利妥昔单抗说明书

利妥昔单抗说明书

篇一：利妥昔单抗说明书

利妥昔单抗说明书

【商品名称】

美罗华

【拼音名】

Lituoxidankang Zhusheye

【英文名】

Rituximab Injection

【成份】

主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。

【性状】

为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。

【适应症】

本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。

【用法用量】

在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。

如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不

肿瘤靶向药物分类(20210111211612)

肿瘤靶向药物分类 1 / 8

Science: 盘点13 种常见的肿瘤抗体靶向药物1、西妥昔单抗（爱必妥） 靶点：EGFR 2 / 8

肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤 适应症：KRAS 野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI 时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。 头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU 可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。 2、帕尼单抗（Vectibix ） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌 适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC 3、曲妥珠单抗（赫赛汀） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌、胃癌 3 / 8

适应症：HER2 过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。 HER2 过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。 HER2 过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU 。 4、帕妥珠单抗（Pejeta ） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌 适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2 治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。 5、T-DM1 （Kadcyla ） 4 / 8

西妥昔单抗和帕尼单抗的个体化治疗

靶向药物的个体化治疗之 ——爱必妥和维克替比 爱必妥（化学名：西妥昔单抗）与维克替比（化学名：帕尼单抗）都用于结直肠癌的治疗。 但是有很大一部分患者，疗效很不理想，其实真的不是药物的错，是人基因的问题。爱必妥和维克替比的起效，和两个基因不无关系，它们分别是“KRAS”和“BRAF” “KRAS”和“BRAF”这两个基因权力很大，它们直接掌管着肿瘤细胞的生老病死。爱必妥和维克替比这两个药呢，就是通过绑架“KRAS”和“BRAF”的上司，想方设法让各种命令传达不到“KRAS”和“BRAF”的耳朵里，进而来阻止肿瘤细胞的增多，同时加快它的死亡。 如果“KRAS”和“BRAF”突变了，情况就大不一样了 “KRAS”和“BRAF”突变了之后,他们不用等上司下达命令，自己就会非常积极监督肿瘤细胞“吃饭“，看着它们不断地长大、增多，甚至去侵略其它的器官和组织。 很显然，这种情况下再去使用爱必妥和维克替比，疗效就不会很好。 为了不做无用功，应该在用药前进行基因检测 当医生想给患者开爱必妥和维克替比时，先检测一下患者的“KRAS”和“BRAF”基因是否突变了。如果突变了，是不是就该考虑加大药量或是换药啦？！ 这样一来，为患者尤其是晚期癌症患者争取了宝贵的时间。 国内外的观点一样！ 美国国家癌症综合网络（NCCN）早在2008年的临床指南中就已经明确指出：肿瘤患者接受爱必妥或维克替比这类的靶向药物治疗之前，必须进行KRAS基因突变检测，根据检测结果决定是否可以使用此类靶向药物作为临床治疗措施。 中国的结直肠临床肿瘤实践指南也指出：肿瘤的KRAS基因能高度预测爱必妥治疗结直肠癌的效果，强烈建议所有的转移性结直肠癌患者进行肿瘤组织的KRAS基因型检测！ 三济生物

临床常用放射药物汇总

常见临床用放射药物汇总： 显像类药物 一、锝99m药物 使用商用药盒 （1）注射用亚锡依替菲宁（EHIDA）：肝胆显像 （2）注射用亚锡聚合白蛋白（MAA）：肺灌注显像 （3）注射用亚锡植酸钠（PHY）：肝显像 （4）注射用亚锡喷替酸（DTPA）：脑显像、肾显像 （5）注射用亚锡焦磷酸钠（PYP）：骨显像、心脏显像剂、血池显像剂 （6）注射用亚锡亚甲基二膦酸盐（MDP）：骨显像 （7）注射用双半胱氨酸（EC）：肾小管分泌型显像剂 （8）注射用双半胱乙酯（ECD）：脑灌注显像 （9）注射用亚锡替曲膦（TF）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （10）注射用甲氧异腈（MIBI）：心肌灌注，用于检测缺血、评价心机功能，乳腺成像（11）亚锡二巯丁二钠(肾) （DMSA）：肾显像 （12）亚锡二巯丁二钠(肿瘤) （DMS）：肿瘤显像 （13）恩欧乙替（NOET ，DTCZ）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （14）改进的BNL（BNL）：标记红细胞用于血池显像 （15）锝硫化胶体（TcS）：肝胆和淋巴组织显像 （16）注射用亚锡葡庚糖酸钠配制99m Tc比西酯注射液，用于各种脑血管性疾病(梗塞、出血、短暂性缺血发作等)，癫癎和痴呆、脑瘤等疾病的脑血流灌注显像（17）99m Tc-MAG3：肾动态显像 （18）99m Tc-HDP：骨显像 （19）99m Tc-红细胞：血池造影、消化道出血定位 （20）99m Tc-替马诺噻：淋巴结定位 二、F18药物 使用商用药盒 （1）18F-FDG：恶性肿瘤诊断和其他占位性病变的鉴别诊断 （2）18F-FLT：恶性肿瘤诊断 （3）18F-MISO：肿瘤乏氧显影剂 （4）18F-DOPA ：诊断多巴胺功能失调的疾病, 如帕金森病、精神分裂症、遗传性舞蹈病等神经疾病 （5）18F-Choline：前列腺癌诊断 （6）18F-NaF：骨疾病诊断、成骨能力的骨显像剂 （7）18F-FET：脑肿瘤、黑色素瘤显像 （8）18F-FES：靶向雌激素受体，诊断乳腺癌等肿瘤 （9）18F-FDGal：糖代谢显像剂，用于恶性肿瘤诊断

