扁杏仁肽对血管内皮功能的影响_史婷
ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐ
ｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ表３ ６组小鼠脾淋巴细胞转化功能测定结果
Ｔａｂ．３Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＢＡＥ ｏｎ ｓｐｌｅｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａ－ｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ６ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｔｕｒｎｏｒ－ｂｅａｒｉｎｇ ｍｉｃｅ（ｘ±ｓ，ｎ＝１２）组别Ａ值（Ｃ
ｏｎＡ）Ａ值（Ｌ
ＰＳ）对照组
０．４１７±０．０１９ ０．
４７３±０．０１１０．０１ｍｇ·ｍＬ－１ＢＡＥ溶液０．４２１±０．０１１ ０．４８３±０．０１８０．０５ｍｇ
·ｍＬ－１ＢＡＥ溶液０．４２３±０．００９ ０．５０１±０．０２２０．２５ｍｇ·ｍＬ－１ＢＡＥ溶液０．４２９±０．０１７ ０．５１９±０．０１４＊
０．５０ｍｇ·ｍＬ－１ＢＡＥ溶液 ０．４７０±０．０１３＊ ０．５３１±０．０１６＊０．７５ｍｇ·ｍＬ－１ＢＡＥ溶液 ０．４８１±０．０１５＊ ０．５５０±０．００８＊１．００ｍｇ·ｍＬ－１ＢＡＥ溶液 ０．４３９±０．０２１＊ ０．５３４±０．０１１＊ 注：
＊＊Ｐ＜０．０１，差异具有统计学意义；＊
Ｐ＜０．０５，差异具有统计学意义。
４ 讨论
本实验采用了Ｌｅｗｉｓ移植性肿瘤模型进行了Ｂ
ＡＥ体内抗肿瘤的初步研究。ＢＡＥ与环磷酰胺联合治疗组小鼠肿瘤被明显抑制，瘤质量减小，抑瘤效果很好，生命延长率增加，并且脾脏指数较阳性对照组有较明显的增加，说明ＢＡＥ能明显地改善环磷酰胺造成的免疫低下，同时，对荷瘤小鼠的免疫器官有一定的保护作用。提示ＢＡＥ可以作为环磷酰胺的辅助药物，减轻传统化学药物的不良反应，减轻患者的痛苦，一定程度延长其生命。另外，ＢＡＥ与环磷酰胺的作用机制不尽相同，环磷酰胺有免疫抑制作用，所以ＢＡＥ不能与环磷酰胺同时给药。本实验过程中两者的给药时间间隔初步设定为３ｈ。
脾脏是机体最大的免疫器官，主要功能是参与免疫反应，并且含有大量的淋巴细胞和巨噬细胞，是机体细胞免疫和体液免疫的中心。脾细胞增殖是反映细胞免疫最直接的指标，Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞受到抗原物质刺激后能分裂增殖、发生特异性免疫应答、产生抗体或淋巴因子。用药物刺激淋巴细胞的增殖，检测药物对Ｔ、Ｂ细胞功能的影响是探讨药物抗肿瘤作用机制和筛选其活性强弱的首要方法。本研
究结果显示，与模型组相比，ＢＡＥ各剂量组均能够抑制荷瘤小鼠肿瘤，而ＢＡＥ在０．５～１ｍｇ·ｍＬ－１的范围内，可以同时诱导Ｔ、Ｂ细胞增殖，说明ＢＡＥ有脾淋巴细胞转化能力，进而具有抗肿瘤活性。提示ＢＡＥ抗肿瘤作用机制之一是通过活化Ｔ、Ｂ淋巴细
胞增强而发挥作用。
本实验针对芜菁水提物抗肿瘤活性的初步研究，水提物具体组成未知，仅在本课题组之前的研究中发现，水提物中总多糖含量超过１０％，其余组分有待进一步研究其起效成分和作用机制，拟通过分离纯化确定其中主要作用的１种或几种成分。参考文献：
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７６．［７］ Ｇｅｒｅｎｃｅｒ Ｍ，Ｔｕｒｅｃｅｋ Ｐ Ｌ，Ｋｉｓｔｎｅｒ Ｏ，ｅａ ａｌ．Ｉｎ
ｖｉｔｒｏａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｐｕｒｉ－ｆｉｌｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ａｑｕｅｏｕｓ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｆ Ｃｈｅｌｉｄｏｍｉｕｍ ｍａｊｕｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｖｉｒａｌ
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１００．（收稿日期：２０１５－１０－
１０）扁杏仁肽对血管内皮功能的影响
史 婷，郝双利，张志琪＊（药用资源与天然药物化学教育部重点实验室，陕西师范大学化学化工学院，西安 ７１００６２）摘要：目的 探究扁杏仁肽对人脐静脉内皮细胞（ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ，ＨＵＶＥＣｓ）内皮功能的影响。方法 体外培养ＨＵＶＥＣｓ，以１５０，３００和６００μｇ
·ｍＬ－１不同剂量的扁杏仁全肽、扁杏仁谷蛋白肽给药，进行细胞生长增殖试验及细胞培养液中一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）含量的检测。结果 细胞培养４８ｈ后，与对照组相比，所有剂量的扁杏仁全肽和扁杏仁谷蛋白肽对ＨＵＶＥＣｓ均有显著的抑制作用（Ｐ＜０．０１），同时显著地减弱去甲肾上腺素对细胞增殖的促进作用（Ｐ＜０．０１）；在不同剂量扁杏仁全肽和扁杏仁谷蛋白肽干预下培养细胞４８ｈ，与对照组相比，培养液中ＮＯ含量显著升高、ＥＴ含量显著降低（Ｐ＜０．
０１），同时对去甲肾上腺素具有显著的拮抗作用（Ｐ＜０．０１）。结论 扁杏仁全肽特别是扁杏仁谷蛋白肽对血管内皮功能具有很强的保护作用。
关键词：扁杏仁全肽；扁杏仁谷蛋白肽；人脐静脉内皮细胞；内皮素；一氧化氮
７６
２西北药学杂志 ２０１６年５月 第３１卷 第３期
ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐ
ｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ
．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１６．０３．０１４中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４－２４０７（２０１６）０３－０２６７－
０４Ｔｈｅ ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｓｗｅｅｔ ａｌｍｏｎｄ ｏｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎＳＨＩ Ｔｉｎｇ，ＨＡＯ Ｓｈｕａｎｇｌｉ，ＺＨＡＮＧ Ｚｈｉｑｉ＊（Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ
ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｒｅｓｏｕｒｃｅ ａｎｄ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｈａｒｍａ－ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ′ａｎ ７１００６２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｗｅｅｔ ａｌｍｏｎｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ（ＨＵＶＥＣｓ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＨＵＶＥＣｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｌｍｏｎｄ ｗｈｏｌｌｙ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ａｌｍｏｎｄ ｇｌｕｔｅｌｉｎ ｐｅｐｔｉｄｅｓ（１５０，３００ａｎｄ ６００μｇ·ｍＬ－１），ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｅｘｐ
ｅｒｉｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ａｎｄ ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ＮＯ ａｎｄ ＥＴ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅ ｍｅｄｉａｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｍｏｎｄ ｗｈｏｌｌｙ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ａｌｍｏｎｄ ｇｌｕｔｅｌｉｎ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｃｏｕｌｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ＨＵＶＥＣ ｇｒｏｗｔｈ，ｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅ ＮＯ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ＥＴ ｌｅｖｅｌ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
ａｎｔａｇｏｎｉｚｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｏｒａｄｒｅｎａｌｉｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｗｅｅｔ ａｌｍｏｎｄｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｈｅ ａｌｍｏｎｄ ｇｌｕｔｅｌｉｎ ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｈａｖｅ ｓｔｒｏｎｇ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ＨＵＶＥＣｓ．Ｋｅｙ
ｗｏｒｄｓ：ｓｗｅｅｔ ａｌｍｏｎｄ ｗｈｏｌｌｙ ｐｅｐｔｉｄｅｓ；ａｌｍｏｎｄ ｇｌｕｔｅｌｉｎ ｐｅｐｔｉｄｅｓ；ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ｃｅｌｌｓ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ；ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ基金项目：陕西省农业攻关项目（编号：２００８Ｋ０１－
２３）作者简介：史婷，女，硕士研究生＊
通信作者：
张志琪，男，教授，博士生导师 血管内皮细胞是位于血管内表面的单层细胞，
覆盖于整个血管系统的内表面［
１
］，它不仅为血液流动提供光滑的表面，还可调节血管张力，血管内皮功能障碍
是高血压发生、发展的病理基础［
２
］。高血压患者因内皮细胞功能受损，导致一氧化氮（Ｎ
Ｏ）释放减少，内皮素（ＥＴ）释放量增加［３－
４］。已有报道，扁杏仁肽具有血管紧张素转移酶（Ａ
ＣＥ）抑制作用［５－
６］，本研究采用扁杏仁肽对人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）作用，通过细胞增殖和测定释放一氧化氮（ＮＯ）、内皮素（ＥＴ）量，探讨其对血管内皮功能的影响，以期为扁杏仁降压肽药物的开发提供实验依据。
１ 仪器与试药
１．１ 仪器 Ｃ－Ｗ１０ＸＢ／２２型倒置光学显微镜，１．０Ｒ高速台式冷冻离心机（日本Ｎｉｋｏｎ公司）；ＳＷ－ＣＪ－
１ＦＤ型单人单面净化工作台（苏州净化科技有限公司）；二氧化碳培养箱（Ｔｈｅｒｍｏ公司）；细胞计数板（上海求精生化试剂仪器有限公司）；ＵＲＩＴ－６６０型酶联免疫分析仪（大连优利特科技发展有限公司）
。１．２ 试药 扁杏仁全肽（
以陕北扁杏仁为原料，提取蛋白，经复合蛋白酶Ｐｒｏｔａｍｅｘ和碱性内切酶Ａｌｃａｌａｓｅ
双酶水解获得）；扁杏仁谷蛋白肽（以扁杏仁谷蛋白为原料，经碱性内切酶Ａｌｃａｌａｓｅ酶解、超滤过１Ｋ膜、冻干获得，经鉴定其对ＡＣＥ的ＩＣ５０＝
９６．０３μｇ·ｍＬ－１）；人脐静脉内皮细胞（西安交通大学医学院惠赠）。高糖ＤＭ
ＥＭ（美国Ｇｉｂｃｏ公司）；胎牛血清（兰州民海生物技术研究所）；二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）、四甲基偶氮（ＭＴＴ，美国Ｓｉｇｍａ公司）；胰蛋白酶（美国Ａｍｒｅｓｃｏ公司）；卡托普利（Ｃａｐ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）购于中国食品药品鉴定所；一氧化氮（Ｎ
Ｏ）试剂盒（南京建成生物工程研究所）；内皮素（Ｅ
Ｔ）Ｅｌｉｓａ试剂盒（上海岚派生物科技有限公司）。２ 实验方法
２．１ ＨＵＶ
ＥＣｓ的培养 按一般细胞培养方法接种、培养，培养液为高糖ＤＭＥＭ＋２０％胎牛血清，隔天更换培养液，待细胞生长融合长至覆盖瓶底８０％～９０％时，用胰酶消化法对细胞按１∶２的比例进行传
代。
２．２ 实验分组及处理 取对数生长期ＨＵＶ
ＥＣｓ，用ＰＢＳ冲洗后，胰酶消化，制成１×１０４
个·ｍＬ－１或１×
１０５
个·ｍＬ－１细胞悬液，随机分为１１组。（１）
空白对照组：不加任何干预因素；（２）～（
１１）组为实验组，其中（２）～（
４）为扁杏仁全肽实验组：低、中、高剂量扁杏仁全肽质量浓度分别为１５０，３００和６００μｇ·ｍＬ－１；（５）～（
７）为扁杏仁谷蛋白肽实验组：低、中、高剂量扁杏仁谷蛋白肽质量浓度分别为１５０，３００和６００μ
ｇ·ｍＬ－１；（８）为卡托普利阳性对照组（Ｃａｐ组）：Ｃａｐ浓度为１０－５
ｍｏｌ·Ｌ－１；（９）为去甲肾上腺素组（ＮＥ组）：ＮＥ质量浓度为１００μｇ·ｍＬ－１；（１０）为扁杏仁全肽＋ＮＥ组：扁杏仁全肽与ＮＥ质量浓度分别为３００和
１００μｇ
·ｍＬ－１；（１１）为扁杏仁谷蛋白肽＋ＮＥ组：扁杏仁谷蛋白肽与ＮＥ质量浓度分别为３００和１００μｇ·ｍＬ－１
。２．３ ＭＴＴ比色法测定细胞增殖 将１×１０４个·ｍＬ
－１
细胞悬液，每孔１００μＬ接种于９６孔板，在３７℃、
体积分数为５％的ＣＯ２培养箱中静置培养。待细胞贴壁后，空白对照组加入１００μＬ高糖ＤＭＥＭ培养液；
实验组（２）～（１１）按分组要求分别加入同体积的不同干预因素。每组设６个复孔，分别继续培养２４，４８和７２ｈ。培养结束后，每孔加入１０μＬ ＭＴＴ溶液，继续孵育４ｈ，终止培养，吸弃培养液。每孔加入１００μＬＤＭＳＯ，振荡１０ｍｉｎ，使结晶物质充分溶解，用酶联免疫检测仪在４９０ｎｍ波长处测定其吸光度（
Ａ）值，计８
６２西北药学杂志 ２０１６年５月 第３１卷 第３期
算细胞增殖率。
细胞增殖率＝实验组Ａ值／空白对照组Ａ值×１００％２．４ ＮＯ和ＥＴ含量测定 将１×１０５个·ｍＬ－１细胞悬液，每孔１００μＬ接种于９６孔板培养，待细胞贴壁后，按分组要求分别加入不同干预因素，分别继续培养１０，２４和４８ｈ，收集培养上清液，按试剂盒说明书测定ＮＯ和ＥＴ含量。
２．５ 统计方法 实验所有数据采用ＳＰＳＳ １７．０统计软件进行统计处理，实验数据以ｘ±ｓ表示，样本均数间比较采用ｔ检验，以Ｐ＜０．０５表示统计学差异显著，Ｐ＜０．０１表示统计学差异极显著。
３ 实验结果
３．１ 扁杏仁肽对细胞增殖的影响 在倒置相差显微镜下观察，空白对照组ＨＵＶＥＣｓ接种后６ｈ内，细胞基本伸展贴壁，呈现单层扁平状；１２ｈ后ＨＵＶＥＣｓ生长旺盛，多角形细胞显单层、铺路石状镶嵌排列，核分裂相多见，１～２个核仁，胞浆丰富；７２ｈ后细胞融合达８５％左右。用ＭＴＴ染色后测定的细胞增殖率如表１所示。
表１ 扁杏仁肽对ＨＵＶＥＣｓ相对增殖率（％）的影响
Ｔａｂ．１Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ａｌｍｏｎｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｒａｔｅ（％）ｏｆ ＨＵＶＥＣｓ（ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别２４ｈ ４８ｈ ７２ｈ
空白对照１００．００±３．０５ １００．００±２．３７ １００．００±３．４１
扁杏仁全肽（低）９６．７９±２．１０ ９２．０３±２．３６＊＊８８．６０±２．９９＊＊
扁杏仁全肽（中）９５．４１±２．７８＊９１．２１±３．０３＊＊８７．８４±１．１１＊＊
扁杏仁全肽（高）９０．３７±２．６３＊＊８６．８１±１．３２＊＊８４．１９±１．５３＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（低）９５．４１±２．８２＊９１．７６±３．３８＊＊８７．２３±２．８１＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（中）９４．０４±２．２２＊＊９０．３８±２．０３＊＊８５．２６±１．２７＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（高）８９．４５±１．６５＊＊８５．１６±１．３６＊＊８２．８３±２．０９＊＊
Ｃａｐ组９２．２０±２．３３＊＊８５．７１±２．３７＊＊８３．２８±３．２５＊＊
ＮＥ组１０９．２４±２．１９＊＊１１５．６２±１．３２＊＊１２１．８６±２．４３＊＊
扁杏仁全肽＋ＮＥ １０２．１８±１．９８△△１０５．５７±２．０５＊＊△△１０９．２４±２．３９＊＊△△扁杏仁谷蛋白多肽＋ＮＥ１０４．１９±３．０２＊△△１０８．５５±１．６５＊＊△△１１１．６７±１．５４＊＊△△
注：与空白对照组比较＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１；与ＮＥ组比较△△Ｐ＜０．０１。
由表１可见，与空白对照组比较，细胞培养２４ｈ后，除低剂量扁杏仁全肽的抑制生长作用不显著、中剂量扁杏仁全肽和低剂量扁杏仁谷蛋白肽抑制生长作用显著（Ｐ＜０．０５）外，卡托普利及其他剂量的扁杏仁全肽和扁杏仁谷蛋白肽对ＨＵＶＥＣｓ均有极显著的抑制生长作用（Ｐ＜０．０１）；当细胞培养时间达４８ｈ时，卡托普利及所有剂量的扁杏仁全肽和扁杏仁谷蛋白肽均对ＨＵＶＥＣｓ有极显著的抑制作用（Ｐ＜０．０１）；去甲肾上腺素（ＮＥ组）可极显著地促进ＨＵ－ＶＥＣｓ生长，但与中剂量扁杏仁全肽或扁杏仁谷蛋白肽同时作用时，作用极显著地减弱（Ｐ＜０．０１）。３．２ 扁杏仁肽对一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）含量的影响 见表２。
表２ 扁杏仁肽对ＨＵＶＥＣｓ培养液中ＮＯ含量（μｍｏｌ·ｍＬ－１）的影响
Ｔａｂ．２Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ａｌｍｏｎｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ＮＯ ｏｆＨＵＶＥＣｓ（ｘ±ｓ，ｎ＝６）组别１０ｈ ２４ｈ ４８ｈ
空白对照２．０２±０．１２ ３．６５±０．２５ ８．０６±０．４５
扁杏仁全肽（低）２．１３±０．１０ ３．７９±０．１９ ９．３２±１．０９＊
扁杏仁全肽（中）２．２７±０．１８＊３．９８±０．１７＊１０．５４±１．２４＊＊
