公路与铁路所不同的是标准圆锥体的重量，公路所采用的是一百克标准的，而公路的液限是圆锥体下沉达到二十毫米深度时所对应的含水率。 2对于剪切试验中常见问题的探讨和分析 2.1对土抗剪强度指标的检测就是进行剪切试验的根本目标。像估算挡土墙土压力、稳定性评价、边坡稳定分析、计算建筑地基承载能力等环节都离不开土的剪强度参数指标。因此对土的抗剪强度指标的准确检测能够促进工程项目的顺利进行，但会出现该指标在检测过程中的检测结果大于理论值，例如在剪切试验中出现测定值为负的凝聚力C，这是因为使用试样进行试验时存在较大的性质差别，这样测定结果就会不符合理论值，针对这一情况需要使用代表性土样进行试验。 2.2一旦使用不均匀样品进行剪切试验时可以根据软到硬的顺序进行试验，但如若按照软到软再到硬的顺序进行试验就会得出负数值的粘聚力或者出现内摩擦角过大的现象。在进行剪切试验时如果根据土工试验规范和要求的剪切速率对淤泥质土或淤泥进行试验，就会导致试验样品被挤出去，且该实验无法继续进行，针对这类问题需要选择大于试验标准要求速率的方式，并将时间控制在三十秒内使试验结束，这样才能保障实验结果的精准程度。 3对于湿陷性试验常见问题的探讨和分析 3.1湿陷系数就是土自身的湿陷性，这一指标指的是在一定压力中土经过下沉稳定后因为表面被水浸湿从而出现的附加下沉。能够对黄土湿陷性造成影响的因素有水、压力和温度等外因的作用，以及较为复杂的物理化学过程的内因。在外界呈现为适当条件时与土内部特殊因素相关作用的结果就是湿陷，这一现象的特点是强变形、高速度、高危害，将土遵照湿陷性以及工程施工需求可分为非湿陷性土与湿陷性土两种。 3.2湿陷性土广泛分布在我国各地，常见的湿陷性土为黄土，其次还有西北地区、半干旱以及干旱地区中坡积扇与山前洪中存在的湿陷性沙土与碎石土等。可以利用现场检测黄土湿陷起始压力荷载试验以及室内浸水压缩实验等方式可以有效判定黄土的湿陷性，通常情况下室内浸水压缩实验多用于工程勘查实践，湿陷系数在一定压力下检测保持在零点零一五以上时则用于对黄土湿陷性进行判断的标准界限；碎石土只能通过先换成那个浸水的试验方式判断其湿陷性。 3.3压力和含水率是影响黄土湿陷的外部因素，我国大部分黄土湿陷性规范基本上是一致规定其试验浸水压力，就是在十米内的基底下土层压力为二百千帕，当非湿陷性土层在十米以下上覆土层的饱和自重压力在三百千帕以上时仍然采用三百千帕，这是因为我国的黄土湿陷性地区通常都具有二百千帕以内的一般工民建基底压力，上部土层湿陷系数的最大值所对应的压力绝大多数都与其相差不大。根据这一说法可以推断出湿陷系数在二百千帕压力下为最大值，且浸水下的湿陷性可以在确保黄土湿陷系数保持在零点零一五内时得到消除。而这却是黄土湿陷性地区进行岩土工程勘查在现阶段存在的一个误区。 4对于击实试验常见问题的探讨和分析 4.1对现场填筑情况的大致模拟从而对土体干密度的最大值与含水率的最优值通过标准化方式和设备进行检测就是标准击实试验，该实验多用于对施工进行指导。路基工程的成本与质量就取决于该实验所得出的真实性以及标准性最大干密度，一旦实际值大于最大干密度就会出现路基工程整体质量降低的现象，反之则会使路基工程压实成本加大。但实验人员在进行该实验时会受到多方因素的影响而加大实验难度，这就要求实验人员要学习并掌握试验规范，从而确保实验数据的准确性。 4.2该实验有湿法和干法两种制样方法，而这两者的区别是通过碾碎过筛天然含水率试样的方式就是湿法，而碾碎过筛经过低温烘干或风干的试样就是干法，对于砂性土或高含水率土在试验中因为它们自身便于粉碎的特点使得这两种方式并不能得出差别较为明显的结果，因而通常会使用干法进行试验。想要破坏土体原有结构并重新排列高含水率粘性土就有很大的难度了，而经过过筛的低温烘干或风干程度也高于粘性土在施工中的粉碎程度，因此干法对于粘性土而言只会使其出现偏低的最优含水率和偏高的最大干密度。 4.3土体的压实效果会受到含水率的影响，其最紧密的压实效果并不会在过大或者过小的含水率中出现，土粒表面的结合水膜会在土颗粒中含水量较低时变薄，可以通过引力实现颗粒间的结合，而其排列的错动困难使其呈现任意排列的现象，这种情况只会使干密度不高。而针对这一现象可以通过增加含水率来解决，这一结合水膜变厚，颗粒间不易于结合，使得颗粒通过弱结合水膜的润滑作用从而使其易于
医学生面试常见问题及答案