爱必妥(西妥昔单抗注射液)说明书

爱必妥（西妥昔单抗注射液）说明书 【爱必妥药品名称】 商品名称：爱必妥 通用名称：西妥昔单抗注射液 英文名称：CetuximabSolutionforInfusion 【爱必妥成份】 爱必妥主要成份为西妥昔单抗。 【爱必妥性状】 爱必妥为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。 【爱必妥药理作用】 爱必妥可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF 和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 爱必妥单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。 爱必妥400mg/m2滴注2小时后，平均血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax 为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，爱必妥达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。 【爱必妥临床评价】 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了爱必妥治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58为结肠癌患者，40为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，爱必妥和伊立替康联用组218例，爱必妥单用组111例。爱必妥的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和爱必妥单用组分别为22.9和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和爱必妥单用组分别为5.7和4.2个月；与爱必妥单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。 另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受爱必妥与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本??400mg，随后一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，

舒莱(注射用巴利昔单抗)

舒莱(注射用巴利昔单抗) 【药品名称】 商品名称：舒莱 通用名称：注射用巴利昔单抗 英文名称：Basiliximab for Injection 【适应症】 预防首次肾移植术后的急性器官排斥。 【用法用量】 成人推荐剂量:标准总剂量为40毫克，分二次给予。每次20毫克。首次20毫克应于移植术前2小时内给予，第二次20毫克应于移植术后4天给予。如果发生术后并发症。如移植物失功能等，则应停止第二次给药。用法:经配制后的巴利昔单杭，既可在20一30分钟内作静脉滴注，亦可一次性静脉推注。 【不良反应】 巴利昔单抗既不会增加因器官移植病人的基本疾病所导致的不良事件，也会增加因同时服用免疫抑制剂或其它药物所发生的不良事件。在两项对照试验中，接受推荐用量的巴利昔单抗的363名病人的不良事件发生率与359名接受安慰剂的对照病人相比，两者无差别。两组最常见的不良事件(大于20%)为便秘、尿道感染、疼痛、恶心、外周性水肿、高血压、贫血、头痛以及高血钾。该结果与94名接受巴利昔单抗推荐剂量的非对照性试验的结果相似。在静脉注射巴利昔单抗期间及以后，未见细胞因子释放综合征出现，故不必使用激素预防。 【禁忌】 对巴利昔单抗以及处方中其它任何成分过敏者均禁用

【注意事项】 巴利昔单抗仅限于对器官移植术后进行免疫抑制治疗有经验的医师使用。除环孢素微乳剂及皮质激素外，巴利昔单抗与其它免疫抑制剂合用的经验有限。在所推荐的剂量范围内，巴利昔单抗曾在为数不多的病人中与硫唑嘌呤联合使用过。另外，一些应用巴利昔单抗的病人曾在移植术后的不同时间接受过马替麦考酚酯(mycophenolate moretil)或抗体治疗。例如OKT3或ATG/ALG，而这些病人并未出现过度免疫抑制的症状。不过，除了环孢素微乳剂及皮质激素外，巴利昔单抗与其它免疫抑制剂合用时，有增加过度免疫抑制的可能。对驾驶和操作机械能力的影响本品对驾驶和操作机械的能力无影响使用，处理和处置的说明每盒巴利昔单抗包装内另配1支5毫升注射用水，向瓶内加入5毫升注射用水，以配制静脉滴注/注射液.轻摇小瓶使粉末溶解。溶液一经配制，应尽快使用，但在室温下可保存24小时。若配制液于24小时内未被应用。则将其丢弃。所配制的巴利昔单抗溶液是等渗的。可用作一次性静脉推注，也可用生理盐水或5%葡萄糖将它稀释至50毫升或以上，以用作静脉滴注。因无巴利昔单抗与其它静脉注射物质的配伍禁忌资料.故巴利昔单抗不应与其它药物/物质混合使用。且通常应使用单独的输液系统给药。推荐使用下列已证实适用于巴利昔单抗的输液装置：输液袋盛O.9%氯化钠的小袋(Baxter出品) 输液系统一Sterile vented i.v.set(Abbott出品) 一Lifecare 5000TM PLumset Microdrip，(Abbott 出品) 一Vented basic Set，(Baxter出品) 一Flashball device，(Baxter出品) 【药物相互作用】 由于巴利昔单抗是一种免疫球蛋白，故不存在代谢后的药物与药物间的相互作用。应用巴利昔单抗的病人中，其人体抗鼠抗体(HAMA)的反应罕见(3.5%)。但巴利昔单抗不影响随后用鼠抗淋巴细胞抗体制剂的治疗。 【药理作用】