扁杏仁全肽（高）２．１５±０．１５ ３．９０±０．２０ １０．２１±１．０６＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（低）２．２８±０．１３＊４．０５±０．２１＊１２．２１±２．１１＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（中）２．３７±０．１７＊＊４．１９±０．１８＊＊１２．５８±２．２５＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（高）２．３１±０．１１＊＊４．１２±０．１６＊＊１２．３３±２．０９＊＊
Ｃａｐ组２．４８±０．１３＊＊４．２２±０．１１＊＊１２．９１±２．０３＊＊
ＮＥ组１．５８±０．２０＊＊３．０６±０．１８＊＊６．４１±０．５１＊＊
扁杏仁全肽＋ＮＥ １．７８±０．１２＊３．２９±０．２２＊７．２８±０．５７＊△
扁杏仁谷蛋白肽＋ＮＥ １．９８±０．１６△△３．５１±０．２９△△７．７８±０．４８△△
注：与空白对照组比较＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１；与ＮＥ组比较△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１。
与空白对照组比较，卡托普利及不同剂量的扁杏仁全肽、扁杏仁谷蛋白肽均可升高ＨＵＶＥＣｓ培养液中ＮＯ含量、显著降低ＥＴ含量（Ｐ＜０．０１），培养时间越长，作用越强；卡托普利和扁杏仁谷蛋白肽的作用明显强于扁杏仁全肽，见表２～３。
表３ 扁杏仁肽对ＨＵＶＥＣｓ培养液中ＥＴ含量（ｐｇ·ｍＬ－１）的影响
Ｔａｂ．３Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ａｌｍｏｎｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ＥＴ ｏｆ ＨＵ－ＶＥＣｓ（ｘ±ｓ，ｎ＝６）组别１０ｈ ２４ｈ ４８ｈ
空白对照１０４．３２±３．１２ １５６．５７±４．２５ ２６８．５１±５．４５
扁杏仁肽（低）９３．２８±４．１０＊＊１４８．１３±３．１９＊＊２５５．６４±３．９９＊＊
扁杏仁肽（中）９１．７３±３．１８＊＊１４０．４２±２．１７＊＊２４８．９３±２．２４＊＊
扁杏仁肽（高）９６．１８±２．１５＊＊１４７．６１±２．５０＊＊２５６．５２±４．０６＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（低）８８．６２±３．１３＊＊１４１．２１±４．２１＊＊２４６．３８±４．１１＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（中）８４．５１±２．１７＊＊１３３．１４±２．１８＊＊２４１．７１±３．２５＊＊
扁杏仁谷蛋白肽（高）８９．８２±２．１１＊＊１３９．６８±３．１６＊＊２４８．４７±４．０９＊＊
Ｃａｐ组８５．７６±３．１３＊＊１３５．２８±４．１１＊＊２４３．２５±２．０３＊＊
ＮＥ组１１４．２２±４．２０＊＊１６４．６２±２．１８＊＊２８８．５９±３．５１＊＊
扁杏仁肽＋ＮＥ １０８．４８±２．１２＊△１６３．９３±２．２２＊＊２７７．５４±４．５７△△
扁杏仁谷蛋白肽＋ＮＥ １０５．２３±３．１６△△１５９．７８±３．２９△２７１．６６±２．４８＊△△
注：与空白对照组比较＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１；与ＮＥ组比较△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１。
实验结果显示，去甲肾上腺素（ＮＥ组）可极显著地降低ＨＵＶＥＣｓ培养液中ＮＯ含量，促进ＥＴ分泌；中剂量扁杏仁全肽或扁杏仁谷蛋白肽对去甲肾上腺素具有显著的拮抗作用，中剂量扁杏仁谷蛋白肽与去甲肾上腺素合用，可使培养液中ＮＯ含量和ＥＴ值接近空白对照（Ｐ＞０．０５）。
９
６
２
西北药学杂志 ２０１６年５月 第３１卷 第３期
ｈｔｔｐ：／／ＸＢＹＺ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ
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ｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ４ 讨论
血管内皮细胞的重要功能之一是分泌血管舒缩
活性物质，并借此来调节血管张力及血流量［７］
。其中ＮＯ是目前所知的最重要内皮舒张因子［２］
；ＥＴ是内皮血管收缩因子，具有强大的血管收缩功能［
８］
。作为维持血管舒缩功能的重要活性物质，Ｅ
Ｔ和ＮＯ在正常情况下处于动态平衡［９］
。内皮细胞损伤后，释放的很多活性物质如凝血酶、腺苷二磷酸、三磷酸腺苷、５－羟色胺等，破坏了自身调节体系平衡，使得ＥＴ合成
增多、ＮＯ的合成和释放减少，导致血管张力调节紊乱，内皮依赖性舒张功能下降，血管壁结构改变，导
致血压升高［１０］
。本实验研究中，扁杏仁肽对ＨＵ－
ＶＥＣｓ具有极显著地抑制生长作用，
能够促进ＨＵ－ＶＥＣｓ分泌ＮＯ，减少ＥＴ分泌；
同时，扁杏仁肽可减轻去甲肾上腺素（ＮＥ）引起的内皮细胞增殖，对去甲肾上腺素抑制ＮＯ分泌、促进ＥＴ分泌具有显著地拮抗作用。这些研究结果表明，扁杏仁肽对血管内皮功能具有保护作用，且具有与血管紧张素转化酶抑制剂类药物卡托普利相似的降压机制。这为扁杏仁肽特别是扁杏仁谷蛋白肽降压药物的开发和利用提供了参考依据。参考文献：
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５７７．（收稿日期：２０１５－１０－
１４）杨梅素诱导人宫颈癌ＨｅＬａ细胞凋亡及凋亡通路的研究
李有富，李 辉＊，韩 涛，丁楠楠（湖北文理学院附属襄阳市中心医院，襄阳 ４４１０２１
）摘要：目的 研究杨梅素体外对人宫颈癌ＨｅＬａ细胞增殖、凋亡及凋亡通路的影响。方法 体外培养人宫颈癌ＨｅＬａ细胞，ＭＴＴ
和ＳＲＢ法检测细胞增殖抑制率；流式细胞仪检测细胞凋亡，计算机分析细胞周期；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ法检测ｃａｓｐａｓｅ－３、ｃａｓｐａｓｅ－９和ｓ
ｕｒｖｉｖｉｎ含量。结果 杨梅素对ＨｅＬａ细胞的体外增殖具有抑制作用，并具有浓度和时间依耐性；杨梅素体外诱导ＨｅＬａ细胞凋亡，并将细胞周期阻滞在Ｓ期；杨梅素促进ｃａｓｐａｓｅ－３和ｃａｓｐａｓｅ－９蛋白表达，抑制ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达。结论 杨梅素可抑制ＨｅＬａ细胞的增殖，诱导其凋亡，其凋亡途径同时涉及细胞内途径和细胞外途径。关键词：杨梅素；ＨｅＬａ细胞；增殖；凋亡；ｃａｓｐａｓｅ－３；ｃａｓｐ
ａｓｅ－９；ｓｕｒｖｉｖｉｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ
．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１６．０３．０１５中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００４－２４０７（２０１６）０３－０２７０－
０５Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ ｏｎ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ
ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓＬＩ Ｙｏｕｆｕ，ＬＩ Ｈｕｉ＊，ＨＡＮ Ｔａｏ，ＤＩＮＧ Ｎａｎｎａｎ（Ｘｉａｎｇｙａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｈｕｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ Ａｒｔｓ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｘｉａｎｇｙａｎｇ
４４１０２１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ ｏｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ
ｐａｔｈｗａｙｏｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ，ａｎｄ ＭＴＴ ａｎｄ ＳＲＢ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．Ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ
ｗａｓ ｕｔｉｌｉｚｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｃａｓｐａｓｅ－３，ｃａｓｐａｓｅ－９ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ ｃｏｕｌｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ ｉｎｖｉｔｒｏ，ｉｎ ａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ．Ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ ｃｏｕｌｄ ｅｌｅｖａｔｅ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｒａｔｅｓ，ａｎｄ ｃｅｌｌ ｃｙ
ｃｌｅ ｗａｓ ｂｌｏｃｋｅｄ ｉｎ Ｓｐｈａｓｅ．Ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ ｗａｓ ａｂｌｅ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｃａｓｐａｓｅ－３ａｎｄ ｃａｓｐａｓｅ－９，ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｅｘｐ
ｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｖｉｖｉｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ０
７２西北药学杂志 ２０１６年５月 第３１卷 第３期
血管内皮功能检测PAT2000简介
内皮功能检测仪/以色列Endo-PAT2000简介 midwest-group&Endo-PAT2000 数据单 概述： Endo-PAT2000是一种无创评价内皮功能和动脉僵硬硬度的理想检查设备：内皮功能测定是根据内皮介导的阻断肱动脉5分钟后手指末节动脉的反应程度来测定。动脉僵硬度则通过测定PAT波形的扩张指数自动计算出来的。Endo-PAT2000测定技术的一个革命性标志就是手指容积测定法探头，这种探头独特的设计和特性使得它能够克服某些测试环境的固有的物理因素的干扰。由探头收集的数据通过装在电脑或者笔记本上的Itamar医药公司拥有专利的软件进行分析。Endo-PAT2000是一件全新的非操作者依赖的、使用方便的设备，可以为研究人员或临床医师提供客观的数据，它克服了以往评价内皮功能方法的不足。它的操作简单易懂，探头使用起来也很简单，软件可以自动将分析完成。这种创新性的设备以其独特性、可靠性以及快速诊断内皮功能的能力成为许多医学领域研究的得力工具，在不远的将来成为心脏病学一种新检查评估方法。 Endo-PAT2000临床应用目的： 在多个临床应用中，Endo-PAT2000装置的应用目的主要是用来辅助诊断，通过反应性充血过程来检测冠状动脉内皮功能（阳性或阴性）。已经证实Endo-PAT2000对以下患者冠脉内皮功能紊乱有预测性：有缺血性心脏病的症状和体征，有冠脉造影指证但造影没有冠脉狭窄的证据。此设备主要应用于医院和诊所，结合患者的病史和其他临床资料使用。 不同时期研究试验和发表文章的部分清单（一些是多中心研究，一些是在不同地方通过不同实验方案完成的）：
?糖尿病和代谢综合征 ?高血压，肥胖，高胆固醇血症 ?儿科内皮功能紊乱 ?睡眠呼吸暂停综合症 ?遗传学（基因多态性，基因表现型） ?感染性疾病（疟疾，HIV） ?先兆子痫毒血症 ?勃起功能障碍 ?抑郁症和心血管风险 ?精神压力测定 ?充血性心力衰竭 ?肾功能衰竭 ?术后风险评估 ?痴呆和内皮功能紊乱 ?评估治疗内皮功能紊乱疗法：药物（例如他汀，ACE-I，柳氮磺吡啶，西地那非）或者生活方式改善（例如各种运动，维生素，营养保健品，食物等）。 临床使用Endo-PAT2000要求： 房间要安静、温度适中。检查时尽量避免强光，最好用暗光。检查应该在安静轻松的氛围中完成。尽量使患者舒适并完全放松，不要谈话保持安静。优先选择的姿势是仰卧于床上，床要足够宽，双臂可以放于身体两侧，两手放于和心脏同样的高度。患者处于坐位也可以做这项检查。如果有一辆小推车放置安装有Endo-PAT2000的笔记本电脑会更加方便。完成检查需要的额外的设备有：电脑，小推车（备选），
血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化研究进展
血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化研究进展 发表时间：2016-03-28T11:48:07.627Z 来源：《中国医学人文》2015年第11期供稿作者：林岳武[导读] 福建省漳州市医院心脑血管病是人类第一杀手，我国心脑血管病防治现状不容乐观，仅心血管病患者便已超2.5亿人。 林岳武 (福建省漳州市医院，福建漳州 363000） 【摘要】心脑血管病是人类第一杀手，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS）是脑血管病重要病理基础，防治AS是开展相关疾病管理的重要内容之一。血管内皮功能障碍是AS发生的始发事件,内皮损伤可削弱其生理功能，增加脂质浸润风险，致NO生物活性下降、平滑细胞迁移、斑块不稳定、血栓形成等一系列病理变化。血管内皮功能障碍主要通过血管收缩与舒张因子、黏附分子、细胞因子、凝血纤溶物质等血管活性因子参与AS发生进展，氧化低密度脂蛋白、血管紧张素Ⅱ通过影响血管内皮功能参与AS发生进展。许多抗AS药物可作用于血管内皮功能及其相关作用途径，此靶点也为抗AS新药开发指明了道路。 【关键词】动脉粥样硬化；血管内皮功能；功能障碍 心脑血管病是人类第一杀手，我国心脑血管病防治现状不容乐观，仅心血管病患者便已超2.5亿人，且这一数字仍在不断扩大。动脉粥样硬化是一种常见血管病，是心脑血管病重要病理基础。不同部位AS可引发不同类型疾病，发生于冠脉可进展为冠状动脉粥样硬化性心脏（coronary heart diseas，CHD，简称冠心病），发生于颈部动脉可引发缺血性脑血管疾病（Ischemic cerebral vascular disease，ICVD），AS还与肺栓塞、深静脉血栓、外周神经功能病变等疾病密切相关，防治AS是开展以上疾病管理的重要内容之一[1]。AS具体发病机制尚未完全明晰，AS是多基因、多因素、多阶段疾病，可能与全身性血管内皮功能障碍、血管内膜慢性炎症、管腔狭窄密切相关，随着分子生物学技术的发展、流行病学调查的普及，越来越的证据表明血脂增高与紊乱是AS发生的重要前提与基础，血管内皮功能障碍是AS发生的始发事件[2]。以下就血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化研究进展进行概述，以供借鉴。 1 血管内皮功能障碍是AS形成的关键环节之一 1.1 血管内皮功能 血管壁可分为内膜、中膜以及外膜构成，AS发生、进展过程实质上是血管壁损伤与修复的过程，血管壁主要成分为内皮细胞、平滑肌细胞及其周围细胞外基质。血管内皮由内皮细胞构成，绝大多数覆衬在血管内膜表面，是血管壁与血液间的分界细胞，是组成血管封闭管道系统的形态基础，完整的内膜可有效黏附有害物质，保护血管壁，内皮细胞可释放数十种血管活性物质，具有屏障、调节血管张力、抗凝抗纤溶、抗血栓、抗炎、抑制平滑肌细胞增殖与迁移等多种生理功能。 1.2 血管内皮功能障碍与AS 血管内皮功能障碍是指内皮细胞在高脂血症等危险因素刺激性出现的功能异常，普遍认为其是AS的始动环节，内皮损伤，可削弱其生理功能，增加脂质浸润风险，致NO生物活性下降、平滑细胞迁移、斑块不稳定、血栓形成等一系列病理变化。 2 血管内皮功能障碍、血管活性物质与AS 越来越多的证据表明，血管内皮是一个多功能内分泌器官，参与多种复杂的机体功能调节，内皮分泌功能失常可能造成血管张力、黏附分值表达异常，内皮功能障碍与血管活性物质表达失常互为因果，与AS发生、进展密切相关。 2.1 血管收缩与舒张因子 收缩因子主要包括ET、Ang、TXA等，舒张因子主要包括NO、PGI等，不同因子具有不同的生生理功能，与AS密切相关。研究证实，内源性NO是天然的抗AC分子，其具有抑制血小板黏附、聚集及其生长因子释放，抑制单核细胞活化，抑制活化内皮表达等多种生理功能，高水平NO可产生细胞毒性物质，具有较强的氧化活性，可产生血管损伤加重AS[3]。NO其反向调节因子为ET-1，与AS严重程度正相关，ET释放增加，可增强血管收缩能力，引起斑块形成、扩大，并导致血管修复障碍。PGI2、TXA2是一对调节血管壁紧张性物质，是维持血管内皮功能的重要活性物质，前者具有扩张血管、抑制血小板聚集作用，后者具有收缩血管、诱导血小板聚集作用。 2.2 黏附分子、细胞因子、凝血纤溶物质 越来越多的证据表明AS是一种炎症反应，细胞黏附参与免疫调节、炎症反应、血栓形成等多种作用，E选择素可调节内皮细胞黏附作用，P选择素介导白细胞与内皮细胞起始黏附，这些黏附分子具有一定的抗AS作用，其表达以及相关信号途径有望成为治疗靶标。在动脉斑块形成中，有多种细胞因子参与，主要包括活化免疫细胞、某些间质细胞、以及许多多肽类活性分子，包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化因子等，与AS最相关的生长因子EGF、PDGF、VEGF、PGF 等都与血管内皮功能密切相关，如VEGF可诱导血管通透性增加，许多因子与炎症密切相关，参与AS形成、发展。近年来，基质金属蛋白酶（MMPs）与AS研究较多，MMPs参与AS斑块局部浸润，可致内皮细胞防御功能下降。内皮细胞可摄取破坏促血小板聚集活性物质，如5-羟色胺等，具有一定的抗血栓作用，内皮细胞是组织因子途径抑制物合成的主要场所，内皮细胞功能可影响凝血功能，内皮细胞还可主动释放促纤溶酶参与纤溶，参与AS进展。 3 血管内皮功能障碍、氧化低密度脂蛋白、血管紧张素Ⅱ与AS 危险因素刺激机体产生大量的ROS，若发生血管内皮功能障碍，血液中的低密度脂蛋白易侵入血管壁，在ROS作用下产生大量的氧化LDL。Ox-LDL等可识别氧化LDL，氧化后LDL大量进入巨噬细胞，形成泡沫细胞，泡沫细胞是AS进展重要病理学标志。Ox-LDL与AS密切相关，其不仅具有促巨噬细胞增殖退化、诱导内皮细胞增生与平滑肌迁移、促血管收缩、促血小板聚集等作用，还可促Ang Ⅱ在血管内皮细胞激活，加重AS。 4 血管内皮功能障碍治疗对抗AS与展望 当前许多治疗AS的药物都具有改善血管内皮功能效果，如外源性NO药物、内皮素拮抗剂、抗氧化剂、血管紧张素转化酶抑制剂、降脂药物等。以他汀类药物为例，他汀类药物是一种可逆转斑块的药物，常用于AS将其相关疾病治疗，国外学者将他汀类药物比喻成抗AS的“青霉素”，他汀类药物可通过纠正脂代谢紊乱进而抑制ox-LDL生成、直接调节血管收缩舒张状态、上调内皮细胞eNOS表达与提高NO活性改善受损内皮细胞功能、抗炎等作用改善血管内皮功能[4]。血管内皮功能及其相关作用途径为抗AS新药开发指明了道路。【参考文献】 [1]杨永宗.动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M].科学出版社,2004(1):3-5.
