验证计划名称:环氧乙烷解析的确认
文件编号:
编制:
审核:
批准:
批准日期:
有限公司
目录 1. 概述
2.验证目的
3. 验证内容
4. 验证组织
5. 验证实施步骤
6. 验证时间进度
7.验证报告
8.再验证周期
9. 结果分析及评价报告
环氧乙烷解析的验证计划
1.概述:
灭菌周期完成后,EO从多数材料和被灭菌产品上的扩散遵循一级动力学原理,即In[EO]正变于灭菌后的时间,根据实验测定不同灭菌批次的样品EO的残留量,再由其浓度的自然对数对应于灭菌后时间的曲线为线性,来确定扩散曲线的线性方程,再用其方程预测与该样品同类产品的EO残留量达到标准要求所需的时间;同理用此扩散曲线来确定今后连续生产的产品,被灭菌后EO残留量的在常温通风下的解析时间。
2.验证目的:
确认灭菌后EO残留量的在常温通风下的解析时间,作为该类一族相似产品放行的依据。
3.验证内容:
至少取2批产品环氧乙烷灭菌,或者取至少2个灭菌批产品经环氧乙烷灭菌,产品在常温通风下的解析时间,测定环氧乙烷的残留量,分析被灭菌后EO残留量在常温通风下的最少解析时间,来确定现有的14天的解析时间。
4.验证组织:
4.1 验证小组名单:
组长
姓名职务部门
经理质管部
成员
姓名职务部门
检验员质管部
操作员生产部
4.2技术部负责验证方案的制定及编制;并制定灭菌设备操作规程、设备维护的管理制
度,制定灭菌工艺的参数。
4.3 生产部负责验证方案的组织实施。
4.4 质管部负责组织验证工作方案和报告的审核,提供检测记录和报告;并制定检验设备操作规程、设备维护的管理制度。
4.5 管代负责验证方案和报告的批准。
5.验证实施步骤:
5.1验证前准备:
在进行EO残留量确认前,环氧乙烷灭菌应经确认合格并正常运行。
5.2验证所需文件资料:
表1. 验证所需的文件资料及存放处
验证所需文件资料及存放处
资料名称有效性存放处
计量器具管理和实施办法
异常情况处理规程
产品取样控制规程
成品检验程序
易燃、易爆品储存的规定
实验室仪器的检查、保养和校正规程
成品检验规程
环氧乙烷灭菌确认
5.3检验和试验
按《成品检验规程》进行检验。计算出该批产品每时段的EO残留量(每天检测产品EO残留量的)。
6 验证时间进度
年月日至月日完成性能鉴定。
年月日至月日数据汇总分析、完成确认报告。
7 验证报告
7.1 验证完成后应出具验证报告。
以上项目经相关人员验证完成后,由项目负责人对负责项目进行签名,项目均达到要求并填写完整后,由验证小组成员对全过程进行总结并填写验证报告。验证EO残留量达到要求,验证合格后方可进行产品放行。
8.再验证周期:
每年对EO残留量进行再验证。
9.结果分析
由验证小组出据验证记录或者验证报告。
编制:审核:批准:
日期:
验证报告
名称:环氧乙烷解析的确认
文件编号:
确认组组长:
确认组成员:
确认完成日期:
有限公司
环氧乙烷解析的验证报告
1. 概述:
灭菌周期完成后,EO从多数材料和被灭菌产品上的扩散遵循一级动力学原理,即In[EO]正变于灭菌后的时间,根据实验测定不同灭菌批次的样品EO的残留量,再由其浓度的自然对数对应于灭菌后时间的曲线为线性,来确定扩散曲线的线性方程,再用其方程预测与该样品同类产品的EO残留量达到标准要求所需的时间;同理用此扩散曲线来确定今后连续生产的产品,被灭菌后EO残留量在常温通风下的解析时间。
2. 验证目的:
确认灭菌后EO残留量在常温通风下的解析时间,作为该类相似产品放行的依据。
3. 验证内容:
至少取2批产品经环氧乙烷灭菌,或者取至少2个灭菌批产品经环氧乙烷灭菌,产品在常温通风下的解析时间,测定环氧乙烷的残留量,分析被灭菌后EO残留量在常温通风下的最少解析时间,来确定现有的7天的解析时间。
4.验证组织:
4.1 验证小组名单:
组长
姓名职务部门
经理质管部
成员
姓名职务部门
检验员质管部
操作员生产部
4.2技术部负责验证方案的制定及编制;并制定灭菌设备操作规程、设备维护的管理制度,制定灭菌工艺的参数。(见附件)