西妥昔单抗

西妥昔单抗 本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 简介 英文商品名：ERBITUX 原产地英文药品名：Cetuximab 中文参考商品译名：爱必妥 份子结构名：西妥昔单抗 包装规格及销售价：100毫克/50毫升/瓶( 附加过滤器) 中文剂型：注射剂 100毫克/20毫升/瓶( 免过滤器) 计价单位：瓶 产地国家：德国 生产厂家：德国默克里昂制药公司 适应症：结肠直肠癌 扩大适应症：鼻咽癌, 肺癌 西妥昔单抗

本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特 的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)， 接近2～3L/m2。 本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml （120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周 范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效，329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63%的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周

单抗药物

单抗药物市场的现在时和将来时 自1975年单抗-杂交瘤技术诞生以来,经过30多年的深入研究,从最初的鼠源单抗过渡至人源化单抗直到现在的全人单抗,单克隆抗体的发展使抗体制备技术进入了一个全新的时代, 其相关的药物已广泛应用到生物医学中的许多领域, 如肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植、戒毒、血液性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、变态反应性疾病等方面的诊断和治疗。 单抗作为治疗疾病的药物主要基于其固有的生物学功能包括: 补体介导的细胞毒性作用(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、凋亡诱导、调理吞噬等。 二十一世纪是生物技术药物和生物仿制药的世纪,特别是单克隆抗体药物发展迅猛,生物仿 制药的研发机遇已经来临。2011年全球抗体药物的市场规模已达到671亿美元。随着发达市场许多“重磅炸弹”级生物药品专利陆续到期,预计到2020年,生物技术药物占全部药品销售收入的比重将超过1/3。 据全球医药市场预测机构EvaluatePharma对2012年销售前15位药品的估计,今年生物技术产品全面崛起,其中销售前十强中,单克隆抗体药物占据五席。 表1 预计2012年全球销量排名前十的单抗类药物基本情况 1986年由Ortho开发的用于治肾移植后的排斥反应的世界上首个单抗药物—抗CD3单抗OKT3获得了FDA批准,在美国上市,由此拉开了单抗药物治疗疾病的序幕。由于它属于鼠源性单克隆抗体,易产生过敏反应和抗-抗体反应(AAR),即人对外源免疫球蛋白的免疫反应, 有时会产生严重的临床后果, 如休克、器官衰竭甚至危及生命。于是研究人员通过不断改造抗体,减少免疫球蛋白中鼠源氨基酸序列, 获得了各种小分子抗体, 或全长的嵌合抗体, 人源 化抗体, 以及全人抗体来达到降低其免疫原性的目的。目前国外市场上人源化单克隆抗体占到了90%。但想得到高纯度、稳定、安全和有效的单抗类药物,需要经过复杂的生产工艺和

西妥昔单抗

西妥昔单抗 【适应证】 单用或与伊立替康(irinotecan)联合用于EGFR过度表达的、对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。【剂量用法】 起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min 以内。 维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。 提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。 【药理】 作用机制 西妥昔单抗属于嵌合型IgG1单克隆抗体，分子靶点为表皮生长因子受体（EGFR）。 EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。 本品可以以高出内源配体约5-10倍的亲和力与EGFR特异结合，可阻碍内源EGFR配体，从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR 内吞从而导致受体数量的下调。 西妥昔单抗可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR 的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，ADCC）。

药效学 体内外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，本品能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内，本品可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。 免疫原性 单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗体（HACA），但目前有关HACA产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应症的研究中，％的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0％～％。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。 临床疗效 通过免疫组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达（EGFR pharm Dx）。如果检测到一个染色细胞，即认定该肿瘤为EGFR阳性。 在已有的临床试验中，约80％的转移性结直肠癌患者经筛查为EGFR阳性，适合应用西妥昔单抗进行治疗。尚无本品对EGFR阴性肿瘤患者的有效性及安全性数据。