血管内皮功能检测仪技术参数
血管内皮功能检测仪技术参数 1.功能要求 ▲1.1全自动FMD（%）检测，血流依赖性血管扩张反应 1.2“H”型三组合探头，同步显示血管横截面、纵截面,彩色血流图 ▲1.3自动对焦，自动追踪、调整并锁定至超声波图像内的靶位置，准确捕捉血管位置 1.4全自动测量并显示静息状态下肱动脉血管内径，自动释放后进行测量，显示最大血管内径值。自动计算FMD（%）值：（开放后最大血管径—静息时血管径/静息时血管径）×100% 1.5设有探头微调控制器 1.6测量过程中实时显示血管直径 1.7显示开放后，血管随时间变化趋势图 ▲1.8自动得出血管开放后，达到血管扩张最大值所需时间，并自动定标显示血管内径最大时间点 1.9实时显示测量过程中血管内径变化率 1.10可手动调整用于测量血管内径的定位光标按钮，用于特殊情况下手动修正，测量血管内径 1.11可回放检测过程中血管扩张变化 2.参数要求 ▲2.1 FMD（%）：血管内径扩张率 2.2静息时血管内径(mm) 2.3扩张状态血管内径最大值(mm) 2.4血管扩张最大时间点（s） 2.5血流增大率（倍） 2.6血流最大时间点（s） 2.7解压迫后实时时间显示（s） 2.8血管横切面血流显示图 ▲2.9血管内径扩张-时间变化曲线图 2.10 bIMT-上臂颈动脉内中膜厚度
3.规格要求 3.1对焦模式：数字光速对焦 3.2 画面显示：≥10英寸彩色液晶触摸显示器 3.3 操作方式：触摸屏式，鼠标操控 3.4 探头的类型：“H”型三组合探头 3.5 超声波频率：10MHz 3.6 电击保护方式：I级 3.7 点击保护等级：BF式
期末复习-4章-血液循环2
10l心交感神经节前纤维起源于 A脊髓中间外侧柱 B脊髓前角 C延髓疑核 D星状神经节 E颈交感神经节 102心交感神经兴奋后，可引起 A心率减慢、心内传导加快、心肌收缩力减弱 B心率加快、心内传导加快、心肌收缩力减弱 C心率减慢、心内传导减慢、心肌收缩力增强 D心率加快、心内传导加快、心肌收缩力增强 E心率减慢、心内传导减慢、心肌收缩力减弱 103心交感神经兴奋后，对心肌细胞的影响是 A肌质网释放Ca2+减少 B肌质网对Ca2+的摄取减慢 C自律细胞4期If电流减少 D．P细胞动作电位0期速度和幅度加大 E平台期Ca2+内流减少 104交感神经兴奋引起的心率加快由下列哪种受体介导? A a1肾上腺素能受体 B a2肾上腺紊能受体 C β1肾上腺素能受体 D β2肾上腺素能受体 E M胆碱能受体 105心迷走神经节后纤维起始于 A迷走背核 B疑核 C孤束核 D星状神经节 E心内神经节 106心迷走神经对心脏支配最弱的组织是 A窭房结 B房室交界 C心房肌 D房室束 E心室肌 107心迷走神经节后纤维所释放的神经递质是 A乙酰胆碱 B去甲肾上腺素 C血管升压素 D谷氨酸 E γ-氨基丁酸 108心迷走神经兴奋后，可使 A心房肌收缩能力增强
B．心肌细胞内cAMP增加 C窦房结细胞IkAch通道激活 D自律细胞4期If电流增加 E房室交界细胞一氧化氮合成酶抑制 109心迷走神经兴奋后，可引起 A心率减慢、心内传导加快、心肌收缩力减弱 B心率加快、心内传导加快、心肌收缩力减弱 C心率减慢、心内传导减慢、心肌收缩力增强 D心率加快、心内传导加快、心肌收缩力增强 E心率减慢、心内传导减慢、心肌收缩力减弱 110下列哪种物质对心脏有正性变力作用? AcAMP B血管活性肠肽 C cGMP D腺苷 E Mg2+ 111交感舒血管纤维末梢释放的递质是 A去甲肾上腺素 B乙酰胆碱 C降钙素基因相关肽 D阿片肽 E谷氨酸 112下列各类血管中，交感缩血管纤维分布密度最高的是A主动脉 B微动脉 C毛细血管 D微静脉 E大静脉 113下列各器官血管中，交感缩血管纤维分布密度最高的是A冠状动脉 B脑血管 C肾血管 D骨骼肌血管 E皮肤血管 114副交感舒血管纤维兴奋引起的反应是 A心率减慢 B循环系统阻力降低 C回心血量减少 D血压降低 E所支配的器官局部血流增加 115下列哪一项能引起外周阻力降低? A迷走神经兴奋性升高 B交感缩血管纤维兴奋性降低 C副交感舒血管纤维兴奋性升高
血管内皮功能障碍及其治疗进展(一)
血管内皮功能障碍及其治疗进展(一) 关键词：内皮血管心血管疾病一氧化氮内皮功能障碍与许多心血管疾病关系密切。因此，加强对内皮功能障碍的逆转性治疗，是心血管疾病治疗的一个新的发展趋势。 1正常的内皮功能1-3] 多年来，内皮细胞仅仅被视为血液与间质组织的一层半透性的屏障，其功能是促进水及小分子的交换。但近年来，一系列关于内皮功能的实验证明：内皮具有丰富而重要的生理功能。 1.1内分泌功能 内皮细胞能通过膜受体途径感知血流动力学变化和血液传递的信号，并在接受物理和化学刺激后合成和分泌多种血管活性物质如：血栓调节因子，生长因子，NO（又称内皮衍生舒张因子EDRF），前列腺素，内皮素，内皮细胞因子，白介素，纤溶酶抑制物及vonwillebrand 因子。这些介质在局部作用于血管发挥生物学效应。 1.2抗血栓作用 内皮细胞具有抗血栓形成作用。其分泌的前列环素是强效的血小板聚集抑制剂。一些激活血小板的刺激物如aDP、ATP同时也刺激内皮细胞释放前列环素，从而抑制血小板栓子的形成。因此通过血小板与内皮细胞间的相互作用可调节血小板功能、血凝的链锁作用及局部血管的紧张度。虽然内皮细胞产生的Ⅴ因子和Ⅷ因子有促凝作用，但内皮细胞上同时有凝血酶调控因子（thrombomodulin）表面受体，因此在有凝血酶时可激活蛋白C，使Ⅴ因子和Ⅷ因子失活而起抗凝作用。此外，内皮细胞受去甲肾上腺素、凝血酶、血管加压素或血管内血流淤滞等刺激，可能还分泌t-PA，具有明显的纤溶作用，提示内皮细胞对失控的凝血反应具有安全防卫功能。 1.3调节血管张力 在药物和生理性因素的刺激下，内皮通过膜上的受体及复杂的细胞内途径合成释放一系列舒张或收缩血管的物质，调节其下的平滑肌的紧张度。这些血管活性物质中较重要的是前列环素和内皮素。NO是内皮功能中最重要的一种介质，它是在NO合成酶（NOS）的作用下，由L-精氨酸转化而来。NO受升高的血流量（导致内皮受压刺激增加）及缓激肽、溶血素、乙酰胆碱及一系列循环因子的刺激而释放。NO通过对鸟苷酸环化酶中的铁原子作用，激活鸟苷酸环化酶，升高细胞内cGMP水平，使平滑肌细胞内钙减少，引起平滑肌松弛。前列环素在氧化酶的作用下，由花生四烯酸转化而来，它通地刺激腺苷酸环化酶升高cAMP水平产生作用。内皮素是内皮源性收缩因子，具有强大的缩血管作用，在肾上腺素及缺氧等多种刺激作用下释放。上述三种介质间的相互平衡维持了正常的血管张力，一旦这种平衡被打破，将会导致一系列心血管疾病。 除了这些基本的生理功能外，内皮细胞还具有调控血小板、白细胞与血管壁相互作用；控制血管生长等功能。某些特异器官的内皮细胞还具有特异的作用，如在肺参与肺气体交换的调节，在心脏控制心肌功能，在肝与脾控制巨噬细胞的功能。 2血管内皮功能障碍与心血管疾病 血管内皮细胞功能障碍指内皮细胞在病理因素（如高血脂、氧自由基、吸烟、高血流切应力）等刺激下，失去正常功能，如NO分泌异常及活性降低等。其典型病理生理变化是导致血管痉挛，血管异常收缩；血栓形成及血管增生。它与动脉粥样硬化（AS）及高血压等疾病有密切联系。 2.1内皮功能障碍与动脉粥样硬化4] 高胆固醇血症及动脉粥样硬化可显著损害内皮细胞的功能。有学者采用导管介入技术证明：冠状动脉正常者，乙酰胆碱可引起剂量依赖性血管扩张，而AS者却产生反常收缩。对AS 者，应用作用于血管平滑肌的硝酸甘油却可产生血管扩张，说明动脉硬化导致内皮细胞功能障碍，NO扩张血管作用丧失是致血管反常收缩的原因。内皮依赖性血管舒张功能的破坏不
血管内皮细胞功能与心血管疾病关系的研究进展
血管内皮细胞功能与心血管疾病关系的研究进展 摘要：血管内皮细胞（VEC）功能与心血管疾病的发生和发展密切相关, 本文综述了血管内皮细胞合成与释放的一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ等多种生物活性物质及VEC功能紊乱与心血管疾病的关系，研究VEC功能与心血管疾病形成之间的相互关系将为心血管疾病的治疗提供新思路、新策略。 关键词：血管内皮细胞；一氧化氮；内皮素；血管紧张素Ⅱ；心血管疾病 现已证明VEC除了完成血液和组织液的代谢交换以外，还是机体最大的内分泌腺【1】，可以产生和分泌十余种生物活性物质，具有维持正常的血管张力、血液的正常状态和动态平衡等作用，并通过其屏障和分泌功能，影响着炎症反应的发生、发展，参与调节机体的免疫应答。VEC功能紊乱在高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化（AS）等心血管疾病的发病过程中具有重要意义。 1血管内皮细胞功能【2】 VEC的功能极其重要和复杂。1维持血管内膜的光滑，防止血小板及白细胞粘附，防止有害物质侵入血管壁。2具有半透膜的作用，维持血液、组织液中物质的交换。3合成并释放多种生物活性物质，如一氧化氮（NO），PGI2,，内皮素（ET）等，调节血管张力，维持正常血压。4合成致栓及抗栓物质，维持其动态平衡，如肝素，组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及血管性假血友病因子（vWF）等。5 合成胶