一、科学发展观 1、科学发展观定义 科学发展观是指党的十六届三中全会中提出的“坚持以人为本，树立全面、协调、可持续的发展观，促进经济社会和人的全面发展”，按照“统筹城乡发展、统筹区域发展、统筹经济社会发展、统筹人与自然和谐发展、统筹国内发展和对外开放”的要求推进各项事业的改革和发展的一种方法论。 2、科学发展观的第一要义：发展 3、科学发展观的核心：以人为本 4、科学发展观的基本要求：全面、协调、可持续 5、科学发展观的根本方法：统筹兼顾 6、科学发展观的具体内容：以人为本的发展观；全面的发展观；协调的发展观；可持续的发展观。 7、为什么“以人为本”是科学发展观的核心？ ①以人为本是历史唯物主义的一项基本原则。 ②以人为本是我们党根本宗旨和执政理念集中体现。 ③以人为本全面回答了科学发展观一系列基本问题。 8、科学发展观的本质：马克思主义发展观 9、科学发展观的基础理论：马克思唯物辩证法的科学方法论 二、医改 1、颁布时间：2008-10-14 2、医改全称：《关于深化医药卫生体制改革的意见》 3、医改指导思想？ 以邓小平理论和“三个代表”重要思想为指导，深入贯彻落实科学发展观，从我国国情出发，借鉴国际有益经验，着眼于实现人人享有基本医疗卫生服务的目标，着力解决人民群众最关心、最直接、最现实的利益问题。 4、医改基本原则？ 坚持以人为本，把维护人民健康权益放在第一位。 坚持立足国情，建立中国特色医药卫生体制。 坚持公平效率统一，政府主导与发挥市场机制作用相结合。 坚持统筹兼顾，把完善制度体系与解决当前突出问题结合起来。 5、医改的目标？ 近期目标：有效减轻居民就医费用负担，切实缓解“看病难，看病贵”。 长远目标：建立健全覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度，为群众提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务。 6、医改五项重点改革？ 加快推进基本医疗保障制度建设。 初步建立国家基本药物制度。 健全基层医疗卫生服务体系。 促进基本公共卫生服务逐步均等化。 推进公立医院改革试点。 四、你刚参加工作，病人不多，怎么办？
变电检修中常见问题探究 赵凯民
变电检修中常见问题探究赵凯民 摘要：为满足社会经济快速发展的需要，电力企业一直在不断创新、发展和优化，以保证电力系统的健康运转。作为一名电力企业培训师，为了搞好实训教学，需不断提升自身综合素质，丰富专业知识和实践技能，更好的提升服务电网发展 的能力。电力系统中变电检修工作直接关系到系统正常运行的优劣，检修的效果 也关乎人员的生命安全。因此笔者针对变电检修中常见问题及处理进行了简要阐述，以期为业内人士提供参考。 关键词：变电检修；常见问题；处理 引言 变电检修通过对电力系统的检查维护及日常监测，可及时针对设备现状及潜 在危险因素的分析，制定相应的解决方案和应对策略，是电力系统高效运行的保障，同为也为工作人员创造了一个安全的工作环境。变电检修是维护电网安全运 行的重要手段，是电力企业不可或缺的工作。由于电力系统的构成相当复杂，是 一旦任何一个环节发生问题，都有可能影响整个系统的正常运行，因此检修人员 在实际工作中，要结合设备工作原理，深入挖掘各种潜在因素的影响，提早制定 检修预案，来提高变电检修工作的效率。 1 变电检修 针对变电检修的简要理解：变电检修工作就是对电力系统相关电气设备检查 巡视后，对其进行的常规养护和检修，确保电网能够健康稳定运行。变电检修的 工作任务主要针对电力系统的重点部位、易发生故障的电器设备、薄弱环节及实 现对各设备运行工况的有效监测，以便根据设备实际情况制定检修计划。同时变 电检修通过对电气设备潜在影响因素的分析，了解其危险点带来的风险，预先制 定防控预案施，有效降低安全事故的发生几率，确保人员、系统安全高效的运行。随着电力系统的优化改造，电力培训师要加强对故障问题的分析，根据变电检修 过程中常见问题成因制定应对策略，以期帮助故障检修人员去有效解决实际工作 中的各种技术难题。 2 变电检修常见问题分析 2.1 运行和检修工作出现严重分离 运行和检修这两个工作需互相配合和协调，才能促进检修工作的有效开展， 同时为设备运行提供保障。然而在实际工作中，有些电力企业运行和检修严重脱节，工作人员因各自岗位职能的不同，缺乏必要的沟通和配合，导致设备在实际 运行中的一些问题无法及时得到解决。若运行工作人员对设备问题记录不准确或 无法为检修人员提供相关设备具体情况，就会影响到检修工作效率。加上变电检 修方式相对滞后，无法进行针对性的维修检测，导致检修工作落实不到位。 2.2 未及时对检修工作中发现的危险点进行科学认定外部环境、工作情况、现场环境等容易出现危险源头和潜在的不安全因素，由于变电系统内部结构复杂， 元件、线路众多，势必存在容易引发安全事故的危险点。如一些高空作业或带电 操作时，本身就具有较大的危险性，若电器设备周围存有易燃易爆物品、大型广 告牌等，这些危险点的存在，容易影响检修工作的顺利进行，甚至会对检修人员 的生命造成威胁。同时由于检修人员自身专业技能不足，在检修工作中未严格遵 守操作规范，导致检修工作缺乏全面性；老旧设备的存在及对危险点认识的不全 面都会增加危险点的为危险发生概率。 2.3 检修设备先进性不足