从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析

从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析 、案例背景知识简介 四、讨论 （一）西妥西单抗的疗效机制 西妥西单抗是一种特异性靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR的单克隆抗体，作为分子靶向治疗的EGFRIs类重要药物，其在相应实体瘤治疗中发挥着重要作用并受到广泛关注，它与EGFF有很强的亲和力，能阻止EGFF与其天然配体结合，封闭生长因子的天然位点，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制内皮细胞增生与新生血管生成和转移，具有抑制癌细胞侵蚀、转移， 增强细胞毒药物、电离辐射的抗癌作用。 （二）患者出现皮疹与西妥西单抗的相关性 经临床证实，EGFRIs类不引起细胞毒药物相关的传统不良反应，与传统化疗药物联用，亦少有毒性叠加作用。但该药最常见的不良反应为皮肤反应，发生率96%~100%，其中尤以痤疮样皮疹最为多见，III 级以上反应者须中断治疗，伴随的瘙痒、颜面潮红等症状也给患者带来较大痛苦。因患者同时应用的亚叶酸钙、5-FU 和奥沙利铂并无引起痤疮样皮疹的报道，而西妥西单抗致痤疮样皮疹最多见，并且该患者应用西妥西单抗 3 个周期后出现痤疮样皮疹，化疗药物停用后痤疮样皮疹未消失，继续使用西妥西单抗皮疹范围变大，故可以判断该患者的皮疹发生是由该药引起。 （三）西妥西单抗致皮疹的机制和疗效相关性 国内外研究显示，西妥西单抗治疗后皮肤反应的发生及其严重程度与疗效有相关性，皮肤反应越重的患者，西妥西单抗治疗有效率越高，患者中位生存期越 长，因此可将皮肤反应作为西妥西单抗疗效的指标，具体机制尚不清楚。有基础 研究表明，HER1/EGF在皮肤毛囊和角化细胞的正常分化和生长过程扮演者重要角色，抑制HER1/EGF R可引起皮肤毒性。皮疹的出现一方面是有效的信号，另一方面也干扰正常治疗、影响患者生活质量使治疗中断。该患者出现II 级皮疹的同时病灶缩小也很明显，也从临床实际病例中验证实了皮疹和疗效的相关性。 （四）西妥西单抗致皮疹的防治西妥西单抗的说明书中指出“其常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此患者 用药期间应注意避光。轻到重度皮肤毒性反应无须调整剂量，发生严重皮肤毒性 反应者，应酌情减量。出现皮肤破溃后的处理尚无统一的方法，可在皮疹破溃处均匀涂抹地塞米松，另将庆大霉素（8万U和地塞米松（5mg 2支用生理盐水10ml 稀释。将该药液湿润无菌纱布，覆盖于皮疹破溃处（湿敷面积应该大于创面），外层绷带轻裹固定。庆大霉素属于氨基糖苷类广谱抗生素，有较强的抑菌和杀菌作用，主要用于治疗细菌感染，特别是革兰阴性菌引起的感染。地塞米松具有抗炎、抗毒、抗过敏作用，对药物、化学、机械等因素引起的炎症反应有很好的抑制作用，能减轻炎症的渗出、水肿，改善毛细血管的通透性，从而减轻炎症反应。每天换药 1 次，必要时2~3次/天，庆大霉素和地塞米松的使用剂量视创面面积或皮疹严重程度而定。嘱患者注意避光，阳光下暴晒可加重皮肤反应。建议患者外出时带帽，并在皮肤干燥处涂抹止痒霜或抗痤疮制剂。局部冷敷同样有助于缓解瘙

肿瘤靶向药物分类

肿瘤靶向药物分类

二、小分子化合物

Science: 盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物 1、西妥昔单抗（爱必妥） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤 适应症：KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。 头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。 2、帕尼单抗（Vectibix） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌 适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC 3、曲妥珠单抗（赫赛汀）

肿瘤类型：乳腺癌、胃癌 适应症：HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。 HER2过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。 HER2过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU。 4、帕妥珠单抗（Pejeta） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌 适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。 5、T-DM1（Kadcyla）

抗体药物市场分析

抗体药物市场分析集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]

2005年我国抗体药物市场分析 抗体是指机体在抗原性物质刺激下所产生的一种免疫球蛋白，能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病的作用。近年来，抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正在成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗剂。 利妥昔单抗销售额领先 目前，国内市场上的主要抗体药物有2001年上市的利妥昔单抗和抗Tac单抗、2002年上市的鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体、2003年上市的群司珠单抗和巴利昔单抗。根据北京集琦医药网络有限公司提供的数据，利妥昔单抗和抗Tac单抗上市后，其销售额一直在大幅增长，群司珠单抗和巴利昔单抗在上市第一年的增长速度缓慢，但到第二年就开始迅速增长，只有鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体的销售情况一直处于低靡状态。从季度变化来

看，各产品2005年前三季度的销售额均呈上扬趋势（如图1和图2）。 从2005年前三季度抗体药物销售金额来看，利妥昔单抗占据了半壁江山，其次是抗Tac单抗、巴利昔单抗，份额分别是%和%。但从用药数量的市场份额来看，最多的是抗Tac单抗（占近40%的份额），其次是利妥昔单抗（35%）。虽然鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体的数量份额达到了%，但因其价位较低，金额只占总本市场的%（如图3和图4）。 广州地区销量最大 在全国16大城市中，广州是最大的抗体药物市场，占有总市场份额的30%，其次是北京和上海，分别占有的份额为22%和15%。在这三大市场上，利妥昔单抗的用药金额占据绝对优势，份额都在50%～60%之间。广州抗体药物市场上的第二大药物是抗Tac单抗，而北京和上海市场都是巴利昔单抗坐占据第二位。鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体在北京和上海均占有一定的市场份额，而唯独在第一大市场广州没有一席之地（如图5和图6）。 罗氏产品占绝对优势 国内抗体药物市场是“三资”品牌产品纷争的战场，唯一有国产品种上市的是鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体，国内企业生产的该产品在整个抗体药物市场所占的份额不足1%，其他竞争产品均为进口品种。