4.3 生产部负责验证方案的组织实施。
4.4质管部负责组织验证工作方案和报告的审核,提供检测记录和报告;并制定检验设备操作规程、设备维护的管理制度。(见附件)
4.5 管代负责验证方案和报告的批准。
5.验证实施步骤:
5.1验证前准备:
在进行EO残留量确认前,环氧乙烷灭菌应经验证合格并正常运行。
5.2验证所需文件资料:
表1. 验证所需的文件资料及存放处
确认所需文件资料及存放处
资料名称有效性存放处
计量器具管理和实施办法档案室
异常情况处理规程档案室
产品取样控制规程档案室
成品检验程序档案室
易燃、易爆品储存的规定档案室
实验室仪器的检查、保养和校正规程档案室
成品检验规程档案室
环氧乙烷灭菌确认档案室
5.3检验和试验
按《成品检验规程》进行检验。计算出该批产品每时段的EO残留量。(见每天产品EO残留量的检测曲线图和记录)。
6. 验证时间进度
年月日至月日
7.性能鉴定
7.1 样品的来源与抽样方法
样品来源:
本次验证自定选用型号规格为:
抽样方法:
按照GB 18279所述的受控条件制造并灭菌的产品,分别在同一解析环境下,针对不同的灭菌批分别按照出厂检验的原则,进行抽样并检验,以确定残留量是否满足标准要求,进而判定最短解析周期。
灭菌批号为:
7.2 样品的处理
在样品分析之前,把样品与同类产品在相同的解析环境下共同存放;待到验证要求的时间,将其样品与产品,在尽可能短的时间内对样品进行分析。
7.3 分析方法与实验原理
分析方法:根据GB/T14233.1-2005《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分:化学分析方法》第三篇环氧乙烷残留量分析方法比色法---测定环氧乙烷含量。(注:第一个灭菌批号的样品应在灭菌周期完成24小后进行,以后每个灭菌批号的样品由自定的时间进行实验,每次分析的间隔应保持一致、不易过长;)
7.4 试验数据
表3
灭菌批号生产批号灭菌时间
解析天数t(d) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
EO残留量mg 见附件
表4
灭菌批号生产批号灭菌时间
解析天数t(d) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
EO残留量mg 见附件
7.5曲线绘制及分析
根据表3-表4的对照分析,按样品环氧乙烷残留量浓度的对应于灭菌后时间t(d)曲线为线性,绘制扩散曲线。
图环氧乙烷扩散曲线图,用来确定产品放行时间的依据根据YZB/ -2010
标准中4.4.6要求,环氧乙烷残留量≤0.1mg/支。
经检测时已知EO在6天达到合格水平,考虑产品安全放行及同类产品,取扩散曲线所得天数。
8. 再确认周期:
1、生产工艺(新产品和原料等)、包装、通风条件、解析环境等发生改变;
2、新的灭菌设备大修投入生产;
3、灭菌设备的重新复审和确认。
9. 结果分析及评价报告
9.1验证结果分析与建议
在产品中再随机抽取2个灭菌周期产品,完成后第6、7天的产品进行分析,分析结果:2个产品的EO残留量的解析时间均符合曲线对EO的描述。
9.2试验数据
表5
灭菌批号生产批号灭菌时间
解析天数t(d) 6 7
EO残留量mg 见附件
表6
灭菌批号生产批号灭菌时间
解析天数t(d) 7
EO残留量mg 见附件
9.3验证评价报告
经过表5-表6数据分析,根据环氧乙烷残留量的扩散曲线,得出结果:环氧乙烷残留量(EO)需要经过至少6天的消散才能符合YZB/XXXX-2010中4.4.6限量要求, 建议用此扩散曲线来作为同类一族相似的产品放行上市的依据。
产品经环氧乙烷灭菌后,经过数据分析,根据环氧乙烷残留量的扩散曲线,得出结果:环氧乙烷残留量(EO)需要经过至少6天的消散才能符合YZB/ XXXX-2010中4.4.6限量要求,所以在常温通风下14天的解析时间是符合要求的。
10. 参加确认人员签名:
确认组组长:
确认组成员:
日期:年月日