原基底膜及血管平滑肌保护层。6合成血管生长因子及血管紧张素转化酶（AEC）。7影响血管壁对脂蛋白等物质的代谢。 2血管内皮细胞功能的标志物质【3~5】 2.1 一氧化氮(NO)。NO由血管EC释放，EC以L一精氨酸和分子氧作为底物，在NO合酶作用下生成NO 继之进入邻近的平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶分解GTP使c—GMP增加，导致血管平滑肌舒张。NO还有抑制血管平滑肌增殖、抗血小板聚集和抗血栓形成作用【 3.5】。基础状态下，EC作为血藏感受器，转化血液切变力的机械信号为化学剌激，促使NO释放，维持血管张力和血流量相对恒定。乙酰胆碱、5_羟色胺、P物质，缓激肽、凝血酶、腺苷、TXA2、组胺{细胞因子如白介素-1、肿瘤坏死因子以及内毒素，都能促使NO释放。 2．2 PGI2。EC通过环氧化酶及前列环素合成酶途径代谢花生四烯酸产生PGI2，再通过第二信使cAMP发挥生物学效应。凝血酶、缓激肽、组胺，腺苷、高密度脂蛋白、TXA2、白三烯、血小板生长因子、组织缺氧和血流动力学应激等，促使EC释放PGI2。PGI2和NO 协同扩张血管，防止血小板聚集和抗血栓形成【5】。 2．3ET1988年Yanagisawa【6】从猪主动脉EC中分离提纯出21 个氨基酸组成的多肽,称内皮素。ET 受体中B型主要分布在EC,激活后可使EC释放NO、PGI2,但其舒血管效应常被A型受体兴奋所致平滑肌细胞强烈而持久的收缩所掩盖。有实验表明,给大鼠持续滴注ET1 后血液浓缩,微动脉和微静脉收缩,微循环血流量减少,血栓形成;
血管内皮功能检测及临床应用_勇强
#综述#血管内皮功能检测及临床应用 勇强陈真 1980年Furchgott和Za wadz k i[1]发现在外源性乙酰胆碱(acet ylcholi ne,ACh)介导的血管舒张过程中血管内皮细胞起着重要的作用。此后人们逐渐认识到血管内皮不仅在血管舒张方面发挥作用,而且还发现血管内皮分泌的一氧化氮(nitri c oxi de,NO)和内皮依赖性收缩因子(endothe li u m2dependent constricti ng fact ors,EDCFs)对血小板聚集、血管平滑肌细胞增殖和迁移、单核细胞黏附、黏附分子的表达以及在凝血和动脉粥样硬化斑块形成过程中起重要作用的各种因子具有抑制和激活作用。随着各种血管内皮功能不断被发现,血管内皮在人类疾病中所起的作用也越来越为人们所重视[2]。 一、基本原理 血管舒张可分为内皮依赖性舒张[3]和非内皮依赖性舒张[4]。内皮依赖性舒张是指在药物或生理刺激下,内皮细胞中的一氧化氮合酶(n itric2oxi de synt hase, NOS)将左旋精氨酸(L2argi n i n e,L2A rg)转化为一氧化氮,即内皮依赖性舒张因子(endot heli u m2dependent rel axi ng fact or,EDRF)通过环单磷酸鸟苷(cycli c g uanosi ne monophosphate,c G MP)途径引起平滑肌细胞舒张;内皮依赖性超级化因子(endot heli u m2deri ved hyperpol arizi ng factor,ED H F)则可通过开放钾离子通道引起平滑肌的舒张;此外内皮还可产生其他的血管活性物质,如前列环素(prostacy2 cli n,PG I2),其可通过环单磷酸腺苷(cycli c adenosi ne monophosphate,c A MP)途径引起血管平滑肌舒张。EDRF及NO被认为是引起内皮依赖性舒张最重要的因子,乙酰胆碱、缓激肽、腺苷及血管剪切力的提高均可增加NOS活性,继而通过EDRF及NO的增加引起血管舒张。内皮细胞不仅产生舒张因子,亦可产生一系 (thro mboxane a2,列收缩因子,如内皮素1(endotheli n1,ET21)、血栓素A 2 TX A2)、前列腺素H2(prostagland i n H2,PG H2),其中内皮素1是迄今为止所知道的最强的收缩因子。生理状态下,血管内皮所介导的舒张和收缩作用保持动态平衡[1]。非内皮依赖性舒张是指不依赖于血管内皮而直接作用于血管平滑肌引起血管舒张,如服用硝酸甘油可以产生外源性NO直接作用于血管平滑肌引起血管舒张[4]。 二、内皮功能检测方法 1.直接测定内皮细胞产生的相关因子:主要包括血浆(或尿样)NO、不对称二甲基精氨酸(asy mmetri ca l d i m et hylargi ni ne,AD MA)、内皮素1、组织型纤溶酶原激活剂(ti ssue p l as m i nogen acti vat or,t P A)、纤溶酶原激活剂抑制物21(type21作者单位:100029首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科
高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标研究进展(一)
高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标研究进展(一) 【关键词】高脂血症血管内皮细胞功能实验检测指标 高脂血症(Hypolipidemic)是血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)过高或血清高密度脂蛋白(HDL)过低的一种全身代谢异常,是现今严重危害人类健康的疾病。由于近年来对血管内皮细胞(VEC)生物学功能认识的不断深入,对高脂血症发病机制的研究除生化免疫指标外，重点已逐渐转向VEC功能障碍。本文拟对高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标做一综述。 1血脂检测指标 高脂血症中常检测的血脂指标是TC、LDL-C、HDL-C、TG。近年来，血清载脂蛋白(Apo)和脂蛋白〔Lpc(a)〕也成为检测指标。一般认为，在诸多确认的危险因子中，血清胆固醇水平增高是唯一不需要其他危险因子协同而足以诱发和推进动脉粥样硬化（AS）发生发展的因素1]。LDL通过跨胞作用进入血管内皮屏障后可与一氧化氮直接作用，抑制内皮依赖性血管扩张。LDL经氧化修饰后易于被巨噬细胞表达的清道夫受体识别，进而被其吞噬形成泡沫细胞，大量泡沫细胞聚集在内皮下即形成最早的AS病变——脂质条纹。脂质在内皮下沉积会干扰内皮细胞（EC）合成和释放内皮源性血管活性因子NO和PGI2，使凝血和纤溶系统失平衡，从而导致血栓形成。HDL被认为是防止AS损伤的保护因子，可通过参予TC的逆向转运，促进平滑肌细胞（SMC）及巨噬细胞TC的移出，抑制SMC的增殖速度，从而阻碍AS病变的形成。同时HDL还是一种重要的抗氧化物质，可减少超氧阴离子的生成，从而保护EC合成和释放的NO不受破坏，发挥其抗AS的作用。高TC血症是否是致AS的独立危险因素曾有过长期的争议，近年来大量流行病学的调查表明TG是AS、冠心病的独立危险因素。研究表明，高TG可以通过产生小而密的LDL（sLDL）、降低HDL、促进凝血过程以及加强脂蛋白的氧化修饰等途径促进AS的形成2]。Apo是一类能与血浆脂质(主要是指胆固醇、甘油三酯和磷脂)结合的蛋白质，不仅对血浆脂蛋白的代谢起着决定性的作用，而且对AS的发生和发展也有很大的影响。Apo-A1是HDL最主要的蛋白成分，血清中Apo-A1缺乏或明显减少时，常伴有严重的低HDL血症，极易患AS。Apo-B100是参与构成VLDL、IDL和LDL的结构蛋白，参与脂质转运，在LDL代谢及AS的形成中起着极为重要的作用。七十年代中期科学家们发现并证实Lp(a)是一类独立于其他载脂蛋白代谢途径的具有特异抗原性的载脂蛋白，是动脉粥样硬化的危险因子，可以作为心脑血管疾病的一种独立的良好的危险因素指标3-6]。 2血管内皮细胞舒张收缩因子 2.1血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS） NO是最重要的血管舒张因子，在内皮细胞内由一氧化氮合酶（NOS）催化产生，NO由内皮弥散到血管平滑肌，促使环磷酸鸟苷浓度升高引起血管平滑肌松弛、血管扩张。NO进入血液之后可以协同前列环素(PGI2)抑制血小板聚集，对抗血小板分泌的血栓素A2(TXA2)引起的血小板激活，防止血栓形成；此外NO还具有拮抗氧自由基、稳定溶酶体膜和细胞膜，增加血管致密性的作用。NOS为NO合成的关键酶，目前己确定有三种同分异构体，即神经型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)和诱生型NOS(iNOS)7]，前两种统称为结构型NOS(cNOS)。cNOS 本身存在于细胞中，催化反应需Ca2+或钙调蛋白以及烟酰胺腺嘌呤二核甘磷酸（NADPH）的参与。正常生理情况下iNOS基本不表达，只有细胞受到如炎症或免疫等因素刺激时基因才转录产生iNOS，其反应不需要Ca2+或钙调蛋白的参与。NOS是一类同细胞色素P450样的酶，具有双重作用。一方面催化NO的合成，这一作用有赖于4氢生物蝶呤(BH4)作为辅因子的参与。后者将NADPH提供的电子传递到L-精氨酸的胍基氮以利于NO的形成。另一方面，当BH4缺乏时eNOS将催化产生O2和H2O2，通过氧化应激可导致内皮功能障碍。因此检测NO及NOS的变化可确定血管内皮损伤。 2.2血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）