西妥昔单抗 —2020版各系统肿瘤的药物临床应用指导原则

九、西妥昔单抗 cetuximab 制剂与规格：注射液：100mg（20ml）/瓶 适应证：用于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌，与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。 合理用药要点： 1.用药前必须使用经过验证的方法检测RAS基因状态，RAS基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用于治疗RAS基因突变型或RAS状态不明的患者。 2.转化性治疗：结直肠癌患者合并肝转移和/或肺转移，潜在可切除，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。 3.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS野生型），可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。 4.如果初始使用西妥昔单抗治疗，在二线或者随后的治疗中均不应再使用西妥昔单抗治疗。 5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现为痤疮样皮疹，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。 6.严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1%。其

中90%发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。 7.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍）进行过本品的相关研究。 8.本品应储存在2～8℃，禁止冷冻，开启后应立即使用。 ※9.与FOLFOX联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR基因的转移性结直肠癌（已有Ⅲ期临床结果，正在申报中国适应证）。 ※10.与FOLFIRI联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌（美国FDA已批准的适应证）。

西妥昔单抗不良反应的护理

西妥昔单抗不良反应的护理 靶向治疗是目前肿瘤研究中的热点，许多靶向药物业已成功应用于临床，并取得显著的效果。其中，西妥昔单抗是第一个在全球多个国家获准上市的靶向作用于EGFR的lgG1单克隆抗体，在鼻咽癌、肺癌以及胃肠肿瘤中都有一定疗效。研究表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR 的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内，可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。然而，作为一个单克隆嵌合抗体，西妥昔单抗进入人体后可能引发一系列抗原抗体反应，导致机体产生不良反应，从而威胁人体健康。这方面的临床和护理研究相对较少，给医护人员造成很大困扰。本科室应用西妥昔单抗结合化疗治疗的30 例大肠癌，获得了一定的经验，向总结如下: 1 资料和方法 1 ．1 一般资料 本组30例，2004年2月?2006年7月住我科的患者均确诊为结直肠，临床分期均为W期，病理为腺癌，男18例，女12例，年龄31?65岁，中位年龄42 岁，其中高分化腺癌6 例，中分化腺癌14 例，低分化腺癌10 例。本组患者发生的并发症，经过及时的处理，对症的护理，用药期间无1 例因药物出现的副作用而停用此药。 1．2 治疗机理 ERBITUX 可特异性的与正常和肿瘤细胞的表皮生长因子受体

（EGFR）相结合，竞争性抑制表皮生长因子受体与其他配体如转化生长因子a的结合。ERBITUX与生长因子受体的结合阻断磷酸化作用和与受体相关联激酶的活性，抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，并减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 1．3 药物使用方法： 起始剂量为400mg/m2,滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min 以内。维持剂量为一周250mg/m2,滴注时间不少于60分钟。提前给予H1 受体阻断剂，以预防输液反应。使用前不能振荡、稀释。使用西妥昔单抗前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用。西妥昔单抗常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应尽量避光。 2 主要问题 2.1 超敏反应： 如病人出现轻中度（1 级或2 级）超敏反应，应减慢西妥昔单抗的滴注速率，建议在此后的所有滴注过程均采用该调整后的速率。有报道使用西妥昔单抗会发生严重的超敏反应（3 级或4 级），症状多发于初次滴注过程中或初次滴注结束1 小时以内，也可能在结束后数小时发生。建议医生告知患者这种超敏反应延迟发生的可能性，并要求患者出现超敏反应症状时立即联系医生。一旦发生严重超敏反应．应立即并永久停用西妥昔单抗．并进行紧急处理。

我国抗体药物市场分析

2005年我国抗体药物市场分析 抗体是指机体在抗原性物质刺激下所产生的一种免疫球蛋白，能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病的作用。近年来，抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正在成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗剂。 利妥昔单抗销售额领先 目前，国内市场上的主要抗体药物有2001年上市的利妥昔单抗和抗Tac单抗、2002年上市的鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体、2003年上市的群司珠单抗和巴利昔单抗。根据北京集琦医药网络有限公司提供的数据，利妥昔单抗和抗Tac单抗上市后，其销售额一直在大幅增长，群司珠单抗和巴利昔单抗在上市第一年的增长速度缓慢，但到第二年就开始迅速增长，只有鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体的销售情况一直处于低靡状态。从季度变化来看，各产