研究性学习常见问题及解决方案
研究性学习课堂常见问题及解决方案 一、情境 我们在是常课堂教学中存在着较强的学科化倾向，就情境创设部分不能有效的进行多学科共同创设情境引入的有机整合。新课程改革要求每一位教师均具备研究性学习课程的教学能力，我们在参与研究性学习教学活动中经常会犯学科本位的错误。情境导放高置的不同，势必就会导致课堂教学结果的不同。例如，同样是环保问题，在语文老师的指导下可能就会演化成环保知识累积方面的研究，在科学老师的指导下就有可能成为环保结果的探究，这样就不可能引起所有学生的学习兴趣，这样就不能体现教育要面向全体学生的发展主针。同样，如果我们从学生的兴趣出发，体现研究环保意识的初衷，那么非科学专业教师指导的研究性学习课程难道就不会有科学上的错误吗，这样势必影响学生的研究成果，使很多好的研究性学习问题只能流于形式。 学科本位问题的根源在于教师的知识具有局限性，解决这一问题的关键在于“解放”学生之前，一定要“解放”教师。只有提高教师水平，强化教师的“导师”意识，才可以顺利推进研究性学习进程。这一点是研究性学习课程实施的先决条件。也正是因为研究性学习的内容具有广泛性，课题涉及到课内外、校内外。而教师所掌握的知识又是有限的，这就需要教师根据学生的课题去补充自己的知识，尝试科学的研究手段，亲身体验课题研究，使自己也成为研究性学习的参与者和实践者。有了一定的知识储备，加之科学的研究方法，相信教师就不再是“教”师，而会成为“导”师，也就真正避免了“可怕”的学科本位 二、任务 研究性学性的主要任务就是选题，课题是高度结构化的，是围绕一个基本问题派生出若干带有研究性的小问题的，但我们平时在选题上常常存在以下问题：1．不懂得问题选择的相关原则，选择了不该选择的研究问题。如对选择的问题不感兴趣；选题的范围过于广泛；选择的问题没有价值，无学习意义、生活意义或社会意义，不能解决任何社会生活问题或自然问题；选择的问题没有任何创新性，没有新的研究视角；不具备可行性和科学性，选择的问题与自己的所学学科无关，缺乏理论和相关知识的支撑，没有考虑到学习时间、学习作用、学习能力等诸因素；实践性不足；不能够运用多种研究方法进行研究。2．研究方向过于广泛，研究问题太大、太抽象，使学生不能准确表达自己的想法，不能将课本中
新药研发参考题及答案
1新药临床前药动学研究的目的与意义 目的：了解药物在体内吸收、分布、转化和排泄等过程的动态变化过程，并提供一些重要的参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为设计有优化临床研究给药方案提供理论依据，确保临床用药的安全性和合理性。同时还可以为药效学和毒理学评价提供重要的线索，有助于我们了解药效或毒性器官，阐明药效或毒性产生的物质基础，进而为新药的开发提供线索，对发展更为安全有效的新药及拟定解毒措施都有及其重要的知道意义。 意义： 是临床前药理研究的重要内容之一，对药效学研究的作用，对毒理学研究的作用在药剂学研究中的作用对新药合成的指导意义 2生物样品的分离和测定方法学考察指标包括哪些？ 灵敏度、精密度、准确度、特异性、标准曲线、样品稳定性、方法学质控 3新药为什么要进行临床研究，其研究的内容包括哪些？ 新药的临床研究是新药开发后期进行的临床药理学评价，旨在认识新药临床应用的安全性和有效性。 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验两种方式。 4新药临床研究的基本要求有哪些？ 在我国进行新药临床研究必须要遵循我国的相关法规，包括《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品临床试验管理规范》等。应有国家药品监督管理局的临床研究批件。 应在国家药品监督管理局批准的临床研究单位及临床研究批件有效期（三年）内进行。临床研究必须有明确的目的、充分的药学工作及药理毒理工作的基础。临床研究方案由申办者与主要研究者共同讨论制定，方案中必须阐明试验设计方法、病例数、适应症、用法用量、对照药的合理性、疗程、疗效判断标准等，还应包括病例观察表及知情同意书样稿，并提请临床试验机构伦理委员会审查批准。 5临床试验的研究者应具备哪些条件？ 在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。具有试验方案中所要求的专业知识