【CN110236490A】一种无创血管内皮功能诊断仪及其实现方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910366747.1 (22)申请日 2019.05.05 (71)申请人 广东省医疗器械研究所 地址 510500 广东省广州市天河区广州大 道中1307号 (72)发明人 李桂香 唐元梁 黄德群 吴新社 陈军 徐飞 谭仲威 彭科 刘凯 伊翔 (74)专利代理机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 44205 代理人 胡辉 (51)Int.Cl. A61B 5/00(2006.01) A61B 5/01(2006.01) A61B 5/021(2006.01) A61B 5/145(2006.01) (54)发明名称一种无创血管内皮功能诊断仪及其实现方法(57)摘要本发明公开了一种无创血管内皮功能诊断仪及其实现方法，诊断仪包括诱导测温模块、生理信号检测模块、显示模块和微处理器；所述生理信号检测模块包括血压检测单元和血氧检测单元；方法包括根据血压检测单元获取的血压信号和血氧检测单元获取的血氧信号，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求；根据确定的诱导刺激方式对微小血管末梢进行诱导刺激；对诱导刺激后的微小血管末梢进行温度采集；根据采集到的温度信号生成血管内皮检测结果；通过显示模块对血氧信号、血压信号、温度信号和血管内皮检测结果进行实时展示。本发明降低了成本且提高了准确率，可广泛 应用于医疗仪器技术领域。权利要求书2页 说明书9页 附图5页CN 110236490 A 2019.09.17 C N 110236490 A
权 利 要 求 书1/2页CN 110236490 A 1.一种无创血管内皮功能诊断仪，其特征在于：包括诱导测温模块、生理信号检测模块、显示模块和微处理器；所述生理信号检测模块包括血压检测单元和血氧检测单元； 其中，血压检测单元，用于实时获取血管内皮功能检测过程中用户的血压信号； 血氧检测单元，用于实时获取血管内皮功能检测过程中用户的血氧信号； 微处理器，用于向诱导测温模块发送工作启动控制信号，以及根据血压检测单元获取的血压信号、血氧检测单元获取的血氧信号以及诱导测温模块获取的温度信号来触发显示信号，并将显示信号发送至显示模块； 诱导测温模块，用于集成诱导刺激和温度检测功能，由半导体制冷片实现加温和降温形成诱导刺激，并获取诱导刺激后的温度信号； 显示模块，用于根据微处理器的显示信号，实时显示末梢血管温度变化和检测结果。 2.根据权利要求1所述的一种无创血管内皮功能诊断仪，其特征在于：还包括： 按键模块，用于获取用户的输入信号； 电源模块，用于为诱导测温模块提供工作电源； 报警模块，用于根据微处理器的控制信号进行报警提示； 存储模块，用于存储血压检测单元获取的血压信号、血氧检测单元获取的血氧信号以及诱导测温模块获取的温度信号。 3.一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：包括以下步骤： 根据血压检测单元获取的血压信号和血氧检测单元获取的血氧信号，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求； 根据确定的诱导刺激方式对微小血管末梢进行诱导刺激，所述诱导刺激方式包括热刺激和冷刺激； 对诱导刺激后的微小血管末梢进行温度采集； 根据采集到的温度信号生成血管内皮检测结果； 通过显示模块对血氧信号、血压信号、温度信号和血管内皮检测结果进行实时展示。 4.根据权利要求3所述的一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：所述根据血压检测单元获取的血压信号和血氧检测单元获取的血氧信号，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求这一步骤，包括以下步骤： 采集用户基本信息，所述基本信息包括姓名，年龄，性别和病史基本情况； 根据用户基本信息，确定安全血压值和安全血氧值； 通过血压检测单元获取血压信号，以及通过血氧检测单元获取血氧信号； 基于安全血压值和安全血氧值，对血压信号和血氧信号进行监测，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求。 5.根据权利要求3所述的一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：所述对诱导刺激后的微小血管末梢进行温度采集这一步骤，包括以下步骤： 采集诱导刺激后的微小血管末梢的温度信号； 对采集到温度信号进行放大滤波处理； 对放大滤波处理后的温度信号进行去噪处理； 对去噪处理后的温度信号进行特征提取。 6.根据权利要求5所述的一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：所述 2
血管内皮功能
勃起功能障碍与血管内皮功能障碍 全网发布：2011-06-23 20:07 发表者：邓春华 3060人已访问 孙祥宙刘贵华邓春华 (中山大学附属第一医院泌尿外科,广东广州510080) 血管内皮是衬于血管腔面的单层扁平上皮,在一些旧的观念里内皮只是一种机械屏障，为血液的流动提供一个平滑的物理表面。而随着科学技术的日新月异，人们的观点也发生了深刻的变化，近年来一些新观点认为血管内皮细胞是一个十分活跃的内分泌器官，具有多种重要的生物活性，能感受生理刺激，同时作出调节反应，以维持血管内环境的平衡。血管内皮细胞在阴茎勃起的过程中扮演了十分重要的角色。血管内皮细胞功能障碍是勃起功能障碍(Erectile Dysfunction ED)的病理基础之一。早在1996年，Sullivan等[1]就提出了血管内皮功能障碍的概念。随后,Higashi等[2]认为血管内皮功能障碍是ED发病的重要机制.近年来,许多研究从基础理论水平及临床研究水平证明血管内皮功能障碍及NO水平下调在ED发病中的作用[3]. 现就血管内皮功能障碍与勃起功能障碍的关系作一介绍。 1.血管内皮的正常生理功能与常用检测方法. 1.1 血管内皮细胞的正常生理功能 血管内皮细胞( vascular endothelial cell,VEC)是血管表面的一层单层细胞,直接接触血液成分和组织,起着调节血管的舒缩、防止血小板粘附和血栓形成、调节血管平滑肌细胞的生长和增殖和防止炎症细胞的浸润和有害物质的透入等作用。内皮细胞能分泌许多活性物质,包
括内皮源性收缩因子如内皮素(endothelin,ET)、血管紧张素(angiotonin,ANG)、前列腺素E2 (PGE2)、前列腺素F2a (PGF2a)、血栓素A2 (thromboxan, TXA2)等及内皮源性舒张因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF)包括NO、前列腺素I2(PGI2) ,它们共同调节血管及海绵体平滑肌的舒缩,并有对抗血栓形成的功能。正常生理情况下, EDRF施加血管舒张效应, 而ET、血管紧张素II、TXA2、PGF2a具有血管收缩作用。两种因素共同调节血流,以维持稳定充足的组织灌注。许多内源性激动剂刺激内皮细胞产生血管舒张因子的同时,也诱导血管收缩因子的产生,如凝血酶、血栓素等。不仅促进EDRF/NO的产生,也增加了ET的合成与释放。正是EDRF/NO与ET这一对内皮细胞源性收缩和舒张因子间的相互作用,使血管张力保持动态平衡[4,5]。 1.2 血管内皮功能的常用检测方法 1.2.1 内皮细胞分泌物的直接测定内皮细胞释放大量的活性物质,包括一氧化氮、内皮素、血管紧张素、前列腺环素、血栓素A2、组织纤溶酶原激活剂、血小板聚集抑制剂、血管性假血友病因子等物质。这些物质可通过直接测量或测量后计算一氧化氮/ 内皮素、前列腺环素/血栓素A2 、组织纤溶酶原激活剂/血小板聚集抑制剂的比值,以了解内皮功能,这是最直 接的检测方法[6]。但由于以下原因: ①这些物质是局部分泌,并在局部起作用,而测量这些物质浓度代表了整体内皮水平; ②这些物质半衰期短,故测量值并不能完全反映真实水平; ③这些物质不仅是由内皮细胞分泌。因此,评价其结果要慎重。