品2005年前三季度的销售额均呈上扬趋势（如图1和图2）。 从2005年前三季度抗体药物销售金额来看，利妥昔单抗占据了半壁江山，其次是抗Tac单抗、巴利昔单抗，份额分别是22.3%和15.7%。但从用药数量的市场份额来看，最多的是抗Tac单抗（占近40%的份额），其次是利妥昔单抗（35%）。虽然鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体的数量份额达到了6.7%，但因其价位较低，金额只占总本市场的0.8%（如图3和图4）。 广州地区销量最大 在全国16大城市中，广州是最大的抗体药物市场，占有总市场份额的30%，其次是北京和上海，分别占有的份额为22%和15%。在这三大市场上，利妥昔单抗的用药金额占据绝对优势，份额都在50%～60%之间。广州抗体药物市场上的第二大药物是抗Tac单抗，而北京和上海市场都是巴利昔单抗坐占据第二位。鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体在北京和上海均占有一定的市场份额，而唯独在第一大市场广州没有一席之地（如图5和图6）。 罗氏产品占绝对优势 国内抗体药物市场是“三资”品牌产品纷争的战场，唯一有国产品种上市的是鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体，国内企业生产的该产品在整个抗体药物市场所占的份额不足1%，其他竞争产品均为进口品种。 在这个日益活跃的市场中，表现最为突出的企业是罗氏公司，该公司在抗体药国际市场上占有统治地位，其国内合资企业上海罗氏制

西妥昔单抗合理用药要点

西妥昔单抗合理用药要点 通用名:西妥昔单抗注射液 制剂与规格:针剂:100mg（20ml）/瓶 适应证:用于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌，与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。 合理用药要点: 1.用药前必须使用经过验证的方法检测RA基因状态，RAS基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用于治疗RAS基因突变型或RAS状态不明的患者。 2.转化性治疗:结直肠癌患者合并肝转移和/或肺转移，潜在可切除，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。 3.姑息治疗:转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS野生型），可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。 4.如果初始使用西妥昔单抗治疗，在二线或者随后的治疗中均不应再使用西妥昔单抗治疗。 5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现为痤疮样皮疹，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。 6.严重的输液反应发生率为3％，致死率低于0.1。其中90％发

生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。 7.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍）进行过本品的相关研究。 8.本品应贮藏在冰箱中（2~8℃），禁止冷冻，开启后应立即使用。 ※9.与 FOLFOX联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR 基因的转移性结直肠癌（已有Ⅲ期临床结果，正在申报中国适应证）。 ※10.与 FOLFIRI联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR 的转移性结直肠癌（美国FDA已批准的适应证）。

贝伐珠单抗立项报告

项目论证报告 项目名称贝伐珠单抗调研注册类型：生物制品15类剂型及规格注射液，100mg（4ml）/瓶，400mg（16ml）/瓶 适应症适用于转移性结直肠癌，主要联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗。 用法用量采用静脉输注的方式给药首次静脉输注时间需持续90 分钟联合m-IFL （改良IFL）化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次。 专利专利CN101665536A：申请日1998.04.03，2018.04.02到期 市场情况·2010年进入中国，已成治疗转移性结直肠癌的“重磅炸弹”药物，被推荐多种适应症的一线治疗。 ·贝伐珠单抗自上市以来一直呈高速增长趋势，现如今已略超越曲妥珠单抗，成为利妥昔单抗之后的第二全球畅销药，2012年全球销售额为63亿美元，国内市场样本医院销售额为2.65亿元。 国内外研发申报及生产状况研发情况： ·已上市的适应症有脑癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、 肾癌、胃癌、腹膜癌、输卵管癌； ·宫颈癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤处于Ⅲ期临床； ·肝癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤处于Ⅱ期临床； 申报情况：国内2010年批准进口，上海恒瑞医药以2类新药申报临床。 参考中标价以吉林为例，2014年4月发布的中标价：4ml:100mg，5223元 结论 贝伐珠单抗属于单抗类抗肿瘤药物中的四大“重磅炸弹”级产品之一，具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，通过抑制肿瘤血管的生成来达到抗肿瘤效果。临床上通过联合抗细胞增殖类药物，治疗转移性结直肠癌。 从全球市场情况看，自贝伐珠单抗上市以来呈高速增长趋势，现如今已略超越曲妥珠单抗，成为利妥昔单抗之后的第二全球畅销药，2012年全球销售额达到63亿美元，而在国内市场，贝伐珠单抗通过四年时间，在2013年就达到了样本医院销售额为2.65亿元。 综上，该品种潜力大，市场前景较好，专利2018年到期，建议考虑。但需考虑到单抗药物的生产纯化工艺要求高、成本高的问题。

国际抗体药物上市情况分析

国际抗体药物上市情况分析 中投顾问在《2017-2021 年中国抗体药物市场投资分析及前景预测报告》中指出，从1992 年首个抗体药物Orthoclone 上市以来，20 多年间，经历了抗体药物研发的诸多milestones： 1992 年上市了首个鼠源抗体Orthoclone，Muromonab，莫罗单抗； 1993 年上市了首个嵌合单抗Reopro，Abciximab，巴利昔单抗； 1997 年上市了首个人源化单抗Zenapax，Daclizumab，达利珠单抗； 1998 年上市了融合蛋白Enbrel，Etanercept，依那西普； 2000 年上市了首个ADC 抗体偶联药物Mylotarg，GemtuzumabOzogamicin，吉妥单抗； 2002 年上市了首个全人源单抗Humira，Adalimumab，阿达木单抗； 2006 年上市了抗体片段FabLucentis，Ranibizumab，雷珠单抗； 2009 年上市了首个双特异性抗体Removab，Catumaxomab，卡妥索单抗； 2011 年上市了首个肿瘤免疫治疗抗体Yervoy， 2012 年上市了首个PD-1 抗体Opdivo，Nivolumab，纳武单抗。 从1992 年首个抗体药物上市，到2016 年底共上市了63 个抗体药物，平均每年上市2.5 个抗体药物，且速度越来越快。 2016 年1 月1 日至2017 年2 月17 日，欧美日发达国家共批准了8 个重组抗体药物上市（其中1 个为日本PMDA 首批），加上现有上市产品55 个，合计共63 个（其中单抗57 个，具有抗体功能的受体-Fc 融合蛋白仍为6 个）。新增的8 个抗体中全人源、人源化、嵌和抗体分别占比37.5%（3 个）、

需注意的六种抗肿瘤药物不良反应

需注意的六种抗肿瘤药物不良反应 临床肿瘤治疗中，会发生很多不良事件，涉及多器官、多领域，可以说和肿瘤的治疗同样重要。 积极干预、早期发现可以改善患者生活质量和抗肿瘤治疗耐受性，而如果忽略和错误处理，则可能导致治疗失败，甚至患者不可逆的功能受损。 下面让我们通过 6 种化疗药、靶向药的不良事件来学习下。 一、西妥昔单抗：严重输液反应 还需要用药过程中及用药结束后 2 小时密切关注患者状况，必须配备复苏设备。严重输液反应发生率为 3%，致死率 0.1%，其中 90% 发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现，部分输液反应发生于后续用药阶段。 使用前应行过敏试验，静脉注射西妥昔单抗 20 mg 观察 10 分钟以上，结果阳性的患者慎用，阴性也不能完全排除严重过敏反应的发生。提前给予 H1 受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。 发生轻至中度输液反应：减慢输液速度、服用抗组胺药。 发生严重输液反应：立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物、支气管扩张剂、输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用。 此外，在使用期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，除了过敏以外，还可能是肺间质疾病，则禁用并进行相应的

治疗。 PS：用西妥昔单抗除检测 KRAS 外，尚需测 NRAS。 二、贝伐珠单抗：胃肠穿孔 贝伐单抗为抗血管生成类药物，T4 期肿瘤已经浸润浆膜层，后续治疗在加速肿瘤坏死和退缩，可能导致肠穿孔；此外，贝伐单抗抑制胃肠血管，也可能导致胃肠道缺血穿孔。 肠穿孔事件的发生率为 0.3%～2.4%，常发生在贝伐单抗治疗 6 个月内，发生部位有胃、小肠或结肠，有时甚至为致命性的。 应用过程中，如果患者出现腹痛，需要进行鉴别诊断，警惕肠穿孔发生。如果患者出现腹膜刺激征，提示胃肠穿孔。 手术前 6 周、手术后 8 周禁用。发生了肠穿孔的患者，应永久停止使用。 穿孔的处理：禁食、胃肠减压、补液、抗感染、护肠胃、抑制胃肠分泌。 PS：贝伐单抗不仅可引起肠穿孔，更严重的是导致伤口不愈合，任何择期手术与末次贝伐单抗使用必须间隔 28 天以上。 三、伊立替康：迟发性腹泻 伊立替康（CPT-11）化疗中出现的消化道反应较重，患者有恶心呕吐但未出现腹泻症状或前兆时，可用甲氧氯普胺对症处理；如果伴有腹泻症状或前驱症状时慎用甲氧氯普胺，避免胃肠蠕动增强后诱发加重腹泻。 伊立替康所致腹泻率高达 90%，常为迟发性（用药后 24 小时），

国际抗体药物市场发展现状分析

- 国际抗体药物市场发展现状分析 （一）上市情况 中投顾问发布的《2016-2020年中国抗体药物市场投资分析及前景预测报告》指出，从1992年首个抗体药物Orthoclone上市以来，截至2016年03月，欧美日等主要市场共上市了61个抗体药物。20多年间，经历了抗体药物研发的诸多milestones： 1992年上市了首个鼠源抗体Orthoclone，Muromonab，莫罗单抗； 1993年上市了首个嵌合单抗Reopro，Abciximab，巴利昔单抗； 1997年上市了首个人源化单抗Zenapax，Daclizumab，达利珠单抗； 1998年上市了融合蛋白Enbrel，Etanercept，依那西普； 2000年上市了首个ADC抗体偶联药物Mylotarg，GemtuzumabOzogamicin，吉妥单抗； 2002年上市了首个全人源单抗Humira，Adalimumab，阿达木单抗； 2006年上市了抗体片段Fab Lucentis，Ranibizumab，雷珠单抗； 2009年上市了首个双特异性抗体Removab，Catumaxomab，卡妥索单抗； 2011年上市了首个肿瘤免疫治疗抗体Yervoy，Ipilimumab，伊匹单抗； 2012年上市了首个PD-1抗体Opdivo，Nivolumab，纳武单抗。