血管内皮功能检测研究进展及临床应用
血管内皮功能检测研究进展及临床应用 目前认为，内皮细胞功能有维持血管结构及张力，调节血管细胞生长，调节抗凝及纤溶系统，介导炎症与免疫，调节白细胞与血小板在血管内皮粘附，调节脂质氧化，调节血管通透等作用。现诸多证据已表明内皮功能的变化发生在动脉粥样硬化形态学改变发生发展之前，且参与了损伤的进展及随后的临床并发症，与心血管疾病关系密切，是急性冠脉综合症等严重后果的直接推手。当下已逐步开始成为心血管疾病诊疗的新靶点，准确评价这一器官功能很有临床价值。目前已有一些检测方法已应用于临床。现就内皮功能检测方法及临床应用做一综述。 标签：血管内皮功能vascular endothelial function；动脉粥样硬化atherosclerosis ；血流介导的舒张功能flow-mediated dilation；外周动脉张力测定Peripheral arterial tonometry 1980年Furchgott和Zawadaki[1]在兔子模型中发现，当去除血管内膜的表面物质，在注入外源性乙酰胆碱（acetylcholine ACH）时发现，其血管的反应是呈收缩状态；而当血管组织未受损时，再注入外源性乙酰胆碱（acetylcholine ACH）时血管为舒张反应，由此发现血管内皮细胞在血管舒张过程中起着重要的作用。现诸多证据已表明内皮功能损伤是动脉粥样硬化的第一步，并且血管内皮细胞受损还且参与了后续的一系列血管病理生理发展，冠脉粥样硬化、急性冠脉综合症就是一些例子[2-3]。当下血管内皮功能的评价已逐步受到关注，准确评价这一器官功能很有临床价值。目前已有一些检测方法已应用于临床。现就内皮功能检测方法及临床应用做一综述。 1 血管内皮功能生理功能 血管内皮是衬贴于血管内表面的一层单层细胞组织。目前认为血管内皮不仅仅是血液和组织间物质转运的屏障，它还是人体最大的内分泌器官，其分泌的诸多物质中有可以调节血管舒缩功能、调节血管细胞生长、调节抗凝及纤溶系统、介导炎症与免疫、调节白细胞与血小板在血管内皮粘附、调节脂质氧化、调节血管通透等功能。在这些诸多功能中，维持血管张力最为重要。血皮细胞可以生成并释放血管舒缩活性物质和血管调节因子，引起血管平滑肌舒张和收缩，从而维持血管有效弹性张力。舒血管物质中一类为前列环素（prostacyclin PGI2），另一类更为重要的是内皮舒张因子（endothelium-derived relaxing factors EDRFS），Furchgott 和Zawadzki 首先描述了血管内皮依赖性舒张血管因子，后来被证实为一氧化氮（NO）[1]。NO可使血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶激活，cGMP浓度升高，游离Ca2+的浓度降低，故血管舒张。EDRF/NO被认为是引起内皮依赖性舒张最重要的因子。乙酰胆碱、缓激肽、腺苷及血管剪切力的提高均可增加NOs 活性，继而通过EDRF/NO的增加引起血管舒张。血管内皮细胞同时也产生多种缩血管物质，即内皮缩血管因子（endothelium-derived vasoconstrictor factors EDCFS）如内皮素。当内皮功能正常时，血管活性物质间维持相对平衡，血管舒缩功能正常。然而血管内皮功能受损时，EDRFS尤其是NO的生物活性下降，同时EDCFS增多[4]，当有血管剪切力或活性物质刺激时血管舒张幅度减小甚至
血管内皮功能检测的方法及意义
血管内皮功能检测的方法及意义 摘要] 内皮细胞是由单层细胞构成的，它构成了血液和组织之间的物理屏障，调 节血液和组织之间的分子的交换。动脉粥样硬化危险因素均可能影响血管内皮功能，血管内皮功能障碍的机制是多方面的，包括内皮源性血管舒张功能受损，内 皮源性血管收缩功能增强，活性氧和活性氮的过量生成、炎症和免疫反应的激活，凝血和纤溶系统失衡等，内皮功能变化是冠心病预后的一项独立预测指标。及时 检测血管内皮功能，对判断疾病的预后具有重要意义。 [ 主题词] 血管内皮舒缩功能；冠状动脉造影法；肱动脉血流介导性舒张技术大量研究证明，几乎所有的动脉粥样硬化危险因素都可能影响血管内皮功能，在冠状粥样硬化性疾病的早期阶段，冠状动脉微血管内皮功能异常会导致冠状动 脉血流调节异常，内皮功能的变化是冠心病预后的一项独立预测指标。及时检测 血管内皮功能，对判断疾病的预后具有重要意义。现已成功地运用冠状动脉造影法、血管内超声法、OCT和体积描记法等对血管内皮舒缩功能进行测定，并发现 血管内皮功能异常可能与动脉粥样硬化、高血压、心功能不全等心血管疾病的发 生发展密切相关，但是这些方法均有创伤及价格昂贵，临床中不易开展，肱动脉 血流介导性舒张技术做为一种无创性及价格低廉的检查，在检测血管内皮功能大 有用武之地。本文对血管内皮功能其检测方法进行讨论。 1. 血管内皮功能的检测方法 1.1 冠状动脉造影法 即采用定量冠状动脉造影法, 测定在冠状动脉内输注内皮依赖性剌激物(如乙 酰胆碱)前后冠状动脉内径和血流量的变化。1986 年 Ludmer 等[1] 首先采用冠状 动脉造影研究发现, 在冠状动脉内输注乙酰胆碱可引起正常的冠状动脉呈剂量依 赖性舒张, 而有动脉粥样硬化的冠状动脉则出现反常的收缩;但冠状动脉内输注硝 酸甘油时, 正常的和有动脉粥样硬化病变的冠状动脉均呈舒张反应。乙酰胆碱引 起的动脉舒张是内皮依赖性的;而外源性的 NO 前体物硝酸甘油或硝普钠可直接剌 激血管平滑肌细胞引起血管舒张, 因此是非内皮依赖性的。输注乙酰胆碱后粥样 硬化的动脉出现反常的收缩, 可能由于内皮功能受损, NO 释放障碍, 血管平滑肌细 胞失去舒张因子的作用, 而对乙酰胆碱产生直接反应所致。冠状动脉内输注血管 扩张剂(如腺苷)可增加冠状动脉血流,在其输注前后测定近端冠状动脉的内径变化 也用于评价其血流介导的内皮依赖性舒张功能[2]。但冠状动脉造影法属有创检查，不宜霞复检查，技术操作要求严格，费用高，一般患者不易接受，在基层医疗结 构也难开展，故难以作为CAD的早期筛查． 1.2 肱动脉ＦＭＤ 肱动脉血流介导性舒张(flow-mediated dilation , FMD)是目前最常用和有效的 检测内皮功能的无创方法。其无创、价廉、易行受到临床的普遍认同，并可作为 冠心病的筛选检查之一。早在1985年研究发现血管内皮必然舒张在增加血流剪 切力时，这种现象叫做血流介导性舒张，成为研究血管内皮功能的一个重要分支[3,4,5] 。1992 年 Celermajer 等[6] 首先采用高分辨率血管外超声法检测外周动脉(肱动脉或股动脉)的内皮依赖性舒张功能, 结果发现在有动脉粥样硬化危险因素的 儿童和成人中其无粥样病变的外周动脉存在内皮依赖性舒张功能的异常。研究表明，冠状动脉内皮功能与肱动脉内皮功能存在明显的相关性，肱动脉异常舒张对 冠状动脉内皮障碍的阳性预测值为95 %；FMD < 4. 5 %时,诊断冠心病的敏感度、 特异度、阳性预测值分别为71 %、81 %、95 % ；肱动脉FMD > 10 %时,对心肌缺
心血管活动的调节----神经调节 (1)
第三节血管生理 Part 2 心血管活动的调节----神经调节 掌握内容心交感神经、心迷走神经的递质、受体和效应。心交感紧张与心迷走紧张的概念。交感缩血管神经纤维的递质、受体和效应（外周阻力、静脉回流、血流分配、组织液生成）。交感缩血管神经紧张性。颈动脉窦和主动脉弓压力感受性反射的感觉器、反射过程、反射效应及生理意义。为什么平卧时突然站起来所出现的头晕仅为一过性。颈动脉体和主动脉体化学感受性反射的感受器、相关刺激、心血管效应及意义。 熟悉内容心交感神经、心迷走神经的作用机制。容量感受性反射对循环血量和细胞外液量的影响及机制。 了解内容延髓基本心血管中枢的作用。压力感受性反射的重调定。 【A型题】 1. 关于心迷走神经对心脏的支配和作用，正确的是 A. 节前纤维释放乙酰胆碱，节后纤维释放去甲肾上腺素 B. 具有紧张性，紧张性升高时增加自律细胞的自律性 C. 对心房肌和心室肌均有较高的支配密度 D. 安静时心迷走神经活动占优势 E. 迷走神经兴奋可增加传导性和心肌收缩能力 3. 关于心交感神经对心脏的支配和作用，错误的是 A. 正性的变力、变时和变传导作用 B. 通过心肌细胞膜的M受体，使胞质中Ca2+浓度升高 C. 具有紧张性活动 D. 心交感神经与心迷走神经之间存在交互抑制 E. 阻断心交感神经活动引起心率减慢 4. 关于交感缩血管神经的描述，正确的是 A. 只有某些特殊部位的血管才受交感缩血管神经支配 B. 兴奋时通常引起血管舒张 C. 节后纤维释放肾上腺素 D. 交感缩血管神经的紧张性变化时，对心和脑的血流量影响很大 E. 在α受体为主的血管，交感缩血管神经兴奋时引起血管收缩 5. 心交感神经兴奋引起正性变力作用的机制是 A. 释放乙酰胆碱，与心肌的M受体结合 B. 释放肾上腺素，与心肌的β受体结合 C. 释放去甲肾上腺素，与心肌的α受体结合 D. 增加心肌细胞膜对K+的通透性，使K+外流增多