图表61个上市抗体药物统计 数据来源：中投顾问产业研究中心

数据来源：中投顾问产业研究中心

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中投顾问发布的《2016-2020年中国抗体药物市场投资分析及前景预测报告》指出，从1992年首个抗体药物上市，到2015年共上市了61个抗体药物，平均每年上市2.5个抗体药物，且速度越来越快。2014年上市了6个抗体药物，2015年上市了9个抗体药物，连续两年打破历史记录。 图表历年上市抗体药物数量 数据来源：中投顾问产业研究中心 （二）销售规模 2015年，61个抗体药物合计销售额达到906亿美元，与2014年相比增长了8.2%。从销售数据来看，前21位的抗体药物都超过了10亿美元，达到了重磅炸弹的级别。 图表2009-2015年全球X围抗体药物销售额走势图 数据来源：中投顾问产业研究中心

靶向药物EGFR-TKI常见不良反应的处理

靶向药物EGFR-TKI常见不良反应的处理 临床上应用最为广泛的EGFR-TKI有吉非替尼和厄洛替尼，以及第二代药物阿法替尼，在伴有EGFR敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗中发挥了重要作用，疗效明确，显著延长了患者的无进展生存期。该类药物通过阻断癌细胞内表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶域磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，促进凋亡、遏制增殖、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用。阿法替尼是第二代非可逆性的EGFR-TKI，具有与一代药物同样的高疗效，并对T790M耐药突变有一定疗效，但由于其推荐剂量接 近其剂量限制性毒性（DLT），故相关毒性也比一代药物明显。 EGFR-TKI类药物一项最常见的不良反应是皮肤毒性（约占50-85%），其具体表现形式包括：皮疹（60%-80%）、甲沟炎及甲裂（6%-12%）、毛发改变（5%-6%）、皮肤干燥（4%-35%）、超敏反应（2%-3%）、黏膜炎（2%-36%）等。 其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，皮疹发生机制尚不完全明确，可能与磷酸化EGFR信号被抑制后，胶质细胞生长和分化不成熟，p27、KRT1、STAT3上调，炎性因子释放，最终导致角质细胞凋亡、血管膨胀等有关。有趣的是，并且根据既往研究显示：无论EGFR突变状态如何，皮疹是评价EGFR-TKI疗效的一项替代预测因子，而皮疹的程度也与西妥昔单抗的疗效有一定相关性。美国Roman等的研究显示，继发于厄洛替尼的皮疹大多出现在治疗后2周内，峰值在3-5周，随后逐渐减退，如非必须，不必对药物进行减量。以美国纽约MSKCC （Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）牵头的MASCC（Multinational Association for Supportive Carein Cancer）皮肤毒性管理协作组推荐以NCI-CTCAE4.0为基础，结合患者健康相关生活质量（HQOL）、日常活动度（ADI）、患者报告预后（PROs）等相关指标对皮肤毒性进行描述和随访。根据当前诊疗共识，对于皮损局限、症状轻微、日常活动不受限且无重复感染的轻度皮疹，可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。 而对皮损广泛、中度症状、日常活动轻度受限且无重复感染的中度皮疹而言，一般无须对EGFR-TKI进行剂最修正，严重者可适当减量；皮疹部位可使用氢化可的松、克林霉素局部治疗，中度皮疹可使用比美莫司联合多西环素（强力霉素）或米诺环素等进行连续治疗，重度患者还可联合中等剂量加强龙进行治疗。皮疹治疗2周后需进行评估， 对于皮损广泛、症状严重、日常活动明显受限、潜在重复感染的重度皮疹患者，如果疗效不佳建议剂量修正或需要终止治疗。此外，在口服靶向药物之前，医师应先告知病人服药后可能出现的皮肤不良反应相关症状，并叮嘱患者养成良好的生活习惯且避免日晒。同样，在使用西妥昔单抗前，给予苯海拉明或小剂量激素也能预防严重皮疹的发生。 EGFR-TKI类药物另一项常见的不良反应是消化系统毒性，其中最常见表现为腹泻。腹泻发生率约为55%，其中3／4度毒性为6%。轻度腹泻比较容易控制，对症治疗或短期 的洛哌丁胺即可缓解，几乎不需要调整TKls药物剂量。 同时应评估是否合并了其他危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因。去除诱因后，经过静脉补液、抗生素等治疗